Clonogenic Assay: Adherent Cells

The clonogenic (or colony forming) assay has been established for more than 50 years; the original paper describing the technique was published in 19561. ...

The Alfred Medical Research and Education Precinct

The University of Melbourne

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x548C;&#x671F;&#x671B;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4E0E;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x84BD;&#x73AF;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC4;&#x5408;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x65F6;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x4E25;&#x91CD;&#x5FC3;&#x810F;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E0E;&#x84BD;&#x73AF;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x7EC4;&#x5408;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A5;&#x539A;&#x516C;&#x8BA4;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x68C0;&#x67E5;&#x66F2;&#x53E4; A.&#x539F;&#x578B;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x9644;&#x6709;&#x66F2;&#x53E4; A.&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x548C;&#x5FC3;&#x623F;&#x94A0;&#x5C3F;&#x80BD;&#x7684; &alpha; &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8F7B;&#x94FE;-2&#x3001; &#x80A5;&#x539A;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x66F2;&#x53E4;&#x9709;&#x7D20; A &#x653E;&#x5927;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#xFF0C;&#x7531; &gamma;H2AX &#x5F62;&#x6210;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x66F4;&#x4E00;&#x822C;&#x5730;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x65B0;&#x5174;&#x7ED3;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x66F2;&#x53E4;&#x9709;&#x7D20; A &#x52A0;&#x5267;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Histone deacetylase inhibitors represent a new class of anticancer therapeutics and the expectation is that they will be most effective when used in combination with conventional cancer therapies, such as the anthracycline, doxorubicin. The dose-limiting side effect of doxorubicin is severe cardiotoxicity and evaluation of the effects of combinations of the anthracycline with histone deacetylase inhibitors in relevant models is important. We used a well-established in vitro model of doxorubicin-induced hypertrophy to examine the effects of the prototypical histone deacetylase inhibitor, Trichostatin A. Our findings indicate that doxorubicin modulates the expression of the hypertrophy-associated genes, ventricular myosin light chain-2, the alpha isoform of myosin heavy chain and atrial natriuretic peptide, an effect which is augmented by Trichostatin A. Furthermore, we show that Trichostatin A amplifies doxorubicin-induced DNA double strand breaks, as assessed by Î³H2AX formation. More generally, our findings highlight the importance of investigating potential side effects that may be associated with emerging combination therapies for cancer.

Trichostatin A accentuates doxorubicin-induced hypertrophy in cardiac myocytes.

Inhibidores de la histona deacetilasa representan una nueva clase de agentes terap&#xE9;uticos contra el c&#xE1;ncer y la expectativa es que ser&#xE1; m&#xE1;s eficaz cuando se utiliza en combinaci&#xF3;n con las terapias convencionales para el c&#xE1;ncer, tales como la antraciclina, doxorubicina. El efecto secundario limitante de la dosis de doxorrubicina es cardiotoxicidad grave y evaluaci&#xF3;n de los efectos de las combinaciones de la antraciclina con inhibidores de la histona deacetilasa en modelos pertinentes es importante. Se utiliz&#xF3; un bien establecido en el modelo in vitro de la hipertrofia inducida por la doxorubicina para examinar los efectos del inhibidor de la histona deacetilasa prototipo, tricostatina A. Nuestros resultados indican que la doxorubicina modula la expresi&#xF3;n de los genes asociados a la hipertrofia, la luz ventricular miosina de cadena-2, la isoforma alfa de la cadena pesada de la miosina y el p&#xE9;ptido natriur&#xE9;tico auricular, un efecto que se ve aumentada por A. Tricostatina Por otra parte, nos muestran que Tricostatina A amplifica inducidos por doxorrubicina-roturas en el ADN de doble cadena, evaluadas por la formaci&#xF3;n de &#x3B3;H2AX. M&#xE1;s en general, nuestros resultados ponen de relieve la importancia de investigar los posibles efectos secundarios que pueden estar asociados con las terapias de combinaci&#xF3;n para el c&#xE1;ncer de emergentes.

Tricostatina A Acent&#xFA;a doxorrubicina inducida por la hipertrofia en los miocitos card&#xED;acos

Inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase repr&#xE9;sentent une nouvelle classe de traitements anticanc&#xE9;reux et l&#x26;#39;attente, c&#x26;#39;est qu&#x26;#39;ils seront les plus efficaces lorsqu&#x26;#39;ils sont utilis&#xE9;s en combinaison avec des th&#xE9;rapies classiques contre le cancer, tels que l&#x26;#39;anthracycline, la doxorubicine. L&#x26;#39;effet secondaire le limitant la dose de doxorubicine est cardiotoxicit&#xE9; s&#xE9;v&#xE8;re et l&#x26;#39;&#xE9;valuation des effets des combinaisons de l&#x26;#39;anthracycline avec inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase dans les mod&#xE8;les concern&#xE9;s est important. Nous avons utilis&#xE9; un bien &#xE9;tablie dans le mod&#xE8;le in vitro de la doxorubicine induit une hypertrophie d&#x26;#39;examiner les effets de l&#x26;#39;inhibiteur d&#x26;#39;histone d&#xE9;sac&#xE9;tylase prototypique, trichostatine A. Nos r&#xE9;sultats indiquent que la doxorubicine module l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;hypertrophie, la lumi&#xE8;re la myosine ventriculaire cha&#xEE;ne-2, l&#x26;#39;isoforme alpha de la myosine &#xE0; cha&#xEE;ne lourde et le peptide natriur&#xE9;tique auriculaire, un effet qui est augment&#xE9;e par A. trichostatine En outre, nous montrons que trichostatine A amplifie la doxorubicine-induites des cassures d&#x26;#39;ADN double brin, qui est &#xE9;valu&#xE9; par la formation &#x3B3;H2AX. Plus g&#xE9;n&#xE9;ralement, nos r&#xE9;sultats mettent en &#xE9;vidence l&#x26;#39;importance d&#x26;#39;&#xE9;tudier les effets secondaires potentiels qui peuvent &#xEA;tre associ&#xE9;s &#xE0; des th&#xE9;rapies de combinaison &#xE9;mergents pour le cancer.

Un trichostatine accentue la doxorubicine induit l&#x26;#39;hypertrophie dans les myocytes cardiaques

Histon Deacetylase Hemmnisse stellen eine neue Klasse von Therapeutika gegen Krebs und die Erwartung ist, dass sie am effektivsten, wenn in Kombination mit konventionellen Krebstherapien, wie z. B. die Anthrazyklin Doxorubicin verwendet werden. Die Begrenzung der Dosis Nebenwirkung von Doxorubicin schwere Cardiotoxine und Bewertung der Wirkungen von Kombinationen von Anthrazyklin mit Histon-Deacetylase-Inhibitoren in einschl&auml;gigen Modellen ist wichtig. Wir verwendet ein etablierter in-vitro-Modell der Doxorubicin-induzierte Hypertrophie, um die Auswirkungen der prototypische Histon Deacetylase Inhibitor, Trichostatin A. untersuchen Unsere Ergebnisse zeigen, dass Doxorubicin moduliert den Ausdruck der Hypertrophie-assoziierten Gene, ventrikul&auml;re Myosin leichte Kette-2, alpha-Isoform Myosin heavy Chain und Atriales natriuretisches Peptid, einer Wirkung, die durch Trichostatin A. erg&auml;nzt wird Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass Trichostatin A Doxorubicin-induzierte DNA-Doppelstrang-Pausen, verst&auml;rkt die &gamma;H2AX Bildung zu bewerten. Ganz allgemein unterstreichen unsere Ergebnisse die Bedeutung der Untersuchung m&ouml;glicher Nebenwirkungen, die m&ouml;glicherweise entstehenden Kombinationstherapien gegen Krebs zugeordnet.

Trichostatin A akzentuiert Doxorubicin-induzierte Hypertrophie in kardialen Myozyten.

Gli inibitori dell&#39;istone deacetylase rappresentano una nuova classe di terapie antitumorali e l&#39;aspettativa &egrave; che essi saranno pi&ugrave; efficace quando usato in combinazione con le terapie oncologiche convenzionali, quali le antracicline, doxorubicina. L&#39;effetto collaterale dose-limitante della doxorubicina &egrave; cardiotoxicity severo e valutazione degli effetti di combinazioni di antraciclina con inibitori deacetylase dell&#39;istone in modelli pertinenti &egrave; importante. Abbiamo utilizzato un modello consolidato in vitro dell&#39;ipertrofia indotta da doxorubicina per esaminare gli effetti dell&#39;inibitore deacetylase dell&#39;istone prototipica, Trichostatin A. I nostri risultati indicano che la doxorubicina modula l&#39;espressione dei geni associati a ipertrofia, miosina ventricolare luce catena-2, l&#39;isoforma alfa della catena pesante della miosina e peptide natriuretico atriale, un effetto che &egrave; aumentato da Trichostatin A. Inoltre, mostriamo che Trichostatin A amplifica doxorubicina-indotta DNA double strand breaks, come valutato dalla formazione di &gamma;H2AX. Pi&ugrave; in generale, i nostri risultati sottolineano l&#39;importanza di studiare i potenziali effetti collaterali che possono essere associati con emergenti terapie combinate per il cancro.

Trichostatin A accentua l&#39;ipertrofia indotta da doxorubicina nei miociti cardiaci.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x671F;&#x5F85;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x200B;&#x200B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7528;&#x91CF;&#x5236;&#x9650;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x5FC3;&#x6BD2;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x304C;&#x80A5;&#x5927;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x8EFD;&#x9396;-2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;A&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x80A5;&#x5927;&#x306E;in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5B9A;&#x8A55;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x623F;&#x6027;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5229;&#x5C3F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x3B1;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;A&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3B3;H2AX&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x3092;&#x3001;&#x5897;&#x5E45;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;A&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3088;&#x308A;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x5F37;&#x8ABF;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x80A5;&#x5927;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xAE30;&#xB300; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xC548;&#xD2B8;&#xB77C;&#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9B0;, &#xB4F1; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xB54C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xAC83;&#xC740;. &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xC2EC;&#xD55C; cardiotoxicity &#xC774;&#xBA70; &#xAD00;&#xB828; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xC548;&#xD2B8;&#xB77C;&#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9B0; &#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Trichostatin 1. &#xC6D0;&#xD615; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xC720;&#xBC1C; &#xBE44; &#xB300;&#xC758; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xBCC0;&#xC870; &#xBE44; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xC2EC; &#xC2E4; myosin &#xBE5B; &#xCCB4;&#xC778;-2, myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778;&#xACFC; atrial natriuretic &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; isoform, Trichostatin A.&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC15; &#xB418;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &Gamma;H2AX &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB610;&#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC; Trichostatin A &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xC720;&#xBC1C; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xC99D;&#xD3ED; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC2E0;&#xD765; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xD569; &#xC694;&#xBC95;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

Trichostatin A &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xC720;&#xBC1C; &#xBE44; &#xB300; &#xC2EC;&#xC7A5; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; accentuates.

&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;radioprotectors&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5F37;&#x3044;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6BBA;&#x50B7;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x975E;&#x60AA;&#x6027;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30C0;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3B3;H2AX&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;H2AX&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x88AB;&#x3070;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;DDR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x75C5;&#x5DE3;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x60AA;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x306E;&#x65B0;&#x8208;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC811;&#xADFC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC70;&#xAE30; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC774; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, radiosensitizers &#xBC0F; radioprotectors&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC; &#xC9D1;&#xC911;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;-&#xC8FD;&#xC774; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC758; &#xBE44; &#xC545;&#xC131; &#xC870;&#xC9C1;&#xC740; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC644;&#xD654;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C; &gamma;H2AX &#xC0DD;&#xC131; H2AX &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC885;&#xC885; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DDR&#xB294; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC218;&#xB9AC;, &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; quantitate &gamma;H2AX foci &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC815; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC545;&#xC6A9; &#xB420;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC218;&#xC815;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &gamma;H2AX &#xC2E0;&#xD765; &#xC801;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBAA8;&#xC0C9;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;.

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC218;&#xC815; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &Gamma;h2ax&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;.

La radioterapia es un m&#xE9;todo ampliamente utilizado terap&#xE9;utica para el c&#xE1;ncer. Para mejorar la eficacia de la radioterapia existe un gran inter&#xE9;s en la combinaci&#xF3;n de esta modalidad con dos amplias clases de compuestos, radiosensibilizadores y los radioprotectores. Estos ya sea mejorar la eficacia para destruir tumores o mitigar el da&#xF1;o a los tejidos no malignos, respectivamente. Exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n a menudo resulta en la formaci&#xF3;n de ADN de doble filamento se rompe, que est&#xE1;n marcadas por la inducci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n de H2AX para generar &#x3B3;H2AX. Adem&#xE1;s de su papel esencial en el DDR de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y la coordinaci&#xF3;n de doble filamento romper la reparaci&#xF3;n, la capacidad de visualizar y cuantificar &#x3B3;H2AX focos utilizando t&#xE9;cnicas de microscop&#xED;a de inmunofluorescencia permite ser explotado como un indicador de la eficacia terap&#xE9;utica en una amplia gama de tipos de c&#xE9;lulas y tejidos. Esta revisi&#xF3;n de la aplicabilidad emergente de &#x3B3;H2AX como un marcador para supervisar la eficacia de la radiaci&#xF3;n que modifican compuestos.

Evaluaci&#xF3;n de la eficacia de la radiaci&#xF3;n que modifican compuestos con &#x3B3;H2AX como un marcador molecular de ADN de doble filamento se rompe

&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x63D0;&#x9AD8;&#x653E;&#x7597;&#x6709;&#x662F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001; &#x589E;&#x654F;&#x548C; radioprotectors &#x4E24;&#x5927;&#x7C7B;&#x7684;&#x6D53;&#x539A;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BF;&#x7624;&#x6740;&#x706D;&#x6216;&#x51CF;&#x8F7B;&#x635F;&#x5BB3;&#x5468;&#x56F4;&#x975E;&#x6076;&#x6027;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x5E38;&#x5E38;&#x5BFC;&#x81F4; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; H2AX &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x751F;&#x6210; &gamma;H2AX &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5728; DDR &#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x548C;&#x91CF;&#x5316; &gamma;H2AX &#x7076;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F7F;&#x5176;&#x80FD;&#x591F;&#x88AB;&#x5229;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x9879;&#x6307;&#x6807;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5C06;&#x63A2;&#x8BA8;&#x65B0;&#x5174;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x7684; &gamma;H2AX &#x4F5C;&#x4E3A;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x8F90;&#x5C04;&#x4FEE;&#x6539;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;

&#x8F90;&#x5C04;&#x4FEE;&#x6539;&#x7597;&#x6548;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528; &gamma;H2AX &#x4F5C;&#x4E3A; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

Radiation therapy is a widely used therapeutic approach for cancer. To improve the efficacy of radiotherapy there is an intense interest in combining this modality with two broad classes of compounds, radiosensitizers and radioprotectors. These either enhance tumour-killing efficacy or mitigate damage to surrounding non-malignant tissue, respectively. Radiation exposure often results in the formation of DNA double-strand breaks, which are marked by the induction of H2AX phosphorylation to generate Î³H2AX. In addition to its essential role in DDR signalling and coordination of double-strand break repair, the ability to visualize and quantitate Î³H2AX foci using immunofluorescence microscopy techniques enables it to be exploited as an indicator of therapeutic efficacy in a range of cell types and tissues. This review will explore the emerging applicability of Î³H2AX as a marker for monitoring the effectiveness of radiation-modifying compounds.

Evaluation of the efficacy of radiation-modifying compounds using Î³H2AX as a molecular marker of DNA double-strand breaks.

La radioth&#xE9;rapie est une m&#xE9;thode largement utilis&#xE9;e th&#xE9;rapeutique pour le cancer. Afin d&#x26;#39;am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la radioth&#xE9;rapie il ya un int&#xE9;r&#xEA;t intense en combinant cette modalit&#xE9; avec deux grandes classes de compos&#xE9;s, et radiosensibilisateurs radioprotecteurs. Ces soit am&#xE9;liorer la tumeur meurtre efficacit&#xE9; ou &#xE0; att&#xE9;nuer les dommages qui entoure non maligne des tissus, respectivement. L&#x26;#39;exposition aux rayonnements entra&#xEE;ne souvent la formation de l&#x26;#39;ADN double-brin, qui sont marqu&#xE9;s par l&#x26;#39;induction de la phosphorylation de H2AX pour g&#xE9;n&#xE9;rer &#x3B3;H2AX. En plus de son r&#xF4;le essentiel en mati&#xE8;re de DDR de signalisation et de la coordination de la double-brin de r&#xE9;paration des cassures, la capacit&#xE9; de visualiser et de quantifier &#x3B3;H2AX foyers utilisant des techniques de microscopie d&#x26;#39;immunofluorescence lui permet d&#x26;#39;&#xEA;tre exploit&#xE9;e comme un indicateur de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; th&#xE9;rapeutique dans une gamme de types de cellules et de tissus. Cet examen sera d&#x26;#39;explorer l&#x26;#39;applicabilit&#xE9; de la nouvelle &#x3B3;H2AX comme un marqueur pour le suivi de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des rayonnements compos&#xE9;s modifiant.

Evaluation de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de rayonnement compos&#xE9;s modifiant &#xE0; l&#x26;#39;aide &#x3B3;H2AX comme marqueur mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;ADN double-brin

Strahlentherapie ist eine weit verbreitete therapeutische Herangehensweise an Krebs. Verbesserung die Wirksamkeit der Strahlentherapie, es ist ein intensives Interesse an dieser Modalit&auml;t mit zwei gro&szlig;e Klassen von Verbindungen, Radiosensitizers und Radioprotectors kombinieren. Diese Verbesserung t&ouml;ten Wirksamkeit oder Sch&auml;den an umgebenden nicht-maligner Gewebe, bzw. zu mildern. Strahlenbelastung f&uuml;hrt oft zur Bildung von Br&uuml;chen des Doppel-Strang der DNA, die durch die Induktion von H2AX Phosphorylierung zum Generieren von &gamma;H2AX gekennzeichnet sind. Zus&auml;tzlich zu den grundlegenden DDR kann Signalisierung und Koordinierung der Doppel-Strang Pause Reparatur, die F&auml;higkeit zu visualisieren und Quantifizierung &gamma;H2AX Herde mit Immunfluoreszenz-Mikroskopie-Techniken als Indikator f&uuml;r die therapeutische Wirksamkeit in einer Reihe von Zelltypen und Gewebe ausgenutzt werden. Diesen Bericht werden die aufstrebende Anwendbarkeit der &gamma;H2AX als Marker f&uuml;r die &Uuml;berwachung der Wirksamkeit der Strahlung &auml;ndern erforschen Verbindungen.

Beurteilung der Wirksamkeit der Strahlung-&Auml;nderung Verbindungen mit &gamma;H2AX als molekulare Marker von Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Strang.

La radioterapia &egrave; un approccio terapeutico ampiamente usato per il cancro. Per migliorare l&#39;efficacia della radioterapia c&#39;&egrave; un intenso interesse combinando questa modalit&agrave; con due grandi classi di composti, radiosensitizers e radioprotectors. Questi migliorare efficacia di tumore-uccisione o mitigare i danni al tessuto non maligna, circostante rispettivamente. L&#39;esposizione alle radiazioni provoca spesso nella formazione delle interruzioni di DNA double-strand, che sono contrassegnati per l&#39;induzione della fosforilazione H2AX per generare &gamma;H2AX. Oltre al suo ruolo essenziale nella DDR segnalazione e coordinamento di riparazione double-strand break, la capacit&agrave; di visualizzare e quantificare &gamma;H2AX foci utilizzando tecniche di microscopia di immunofluorescenza consente di essere sfruttati come indicatore di efficacia terapeutica in una gamma di tipi di cellule e tessuti. Questa recensione esplorer&agrave; l&#39;applicabilit&agrave; emergente di &gamma;H2AX come un indicatore per monitorare l&#39;efficacia delle radiazioni-modifica composti.

Valutazione dell&#39;efficacia di radiazione-modifica composti utilizzando &gamma;H2AX come un marcatore molecolare delle rotture del doppio filamento del DNA.

&#x7898; DNA &#x5C0F;&#x6C9F;&#x7ED3;&#x5408; bibenzimidazoles &#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x7C7B;&#x7684;&#x957F;&#x6CE2;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x5149;&#x654F;&#x5242;&#x548C;&#x5176;&#x6781;&#x7AEF;&#x7684; photopotency &#x4EE5;&#x524D;&#x4E3A;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5305;&#x62EC;&#x4E09;&#x79CD;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x63D0;&#x5230;&#x4E3A;&#x90BB;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;-&#xFF0C;&#x5143;-&#x548C;&#x6BB5;-iodoHoechst&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4EC5;&#x5728;&#x7898;&#x53D6;&#x4EE3;&#x82EF;&#x57FA;&#x73AF;&#x7684; bibenzimidazole &#x4E2D;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;DNA &#x65AD;&#x88C2;&#x548C;&#x514B;&#x9686;&#x751F;&#x5B58;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x7C7B; erythroleukemic K562 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x7167;&#x7247;-&#x6548;&#x7387;&#x8F83;&#x9AD8;&#x90BB;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53; &#xFF08;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E8E;&#x5143;&#x548C;&#x6BB5;-&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x968F;&#x540E;&#x6307;&#x5B9A; UV(A)Sens)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC; K562 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x539F;&#x578B;&#x5E7F;&#x8C31;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x66F2;&#x53E4;&#x9709;&#x7D20; A &#x5BF9;&#x90BB;-iodoHoechst/UVA &#x8BF1;&#x5BFC; K562 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; &gamma;H2AX &#x4F5C;&#x4E3A; DNA &#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E09;&#x79CD;&#x540C;&#x5206;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x3002;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; &gamma;H2AX &#x7076;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; meta-&#x548C;&#x6BB5;-&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x8FD4;&#x56DE;&#x5230; 24 &#x548C; 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x7684;&#x672C;&#x5E95;&#x6C34;&#x5E73;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A;&#x4F55; &#xFF1B;96 h &#x8F90;&#x7167;&#x540E;&#x5B75;&#x5316;&#x540E;&#x751A;&#x81F3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x90BB; iodoHoechst &gamma;H2AX &#x7076;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x4ECD;&#x6709;&#x6240;&#x4E0A;&#x5347;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6781;&#x7AEF;&#x7684;&#x90BB; iodoHoechst photopotency &#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x91CF;&#x5B50;&#x4EA7;&#x7387;&#x7684;&#x8131;&#x5364;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x5BB9;&#x6613;&#x4FEE;&#x590D; DNA &#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x66F2;&#x53E4;&#x9709;&#x7D20; A &#x6709;&#x90BB;-iodoHoechst/UVA &#x8BF1;&#x5BFC; DNA &#x75C5;&#x53D8;&#x6548;&#x679C;&#x663E;&#x8457; potentiating &#x662F;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x9F13;&#x821E;&#x7684;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x76AE;&#x80A4; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5DF2;&#x6838;&#x51C6;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x662F;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63D0;&#x793A;&#x6DF7;&#x5408;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

&#x7898; DNA &#x5C0F;&#x6C9F;&#x7ED3;&#x5408;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x5149;&#x654F;&#xFF1A; &#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

Iodinated DNA minor groove binding bibenzimidazoles represent a unique class of UVA photosensitizer and their extreme photopotency has been previously characterized. Earlier studies have included a comparison of three isomers, referred to as ortho-, meta- and para-iodoHoechst, which differ only in the location of the iodine substituent in the phenyl ring of the bibenzimidazole. DNA breakage and clonogenic survival studies in human erythroleukemic K562 cells have highlighted the higher photo-efficiency of the ortho-isomer (subsequently designated UV(A)Sens) compared to the meta- and para-isomers. In this study, the aim was to compare the induction and repair of DNA double-strand breaks induced by the three isomers in K562 cells. Further, we examined the effects of the prototypical broad-spectrum histone deacetylase inhibitor, Trichostatin A, on ortho-iodoHoechst/UVA-induced double-strand breaks in K562 cells. Using Î³H2AX as a molecular marker of the DNA lesions, our findings indicate a disparity in the induction and particularly, in the repair kinetics of double-strand breaks for the three isomers. The accumulation of Î³H2AX foci induced by the meta- and para-isomers returned to background levels within 24 and 48 h, respectively; the number of Î³H2AX foci induced by ortho-iodoHoechst remained elevated even after incubation for 96 h post-irradiation. These findings provide further evidence that the extreme photopotency of ortho-iodoHoechst is due to not only to the high quantum yield of dehalogenation, but also to the severity of the DNA lesions which are not readily repaired. Finally, our findings which indicate that Trichostatin A has a remarkable potentiating effect on ortho-iodoHoechst/UVA-induced DNA lesions are encouraging, particularly in the context of cutaneous T-cell lymphoma, for which a histone deacetylase inhibitor is already approved for therapy. This finding prompts further evaluation of the potential of combination therapies.

Photosensitization by iodinated DNA minor groove binding ligands: Evaluation of DNA double-strand break induction and repair.

Iod&#xE9;s ADN mineures bisbenzimidazoles sillon de liaison repr&#xE9;sentent une classe unique de rayons UVA photosensibilisateur et de leur extr&#xEA;me photopotency a d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9;. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont inclus une comparaison des trois isom&#xE8;res, d&#xE9;nomm&#xE9; ortho-, m&#xE9;ta-et para-iodoHoechst, qui ne diff&#xE8;rent que par l&#x26;#39;emplacement du substituant l&#x26;#39;iode dans le cycle ph&#xE9;nyle du bibenzimidazole. Cassure de l&#x26;#39;ADN et des &#xE9;tudes de survie clonog&#xE9;niques dans l&#x26;#39;homme &#xE9;rythroleuc&#xE9;miques cellules K562 ont mis en &#xE9;vidence la plus photo-efficacit&#xE9; de l&#x26;#39;ortho-isom&#xE8;re (UV par la suite d&#xE9;sign&#xE9; (A Sens)) par rapport &#xE0; la m&#xE9;ta-et para-isom&#xE8;res. Dans cette &#xE9;tude, le but &#xE9;tait de comparer l&#x26;#39;induction et la r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN double-brin induites par les trois isom&#xE8;res dans les cellules K562. En outre, nous avons examin&#xE9; les effets de la prototypique &#xE0; large spectre inhibiteur d&#x26;#39;histone d&#xE9;sac&#xE9;tylase, trichostatine A, sur ortho-iodoHoechst/UVA-induced cassures double-brin dans les cellules K562. Utilisation &#x3B3;H2AX comme un marqueur mol&#xE9;culaire des l&#xE9;sions de l&#x26;#39;ADN, nos r&#xE9;sultats indiquent une disparit&#xE9; dans l&#x26;#39;induction et en particulier, de la cin&#xE9;tique de r&#xE9;paration de cassures double-brin pour les trois isom&#xE8;res. L&#x26;#39;accumulation de &#x3B3;H2AX foyers induite par la m&#xE9;ta-et para-isom&#xE8;res revenues &#xE0; des niveaux de fond dans les 24 et 48 h, respectivement, le nombre de foyers &#x3B3;H2AX induite par l&#x26;#39;ortho-iodoHoechst est demeur&#xE9;e &#xE9;lev&#xE9;e, m&#xEA;me apr&#xE8;s une incubation de 96 h apr&#xE8;s l&#x26;#39;irradiation. Ces r&#xE9;sultats fournissent une preuve suppl&#xE9;mentaire que le photopotency extr&#xEA;me de l&#x26;#39;ortho-iodoHoechst est due, non seulement pour le rendement quantique &#xE9;lev&#xE9; de d&#xE9;shalog&#xE9;nation, mais aussi &#xE0; la s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9; des l&#xE9;sions de l&#x26;#39;ADN qui ne sont pas facilement r&#xE9;par&#xE9;s. Enfin, nos r&#xE9;sultats qui indiquent que trichostatine A a un effet remarquable de potentialisation sur l&#xE9;sions de l&#x26;#39;ADN ortho-iodoHoechst/UVA-induced sont encourageants, en particulier dans le contexte de la leishmaniose cutan&#xE9;e du lymphome T, pour lequel un inhibiteur d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase est d&#xE9;j&#xE0; approuv&#xE9; pour le traitement. Ce constat invite une nouvelle &#xE9;valuation du potentiel des th&#xE9;rapies combin&#xE9;es.

Photosensibilisation par des ligands d&#x26;#39;ADN iod&#xE9;s sillon mineur de liaison: l&#x26;#39;&#xE9;valuation de l&#x26;#39;induction d&#x26;#39;ADN double-brin Pause et r&#xE9;paration

Jodierten DNA minor Groove Bindung Bibenzimidazoles stellen eine einzigartige Klasse von UVA Photosensibilisator und ihre extreme Photopotency hat vorher gekennzeichnet worden. Fr&uuml;here Studien haben enthalten einen Vergleich der drei Isomere, bezeichnet als ortho-, Meta - und Para-IodoHoechst, die nur in der Lage von der Jod-Substituenten in der Phenyl-Ring von der Bibenzimidazole unterscheiden. DNA Bruch und Clonogenic &uuml;berleben Studien im menschlichen Erythroleukemic K562 Zellen, die h&ouml;here Foto-Effizienz von der ortho-Isomer (sp&auml;ter benannten UV(A)Sens) im Vergleich zu der Meta hervorgehoben haben und Para-Isomere. In dieser Studie war das Ziel der Induktion und der Reparatur von Br&uuml;chen von DNA-Doppel-Strang durch die drei Isomere in K562-Zellen induziert zu vergleichen. Dar&uuml;ber hinaus untersuchten wir die Wirkung von der prototypischen Breitspektrum Histon-Deacetylase Inhibitor, Trichostatin A, auf ortho-IodoHoechst/UVA-induzierte Doppel-Strang-Pausen in K562-Zellen. Verwenden &gamma;H2AX als molekulare Marker der DNA-L&auml;sionen, zeigen unsere Ergebnisse eine Diskrepanz in der Induktion und insbesondere in die Kinetik der Reparatur von Br&uuml;chen der Doppel-Str&auml;nge f&uuml;r die drei Isomere. Die Anh&auml;ufung von &gamma;H2AX Herde induziert durch die Meta und Para-Isomeren kehrte nach Hintergrundwerte innerhalb 24 bis 48 h, bzw.; die Zahl der &gamma;H2AX Herde von ortho-IodoHoechst induziert blieb auch nach Inkubation f&uuml;r 96 h Post-irradiation erh&ouml;hten. Diese Ergebnisse liefern weitere Beweise daf&uuml;r, dass die extreme Photopotency von ortho-IodoHoechst aufgrund von nicht nur auf die hohe Quantenausbeute von Dehalogenation, sondern auch auf die Schwere der DNA-L&auml;sionen, die nicht ohne weiteres behoben werden. Schlie&szlig;lich sind unsere Ergebnisse darauf hindeuten, da&szlig; Trichostatin A eine bemerkenswerte potenzierenden Wirkung auf ortho-IodoHoechst/UVA-induzierte DNA-L&auml;sionen hat ermutigend, insbesondere im Rahmen des kutanen T-Zell-Lymphom, f&uuml;r die ein Histon Deacetylase Inhibitor ist bereits f&uuml;r die Therapie zugelassen. Diese Feststellung fordert weitere Bewertung des Potenzials von Kombinationstherapien.

Photosensibilisierung durch jodierten DNA minor Groove Bindung Liganden: Bewertung von DNA-Doppel-Strang-Pause-Induktion und Reparatur.

Iodati DNA solco minore associazione bibenzimidazoles rappresentano una classe unica di fotosensibilizzatore UVA e loro photopotency extreme &egrave; stata caratterizzata in precedenza. Studi precedenti hanno incluso un confronto dei tre isomeri, denominato come orto-, meta - e para-iodoHoechst, che differiscono solo per la posizione del sostituente di iodio nell&#39;anello fenil della bibenzimidazole. Studi di sopravvivenza rottura e clonogenica di DNA in erythroleukemic umano K562 cellule hanno evidenziato la maggiore efficienza di foto di ortho-isomero (successivamente designato UV(A)Sens) rispetto al meta - e para-isomeri. In questo studio, l&#39;obiettivo era di confrontare l&#39;induzione e la riparazione di rotture double-strand DNA indotti dai tre isomeri in cellule K562. Inoltre, abbiamo esaminato gli effetti del prototipo ad ampio spettro dell&#39;istone deacetylase dell&#39;inibitore, Trichostatin A, su ortho-iodoHoechst/UVA-induced double-strand break nelle cellule K562. Utilizzando &gamma;H2AX come un marcatore molecolare delle lesioni del DNA, i nostri risultati indicano una disparit&agrave; nell&#39;induzione e segnatamente la cinetica di riparazione di double-strand break per i tre isomeri. L&#39;accumulo di foci &gamma;H2AX indotta da meta - e para-isomero tornato a livelli di fondo entro 24 e 48 h, rispettivamente; il numero di focolai &gamma;H2AX indotta da ortho-iodoHoechst sono rimasti elevato anche dopo incubazione per post-irradiation h 96. Questi risultati di fornire ulteriori prove che l&#39;estrema photopotency di ortho-iodoHoechst &egrave; dovuto non solo al rendimento elevato quantum di Dealogenazione, ma anche per la gravit&agrave; delle lesioni del DNA che non sono prontamente riparato. Infine, i nostri risultati che indicano che Trichostatin A ha un notevole effetto cumulo su ortho-iodoHoechst/UVA DNA lesioni indotte sono incoraggianti, soprattutto nel contesto del linfoma cutaneo a cellule T, per cui un inibitore di deacetylase dell&#39;istone &egrave; gi&agrave; approvato per la terapia. Questa constatazione richiede ulteriore valutazione del potenziale di terapie combinate.

Fotosensibilizzazione da ligandi in associazione iodati DNA solco minore: valutazione di DNA double-strand break induzione e riparazione.

&#x30E8;&#x30A6;&#x7D20;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D6;&#x7D50;&#x5408;bibenzimidazoles&#x306F;UVA&#x5897;&#x611F;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A;photopotency&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E00;&#x610F;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;bibenzimidazole&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x74B0;&#x306E;&#x30E8;&#x30A6;&#x7D20;&#x7F6E;&#x63DB;&#x57FA;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x307F;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30AA;&#x30EB;&#x30C8; - &#x3001;&#x30E1;&#x30BF; - &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30E9; -  iodoHoechst&#x3001;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;3&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x8D64;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;K562&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;DNA&#x5207;&#x65AD;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x539F;&#x6027;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EB;&#x30C8;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#xFF08;&#x5F8C;&#x306B;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;UV&#xFF08;&#xFF09;SENS&#xFF09;&#x30E1;&#x30BF;&#x53CA;&#x3073;&#x30D1;&#x30E9;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x9AD8;&#x3044;&#x5149;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;K562&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;3&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;K562&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;ortho-iodoHoechst/UVA-induced&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;A&#x3001;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x5E83;&#x57DF;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x683C;&#x5DEE;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3B3;H2AX&#x75C5;&#x5DE3;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E1;&#x30BF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30E9;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;24&#x304A;&#x3088;&#x3073;48&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x30D0;&#x200B;&#x200B;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x623B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30AA;&#x30EB;&#x30C8;iodoHoechst&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x75C5;&#x5DE3;&#x8A98;&#x767A;&#x6570;&#x306F;&#x3001;96&#x6642;&#x9593;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x3082;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EB;&#x30C8;iodoHoechst&#x306E;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A;photopotency&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8131;&#x30CF;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5316;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x91CF;&#x5B50;&#x53CE;&#x7387;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306B;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;A&#x306F;&#x3001;ortho-iodoHoechst/UVA-induced DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x5897;&#x5F37;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3067;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x76AE;&#x819A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3001;&#x52B1;&#x307F;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30F3;&#x30D7;&#x30C8;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E8;&#x30FC;&#x30C9;DNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D6;&#x7D50;&#x5408;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5149;&#x5897;&#x611F;&#xFF1A;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6027;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;

Iodinated DNA &#xC0AC;&#xC18C;&#xD55C; groove &#xBC14;&#xC778;&#xB529; bibenzimidazoles UVA photosensitizer&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xADF9;&#xB2E8;&#xC801;&#xC778; photopotency &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD3EC;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C1;&#xAD50; &#xD558;&#xB294; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;-, &#xBA54;&#xD0C0;-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD30C;&#xB77C;-iodoHoechst, &#xC694;&#xC624;&#xB4DC; substituent&#xB294; bibenzimidazole&#xC758; &#xD398; &#xB2D0; &#xB9C1;&#xC5D0;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; erythroleukemic K562 &#xC140; &#xC9C1;-&#xC774;&#xC131;&#xC9C8;&#xCCB4; (&#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; uv(a)sens)&#xC5D0;&#xB294; &#xBA54;&#xD0C0;-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD30C;&#xB77C;-&#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xC9C4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xAC15;&#xC870;&#xC5D0; DNA &#xD30C;&#xC190; &#xBC0F; clonogenic &#xC0DD;&#xC874; &#xC5F0;&#xAD6C;. &#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; K562 &#xC140;&#xC5D0; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC6D0;&#xD615; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; Trichostatin A&#xB97C; K562 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354;&#xBE14;-&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; ortho-iodoHoechst/UVA &#xC720;&#xBC1C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &Gamma;h2ax&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; DNA &#xBCC0;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC131;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788;, &#xACA9;&#xCC28;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBA54;&#xD0C0;-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD30C;&#xB77C;-&#xC131;&#xCCB4; &#xAC01;&#xAC01;; &#xBC30;&#xACBD; &#xC218;&#xC900; 24 &#xBC0F; 48 h &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &gamma;H2AX foci&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &gamma;H2AX foci &#xC9C1; Iodohoechst&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC218; 96 h &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBD80; &#xD654; &#xD55C; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; dehalogenation, &#xB192;&#xC740; &#xC591;&#xC790; &#xC218;&#xC728; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC218;&#xB9AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC788;&#xB294; DNA &#xBCC0;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xC131;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xAD50; Iodohoechst&#xC758; &#xADF9;&#xB2E8;&#xC801;&#xC778; photopotency&#xB85C; &#xC778;&#xD574;&#xC740; &#xC99D;&#xAC70; &#xCD94;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, Trichostatin A&#xB294; &#xC9C1;&#xAD50;-iodoHoechst/UVA &#xC720;&#xBC1C; DNA &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; potentiating &#xD6A8;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xACA9;&#xB824; &#xD558; &#xC5EC;&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2B9;&#xC778;&#xC744; &#xC774;&#xBBF8;&#xC740; &#xD53C;&#xBD80; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885;, &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xD569; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB77C;&#xB294; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x25B7; iodinated DNA &#xC0AC;&#xC18C;&#xD55C; groove &#xBC14;&#xC778;&#xB529; ligands&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;: &#xD3C9;&#xAC00;&#xC758; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC218;&#xB9AC;.

Yodados bibencimidazoles surco menor del ADN de uni&#xF3;n representan una clase &#xFA;nica de los rayos UVA fotosensibilizador y su photopotency extrema se ha caracterizado anteriormente. Estudios anteriores han incluido una comparaci&#xF3;n de tres is&#xF3;meros, referido como orto-, meta y para-iodoHoechst, que difieren s&#xF3;lo en la ubicaci&#xF3;n del sustituyente de yodo en el anillo fenilo de la bibencimidazol. Rotura del ADN y los estudios de supervivencia en humanos clonog&#xE9;nicos eritroleucemia K562 c&#xE9;lulas se han puesto de relieve la mayor foto-eficiencia de la orto-is&#xF3;mero (UV posteriormente designado (A Sens)) en comparaci&#xF3;n con la meta y para-is&#xF3;meros. En este estudio, el objetivo fue comparar la inducci&#xF3;n y la reparaci&#xF3;n de ADN de doble filamento se rompe inducidos por los tres is&#xF3;meros en las c&#xE9;lulas K562. Adem&#xE1;s, se examinaron los efectos del prototipo de amplio espectro inhibidor de la histona deacetilasa, tricostatina A, en ortho-iodoHoechst/UVA-induced doble hebra se rompe en las c&#xE9;lulas K562. Usando &#x3B3;H2AX como un marcador molecular de las lesiones del ADN, nuestros resultados indican una gran disparidad en la inducci&#xF3;n y, en particular, en la cin&#xE9;tica de reparaci&#xF3;n de roturas de cadena doble para los tres is&#xF3;meros. La acumulaci&#xF3;n de &#x3B3;H2AX focos inducidos por la meta y para-is&#xF3;meros regres&#xF3; a los niveles de fondo dentro de las 24 y 48 h, respectivamente, el n&#xFA;mero de focos &#x3B3;H2AX inducida por el orto-iodoHoechst se mantuvo elevado incluso despu&#xE9;s de la incubaci&#xF3;n durante 96 horas despu&#xE9;s de la irradiaci&#xF3;n. Estos resultados proporcionan evidencia adicional de que el photopotency extrema de orto-iodoHoechst es debido no s&#xF3;lo a la alta rendimiento cu&#xE1;ntico de deshalogenaci&#xF3;n, sino tambi&#xE9;n a la severidad de las lesiones de ADN que no son f&#xE1;cilmente reparados. Finalmente, nuestros hallazgos que indican que la tricostatina A tiene un notable efecto potenciador de las lesiones del ADN ortho-iodoHoechst/UVA-induced son alentadores, particularmente en el contexto de linfoma cut&#xE1;neo de c&#xE9;lulas T, para la que ya es un inhibidor de la histona deacetilasa aprobado para el tratamiento. Este hallazgo le pide una mayor evaluaci&#xF3;n del potencial de las terapias combinadas.

Fotosensibilizaci&#xF3;n por ligandos yodados de ADN surco de uni&#xF3;n menores: Evaluaci&#xF3;n de la inducci&#xF3;n de ADN se rompen la doble cadena y Reparaci&#xF3;n

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x4E0E; suberoylanilide &#x7F9F;&#x809F;&#x9178; (Vorinostat) &#x548C; depsipeptide (Romidepsin) &#x5DF2;&#x88AB;&#x6279;&#x51C6;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x3002;&#x65E0;&#x6570;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5C06;&#x5728;&#x8BCA;&#x6240;&#x65F6;&#x4E0E;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x548C;&#x5316;&#x7597;&#x7B49;&#x4F20;&#x7EDF;&#x764C;&#x75C7;&#x7597;&#x6CD5;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x6076;&#x6027;&#x8840;&#x6DB2;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x84BD;&#x73AF;&#x7C7B;&#x836F;&#x3001; &#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x66F2;&#x53E4;&#x9709;&#x7D20; A &#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A5;&#x539A;&#x3001; &#x84BD;&#x73AF;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5242;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x6269;&#x5C55;&#x8F83;&#x65E9;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x66F2;&#x53E4;&#x9709;&#x7D20; A &#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E01;&#x9178;&#x94A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x9875;&#x7B26;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; &gamma;H2AX &#x4F5C;&#x4E3A; DNA &#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x6240;&#x6709;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5E7F;&#x8C31;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x589E;&#x5F3A;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x4ECE;&#x67D3;&#x8272;&#x6838;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E5F;&#x589E;&#x5F3A;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x8367;&#x5149; photomicrographs&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x5F3A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x6709;&#x5173;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x65B0;&#x5174;&#x7ED3;&#x5408;&#x7597;&#x6CD5;&#x5BF9;&#x764C;&#x75C7;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x589E;&#x5F3A;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x6240;&#x81F4;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; DNA &#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Histone deacetylase inhibitors have emerged as a new class of anticancer therapeutics with suberoylanilide hydroxamic acid (Vorinostat) and depsipeptide (Romidepsin) already being approved for clinical use. Numerous studies have identified that histone deacetylase inhibitors will be most effective in the clinic when used in combination with conventional cancer therapies such as ionizing radiation and chemotherapeutic agents. One promising combination, particularly for hematologic malignancies, involves the use of histone deacetylase inhibitors with the anthracycline, doxorubicin. However, we previously identified that trichostatin A can potentiate doxorubicin-induced hypertrophy, the dose-limiting side-effect of the anthracycline, in cardiac myocytes. Here we have the extended the earlier studies and evaluated the effects of combinations of the histone deacetylase inhibitors, trichostatin A, valproic acid and sodium butyrate on doxorubicin-induced DNA double-strand breaks in cardiomyocytes. Using Î³H2AX as a molecular marker for the DNA lesions, we identified that all of the broad-spectrum histone deacetylase inhibitors tested augment doxorubicin-induced DNA damage. Furthermore, it is evident from the fluorescence photomicrographs of stained nuclei that the histone deacetylase inhibitors also augment doxorubicin-induced hypertrophy. These observations highlight the importance of investigating potential side-effects, in relevant model systems, which may be associated with emerging combination therapies for cancer.

Histone deacetylase inhibitors augment doxorubicin-induced DNA damage in cardiomyocytes.

Inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase ont &#xE9;merg&#xE9; comme une nouvelle classe de traitements anticanc&#xE9;reux avec suberoylanilide acide hydroxamique (vorinostat) et depsipeptide (Romidepsin) d&#xE9;j&#xE0; approuv&#xE9;s pour usage clinique. De nombreuses &#xE9;tudes ont identifi&#xE9; que les inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase sera plus efficace dans la clinique lorsqu&#x26;#39;il est utilis&#xE9; en combinaison avec des th&#xE9;rapies classiques contre le cancer tels que les rayonnements ionisants et des agents chimioth&#xE9;rapeutiques. Une combinaison prometteuse, en particulier pour les h&#xE9;mopathies malignes, implique l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase avec l&#x26;#39;anthracycline, la doxorubicine. Cependant, nous l&#x26;#39;avons d&#xE9;j&#xE0; indiqu&#xE9; que trichostatine A peut potentialiser la doxorubicine induit une hypertrophie, la relation dose-limitant des effets secondaires de l&#x26;#39;anthracycline, dans les myocytes cardiaques. Ici, nous avons l&#x26;#39;&#xE9;tendue des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures et d&#x26;#39;&#xE9;valuer les effets des combinaisons des inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase, les trichostatine A acide, et le butyrate de sodium valpro&#xEF;que sur la doxorubicine-induits d&#x26;#39;ADN double-brin dans les cardiomyocytes. Utilisation &#x3B3;H2AX comme un marqueur mol&#xE9;culaire pour les l&#xE9;sions de l&#x26;#39;ADN, nous avons constat&#xE9; que tous les inhibiteurs &#xE0; large spectre d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase test&#xE9; augmenter la doxorubicine induit dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN. En outre, il est &#xE9;vident &#xE0; partir des microphotographies de fluorescence des noyaux marqu&#xE9;s que les inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase &#xE9;galement augmenter la doxorubicine induit une hypertrophie. Ces observations soulignent l&#x26;#39;importance d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur les effets secondaires potentiels, dans des syst&#xE8;mes mod&#xE8;les pertinents, qui peuvent &#xEA;tre associ&#xE9;s &#xE0; des th&#xE9;rapies de combinaison &#xE9;mergents pour le cancer.

Inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase Augmenter la doxorubicine induit des dommages d&#x26;#39;ADN dans les cardiomyocytes

Histon Deacetylase Hemmnisse entstanden als neue Klasse Anti-Krebs-Therapeutika mit Suberoylanilide Hydroxams&auml;uren S&auml;ure (Vorinostat) und Depsipeptide (Romidepsin) bereits f&uuml;r den klinischen Gebrauch genehmigt. Zahlreiche Studien festgestellt, dass Histon Deacetylase Hemmnisse am effektivsten in der Klinik in Verbindung mit konventionellen Krebstherapien wie ionisierende Strahlung und Chemotherapeutika werden. Eine viel versprechende Kombination, besonders f&uuml;r hematologic Malignancies, erfordert die Verwendung von Histon-Deacetylase-Inhibitoren mit der Anthrazyklin Doxorubicin. Jedoch haben wir zuvor festgestellt, dass Trichostatin A Doxorubicin-induzierte Hypertrophie, die Begrenzung der Dosis Nebeneffekt der Anthrazyklin in kardialen Myozyten potenzieren kann. Hier haben wir die erweiterte je fr&uuml;her untersucht und bewertet die Auswirkungen von Kombinationen von der Histon Deacetylase Hemmnisse, Trichostatin A, Valproins&auml;ure und Natrium-Butyrat auf Doxorubicin-induzierte DNA-Doppel-Strang bricht in den Cardiomyocytes. Verwenden &gamma;H2AX als molekulare Marker f&uuml;r die DNA-L&auml;sionen, haben wir festgestellt, dass alle der Breitspektrum Histon Deacetylase Hemmnisse getestet Doxorubicin-induzierte DNA-Sch&auml;den erweitern. Dar&uuml;ber hinaus ist es offensichtlich aus der Fluoreszenz-Photomicrographs gef&auml;rbten Kerne, dass die Histon-Deacetylase-Inhibitoren auch Doxorubicin-induzierte Hypertrophie erg&auml;nzen. Diese Beobachtungen unterstreichen die Bedeutung der Untersuchung m&ouml;glicher Nebenwirkungen, in Modell-Systeme, die m&ouml;glicherweise entstehenden Kombinationstherapien gegen Krebs zugeordnet.

Histon Deacetylase Hemmnisse erg&auml;nzen Doxorubicin-induzierte DNA-Sch&auml;den in den Cardiomyocytes.

Gli inibitori dell&#39;istone deacetylase sono emersi come una nuova classe di terapie antitumorali con Acido idrossamico suberoylanilide (Vorinostat) e depsipeptide (Romidepsin) essendo gi&agrave; approvati per uso clinico. Numerosi studi hanno identificato che gli inibitori dell&#39;istone deacetylase sar&agrave; pi&ugrave; efficaci nella clinica quando usato in combinazione con le terapie oncologiche convenzionali come radiazioni ionizzanti ed agenti chemioterapici. Una combinazione promettente, soprattutto per neoplasie ematologiche, implica l&#39;uso di inibitori deacetylase dell&#39;istone con antracicline, doxorubicina. Tuttavia, abbiamo identificato in precedenza che trichostatin A pu&ograve; potenziare l&#39;ipertrofia indotta da doxorubicina, la limitazione della dose-effetto collaterale di antraciclina, nei miociti cardiaci. Qui abbiamo esteso prima studia e valutato gli effetti di combinazioni dell&#39;acido valproico, trichostatin A, gli inibitori dell&#39;istone deacetylase e butirrato di sodio su doxorubicina-induced DNA double-strand breaks nei cardiomyocytes. Utilizzando &gamma;H2AX come un marcatore molecolare per le lesioni del DNA, abbiamo individuato che tutti gli inibitori di deacetylase dell&#39;istone ad ampio spettro testati aumentare danni al DNA indotti da doxorubicina. Inoltre, &egrave; evidente dalle microfotografie di fluorescenza dei nuclei colorati che gli inibitori di deacetylase dell&#39;istone anche aumentano l&#39;ipertrofia indotta da doxorubicina. Queste osservazioni sottolineano l&#39;importanza di indagare gli effetti collaterali potenziali, in sistemi modello rilevanti, che possono essere associati con terapie combinate emergenti per il cancro.

Gli inibitori dell&#39;istone deacetylase aumentano danni al DNA indotti da doxorubicina nei cardiomyocytes.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EA;&#x30C9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E0;&#x9178;&#xFF08;&#x30DC;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3068;&#x30C7;&#x30D7;&#x30B7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;Romidepsin&#xFF09;&#x306F;&#x65E2;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x304C;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5264;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x200B;&#x200B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x8840;&#x6DB2;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x80A5;&#x5927;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x5236;&#x9650;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;A&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x3001;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x3068;&#x916A;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5E83;&#x57DF;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5897;&#x5927;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x80A5;&#x5927;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x67D3;&#x8272;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6838;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x5199;&#x771F;&#x304B;&#x3089;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x4F75;&#x7528;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x88DC;&#x5F37;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; suberoylanilide hydroxamic &#xC0B0; (Vorinostat)&#xC640; depsipeptide (Romidepsin) &#xC774;&#xBBF8; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC2B9;&#xC778; &#xB418; &#xACE0; &#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4; &#xC218;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD074;&#xB9AC;&#xB2C9; &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xB4F1; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788; &#xD608;&#xC561; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC870;&#xD569; &#xC548;&#xD2B8;&#xB77C;&#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9B0;, &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; trichostatin A &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xC720;&#xBC1C; &#xBE44; &#xB300;, &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xC548;&#xD2B8;&#xB77C;&#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9B0; &#xC2EC;&#xC7A5; myocytes&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC57D;&#xD6A8; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xC720;&#xBC1C; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5;&#xC5D0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC0B0; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xD734;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xD655;&#xC7A5; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, trichostatin A valproic &#xC0B0;&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB4E4;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &Gamma;h2ax&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; DNA &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C;, &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;-DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xAC15; &#xD30C;&#xC545;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xB4DC; &#xD575; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xB610;&#xD55C; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xC720;&#xBC1C; &#xBE44; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xD615;&#xAD11; photomicrographs&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD765; &#xC870;&#xD569; &#xC694;&#xBC95;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xAD00;&#xB828; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; cardiomyocytes&#xC5D0; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;.

Inhibidores de la histona deacetilasa han surgido como una nueva clase de terapias contra el c&#xE1;ncer con &#xE1;cido hidrox&#xE1;mico suberoilanilida (vorinostat) y depsip&#xE9;ptido (Romidepsin) ya se est&#xE1; aprobado para uso cl&#xED;nico. Numerosos estudios han identificado que los inhibidores de histona deacetilasa ser&#xE1; m&#xE1;s eficaz en la cl&#xED;nica cuando se utiliza en combinaci&#xF3;n con las terapias convencionales para el c&#xE1;ncer, tales como las radiaciones ionizantes y agentes quimioterap&#xE9;uticos. Una combinaci&#xF3;n prometedora, especialmente para enfermedades malignas hematol&#xF3;gicas, implica el uso de inhibidores de histona deacetilasa con la antraciclina, doxorrubicina. Sin embargo, previamente identificados que tricostatina A puede potenciar la hipertrofia inducida por la doxorubicina, la limitante de la dosis los efectos secundarios de la antraciclina, en los miocitos card&#xED;acos. Aqu&#xED; tenemos la extendida los estudios anteriores y se evaluaron los efectos de las combinaciones de los inhibidores de histona deacetilasa, tricostatina A, &#xE1;cido valproico y el butirato s&#xF3;dico en la inducida por la doxorubicina de ADN de doble hebra se rompe en los cardiomiocitos. Usando &#x3B3;H2AX como un marcador molecular para las lesiones del ADN, se identific&#xF3; que todos los inhibidores de la desacetilasa de amplio espectro histonas probado aumentar la inducida por la doxorubicina da&#xF1;o en el ADN. Adem&#xE1;s, es evidente a partir de las fotomicrograf&#xED;as de fluorescencia de n&#xFA;cleos te&#xF1;idos que los inhibidores de histona deacetilasa tambi&#xE9;n aumentar la doxorrubicina inducida por la hipertrofia. Estas observaciones ponen de relieve la importancia de investigar los posibles efectos secundarios, en sistemas de modelos pertinentes, que pueden estar asociados con las nuevas terapias de combinaci&#xF3;n para el c&#xE1;ncer.

Inhibidores de histona deacetilasa Aumentar inducida por la doxorubicina Da&#xF1;o del ADN en los cardiomiocitos

Gli inibitori dell&#39;istone deacetylase sono emersi come una nuova classe di farmaci antitumorali e terapeutici. Loro utilit&agrave; clinica in oncologia deriva dalla loro intrinseche propriet&agrave; citotossiche e combinatoriali effetti con altre terapie oncologiche convenzionali. Ad oggi, l&#39;istone deacetylase inibitori suberoylanilide idrossamico acido (Vorinostat, Zolinza &reg;) e depsipeptide (Romidepsin, Istodax &reg;) sono stati approvati dalla US Food and Drug Administration per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T refrattario. Ulteriormente, ci sono attualmente oltre 100 studi clinici che coinvolgono l&#39;uso di inibitori deacetylase dell&#39;istone in una vasta gamma di tumori solidi ed ematologici maligni. Il potenziale terapeutico di inibitori di deacetylase dell&#39;istone &egrave; stato studiato anche per numerose altre malattie. Ad esempio, le propriet&agrave; citotossiche degli inibitori di deacetylase dell&#39;istone sono attualmente essendo imbrigliate come un potenziale trattamento per la malaria, mentre l&#39;efficacia di questi composti per l&#39;HIV si basa su de-silencing virus latenti. Le propriet&agrave; anti-infiammatorie di inibitori di deacetylase dell&#39;istone sono i meccanismi predominanti per altre malattie, come l&#39;epatite, lupus eritematoso sistemico e una vasta gamma di condizioni neurodegenerative. Inoltre, gli inibitori dell&#39;istone deacetylase hanno dimostrati di essere efficace in modelli animali di ipertrofia cardiaca e l&#39;asma. Inibitori di deacetylase dell&#39;istone ad ampio spettro sono clinicamente disponibili e sono stati utilizzati quasi esclusivamente in studi preclinici sistemi di Data. Tuttavia, esso sta emergendo che composti isoform-specifico o della classe, che stanno diventando pi&ugrave; facilmente disponibile, pu&ograve; essere pi&ugrave; efficace, specialmente per le applicazioni non-oncologiche. L&#39;obiettivo di questa revisione &egrave; quello di fornire una panoramica degli effetti e le potenzialit&agrave; clinica degli inibitori deacetylase dell&#39;istone in varie malattie. Oltre alle applicazioni in oncologia, la discussione &egrave; incentrata sulla potenziale efficacia degli inibitori deacetylase dell&#39;istone per il trattamento di malattie neurodegenerative, l&#39;ipertrofia cardiaca e l&#39;asma.

Potenziali applicazioni non-oncologiche di inibitori di deacetylase dell&#39;istone.

Inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase ont &#xE9;merg&#xE9; comme une nouvelle classe de m&#xE9;dicaments anticanc&#xE9;reux th&#xE9;rapeutiques. Leur utilit&#xE9; clinique en oncologie d&#xE9;coule de leurs propri&#xE9;t&#xE9;s intrins&#xE8;ques et les effets cytotoxiques combinatoires avec d&#x26;#39;autres traitements anticanc&#xE9;reux conventionnels. &#xC0; ce jour, les inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase suberoylanilide hydroxamique acide (Vorinostat, Zolinza &#xAE;) et depsipeptide (Romidepsin, ISTODAX &#xAE;) ont &#xE9;t&#xE9; approuv&#xE9;s par la US Food and Drug Administration pour le traitement de r&#xE9;fractaires cutan&#xE9; &#xE0; cellules T lymphome. En outre, il ya actuellement plus de 100 essais cliniques impliquant l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase dans un large &#xE9;ventail de tumeurs malignes solides et h&#xE9;matologiques. Le potentiel th&#xE9;rapeutique des inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e pour de nombreuses autres maladies. Par exemple, les propri&#xE9;t&#xE9;s cytotoxiques des inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase sont actuellement exploit&#xE9;es en tant que traitement potentiel contre le paludisme, tandis que l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de ces compos&#xE9;s pour le VIH repose sur de-taire virus latent. Les propri&#xE9;t&#xE9;s anti-inflammatoires des inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase sont les m&#xE9;canismes pr&#xE9;dominants pour d&#x26;#39;autres maladies, telles que l&#x26;#39;h&#xE9;patite, le lupus &#xE9;ryth&#xE9;mateux diss&#xE9;min&#xE9; et un large &#xE9;ventail de maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. En outre, les inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre efficace dans des mod&#xE8;les animaux de l&#x26;#39;hypertrophie cardiaque et l&#x26;#39;asthme. &#xC0; large spectre inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase sont cliniquement disponibles et ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s presque exclusivement dans les syst&#xE8;mes pr&#xE9;cliniques &#xE0; ce jour. Cependant, il est en train de ce que les compos&#xE9;s de la classe ou isoforme sp&#xE9;cifique, qui sont de plus en plus facilement disponibles, peut &#xEA;tre plus efficace en particulier pour les non-oncologiques applications. Le but de cette revue est de fournir un aper&#xE7;u des effets potentiels et clinique des inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase dans diverses maladies. En dehors des applications en oncologie, la discussion se concentre sur l&#x26;#39;efficacit&#xE9; potentielle d&#x26;#39;inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase pour le traitement de maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives, l&#x26;#39;hypertrophie cardiaque et l&#x26;#39;asthme.

Potentiels non-oncologiques de demandes inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase

Histon-Deacetylase-Inhibitoren sind als eine neue Klasse von Krebsmedikamenten therapeutische entstanden. Ihre klinischen Nutzen in der Onkologie r&uuml;hrt ihre zytotoxischen Eigenschaften und kombinatorische Effekte mit anderen konventionellen Krebstherapien. Bis heute ist der Histon Deacetylase Hemmnisse Suberoylanilide Hydroxams&auml;uren haben S&auml;ure (Vorinostat, Zolinza &reg;) und Depsipeptide (Romidepsin, Istodax &reg;) von der US Food and Drug Administration zur Behandlung von feuerfesten kutanes T-Zell-Lymphom zugelassen. Dar&uuml;ber hinaus gibt es aber derzeit &uuml;ber 100 klinischen Studien, die mit die Verwendung von Histon-Deacetylase-Hemmern in eine Vielzahl von festen und h&auml;matologischen malignen Erkrankungen. Das therapeutische Potenzial der Histon-Deacetylase-Inhibitoren ist auch f&uuml;r zahlreiche andere Krankheiten untersucht worden. Beispielsweise sind die zytotoxischen Eigenschaften der Histon-Deacetylase-Inhibitoren derzeit als potenzielle Behandlung f&uuml;r Malaria, genutzt wird, w&auml;hrend die Wirksamkeit dieser Substanzen f&uuml;r HIV st&uuml;tzt sich auf de-silencing latent Virus. Die entz&uuml;ndungshemmenden Eigenschaften der Histon-Deacetylase-Inhibitoren sind die vorherrschenden Mechanismen f&uuml;r andere Krankheiten, wie Hepatitis, Lupus erythematodes und eine Vielzahl von neurodegenerativen Erkrankungen. Dar&uuml;ber hinaus wurden Histon Deacetylase Hemmnisse gezeigt, wirksam in Tiermodellen f&uuml;r Herzhypertrophie und Asthma sein. Breitspektrum-Histon-Deacetylase-Inhibitoren sind klinisch verf&uuml;gbar und fast ausschlie&szlig;lich in pr&auml;klinischen Systeme bisher verwendet wurden. Jedoch ist es, dass spezielle Klasse oder Isoform-Verbindungen, die sind immer leichter verf&uuml;gbar, m&ouml;glicherweise wirksamer besonders f&uuml;r nicht-onkologische Anwendungen zu entwickeln. Dieser &Uuml;berpr&uuml;fung soll einen &Uuml;berblick &uuml;ber die Auswirkungen und klinische Potenzial der Histon-Deacetylase-Inhibitoren bei verschiedenen Krankheiten zu bieten. Abgesehen von Anwendungen in der Onkologie konzentriert sich die Diskussion auf die potenzielle Wirksamkeit Histon-Deacetylase-Inhibitoren zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen, Herzhypertrophie und Asthma.

Nicht-onkologischen Einsatzm&ouml;glichkeiten von Histon-Deacetylase-Inhibitoren.

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x6CBB;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x5176;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5B9E;&#x7528;&#x80BF;&#x7624;&#x5B66;&#x6E90;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5185;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4F20;&#x7EDF;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; suberoylanilide &#x7F9F;&#x809F;&#x9178; &#xFF08;Vorinostat&#xFF0C;Zolinza &reg;&#xFF09; &#x548C; depsipeptide &#xFF08;Romidepsin&#xFF0C;Istodax &reg;&#xFF09; &#x5DF2;&#x83B7;&#x7F8E;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C40;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x76AE;&#x80A4; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x6709;&#x8D85;&#x8FC7; 100 &#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x56FA;&#x4F53;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x4E3A;&#x8BB8;&#x591A;&#x5176;&#x4ED6;&#x75BE;&#x75C5;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x6BD2;&#x5C5E;&#x6027;&#x73B0;&#x5728;&#x76EE;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x53D1;&#x6398;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x759F;&#x75BE;&#xFF0C;&#x800C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4E3A;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; de-silencing &#x6F5C;&#x4F0F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x7279;&#x6027;&#x662F;&#x5176;&#x4ED6;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x809D;&#x708E;&#x3001; &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7EA2;&#x6591;&#x72FC;&#x75AE;&#x53CA;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x7075;&#x9A8C;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x54EE;&#x5598;&#x3002;&#x5E7F;&#x8C31;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x53EF;&#x7528;&#x548C;&#x5DF2;&#x51E0;&#x4E4E;&#x5B8C;&#x5168;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x8BE5;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x6216;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x66F4;&#x7075;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x975E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6982;&#x8FF0;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x80A5;&#x539A;&#x548C;&#x54EE;&#x5598;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

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Histone deacetylase inhibitors have emerged as a new class of anticancer therapeutic drugs. Their clinical utility in oncology stems from their intrinsic cytotoxic properties and combinatorial effects with other conventional cancer therapies. To date, the histone deacetylase inhibitors suberoylanilide hydroxamic acid (Vorinostat, ZolinzaÂ®) and depsipeptide (Romidepsin, IstodaxÂ®) have been approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of refractory cutaneous T-cell lymphoma. Further, there are currently over 100 clinical trials involving the use of histone deacetylase inhibitors in a wide range of solid and hematological malignancies. The therapeutic potential of histone deacetylase inhibitors has also been investigated for numerous other diseases. For example, the cytotoxic properties of histone deacetylase inhibitors are currently being harnessed as a potential treatment for malaria, whereas the efficacy of these compounds for HIV relies on de-silencing latent virus. The anti-inflammatory properties of histone deacetylase inhibitors are the predominant mechanisms for other diseases, such as hepatitis, systemic lupus erythematosus and a wide range of neurodegenerative conditions. Additionally, histone deacetylase inhibitors have been shown to be efficacious in animal models of cardiac hypertrophy and asthma. Broad-spectrum histone deacetylase inhibitors are clinically available and have been used almost exclusively in preclinical systems to date. However, it is emerging that class- or isoform-specific compounds, which are becoming more readily available, may be more efficacious particularly for non-oncological applications. The aim of this review is to provide an overview of the effects and clinical potential of histone deacetylase inhibitors in various diseases. Apart from applications in oncology, the discussion is focused on the potential efficacy of histone deacetylase inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases, cardiac hypertrophy and asthma.

Potential non-oncological applications of histone deacetylase inhibitors.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x200B;&#x200B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30B9;&#x30D9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EA;&#x30C9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E0;&#x9178;&#xFF08;&#x30DC;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x30BE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B6;&#xAE;&#xFF09;&#x3068;&#x30C7;&#x30D7;&#x30B7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;Romidepsin&#x3001;Istodax&#xAE;&#xFF09;&#x306B;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7C73;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x5C40;&#xFF08;FDA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x56FA;&#x4F53;&#x3084;&#x8840;&#x6DB2;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;100&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3082;&#x4ED6;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HIV&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x304C;de-&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x6F5C;&#x5728;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x708E;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30A8;&#x30EA;&#x30C6;&#x30DE;&#x30C8;&#x30FC;&#x30C7;&#x30B9;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4ED6;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5E83;&#x57DF;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x307B;&#x307C;&#x72EC;&#x5360;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x975E;&#x816B;&#x760D;&#x5B66;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x3084;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x304C;&#x3093;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x306F;&#x5225;&#x306B;&#x3001;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x80A5;&#x5927;&#x3068;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x975E;&#x816B;&#x760D;&#x5B66;&#x5FDC;&#x7528;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xB294; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; cytotoxic &#xC18D;&#xC131;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xACFC; &#xC870;&#xD569; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798;&#xD55C; &#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; suberoylanilide hydroxamic &#xC0B0; (Vorinostat, Zolinza &reg;) &#xBC0F; depsipeptide (Romidepsin, Istodax &reg;) &#xC2B9;&#xC778; &#xB41C; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC2DD;&#xD488; &#xC758;&#xC57D;&#xD488; &#xC548;&#xC804; &#xCCAD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB0B4; &#xD654; &#xD53C;&#xBD80; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xACAC;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0;, &#xD608;&#xC561; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; 100 &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD604;&#xC7AC; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; cytotoxic &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; &#xB418; &#xACE0; &#xBB34;&#xB825;&#xD654;, &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; de-silencing &#xC228;&#xACA8;&#xC9C4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xAC04;&#xC5FC;, &#xC804;&#xC2E0; &#xB8E8; &#xD478; &#xC2A4;&#xC640; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC870;&#xAC74; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300;, &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xB0A0;&#xC9DC;&#xC5D0; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB354; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;, &#xD2B9;&#xD788; &#xBE44; &#xC885;&#xC591;&#xD559; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC774; &#xB354; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; isoform &#xD2B9;&#xC815; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xB098;&#xC624;&#xACE0;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xAC1C;&#xC694;&#xC640; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC678;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xD1A0;&#xB860; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBE44; &#xB300; &#xBC0F; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBE44; &#xC885;&#xC591;&#xD559; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;.

Inhibidores de la histona deacetilasa han surgido como una nueva clase de drogas terap&#xE9;uticas contra el c&#xE1;ncer. Su utilidad cl&#xED;nica en oncolog&#xED;a se debe a sus propiedades intr&#xED;nsecas, citot&#xF3;xicos y los efectos combinatorios con otras terapias convencionales para el c&#xE1;ncer. Hasta la fecha, los inhibidores de histona deacetilasa suberoilanilida hidrox&#xE1;mico (vorinostat, Zolinza &#xAE;) y depsip&#xE9;ptido (Romidepsin, Istodax &#xAE;) ha sido aprobado por los EE.UU. Food and Drug Administration para el tratamiento de material refractario cut&#xE1;neo de c&#xE9;lulas T linfoma. Adem&#xE1;s, actualmente hay m&#xE1;s de 100 ensayos cl&#xED;nicos con el uso de inhibidores de histona deacetilasa en una amplia gama de tumores s&#xF3;lidos y hematol&#xF3;gicos. El potencial terap&#xE9;utico de los inhibidores de histona deacetilasa tambi&#xE9;n ha sido investigado por muchas otras enfermedades. Por ejemplo, las propiedades citot&#xF3;xicas de inhibidores de histona deacetilasa est&#xE1;n siendo aprovechados como un tratamiento potencial para la malaria, mientras que la eficacia de estos compuestos para el VIH se basa en la de-silenciar virus latente. Las propiedades anti-inflamatorias de los inhibidores de histona deacetilasa son los mecanismos predominantes para otras enfermedades, como hepatitis, lupus eritematoso sist&#xE9;mico y una amplia gama de enfermedades neurodegenerativas. Adicionalmente, los inhibidores de histona deacetilasa han demostrado ser eficaces en modelos animales de la hipertrofia card&#xED;aca y el asma. De amplio espectro inhibidores de histona deacetilasa est&#xE1;n cl&#xED;nicamente disponibles y se han utilizado casi exclusivamente en los sistemas precl&#xED;nicos hasta la fecha. Sin embargo, est&#xE1; surgiendo de que los compuestos de la clase, o isoforma espec&#xED;fica-, que cada vez son m&#xE1;s f&#xE1;cilmente disponibles, puede ser m&#xE1;s eficaz sobre todo para los no oncol&#xF3;gicos aplicaciones. El objetivo de esta revisi&#xF3;n es proporcionar una visi&#xF3;n general de los efectos y el potencial cl&#xED;nico de los inhibidores de histona deacetilasa en diversas enfermedades. Aparte de las aplicaciones en oncolog&#xED;a, la discusi&#xF3;n se centra en la eficacia potencial de los inhibidores de histona deacetilasa para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, la hipertrofia cardiaca y el asma.

