マイトジェンとその受容体は、細胞周期の進行を制御する上で重要な役割を果たします。しかし、細胞分裂に対する分裂促進制御の喪失は、腫瘍形成につながります。したがって、マイトジェンとマイトジェン受容体は、がん研究において重要な役割を果たします。例えば、マイトジェンの一種である上皮成長因子(EGF)とその膜貫通型受容体(EGFR)は、細胞の増殖の運命を決定します。EGFが細胞膜上に存在するチロシンキナーゼ受容体のErbBファミリーのメンバーであるEGFRに結合すると、増殖誘導シグナルを対応する細胞に伝達します。しかし、EGFRの過剰活性化は、腫瘍の成長、浸潤、転移につながる可能性があります。細胞周期の停止、脱分化、またはプログラムされた細胞死を誘導するために、がん細胞で不活性化する必要があります。したがって、新規で標的を絞ったがん治療法の開発には、マイトジェンと細胞周期の間のメカニズムと調整についてより深い理解が必要です。

がん治療におけるマイトジェンとしての上皮成長因子(EGF)の役割

非悪性組織では、細胞分裂速度が組織の必要量に正確に一致するように、細胞表面上のEGFRの数が厳密に制御されています。しかし、がん細胞では、EGFRは過剰発現しており、がん細胞自体から分泌されるEGFまたはEGF様タンパク質によって永続的に刺激されることがよくあります。EGFRの突然変異が受容体を継続的な活性化状態に追い込む場合にも、同様の影響が生じる可能性があります。EGFRと密接に関連するErbB2受容体の過剰発現は、腫瘍細胞が体の他の部分に広がる可能性が高いグレード3のがんなど、より攻撃的な臨床行動と関連しています。したがって、がん細胞の過剰に活動する受容体の機能を阻害することを目的とした治療法は、抗がん療法として使用できます。

EGFRおよびErbB2の活性化を阻害するモノクローナル抗体(MAbs)が開発されています。これらのMAbは、有望な前臨床研究を示しています。例えば、抗ErbB2 MAbであるトラスツズマブは、最近、転移性ErbB2過剰発現乳がん患者の治療薬として承認されました。別のMAbである抗EGFRであるIMC-C225は、化学療法に対する腫瘍細胞の耐性を元に戻す印象的な活性を示しています。