このコンテンツを視聴するには、JoVE 購読が必要です。 サインイン又は無料トライアルを申し込む。
Method Article
An operationally simple procedure for the synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives via a two-step sequence of O-trifluoromethylation of N-aryl-N-hydroxyacetamide followed by thermally induced intramolecular OCF3-migration is reported.
トリフルオロメトキシ(OCF 3)基を有する分子は、多くの場合、所望の薬理学的および生物学的特性を示します。しかし、trifluoromethoxylated芳香族化合物の容易な合成は、有機合成における手ごわい課題です。従来のアプローチは、しばしば悪い基質範囲に苦しむ、または毒性の高い、難ハンドルの使用を必要とし、および/または熱的に不安定な試薬。ここで、我々が使用してメチル4-アセトアミド-3-(トリフルオロメトキシ)安息香酸の合成のためのユーザーフレンドリーなプロトコルを報告1トリフルオロメチル-1,2- benziodoxol-3(1H) -オン(Togni試薬II)。 ( - (トリフルオロメトキシ)アセトアミドN)安息香酸を室温でクロロホルム中で炭酸セシウム(Cs 2 CO 3)の触媒量の存在下でTogni試薬IIと4-(Nの -hydroxyacetamido)安息香酸(1a)を処理して、メチル4-得( 図2a)。この中間体は、最終生成物メチル4-アセトアミド-3-(トリフルオロに変換しました。120℃でのニトロメタン中thoxy)安息香酸(3A)。この手順は一般的であり、新たな医薬品、農薬および機能性材料の発見及び開発のためのような有用な合成ビルディングブロックとして役立つ可能性がオルト -trifluoromethoxylatedアニリン誘導体、広範囲の合成に適用することができます。
トリフルオロメトキシ(OCF 3)グループは、高い電気陰性のそのユニークな組み合わせ(χ= 3.7)3と優れた親油性(ΠX =に1935年2におけるトリフルオロメチルエーテルの最初の合成以来、生命や材料科学の研究に大きな影響を与えてきました1.04)、4トリフルオロメトキシ基が医学、農業、素材産業において幅広い用途が見出されている。有機分子へのOCF 3グループの5〜10ただし、容易な導入、特に芳香族化合物は、合成化学における大きな課題です。
過去数十年にわたり、この課題に対処するための努力はtrifluoromethoxylatedアレーンの合成のための変換の一握りの開発につながっ5-7,9-11トリクロロ化前駆体のこれらは、(i)塩素/フッ素交換; 1,12フルオロホルメートの-17(ⅱ)deoxyfluorination; 18 (III)の酸化fluorodesulfurization; 19-21(IV)アルコールの求電子トリフルオロメチル; 22〜25(v)の求核trifluoromethoxylation; 26-30、アリールホウ酸塩およびスタンナンの(VI)遷移金属媒介trifluoromethoxylation; 31とを(VII )ラジカルtrifluoromethoxylation。32,33しかしながら、これらの手法の多くは貧しい基板範囲に苦しむまたは非常に毒性および/ または熱的に不安定な試薬の使用を必要とするのいずれか。そのため、OCF 3含有化合物を合成するための一般的かつユーザーフレンドリーな方法がないために、OCF 3グループの可能性は完全に化学で利用されていません。
trifluoromethoxylation反応における我々の関心の一環として、34我々は 、メチル4-アセトアミド-3-(トリフルオロメトキシの合成のために本明細書中に二段階プロトコル( すなわち、Oラジカルの -trifluoromethylationと熱誘起OCF 3 -migration)を記述4-(N個の -hydroxyacetamido)安息香酸(1Aから)安息香酸(3A))。戦略がto-動作-やすく、 オルト -trifluoromethoxylatedアニリン誘導体の広い範囲の合成にも適用可能です。
1.前駆体調製:メチル4-(N個の -hydroxyacetamido)安息香酸(1A)の合成
安息香酸(2A) -メチル4-((トリフルオロメトキシ)アセトアミド、N)の2合成
OCF 3 -migration(3A) を介して、メチル4-アセトアミド-3-(トリフルオロメトキシ)安息香酸の合成3。
新製品の4キャラクタリゼーション
4-(Nの -hydroxyacetamido)安息香酸(1a)は 、即ち、触媒として5%のRh / Cを使用して、ヒドラジンとメチル4-ニトロベンゾエートを減らすことメチル4-(形成する(2ステップの手順を介して92%の単離収率で合成しました。 RTでクロロホルム中炭酸セシウム(Cs 2 CO 3の触媒量の存在下でTogni試薬IIを有する得られたヒドロキシルア...
原因trifluoromethoxylatedアレーンの合成のための一般的かつユーザーフレンドリーな手続きの欠如、多くのOCFに3含有芳香族化合物は、非常に高価である。34我々の戦略は、広範な官能基の許容値を置換し、様々なtrifluoromethoxylatedアレーンへの容易なアクセスを提供します。これらの化合物は、新たな医薬品、農薬、および材料の発見と開発にするための貴重なビルディング・ブロ...
The authors declare no competing financial interests.
我々は、この作業を支援するためにニューヨーク州立大学ストーニーブルック校からの寛大なスタートアップ資金を認めます。また、Togni試薬IIの合成のために私たちにTMSCF 3試薬を提供するための東ソーエフテック社に感謝します。
Name | Company | Catalog Number | Comments |
5% Rhodium on carbon | Aspira Scientific | 300835 | 5% wt% dry loading |
hydrazine monohydrate | Sigma-Alderich | 13696HMV | Reagent grade, 98% |
Acetyl chloride | Alfa Aesar | 10176887 | 98% |
Sodium bicarbonate | Fisher Scientific | 134826 | Chemical pure |
Cesium carbonate | Alfa Aesar | 12887 | 99.9%, metals basis |
Togni Reagent II | Prepared according to the literature procedure (ref 37). Caution: Pure Togni reagent II is impact and friction sensitive, treat it with great care (see ref. 36). | ||
Tetrahydrofuran | BDH | BDH1149-4LG | Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl. |
Diethyl Ether | Fisher Scientific | 148221 | Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl. |
Chloroform | Fisher Scientific | 141739 | Dried over CaH2 and distilled |
nitro methane | Alfa Aesar | J03z053 | Dried over CaSO4 and distilled |
Silica gel | SILICYCLE | 60514 | 40-63 µm (230-400 mesh) |
Cilite | EMD | 2012040674 | Not acid washed |
このJoVE論文のテキスト又は図を再利用するための許可を申請します
許可を申請This article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2023 MyJoVE Corporation. All rights reserved