Potenciales no oncol&#xF3;gicos aplicaciones de inhibidores de histona deacetilasa

&#x6C14;&#x9053;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x662F;&#x54EE;&#x5598;&#x75C5;&#x7406;&#x7684;&#x5E76;&#x4E0D;&#x9488;&#x5BF9;&#x4EE5;&#x6700;&#x4F73;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7531;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E9F;&#x9664;&#x7684;&#x91CD;&#x6784;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x662F;&#x4E19;&#x620A;&#x9178; (2 propylvaleric acid)&#x3002;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x836F;&#x7269;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x548C;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F3A;&#x6548;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E00;&#x7C7B;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5316;&#x9176;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x4F1A;&#x963B;&#x788D;&#x4E8C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5316;&#x9176;&#x7C7B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x6162;&#x6027;&#x8FC7;&#x654F;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x75BE;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x91CD;&#x5851;&#x4E0E;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; Balb/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x662F;&#x7531;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x548C;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x68C0;&#x67E5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x91CD;&#x6784;&#x7531; histochemically &#x5F69;&#x8272;&#x5E7B;&#x706F;&#x7247;&#x5F62;&#x6001;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x80BA;&#x529F;&#x80FD;&#x7531;&#x521B;&#x56FE;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6C14;&#x9053;&#x963B;&#x529B;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x708E;&#x75C7;&#x53C2;&#x6570; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F66;&#x8F86;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20; (p &lt; 0.01) &#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0A;&#x76AE;&#x539A;&#x5EA6;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x76AE;&#x4E0B;&#x80F6;&#x539F;&#x6C89;&#x79EF; (p &lt; 0.05) &#x548C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; (p &lt; 0.05 &#x548C; p &lt; 0.01 &#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x80C3;&#x9178;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6700;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x4E0E;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x94A0;&#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x7ED3;&#x6784;&#x6C14;&#x9053;&#x91CD;&#x5851;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x54EE;&#x5598;&#x3002;

&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x5BF9;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x548C;&#x6C14;&#x9053;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Airway remodeling and airway hyperresponsiveness are major aspects of asthma pathology that are not targeted optimally by existing anti-inflammatory drugs. Histone deacetylase inhibitors have a wide range of effects that may potentially abrogate aspects of remodeling. One such histone deacetylase inhibitor is valproic acid (2-propylvaleric acid). Valproic acid is used clinically as an anti-epileptic drug and is a potent inhibitor of class I histone deacetylases but also inhibits class II histone deacetylases. We used valproic acid as a molecular model of histone deacetylase inhibition in vivo in chronic allergic airways disease mice with airway remodeling and airway hyperresponsiveness. Wild-type Balb/c mice with allergic airways disease were treated with valproic acid or vehicle control. Airway inflammation was assessed by bronchoalveolar lavage fluid cell counts and examination of lung tissue sections. Remodeling was assessed by morphometric analysis of histochemically stained slides and lung function was assessed by invasive plethysmography measurement of airway resistance. Valproic acid treatment did not affect inflammation parameters; however, valproic acid treatment resulted in reduced epithelial thickness as compared to vehicle treated mice (p < 0.01), reduced subepithelial collagen deposition (p < 0.05) and attenuated airway hyperresponsiveness (p < 0.05 and p < 0.01 for the two highest doses of methacholine, respectively). These findings show that treatment with valproic acid can reduce structural airway remodeling changes and hyperresponsiveness, providing further evidence for the potential use of histone deacetylase inhibitors for the treatment of asthma.

Protective effects of valproic acid against airway hyperresponsiveness and airway remodeling in a mouse model of allergic airways disease.

Remodelage des voies a&#xE9;riennes et l&#x26;#39;hyperr&#xE9;activit&#xE9; des voies respiratoires sont les principaux aspects de l&#x26;#39;asthme pathologie qui ne sont pas cibl&#xE9;s de mani&#xE8;re optimale par des lois anti-inflammatoires non st&#xE9;ro&#xEF;diens. Inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase ont un large &#xE9;ventail d&#x26;#39;effets qui peuvent potentiellement abroger les aspects de la r&#xE9;novation. Un tel inhibiteur d&#x26;#39;histone d&#xE9;sac&#xE9;tylase est l&#x26;#39;acide valpro&#xEF;que (2-propylvaleric l&#x26;#39;acide). L&#x26;#39;acide valpro&#xEF;que est utilis&#xE9; en clinique comme un m&#xE9;dicament anti-&#xE9;pileptique et est un puissant inhibiteur de la classe I histones d&#xE9;sac&#xE9;tylases, mais inhibe &#xE9;galement la classe II d&#xE9;sac&#xE9;tylases des histones. Nous avons utilis&#xE9; l&#x26;#39;acide valpro&#xEF;que comme un mod&#xE8;le mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;inhibition d&#x26;#39;histone d&#xE9;sac&#xE9;tylase in vivo chez des souris allergiques chroniques maladie des voies respiratoires avec remodelage des voies a&#xE9;riennes et l&#x26;#39;hyperr&#xE9;activit&#xE9; bronchique. De type sauvage souris Balb / c avec les voies respiratoires des maladies allergiques ont &#xE9;t&#xE9; trait&#xE9;s avec de l&#x26;#39;acide valpro&#xEF;que ou le contr&#xF4;le du v&#xE9;hicule. Inflammation des voies a&#xE9;riennes a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par lavage broncho-alv&#xE9;olaire num&#xE9;rations cellulaires des fluides et de l&#x26;#39;examen des coupes de tissus pulmonaires. R&#xE9;novation a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par analyse morphom&#xE9;trique de histochimiquement lames color&#xE9;es et de la fonction pulmonaire a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par la mesure invasive de la pl&#xE9;thysmographie r&#xE9;sistance des voies a&#xE9;riennes. Le traitement acide valpro&#xEF;que n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur param&#xE8;tres de l&#x26;#39;inflammation; cependant, le traitement acide valpro&#xEF;que a entra&#xEE;n&#xE9; &#xE9;paisseur de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium r&#xE9;duite par rapport &#xE0; des souris trait&#xE9;s avec le v&#xE9;hicule (p &#x26;lt;0,01), la r&#xE9;duction des d&#xE9;p&#xF4;ts de collag&#xE8;ne sous-&#xE9;pith&#xE9;liale (p &#x26;lt;0,05) et des voies respiratoires att&#xE9;nu&#xE9; l&#x26;#39;hyperr&#xE9;activit&#xE9; (p &#x26;lt;0,05 et p &#x26;lt;0,01 pour les deux doses les plus &#xE9;lev&#xE9;es de la m&#xE9;thacholine, respectivement). Ces r&#xE9;sultats montrent que le traitement avec de l&#x26;#39;acide valpro&#xEF;que peut r&#xE9;duire les changements structurels remodelage des voies a&#xE9;riennes et l&#x26;#39;hyperr&#xE9;activit&#xE9;, fournissant une preuve suppl&#xE9;mentaire de l&#x26;#39;utilisation potentielle d&#x26;#39;inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase pour le traitement de l&#x26;#39;asthme.

Effets protecteurs de l&#x26;#39;acide valpro&#xEF;que contre une hyperr&#xE9;activit&#xE9; bronchique et remodelage des voies a&#xE9;riennes dans un mod&#xE8;le murin de la maladie allergique Airways

Airway Umbau und Hyperreagibilit&auml;t der Atemwege sind wichtige Aspekte des Asthma-Pathologie, die durch vorhandene entz&uuml;ndungshemmende Medikamente nicht optimal ausgerichtet sind. Histon-Deacetylase-Inhibitoren haben eine Vielzahl von Effekten, die potenziell Aspekte der Umgestaltung entziehen kann. Eine solche Histon Deacetylase Inhibitor ist Valproins&auml;ure (2-Propylvaleric-S&auml;ure). Valproins&auml;ure wird klinisch als Antiepileptika Medikament verwendet und ist ein potenter Inhibitor der Klasse I Histon Deacetylases, sondern auch Klasse II Histon Deacetylases hemmt. Wir verwendeten Valproins&auml;ure als molekulare Modell der Histon Deacetylase Hemmung in vivo chronische allergische Airways Krankheit M&auml;use mit Airway Umbau und Hyperreagibilit&auml;t der Atemwege. Wildtyp Balb/c M&auml;use mit allergischen Airways Krankheit wurden mit Valproins&auml;ure-S&auml;ure oder Fahrzeug-Steuerelements behandelt. Atemwegsentz&uuml;ndung wurde von Bronchoalveol&auml;re Lavage-Fl&uuml;ssigkeit-Zellzahlen und Untersuchung der Lunge Gewebekapiteln bewertet. Umbau von morphometrischer Analysen der histochemically gef&auml;rbten Folien bewertet wurde und Lungenfunktion wurde durch invasive Plethysmography Messung der Atemwegswiderstand beurteilt. Valproins&auml;ure saure Behandlung hatte keine Auswirkungen auf die Entz&uuml;ndung Parameter; jedoch Valproins&auml;ure saure Behandlung f&uuml;hrte zu reduzierten epitheliale Dicke im Vergleich zu Fahrzeug behandelt M&auml;use (p &lt; 0,01), muzin&ouml;se Kollagen Ablagerung (p &lt; 0,05) reduziert und abgeschw&auml;cht Hyperreagibilit&auml;t der Atemwege (p &lt; 0,05 und p &lt; 0,01 &euro;, f&uuml;r die zwei h&ouml;chsten Dosen des Methacholin, beziehungsweise). Diese Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Valproins&auml;ure strukturelle Airway umgestaltet &Auml;nderungen und Hyperreagibilit&auml;t, die ein weiterer Beweis f&uuml;r die m&ouml;gliche Verwendung von Histon Deacetylase-Inhibitoren zur Behandlung von Asthma verringern kann.

Sch&uuml;tzende Wirkung von Valproins&auml;ure gegen Airway Hyperreagibilit&auml;t und Airway Umbau in einem Mausmodell der allergischen Airways-Krankheit.

Rimodellamento delle vie aeree e iperresponsivit&agrave; delle vie aeree sono gli aspetti principali della patologia dell&#39;asma che non sono mirati in modo ottimale da farmaci anti-infiammatori esistenti. Gli inibitori dell&#39;istone deacetylase hanno una vasta gamma di effetti che potenzialmente pu&ograve; abrogare gli aspetti di rimodellamento. Una tale inibitore di deacetylase dell&#39;istone &egrave; l&#39;acido valproico (acido 2-propylvaleric). L&#39;acido valproico &egrave; utilizzato clinicamente come un antiepilettico ed &egrave; un potente inibitore della classe I deacetylases dell&#39;istone, ma inibisce anche la classe II deacetylases dell&#39;istone. Abbiamo utilizzato l&#39;acido valproico come un modello molecolare di inibizione di deacetylase dell&#39;istone in vivo in topi malattia cronica allergica airways con rimodellamento delle vie aeree e iperresponsivit&agrave; delle vie aeree. Topi Balb/c selvaggio-tipo con malattia allergica airways sono stati trattati con controllo veicolo o acido valproico. Infiammazione delle vie aeree &egrave; stato valutato da broncoalveolare lavaggio fluido delle cellule ematiche e l&#39;esame di sezioni di tessuto polmonare. Rimodellamento &egrave; stata valutata mediante analisi morfometriche di diapositive histochemically macchiati e funzione polmonare &egrave; stata valutata misurando pletismografia invasiva della resistenza delle vie aeree. Trattamento con acido valproico non alterano i parametri di infiammazione; Tuttavia, trattamento con acido valproico portato a ridotto spessore epiteliale rispetto ai topi veicolo trattato (p &lt; 0,01), ridotta deposizione di collagene sottoepiteliale (p &lt; 0,05) e attenuato iperresponsivit&agrave; delle vie aeree (p &lt; 0.05 e p &lt; 0,01 per le due dosi pi&ugrave; elevate di metacolina, rispettivamente). Questi risultati mostrano che il trattamento con acido valproico pu&ograve; ridurre il rimodellamento cambiamenti strutturali delle vie aeree e iperresponsivit&agrave;, fornendo ulteriori prove per il potenziale utilizzo dell&#39;istone deacetylase inibitori per il trattamento dell&#39;asma.

Effetti protettivi dell&#39;acido valproico contro iperresponsivit&agrave; delle vie aeree e rimodellamento delle vie aeree in un modello murino di malattia allergica airways.

&#x6C17;&#x9053;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#xFF08;2  -  propylvaleric&#x9178;&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;I&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;Balb / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8ECA;&#x4E21;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x7BA1;&#x200B;&#x200B;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x5207;&#x7247;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x6C17;&#x9053;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x306A;&#x8108;&#x6CE2;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x67D3;&#x8272;&#x3057;&#x305F;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x3084;&#x80BA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D3;&#x30D2;&#x30AF;&#x30EB;&#x3067;&#x51E6;&#x7F6E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;p &#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4E0B;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6C88;&#x7740;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#x304A;&#x3088;&#x3073;p&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30E1;&#x30BF;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;2&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x26;lt;0.01&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306A;&#x6C17;&#x9053;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;

&#xAE30;&#xB3C4; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB3C4; hyperresponsiveness&#xB294; &#xAE30;&#xC874; &#xC548;&#xD2F0;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD5C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCE21;&#xBA74;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xD30C;&#xAE30; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; valproic &#xC0B0; (2-propylvaleric &#xC0B0;) &#xC774;&#xB2E4;. Valproic &#xC0B0;&#xACFC; anti-epileptic &#xC57D;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylases &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylases&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800;&#xD574; &#xAE30;&#xB3C4; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB3C4; hyperresponsiveness &#xB9CC;&#xC131; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xD658; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; valproic &#xC0B0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; Balb/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; valproic &#xC0B0; &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC740; bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; &#xC720;&#xCCB4; &#xC140; &#xAC1C;&#xC218;&#xC640; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xBA74;&#xB3C4;&#xC758; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Histochemically &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCE68;&#xC785; plethysmography &#xAE30;&#xB3C4; &#xC800;&#xD56D; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC99D; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;; Valproic acid &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; valproic acid &#xCE58;&#xB8CC; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xCC28;&#xB7C9; &#xCDE8;&#xAE09; &#xC950; (p &lt; 0.01)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB450;&#xAED8;, subepithelial &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC99D; &#xCC29; (p &lt; 0.05) &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC1E0; &#xAE30;&#xB3C4; hyperresponsiveness (p &lt; 0.05 &#xBC0F; p &lt; 0.01 methacholine, &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC01;&#xAC01;). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; valproic &#xC0B0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; hyperresponsiveness&#xB97C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Valproic &#xC0B0; &#xAE30;&#xB3C4; hyperresponsiveness &#xBC0F; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC758; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xD658; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;.

