Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.
Method Article
An operationally simple procedure for the synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives via a two-step sequence of O-trifluoromethylation of N-aryl-N-hydroxyacetamide followed by thermally induced intramolecular OCF3-migration is reported.
Молекулы, несущие трифторметокси (OCF 3) группу часто показывают желании фармакологические и биологические свойства. Тем не менее, поверхностное синтез trifluoromethoxylated ароматических соединений остается сложной задачей в органическом синтезе. Традиционные подходы часто страдают от плохого рамки подложки, или требуют использования высокотоксичного, трудно в обращении, и / или термонеустойчивого реагенты. Здесь мы приводим удобный протокол для синтеза метилового эфира 4-ацетамидо-3- (трифторметокси) бензойной кислоты с использованием 1-трифторметил-1,2-бензиодоксол-3 (1Н) -он (Togni реагент II). Лечение метил-4- (N -hydroxyacetamido) бензойной кислоты (1a) с реагентом Togni II в присутствии каталитического количества карбоната цези (Cs 2 CO 3) в хлороформе при комнатной температуре давала метил-4- (N - (трифторметокси) ацетамидо) бензойной кислоты (2а). Это промежуточное соединение затем превращают в конечный продукт метил 4-ацетамидо-3- (trifluoromethoxy) бензойной кислоты (3а) в нитрометана при 120 ° С. Эта процедура носит общий характер и могут быть применены к синтезу широкого спектра орто производных анилина, -trifluoromethoxylated которые могут служить в качестве полезных синтетические блоки для открытия и разработки новых лекарственных, агрохимикатов и функциональных материалов.
Трифторметокси- (OCF 3) группа сделала огромное влияние на жизнь и материалы научных исследований с момента первого синтеза трифторметил эфира в 1935 году 2 Благодаря уникальному сочетанию высокой электроотрицательности (χ = 3,7) 3 и отличное Липофильность (Π х = 1.04), 4 трифторметоксигруппой нашел широкое применение в медицине, сельском хозяйстве, и материалов промышленности. 5-10 Тем не менее, поверхностное введение OCF 3 группы в органических молекулах, особенно ароматических соединений, остается серьезной проблемой в синтетической химии.
За последние несколько десятилетий, усилия по решению этой проблемы привело к развитию нескольких преобразований для синтеза trifluoromethoxylated аренов 5-7,9-11 Они включают в себя (я) обмен хлора / фтора на trichlorinated прекурсоров;. 1,12 -17 (II) deoxyfluorination из fluoroformates; 18 (III) окислительная fluorodesulfurization; 19-21 (IV) электрофильного трифторметилирование спиртов; 22-25 (V) нуклеофильного trifluoromethoxylation; 26-30, (VI) переход металл-опосредованной trifluoromethoxylation арильных боратов и винилстаннанов; 31 и (VII ) радикал trifluoromethoxylation. 32,33 Тем не менее, многие из этих подходов либо страдают от плохого рамки подложки или требуют использования высокотоксичных и / или термонеустойчивых реагентов. Таким образом, из-за отсутствия общего и удобный метод синтеза OCF 3 -содержащих соединения, потенциал OCF 3 группы не было в полной мере в химии.
Как часть нашего интереса trifluoromethoxylation реакций, 34 мы описываем здесь, двухступенчатый протокол (т.е. радикал -trifluoromethylation вывода и термонаведенные OCF 3 -migration) для синтеза метилового эфира 4-ацетамидо-3- (трифторметокси) бензойной кислоты (3а) из метил-4- (N -hydroxyacetamido) бензоат (1а). Стратегия проста в эксплуатации и применимы к синтезу широкого спектра орто производных анилина -trifluoromethoxylated.
1. Предшественник Приготовление: Синтез хлоргидрата метилового эфира 4- (N -hydroxyacetamido) бензойной кислоты (1а)
2. Синтез метил-4- (N - (трифторметокси) ацетамидо) бензойной кислоты (2а)
3. Синтез метил-4-ацетамидо-3- (трифторметокси) бензойной кислоты с помощью OCF 3 -migration (3а)
4. Характеристика новых продуктов
Метиловый эфир 4- (N -hydroxyacetamido) бензойной кислоты (1a) был синтезирован в 92% выделенного продукта через двухступенчатой процедуры (т.е., уменьшение метил-4-нитробензоат с гидразином с использованием 5% Rh / C в качестве катализатора с образованием метил-4...
В связи с отсутствием общей и удобной процедуры для синтеза trifluoromethoxylated аренами, многие OCF 3 -содержащих ароматические соединения являются чрезвычайно дорого. 34 Наша стратегия вытесняет широкий функциональный допуск группы и обеспечивает легкий доступ к различным trifluoromethoxy...
The authors declare no competing financial interests.
Мы признаем, щедрые стартовый капитал из Государственного университета Нью-Йорка в Стоуни-Брук в поддержку этой работы. Мы также благодарим TOSOH F-Tech, Inc. для предоставления нам TMSCF 3 реагента для синтеза Togni реагента II.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
5% Rhodium on carbon | Aspira Scientific | 300835 | 5% wt% dry loading |
hydrazine monohydrate | Sigma-Alderich | 13696HMV | Reagent grade, 98% |
Acetyl chloride | Alfa Aesar | 10176887 | 98% |
Sodium bicarbonate | Fisher Scientific | 134826 | Chemical pure |
Cesium carbonate | Alfa Aesar | 12887 | 99.9%, metals basis |
Togni Reagent II | Prepared according to the literature procedure (ref 37). Caution: Pure Togni reagent II is impact and friction sensitive, treat it with great care (see ref. 36). | ||
Tetrahydrofuran | BDH | BDH1149-4LG | Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl. |
Diethyl Ether | Fisher Scientific | 148221 | Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl. |
Chloroform | Fisher Scientific | 141739 | Dried over CaH2 and distilled |
nitro methane | Alfa Aesar | J03z053 | Dried over CaSO4 and distilled |
Silica gel | SILICYCLE | 60514 | 40-63 µm (230-400 mesh) |
Cilite | EMD | 2012040674 | Not acid washed |
Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи
Запросить разрешениеThis article has been published
Video Coming Soon
Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены