Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.
Method Article
An operationally simple procedure for the synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives via a two-step sequence of O-trifluoromethylation of N-aryl-N-hydroxyacetamide followed by thermally induced intramolecular OCF3-migration is reported.
Triflorometoksi (OCF3) grubu taşıyan moleküller genellikle farmakolojik ve biyolojik özellikleri, istenen göstermektedir. Ancak, trifluoromethoxylated aromatik bileşiklerin sentezi uyduruk organik sentez içinde zorlu bir sorun olmaya devam etmektedir. Konvansiyonel yaklaşımlar genellikle kötü substrat kapsam muzdarip ya da yüksek derecede toksik, zor kolu kullanımını gerektiren ve / veya termal olarak kararsız reaktifler. Burada, kullanılarak metil 4-asetamido-3- (triflorometoksi) benzoat sentezi için kullanıcı dostu bir protokol rapor 1-triflorometil-1,2-benziodoksol-3 (1H) -on (Togni reaktifi II). Sezyum karbonat katalitik bir miktarının varlığında Togni II reajanı ile metil 4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) tedavisi (Cs 2 CO 3) oda sıcaklığında kloroform içinde metil 4- elde (N - (triflorometoksi) asetamido) benzoat (2a). Bu ara madde daha sonra son ürün metil 4-asetamido-3- (triflorometil ile dönüştürüldü120 ° C'de, nitrometan toksı) benzoat (3a). Bu prosedür, genel olarak ve yeni ilaç, ziraat kimyasalları ve fonksiyonel maddelerin keşfi ve geliştirilmesi için yararlı sentetik yapı blokları hizmet verebilir orto -trifluoromethoxylated anilin türevlerinin geniş bir spektrumunun sentezine de uygulanabilir.
Triflorometoksi (OCF3) grubu yüksek olması nedeniyle elektronegatiflik eşsiz kombinasyonu 1935 2 triflorometil eter ilk sentez beri hayatı ve malzeme bilimi araştırma üzerinde derin bir etkisi yapmıştır (χ = 3.7) 3 ve mükemmel lipofilisite (Π x = 1.04), 4 triflorometoksi grubu tıp, tarım ve malzemeleri sektöründe geniş uygulama bulmuştur. 5-10 Bununla birlikte, organik moleküllerin, özellikle aromatik bileşikler, içine OCF3 grubunun uyduruk giriş sentetik kimyada önemli bir sorun olmaya devam etmektedir.
Son birkaç yıldır, bu engeli aşmak için çabalar trifluoromethoxylated arenlerin sentezi için dönüşümlerin bir avuç gelişmesine yol açmıştır 5-7,9-11 triklorine öncüleri üzerindeki Bunlar (i) klor / flor değişimi;. 1,12 fluoroformates -17 (ii) deoxyfluorination; 18 (iii) oksidatif fluorodesulfurization; 19-21 (iv) alkollerin elektrofilik trifluorometilasyon, 22-25 (v) nükleofilik trifluoromethoxylation, 26-30, aril boratlar ve stannanlarla (vi) geçiş metali aracılı trifluoromethoxylation, 31 ve (vii ) radikali trifluoromethoxylation. 32,33 Bununla birlikte, bu yaklaşımların pek çoğu, ya düşük alt-tabaka kapsamından muzdarip ya da son derece zehirli ve / veya termal olarak kararsız reaktiflerin kullanılmasını gerektirir. Dolayısıyla, OCF3-ihtiva eden bileşiklerin sentezi için genel ve kullanıcı dostu bir yöntem olmaması nedeniyle, OCF3 grubunun potansiyeli tam olarak kimya istismar edilmemiştir.
Trifluoromethoxylation reaksiyonlarında eden ilgi bir parçası olarak, 34 Biz metil 4-asetamido-3- (trifluorometoksi sentezi için bu tarifnamede, bir, iki aşamalı bir protokol (örneğin, radikalidir -trifluoromethylation ve ısının neden olduğu OCF3 -migration) tarifmetil 4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) benzoat (3a)). Strateji orto -trifluoromethoxylated anilin türevlerinin geniş bir sentezi için-yapmaktadır kolay ve uygulanabilir.
1. Ön ürün hazırlanması: Metil 4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) sentezi
Benzoat (2a) - Metil 4- ((triflorometoksi) asetamido N) Sentezi 2.
3. Metil sentezi 4-Asetamido-3- (triflorometoksi) benzoat OCF3 -migration (3a) ile
Yeni Ürünler 4. Karakterizasyonu
Metil 4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a), yani, bir katalizör olarak% 5 Rh / C kullanılarak hidrazin ile metil 4-nitrobenzoat indirgeme metil 4- (oluşturulması için (iki aşamalı bir prosedür ile% 92 izole edilmiş verimle sentezlendi N -hydroxyamino) benzoat elde edilen hidroksilamin asetil koruma ile). sezyum karbonat katalitik bir miktarının varlığında Togni II reajanı ile 1a O- trifluorometilasyon (...
Nedeniyle trifluoromethoxylated arenlerin sentezi için genel ve kullanıcı dostu bir prosedürün olmaması, pek çok OCF 3-ihtiva eden aromatik bileşikler, son derece pahalıdır. 34 Stratejimiz geniş bir fonksiyonel grup toleransı değiştirir ve çeşitli trifluoromethoxylated arenler için kolay bir erişim sağlar. Bu bileşikler, yeni farmasotikler, ziraat kimyasalları, ve malzemelerin keşfi ve geliştirilmesi için değerli yapı taşları hizmet edebilir.
...
The authors declare no competing financial interests.
Biz bu çalışmaları desteklemek amacıyla Stony Brook New York Eyalet Üniversitesi'nden cömert start-up fonları kabul. Biz de Togni reaktifi II sentezi için bize TMSCF 3 reaktifi sağlamak için TOSOH F-Tech, Inc. teşekkür ederim.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
5% Rhodium on carbon | Aspira Scientific | 300835 | 5% wt% dry loading |
hydrazine monohydrate | Sigma-Alderich | 13696HMV | Reagent grade, 98% |
Acetyl chloride | Alfa Aesar | 10176887 | 98% |
Sodium bicarbonate | Fisher Scientific | 134826 | Chemical pure |
Cesium carbonate | Alfa Aesar | 12887 | 99.9%, metals basis |
Togni Reagent II | Prepared according to the literature procedure (ref 37). Caution: Pure Togni reagent II is impact and friction sensitive, treat it with great care (see ref. 36). | ||
Tetrahydrofuran | BDH | BDH1149-4LG | Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl. |
Diethyl Ether | Fisher Scientific | 148221 | Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl. |
Chloroform | Fisher Scientific | 141739 | Dried over CaH2 and distilled |
nitro methane | Alfa Aesar | J03z053 | Dried over CaSO4 and distilled |
Silica gel | SILICYCLE | 60514 | 40-63 µm (230-400 mesh) |
Cilite | EMD | 2012040674 | Not acid washed |
Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi
Izin talebiThis article has been published
Video Coming Soon
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır