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Japan Science and Technology Agency, Core Research for Evolutionary Science and Technology (CREST)

Fujita Health University

&#x766B;&#x75EB;&#x53D1;&#x4F5C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3001; &#x4F34;&#x968F;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x3001; &#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x548C;&#x82D4;&#x85D3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x53D1;&#x82BD;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x548C;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x662F;&#x5426;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#xFF0C;&#x6216;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6291;&#x5236;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x88AB;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6F84;&#x6E05;&#x5404;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9;&#x6BDB;&#x679C;&#x82B8;&#x9999;&#x78B1;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728; 4 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x6BDB;&#x679C;&#x82B8;&#x9999;&#x78B1;&#x81F4;&#x75EB;&#xFF0C;NGF&#x3001; BDNF&#x3001; HB &#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; FGF-2 &#x589E;&#x52A0;&#x53EA;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;-&#x9635;&#x631B;&#x62BD;&#x6410;&#x548C;&#x4E0D;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x65E0;&#x766B;&#x75EB;&#x53D1;&#x4F5C;&#x3002;NT-3 &#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x6BDB;&#x679C;&#x82B8;&#x9999;&#x78B1;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6216;&#x4E0D;&#x5728;&#x7ECF;&#x5386;&#x7740;&#x7F09;&#x83B7;&#xFF0C;&#x631B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D1;&#x4F5C;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6C1F;&#x7389; B &#x67D3;&#x8272;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x53C2;&#x5C55;&#x631B;&#x7F09;&#x83B7;&#xFF0C;&#x8DDF; BrdU &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;2 &#x5929;&#x540E;&#x88AB;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x53D8;&#x5316;&#x53D1;&#x751F;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x6CA1;&#x6709;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6BDB;&#x679C;&#x82B8;&#x9999;&#x78B1;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x591A;&#x6B21;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x6D3B;&#x6027;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x766B;&#x75EB;&#x7684; EL &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4F53;&#x73B0;-&#x9635;&#x631B;&#x766B;&#x75EB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x5927;&#x8111;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7; NGF&#x3001; BDNF&#x3001; HB-FGF &#x548C; NT 3 &#x7B49;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

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Epileptic seizures cause severe and long-lasting events on the architecture of the brain, including neuronal cell death, accompanied neurogenesis, reactive gliosis, and mossy fiber sprouting. However, it remains uncertain whether these functional and anatomical alterations are associated with the development of hyperexcitability, or as inhibitory processes. Neurotrophic factors are probable mediators of these pathophysiological events. The present study was designed to clarify the role of various neurotrophic factors on the pilocarpine model of seizures. At 4 h following pilocarpine-induced seizures, expression of NGF, BDNF, HB-EGF, and FGF-2 increased only in the mice manifesting tonic-clonic convulsions and not in mice without seizures. NT-3 expression decreased in pilocarpine-treated mice experiencing seizures, tonic-clonic or not, compared to mice with no seizures. Neuronal cell damage, which was evident by Fluoro-Jade B staining, was observed within 24 h in the mice exhibiting tonic-clonic seizures, followed by an increase in the number of BrdU-positive cells and glial cells, which were evident after 2 days. None of these pathophysiological changes occurred in the mice which showed no seizures, although they were injected with pilocarpine, nor in the activated epilepsy-prone EL mice, which experienced repeated severe seizures. Together, these results suggest that neuronal damage occurring in the brain of the mice manifesting tonic-clonic seizures is accompanied by neurogenesis. This sequence of events may be regulated through changes in expression of neurotrophic factors such as NGF, BDNF, HB-FGF, and NT-3.

Tonic-clonic seizures induce division of neuronal progenitor cells with concomitant changes in expression of neurotrophic factors in the brain of pilocarpine-treated mice.

Crises &eacute;pileptiques provoquent des &eacute;v&eacute;nements graves et durables sur l&#39;architecture du cerveau, y compris la neurogen&egrave;se accompagn&eacute;e, mort neuronale, gliose r&eacute;active et germination des fibres moussues. Toutefois, il demeure incertain si ces alt&eacute;rations fonctionnelles et anatomiques sont associ&eacute;es au d&eacute;veloppement d&#39;une hyperexcitabilit&eacute; ou processus inhibiteurs. Facteurs neurotrophiques sont des m&eacute;diateurs probables de ces manifestations physiopathologiques. La pr&eacute;sente &eacute;tude visait &agrave; clarifier le r&ocirc;le des diff&eacute;rents facteurs neurotrophiques sur le mod&egrave;le de la pilocarpine des saisies. 4 H apr&egrave;s les crises induites par pilocarpine, expression de NGF, BDNF, HB-EGF, et FGF-2 a augment&eacute; seulement chez les souris qui manifeste des convulsions tonico-cloniques et pas chez les souris sans convulsions. NT-3 expression a diminu&eacute; chez les souris trait&eacute;es pilocarpine touch&eacute;s par des crises tonico-cloniques ou non, par rapport aux souris &agrave; aucune saisie. Dommages des neurones, ce qui &eacute;tait &eacute;vident par coloration de Fluoro-Jade B, a &eacute;t&eacute; observ&eacute; dans les 24 heures chez les souris pr&eacute;sentant des convulsions tonico-cloniques, suivies d&#39;une augmentation du nombre de cellules positives BrdU et les cellules gliales, qui &eacute;taient visibles apr&egrave;s 2 jours. Aucun de ces changements pathophysiologiques s&#39;est produite chez les souris qui ont montr&eacute; aucune saisie, m&ecirc;me si elles ont &eacute;t&eacute; inject&eacute;s avec la pilocarpine, ni chez les souris activ&eacute;s dEL sujettes &agrave; l&#39;&eacute;pilepsie, qui a connu des crises graves r&eacute;p&eacute;t&eacute;s. Ensemble, ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que des l&eacute;sions neuronales dans le cerveau des souris qui manifeste des crises tonico-cloniques g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;es sont accompagn&eacute;e de la neurogen&egrave;se. Cette s&eacute;quence d&#39;&eacute;v&eacute;nements peut &ecirc;tre r&eacute;gl&eacute;e par le biais de changements dans l&#39;expression des facteurs neurotrophiques comme NGF, BDNF, HB-FGF et NT-3.

