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Detection of Signaling Effector-Complexes Downstream of BMP4 Using <em>in situ</em> PLA, a Proximity Ligation Assay

BMPs are responsible for a wide range of developmental and biological effects. BMP receptors activate (phosphorylate) the Smad1/5/8 effectors, which then, ...

Imperial College, Hammersmith Hospital

&#x8102;&#x8D28;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; ATP &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5361;&#x5E26;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; A1 &#xFF08;ABCA1&#xFF09; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x78F7;&#x8102;&#x548C;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x65E0;&#x8102;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; A &#x5411;&#x5C04;&#x6D41;-&#x6211;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x542F;&#x52A8;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; (HDL) &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;ABCA1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x534F;&#x8C03;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x809D; X &#x53D7;&#x4F53;/&#x7EF4;&#x7532;&#x9178; X &#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;LXR/RXR&#xFF09; heterodimers &#x53CA;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x578B;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x548C;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x6C27;&#x4EE3;&#x56FA;&#x9187;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; ABCA1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Sp1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8FD1;&#x7AEF; ABCA1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8FD1;&#x5230; LXR/RXR &#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x3002;ABCA1 &#x57FA;&#x56E0;&#x5BF9;&#x6C27;&#x5316;&#x578B;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;/&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x4EE5;&#x53CA;&#x914D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F81;&#x52DF;&#x5230; ABCA1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684; Sp1 &#x548C; RXRalpha/LXRalpha heterodimers &#x7531;&#x4E8E; mithramycin A&#xFF0C;&#x77E5;&#x540D;&#x7684; Sp1 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x800C;&#x53D7;&#x963B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; SL2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Sp1 &#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; ABCA1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684; LXRalpha/RXRalpha heterodimers &#x548C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x9700;&#x8981; Sp1.&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x529F;&#x80FD;&#x6F14;&#x793A;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528; GAL4 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; Sp1 &#x548C; LXRalpha &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x4EA4;&#x4E92;&#x9700;&#x8981; LXRalpha&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC; AF1 &#x548C; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x57DF;&#x7684; Sp1 &#x7684; N-&#x672B;&#x7AEF;&#x533A;&#x57DF;&#xFF1A; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x7ED3;&#x6784;&#x57DF;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57DF; B&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x63ED;&#x793A;&#x8C03;&#x63A7;&#x6D89;&#x53CA;&#x6838;&#x6C27;&#x4EE3;&#x56FA;&#x9187;/&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Sp1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x589E;&#x6548;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; ABCA1 &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

X X &#x53D7;&#x4F53;/&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x809D;&#x4E0E; Sp1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x7ED3;&#x5408;&#x76D2;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; A1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7531;&#x6C27;&#x5316;&#x578B;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x548C;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;

The lipid transporter ATP binding cassette transporter A1 (ABCA1) promotes the efflux of cellular phospholipids and cholesterol to lipid-free apolipoprotein A-I and thus initiates the biogenesis of high-density lipoprotein (HDL). The expression of the ABCA1 gene is controlled, coordinately with other genes of HDL metabolism, by liver X receptor/retinoid X receptor (LXR/RXR) heterodimers and their ligands oxysterols and retinoids. In the present study, we show that the oxysterol/retinoid-induced transcription of the ABCA1 gene is modulated by the ubiquitous transcription factor Sp1 that binds to the proximal ABCA1 promoter, adjacently to the LXR/RXR responsive element. The response of the ABCA1 gene to oxysterols/retinoids as well as the ligand-inducible recruitment of Sp1 and RXRalpha/LXRalpha heterodimers to the ABCA1 promoter was blocked by mithramycin A, a well-known Sp1 inhibitor. Using SL2 cells which lack endogenous Sp1, we showed that activation of the ABCA1 promoter by LXRalpha/RXRalpha heterodimers and their ligands requires Sp1. Functional interactions between these factors were demonstrated using the GAL4 transactivation system. Using both in vitro and in vivo assays, we show that physical interactions between Sp1 and LXRalpha require the N-terminal region of LXRalpha, which includes the AF1 and DNA binding domains and two different domains of Sp1: the transactivation domain B and the DNA binding domain. Overall, the present study revealed a novel mechanism of regulation of the human ABCA1 transporter which involves synergistic interactions between oxysterol/retinoid-inducible hormone nuclear receptors and the transcription factor Sp1.

Physical and functional interactions between liver X receptor/retinoid X receptor and Sp1 modulate the transcriptional induction of the human ATP binding cassette transporter A1 gene by oxysterols and retinoids.