Remodelaci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias y la hiperreactividad de las v&#xED;as respiratorias son los principales aspectos del asma patolog&#xED;a que no est&#xE1;n dirigidos de manera &#xF3;ptima los actuales f&#xE1;rmacos anti-inflamatorios. Inhibidores de la histona deacetilasa tienen una amplia gama de efectos que potencialmente puede abrogar los aspectos de la remodelaci&#xF3;n. Un inhibidor de la histona deacetilasa como es el &#xE1;cido valproico (2-propylvaleric &#xE1;cido). El &#xE1;cido valproico se utiliza cl&#xED;nicamente como una droga anti-epil&#xE9;ptica y es un potente inhibidor de la clase I histona desacetilasas sino que tambi&#xE9;n inhibe la clase II desacetilasas de histonas. Se utiliz&#xF3; el &#xE1;cido valproico como un modelo molecular de la inhibici&#xF3;n de la histona deacetilasa in vivo en ratones al&#xE9;rgicos cr&#xF3;nicos con enfermedad pulmonar y la hiperreactividad de las v&#xED;as respiratorias remodelaci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias. De tipo salvaje ratones Balb / c con enfermedad pulmonar al&#xE9;rgica fueron tratados con &#xE1;cido valproico o control del veh&#xED;culo. Inflamaci&#xF3;n de las v&#xED;as fue evaluada por el l&#xED;quido del lavado broncoalveolar recuento de c&#xE9;lulas y el examen de las secciones de tejido pulmonar. Remodelaci&#xF3;n se evalu&#xF3; mediante an&#xE1;lisis morfom&#xE9;trico de histoqu&#xED;micamente portas te&#xF1;idos y la funci&#xF3;n pulmonar se evalu&#xF3; mediante la medici&#xF3;n de pletismograf&#xED;a invasivo de resistencia de v&#xED;a a&#xE9;rea. El tratamiento con &#xE1;cido valproico no afect&#xF3; a los par&#xE1;metros de inflamaci&#xF3;n, sin embargo, el tratamiento con &#xE1;cido valproico resultado en el espesor del epitelio reducido en comparaci&#xF3;n con los ratones tratados con veh&#xED;culo (p &#x26;lt;0,01), la deposici&#xF3;n del col&#xE1;geno subepitelial redujo (p &#x26;lt;0,05) y la hiperreactividad bronquial (atenuada p &#x26;lt;0,05 yp &#x26;lt;0,01 para las dos dosis m&#xE1;s altas de metacolina, respectivamente). Estos hallazgos muestran que el tratamiento con &#xE1;cido valproico puede reducir los cambios estructurales de remodelaci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias y la hiperreactividad, proporcionando una prueba m&#xE1;s para el uso potencial de los inhibidores de la histona deacetilasa para el tratamiento del asma.

Efectos protectores del &#xE1;cido valproico contra la hiperreactividad bronquial y la remodelaci&#xF3;n de la v&#xED;a a&#xE9;rea en un modelo murino de la enfermedad al&#xE9;rgica Airways

Hay un gran inter&#xE9;s en el desarrollo de radiof&#xE1;rmacos para el tratamiento del c&#xE1;ncer. En particular, radiof&#xE1;rmacos que implican dirigidos radionucleidos espec&#xED;ficamente a las c&#xE9;lulas cancerosas con el uso de anticuerpos monoclonales (radioinmunoterapia) o p&#xE9;ptidos (radioterapia dirigida) est&#xE1;n siendo ampliamente investigada. Por ejemplo, los ultra-corto alcance de electrones Auger emisores de is&#xF3;topos, que se discuten en esta revisi&#xF3;n, se est&#xE1;n considerando en el contexto de la radioterapia DNAtargeted. La evaluaci&#xF3;n cuantitativa eficiente de los niveles de da&#xF1;o causado por tales radiof&#xE1;rmacos potenciales se requiere para la evaluaci&#xF3;n de la eficacia terap&#xE9;utica y la determinaci&#xF3;n de las dosis pertinentes para el &#xE9;xito del tratamiento. El ADN de doble cadena marcador al sustituto, &#x3B3;H2AX, se ha convertido en un &#xFA;til de biomonitorizaci&#xF3;n de los da&#xF1;os y por lo tanto la efectividad del tratamiento, ofreciendo un medio altamente espec&#xED;ficos y sensibles de la evaluaci&#xF3;n. Este examen se extender&#xE1; a las posibles aplicaciones de &#x3B3;H2AX en medicina nuclear, en particular, la terapia con radionucleidos.

Utilidad de la &#x3B3;H2AX como un marcador molecular de ADN de doble filamento se rompe en Medicina Nuclear: Aplicaciones a la terapia con radionucleidos empleo de electrones Auger-is&#xF3;topos emisores

&#x6709;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6D53;&#x539A;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x9488;&#x5BF9;&#x4E13;&#x95E8;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; &#xFF08;&#x653E;&#x5C04;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF09; &#x6216;&#x591A;&#x80BD; (&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x653E;&#x7597;) &#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7D20;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x836F;&#x7269;&#x8FDB;&#x884C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x8D85;&#x77ED;&#x7CFB;&#x5217;&#x4FC4;&#x6B47;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5728;&#x8003;&#x8651;&#x5728; DNAtargeted &#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x6709;&#x5173;&#x6210;&#x529F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x91CF;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x9AD8;&#x6548;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x836F;&#x7269;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; fak &gamma;H2AX&#xFF0C;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x975E;&#x5E38;&#x5177;&#x4F53;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x624B;&#x6BB5;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6D89;&#x53CA; &gamma;H2AX &#x6838;&#x533B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x524D;&#x666F;&#x3002;

&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684; &gamma;H2AX&#xFF0C;&#x5728;&#x6838;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x7B26;&#xFF1A; &#x96C7;&#x7528;&#x4FC4;&#x6B47;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x3002;

There is an intense interest in the development of radiopharmaceuticals for cancer therapy. In particular, radiopharmaceuticals which involve targeting radionuclides specifically to cancer cells with the use of monoclonal antibodies (radioimmunotherapy) or peptides (targeted radiotherapy) are being widely investigated. For example, the ultra-short range Auger electron-emitting isotopes, which are discussed in this review, are being considered in the context of DNAtargeted radiotherapy. The efficient quantitative evaluation of the levels of damage caused by such potential radiopharmaceuticals is required for assessment of therapeutic efficacy and determination of relevant doses for successful treatment. The DNA double-strand break surrogate marker, Î³H2AX, has emerged as a useful biomonitor of damage and thus effectiveness of treatment, offering a highly specific and sensitive means of assessment. This review will cover the potential applications of Î³H2AX in nuclear medicine, in particular radionuclide therapy.

Utility of Î³H2AX as a Molecular Marker of DNA Double-Strand Breaks in Nuclear Medicine: Applications to Radionuclide Therapy Employing Auger Electron-Emitting Isotopes.

Il ya un vif int&#xE9;r&#xEA;t dans le d&#xE9;veloppement de produits radiopharmaceutiques pour le traitement du cancer. En particulier, les produits radiopharmaceutiques qui impliquent ciblant sp&#xE9;cifiquement les radionucl&#xE9;ides dans les cellules canc&#xE9;reuses &#xE0; l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;anticorps monoclonaux (radio-immunoth&#xE9;rapie) ou de peptides (radioth&#xE9;rapie cibl&#xE9;e) sont largement &#xE9;tudi&#xE9;s. Par exemple, les ultra-courte port&#xE9;e &#xE9;lectrons Auger-isotopes &#xE9;metteurs, qui sont discut&#xE9;s dans cette revue, sont pris en compte dans le contexte de la radioth&#xE9;rapie DNAtargeted. L&#x26;#39;&#xE9;valuation quantitative de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des niveaux de dommages caus&#xE9;s par ces produits radiopharmaceutiques potentiels est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; th&#xE9;rapeutique et la d&#xE9;termination des doses pertinentes pour la r&#xE9;ussite du traitement. Le marqueur cassure de l&#x26;#39;ADN double-brin de substitution, &#x3B3;H2AX, a &#xE9;merg&#xE9; comme un biomoniteur utile de dommages et donc l&#x26;#39;efficacit&#xE9; du traitement, en offrant un moyen hautement sp&#xE9;cifiques et sensibles de l&#x26;#39;&#xE9;valuation. Cet examen portera sur les applications potentielles de &#x3B3;H2AX en m&#xE9;decine nucl&#xE9;aire, en particulier la th&#xE9;rapie par radionucl&#xE9;ides.

Utilitaire de &#x3B3;H2AX comme marqueur mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;ADN double-brin en m&#xE9;decine nucl&#xE9;aire: Applications &#xE0; la th&#xE9;rapie par radionucl&#xE9;ides Employant Auger Electron-isotopes &#xE9;metteurs

Es ist ein intensives Interesse an der Entwicklung von Radiopharmaka f&uuml;r die Krebstherapie. Insbesondere werden Radiopharmaka die Zielgruppenadressierung Radionuklide speziell auf Krebszellen mit dem Einsatz von monoklonalen Antik&ouml;rpern (Radioimmunotherapy) oder Peptide (gezielte Strahlentherapie) umfassen weithin untersucht. Beispielsweise sind die k&uuml;rzeste Reichweite Auger Elektronen ausgebende Isotope, die in diesen Bericht behandelt wurden, im Rahmen der DNAtargeted Strahlentherapie gepr&uuml;ft. Die effiziente quantitative Auswertung des Gehalts an Sch&auml;den, die durch solche m&ouml;glichen radioaktiven Arzneimitteln ist f&uuml;r die Beurteilung der therapeutischen Wirksamkeit und Bestimmung der jeweiligen Dosen f&uuml;r eine erfolgreiche Behandlung erforderlich. Der DNA Doppel-Strang Pause Surrogat-Marker, &gamma;H2AX, entstanden als eine n&uuml;tzliche Biomonitor Sch&auml;den und somit die Wirksamkeit der Behandlung, bietet hochspezifische und sensitive Mittel zur Bewertung. Diesen Bericht werden die Einsatzm&ouml;glichkeiten von &gamma;H2AX in der Nuklearmedizin, in bestimmten Radionuklid-Therapie behandelt.

Der &gamma;H2AX-Dienstprogramm als molekularer Marker des DNA Double-Strand in der Nuklearmedizin bricht: Anwendungen Radionuklid-Therapie besch&auml;ftigt, Auger-Elektronen-emittierende Isotope.

C&#39;&egrave; un intenso interesse nello sviluppo di radiofarmaci per la terapia del cancro. In particolare, i radiofarmaci che coinvolgono targeting radionuclidi in particolare per le cellule tumorali con l&#39;uso di anticorpi monoclonali (farmaco radioimmunoterapico) o peptidi (radioterapia mirata) sono stati ampiamente studiati. Ad esempio, gli isotopi gamma denotava Auger emissione di elettroni, che sono discussi in questa recensione, essendo considerati nel contesto di radioterapia DNAtargeted. L&#39;efficiente valutazione quantitativa dei livelli di danni causati da tali potenziali radiofarmaci &egrave; necessaria per la valutazione dell&#39;efficacia terapeutica e la determinazione delle dosi rilevanti per il successo del trattamento. Il marker surrogato di DNA double-strand break, &gamma;H2AX, &egrave; emerso come un utile biomonitor del danno e, quindi, l&#39;efficacia del trattamento, offrendo un mezzo altamente specifico e sensibile di valutazione. Questa recensione coprir&agrave; le potenziali applicazioni di &gamma;H2AX in medicina nucleare, nella terapia del radionuclide particolare.

Utilit&agrave; di &gamma;H2AX come un marcatore molecolare di DNA Double-Strand Breaks in medicina nucleare: applicazioni di terapia Radionuclide che impiegano isotopi emettitori di elettroni Auger.

&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#xFF09;&#x3084;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF08;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF09;&#x3068;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7A2E;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x304C;&#x5E83;&#x304F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8D85;&#x77ED;&#x8DDD;&#x96E2;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x51FA;&#x540C;&#x4F4D;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;DNAtargeted&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x88AB;&#x5BB3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x30B5;&#x30ED;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x3B3;H2AX&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30B9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x751F;&#x4F53;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7A2E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6838;&#x533B;&#x5B66;&#x306E;&#x3B3;H2AX&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30AB;&#x30D0;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC131;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xBC29;&#xC0AC;&#xC131; &#xACE0;&#xC900;&#xC704; &#xD2B9;&#xD788; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; (radioimmunotherapy) &#xB610;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (&#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;) &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xB294; &#xCD08;&#xB2E8; &#xBC94;&#xC704; Auger &#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB3D9;&#xC704;,&#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B8;&#xAE09; &#xB418;&#xB294; DNAtargeted &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB824; &#xB418; &#xACE0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xD53C;&#xD574; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC591;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xB300;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xCEE4;, &gamma;H2AX, &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; biomonitor &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; radionuclide &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD575; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &Gamma;h2ax&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xB8F0; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD575; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5;&#xC758; &#xD734;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &gamma;H2AX &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;: &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; Radionuclide &#xC694;&#xBC95; Auger &#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xAD11; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC744; &#xB3D9;&#xC704; &#xC6D0;&#xC18C;.

