Clonogenic Assay: Adherent Cells

The clonogenic (or colony forming) assay has been established for more than 50 years; the original paper describing the technique was published in 19561. ...

The Alfred Medical Research and Education Precinct

The University of Melbourne

&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x8868;&#x793A;&#x6781;&#x4E3A; cytolethal &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9020;&#x6210;&#x5BF9;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x4FE1;&#x606F;&#x4FDD;&#x5B58;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7B49;&#x4EA7;&#x751F;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7578;&#x53D8;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D;&#x7A33;&#x548C;&#x764C;&#x53D8;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E8E;&#x662F;&#x77E5;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x764C;&#x53D8;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x89E3;&#x5F00;&#x538B;&#x7F29;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x4FBF;&#x4E8E;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x673A;&#x68B0;&#x8BBF;&#x95EE;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x6062;&#x590D;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x672A;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x679C;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4F1A;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; (DSB) &#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;&#x6216;&#x9519;&#x8BEF;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x53EF;&#x4EE5;&#x79BB;&#x5F00; DSB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x548C;&#x77ED;&#x671F;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

Double-strand breaks represent an extremely cytolethal form of DNA damage and thus pose a serious threat to the preservation of genetic and epigenetic information. Though it is well-known that double-strand breaks such as those generated by ionising radiation are among the principal causative factors behind mutations, chromosomal aberrations, genetic instability and carcinogenesis, significantly less is known about the epigenetic consequences of double-strand break formation and repair for carcinogenesis. Double-strand break repair is a highly coordinated process that requires the unravelling of the compacted chromatin structure to facilitate repair machinery access and then restoration of the original undamaged chromatin state. Recent experimental findings have pointed to a potential mechanism for double-strand break-induced epigenetic silencing. This review will discuss some of the key epigenetic regulatory processes involved in double-strand break (DSB) repair and how incomplete or incorrect restoration of chromatin structure can leave a DSB-induced epigenetic memory of damage with potentially pathological repercussions.

Double-strand breaks and the concept of short- and long-term epigenetic memory.

Cassures double-brin repr&#xE9;sentent une forme extr&#xEA;mement cytol&#xE9;tale des dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN et donc une menace grave pour la pr&#xE9;servation de l&#x26;#39;information g&#xE9;n&#xE9;tique et &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique. Bien qu&#x26;#39;il est bien connu que les pauses double-brin tels que ceux g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s par les rayonnements ionisants sont parmi les principaux facteurs causaux derri&#xE8;re mutations, aberrations chromosomiques, une instabilit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique et canc&#xE9;rogen&#xE8;se, nettement moins est connu sur les cons&#xE9;quences &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques de double-brin formation pause et r&#xE9;parer pour la canc&#xE9;rogen&#xE8;se. R&#xE9;paration des cassures double-brin est un processus hautement coordonn&#xE9;e qui exige que le d&#xE9;mant&#xE8;lement de la structure de la chromatine compact&#xE9;e pour faciliter l&#x26;#39;acc&#xE8;s machinerie de r&#xE9;paration puis la restauration de l&#x26;#39;&#xE9;tat de chromatine d&#x26;#39;origine intact. R&#xE9;centes donn&#xE9;es exp&#xE9;rimentales ont mis en &#xE9;vidence un m&#xE9;canisme potentiel de cassures double brin induite par silen&#xE7;age &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique. Cet examen sera de discuter quelques-uns des principaux processus &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques de r&#xE9;gulation impliqu&#xE9;s dans la rupture (ORD) de r&#xE9;paration double brin et comment incompl&#xE8;te ou incorrecte de la restauration structure de la chromatine peut laisser un souvenir ORD induite &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique de dommages avec des r&#xE9;percussions potentiellement pathologiques.

Cassures double-brin et la notion de m&#xE9;moire &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique &#xE0; court et &#xE0; long terme

Doppel-Strang Pausen repr&auml;sentieren eine extrem Cytolethal Form von DNA-Sch&auml;den und somit eine ernsthafte Bedrohung f&uuml;r die Erhaltung der genetischen und epigenetischen Informationen darstellen. Obwohl es bekannt ist, dass doppelte wie die von ionisierender Strahlung zu den wichtigsten urs&auml;chlichen Faktoren hinter Mutationen, Chromosomenaberrationen, genetische Instabilit&auml;t und Karzinogenese sind, deutlich weniger &uuml;ber die epigenetischen folgen Doppel-Strang-Pause-Entstehung und Reparatur f&uuml;r Karzinogenese bekannt. Doppel-Strang-Pause-Reparatur ist eine gut koordinierte Prozess, der erfordert das Entwirren der komprimierte Chromatin-Struktur Reparatur Maschinen Zugang und dann die Wiederherstellung des Originalzustands unbesch&auml;digt Chromatin zu erleichtern. Neuere Experimentelle Befunde haben auf einen m&ouml;glichen Mechanismus f&uuml;r Doppel-Strang Pause-induzierte epigenetische silencing hingewiesen. Diesen Bericht diskutieren einige der wichtigsten epigenetischen regulatorischen Prozesse Doppel-Strang-Pause (DSB) Reparatur beteiligt und wie unvollst&auml;ndige oder falsche Wiederherstellung der Chromatin Struktur kann ein DSB-induzierte epigenetische Ged&auml;chtnis Schaden mit potentiell pathologische folgen lassen.

Doppel-Strang Pausen und das Konzept der kurz- und langfristigen epigenetische Speicher.

