עבודה זו נתמכה על ידי המדעים והנדסת תכנית מועצת דיסקברי (בארה&quot;ב: 298,915) טבעיים, Fonds דה משוכלל ונדיר du קוויבק - סנטה (CSBN), והמחקר בקנדה כיסאות תכנית (ארה&quot;ב).

1. בעלי חיים הם התייחסו לכל החולדות בהתאם להנחיות של המועצה הקנדית על טיפול בבעלי חיים ואישור לכל הפרוצדורות ניתנו על ידי ועדת המחקר בבעלי חיים באוניברסיטת קונקורדיה האתיקה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השג חולדות ב275-300 g (גברים) או 225-250 g (נקבות). חולדות בית בזוגות עד ניתוח בכלובי פלסטיק סטנדרטיים המכילים מצעי קלח תירס ונייר גרוס. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור על חולדות על מחזור אור כהה הפוך (להדליק את שעת 9:30 בבוקר). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא מזון ומים הם כרצונך מודעה זמינים, למעט בתקופת ההתנזרות. אנו משתמשים באוכל עכברים רגיל (חלבון 20.9%, פחמימות 67.2% ושומן 11.8%). </li></ol> 2. צנתרים ומחברים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך צנתרים בכמויות גדולות ולהשתמש לפי צורך על פני תקופה ארוכה של זמן לאחר עיקור החיטוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חותכים את צינורות Silastic ל12 סנטימטר חתיכות ארוכות. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בקיסם שיניים, למקום קטןטיפה של סיליקון סביב הקטטר, 3 סנטימטר מהקצה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בואו יבש סיליקון ל24 שעות ולאחר מכן חיטוי ולאחסן את צנתרים. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בנד הצינור של הצינורית &quot;5-up&quot;, שישמש כמחבר, בזווית נכונה לכן הפלסטיק הארוך, ולאחר מכן חיטוי וחנות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרכיב, סביבה נקיה מחיידקים, צנתרים ביום של הניתוח, על ידי לחיצה על הצד &quot;הארוך&quot; של צינור Silastic על צינור המתכת המכופף של הצינורית &quot;5-up&quot;, בערך בחץ דרך למעמד הפלסטיק. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חבר את הצינור &quot;5-up&quot; באמצעות צינורות Tygon ומחט 22 G הקהתה למזרק 1 מיליליטר מלא מלוח סטרילית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשטוף מלוח באמצעות קטטר כדי להבטיח זרימה בלא הפרעה. </li></ol></li></ol> 3. ניתוח צנתור תוך ורידי <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאפשר חולדות שבוע של התאקלמות אחת במתקן הטיפול בבעלי החיים (ACF) לפני הניתוח. אל תבצע את הניתוח בחולדות עם משקולות פלג גוף תחתונהמ 300-325 g (גברים) או 250-275 g (נקבות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני הניתוח לשקול ולהרדים את החולדות בתערובת קטמין / xylazine (90/13 מ&quot;ג / קילוגרם; IP). <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להתגלח, ולאחר מכן לנקות את הראש ואת האזור על כתף ימין (קרוב לבסיס הצוואר) עם אלכוהול ולקרצף כירורגית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הזרק פניצילין (450,000 IU / עכברוש, sc) כדי להגן מפני זיהום, ו2 מיליליטר של תמיסת מלח (SC) לטיפול בהתייבשות. החל ג&#39;ל המדמיע לעיניים של החולדה כדי למנוע יובש הנגרם על ידי הרדמה. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את החולדה על הבטן שלה ועושה חתך, באמצעות אזמל, בחלק העליון של הראש, בין העיניים, וcaudally לכיוון האוזניים של החולדה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את החולדה על הגב שלה עם האמות הדביקו אל פני השטח. הרם את העור באזור החתך, מקורי רק לעצם הבריח, עם מלקחיים ולעשות 1 סנטימטר אורך לגזור במספריים קטנים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שימוש בשני מלקחיים ישרים, להפריד את השומן ורקמות אחרות, עד שדבי הצוואר החיצוניתn הוא חשוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> דחוף את העצות של מלקחיים ישר מתחת לווריד כדי להרים ולהפריד את הווריד מהרקמה שמסביב. לנקות בזהירות את הווריד מכל רקמת דבקות ולאחר מכן הכנס מלקחיים מעוקלים תחת הווריד כדי לשמור אותו הרים ומעט מתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך קטן, בצורת V, לגזור על פני השטח העליונים של הווריד באמצעות מספריים באביב קטנים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החזק את החתך הפתוח באמצעות מרחיב כלי, ולהתקדם, טיפ 3 סנטימטר &quot;קצר&quot; של קטטר לתוך הווריד לכיוון הלב עד טיפת סיליקון היא בנקודת החתך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקשור את הצנתר לווריד עם 3 תפרים: אחד עד הזנב ככל האפשר, אחד מקורי רק טיפת סיליקון והשליש ככל מקורי ככל האפשר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעבור מלוח דרך קטטר לאחר כל תפר כדי להבטיח שהוא נשאר בלא הפרעה ושהתפרים אינם הדוקים מדי. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את הסרט מסביב לידות ומניח בצד הגחון העכברוש למטה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס לא hemostathrough צד הזנב של החתך בראש ולדחוף כדי להפריד את העור מהרקמה הבסיסית כדי ליצור &quot;כיס&quot; תת עורי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מדריך hemostat מתחת לעור לקראת הפתיחה על הכתפיים שבו הוכנס קטטר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפרוץ את רקמת חיבור באמצעות hemostat, ומהדק בחוזקה את הקטטר בנקודה מקורי ביותר, מתחת לבסיס של &quot;5-up&quot;. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנתק את &quot;5-up&quot; וחוט סוף הצנתר הארוך מתחת לעור ואת החתך ממוקם בחלק העליון של ראשו של העכברוש. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש במספריים כדי לחתוך את הקטטר בהמשך שבו hemostat היה מהודק ולצרף את סופו של הארוך &quot;5-up&quot;. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> משוך את הקטטר לאורך מוט המתכת של &quot;5 עד&quot; כל הדרך עד למעמד הפלסטיק. עובר דרך תמיסת מלח כדי להבטיח זרימה חופשית. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את החולדה על הגב שלה, ולתפור רק את החתך ליד עצם הבריח. חתך הראש צריך הרמ&quot;אבפתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את החולדה במנגנון stereotaxic. למשוך את העור משם בחתך בחלק העליון של הראש באמצעות מהדק בולדוג ונקי ולייבש את פני השטח של הגולגולת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש במקדח ידני, כדי לתחקר 4:56 חורים לתוך הגולגולת ולהכניס את ברגים במכונה לתוך החורים לפעול כפיגומים לראש הכובע. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מקם את מחבר &quot;5-up&quot; בין הברגים ולתחוב את האורך העודף של קטטר לתוך &quot;הכיס&quot; תת עורית שנעשה בעבר השימוש בhemostat. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש מלט שיניים להדביק &quot;5-up&quot; לחלק העליון של הגולגולת. הסר את העכברוש ממנגנון stereotaxic אחרי המלט הוא מיובש באופן מלא. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תן טיפול העכברוש שלאחר ניתוח, אשר מורכב מketoprofen (משכך כאבים, 5 מ&quot;ג / קילוגרם, sc) ו2 מיליליטר של תמיסת מלח (SC). לנהל ketoprofen עבור 2 ימים נוספים לאחר ניתוח כדי לסייע בטיפול בכאב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ניתוח 48 שעות החל הבא, חולדות סומק יומי wה-i תערובת של הפרין וגנטמיצין בתמיסת מלח סטרילית (7.5 יחב&quot;ל + 12 מיקרוגרם; 0.2-0.3 מיליליטר) לכל אורך תקופת ההתאוששות של ~ 2 ימים ועד לשלב ניהול עצמי הרואין. </li></ol> 4. נוהל התנהגות ציר הזמן להליך של הגדלת מושרה הגבלת מזון של חיפוש הרואין מוצג באיור 1. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תאי התניה אופרנטית. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חולדות בית בנפרד בתאי התניה אופרנטית סגורות בקול הפחתת תאי עץ מצויד במאוורר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כל תא מורכב מרצפת נירוסטה רשת מתכת, קדמית ואחורי קיר פרספקס ושני הצדדיים לוח מתכת. הר שני מנופים נשלפים 9 סנטימטר מעל רצפת הדפנות תקין, ולאתר אות אור מעל כל מנוף. בתגובה על הידית לזווג סמים (הפעילה) מפעילה משאבת עירוי תוך מענה על הידית לזווג לא התרופתית (לא פעילה) אין לו השלכות לתכנות. &lt;/ Li&gt; <li style=";text-align:right;direction:rtl"> אתר מודול בטון (2.9 קילוהרץ) מעל למנוף הפעיל, ולמקם את הבית באור אדום בחלק העליון המרכזי של דפנות שמאל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חבר את משאבת התרופה לקטטר באמצעות מסתובב נוזל וצינורות Tygon מוגן עם קפיץ מתכת. בנוסף, לצייד כל חדר עם הופר אוכל ובקבוק מים ומאפשר גישה חופשית למזון ומים. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יום הרגלה: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעקבות התאוששות מניתוח להזיז את החולדות לתאי אימונים אופרנטית ולאפשר לתקופה התרגלות 24 שעות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אל תחבר את החולדות לקפיץ המתכת ולא תפעיל את מתחם cue-light/tone. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לוודא כי המנוף הפעיל נשאר חזר בו, אבל להבטיח את המנוף פעיל מורחב כדי לעזור עם האפליה בין שתי הידיות במהלך אימון. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ממשל עצמי הרואין: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חבר את מחבר 5 עד צינור Tygon ולצרף את קפיץ המתכת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאפשר לחולדות לADM העצמיinister הרואין (0.1 מ&quot;ג / קילוגרם / עירוי) ל10 ימים בשלושה מפגשים 3 שעות מופרדים על ידי מרווחי 3 שעות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בגין כל פגישה הבאה עם תחילת השלב הכהה (בסביבות 9:30 במעבדה שלנו) עם הסיומת של מנופים הפעילים ולא הפעילים, כמו גם תאורה של בית האור וההפעלה של המתחם לcue-light/tone 30 שניות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תגובות על תוצאת המנוף הפעילה בהפעלה של משאבת הסמים (5 שניות, 0.13 מיליליטר / עירוי) וחניכה של תקופת 20 פסק זמן שניות שבמהלכן בית האור כבוי ומורכב אות אור / טון מעל הידית הפעילה הוא הופעל (FR-1, 20 פסק זמן שניות). במהלך תקופת הזמן הקצוב, תגובות מנוף פעילים נרשמות אך לא מחוזקת. תגובות מנוף פעילים נרשמות אבל אין לי השלכות לתכנות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעקבות כל מפגש 3 שעות, המנוף הפעיל חזר בו ואילו המנוף פעיל נשאר מורחב עד שעה 1 לפני המושב הראשון של היום הבא. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl">התנזרות והגבלת מזון: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר אימון ניהול עצמי, הסר את החולדות מתאי התניה אופרנטית ובנפרד לשכן אותם בACF, ולתת גישה חופשית למזון ומים ליום לתרופות כישלון אחד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מחלקים את החולדות לשתי קבוצות: מזון מוגבל (רוזוולט) או שבעים, מתאים בהתאם למשקל הגוף, מספר החליטות ותגובות מנוף פעילים על פני 5 הימים האחרונים של אימונים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעקבות יום סמים סחף, להסיר מזון של חולדות רוזוולט, ולהאכיל אותם כ 15 גרם של אוכל חולדה בשעה 1:30 PM. התאם את כמות מזון על פני 14 ימים של התנזרות כדי לשמור על המשקל של חולדות רוזוולט גוף (BW) לכ 90% BW הבסיסי שלהם. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בדיקה מחפש בסמים: בבוקרו של יום התנזרות 14, להחזיר את החולדות לתאי התניה אופרנטית ולצרף אותם לקפיץ המתכת. השתמש במושב שעה 1 שעות או 3 שבמהלכו יש תגובות מנוף פעילות ולא פעילים באותו השלכותים באימון ניהול עצמי, לא כולל הזמינות של התרופה (כלומר בתנאי הכחדה). </li></ol>

<ol>
	<li>Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+addiction+and+drug+abuse.">Drug addiction and drug abuse.</a> Goodman &amp; Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).</li><li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myths+about+the+treatment+of+addiction.">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li><li>Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O'Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Classically+conditioned+factors+in+drug+dependence.">Classically conditioned factors in drug dependence.</a> Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).</li><li>Sinha, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+does+stress+increase+risk+of+drug+abuse+and+relapse?.">How does stress increase risk of drug abuse and relapse?.</a> Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).</li><li>Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calorie+restriction+increases+cigarette+use+in+adult+smokers.">Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers.</a> Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).</li><li>Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+of+dieting+severity+and+bulimic+behaviors+to+alcohol+and+other+drug+use+in+young+women.">The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women.</a> J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).</li><li>de Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinstatement+of+cocaine-reinforced+responding+in+the+rat.">Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat.</a> Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).</li><li>Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+reinstatement+model+of+drug+relapse:+history,+methodology+and+major+findings.">The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings.</a> Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).</li><li>Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+and+relapse+to+drug+seeking+in+rats:+studies+on+the+generality+of+the+effect.">Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect.</a> Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).</li><li>Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+role+for+dopamine+D1-like+receptors+in+acute+food+deprivation-induced+reinstatement+of+heroin+seeking+in+rats.">A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats.</a> Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).</li><li>Katz, J. L., Higgins, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+validity+of+the+reinstatement+model+of+craving+and+relapse+to+drug+use.">The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use.</a> Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).</li><li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+a+model+of+drug+relapse:+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure.">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).</li><li>Zacny, J. P., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+a+restricted+feeding+regimen+on+cigarette+smoking+in+humans.">The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans.</a> Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).</li><li>Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relapse+to+drug+seeking+following+prolonged+abstinence:+the+role+of+environmental+stimuli.+Drug+Discov.+Today+Dis.">Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis.</a> Models. 5, 251-258 (2008).</li><li>D'Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+food+restriction+on+cue-induced+heroin+seeking+in+abstinent+male+rats.">The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats.</a> Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).</li><li>Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ambience+and+drug+choice:+cocaine-+and+heroin-taking+as+a+function+of+environmental+context+in+humans+and+rats.">Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats.</a> Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).</li></ol>

אישור לכל הפרוצדורות ניתנו על ידי ועדת המחקר בבעלי חיים באוניברסיטת קונקורדיה האתיקה, בהתאם להנחיות של המועצה הקנדית על טיפול בבעלי חיים. החוקרים מצהירים כי אין להם אינטרסים כלכליים מתחרים. FS וTD תרמו במידה שווה להתפתחותו של הנוהל שהוצג כאן ולכתיבה של כתב היד.

יש ההליך המתואר כאן חזק תוקף הנראה בגלל 1) הוא מאפשר לצריכת סמים מרצון ושליטה על מתן תרופה, 2) הוא משתמש בתוואי של ממשל כי הוא נפוץ במכורים לאדם, 3) שהוא משקף (תקופות יחסית) ממושכות של חשיפה לסמים והתנזרות, ו 4) זה ימנע את אימון הכחדה לפני הבדיקה שוחרת תרופה שהיא חלק בלתי נפ?...

אחד הקשיים העיקריים בטיפול בהתמכרות לסמים הוא השיעור הגבוה של הישנות, גם לאחר תקופות ממושכות של התנזרות 1,2. מחקרים במכורים לאדם זיהו את התרומה קריטית של אתגרים סביבתיים, כגון חשיפה לאותות בדידים הקשורים לסמים או סביבות 3 ואירועי חיים מלחיצים 4, כדי להרע. אתגר סביבתי נפוץ שנמצא להם השפעה על נטילת סמים והשתוקקות הוא הגבלת מזון כרונית. לדוגמא, זה כבר דווח כי הגבלת קלוריות כרונית קשורה עם סיגריה מוגברת עישון 5. &#160; יתר על כן, חומרה בדיאטה (הגבלת קלוריה) מתואמת חיובי עם עלייה בשכיחות של שימוש בסמים בקרב נשים צעירות 6. עם זאת, מנגנוני המוח הבסיסיים אינם מובן במלואו. בשל שיקולים מעשיים ואתיים הקשורות למחקר אנושי, h מודלים של בעלי החייםולהעיף פותחו כדי לזהות את המנגנונים עצביים הרלוונטיים. יש לנו שימשו בעבר 7,8 הליך הכינון להפגין חידוש סמים כבויים מחפשים בחולדות שנחשפו לאקוטי מניעת מזון (24-48 hr) 9,10. עם זאת, חלק בלתי נפרד מהליך הכינון הוא תקופת הכחדה שאינה תכונה נפוצה של טיפולי התמכרות לסמי 11 (אך ראה אפשטיין ואח&#39;. 12 לדיון מקיף על תוקפו של נוהל ההחזרה). יתר על כן, במקרה המסוים של מניפולציות תזונתיות בבני אדם, אלא רק הגבלת מזון כרונית, אבל מניעת מזון לא חריפה, הוצג כדי להגדיל 5,13 לקיחת תרופה בצורה יעילה. כתוצאה מכך, יש לנו הציעו &quot;הליך התנזרות&quot; 14 שמאפשר הלימוד של ההשפעות של הגבלת מזון כרונית בחיפוש סמים. באמצעות הליך זה אנחנו לאחרונה הדגמנו הגדלת חזקה של heroin מחפש בחולדות מתנזרות בעקבות חשיפה ל14 ימים של הגבלת מזון קלה 15.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="840">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bioniche Animal Health</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Xylazine (Rompun, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bayer</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="111">
			<td height="111" style="height:111px;width:177px;">Heroin HCl</td>
			<td style="width:411px;">National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td style="width:252px;"></td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml</td>
			<td style="width:411px;">CDMV, Canada</td>
			<td align="right" style="width:252px;">12868</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;">Equipment</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td style="width:411px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:252px;">1118915A</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">GE marine silicon</td>
			<td style="width:411px;">GE</td>
			<td style="width:252px;">SE-1134</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td style="width:411px;">VWR</td>
			<td style="width:252px;">63018-044</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td style="width:411px;">Plastics One</td>
			<td style="width:252px;">C313G-5up</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Liquid swivels, plastic, 22 G</td>
			<td style="width:411px;">Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td style="width:252px;">RSP1</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Fixed speed infusion pump (3.3 rpm)</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">A73-01-3.3</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Rat test cage</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Stainless steal grid floor</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC-SF</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">House light-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-01R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Single high-bright cue-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-03R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Tone module 2.9 kHz</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H12-02R-2.9</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Retractable lever-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H23-17RA</td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:177px;">Balance arm</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H29-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Sound attenuation boxes</td>
			<td style="width:411px;">Concordia University</td>
			<td style="width:252px;">Home made</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System controller 2</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">SYS CTRL 2</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System power base</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H01-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Habitest Universal Linc</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H02-08</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H03-04</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Graphic State Notation 3</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">GS3</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats

במכורים לסמי אדם, חשיפה לרמזים הקשורים לסמים או סביבות שהיו קשור בעבר עם נטילת תרופה יכולה לגרום להישנות במהלך התנזרות. יתר על כן, אתגרים סביבתיים שונים יכולים להחמיר את האפקט הזה, כמו גם צריכת סמים עלייה מתמשכת. ההליך מתואר כאן מדגיש את ההשפעה של אתגר משותף סביבתי, הגבלת מזון, בתשוקת הסמים שבאו לידי ביטוי כהגדלה של סמים המבקשים בחולדות מתנזרות. חולדות מושתלות עם צנתרים תוך ורידית כרוניים iv, ולאחר מכן הוכשרו ללחוץ מנוף ל iv הרואין על פני תקופה של 10-12 יום. לאחר שלב ה הרואין המינהל עצמי החולדות יוסרו מתאי התניה אופרנטית ושוכנו במתקן הטיפול בבעלי חיים לתקופה של לפחות 14 ימים. בעוד קבוצה אחת נשמר תחת גישה בלתי מוגבלת למזון (קבוצה שבעה), קבוצה שנייה (קבוצת רוזוולט) חשופה למיילמשטר הגבלת מזון ld כי תוצאות במשקולות הגוף שלהם נשמר ב90% ממשקל גוף nonrestricted. ביום 14 של הגבלת מזון החולדות מועברות בחזרה לסביבת סמים אימונים, ובדיקה מחפשים סמים מנוהלת בתנאי הכחדה (כלומר. לוחץ על דוושה לא לגרום למשלוח הרואין). ההליך שהוצג כאן התוצאה הוא הגדלת חזקה מאוד של חיפוש הרואין ביום בדיקה בחולדות מזון מוגבל. בנוסף, בהשוואה למניפולציות מניעת מזון חריפות שהשתמשנו בעבר, ההליך הנוכחי הוא יותר רלוונטי קליני מודל להשפעה של הגבלת קלוריה על המבקשים בסמים. יתר על כן, זה יכול להיות קרוב יותר למצבו של האדם, כפי שהחולדות אינן נדרשים לעבור שלב הכחדת אימון לפני הבדיקה מחפש סמים, שהוא מרכיב בלתי נפרד מההליך הפופולרי הכינון.

משקל גוף לאורך זמן: תוצאות אופייניות מראים כי משקל גוף יישאר יציב לאורך כל אימון הרואין ממשל עצמי. במהלך התנזרות, חולדות עם גישה בלתי מוגבלת לזוללות להגדיל את משקל הגוף שלהם, ואילו אלה שמוגבלים מזון להפחית במשקל הגוף שלהם לכ 90% ממשקל הגוף המקורי שלהם או 75-80% ממשקל ג?...

Watch this Scientific Journal Video about A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats at JoVE.com

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

הליך המאפשר הדגמה של הגדלת החזקה של סמים המבקשים בחולדות מוגבלות מזון מתואר. לאחר אימון הרואין מנהל עצמי, חולדות לעבור תקופת התנזרות, בסביבה נקיה מסמים, שבמהלכו הם אסירי מזון מוגבל. מבקשי תרופה נבדקו ולאחר מכן בסביבה הקשורים בסמים.

פרוצדורה כדי לחקור את ההשפעה של הגבלת מזון ממושכת בהרואין מחפש אצל חולדות מתנזרות

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

a-procedure-to-study-effect-prolonged-food-restriction-on-heroin

Research

JoVE Journal

Behavior

11.0K Views.  Concordia University.  הליך המאפשר הדגמה של הגדלת החזקה של סמים המבקשים בחולדות מוגבלות מזון מתואר. לאחר אימון הרואין מנהל עצמי, חולדות לעבור תקופת התנזרות, בסביבה נקיה מסמים, שבמהלכו הם אסירי מזון מוגבל. מבקשי תרופה נבדקו ולאחר מכן בסביבה הקשורים בסמים. 

Video: A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

רומן נוהל להערכה על מאפייני חיזוק של Tastants אצל חולדות מעבדה: ממשל עצמי intraoral אופרנטית

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

נוהל ללב התחדשות מושרה הקשר של התנהגות אלכוהול מחפשי מיזוג הפבלובית בחולדות

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Treatment Package without Escape Extinction to Address Food Selectivity

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including autism. Behavior analytic interventions for the treatment of feeding difficulties oftentimes include escape extinction as a primary component of treatment. The use of escape extinction, while effective, may be problematic as it is also associated with the emergence of challenging behavior (e.g., extinction burst). Such challenging behavior may be an acceptable side effect in treatment cases where feeding problems are severe and chronic (e.g., failure to thrive). However, in more acute cases (e.g., selective eating), the negative side effect may be unwarranted and undesired. More recent research on the behavioral treatment of food selectivity has begun to evaluate treatments for feeding difficulties that do not include escape extinction (e.g., demand fading, behavioral momentum), with some success. However, research to date reveals individual differences in responsiveness to such treatments and no clear preferable treatment has emerged. This manuscript describes a multi-component treatment package that includes shaping, sequential presentation and simultaneous presentation, for the treatment of food selectivity in four young children with developmental delays. This treatment package extends the literature on the behavioral treatment for food selectivity and offers a multi-component treatment protocol that may be clinically applicable across a range of treatment scenarios and settings.

Feeding difficulties are a common problem for children with developmental disorders, including autism, and behavioral interventions often include escape extinction. Recent research has begun to evaluate treatments that do not include escape extinction. This manuscript describes a multicomponent treatment package that does not use escape extinction to treat feeding difficulties.

חבילת טיפול ללא הכחדת בריחה לכתובת מזון הסלקטיביות

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

שיטה להערכת מאפייני החיזוק של אתנול בחולדות ללא מצוקת מים, סכרין Fading או הדרכת גישה מורחבת

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

Feeding Experimentation Device (FED): Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in mice: the Feeding Experimentation Device (FED). FED is an open-source system that was designed to facilitate flexibility in food intake studies. Due to its compact and battery powered design, FED can be placed within standard home cages or other experimental equipment. Food intake measurements can also be synchronized with other equipment in real-time via FED's transistor-transistor logic (TTL) digital output, or in post-acquisition processing as FED timestamps every event with a real-time clock. When in use, a food pellet sits within FED's food well where it is monitored via an infrared beam. When the pellet is removed by the mouse, FED logs the timestamp onto its internal secure digital (SD) card and dispenses another pellet. FED can run for up to 5 days before it is necessary to charge the battery and refill the pellet hopper, minimizing human interference in data collection. Assembly of FED requires minimal engineering background, and off-the-shelf materials and electronics were prioritized in its construction. We also provide scripts for analysis of food intake and meal patterns. Finally, FED is open-source and all design and construction files are online, to facilitate modifications and improvements by other researchers.

Feeding Experimentation Device FED: Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Feeding Experimentation Device (FED) is an open-source device for measuring food intake in mice. FED can also synchronize food intake measurements with other techniques via a real-time digital output. Here, we provide a step-by-step tutorial for the construction, validation, and usage of FED.

האכלת התקני ניסויים (FED): בנייה ותיקוף של התקן קוד פתוח עבור מדידת צריכת מזון במכרסמים

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in ...