Le transporteur de cassette de liaison lipidique transporteur ATP A1 (ABCA1) favorise l&#39;efflux de phospholipides cellulaires et le cholest&eacute;rol &agrave; exempt de lipides apolipoprot&eacute;ine A-j&#39;ai et ce d&eacute;clenche la biogen&egrave;se des lipoprot&eacute;ines de haute densit&eacute; (HDL). L&#39;expression du g&egrave;ne ABCA1 est contr&ocirc;l&eacute;e, coordonn&eacute;e avec d&#39;autres g&egrave;nes du m&eacute;tabolisme des HDL, par foie X r&eacute;cepteur/retinoid X receptor (LXR/RXR) h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;res et leurs ligands oxyst&eacute;rols et les r&eacute;tino&iuml;des. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous montrons que la transcription du g&egrave;ne ABCA1 oxyst&eacute;rol/r&eacute;tino&iuml;de-induite est modul&eacute;e par le facteur de transcription omnipr&eacute;sent Sp1 qui se lie au promoteur ABCA1 proximal, adjacente &agrave; l&#39;&eacute;l&eacute;ment sensible de LXR/RXR. La r&eacute;ponse du g&egrave;ne ABCA1 aux oxyst&eacute;rols/r&eacute;tino&iuml;des, ainsi que le recrutement de ligand-induisible d&#39;h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;res Sp1 et RXRalpha/LXRalpha au promoteur ABCA1 a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute; par la mithramycine A, un inhibiteur bien connu de la Sp1. En utilisant des cellules SL2 d&eacute;pourvues de Sp1 endog&egrave;ne, nous avons montr&eacute; que l&#39;activation de l&#39;ABCA1 promoteur par LXRalpha/RXRalpha h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;res et leurs ligands n&eacute;cessite Sp1. interactions fonctionnelles entre ces facteurs ont &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;es &agrave; l&#39;aide du syst&egrave;me de transactivation de GAL4. &Agrave; l&#39;aide d&#39;essais in vitro et in vivo, nous montrons que les interactions physiques entre Sp1 et LXRalpha exigent la r&eacute;gion N-terminale de LXRalpha, qui comprend les domaines de liaison AF1 et l&#39;ADN et de deux domaines diff&eacute;rents du Sp1 : le domaine de transactivation B et le domaine de liaison de l&#39;ADN. Dans l&#39;ensemble, la pr&eacute;sente &eacute;tude a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un nouveau m&eacute;canisme de r&eacute;gulation du transporteur ABCA1 humaine qui implique des interactions synergiques entre les r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires des hormones oxyst&eacute;rol/r&eacute;tino&iuml;de-inductible et le facteur de transcription Sp1.

Les interactions physiques et fonctionnelles entre foie X r&eacute;cepteur r&eacute;cepteur/retinoid X et Sp1 modulent l&#39;induction transcriptionnelle de l&#39;humain ATP binding cassette transporteur A1 g&egrave;ne par oxyst&eacute;rols et les r&eacute;tino&iuml;des.

Lipid Transporter ATP verbindliche Kassette Transporter A1 (ABCA1) f&ouml;rdert den Efflux von zellul&auml;ren Phospholipide und Cholesterin zu Lipid-freie Apolipoprotein A-ich und somit die Biogenese von High-density-Lipoprotein (HDL) initiiert. Die Expression des Gens ABCA1 ist, coordinately mit anderen Genen des HDL-Stoffwechsel, Leber X Rezeptoren/Retinoid-X-Rezeptor (LXR/RXR) Heterodimere und ihrer Liganden Oxysterols und Retinoide gesteuert. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass die Oxysterol/Retinoid-induzierte Transkription des Gens ABCA1 durch den allgegenw&auml;rtigen Transkriptionsfaktor Sp1 moduliert ist, an die der proximalen ABCA1-Projekttr&auml;ger, nebeneinander auf das reaktionsschnelle LXR/RXR-Element gebunden. Die Reaktion des Gens ABCA1, Oxysterols/Retinoide sowie die Ligand-inducible Rekrutierung von Sp1 und RXRalpha/LXRalpha Heterodimere an den Projekttr&auml;ger ABCA1 wurde durch Mithramycin A, ein bekannter Sp1-Inhibitor blockiert. Mit SL2-Zellen, die endogene Sp1 fehlt, wir haben gezeigt, dass Aktivierung der ABCA1 verlangt Projekttr&auml;ger von LXRalpha/RXRalpha-Heterodimere und ihrer Liganden Sp1. funktionale Wechselwirkungen zwischen diesen Faktoren nachweislich mit dem GAL4-Transactivation-System. In vitro und in-vivo-Tests verwenden, wir zeigen, dass die physikalische Interaktionen zwischen Sp1 und LXRalpha die N-terminalen Region LXRalpha, wonach der AF1 und DNA Bindung und zwei verschiedene Dom&auml;nen von Sp1 enth&auml;lt: die Transactivation B und der DNA-Bindung-Dom&auml;ne. Die vorliegende Studie ergab insgesamt einen neuen Mechanismus der Verordnung &uuml;ber die menschlichen ABCA1-Transporter, der synergistische Wechselwirkungen zwischen Oxysterol/Retinoid-inducible nukleare Hormonrezeptoren und den Transkriptionsfaktor Sp1 beinhaltet.

Physischen und funktionale Wechselwirkungen zwischen Leber X Rezeptoren/Retinoid-X-Rezeptor und Sp1 modulieren die transkriptionelle Induktion der menschlichen ATP verbindliche Kassette Transporter A1 gen Oxysterols und Retinoide.

