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この記事では、個々の神経外科患者の重要な認知機能をサポートする脳の領域を識別するために設計されたマルチモーダル脳マッピングプログラムの概要を提供します。
ロチェスター大学の翻訳脳マッピングプログラムは、認知科学、神経生理学、神経麻酔、神経外科を統合する学際的な取り組みです。雄弁脳領域に腫瘍またはてんかん組織を有する患者は、機能的および構造的MRIで術前に、および直接電気刺激マッピングを用いて術中に研究される。術後の神経および認知の結果は、手術後に良好な結果と不良結果を仲介する要因に関する基礎科学研究を促進し、将来の患者にとって最良の結果を確実にするために脳マッピングをさらに最適化する方法について研究を促進する。この記事では、患者の結果を最適化し、人間の脳の科学的理解を進めるという相乗的な目標を達成することを可能にする学際的なワークフローについて説明します。
重要な認知機能をサポートする脳領域に隣接する脳腫瘍またはてんかん原組織を除去する神経外科的介入は、手術の臨床的目的(可能な限り多くの腫瘍、またはてんかん組織を除去する)に対してバランスをとらなければならない。神経学的欠損を引き起こす可能性のある健康な組織への損傷。脳腫瘍手術の文脈では、このバランスは、オンコ機能バランスと呼ばれています。バランスの「オンコ」側では、外科医は「総腫瘍切除」の率が長い生存1、2にリンクされているように、できるだけ多くの腫瘍を除去したいと考えています。「機能的」側では、腫瘍の除去は、認知の皮質および皮質下基質を損傷する可能性があります。術後の困難は、影響を受ける神経系に応じて、言語、行動、視覚、聴覚、接触または動きを伴うことができる。罹患率の増加は、i)生活の質の低下に関連しているため、オンコ機能バランスは非常に重要であり、ii)死亡率を増加させることができる術後合併症の増加(例えば、移動できない患者は、もはや移動できない患者である) 血栓3、4のリスクが高い)脳腫瘍手術の設定における「腫瘍機能」バランスに内在する緊張は、てんかん手術にも変換されます - 組織を除去しない間、発作を発生しているすべての組織を除去する臨床目的の間のバランスがあります。重要な機能をサポートします。
広いレベルでは、機能的神経解剖学は、個人から個人に高度にステレオタイプ化されています。しかし、より高い皮質関数の正確な(すなわち、mmからmm)位置には、個々の変動性が高い場合があります。さらに、皮質病理または皮質下病理の存在は皮質再編を促進することができることが一般的に認識されているが、そのような再編成を推進する原理は十分に理解されていない5。神経外科的介入はミリメートル単位で進行する。したがって、各患者の脳を詳細かつ感度および精度でマッピングすることが重要であり、その特定の患者のどの領域がどの感覚、認知および運動機能6をサポートするかを理解するために。
ロチェスター大学の翻訳脳マッピングプログラムは、複数の学術外科医にまたがる高スループットプラクティスの設定でパーソナライズされた脳マッピングのニーズを満たすために設計されています。脳マッピングプログラムの相乗的な目標は、i)認知神経科学のツールを使用して、患者固有の機能的脳図の形で、パーソナライズされた神経医学を進めることであり、ii)の臨床製剤を使用する。 人間の脳がどのように機能するかについての機械的仮説をテストするための神経外科的介入。
ビデオに示され、ここに記載されている活動は、ロチェスター大学医療センターで最小限のリスクIRBの中に入ります.