Double-strand break rappresentano una forma estremamente cytolethal di danni del DNA e quindi rappresentano una grave minaccia per la conservazione delle informazioni genetiche ed epigenetiche. Anche se &egrave; ben noto che double-strand break come quelli generati da radiazioni ionizzanti sono tra i principali fattori causali dietro le mutazioni, aberrazioni cromosomiche, instabilit&agrave; genetica e cancerogenesi, significativamente meno &egrave; noto circa le conseguenze epigenetiche di double-strand break formazione e riparazione per la carcinogenesi. Double-strand break repair &egrave; un processo altamente coordinato che richiede il disfacimento della struttura della cromatina compatta per facilitare la riparazione macchine accesso e poi ripristino dello stato originale intatto della cromatina. Recenti scoperte sperimentali hanno rilevato un potenziale meccanismo per double-strand break-induced epigenetici silencing. Questa recensione discuteranno alcuni dei processi normativi epigenetici chiave coinvolti nella riparazione double-strand break (DSB) e come incompleti o errato restauro della struttura della cromatina pu&ograve; lasciare una memoria epigenetica indotta da DSB di danni con conseguenze potenzialmente patologici.

Double-strand break e il concetto di memoria epigenetica a breve e a lungo termine.

&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x8105;&#x5A01;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7570;&#x5E38;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x6027;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x56E0;&#x5B50;&#x9593;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x767A;&#x764C;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x3002;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x3001;&#x5143;&#x306E;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5FA9;&#x5143;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5727;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x8ABF;&#x6574;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x88AB;&#x5BB3;&#x306E;DSB&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x8A18;&#x61B6;&#x3092;&#x6B8B;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#xFF09;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0D;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x3068;&#x77ED;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;

&#xB354;&#xBE14;-&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; cytolethal &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xBA70; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD6C4; &#xC131;&#xC801;&#xC778; &#xC815;&#xBCF4; &#xBCF4;&#xC874;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC704;&#xD611;. &#xC774;&#xC628;&#xD654; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB4F1; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xCC29;&#xC624;, &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC554;&#xC758; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC8FC; &#xC6D0;&#xC778; &#xC694;&#xC778; &#xC911; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBE44;&#xB85D; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC801;&#xC740; &#xB354;&#xBE14;-&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; epigenetic &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xD574; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC218;&#xB9AC; &#xC218;&#xB9AC; &#xAE30;&#xACC4; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB204;&#xB978; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC6D0;&#xB798; chromatin &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C;&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC555;&#xCD95;&#xB41C; chromatin &#xAD6C;&#xC870; &#xD574;&#xACB0; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xB3C4;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC720;&#xB3C4; epigenetic &#xC785;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC9C0;&#xC801;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; (DSB) &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5BC;&#xB9C8;&#xB098; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; epigenetic &#xADDC;&#xC81C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xB610;&#xB294; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC798;&#xBABB; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; DSB&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; epigenetic &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB0A8;&#xAE38; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB354;&#xBE14;-&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; epigenetic &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xB150;.

De doble hebra se rompe representan una forma extremadamente citoletal del da&#xF1;o del ADN y por lo tanto representan una seria amenaza a la preservaci&#xF3;n de la informaci&#xF3;n gen&#xE9;tica y epigen&#xE9;tica. Aunque es bien sabido que se rompe la doble vertiente, como los generados por las radiaciones ionizantes se encuentran entre los principales factores causales de las mutaciones, aberraciones cromos&#xF3;micas, la inestabilidad gen&#xE9;tica y la carcinog&#xE9;nesis, y mucho menos se sabe acerca de las consecuencias epigen&#xE9;ticas de la doble cadena de formaci&#xF3;n descanso reparaci&#xF3;n de la carcinog&#xE9;nesis. Haga doble filamento romper la reparaci&#xF3;n es un proceso altamente coordinado que requiere de la desintegraci&#xF3;n de la estructura de la cromatina compactada para facilitar el acceso de reparaci&#xF3;n de la maquinaria y luego la restauraci&#xF3;n del estado de la cromatina en buen estado original. Recientes hallazgos experimentales han puesto de relieve un mecanismo potencial para la ruptura inducida por silenciar la doble cadena epigen&#xE9;tica. En esta revisi&#xF3;n se discuten algunos de los principales procesos epigen&#xE9;ticos de regulaci&#xF3;n que participan en el doble cap&#xED;tulo romper (OSD) de la reparaci&#xF3;n y restauraci&#xF3;n de forma incompleta o incorrecta de la estructura de la cromatina puede dejar un recuerdo OSD inducida epigen&#xE9;tica de los da&#xF1;os con repercusiones potencialmente patol&#xF3;gicos.

De doble hebra se rompe y el concepto de memoria epigen&#xE9;tica a corto y largo plazo

&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;radioprotectors&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5F37;&#x3044;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6BBA;&#x50B7;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x975E;&#x60AA;&#x6027;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30C0;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3B3;H2AX&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;H2AX&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x88AB;&#x3070;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;DDR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x75C5;&#x5DE3;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x60AA;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x306E;&#x65B0;&#x8208;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC811;&#xADFC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC70;&#xAE30; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC774; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, radiosensitizers &#xBC0F; radioprotectors&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC; &#xC9D1;&#xC911;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;-&#xC8FD;&#xC774; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC758; &#xBE44; &#xC545;&#xC131; &#xC870;&#xC9C1;&#xC740; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC644;&#xD654;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C; &gamma;H2AX &#xC0DD;&#xC131; H2AX &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC885;&#xC885; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DDR&#xB294; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC218;&#xB9AC;, &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; quantitate &gamma;H2AX foci &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC815; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC545;&#xC6A9; &#xB420;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC218;&#xC815;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &gamma;H2AX &#xC2E0;&#xD765; &#xC801;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBAA8;&#xC0C9;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;.