Trasportatore lipidico trasportatore ATP binding cassette A1 (ABCA1) promuove l&#39;efflusso di cellulare fosfolipidi e colesterolo a privo di lipidi apolipoproteina A-I e quindi avvia la biogenesi di lipoproteine ad alta densit&agrave; (HDL). L&#39;espressione del gene ABCA1 &egrave; controllata, coordinately con altri geni del metabolismo HDL, dal fegato X receptor/retinoid X receptor (LXR/RXR) eterodimeri e loro ligandi oxysterols e retinoidi. Nel presente studio, ci mostra che la trascrizione del gene ABCA1 oxysterol/retinoid-indotta &egrave; modulata dal fattore di trascrizione onnipresente Sp1 che si lega al promotore prossimale ABCA1, affiancati all&#39;elemento reattivo LXR/RXR. La risposta del gene ABCA1 a oxysterols/retinoidi nonch&eacute; il ligando-inducible reclutamento di eterodimeri Sp1 e RXRalpha/LXRalpha al promotore ABCA1 &egrave; stato bloccato da un mithramycin, un noto inibitore di Sp1. Utilizzando cellule SL2 che difettano di Sp1 endogena, abbiamo mostrato che attivazione dell&#39;ABCA1 promotore di LXRalpha/RXRalpha eterodimeri e loro ligandi richiede Sp1. interazioni funzionali tra questi fattori sono state dimostrate utilizzando il sistema di transattivazione GAL4. Mediante saggi in vitro e in vivo, mostriamo che interazioni fisiche tra il Sp1 e LXRalpha richiedono la regione N-terminale del LXRalpha, che comprende i domini di associazione AF1 e DNA e due diversi domini di Sp1: il dominio di transattivazione B e il dominio di legame del DNA. In generale, il presente studio ha rivelato un nuovo meccanismo di regolazione del trasportatore ABCA1 umano che coinvolge interazioni sinergiche tra oxysterol/retinoid-inducible ormone recettori nucleari e il fattore di trascrizione Sp1.

Interazioni fisiche e funzionali tra fegato X receptor/retinoid X receptor e Sp1 modulano l&#39;induzione trascrizionale del umano ATP binding cassette transporter A1 gene attraverso oxysterols e retinoidi.

&#x8102;&#x8CEA;&#x8F38;&#x9001; ATP &#x7D50;&#x5408;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; A1 (ABCA1) &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x7121;&#x6599;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;-&#x79C1;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;HDL&#xFF09; &#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ABCA1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30EA;&#x30BA;&#x30DF;&#x30AB;&#x30EB; HDL &#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x809D;&#x81D3; X &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; X &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (LXR/RXR) &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x3068;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6; &#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, ABCA1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; oxysterol/&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x7D50;&#x5408;&#x8FD1;&#x4F4D; ABCA1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; LXR/RXR &#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B; Sp1 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;/&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; ABCA1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6; ABCA1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B; Sp1 &#x3068; RXRalpha/LXRalpha &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; Sp1 &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30DF;&#x30B9;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; A &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; Sp1 &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;ABCA1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B; SL2 &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; LXRalpha/RXRalpha &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x3068; ligands &#x304C; Sp1&#x3002; GAL4 &#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x5FC5;&#x8981;&#x3002;In vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;Sp1 &#x3068; LXRalpha &#x9593;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F; AF1 &#x3068; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; Sp1 &#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059; LXRalpha &#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x8868;&#x793A;: &#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; B &#x3068; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; oxysterol/&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x6838;&#x5185;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3084;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Sp1 &#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; ABCA1 &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x809D;&#x81D3; X &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; X &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068; Sp1 &#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; A1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x3068;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; ATP &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C0;&#xC9C8; ATP &#xC804;&#xC1A1; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8; &#xC804;&#xC1A1; A1 (ABCA1) &#xCD09;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBB34;&#xB8CC; apolipoprotein A&#xC758; &#xACBD;&#xACFC;-&#xB098; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xB2E8;&#xBC31; (HDL)&#xC758; &#xC18D; &#xC2DC;&#xC791;. ABCA1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, coordinately HDL &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xAC04; X &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/retinoid X &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (LXR/RXR) heterodimers ligands oxysterols &#xBC0F; retinoids. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; LXR/RXR &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; adjacently &#xADFC; ABCA1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB418;&#xB294; s p 1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ABCA1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; oxysterol/retinoid &#xC720;&#xB3C4; &#xC804;&#xC0AC;&#xB294; &#xBCC0;&#xC870; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Oxysterols/retinoids&#xB97C; ABCA1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xBB3C;&#xB860; ABCA1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC744; s p 1&#xC640; RXRalpha/LXRalpha heterodimers ligand&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBAA8;&#xC9D1; mithramycin A, &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; Sp1 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SL2 &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; &#xADF8;&#xB294; ABCA1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBD80;&#xC871; &#xC0DD; s p 1&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; LXRalpha/RXRalpha heterodimers &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; ligands &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; s p 1. GAL4 transactivation &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; &#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; s p 1&#xC640; LXRalpha &#xAC04;&#xC758; &#xC2E4;&#xC81C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; AF1 &#xBC0F; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; s p 1&#xC758; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; Lxralpha&#xC758; N &#xB2E8;&#xC790; &#xC601;&#xC5ED; &#xD45C;&#xC2DC;: transactivation &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; B &#xBC0F; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; oxysterol/retinoid-&#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; s p 1&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ABCA1 &#xC804;&#xC1A1; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;.