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors remains poorly understood. In Drosophila melanogaster, environmental cues, such as food availability, affect mating activity offering a tractable system to investigate the mechanisms modulating sexual behavior. In D. melanogaster, environmental cues are often sensed via the chemosensory gustatory and olfactory systems. Here, we present a method to test the effect of environmental chemical cues on mating behavior. The assay consists of a small mating arena containing food medium and a mating couple. The mating frequency for each couple is continuously monitored for 24 h. Here we present the applicability of this assay to test environmental compounds from an external source through a pressurized air system as well as manipulation of the environmental components directly in the mating arena. The use of a pressurized air system is especially useful to test the effect of very volatile compounds, while manipulating components directly in the mating arena can be of value to ascertain a compound's presence. This assay can be adapted to answer questions about the influence of genetic and environmental cues on mating behavior and fecundity as well as other male and female reproductive behaviors.

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

We demonstrate an assay to analyze the environmental and genetic cues that influence mating behavior in the fruit fly Drosophila melanogaster.

שיטה לבחינת ההשפעה של רמזים סביבתיים על התנהגות ההזדווגות ב<em&gt; תסיסנית מלנוגאסטר</em

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors ...

Combining Quantitative Food-intake Assays and Forcibly Activating Neurons to Study Appetite in Drosophila

Food consumption is under the tight control of the brain, which integrates the physiological status, palatability, and nutritional contents of the food, and issues commands to start or stop feeding. Deciphering the processes underlying the decision-making of timely and moderate feeding carries major implications in our understanding of physiological and psychological disorders related to feeding control. Simple, quantitative, and robust methods are required to measure the food ingestion of animals after experimental manipulation, such as forcibly increasing the activities of certain target neurons. Here, we introduced dye-labeling-based feeding assays to facilitate the neurogenetic study of feeding control in adult fruit flies. We review available feeding assays, and then describe our methods step-by-step from setup to analysis, which combine thermogenetic and optogenetic manipulation of neurons controlling feeding motivation with dye-labeled food intake assay. We also discuss the advantages and limitations of our methods, compared with other feeding assays, to help readers choose an appropriate assay.

Combining Quantitative Food-intake Assays and Forcibly Activating Neurons to Study Appetite in Drosophila

Quantitative food-intake assays with dyed food provide a robust and high-throughput means to evaluate feeding motivation. Combining the food consumption assay with thermogenetic and optogenetic screens is a powerful approach to investigate the neural circuits underlying appetite in adult Drosophila melanogaster.

שילוב של צריכת המזון כמותיים מבחני והפעלת בכפייה נוירונים ללמוד תיאבון בשנת דרוזופילה

Food consumption is under the tight control of the brain, which integrates the physiological status, palatability, and nutritional contents of the food, ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

החזרה של שוחרת סמים בעכברים באמצעות הפרדיגמה העדפה המקום ממוזגים

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

Tickling, a Technique for Inducing Positive Affect When Handling Rats

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk for both the animals and the hands of their handlers, decreased animal welfare, and less valid research data. To minimize negative effects on experimental results and human-animal relationships, research animals are often habituated to being handled. However, the methods of habituation are highly variable and often of limited effectiveness. More potently, it is possible for humans to mimic aspects of the animals&#39; playful rough-and-tumble behavior during handling. When applied to laboratory rats in a systematic manner, this playful handling, referred to as tickling, consistently gives rise to positive behavioral responses. This article provides a detailed description of a standardized rat tickling technique. This method can contribute to future investigations into positive affective states in animals, make it easier to handle rats for common husbandry activities such as cage changing or medical/research procedures such as injection, and be implemented as a source of social enrichment. It is concluded that this method can be used to efficiently and practicably reduce rats&#39; fearfulness of humans and improve their welfare, as well as reliably model positive affective states.

This article demonstrates the standardized application of playful handling, a tickling technique designed to mimic rat rough-and-tumble play. This technique is effective at reducing fearful reactions to humans and generating positive affect when rats are handled for common husbandry activities and medical and research procedures such as injection.

מדגדג, טכניקה להשראת השפעה חיובית בעת טיפול חולדות

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.