Crises tonico-cloniques g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;es induisent la division des cellules souches neuronales avec des modifications concomitantes dans l&#39;expression des facteurs neurotrophiques dans le cerveau des souris trait&eacute;es pilocarpine.

Tonic-klonischen induzieren Bereich von neuronalen Vorl&#xE4;uferzellen unter gleichzeitiger Ver&#xE4;nderungen in der Expression von neurotrophen Faktoren im Gehirn von Pilocarpin-behandelten M&#xE4;usen.

Crisi epilettiche causano eventi gravi e di lunga durata sull&#39;architettura del cervello, tra cui morte delle cellule neuronali, accompagnata neurogenesi, gliosi reattiva e fibre muschiose che spuntano. Tuttavia, rimane incerto se queste alterazioni anatomiche e funzionali sono associate con lo sviluppo di ipereccitabilit&agrave;, o come processi inibitori. I fattori neurotrofici sono probabili mediatori di questi eventi fisiopatologici. Il presente studio &egrave; stato progettato per chiarire il ruolo dei vari fattori neurotrofici sul modello dei sequestri di pilocarpina. A 4 h dopo convulsioni indotte pilocarpina, espressione di NGF, BDNF, HB-EGF, FGF-2 maggiore solo in topi manifestare convulsioni tonico-cloniche e non nei topi senza convulsioni. NT-3 espressione ridotta nei topi trattati con pilocarpina verificano convulsioni, tonico-cloniche o non, rispetto a topi con nessuna crisi epilettiche. Danni delle cellule neuronali, che era evidenti dalla colorazione Fluoro-giada B, &egrave; stato osservato entro 24 h nei topi espositrici tonico-cloniche, seguite da un aumento del numero di cellule positive di BrdU e cellule gliali, che erano evidenti dopo 2 giorni. Nessuno di questi cambiamenti patofisiologici si &egrave; verificato nei topi che hanno mostrato nessuna crisi epilettiche, anche se essi sono stati iniettati con pilocarpina, n&eacute; nei topi EL inclini epilessia attivati, che ha sperimentato ripetute crisi epilettiche gravi. Insieme, questi risultati suggeriscono che danni neuronali che si verificano nel cervello dei topi manifestando crisi tonico-cloniche sono accompagnato da neurogenesi. Questa sequenza di eventi pu&ograve; essere regolata attraverso i cambiamenti nell&#39;espressione di fattori neurotrofici come NGF, BDNF, HB-FGF e NT-3.

Crisi tonico-cloniche inducono la divisione delle cellule progenitrici neuronali con concomitanti cambiamenti nell&#39;espressione di fattori neurotrofici nel cervello di topi trattati con pilocarpina.