&#xAC04; X &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/retinoid X &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; Sp1 &#xC0AC;&#xC774; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xBCC0;&#xC870; &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8; &#xC804;&#xC1A1; a 1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; oxysterols &#xBC0F; retinoids &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ATP&#xC758; transcriptional &#xC720;&#xB3C4;.

El transportador de cassette del atascamiento l&iacute;pido transportador ATP A1 (ABCA1) promueve la emanaci&oacute;n de celulares fosfol&iacute;pidos y colesterol libre de l&iacute;pidos apolipoprote&iacute;na-yo y as&iacute; inicia la biog&eacute;nesis de lipoprote&iacute;na de alta densidad (HDL). La expresi&oacute;n del gene ABCA1 es controlada, coordinado con otros genes del metabolismo de HDL, por h&iacute;gado X receptor/retinoid X receptor (LXR/RXR) heterod&iacute;meros y sus ligandos oxysterols y retinoides. En el presente estudio, mostramos que la transcripci&oacute;n oxysterol retinoide-inducido del gene ABCA1 es modulada por el factor de transcripci&oacute;n omnipresente Sp1 que se une a la promotora proximal ABCA1, adyacente al elemento sensible LXR/RXR. La respuesta del gene ABCA1 a oxysterols/retinoides, as&iacute; como la contrataci&oacute;n de ligand-inducible de heterod&iacute;meros Sp1 y RXRalpha/LXRalpha al promotor ABCA1 bloque&oacute; A mitramicina, un conocido inhibidor de Sp1. Utilizando c&eacute;lulas SL2 carentes de Sp1 end&oacute;geno, demostramos que la activaci&oacute;n de la ABCA1 promotor por heterod&iacute;meros LXRalpha/RXRalpha y sus ligandos requiere Sp1. interacciones funcionales entre estos factores se demostraron mediante el sistema de transactivaci&oacute;n GAL4. Usando an&aacute;lisis tanto in vitro como in vivo, mostramos que las interacciones f&iacute;sicas entre Sp1 y LXRalpha requieren la regi&oacute;n N-terminal de LXRalpha, que incluye los dominios obligatorios AF1 y ADN y dos dominios de Sp1: el dominio de transactivaci&oacute;n B y el dominio de uni&oacute;n a DNA. En general, el presente estudio revel&oacute; un nuevo mecanismo de regulaci&oacute;n del transportador ABCA1 humano que implica interacciones sin&eacute;rgicas entre receptores nucleares de hormonas oxysterol/retinoide-inducible y el factor de transcripci&oacute;n Sp1.

Interacciones f&iacute;sicas y funcionales entre h&iacute;gado X receptor/retinoid X receptor y Sp1 modulan la inducci&oacute;n transcripcional de la ATP humana vinculante gene de A1 de transportador de cassette por oxysterols y retinoides.

&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x9003;&#x907F;&#x514D;&#x75AB;&#x76D1;&#x89C6;&#x7F3A;&#x9677;&#x6297;&#x539F;&#x52A0;&#x5DE5;&#x548C;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; CD40 &#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x514B;&#x670D;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7F3A;&#x9677;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x7D20; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50; 1 (IRF 1) &#x91C7;&#x53D6;&#x534F;&#x8C03;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E0E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89E6;&#x53D1; STAT1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B; IRF-1&#x3001; &#x7ED3;&#x624E; CD40 &#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC; IRF 1 STAT1 &#x72EC;&#x7ACB;&#x4F46; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5FEB;&#x901F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x7531; p65 &#x62DB;&#x52DF;&#x63A7;&#x5236;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; IRF 1 (&#x76F8;&#x5173;) NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x540E;&#x7684; TAK1/IkappaB &#x6FC0;&#x9176; &beta;/IkappaBalpha &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0B;&#x6E38; CD40 &#x53C2;&#x4E0E; IRF 1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x3002;NF &#x6D3B;&#x5316;&#x548C; de novo &#x5408;&#x6210; IRF 1 &#x8854;&#x63A5;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6297;&#x539F;&#x52A0;&#x5DE5;&#x548C;&#x8FD0;&#x8F93;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x660E;&#x663E;&#x4ECE;&#x987A;&#x5E8F;&#x62DB;&#x8058; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x548C; IRF 1 &#x6297;&#x539F;&#x52A0;&#x5DE5; 1 (TAP1)&#xFF0C;TAP2&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x5375;&#x5DE2;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x591A;&#x80BD;&#x80BD; 2 &#x548C; LMP10&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;RNA &#x5E72;&#x6270;&#x4ECB;&#x5BFC; &#x2477; IRF 1 &#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x800C;&#x5E9F;&#x9664; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; TAP1 &#x548C;&#x80BD; 2 &#x4E0A;&#x8C03; CD40 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8BF1;&#x5BFC; NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x80FD;&#x786E;&#x4FDD;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x5408;&#x6210;&#x7684; IRF 1 &#x8FD0;&#x4F5C; NF-&#x6D3B;&#x5316;&#x6765;&#x653E;&#x5927;&#x7684; immunoproteasome &#x548C; CD40 &#x6297;&#x539F;&#x52A0;&#x5DE5;&#x529F;&#x80FD;&#x914D;&#x5408;&#x65B0;&#x578B;&quot;&#x9988;&quot;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