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC218;&#xC815; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &Gamma;h2ax&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;.

La radioterapia es un m&#xE9;todo ampliamente utilizado terap&#xE9;utica para el c&#xE1;ncer. Para mejorar la eficacia de la radioterapia existe un gran inter&#xE9;s en la combinaci&#xF3;n de esta modalidad con dos amplias clases de compuestos, radiosensibilizadores y los radioprotectores. Estos ya sea mejorar la eficacia para destruir tumores o mitigar el da&#xF1;o a los tejidos no malignos, respectivamente. Exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n a menudo resulta en la formaci&#xF3;n de ADN de doble filamento se rompe, que est&#xE1;n marcadas por la inducci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n de H2AX para generar &#x3B3;H2AX. Adem&#xE1;s de su papel esencial en el DDR de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y la coordinaci&#xF3;n de doble filamento romper la reparaci&#xF3;n, la capacidad de visualizar y cuantificar &#x3B3;H2AX focos utilizando t&#xE9;cnicas de microscop&#xED;a de inmunofluorescencia permite ser explotado como un indicador de la eficacia terap&#xE9;utica en una amplia gama de tipos de c&#xE9;lulas y tejidos. Esta revisi&#xF3;n de la aplicabilidad emergente de &#x3B3;H2AX como un marcador para supervisar la eficacia de la radiaci&#xF3;n que modifican compuestos.

Evaluaci&#xF3;n de la eficacia de la radiaci&#xF3;n que modifican compuestos con &#x3B3;H2AX como un marcador molecular de ADN de doble filamento se rompe

La radioterapia &egrave; un approccio terapeutico ampiamente usato per il cancro. Per migliorare l&#39;efficacia della radioterapia c&#39;&egrave; un intenso interesse combinando questa modalit&agrave; con due grandi classi di composti, radiosensitizers e radioprotectors. Questi migliorare efficacia di tumore-uccisione o mitigare i danni al tessuto non maligna, circostante rispettivamente. L&#39;esposizione alle radiazioni provoca spesso nella formazione delle interruzioni di DNA double-strand, che sono contrassegnati per l&#39;induzione della fosforilazione H2AX per generare &gamma;H2AX. Oltre al suo ruolo essenziale nella DDR segnalazione e coordinamento di riparazione double-strand break, la capacit&agrave; di visualizzare e quantificare &gamma;H2AX foci utilizzando tecniche di microscopia di immunofluorescenza consente di essere sfruttati come indicatore di efficacia terapeutica in una gamma di tipi di cellule e tessuti. Questa recensione esplorer&agrave; l&#39;applicabilit&agrave; emergente di &gamma;H2AX come un indicatore per monitorare l&#39;efficacia delle radiazioni-modifica composti.

Valutazione dell&#39;efficacia di radiazione-modifica composti utilizzando &gamma;H2AX come un marcatore molecolare delle rotture del doppio filamento del DNA.

&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x63D0;&#x9AD8;&#x653E;&#x7597;&#x6709;&#x662F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001; &#x589E;&#x654F;&#x548C; radioprotectors &#x4E24;&#x5927;&#x7C7B;&#x7684;&#x6D53;&#x539A;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BF;&#x7624;&#x6740;&#x706D;&#x6216;&#x51CF;&#x8F7B;&#x635F;&#x5BB3;&#x5468;&#x56F4;&#x975E;&#x6076;&#x6027;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x5E38;&#x5E38;&#x5BFC;&#x81F4; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; H2AX &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x751F;&#x6210; &gamma;H2AX &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5728; DDR &#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x548C;&#x91CF;&#x5316; &gamma;H2AX &#x7076;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F7F;&#x5176;&#x80FD;&#x591F;&#x88AB;&#x5229;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x9879;&#x6307;&#x6807;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5C06;&#x63A2;&#x8BA8;&#x65B0;&#x5174;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x7684; &gamma;H2AX &#x4F5C;&#x4E3A;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x8F90;&#x5C04;&#x4FEE;&#x6539;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;

&#x8F90;&#x5C04;&#x4FEE;&#x6539;&#x7597;&#x6548;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528; &gamma;H2AX &#x4F5C;&#x4E3A; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

Radiation therapy is a widely used therapeutic approach for cancer. To improve the efficacy of radiotherapy there is an intense interest in combining this modality with two broad classes of compounds, radiosensitizers and radioprotectors. These either enhance tumour-killing efficacy or mitigate damage to surrounding non-malignant tissue, respectively. Radiation exposure often results in the formation of DNA double-strand breaks, which are marked by the induction of H2AX phosphorylation to generate Î³H2AX. In addition to its essential role in DDR signalling and coordination of double-strand break repair, the ability to visualize and quantitate Î³H2AX foci using immunofluorescence microscopy techniques enables it to be exploited as an indicator of therapeutic efficacy in a range of cell types and tissues. This review will explore the emerging applicability of Î³H2AX as a marker for monitoring the effectiveness of radiation-modifying compounds.

Evaluation of the efficacy of radiation-modifying compounds using Î³H2AX as a molecular marker of DNA double-strand breaks.