&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x767A;&#x4F5C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x75C7;&#x3001;&#x82D4;&#x72B6;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8133;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306B;&#x91CD;&#x5EA6;&#x3068;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x3067;&#x89E3;&#x5256;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6291;&#x5236;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x900F;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3042;&#x308A;&#x305D;&#x3046;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x30D4;&#x30ED;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D4;&#x30F3; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D4;&#x30ED;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D4;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E; BDNF&#x3001;NGF HB-EGF &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x6B21;&#x306E; 4 h &#x3068; FGF 2 &#x5897;&#x52A0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F37;&#x76F4;&#x9593;&#x4EE3;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x3092;&#x3051;&#x3093;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x307F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x767A;&#x4F5C;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;NT 3 &#x5F0F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x5F37;&#x76F4;&#x9593;&#x4EE3;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x3067;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30D4;&#x30ED;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D4;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30C3;&#x7D20;&#x7FE1;&#x7FE0; B &#x306E;&#x6C5A;&#x640D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x50B7; BrdU &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5F8C; 2 &#x65E5;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5F37;&#x76F4;&#x9593;&#x4EE3;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; 24 &#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x3069;&#x308C;&#x3082;&#x5F7C;&#x3089;&#x30D4;&#x30ED;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D4;&#x30F3;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3082;&#x53CD;&#x5FA9;&#x91CD;&#x75C7;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044; EL &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5F37;&#x76F4;&#x9593;&#x4EE3;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x767A;&#x75C7;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F; NT 3 HB FGF&#x3001;BDNF NGF &#x306A;&#x3069;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5F37;&#x76F4;&#x9593;&#x4EE3;&#x767A;&#x4F5C;&#x30D4;&#x30ED;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D4;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC04; &#xC9C8; &#xBC1C;&#xC791; &#xB4F1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;, &#xB3D9;&#xD589;&#xB41C; &#xC131;&#xCCB4;, &#xBC18;&#xC751;&#xC131; gliosis &#xC774;&#xB07C; &#xC12C;&#xC720; &#xB3CB; &#xC544; &#xB1CC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC2DC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xD655;&#xC2E4; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xD574; &#xBD80; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; hyperexcitability, &#xB610;&#xB294; &#xAE08;&#xC9C0; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#x79D1; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; pathophysiological &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC1C;&#xC791;&#xC758; pilocarpine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBA85;&#xD655;&#xD788; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 4H pilocarpine &#xC720;&#xBC1C; &#xBC1C;&#xC791;, NGF, BDNF, HB-EGF, &#xC2DD; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; FGF 2 &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC791; &#xC5C6;&#xC774; &#xC950; &#xC544;&#xB2CC; &#xC950; &#xD1A0; &#xB2C9;&#xC758; clonic &#xACBD;&#xB828; &#xBA85;&#xC2DC;&#xC5D0;. NT 3 &#xC2DD; pilocarpine &#xCDE8;&#xAE09; &#xC950; &#xD1A0; &#xB2C9;&#xC758; clonic &#xBC1C;&#xC791; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB610;&#xB294; &#xC544;&#xB2D9;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xC791; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD50C; &#xB8E8; &#xC624;&#xB85C; &#xC625; B &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC740; BrdU &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; 2 &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4; glial &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xD1A0; &#xB2C9;&#xC758; clonic &#xBC1C;&#xC791; &#xC804;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; pathophysiological &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; pilocarpine, &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB85D; &#xC544;&#xBB34; &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB41C; &#xC2EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xACBD;&#xD5D8; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xAC04; &#xC9C8; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xC5D8; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;,&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD1A0; &#xB2C9;&#xC758; clonic &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4; &#xB0B8; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xB3D9;&#xBC18; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xC21C;&#xC11C; NT 3 HB FGF BDNF NGF &#xB4F1;&#xACFC; neurotrophic &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD45C;&#xC815; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD1A0; &#xB2C9;&#xC758; clonic &#xBC1C;&#xC791; neurotrophic &#xC694;&#xC778; pilocarpine &#xCDE8;&#xAE09; &#xC950;&#xC758; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC758; &#xC2DD; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;.

Las crisis epil&eacute;pticas causan eventos severos y de larga duraci&oacute;n en la arquitectura del cerebro, incluyendo la muerte de c&eacute;lulas neuronales, acompa&ntilde;ada de la neurog&eacute;nesis, gliosis reactiva y fibra musgosa brotaci&oacute;n. Sin embargo, es incierto si estas alteraciones anat&oacute;micas y funcionales est&aacute;n asociadas con el desarrollo de hiperexcitabilidad, o como procesos inhibitorios. Factores neurotr&oacute;ficos son mediadores probables de estos eventos patofisiol&oacute;gicos. El presente estudio fue dise&ntilde;ado para aclarar el papel de diversos factores neurotr&oacute;ficos en el modelo de pilocarpina de convulsiones. A las 4 h despu&eacute;s de las convulsiones inducidas por pilocarpina, expresi&oacute;n de NGF, BDNF, HB-EGF, y FGF-2 aument&oacute; s&oacute;lo en los ratones que manifiesta las convulsiones t&oacute;nico-cl&oacute;nicas y no en ratones sin convulsiones. NT-3 expresi&oacute;n disminuida en los ratones tratados con pilocarpina experimentando convulsiones t&oacute;nico-cl&oacute;nicas o no, en comparaci&oacute;n con ratones con sin convulsiones. Da&ntilde;o a las c&eacute;lulas neuronales, que se manifiesta por la coloraci&oacute;n de Fluoro-Jade B, observ&oacute; dentro de 24 h en los ratones que exhibe tonico-cl&oacute;nicas generalizadas, seguidos por un aumento en el n&uacute;mero de c&eacute;lulas BrdU positivas y c&eacute;lulas gliales, que eran evidentes despu&eacute;s de 2 d&iacute;as. Ninguno de estos cambios patofisiol&oacute;gicos ocurri&oacute; en los ratones que no mostraron convulsiones, aunque ellos fueron inyectados con pilocarpina, ni en los ratones EL propensas a epilepsia activados, que experiment&oacute; convulsiones severas repetidas. Juntos, estos resultados sugieren que el da&ntilde;o neuronal que ocurre en el cerebro de los ratones que manifiesta tonico-cl&oacute;nicas generalizadas va acompa&ntilde;ada de neurog&eacute;nesis. Esta secuencia de acontecimientos se puede regular a trav&eacute;s de cambios en la expresi&oacute;n de factores neurotr&oacute;ficos como NGF, BDNF, NT-3 y HB-FGF.

Tonico-cl&oacute;nicas generalizadas inducen la divisi&oacute;n de las c&eacute;lulas progenitoras neuronales con cambios concomitantes en la expresi&oacute;n de factores neurotr&oacute;ficos en el cerebro de los ratones tratados con pilocarpina.