CD40 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x539F;&#x519C;&#x7528;&#x8FD0;&#x8F93;&#x8F66;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x91C7;&#x53D6;&#x534F;&#x8C03;&#x884C;&#x52A8;&#x7684; NF &#x6D3B;&#x5316;&#x548C; IRF 1 NF &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x5316; de novo &#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D; immunoproteasome &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Cancer cells may evade immune surveillance as a result of defective antigen processing and presentation. In this study, we demonstrate that CD40 ligation overcomes this defect through the coordinated action of the transcription factors NF-kappaB and interferon regulatory factor 1 (IRF-1). We show that unlike interferon signaling, which triggers the STAT1-mediated transcriptional activation of IRF-1, the ligation of CD40 in carcinomas induces the rapid upregulation of IRF-1 in a STAT1-independent but NF-kappaB-dependent manner. The transcriptional activation of IRF-1 is controlled largely by the recruitment of p65 (RelA) NF-kappaB to the IRF-1 promoter following the engagement of a TAK1/IkappaB kinase beta/IkappaBalpha signaling pathway downstream of CD40. NF-kappaB and de novo-synthesized IRF-1 converge to regulate the expression of genes involved in antigen processing and transport, as evident from the sequential recruitment of NF-kappaB and IRF-1 to the promoters of the genes encoding transporter for antigen processing 1 (TAP1), TAP2, tapasin, and low-molecular-mass polypeptides LMP2 and LMP10. Moreover, the RNA interference-mediated knockdown of IRF-1 reduced, whereas the inhibition of NF-kappaB abolished, the effects of CD40 on TAP1 and LMP2 upregulation in carcinoma cells. Collectively, these data reveal a novel "feed-forward" mechanism induced by NF-kappaB which ensures that acutely synthesized IRF-1 operates in concert with NF-kappaB to amplify the immunoproteasome and antigen-processing functions of CD40.

CD40 induces antigen transporter and immunoproteasome gene expression in carcinomas via the coordinated action of NF-kappaB and of NF-kappaB-mediated de novo synthesis of IRF-1.

Cellules canc&eacute;reuses peuvent &eacute;chapper &agrave; la surveillance immunitaire &agrave; la suite de traitement d&eacute;fectueux de l&#39;antig&egrave;ne et la pr&eacute;sentation. Dans cette &eacute;tude, nous d&eacute;montrons que la ligature CD40 surmonte ce d&eacute;faut gr&acirc;ce &agrave; l&#39;action coordonn&eacute;e de la transcription facteurs NF-kappaB et interf&eacute;ron facteur r&eacute;gulateur 1 (IRF-1). Nous montrons que, contrairement &agrave; la signalisation de l&#39;interf&eacute;ron, qui d&eacute;clenche l&#39;activation transcriptionnelle m&eacute;di&eacute;e par STAT1 IRF-1, la ligature de CD40 carcinomes induit l&#39;upregulation rapide de l&#39;IRF-1 d&#39;une mani&egrave;re ind&eacute;pendante STAT1 mais d&eacute;pendante de NF-kappaB. L&#39;activation de la transcription de l&#39;IRF-1 est contr&ocirc;l&eacute;e en grande partie par le recrutement de p65 (RelA) NF-kappaB au promoteur IRF-1 suite &agrave; l&#39;engagement d&#39;une b&ecirc;ta de kinase TAK1/IkappaB/IkappaBalpha signalisation en aval du CD40. NF-kappaB et de IRF-1-synth&eacute;tis&eacute;s de novo convergent pour r&eacute;guler l&#39;expression des g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans le traitement d&#39;antig&egrave;ne et des transports, telle qu&#39;elle appara&icirc;t au recrutement s&eacute;quentielle de NF-kappaB et IRF-1 pour les promoteurs des g&egrave;nes codant le transporteur pour l&#39;antig&egrave;ne 1 (TAP1), TAP2, tapasin, de traitement et de polypeptides de faible masse mol&eacute;culaire LMP2 et LMP10. En outre, la pr&eacute;cipitation d&#39;induite par l&#39;interf&eacute;rence de RNA d&#39;IRF-1 r&eacute;duit, tandis que l&#39;inhibition de NF-kappaB abolie, les effets de CD40 sur upregulation TAP1 et LMP2 dans les cellules de carcinome. Collectivement, ces donn&eacute;es r&eacute;v&egrave;lent un nouveau m&eacute;canisme de &quot;feed-forward&quot; induit par le NF-kappaB, qui assure que parfaitement synth&eacute;tis&eacute; IRF-1 fonctionne de concert avec le NF-kappaB pour amplifier l&#39;immunoprot&eacute;asome et les fonctions de traitement de l&#39;antig&egrave;ne de CD40.