La radioth&#xE9;rapie est une m&#xE9;thode largement utilis&#xE9;e th&#xE9;rapeutique pour le cancer. Afin d&#x26;#39;am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la radioth&#xE9;rapie il ya un int&#xE9;r&#xEA;t intense en combinant cette modalit&#xE9; avec deux grandes classes de compos&#xE9;s, et radiosensibilisateurs radioprotecteurs. Ces soit am&#xE9;liorer la tumeur meurtre efficacit&#xE9; ou &#xE0; att&#xE9;nuer les dommages qui entoure non maligne des tissus, respectivement. L&#x26;#39;exposition aux rayonnements entra&#xEE;ne souvent la formation de l&#x26;#39;ADN double-brin, qui sont marqu&#xE9;s par l&#x26;#39;induction de la phosphorylation de H2AX pour g&#xE9;n&#xE9;rer &#x3B3;H2AX. En plus de son r&#xF4;le essentiel en mati&#xE8;re de DDR de signalisation et de la coordination de la double-brin de r&#xE9;paration des cassures, la capacit&#xE9; de visualiser et de quantifier &#x3B3;H2AX foyers utilisant des techniques de microscopie d&#x26;#39;immunofluorescence lui permet d&#x26;#39;&#xEA;tre exploit&#xE9;e comme un indicateur de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; th&#xE9;rapeutique dans une gamme de types de cellules et de tissus. Cet examen sera d&#x26;#39;explorer l&#x26;#39;applicabilit&#xE9; de la nouvelle &#x3B3;H2AX comme un marqueur pour le suivi de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des rayonnements compos&#xE9;s modifiant.

Evaluation de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de rayonnement compos&#xE9;s modifiant &#xE0; l&#x26;#39;aide &#x3B3;H2AX comme marqueur mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;ADN double-brin

Strahlentherapie ist eine weit verbreitete therapeutische Herangehensweise an Krebs. Verbesserung die Wirksamkeit der Strahlentherapie, es ist ein intensives Interesse an dieser Modalit&auml;t mit zwei gro&szlig;e Klassen von Verbindungen, Radiosensitizers und Radioprotectors kombinieren. Diese Verbesserung t&ouml;ten Wirksamkeit oder Sch&auml;den an umgebenden nicht-maligner Gewebe, bzw. zu mildern. Strahlenbelastung f&uuml;hrt oft zur Bildung von Br&uuml;chen des Doppel-Strang der DNA, die durch die Induktion von H2AX Phosphorylierung zum Generieren von &gamma;H2AX gekennzeichnet sind. Zus&auml;tzlich zu den grundlegenden DDR kann Signalisierung und Koordinierung der Doppel-Strang Pause Reparatur, die F&auml;higkeit zu visualisieren und Quantifizierung &gamma;H2AX Herde mit Immunfluoreszenz-Mikroskopie-Techniken als Indikator f&uuml;r die therapeutische Wirksamkeit in einer Reihe von Zelltypen und Gewebe ausgenutzt werden. Diesen Bericht werden die aufstrebende Anwendbarkeit der &gamma;H2AX als Marker f&uuml;r die &Uuml;berwachung der Wirksamkeit der Strahlung &auml;ndern erforschen Verbindungen.

Beurteilung der Wirksamkeit der Strahlung-&Auml;nderung Verbindungen mit &gamma;H2AX als molekulare Marker von Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Strang.

&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x8868;&#x793A;&#x6CBB;&#x7597;&#x54EE;&#x5598;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x80A0;&#x5916;&#x7BA1;&#x7406;&#x8418;&#x514B;&#x62C9;&#x62C9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001; &#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x81F4;&#x764C;&#x6F5C;&#x529B;&#x4E0E;&#x91CD;&#x8981;&#x73AF;&#x5883;&#x6BD2;&#x7269;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x8418;&#x6BD2;&#x6027;&#x5E76;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8418;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x3002;&#x96C4;&#x6027; C57/BL6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165; 200 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x8418;&#x548C;&#x6251;&#x6740;&#x5728; 12-24-&#x3001; 48 &#x548C; 72 &#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x80BA;&#x529F;&#x80FD;&#x53CA;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6267;&#x884C;&#x548C;&#x80BA;&#x90E8;&#x88AB;&#x89E3;&#x5256;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6D4B;&#x5B9A; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4F7F;&#x7528; &gamma;H2AX &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8418;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5265;&#x8680;&#x3001; &#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6D41;&#x4F53;&#x6784;&#x6210;&#x53D8;&#x5316;&#x76D1;&#x6D4B;&#x548C;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x96FE;&#x5316;&#x5438;&#x5165;&#x5927;&#x9F20;&#x80C3;&#x9178;&#x6C2F;&#x5316;&#x800C;&#x7389;&#x7C73;&#x6CB9;&#x8F66;&#x8F86;&#x7BA1;&#x5236;&#x3002;12 &#x548C; 24 h &#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#x6700;&#x4E3A;&#x660E;&#x663E;&#x3002;DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#xFF0C;&#x91CF;&#x5316;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#xFF0C;&gamma;H2AX &#x7076;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x662F; 24 &#x548C; 48 h &#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x6700;&#x9AD8;&#x3002;&#x5728; 72 h &#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x6C14;&#x9053; re-epithelization &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E86;&#x6240;&#x6709;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; &gamma;H2AX &#x6E90;&#x5730;&#x836F;&#x8418;&#x540E;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x8418;&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x635F;&#x4F24;&#x6784;&#x6210; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E3A;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7597;&#x6CD5;&#x7597;&#x6548;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x8418;-DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x5185;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; parenterally &#xAD00;&#xB9AC; &#xD0C8;&#xC758; &#xD074;&#xB77C;&#xB77C; &#xC140; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;, genotoxic&#xC640; &#xBC1C;&#xC554; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD; toxicant &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xD0C8; &#xC720;&#xBC1C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC190;&#xC0C1; murine &#xD0C8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xC131; C57/BL6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0C8; 200mg/kg&#xC744; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xD559;&#xC0B4;&#xC5D0; 12-24-48-72 h &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;. &#xD3D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99;&#xC774; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; &Gamma;h2ax&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xB7C9; &#xD574; &#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD0C8;&#xC744; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xC950; &#xC0C1;&#xD53C; denudation, bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; &#xC720;&#xCCB4; cellularity&#xC640; &#xC625;&#xC218;&#xC218; &#xAE30;&#xB984; &#xCC28;&#xB7C9; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; nebulized methacholine &#xC5FC;&#xD654;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBCC0;&#xACBD; 12-24 h &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBC1C;&#xC74C; &#xD588;&#xB2E4;. DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;, &#xC140; &#xB2F9; &gamma;H2AX foci &#xC218; &#xD588;&#xB2E4; 24 &#xBC0F; 48 h &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; quantitated. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB294; &#xC77C;&#xCE58; &#xAE30;&#xB3C4; re-epithelization &#xBC0F; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC218;&#xB9AC; 72-h &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2DC;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD0C8;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &gamma;H2AX foci&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C8; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xCC28;&#xC801;&#xC778; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC950;&#xC758; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098; &#xD504; &#xD0C8; &#xB80C;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; DNA&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378; murine &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC0C1;.