&#x65B0;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x65AD;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x533A;&#x5206;&#x65B0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x8FD8;&#x5173;&#x952E;&#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8272;&#x6C28;&#x9178; 2&#xFF0C;3 &#x53CC;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176; (TDO)&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5F00;&#x6765;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6807;&#x8BB0;&#x7528;&#x4E8E;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x975E;&#x6210;&#x719F;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x793A; TDO &#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7684;&#x9499;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II&#xFF0C;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;alpha &#x9F3B;&#x606F;&#x8089; TDO &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5927;&#x5927;&#x662F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;5-&#x6EB4;-2&#39;-deoxyuridine &#x8D34;&#x6807;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F00;&#x59CB;&#x5BF9; TDO &#x8868;&#x793A; 2 &#x548C; 4 wk &#x540E;&#x751F;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x53D1;&#x751F;&#x65F6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TDO &#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x9897;&#x7C92;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5176;&#x6210;&#x719F;&#x671F;&#x95F4;&#x5982;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x8272;&#x6C28;&#x9178; 2&#xFF0C;3 &#x53CC;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;

New granule cells are continuously generated in the dentate gyrus of the adult hippocampus. During granule cell maturation, the mechanisms that differentiate new cells not only describe the degree of cell differentiation, but also crucially regulate the progression of cell differentiation. Here, we describe a gene, tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), whose expression distinguishes stem cells from more differentiated cells among the granule cells of the adult mouse dentate gyrus. The use of markers for proliferation, neural progenitors, and immature and mature granule cells indicated that TDO was expressed in mature cells and in some immature cells. In mice heterozygous for the alpha-isoform of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II, in which dentate gyrus granule cells fail to mature normally, TDO immunoreactivity was substantially downregulated in the dentate gyrus granule cells. Moreover, a 5-bromo-2'-deoxyuridine labeling experiment revealed that new neurons began to express TDO between 2 and 4 wk after the neurons were generated, when the axons and dendrites of the granule cells developed and synaptogenesis occurred. These findings indicate that TDO might be required at a late-stage of granule cell development, such as during axonal and dendritic growth, synaptogenesis and its maturation.

Expression of tryptophan 2,3-dioxygenase in mature granule cells of the adult mouse dentate gyrus.

Cellules granulaires nouvelles sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es en continu dans le gyrus dent&#xE9; de l&#x26;#39;hippocampe adulte. Au cours de la maturation des cellules granulaires, les m&#xE9;canismes qui diff&#xE9;rencient les nouvelles cellules, non seulement d&#xE9;crire le degr&#xE9; de diff&#xE9;renciation cellulaire, mais aussi de fa&#xE7;on cruciale de r&#xE9;glementer la progression de la diff&#xE9;renciation cellulaire. Ici, nous d&#xE9;crivons un g&#xE8;ne, le tryptophane 2,3-dioxyg&#xE9;nase (TDO), dont l&#x26;#39;expression distingue les cellules souches &#xE0; partir de plus de cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es entre les cellules granulaires du gyrus dent&#xE9; de souris adulte. L&#x26;#39;utilisation de marqueurs de prolif&#xE9;ration, cellules prog&#xE9;nitrices neurales et cellules granulaires immatures et matures ont indiqu&#xE9; que TDO a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; dans les cellules matures et dans certaines cellules immatures. Chez les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes pour l&#x26;#39;alpha-isoforme de calcium / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II, dans laquelle les cellules granulaires du gyrus dent&#xE9; ne parviennent pas &#xE0; maturit&#xE9; normalement, immunor&#xE9;activit&#xE9; TDO &#xE9;tait sensiblement n&#xE9;gative dans les cellules granulaires du gyrus dent&#xE9;. En outre, une exp&#xE9;rience de marquage 5-bromo-2&#x26;#39;-d&#xE9;soxyuridine a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les nouveaux neurones ont commenc&#xE9; &#xE0; exprimer TDO entre 2 et 4 semaines apr&#xE8;s les neurones ont &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s, lorsque les axones et les dendrites des cellules granulaires mis au point et la synaptogen&#xE8;se s&#x26;#39;est produite. Ces r&#xE9;sultats indiquent que TDO pourrait &#xEA;tre n&#xE9;cessaire &#xE0; un stade tardif du d&#xE9;veloppement de cellules granulaires, comme pendant la croissance, la synaptogen&#xE8;se axonale et dendritique et de sa maturation.

Expression du tryptophane 2,3-dioxyg&#xE9;nase dans les cellules granulaires du gyrus matures de souris adultes Dent&#xE9;

Neue Untermodul Zellen werden kontinuierlich in den Gyrus dentatus des Erwachsenen Hippocampus generiert. W&auml;hrend Untermodul Zelle Reifung die Mechanismen, die neue Zellen unterscheiden nicht nur beschreiben den Grad der Zelldifferenzierung, sondern auch entscheidend das Fortschreiten der Zelldifferenzierung zu regulieren. Hier beschreiben wir ein Gen, Tryptophan 2, 3-Dioxygenase (TDO), deren Ausdruck Stammzellen von mehr unterscheidet differenzierte Zellen unter den Granulat-Zellen von den adulten Maus Gyrus dentatus. Die Verwendung von Markern f&uuml;r Verbreitung, neuronalen Vorl&auml;uferzellen und unreifen und Reifen Untermodul Zellen darauf hingewiesen, dass TDO in reifen Zellen und in einigen unreifen Zellen zum Ausdruck kam. Bei M&auml;usen heterozygote f&uuml;r die Alpha-Isoform der Calcium/Calmodulin-abh&auml;ngige Proteinkinase II, bei dem Gyrus dentatus Untermodul Zellen nicht normalerweise &auml;ltere war TDO Immunoreactivity wesentlich Downregulated in den Zellen des Gyrus dentatus-Granulat. Dar&uuml;ber hinaus ergab eine Kennzeichnung 5-Bromo-2&#39;-Deoxyuridine-Experiment, dass neue Neuronen, TDO auszudr&uuml;cken, zwischen 2 und 4 wk nachdem die Neuronen generiert wurden, als die Axone und Dendriten der Untermodul Zellen entwickelt und Synaptogenese auftrat, begann. Diese Befunde zeigen, dass TDO m&ouml;glicherweise in einem sp&auml;ten Stadium des Moduls ben&ouml;tigt Handy-Entwicklung, wie z. B. w&auml;hrend der axonalen und dendritischen Wachstums, Synaptogenese und seine Reifung.