CD40 induit le transporteur de l&#39;antig&egrave;ne et l&#39;expression des g&egrave;nes immunoprot&eacute;asome carcinomes via l&#39;action coordonn&eacute;e de NF-kappaB et NF-kappaB m&eacute;di&eacute;e par synth&egrave;se de novo de l&#39;IRF-1.

Krebszellen k&ouml;nnen immun &Uuml;berwachung aufgrund defekter Antigen Verarbeitung und Pr&auml;sentation entziehen. In dieser Studie zeigen wir, dass CD40 Verbindung dieses Mangels durch koordiniertes Vorgehen der Faktoren NF-KappaB und Interferon regulatorischen Transkriptionsfaktors 1 (IRF-1) &uuml;berwindet. Wir zeigen, dass im Gegensatz zu Interferon zu signalisieren, das l&ouml;st der STAT1-vermittelte transkriptionelle Aktivierungs des IRF-1, die Verbindung der CD40 in Karzinome induziert die schnelle Hochregulation von IRF-1 STAT1-unabh&auml;ngige aber NF-KappaB-abh&auml;ngigen Weise. Die transkriptionelle Aktivierung des IRF-1 wird weitgehend durch die Rekrutierung von p65 gesteuert (RelA) NF-KappaB f&uuml;r den Anschluss an des Engagements einer TAK1/IkappaB Kinase Beta/IkappaBalpha-Signalisierung Weg flussabw&auml;rts des CD40 IRF-1-F&ouml;rderer. NF-KappaB und de Novo synthetisiert IRF-1 konvergieren regulieren die Expression von Genen Antigen Verarbeitung und Transport, wie offensichtlich von der sequenziellen Rekrutierung von NF-KappaB und IRF-1 an die Projekttr&auml;ger der Codierung Transporter f&uuml;r Antigen Verarbeitung 1 (TAP1), TAP2, Tapasin, Gene beteiligt und niedriger Molmasse Polypeptide LMP2 und LMP10. Dar&uuml;ber hinaus reduziert der RNA-Interferenz-vermittelte Niederschlag IRF-1, w&auml;hrend die Hemmung der NF-KappaB abgeschafft, die Auswirkungen der CD40 auf TAP1 und LMP2 Hochregulation in Karzinom-Zellen. Zusammen zeigen diese Daten einen neuen &quot;Feed-Forward&quot;-Mechanismus induziert durch NF-KappaB, die sicherstellt, dass akut synthetisierte IRF-1 gemeinsam mit NF-KappaB betreibt, die Immunoproteasome und Antigen-Bearbeitungsfunktionen des CD40 zu verst&auml;rken.

CD40 induziert Antigen-Transporter und Immunoproteasome Genexpression in Karzinome &uuml;ber die koordinierte Aktion von NF-KappaB und NF-KappaB-vermittelter de Novo Synthese von IRF-1.

Le cellule tumorali possono eludere la sorveglianza immunitaria come risultato difettoso antigene elaborazione e presentazione. In questo studio dimostriamo che la legatura CD40 supera questo difetto attraverso l&#39;azione coordinata della trascrizione fattori NF-kappaB e interferone fattore regolatore 1 (IRF-1). Dimostriamo che a differenza di interferone di segnalazione, che innesca l&#39;attivazione trascrizionale mediata da STAT1 IRF-1, la legatura di CD40 in carcinomi induce la rapida sovraregolazione di IRF-1 in maniera indipendente STAT1 ma NF-kappaB-dipendente. L&#39;attivazione trascrizionale IRF-1 &egrave; controllata in gran parte con l&#39;assunzione di p65 (Real) NF-kappaB al promotore IRF-1 seguendo l&#39;impegno di un TAK1/IkappaB kinase beta/IkappaBalpha signaling pathway a valle di CD40. NF-kappaB e de novo-sintetizzato IRF-1 convergono per regolare l&#39;espressione di geni coinvolti nel trasporto, come evidente dal reclutamento sequenza di NF-kappaB e IRF-1 per i promotori dei geni codifica per il trasportatore per l&#39;antigene 1 (TAP1), TAP2, tapasin, di elaborazione ed elaborazione dell&#39;antigene e polipeptidi bassa massa molecolare LMP2 e LMP10. Inoltre, l&#39;atterramento di RNA interference-mediata di IRF-1 ridotto, mentre l&#39;inibizione di NF-kappaB abolito, gli effetti del CD40 sulla upregulation TAP1 e LMP2 in cellule di carcinoma. Collettivamente, questi dati rivelano un nuovo meccanismo di &quot;feed-forward&quot; indotto da NF-kappaB, che assicura che acutamente sintetizzato IRF-1 opera in concerto con NF-kappaB per amplificare il immunoproteasome e funzioni di elaborazione dell&#39;antigene di CD40.

CD40 induce antigene transporter ed espressione genica immunoproteasome nei carcinomi attraverso l&#39;azione coordinata di NF-kappaB e NF-kappaB-mediata de novo sintesi di IRF-1.