1. 採用
2. 術前MRIマッピング
3. 神経心理学的検査
4. 神経麻酔と術中言語マッピングの人間工学
5. 術中直接電気刺激マッピング中に研究グレードのデータを取得する手順
図2、図3、および図4は、脳の雄弁領域に隣接した腫瘍を有する3人の患者に対する術前機能および構造マッピングの代表的な結果を示す。図2、図3、および図4に示す調査結果は、各患者に対して生成されるマップの種類を示す (網羅的な要約ではなく) を示すことを目的としています。図2、図3、図4に示されている症例の詳細は、図2(チェルノフ、テギプコ、ガルシア、シムズ、ベルキル、ポール、ティヴァルス、スミス、ヒンツ、ピルチャー、マホン、プレス51)、図3で見つけることができます。 (チェルノフ、シムズ、スミス、ピルチャーとマホン、201952)、および図4(Garcea et al., 201716)。神経膠腫患者を均一なプロトコルに連続的に採用した結果は、脳腫瘍がネットワーク機能および組織に及ぼす影響を評価するグループレベルの分析を可能にするということです。この種の分析の一例として、図5は、左頭蓋皮質の腫瘍が側頭葉の「ツール」(小さな可動性物体)に対する神経応答を調節したことを発見した最近の研究14の結果を示す。動的ジアシェシス53と呼ばれるより一般的な現象。
図 1.術外および術中認知テストに使用される機器の概要(A) ロチェスター大学医療センターの神経外科における翻訳脳マッピングプログラムによって実施される高スループット認知神経心理学的検査の例。すべての募集された患者がすべての計画されたテストを完了できることを保証するための重要な要素は次のとおりです:i)患者が座る場所と、各患者のサイズに完全に調整可能な完全な検査を行う場所(特に減らすように設計された椅子を含む)。疲労、およびii)MRIに物理的に隣接する認知/行動テストを見つける。これらの要素は患者が施設を訪問し、コア行動データが測定されるのと同じセッション内で機能および構造MRIを完了することを可能にする。参加者は、特に長期間座って不快にさせることができる他の併存の高齢の参加者の場合は、より良いパフォーマンスでより多くの試験を完了します。(B) 術中マッピング中に使用される機器。左の画像は、ドレープされる前の患者を示しています(右はドレープ後です)。ドレープの前に、認知科学チームは、患者のオーディオレコーダーとビデオレコーダー、患者の視線の前に配置されたモニター、患者と一緒に働く人が簡単にできるように配置された2台目のモニターを含む機器をセットアップします。患者が現在探している刺激を参照してください(詳細については「手順」を参照してください)。(C) 術前MRI DICOM空間における術中刺激の記録位置に登録星が付着した双極刺激剤。通常、硬膜が引き込まれ、患者が全身麻酔から目覚めている手術の時点で、双極刺激剤を現場に登録する数分がある。これは、ケースにスクラブされたチームメンバー(すなわち、外科医または常駐外科医またはスクラブ技術/看護師のいずれか)によって行われる必要があります。これは、双極刺激器に小さな登録星を取り付け、頭蓋ナビゲーションシステムの指示に従ってフィールドに新しい機器を登録することによって達成されます。この図のより大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図 2.術前機能MRIおよび拡散テンソルイメージング(DTI)は、左下頭蓋神経膠腫を有する患者AHにおいて、筋膜筋膜に浸潤した。(A) 手術前T1 MRIおよび左円弧筋膜および神経膠腫の3D再構成。 円弧筋膜は、青色で再構成された腫瘍と5%の閾値でオレンジ色で示される。(B) 術前機能MRI.患者は、外科的介入の領域に隣接すると予想された機能をマッピングするように設計された機能的MRIのいくつかのセッションを完了しました。すべてのマップは FDR q < .05 以上でしきい値化されます。青色は、動物と比較してツールを命名する際に差動神経応答を示すボクセルです。同じ刺激を使用して私たちの研究室からの以前の研究に沿って、堅牢なネットワークは、前運動、頭頂部、および側および心室の側頭部領域7、8、9、10を含む識別される。 14,15,17,18,19,20,21,22,28.患者はまた、ドットの2つの雲のうちどちらがより多くのドットを持っていたかを判断しなければならなかった数値タスクを実行するように求められました。ドットの2つの雲は、類似した数のドット(ハード比較、比率= 0.8)または非常に異なる数のドット(簡単な比較、比率= 0.25)のいずれかを持つことができます。緑色では、難しい刺激(比=.8)を超えてタスクを実行する際に差動神経応答を示すボクセル(比=.2554,55)である。 患者はまた、彼の手と足を動かすために求められました(屈曲/延長または回転25)。赤色は、右足の動きと比較して右手の動きに対する差動神経反応を示したボクセルです。最後に、患者は様々なカテゴリー(例えば、「台所で行うこと」、'動物'、'F'で始まる単語など)から30秒で考えることができる限り多くのアイテムを生成するように求められました。紫色では、固定/休息と比較して、オプレットワード産生のための差動神経活動を示したボクセルです。この図のより大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図 3.前操作前の白色物質トラクグラフィーの前のアスラント路および隣接するU字型繊維。翻訳脳マッピングプログラムの以前の経験 (Chernoff et al., 201756)前頭アスラント管に隣接する神経膠腫患者の脳マッピングを用いて、この経路の(部分的な)切除が関連できることを実証した自発的なスピーチの不調を伴い、話し言葉の繰り返しはそのまま残ることができます。その以前の経験は、患者AI11における前頭アスラント管の術前マッピングを知らせるために使用された。(A) 正面のアスラント管(青い水色)とあなたの形の繊維(赤黄色)を示すコロナスライス。前頭アスラント管は、単に前部と中間をグリオーマに渡します。(B) 多元的な傾斜路(青)と腫瘍(赤)の3Dレンダリング術前解剖学的研究(パネルAおよびB)は、腫瘍切除の終わりに、直接電気刺激マッピングを使用して腫瘍の前縁を定義することが可能であることを示した。したがって、我々は、特に前頭のアスラント管の刺激が文法的なフレーズの境界で文の生産を妨害するかどうかをテストするために、我々の以前の経験に基づいて新しい言語タスクを設計しました。(C) 正面のアスラント管の直接的な電気刺激は、文法的なフレーズの境界で文章の生産を差別的に妨害する。ビデオからのスクリーンショット(パネルC、左)は、患者、彼が提示された刺激、腫瘍の前縁の前頭角路と接触する双極刺激器を保持する外科医の手、および冠状動脈および前頭アスラント管(青)に対する現在の刺激位置(赤い点)の矢状スライス。患者のタスクは、参照形状の位置に関連してターゲット形状の空間的関係を記述することになっていました(示された試験では、正しい応答は「赤い正方形は赤いダイヤモンドの下にあります」)。我々は、前頭アスラント管の刺激が文の生産を妨害し、新しい文法フレーズの開始時に差別化を図ることがわかった(パネルC、右のグラフ;この患者の術中マッピング手順のビデオについては、www.openbrainproject.org) この観察は、文の生産における正面のアスラント管の役割に関する新しい仮説を動機づける:位置要素(SCOPE)仮説11に対するシンタグマティック制約。この図のより大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図 4.術前の機能的および構造的なMRIおよび術中直接電気刺激マッピング右後側側頭葉の神経膠腫を有するプロのミュージシャンの。(A) 高レベルの視覚処理、言語生産、およびツール知識の術前fMRIマッピング。腫瘍は、黄色に陰を付け、右の側頭葉に、右上質の側頭硫黄(可視化を容易にするためにわずかに膨張した)を通して見える。腫瘍は横側側皮質の運動処理領域の近くに位置していたため、患者が静止したドットによって引き起こされた神経活動に移動するドットの配列に出席したときの神経活動を比較することにより、MT/V5を局在化した。静的ドットと比較して運動に対する差動神経応答を示すボクセルは、紫白色スケールにプロットされます(この機能的なローカライザの開発を支援してくださで、Duje Tadinに感謝しています)。翻訳脳マッピングプログラムで研究された他のすべてのケースについては(例えば、図 2,図 3)、一般的な画像の命名のための差動神経応答を示すボクセルは、同じ画像のフェーズスクランブルバージョンを表示するベースラインと比較されます。これは緑と白のカラースケールでプロットされます。その対照は、両側側後頭複合体、両側中間/優れた側頭部ジラー、および運動皮質(音声運動活動に関連する)を同定した。また、図 2、左下頭葉、両側優れた頭頂頭葉/後頭部皮質、左後部中/下側側側皮質(青白色スケール)に「ツール」と命名した際に差異神経応答を示すボクセルが見つかった。最後に、そして再び図 2、患者は、言語流暢な単語の生産タスクを完了するように求められました。安静時ベースラインと比較して単語生成に関連するボクセルは、赤白色スケールでプロットされ、左下前頭骨(ブロカの領域)、優れた側時間/下頭側皮質、および音声運動システムで見つかった。(B)患者は、特に音楽処理をマッピングするために、手術前に複数の機能的MRI実験を完了した。ある実験では、グレッグ・ヒッコックの研究室からの以前の研究をモデル化した57、患者は短いピアノのメロディーを聞いて、メロディーをハミングしなければならなかった、または短い文章を聞いて、文章を繰り返さなければならなかった。赤紫色の色スケールで脳にプロットされたボクセルは、言語よりも音楽の差異神経活動を示したボクセルです。4人のイーストマン音楽学校大学院生が同じfMRI実験を完了しました。一致する正常なコントロールで同じ機能コントラストで識別される領域の境界線は、緑色のアウトラインでプロットされます。さらに、他の10人の神経外科患者は、治療の術前段階においても、同じ実験を完了した。