Ausdruck von Tryptophan 2, 3-Dioxygenase in Reife Untermodul Zellen der adulten Maus Gyrus dentatus.

Nuove cellule granulo sono continuamente generate nel giro dentato dell&#39;ippocampo adulto. Durante la maturazione delle cellule di granuli, i meccanismi che differenziano nuove cellule non solo descrivono il grado di differenziazione delle cellule, ma anche fondamentalmente regolano la progressione del differenziamento cellulare. Qui, descriviamo un gene, triptofano 2,3-diossigenasi (TDO), cui espressione distingue le cellule staminali da pi&ugrave; differenziato delle cellule fra il granulo cellule del giro dentato topo adulto. L&#39;uso di marcatori di proliferazione, progenitori neurali e le cellule granulo immaturo e maturo ha indicato che il TDO &egrave; stato espresso in cellule mature e in alcune cellule immature. Nei topi eterozigoti per l&#39;alfa-isoforma di calcio/calmodulina-dependent protein kinase II, in cui le cellule del granulo giro dentato non riescono a maturare normalmente, immunoreattivit&agrave; TDO era sostanzialmente downregolata nelle cellule granulo giro dentato. Inoltre, un 5-bromo-2&#39;-deoxyuridine etichettatura esperimento ha rivelato che i nuovi neuroni cominciarono a esprimere TDO tra 2 e 4 wk dopo i neuroni sono stati generati, quando si &egrave; verificato l&#39;assoni e dendriti delle cellule di granuli sviluppate e pervasivi. Questi risultati indicano che il TDO potrebbe essere necessario in una fase avanzata del granulo cell sviluppo, come ad esempio durante la crescita assonale e dendritica, pervasivi e la sua maturazione.

Espressione di triptofano 2,3-diossigenasi in cellule mature granulo del giro dentato topo adulto.

&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;2,3  - &#x30B8;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;TDO&#xFF09;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x672A;&#x719F;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;TDO&#x304C;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#x306E;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TDO&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;5  - &#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;-2&#x26;#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x6A19;&#x8B58;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;2&#x301C;4&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;TDO&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x59CB;&#x3081;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;TDO&#x304C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;2,3  - &#x30B8;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; &#xD574; &#xB9C8;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310; 2, 3-dioxygenase (TDO), &#xADF8; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xC124;&#xBA85; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;. &#xD655;&#xC0B0;, &#xC2E0;&#xACBD; progenitors &#xACE0; &#xBBF8; &#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD45C;&#xC2DC; TDO &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBBF8; &#xC219; &#xC140; &#xC77C;&#xBD80;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950; &#xCE7C;&#xC298;/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; II, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC131;&#xC219;&#xAC00; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; isoform heterozygous TDO immunoreactivity&#xB294; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; downregulated. &#xB610;&#xD55C;, 5-&#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8;-2&#39;-deoxyuridine &#xB77C;&#xBCA8; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC1D;&#xD600; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB274;&#xB7F0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; dendrites&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; synaptogenesis&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD6C4; 2, 4 &#xC8FC; &#xC0AC;&#xC774; TDO&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; TDO&#xACFC; &#xB9BD;&#xC758; &#xD6C4;&#xBC18; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC694;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; axonal &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC131;&#xC7A5;, synaptogenesis &#xBC0F; &#xADF8; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC140;.

&#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B8;&#xB9BD;&#xD1A0;&#xD310; 2, 3 dioxygenase&#xC758; &#xD45C;&#xD604;.

Las nuevas c&#xE9;lulas granulares se generan continuamente en el giro dentado del hipocampo adulto. Durante la maduraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas granulares, los mecanismos que diferencian a las c&#xE9;lulas nuevas no s&#xF3;lo describir el grado de diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas, sino tambi&#xE9;n crucial regular la progresi&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n celular. A continuaci&#xF3;n, describimos un gen, el tript&#xF3;fano 2,3-dioxigenasa (TDO), cuya expresi&#xF3;n distingue a las c&#xE9;lulas madre de m&#xE1;s c&#xE9;lulas diferenciadas entre las c&#xE9;lulas granulares de la circunvoluci&#xF3;n dentada del rat&#xF3;n adulto. El uso de marcadores de proliferaci&#xF3;n, progenitores neuronales y c&#xE9;lulas granulosas inmaduras y maduras indic&#xF3; que TDO se expresa en las c&#xE9;lulas maduras y en algunas c&#xE9;lulas inmaduras. En los ratones heterocigotos para la isoforma alfa de calcio / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II, en el que las c&#xE9;lulas granulares dentadas gyrus no maduran normalmente, inmunoreactividad TDO fue sustancialmente regulados a la baja en las c&#xE9;lulas granulares del gyrus dentado. Adem&#xE1;s, un experimento de etiquetado de 5-bromo-2&#x26;#39;-desoxiuridina revel&#xF3; que las nuevas neuronas comenzaron a expresar TDO entre 2 y 4 semanas despu&#xE9;s de las neuronas se generaron, cuando los axones y dendritas de las c&#xE9;lulas granulares desarrollado y producido sinaptog&#xE9;nesis. Estos hallazgos indican que TDO puede ser necesario en una etapa tard&#xED;a del desarrollo de c&#xE9;lulas granulares, como durante el crecimiento axonal y dendr&#xED;tica, sinaptog&#xE9;nesis y su maduraci&#xF3;n.