&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x76E3;&#x8996;&#x6B20;&#x9665;&#x6297;&#x539F;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, CD40 &#x7D50;&#x7D2E;&#x3053;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; NF-&kappa; b &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50; 1 &#xFF08;IRF-1) &#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A; STAT1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; IRF 1 &#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;, CD40 &#x306E;&#x7D50;&#x7D2E;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; IRF 1 &#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; STAT1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3001;NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IRF 1 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x4E3B; p65 &#x306E;&#x63A1;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059; (&#x95A2;&#x9023;) NF-&kappa; b &#x6B21;&#x306E;&#x5A5A;&#x7D04;&#x3092; TAK1/IkappaB &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;/IkappaBalpha &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E; CD40 &#x306E; IRF 1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x3002;NF-kappaB &#x304A;&#x3088;&#x3073; de novo &#x5408;&#x6210; IRF 1 &#x53CE;&#x675F;&#x6297;&#x539F;&#x51E6;&#x7406;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8F38;&#x9001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x51E6;&#x7406; 1 &#xFF08;TAP1&#xFF09;&#x3001;TAP2&#x3001;tapasin&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x9806;&#x6B21;&#x63A1;&#x7528;&#x306E; NF-&kappa; b &#x3068; IRF 1 &#x304B;&#x3089;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x8CEA;&#x91CF;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; LMP2&#x3001;LMP10&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; IRF 1 &#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;NF-&kappa; b &#x6291;&#x5236;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;TAP1 &#x3068; LMP2 &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; CD40&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x92ED;&#x304F;&#x5408;&#x6210; IRF 1 NF-&kappa; b &#x514D;&#x75AB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3060;&#x3068; CD40 &#x6297;&#x539F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x9023;&#x643A;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C; NF-&kappa; &#x8A98;&#x8D77;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x300C;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30EF;&#x30FC;&#x30C9;&#x300D;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD40 &#x306F;&#x6297;&#x539F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5354;&#x8ABF;&#x884C;&#x52D5;&#x3068; NF-&#x30AB;&#x30C3;&#x30D1; b &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; de novo &#x5408;&#x6210; IRF 1 &#x306E; NF-&kappa; b &#x306E;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC10;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD68C;&#xD53C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; CD40 &#xACB0; &#xCC30;&#xC774;&#xC774; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; NF-kappaB &#xBC0F; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xADDC;&#xC81C; &#xC694;&#xC778; 1 (IRF-1) &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xADF9;&#xBCF5; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC1FC; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2EC;&#xB9AC; IRF-1 STAT1-&#xC911;&#xC7AC; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD558;&#xB294;, carcinomas&#xC5D0; CD40 &#xACB0; &#xCC30; STAT1 &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; NF kappaB &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; IRF 1&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; upregulation &#xC720;&#xB3C4;. IRF 1&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654; p65&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; (&#xD734;&#xC2DD;) NF-Kappab&#xB294; TAK1/IkappaB &#xB2C8; &#xBCA0;&#xD0C0;/IkappaBalpha &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD558;&#xB958; cd40&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; IRF 1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0;. NF Kappab&#xC640; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xD569;&#xC131; IRF 1 &#xD56D; &#xC6D0; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xCC98;&#xB9AC; 1 (TAP1), TAP2, tapasin, &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xC1A1; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; NF-Kappab&#xC640; IRF 1 &#xC21C;&#xCC28; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xBA85; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC218;&#xB834; &#xBC0F; &#xC800; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C8;&#xB7C9; polypeptides LMP2 &#xBC0F; LMP10. &#xB610;&#xD55C;, RNA &#xAC04;&#xC12D; &#xC911;&#xC7AC; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; IRF 1&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;, NF-Kappab&#xC758; &#xC800;&#xD574;, &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; TAP1 &#xBC0F; LMP2 upregulation cd40&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xD569;&#xC131;&#xB41C; IRF 1 CD40 &#xD56D; &#xC6D0; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD568;&#xC218;&#xC640; immunoproteasome &#xC99D;&#xD3ED; NF-Kappab&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; NF-Kappab&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC18C;&#xC124; &quot;&#xD53C;&#xB4DC; &#xD3EC;&#xC6CC;&#xB4DC;&quot; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

CD40 &#xD56D; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; &#xBC0F; NF kappaB &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xD589;&#xB3D9;&#xACFC; IRF 1&#xC758; NF kappaB &#xC911;&#xC7AC; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; carcinomas&#xC5D0;&#xC11C; immunoproteasome &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas cancerosas pueden evadir la vigilancia inmune como resultado del procesamiento de ant&iacute;geno defectuoso y presentaci&oacute;n. En este estudio demostramos que la ligadura CD40 supera este defecto mediante la acci&oacute;n coordinada de los factores NF-kappaB e interfer&oacute;n regulador factor de transcripci&oacute;n 1 (Fig-1). Mostramos que, a diferencia de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de interfer&oacute;n, que desencadena la activaci&oacute;n transcripcional mediada por STAT1 de IRF-1, la ligadura de CD40 en carcinomas induce la r&aacute;pida regulaci&oacute;n al alza de IRF-1 de manera independiente de STAT1 pero NF-kappaB dependiente. La activaci&oacute;n transcripcional de IRF-1 est&aacute; controlada en gran parte por la contrataci&oacute;n de p65 (RelA) NF-kappaB al promotor IRF-1 tras la contrataci&oacute;n de un TAK1/IkappaB kinasa beta/IkappaBalpha v&iacute;a aguas abajo de CD40 de se&ntilde;alizaci&oacute;n. NF-kappaB y de novo-sintetizada IRF-1 convergen para regular la expresi&oacute;n de genes implicados en el procesamiento de ant&iacute;geno y de transporte, como es evidente desde el reclutamiento secuencial de NF-kappaB y IRF-1 a los promotores de los genes que codifican el transportador para el ant&iacute;geno 1 (TAP1), TAP2, alotipos, de procesamiento y polip&eacute;ptidos de bajo peso molecular LMP2 y LMP10. Adem&aacute;s, la ca&iacute;da de mediada por interferencia del RNA de IRF-1 reducido, mientras que la inhibici&oacute;n de NF-kappaB abolida, los efectos de CD40 sobre upregulation TAP1 y LMP2 en las c&eacute;lulas del carcinoma. Colectivamente, estos datos revelan un nuevo mecanismo de &quot;feed-forward&quot; inducido por NF-kappaB, que asegura que agudo sintetizada IRF-1 opera en concierto con NF-kappaB para amplificar las funciones de procesamiento de ant&iacute;geno de CD40 y immunoproteasome.