Da&#xF1;os y la reparaci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias epiteliales representa una nueva diana terap&#xE9;utica en el asma y enfermedad pulmonar obstructiva cr&#xF3;nica. Un modelo murino de da&#xF1;o establecido las v&#xED;as respiratorias epiteliales implica la citotoxicidad de las c&#xE9;lulas Clara del naftaleno por v&#xED;a parenteral, un t&#xF3;xico ambiental importante con el potencial genot&#xF3;xico y carcinog&#xE9;nico. El objetivo del presente estudio fue investigar la toxicidad inducida por el naftaleno y para identificar y cuantificar el ADN de doble hebra se rompe en un modelo murino de da&#xF1;o naftaleno v&#xED;as respiratorias epiteliales. Macho C57/BL6 ratones fueron inyectados con 200 mg / kg de naftaleno y sacrificadas a las 12 -, 24 -, 48 - y 72-h puntos de tiempo. La funci&#xF3;n pulmonar y el lavado broncoalveolar se realiz&#xF3; y los pulmones fueron disecados para el an&#xE1;lisis histol&#xF3;gico y para la cuantificaci&#xF3;n de ADN de doble hebra se rompe con &#x3B3;H2AX como un marcador molecular. Los ratones inyectados con naftaleno hab&#xED;a aumentado denudaci&#xF3;n epitelial, celularidad l&#xED;quido de lavado broncoalveolar y reactividad de cloruro de metacolina nebulizada en comparaci&#xF3;n con los controles de ma&#xED;z veh&#xED;culo oleoso. Los cambios histol&#xF3;gicos fueron m&#xE1;s pronunciadas en el 12 - y 24-h los puntos de tiempo. ADN de doble filamento se rompe, cuantific&#xF3; como el n&#xFA;mero de focos &#x3B3;H2AX por c&#xE9;lula, fueron m&#xE1;s altos en el 24 - y 48-h puntos de tiempo. Todos los par&#xE1;metros se hab&#xED;a reducido en el punto de tiempo de 72 h, en consonancia con las v&#xED;as respiratorias re-epitelizaci&#xF3;n y la reparaci&#xF3;n celular. Nuestros resultados indican una acumulaci&#xF3;n dependiente del tiempo de &#x3B3;H2AX focos en v&#xED;as respiratorias c&#xE9;lulas epiteliales de rat&#xF3;n tras la administraci&#xF3;n de naftaleno. El naftaleno lesiones v&#xED;as respiratorias epiteliales constituye un modelo de ADN de doble hebra se rompe en ratones, que pueden ser adaptados como un modelo adecuado para la investigaci&#xF3;n adicional de da&#xF1;o genot&#xF3;xico para evaluar la eficacia de la terap&#xE9;utica potencial.

Modelo Molecular del da&#xF1;o al ADN inducido por naftaleno en el pulm&#xF3;n murino

Airway epithelial damage and repair represents a novel therapeutic target in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. An established mouse model of airway epithelial damage involves the Clara cell cytotoxicity of parenterally administered naphthalene, an important environmental toxicant with genotoxic and carcinogenic potential. The objective of the current study was to investigate naphthalene-induced toxicity and to identify and quantify DNA double-strand breaks in a murine naphthalene model of airway epithelial damage. Male C57/BL6 mice were injected with 200 mg/kg naphthalene and culled at 12-, 24-, 48- and 72-h time points. Lung function and bronchoalveolar lavage was performed and the lungs were dissected for histological analysis and for quantitation of DNA double-strand breaks using Î³H2AX as a molecular marker. Mice injected with naphthalene had increased epithelial denudation, bronchoalveolar lavage fluid cellularity and reactivity to nebulized methacholine chloride as compared to corn oil vehicle controls. Histological changes were most pronounced at the 12- and 24-h time points. DNA double-strand breaks, quantitated as the number of Î³H2AX foci per cell, were highest at the 24- and 48-h time points. All parameters had decreased at the 72-h time point, consistent with airway re-epithelization and cellular repair. Our findings indicate a time-dependent accumulation of Î³H2AX foci in mouse airway epithelial cells following administration of naphthalene. Naphthalene airway epithelial injury constitutes a model of DNA double-strand breaks in mice, which can be adapted as a suitable model for further investigation of genotoxic damage for evaluating the efficacy of potential therapeutics.

Molecular model of naphthalene-induced DNA damage in the murine lung.