Expresi&#xF3;n de tript&#xF3;fano 2,3-dioxigenasa en las c&#xE9;lulas granulares de la circunvoluci&#xF3;n mayores dentado del rat&#xF3;n adulto

&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x6574;&#x4E2A;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4ECE;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x65B0;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5728;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x63A7;&#x7684;&#x8FDE;&#x7EED;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x662F;&#x5B9A;&#x5411;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; &alpha;-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole &#x4E19;&#x9178; (AMPA) &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA; GluR1 &#x548C; GluR2 &#x8868;&#x793A;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x975E;&#x6210;&#x719F;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x793A; GluR1 &#x548C; GluR2&#x3002;5-&#x6EB4;-2&#39;-deoxyuridine &#x67D3;&#x8272;&#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE; GluR1 &#x6B63;&#x5728;&#x751F;&#x6210;&#x540E;&#x5927;&#x7EA6; 3 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7684;&#x9499;&#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; II&#x3001; &#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x548C;&#x8E81;&#x90C1;&#x75C7;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x901A;&#x5E38;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B; &alpha; &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684; GluR1 &#x548C; GluR2 &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5927;&#x81F4;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; GluR1 &#x548C; GluR2 &#x4E5F;&#x7A81;&#x89E6;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;GluR1 &#x548C; GluR2 &#x4E5F;&#x8868;&#x793A;&#x4E86;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; GluR1 &#x548C; GluR2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x5BC6;&#x5207;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x6807;&#x8BB0;&#x662F; GluR1 &#x548C; GluR2&#x3002;

AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x57FA; GluR1 &#x548C; GluR2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6240;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x719F;&#x3002;

The dentate gyrus produces new granule neurons throughout adulthood in mammals from rodents to humans. During granule cell maturation, defined markers are expressed in a highly regulated sequential process, which is necessary for directed neuronal differentiation. In the present study, we show that Î±-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole propionate (AMPA) receptor subunits GluR1 and GluR2 are expressed in differentiated granule cells, but not in stem cells, in neonatal, and adult dentate gyrus. Using markers for neural progenitors, immature and mature granule cells, we found that GluR1 and GluR2 were expressed mainly in mature cells and in some immature cells. A time-course analysis of 5-bromo-2'-deoxyuridine staining revealed that granule cells express GluR1 around 3â€‰weeks after being generated. In mice heterozygous for the alpha-isoform of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II, a putative animal model of schizophrenia and bipolar disorder in which dentate gyrus granule cells fail to mature normally, GluR1 and GluR2 immunoreactivities were substantially downregulated in the dentate gyrus granule cells. In the granule cells of mutant mice, the expression of both presynaptic and postsynaptic markers was decreased, suggesting that GluR1 and GluR2 are also associated with synaptic maturation. Moreover, GluR1 and GluR2 were also expressed in mature granule cells of the neonatal dentate gyrus. Taken together, these findings indicate that GluR1 and GluR2 expression closely correlates with the neuronal maturation state, and that GluR1 and GluR2 are useful markers for mature granule cells in the dentate gyrus.

Expression of the AMPA Receptor Subunits GluR1 and GluR2 is Associated with Granule Cell Maturation in the Dentate Gyrus.

Le gyrus dent&#xE9; produit de nouveaux neurones granulaires &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte chez les mammif&#xE8;res &#xE0; partir de rongeurs &#xE0; l&#x26;#39;homme. Au cours de la maturation des cellules granulaires, les marqueurs d&#xE9;finis sont exprim&#xE9;s dans un processus hautement r&#xE9;gul&#xE9; s&#xE9;quentielle, ce qui est n&#xE9;cessaire pour la diff&#xE9;renciation neuronale dirig&#xE9;. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous montrons que les sous-unit&#xE9;s &#x3B1;-amino-3-hydroxy-5-m&#xE9;thyl-4-isoxazole propionate de r&#xE9;cepteurs (AMPA) et GluR1 GluR2 sont exprim&#xE9;s dans les cellules granulaires diff&#xE9;renci&#xE9;s, mais pas dans les cellules souches, n&#xE9;onatale, et les adultes gyrus dent&#xE9;. En utilisant des marqueurs pour prog&#xE9;niteurs neuronaux, les immatures et les cellules granulaires matures, nous avons constat&#xE9; que GluR1 et GluR2 &#xE9;taient principalement exprim&#xE9;es dans les cellules matures et dans certaines cellules immatures. Une analyse temps-cours de coloration 5-bromo-2&#x26;#39;-d&#xE9;soxyuridine a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les cellules granulaires exprimer GluR1 environ 3 semaines apr&#xE8;s avoir &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;. Chez les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes pour l&#x26;#39;alpha-isoforme de calcium / calmoduline-d&#xE9;pendante prot&#xE9;ine kinase II, un mod&#xE8;le animal potentiel de la schizophr&#xE9;nie et le trouble bipolaire dans lequel les cellules granulaires du gyrus dent&#xE9; ne parviennent pas &#xE0; maturit&#xE9; normalement, GluR1 et GluR2 immunor&#xE9;activit&#xE9;s &#xE9;taient sensiblement n&#xE9;gative dans le granule gyrus dent&#xE9; cellules. Dans les cellules granulaires de souris mutantes, l&#x26;#39;expression de marqueurs &#xE0; la fois pr&#xE9;-et post-synaptique a &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9;, ce qui sugg&#xE8;re que GluR1 et GluR2 sont &#xE9;galement associ&#xE9;s &#xE0; la maturation synaptique. En outre, GluR1 et GluR2 ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;es dans les cellules granulaires du gyrus matures n&#xE9;onatale dent&#xE9;. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats indiquent que GluR1 et GluR2 expression est &#xE9;troitement corr&#xE9;l&#xE9;e avec l&#x26;#39;&#xE9;tat de maturation neuronale, et que GluR1 et GluR2 sont des marqueurs utiles pour les cellules granulaires matures dans le gyrus dent&#xE9;.