CD40 induce transportador de ant&iacute;geno y expresi&oacute;n del gen immunoproteasome en carcinomas v&iacute;a la acci&oacute;n coordinada de NF-kappaB y de s&iacute;ntesis de novo de NF-kappaB-mediada de IRF-1.

Transportador de ATP binding cassette G1 (ABCG1) facilita eflujo de colesterol de los macr&oacute;fagos para madurar las part&iacute;culas de lipoprote&iacute;nas de alta densidad. Si variaci&oacute;n gen&eacute;tica en ABCG1 afecta el riesgo de aterosclerosis en los seres humanos todav&iacute;a est&aacute; por determinarse.

Variaci&oacute;n gen&eacute;tica en ABCG1 y riesgo de infarto de miocardio y cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica.

Transporteur de ATP binding cassette G1 (ABCG1) facilite l&#39;efflux de cholest&eacute;rol des macrophages &agrave; m&ucirc;rir les particules de lipoprot&eacute;ines de haute densit&eacute;. Si la variation g&eacute;n&eacute;tique dans ABCG1 affecte risque d&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose chez l&#39;homme reste &agrave; d&eacute;terminer.

Variation g&eacute;n&eacute;tique ABCG1 et risque d&#39;infarctus du myocarde et cardiopathie isch&eacute;mique.

ATP verbindliche Kassette Transporter G1 (ABCG1) erleichtert die Cholesterin-Efflux von Makrophagen Reifen High-Density-Lipoproteinpartikel. Ob genetischer Variation in ABCG1 Risiko von Arteriosklerose beim Menschen auswirkt, bleibt bestimmt werden.

Genetische Variation in ABCG1 und Risiko von Myokardinfarkt und der isch&auml;mischen Herzkrankheit.

Trasportatore di ATP binding cassette G1 (ABCG1) facilita l&#39;efflusso del colesterolo dai macrofagi maturi lipoproteine ad alta densit&agrave; di particelle. Se variazione genetica in ABCG1 influisce sul rischio di aterosclerosi negli esseri umani rimane essere determinato.

Variazione genetica in ABCG1 e rischio di infarto del miocardio e cardiopatia ischemica.

ATP &#x7D50;&#x5408;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; G1 (ABCG1) &#x306F;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6392;&#x51FA;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ABCG1 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306E; ABCG1 &#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3002;

G 1&#xC740; ATP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; (ABCG1)&#xB294; &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31; &#xC785;&#xC790;&#xAC00; &#xC131;&#xC219; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xACBD;&#xACFC; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ABCG1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC544; &#xD14C; &#xB86C;&#xC758; &#xB9AC;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

ABCG1 &#xBC0F; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBC0F; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;.

ATP &#x7ED3;&#x5408;&#x76D2;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; G1 &#xFF08;ABCG1&#xFF09; &#x4FC3;&#x8FDB;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x4ECE;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x9897;&#x7C92;&#x3002;&#x5728; ABCG1 &#x4E2D;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x662F;&#x5426;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;

&#x5728; ABCG1 &#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x548C;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x3002;

ATP binding cassette transporter G1 (ABCG1) facilitates cholesterol efflux from macrophages to mature high-density lipoprotein particles. Whether genetic variation in ABCG1 affects risk of atherosclerosis in humans remains to be determined.

Efstathia Thymiakou

Medical Research Council,
Clinical Sciences Centre,
Medical Research Council, Clinical Sciences Centre

Imperial College, Hammersmith Hospital

Detection of Signaling Effector-Complexes Downstream of BMP4 Using in situ PLA, a Proximity Ligation Assay

Efstathia Thymiakou

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Medical Research Council,Clinical Sciences Centre,Medical Research Council, Clinical Sciences Centre

Imperial College, Hammersmith Hospital

Detection of Signaling Effector-Complexes Downstream of BMP4 Using in situ PLA, a Proximity Ligation Assay

Medical Research Council,
Clinical Sciences Centre,
Medical Research Council, Clinical Sciences Centre