これらの10人の患者の近接目標は、言語応答領域(言語と音楽のコントラストを引き出す)を特定することでしたが、音楽>言語のコントラストは、右の優れた側頭症(機能の境界線)の非常に類似した領域を識別する10コントロール神経外科患者からの領域は、水色で描かれています)。(C)患者AEの腫瘍に関連して右の音響放射線および筋膜を示すDTIデータ上の術前確率的なトラクトグラフィー(5%閾値、ネイティブT2重み付け画像上に重ね合わされる)。(D)手術中、患者AEはfMRIの間と同じ作業を行い、短いピアノのメロディーを聴いてハミングしたり、短い文章を繰り返したりしました。右後部の優れた時間的なジャイルへの直接的な電気刺激は、メロディー(一部の試験)で行われたときに繰り返しタスクのパフォーマンスを中断したが、同じ繰り返しタスクのパフォーマンス(任意の試行)に影響を与えなかったことが判明した。(術中音楽マッピングのビデオについては、www.openbrainproject.orgを参照してください)。この図のより大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図 5.ドメイン特異的ジアシェシスのデモンストレーション:グリアマ患者のグループ全体にわたる病変位置と刺激誘発神経活動の関係の分析は、翻訳脳プログラムで術前に研究した。ロチェスター大学医療センターの翻訳脳マッピングプログラムを通過するすべての患者に機能的MRIと行動研究の共通セットを管理する重要な結果は、グループレベルを実行する機会です連続して研究された患者のより大きいセットの分析。例として、図5は、側頭葉の「ツール」に対する神経応答が頭頂皮質からの入力によってオンラインで変調されるという基礎科学仮説の結果を示す。その仮説が正しければ、頭頂皮質の病変(腫瘍)は、側頭葉の神経応答を「ツール」に変えるべきであり、側頭葉の「ツール」に対する神経活動における患者間の分散は、病変の存在と相関する必要があります(頭頂皮質の腫瘍)。(A)頭頂皮質に対する病変は、側頭葉の腹部表面上の中間フシフォーム・ジャラスにおける神経応答における患者間の分散からグループレベル(ロジスティック回帰)で予測される。(B) 中間フシフォーム・ジルのツールに対する神経応答は、病変/腫瘍が前部イントラパタール・サルカス(aIPS)を含むかどうかの分散からグループレベル(ロジスティック回帰)で予測される。パネルAとBに要約された所見は、動的diaschesis53のインスタンスを表し、この場合は「ドメイン特異的」動的ジアシェスは、病変位置と神経活動の関係が処理される刺激の種類によって調節されるため(すなわち、関係はツールのために存在し、場所、顔や動物のためではない)-詳細については、Garceaと同僚14を参照してください。この図のより大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
ロチェスター大学で翻訳脳マッピングプログラムを設立した経験から得られた知識は、2つのコア要素に蒸留することができます。第一に、認知科学者、神経腫瘍学者、神経心理学者、てんかん学者、神経生理学者、神経麻酔科医、神経外科医、およびそれぞれの支援の間で、構造化されたコミュニケーションチャネルが確立されました。技術者と管理サポート。これにより、緊急の高品位腫瘍患者を含む患者は、手術前の評価を受け、手術前に手術前の評価を受け、手術前に手術前に分析を外科医に回すことができます。脳マッピングプログラムの成功に不可欠な第2の要素は、学部生、大学院生(MS、博士課程)の学生、医学生、ならびに神経外科、神経学および神経放射線学の居住者のための訓練の機会を折りたたむことです。仲間。これらの2つの要素の組み合わせは、脳マッピングプログラムの科学的目的を持つすべての臨床提供者を従事させるのに役立ち、基本的な科学の目的は、すべての患者の結果を最適化する臨床目標と絡み合っていることを保証します。
暫定特許(米国暫定特許番号62/917,258)は、11/30/18に「StongView:覚醒脳外科手術中の認知テストを容易にし、サービスにおけるリアルタイム分析をサポートするための統合ハードウェア/ソフトウェアシステム」を出願しました。患者の結果を予測する」
この研究は、NIH助成金R21NS076176、R01NS089069、R01EY028535、およびBZMへのNSFグラントBCS-1349042、およびロチェスター大学視覚科学センターのプレドクタートレーニングフェローシップ(NIHトレーニンググラント5T32000122)によってサポートされました。私たちは、ロチェスター医科大学の視覚科学センターにコア助成金P30EY00131によってサポートされたStrongViewの開発に関するキース・パーキンズの研究に感謝しています。ロチェスター大学の翻訳脳マッピングプログラムは、ノーマンとアーリーン・リーンハウツの支援を受け、ウィルモット癌研究所からケビン・ウォルター博士とブラッドフォード・マホン博士への助成金を得て設立されました。ロチェスター大学医療センターの翻訳脳マッピングプログラムに関する情報は、次の場所www.tbm.urmc.edu。
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