Expression des sous-unit&#xE9;s des r&#xE9;cepteurs AMPA et GluR1 GluR2 est associ&#xE9;e &#xE0; la maturation des cellules de granules dans le gyrus dent&#xE9;

Der Gyrus dentatus produziert neue Untermodul Neuronen ihr Leben bei S&auml;ugetieren von Nagetieren auf den Menschen. W&auml;hrend Untermodul Zelle Reifung sind definierte Marker in einem stark regulierten sequenziellen Prozess ausgedr&uuml;ckt, die f&uuml;r gezielte neuronale Differenzierung notwendig. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass &alpha;-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole propionat (AMPA)-Rezeptor-Untereinheiten, die GluR1 und GluR2 in differenzierten Untermodul Zellen, aber nicht in Stammzellen, im Neugeborenen und Erwachsenen Gyrus dentatus ausgedr&uuml;ckt werden. Mit Markern f&uuml;r neuronale Vorl&auml;uferzellen, Unreife und Reife Untermodul Zellen, fanden wir, dass GluR1 und GluR2 vor allem in reifen Zellen und einige unreifen Zellen ausgedr&uuml;ckt wurden. Eine Zeit-Kurs-Analyse der 5-Bromo-2&#39;-Deoxyuridine F&auml;rbung ergab, dass Untermodul Zellen GluR1 ca. 3 Wochen nach generiert wird schnelles. Bei M&auml;usen heterozygote f&uuml;r die Alpha-Isoform der Calcium/Calmodulin-abh&auml;ngige Proteinkinase II, ein mutma&szlig;liches Tiermodell der Schizophrenie und bipolare St&ouml;rungen bei dem Gyrus dentatus Untermodul Zellen nicht normalerweise &auml;ltere waren GluR1 und GluR2 Immunoreactivities wesentlich Downregulated in den Zellen des Gyrus dentatus-Granulat. In den Zellen Untermodul Mutante M&auml;use wurde der Ausdruck sowohl pr&auml;synaptischen und postsynaptisches Marker verringert, darauf hindeutet, dass GluR1 und GluR2 auch synaptische Reifung zugeordnet sind. Dar&uuml;ber hinaus wurden GluR1 und GluR2 auch in Reifen Untermodul Zellen des Gyrus dentatus des Neugeborenen immer ausgedr&uuml;ckt. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, dass GluR1 und GluR2 Ausdruck korreliert eng mit dem Zustand der neuronalen Reifung und GluR1 und GluR2 sind n&uuml;tzliche Marker f&uuml;r Reife Untermodul Zellen in den Gyrus dentatus.

Ausdruck der AMPA-Rezeptor-Untereinheiten GluR1 und GluR2 zugeordnet ist Granule Cell Reifung in den Gyrus dentatus.

Il giro dentato produce nuovi neuroni granulo per tutta l&#39;et&agrave; adulta nei mammiferi dai roditori all&#39;uomo. Durante la maturazione delle cellule granulo, definiti gli indicatori sono espressi in un processo sequenza altamente regolato, che &egrave; necessario per la differenziazione neuronale diretto. Nel presente studio, mostriamo quello propionato &alpha;-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole subunit&agrave; del recettore (AMPA) GluR1 e GluR2 sono espressi nelle cellule differenziate granulo, ma non in cellule staminali, nel giro dentato neonatale e adulto. Utilizzando marcatori di progenitori neurali, cellule granulo immaturo e maturo, abbiamo trovato che GluR1 e GluR2 sono state espresse soprattutto in cellule mature e in alcune cellule immature. Un&#39;analisi di tempo-corso di 5-bromo-2&#39;-deoxyuridine colorazione ha rivelato che le cellule granulo esprimono GluR1 circa 3 settimane dopo essere generato. Nei topi eterozigoti per l&#39;alfa-isoforma di calcio/calmodulina-dependent protein kinase II, un modello animale putativo di schizofrenia e disturbo bipolare in cui le cellule del granulo giro dentato non riescono a maturare normalmente, GluR1 e GluR2 immunoreactivities erano sostanzialmente downregolata nelle cellule granulo giro dentato. In cellule del granulo di topi mutanti, &egrave; stata ridotta l&#39;espressione di marcatori presinaptiche e postsinaptiche, suggerendo che GluR1 e GluR2 sono anche associati con maturazione sinaptica. Inoltre, GluR1 e GluR2 erano anche espressa nelle cellule granulo maturo del giro dentato neonatale. Presi insieme, questi risultati indicano che GluR1 e GluR2 espressione strettamente correla con lo stato di maturazione neuronale e che GluR1 e GluR2 sono marcatori utili per le cellule mature granulo nel giro dentato.