Airway des l&#xE9;sions &#xE9;pith&#xE9;liales et r&#xE9;paration repr&#xE9;sente une nouvelle cible th&#xE9;rapeutique dans l&#x26;#39;asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive. Un mod&#xE8;le de souris cr&#xE9;&#xE9; des voies respiratoires des l&#xE9;sions &#xE9;pith&#xE9;liales implique la cytotoxicit&#xE9; des cellules de Clara de naphtal&#xE8;ne administr&#xE9; par voie parent&#xE9;rale, une substance toxique environnemental important avec un potentiel g&#xE9;notoxique et canc&#xE9;rog&#xE8;ne. L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur la toxicit&#xE9; induite par le naphtal&#xE8;ne et d&#x26;#39;identifier et de quantifier l&#x26;#39;ADN double-brin dans un mod&#xE8;le murin de naphtal&#xE8;ne voies respiratoires des l&#xE9;sions &#xE9;pith&#xE9;liales. Homme C57/BL6 souris ont &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9;es avec 200 mg / kg de naphtal&#xE8;ne et abattus &#xE0; 12 -, 24 -, 48 - et 72-points dans le temps h. La fonction pulmonaire et lavage broncho-alv&#xE9;olaire a &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;e et les poumons ont &#xE9;t&#xE9; diss&#xE9;qu&#xE9;s pour l&#x26;#39;analyse histologique et pour la quantification de l&#x26;#39;ADN double-brin en utilisant &#x3B3;H2AX comme un marqueur mol&#xE9;culaire. Souris inject&#xE9;es avec du naphtal&#xE8;ne avait augment&#xE9; la d&#xE9;nudation &#xE9;pith&#xE9;liale, broncho-cellularit&#xE9; du liquide de lavage et de r&#xE9;activit&#xE9; pour le chlorure de m&#xE9;thacholine n&#xE9;bulis&#xE9;e par rapport &#xE0; des contr&#xF4;les de ma&#xEF;s huile pour v&#xE9;hicules automobiles. Les modifications histologiques ont &#xE9;t&#xE9; plus prononc&#xE9;es lors de la 12 - et les points de temps de 24 h. ADN double-brin, les quantifi&#xE9; le nombre de foyers &#x3B3;H2AX par cellule, &#xE9;taient les plus &#xE9;lev&#xE9;s lors de la 24 - et les points de temps de 48 h. Tous les param&#xE8;tres ont diminu&#xE9; au point dans le temps de 72 h, compatibles avec des voies a&#xE9;riennes r&#xE9;&#xE9;pith&#xE9;lisation et la r&#xE9;paration cellulaire. Nos r&#xE9;sultats indiquent une accumulation en fonction du temps &#x3B3;H2AX foyers dans les cellules des voies respiratoires de souris &#xE9;pith&#xE9;liales apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration du naphtal&#xE8;ne. Naphtal&#xE8;ne l&#xE9;sions &#xE9;pith&#xE9;liales des voies a&#xE9;riennes constitue un mod&#xE8;le de l&#x26;#39;ADN double-brin chez la souris, qui peuvent &#xEA;tre adapt&#xE9;s en tant que mod&#xE8;le appropri&#xE9; pour compl&#xE9;ment d&#x26;#39;enqu&#xEA;te de dommage g&#xE9;notoxique pour &#xE9;valuer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des agents th&#xE9;rapeutiques potentiels.

Mod&#xE8;le mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;ADN dommages naphtal&#xE8;ne-induite dans le poumon murin

Airway epitheliale Sch&auml;digung und Reparatur stellt ein neuartiges Therapeutisches Zielmolek&uuml;l Asthma und chronisch obstruktive Lungenerkrankung. Eine etablierte Mausmodell Airway epitheliale Schaden umfasst die Clara Zelle Zytotoxizit&auml;t parenteral verabreichten Naphthalin, eine wichtige &ouml;kologische m&ouml;gliche genotoxische und kanzerogene Potential. Ziel der aktuellen Studie war Naphthalin-induzierter Toxizit&auml;t zu untersuchen und zur Identifizierung und Quantifizierung von Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Str&auml;nge in einem murinen Naphthalin-Modell der Atemwege epitheliale Schaden. M&auml;nnliche C57/BL6 M&auml;use waren injiziert mit 200 mg/kg Naphthalin und ausgemerzt wurden bei 12-24-, 48 und 72 h Zeitpunkte. Lunge Funktion und Bronchoalveol&auml;re Lavage durchgef&uuml;hrt wurde und die Lunge wurden seziert, f&uuml;r histologische Analyse und Quantifizierung von Br&uuml;chen von DNA-Doppel-Strang mit &gamma;H2AX als molekulare Marker. M&auml;usen injiziert mit Naphthalin hatte epitheliale Abtragung, Bronchoalveol&auml;re Lavage-Fl&uuml;ssigkeit-Zellstruktur und Reaktivit&auml;t auf zerst&auml;ubten Methacholin Chlorid verglichen mit Mais&ouml;l Fahrzeugs erh&ouml;ht. Histologische Ver&auml;nderungen wurden an den 12 - und 24-h Zeitpunkten am deutlichsten. Doppel Br&uuml;chen DNA-Str&auml;nge, quantifiziert, wie die Anzahl der &gamma;H2AX Herde pro Zelle, waren h&ouml;chsten an den 24 - 48 h Zeit. Alle Parameter waren zum Zeitpunkt 72-h, Einklang mit Airway Re-epithelization und zellularen Reparatur zur&uuml;ckgegangen. Unsere Befunde zeigen eine zeitabh&auml;ngige Ansammlung von &gamma;H2AX Herde in Maus-Airway-Epithelzellen nach Verabreichung von Naphthalin. Naphthalin Airway epitheliale Sch&auml;digung bildet ein Modell der DNA-Doppel-Strang-Br&uuml;che in M&auml;use, die als ein geeignetes Modell f&uuml;r weitere Untersuchungen genotoxische Schaden f&uuml;r die Bewertung der Wirksamkeit der potenzielle Therapeutika angepasst werden k&ouml;nnen.