&#x62BD;&#x8C61;&#x610F;&#x4E49;&#xFF1A; &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; (HDACIs) &#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x7F9F;&#x809F;&#x9178;&#x3001; suberoylanilide &#x7F9F;&#x809F;&#x9178; Zolinza &trade; Vorinostat&#xFF09; &#x548C;&#x5FAA;&#x73AF;&#x80BD;&#xFF0C;depsipeptide &#xFF08;Romidepsin&#xFF0C;Istodax &trade;&#xFF09;&#xFF0C;&#x662F;&#x7531;&#x7F8E;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x7BA1;&#x7406;&#x5C40; (FDA) &#x5728; 2006 &#x5E74;&#x548C; 2009 &#x5E74;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x5206;&#x522B;&#x6279;&#x51C6;&#x3002;&#x81F3;&#x5C11; 15 HDACIs &#x76EE;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x4E0E;&#x4F17;&#x591A;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C;&#x56FA;&#x4F53;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x5176;&#x4ED6;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF1A; HDACIs &#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7528;&#x9014;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6269;&#x5927;&#x5230; nononcologic &#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x759F;&#x75BE;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5173;&#x952E;&#x95EE;&#x9898;&#xFF1A; &#x9274;&#x4E8E; HDACIs &#x7684;&#x8BB8;&#x8BFA;&#xFF0C;&#x6709;&#x62E5;&#x6709; HDAC &#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x9274;&#x5B9A;&#x53CA;&#x81B3;&#x98DF;&#x3001; &#x836F;&#x7528;&#x690D;&#x7269;&#x548C;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x4E0E; HDACIs &#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x5929;&#x7136; HDACIs&#x3002;&#x672A;&#x6765;&#x65B9;&#x5411;&#xFF1A; &#x9664;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65; HDACI &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4ECE;&#x81B3;&#x98DF;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x4F1A;&#x65E8;&#x5728;&#x4E86;&#x89E3;&#x5BF9;&#x4E00;&#x751F;&#x4E2D;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;Antioxid&#x3002;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;00&#x3001; 000-000&#x3002;

&#x5929;&#x7136;&#x548C;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5BF9;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Abstract Significance: Histone deacetylase inhibitors (HDACIs) have emerged as a new class of anticancer therapeutics. The hydroxamic acid, suberoylanilide hydroxamic acid (Vorinostat, Zolinzaâ„¢), and the cyclic peptide, depsipeptide (Romidepsin, Istodaxâ„¢), were approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma in 2006 and 2009, respectively. At least 15 HDACIs are currently undergoing clinical trials either alone or in combination with other therapeutic modalities for the treatment of numerous hematological and solid malignancies. Recent Advances: The potential utility of HDACIs has been extended to nononcologic applications, including autoimmune disorders, inflammation, diseases of the central nervous system, and malaria. Critical Issues: Given the promise of HDACIs, there is growing interest in the potential of dietary compounds that possess HDAC inhibition activity. This review is focused on the identification of and recent findings with HDACIs from dietary, medicinal plant, and microbial sources. We discuss the mechanisms of action and clinical potential of natural HDACIs. Future Directions: Apart from identification of further HDACI compounds from dietary sources, further research will be aimed at understanding the effects on gene regulation on lifetime exposure to these compounds. Another important issue that requires clarification. Antioxid. Redox Signal. 00, 000-000.

Influence of Natural and Synthetic Histone Deacetylase Inhibitors on Chromatin.

Importance R&#xE9;sum&#xE9;: Les inhibiteurs de l&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase (HDACIs) ont &#xE9;merg&#xE9; comme une nouvelle classe de traitements anticanc&#xE9;reux. L&#x26;#39;acide hydroxamique, suberoylanilide acide hydroxamique (Vorinostat, Zolinza &#x2122;), et le peptide cyclique, depsipeptide (Romidepsin, ISTODAX &#x2122;), ont &#xE9;t&#xE9; approuv&#xE9;s par la US Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la leishmaniose cutan&#xE9;e du lymphome T en 2006 et 2009, respectivement. Au moins 15 HDACIs sont actuellement en cours d&#x26;#39;essais cliniques, seuls ou en combinaison avec d&#x26;#39;autres modalit&#xE9;s th&#xE9;rapeutiques pour le traitement de nombreuses h&#xE9;mopathies malignes et solide. Progr&#xE8;s r&#xE9;cents: L&#x26;#39;utilit&#xE9; potentielle de HDACIs a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tendu aux applications nononcologic, y compris les troubles auto-immunes, l&#x26;#39;inflammation, les maladies du syst&#xE8;me nerveux central et le paludisme. Enjeux: Compte tenu de la promesse de HDACIs, il ya un int&#xE9;r&#xEA;t croissant pour le potentiel de compos&#xE9;s alimentaires qui poss&#xE8;dent une activit&#xE9; d&#x26;#39;inhibition des HDAC. Cette revue est focalis&#xE9;e sur l&#x26;#39;identification des d&#xE9;couvertes r&#xE9;centes et avec HDACIs de di&#xE9;t&#xE9;tique, de plantes m&#xE9;dicinales, et des sources microbiennes. Nous discutons des m&#xE9;canismes d&#x26;#39;action et le potentiel clinique de HDACIs naturelles. Orientations futures: En dehors de l&#x26;#39;identification de compos&#xE9;s HDACi autres provenant de sources alimentaires, de nouvelles recherches seront visant &#xE0; comprendre les effets sur la r&#xE9;gulation des g&#xE8;nes sur l&#x26;#39;exposition &#xE0; vie &#xE0; ces compos&#xE9;s. Une autre question importante qui n&#xE9;cessite une clarification. Antioxid. Signal Redox. 00, 000-000.

Influence des Richesses naturelles et synth&#xE9;tiques inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase sur la chromatine

Abstrakte Bedeutung: Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACIs) entstanden als eine neue Klasse von Therapeutika gegen Krebs. Die Hydroxams&auml;uren S&auml;ure, Suberoylanilide Hydroxams&auml;uren S&auml;ure (Vorinostat, Zolinza &trade;) und das zyklische Peptid, Depsipeptide (Romidepsin, Istodax &trade;), von der US Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von kutanen T-Zell-Lymphom 2006 und 2009, bzw. genehmigt. Mindestens 15 HDACIs sind derzeit in klinischen versuchen entweder allein oder in Kombination mit anderen therapeutischen Modalit&auml;ten zur Behandlung von zahlreichen h&auml;matologischen und soliden Tumoren eingesetzt. J&uuml;ngste Fortschritte: Der potenzielle Nutzen von HDACIs wurde f&uuml;r Nononcologic Anwendungen, einschlie&szlig;lich Autoimmun-Erkrankungen, Entz&uuml;ndungen, Erkrankungen des zentralen Nervensystems, und Malaria erweitert. Kritische Fragen: Da das Versprechen von HDACIs, gibt es wachsendes Interesse an das Potenzial der di&auml;tetischen Mischungen, die HDAC Aktivit&auml;t besitzen. Diesen Bericht konzentriert sich auf die Identifikation und den letzten Erkenntnissen mit HDACIs Ern&auml;hrung, Heilpflanzen und mikrobiellen Quellen. Wir diskutieren die Wirkungsmechanismen und klinische Potenzial der nat&uuml;rlichen HDACIs. Zuk&uuml;nftige Richtungen: Neben der Identifizierung von weiteren HDACI Verbindungen aus Nahrungsquellen, wird weitere Forschung zielt auf Verst&auml;ndnis der Auswirkungen auf die Genregulation auf Lebenszeit Exposition gegen&uuml;ber diesen Verbindungen. Ein weiterer wichtiger Punkt, der Kl&auml;rung bedarf. Antioxid. Redox-Signal. 00, 000-000.

Einfluss von nat&uuml;rlichen und synthetischen Histon Deacetylase Hemmnisse auf Chromatin.

Significato astratto: Inibitori di deacetylase dell&#39;istone (HDACIs) sono emersi come una nuova classe di terapie antitumorali. L&#39;Acido idrossamico, Acido idrossamico suberoylanilide (Vorinostat, Zolinza &trade;) e il peptide ciclico, depsipeptide (Romidepsin, Istodax &trade;), furono approvati da l&#39;US Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T nel 2006 e nel 2009, rispettivamente. HDACIs almeno 15 sono attualmente in corso studi clinici da solo o in combinazione con altre modalit&agrave; terapeutiche per il trattamento di numerose neoplasie ematologiche e solide. I recenti progressi: L&#39;utilit&agrave; potenziale di HDACIs &egrave; stata estesa a nononcologic applicazioni, tra cui disturbi autoimmuni, infiammazione, malattie del sistema nervoso centrale e la malaria. Criticit&agrave;: Data la promessa di HDACIs, c&#39;&egrave; interesse crescente per il potenziale di composti dietetici che possiedono attivit&agrave; di inibizione di HDAC. Questa recensione &egrave; focalizzata sull&#39;identificazione di e recenti scoperte con HDACIs da dietetico, pianta medicinale e fonti microbiche. Discutere i meccanismi di azione e potenzialit&agrave; cliniche di HDACIs naturale. Direzioni future: Oltre alla identificazione di ulteriori composti di notizie da fonti alimentari, ulteriori ricerche sar&agrave; destinate a comprendere gli effetti sulla regolazione genica su esposizione in vita a questi composti. Un&#39;altra importante questione che richiede una chiarificazione. Antioxid. Segnale di redox. 00, 000-000.

Influenza degli inibitori di deacetylase dell&#39;istone naturali e sintetiche sulla cromatina.

&#x62BD;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x610F;&#x7FA9;&#xFF1A;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304C;&#xFF08;HDACIs&#xFF09;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E0;&#x9178;&#x3001;&#x30B9;&#x30D9;&#x30ED;&#x30A4;&#x30EB;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EA;&#x30C9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E0;&#x9178;&#xFF08;&#x30DC;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x30BE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B6;&#x2122;&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;&#x30C7;&#x30D7;&#x30B7;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;Romidepsin&#x3001;Istodax&#x2122;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;2006&#x5E74;&#x306B;&#x76AE;&#x819A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7C73;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x5C40;&#xFF08;FDA&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;2009&#x5E74;&#x3001;&#x3002;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;15 HDACIs&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3092;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5668;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x56FA;&#x5F62;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#xFF1A;HDACIs&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;nononcologic&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#xFF1A;HDACIs&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;HDAC&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x6804;&#x990A;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x9AD8;&#x307E;&#x308A;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x540C;&#x5B9A;&#x3084;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3001;&#x85AC;&#x7528;&#x690D;&#x7269;&#x3001;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x6E90;&#x304B;&#x3089;HDACIs&#x3068;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x81EA;&#x7136;HDACIs&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;&#xFF1A;&#x5225;&#x306B;&#x98DF;&#x990C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6E90;&#x304B;&#x3089;&#x3055;&#x3089;&#x306B;HDACI&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x751F;&#x6DAF;&#x66DD;&#x9732;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3082;&#x3046;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3059;&#x3002; Antioxid&#x3002;&#x30EC;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3002; 00&#x3001;000&#x304B;&#x3089;000&#x3002;

&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306E;&#x5929;&#x7136;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5408;&#x6210;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xCD94;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC758;&#xBBF8;: &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C; (HDACIs) &#xD56D; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. Hydroxamic &#xC0B0;, suberoylanilide hydroxamic &#xC0B0; (Vorinostat, Zolinza &trade;) &#xBC0F; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, depsipeptide (Romidepsin, Istodax &trade;) &#xC2B9;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC2DD;&#xD488;&#xC758; &#xC57D;&#xAD6D; (FDA)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; 2006 &#xB144;&#xACFC; 2009 &#xB144;&#xC5D0; &#xD53C;&#xBD80; T-&#xC138;&#xD3EC; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC01;&#xAC01;. &#xB2E8;&#xB3C5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xCE58;&#xB8CC; modalities &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xD608;&#xC561; &#xBC0F; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 15 HDACIs &#xD604;&#xC7AC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC9C4;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4;&#xBCF4;: Hdacis&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; nononcologic &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;, &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;, &#xC5FC;&#xC99D;, &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. HDAC &#xC800;&#xD574; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC18C;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xC2DD;&#xC774; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC810;&#xC810;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;: Hdacis&#xC758; &#xC57D;&#xC18D;, &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC2E0;&#xBD84;&#xC99D;&#xACFC; &#xC2DD;&#xC774;, &#xC57D;&#xC6A9; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; Hdacis&#xC640; &#xCD5C;&#xADFC; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC790;&#xC5F0; Hdacis&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xB17C;&#xC758;. &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5;: &#xC2DD;&#xC774; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xAC00; HDACI &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC838; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xACA8;&#xB0E5; &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xC0DD; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574;. &#xD574;&#xBA85;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;. &#xC0B0;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Redox &#xC2E0;&#xD638;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 00, 000-000&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Chromatin&#xC5D0; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xBC0F; &#xD569;&#xC131; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; Deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

Resumen de significaci&#xF3;n: los inhibidores de histona deacetilasa (HDACIs) han surgido como una nueva clase de terapias contra el c&#xE1;ncer. El &#xE1;cido hidrox&#xE1;mico, &#xE1;cido hidrox&#xE1;mico suberoilanilida (vorinostat, Zolinza &#x2122;), y el p&#xE9;ptido c&#xED;clico, depsip&#xE9;ptido (Romidepsin, Istodax &#x2122;), fueron aprobados por los EE.UU. Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento del linfoma cut&#xE1;neo de c&#xE9;lulas T en el 2006 y 2009, respectivamente. Al menos 15 HDACIs actualmente sometido a ensayos cl&#xED;nicos ya sea solos o en combinaci&#xF3;n con otras modalidades terap&#xE9;uticas para el tratamiento de numerosos tumores malignos s&#xF3;lidos y hematol&#xF3;gicos. Avances recientes: La utilidad potencial de HDACIs se ha extendido a aplicaciones nononcologic, incluyendo enfermedades autoinmunes, inflamaci&#xF3;n, enfermedades del sistema nervioso central, y la malaria. Aspectos cr&#xED;ticos: Teniendo en cuenta la promesa de HDACIs, existe un creciente inter&#xE9;s en el potencial de los compuestos alimenticios que poseen actividad de inhibici&#xF3;n de HDAC. Esta revisi&#xF3;n se centra en la identificaci&#xF3;n de las y los hallazgos recientes con HDACIs de la planta de la dieta, medicamentos y fuentes microbianas. Se discuten los mecanismos de acci&#xF3;n y el potencial cl&#xED;nico de HDACIs naturales. Orientaciones para el futuro: aparte de la identificaci&#xF3;n de nuevos compuestos HDACi de fuentes de alimentaci&#xF3;n, una mayor investigaci&#xF3;n estar&#xE1; dirigida a la comprensi&#xF3;n de los efectos sobre la regulaci&#xF3;n de los genes en la vida &#xFA;til de exposici&#xF3;n a estos compuestos. Otro tema importante que requiere una aclaraci&#xF3;n. Antioxid. Se&#xF1;al de Redox. 00, 000-000.

Katherine Ververis

Epigenomic Medicine,
BakerIDI Heart and Diabetes Institute,
Epigenomic Medicine, BakerIDI Heart and Diabetes Institute

The Alfred Medical Research and Education Precinct

Clonogenic Assay: Adherent Cells

Katherine Ververis

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The Alfred Medical Research and Education Precinct

Clonogenic Assay: Adherent Cells

Epigenomic Medicine,
BakerIDI Heart and Diabetes Institute,
Epigenomic Medicine, BakerIDI Heart and Diabetes Institute