Espressione dell&#39;AMPA Receptor subunit&agrave; GluR1 e GluR2 &egrave; associato con maturazione delle cellule granulo nel giro dentato.

&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3052;&#x3063;&#x6B6F;&#x985E;&#x304B;&#x3089;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9846;&#x7C92;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304C;&#x6307;&#x793A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;-3  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-5  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-4  - &#x30A4;&#x30BD;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30AA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;AMPA&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;GluR1&#x3068;GluR2&#x304C;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x719F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;GluR1&#x3068;GluR2&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 5  - &#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;-2&#x26;#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x67D3;&#x8272;&#x306E;&#x7D4C;&#x6642;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;GluR1&#x7D04;3&#x9031;&#x9593;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;II&#x3001;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x3068;&#x53CC;&#x6975;&#x6027;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x3B1;-&#x30A4;&#x30BD;&#x578B;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GluR1&#x3068;GluR2&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x304C;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;GluR1&#x3068;GluR2&#x3082;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;GluR1&#x3068;GluR2&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;GluR1&#x3068;GluR2&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x719F;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;GluR1&#x3068;GluR2&#x306F;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;

AMPA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;GluR1&#x3068;GluR2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xAC00; &#xC774;&#xB791; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB192;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, GluR1 &#xBC0F; GluR2 &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; (AMPA) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB294; &alpha;-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazole &#xD504;&#xB85C; &#xD53C; &#xC628; &#xC0B0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; progenitors, &#xBBF8; &#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GluR1 &#xBC0F; GluR2 &#xC131;&#xC219; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; 5-&#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8;-2&#39;-deoxyuridine &#xC5BC;&#xB8E9;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD6C4; &#xC57D; 3 &#xC8FC; GluR1 &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE7C;&#xC298;/calmodulin &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; II, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D;&#xACFC; &#xC591;&#xADF9;&#xC131; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC131;&#xC219; &#xC2E4;&#xD328; &#xC0C1; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; isoform heterozygous &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; GluR1 &#xBC0F; GluR2 immunoreactivities downregulated&#xAC00; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; GluR1 &#xBC0F; Glur2&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC131;&#xC219; &#xC5F0;&#xAD00;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC548; presynaptic&#xACFC; postsynaptic &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, GluR1 &#xBC0F; Glur2&#xB3C4; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; GluR1 &#xBC0F; GluR2 &#xC2DD; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC219; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xACE0; Glur1&#xC640; Glur2&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Subunits Glur1&#xC640; GluR2 &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xB1CC;&#xC758; &#xC131;&#xC219;.

El giro dentado produce nuevas neuronas granulares en la edad adulta en los mam&#xED;feros de los roedores a los humanos. Durante la maduraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas granulares, marcadores definidos se expresan en un proceso altamente regulado secuencial, que es necesaria para la diferenciaci&#xF3;n neuronal dirigida. En el presente estudio, se muestra que los &#x3B1;-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propionato (AMPA) y subunidades del receptor GluR1 GluR2 se expresan en c&#xE9;lulas granulares diferenciados, pero no en c&#xE9;lulas madre, en neonatal y adulto giro dentado. Uso de marcadores de c&#xE9;lulas progenitoras neurales inmaduras, y las c&#xE9;lulas maduras de gr&#xE1;nulos, se encontr&#xF3; que GluR1 y GluR2 se expresa principalmente en c&#xE9;lulas maduras y en algunas c&#xE9;lulas inmaduras. Un an&#xE1;lisis de tiempo-por supuesto de la tinci&#xF3;n de 5-bromo-2&#x26;#39;-desoxiuridina revel&#xF3; que las c&#xE9;lulas granulares expresar GluR1 alrededor de 3 semanas despu&#xE9;s de que se generan. En los ratones heterocigotos para la isoforma alfa de calcio / calmodulina dependiente de la prote&#xED;na quinasa II, un modelo animal de la supuesta esquizofrenia y el trastorno bipolar en el que las c&#xE9;lulas granulares dentadas gyrus no maduran normalmente, GluR1 y GluR2 immunoreactivities fueron sustancialmente regulados a la baja en el gr&#xE1;nulo giro dentado c&#xE9;lulas. En las c&#xE9;lulas granulares de ratones mutantes, la expresi&#xF3;n de marcadores tanto presin&#xE1;pticos y postsin&#xE1;pticos se redujo, lo que sugiere que GluR1 y GluR2 tambi&#xE9;n est&#xE1;n asociados con la maduraci&#xF3;n sin&#xE1;ptica. Por otra parte, GluR1 y GluR2 se expresa tambi&#xE9;n en c&#xE9;lulas granulares maduras de la circunvoluci&#xF3;n dentada neonatal. En conjunto, estos hallazgos indican que GluR1 y GluR2 expresi&#xF3;n se correlaciona estrechamente con el estado de maduraci&#xF3;n neuronal, y que GluR1 y GluR2 son marcadores &#xFA;tiles para las c&#xE9;lulas granulares maduras en el giro dentado.

La expresi&#xF3;n de las subunidades del receptor AMPA GluR1 y GluR2 est&#xE1; asociado a la maduraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas granulares en el giro dentado

Hideo Hagihara

Japan Science and Technology Agency, Core Research for Evolutionary Science and Technology (CREST)

Dissection of Hippocampal Dentate Gyrus from Adult Mouse

T-maze Forced Alternation and Left-right Discrimination Tasks for Assessing Working and Reference Memory in Mice