Molekulares Modell von Naphthalin-induzierten DNA-Sch&auml;den in der murinen Lunge.

Riparazione e danno epiteliale delle vie aeree rappresenta un obiettivo terapeutico romanzo in asma e malattia polmonare ostruttiva cronica. Un modello del mouse stabiliti di danno epiteliale delle vie aeree coinvolge la citotossicit&agrave; delle cellule Clara del naftalene somministrato per via parenterale, un tossico ambientale importante con genotossico e cancerogeno. L&#39;obiettivo di questo studio era di indagare sulla tossicit&agrave; indotta da naftalene e per identificare e quantificare le interruzioni del doppio filamento di DNA in un modello murino di naftalene di danno epiteliale delle vie aeree. Topi C57/BL6 maschi sono stati iniettati con naftalene 200 mg/kg e abbattuti a 12-24-, punti di tempo di 48-72 h. Funzione e broncoalveolare un lavaggio polmonare &egrave; stato eseguito e i polmoni sono stati sezionati per analisi istologica e per la quantificazione delle pause di double-strand DNA utilizzando &gamma;H2AX come un marcatore molecolare. Topi iniettati con naftalene avevano aumentato decumulazione epiteliali, cellularit&agrave; fluido di lavaggio broncoalveolare e reattivit&agrave; a nebulizzato metacolina cloruro rispetto ai controlli del veicolo olio di mais. Cambiamenti istologici sono stati pi&ugrave; pronunciati nei punti di tempo di 12-24 h. Interruzioni di DNA double-strand, quantificati come il numero di focolai di &gamma;H2AX per ogni cella, erano pi&ugrave; alti presso i punti di tempo di 24-48 h. Tutti i parametri erano diminuita al punto 72-h tempo, coerenza con la riepitelizzazione delle vie aeree e la riparazione cellulare. I nostri risultati indicano un accumulo di tempo-dipendente di &gamma;H2AX foci di cellule epiteliali delle vie aeree del mouse dopo la somministrazione del naftalene. Lesioni epiteliali naftalene delle vie aeree costituiscono un modello di interruzioni di DNA double-strand nei topi, che possono essere adattati come un modello adatto per ulteriori indagini di danno genotossico per valutare l&#39;efficacia delle terapie potenziali.

Modello molecolare di naftalene indotta da danni al DNA nel polmone murino.

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&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684; &gamma;H2AX&#xFF0C;&#x5728;&#x6838;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x7B26;&#xFF1A; &#x96C7;&#x7528;&#x4FC4;&#x6B47;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x3002;

There is an intense interest in the development of radiopharmaceuticals for cancer therapy. In particular, radiopharmaceuticals which involve targeting radionuclides specifically to cancer cells with the use of monoclonal antibodies (radioimmunotherapy) or peptides (targeted radiotherapy) are being widely investigated. For example, the ultra-short range Auger electron-emitting isotopes, which are discussed in this review, are being considered in the context of DNAtargeted radiotherapy. The efficient quantitative evaluation of the levels of damage caused by such potential radiopharmaceuticals is required for assessment of therapeutic efficacy and determination of relevant doses for successful treatment. The DNA double-strand break surrogate marker, Î³H2AX, has emerged as a useful biomonitor of damage and thus effectiveness of treatment, offering a highly specific and sensitive means of assessment. This review will cover the potential applications of Î³H2AX in nuclear medicine, in particular radionuclide therapy.

Utility of Î³H2AX as a Molecular Marker of DNA Double-Strand Breaks in Nuclear Medicine: Applications to Radionuclide Therapy Employing Auger Electron-Emitting Isotopes.

Hay un gran inter&#xE9;s en el desarrollo de radiof&#xE1;rmacos para el tratamiento del c&#xE1;ncer. En particular, radiof&#xE1;rmacos que implican dirigidos radionucleidos espec&#xED;ficamente a las c&#xE9;lulas cancerosas con el uso de anticuerpos monoclonales (radioinmunoterapia) o p&#xE9;ptidos (radioterapia dirigida) est&#xE1;n siendo ampliamente investigada. Por ejemplo, los ultra-corto alcance de electrones Auger emisores de is&#xF3;topos, que se discuten en esta revisi&#xF3;n, se est&#xE1;n considerando en el contexto de la radioterapia DNAtargeted. La evaluaci&#xF3;n cuantitativa eficiente de los niveles de da&#xF1;o causado por tales radiof&#xE1;rmacos potenciales se requiere para la evaluaci&#xF3;n de la eficacia terap&#xE9;utica y la determinaci&#xF3;n de las dosis pertinentes para el &#xE9;xito del tratamiento. El ADN de doble cadena marcador al sustituto, &#x3B3;H2AX, se ha convertido en un &#xFA;til de biomonitorizaci&#xF3;n de los da&#xF1;os y por lo tanto la efectividad del tratamiento, ofreciendo un medio altamente espec&#xED;ficos y sensibles de la evaluaci&#xF3;n. Este examen se extender&#xE1; a las posibles aplicaciones de &#x3B3;H2AX en medicina nuclear, en particular, la terapia con radionucleidos.

Utilidad de la &#x3B3;H2AX como un marcador molecular de ADN de doble filamento se rompe en Medicina Nuclear: Aplicaciones a la terapia con radionucleidos empleo de electrones Auger-is&#xF3;topos emisores

Il ya un vif int&#xE9;r&#xEA;t dans le d&#xE9;veloppement de produits radiopharmaceutiques pour le traitement du cancer. En particulier, les produits radiopharmaceutiques qui impliquent ciblant sp&#xE9;cifiquement les radionucl&#xE9;ides dans les cellules canc&#xE9;reuses &#xE0; l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;anticorps monoclonaux (radio-immunoth&#xE9;rapie) ou de peptides (radioth&#xE9;rapie cibl&#xE9;e) sont largement &#xE9;tudi&#xE9;s. Par exemple, les ultra-courte port&#xE9;e &#xE9;lectrons Auger-isotopes &#xE9;metteurs, qui sont discut&#xE9;s dans cette revue, sont pris en compte dans le contexte de la radioth&#xE9;rapie DNAtargeted. L&#x26;#39;&#xE9;valuation quantitative de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des niveaux de dommages caus&#xE9;s par ces produits radiopharmaceutiques potentiels est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; th&#xE9;rapeutique et la d&#xE9;termination des doses pertinentes pour la r&#xE9;ussite du traitement. Le marqueur cassure de l&#x26;#39;ADN double-brin de substitution, &#x3B3;H2AX, a &#xE9;merg&#xE9; comme un biomoniteur utile de dommages et donc l&#x26;#39;efficacit&#xE9; du traitement, en offrant un moyen hautement sp&#xE9;cifiques et sensibles de l&#x26;#39;&#xE9;valuation. Cet examen portera sur les applications potentielles de &#x3B3;H2AX en m&#xE9;decine nucl&#xE9;aire, en particulier la th&#xE9;rapie par radionucl&#xE9;ides.

Utilitaire de &#x3B3;H2AX comme marqueur mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;ADN double-brin en m&#xE9;decine nucl&#xE9;aire: Applications &#xE0; la th&#xE9;rapie par radionucl&#xE9;ides Employant Auger Electron-isotopes &#xE9;metteurs

Es ist ein intensives Interesse an der Entwicklung von Radiopharmaka f&uuml;r die Krebstherapie. Insbesondere werden Radiopharmaka die Zielgruppenadressierung Radionuklide speziell auf Krebszellen mit dem Einsatz von monoklonalen Antik&ouml;rpern (Radioimmunotherapy) oder Peptide (gezielte Strahlentherapie) umfassen weithin untersucht. Beispielsweise sind die k&uuml;rzeste Reichweite Auger Elektronen ausgebende Isotope, die in diesen Bericht behandelt wurden, im Rahmen der DNAtargeted Strahlentherapie gepr&uuml;ft. Die effiziente quantitative Auswertung des Gehalts an Sch&auml;den, die durch solche m&ouml;glichen radioaktiven Arzneimitteln ist f&uuml;r die Beurteilung der therapeutischen Wirksamkeit und Bestimmung der jeweiligen Dosen f&uuml;r eine erfolgreiche Behandlung erforderlich. Der DNA Doppel-Strang Pause Surrogat-Marker, &gamma;H2AX, entstanden als eine n&uuml;tzliche Biomonitor Sch&auml;den und somit die Wirksamkeit der Behandlung, bietet hochspezifische und sensitive Mittel zur Bewertung. Diesen Bericht werden die Einsatzm&ouml;glichkeiten von &gamma;H2AX in der Nuklearmedizin, in bestimmten Radionuklid-Therapie behandelt.

Der &gamma;H2AX-Dienstprogramm als molekularer Marker des DNA Double-Strand in der Nuklearmedizin bricht: Anwendungen Radionuklid-Therapie besch&auml;ftigt, Auger-Elektronen-emittierende Isotope.

C&#39;&egrave; un intenso interesse nello sviluppo di radiofarmaci per la terapia del cancro. In particolare, i radiofarmaci che coinvolgono targeting radionuclidi in particolare per le cellule tumorali con l&#39;uso di anticorpi monoclonali (farmaco radioimmunoterapico) o peptidi (radioterapia mirata) sono stati ampiamente studiati. Ad esempio, gli isotopi gamma denotava Auger emissione di elettroni, che sono discussi in questa recensione, essendo considerati nel contesto di radioterapia DNAtargeted. L&#39;efficiente valutazione quantitativa dei livelli di danni causati da tali potenziali radiofarmaci &egrave; necessaria per la valutazione dell&#39;efficacia terapeutica e la determinazione delle dosi rilevanti per il successo del trattamento. Il marker surrogato di DNA double-strand break, &gamma;H2AX, &egrave; emerso come un utile biomonitor del danno e, quindi, l&#39;efficacia del trattamento, offrendo un mezzo altamente specifico e sensibile di valutazione. Questa recensione coprir&agrave; le potenziali applicazioni di &gamma;H2AX in medicina nucleare, nella terapia del radionuclide particolare.

Utilit&agrave; di &gamma;H2AX come un marcatore molecolare di DNA Double-Strand Breaks in medicina nucleare: applicazioni di terapia Radionuclide che impiegano isotopi emettitori di elettroni Auger.

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&#xD575; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5;&#xC758; &#xD734;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &gamma;H2AX &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;: &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; Radionuclide &#xC694;&#xBC95; Auger &#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xAD11; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC744; &#xB3D9;&#xC704; &#xC6D0;&#xC18C;.

Christian Orlowski

Epigenomic Medicine,
BakerIDI Heart and Diabetes Institute,
Epigenetics in Human Health and Disease,
Epigenomic Medicine, BakerIDI Heart and Diabetes Institute,
Epigenetics in Human Health and Disease, BakerIDI Heart and Diabetes Institute

The Alfred Medical Research and Education Precinct

Clonogenic Assay: Adherent Cells