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이 문서는 개별 신경 외과 환자에서 중요한 인지 기능을 지원하는 뇌영역을 식별하도록 설계된 다중 모달 뇌 매핑 프로그램의 개요를 제공합니다.
로체스터 대학의 번역 뇌 매핑 프로그램은 인지 과학, 신경 생리학, 신경 마취 및 신경 외과를 통합하는 학제 간 노력입니다. 웅변뇌 부위에 종양이나 간질성 조직을 가진 환자는 기능적 및 구조적 MRI를 사용하여 수술 전, 그리고 직접 전기 자극 매핑을 통해 수술 중 연구됩니다. 수술 후 신경 및 인지 결과는 수술 후 좋은 결과대 나쁜 결과를 중재하는 요인과 뇌 매핑을 더 최적화하여 미래 환자에게 최상의 결과를 보장하는 방법에 대한 기본 과학 연구에 연료를 공급합니다. 이 기사에서는 우리 팀이 환자 결과를 최적화하고 인간의 뇌에 대한 과학적 이해를 발전시키는 시너지 목표를 달성할 수 있는 학제간 워크플로우에 대해 설명합니다.
중요한 인지 기능을 지원하는 뇌 영역에 인접한 뇌 종양 또는 간질 조직을 제거하는 신경 외과 적 개입은 수술의 임상 목표 (가능한 한 많은 종양 또는 간질 조직을 제거)의 균형을 맞추어야합니다. 신경 학적 적자를 일으킬 수있는 건강한 조직에 손상. 뇌종양 수술의 맥락에서, 이러한 균형은 종양 기능적 균형이라고 합니다. 균형의 'onco' 측에서, 외과 의사는 '총 총 종양 절제술'의 비율이 더 긴 생존에 연결되기 때문에 가능한 한 많은 종양을 제거하고자합니다1,2. '기능적'측면에서 종양을 제거하면 피질 및 피질 기질이 손상 될 수 있습니다. 수술 후 어려움은 영향을받는 신경 시스템에 따라 언어, 행동, 시력, 청각, 터치 또는 움직임을 포함 할 수 있습니다. 증가된 이환율은 i) 낮은 삶의 질과 연관되기 때문에, ii) 사망률을 증가시킬 수 있는 수술 후 합병증(예를 들어, 더 이상 움직일 수 없는 환자는 혈전의 고위험3,4). 뇌종양 수술의 설정에 'onco 기능'균형에 내재 된 긴장은 간질 수술뿐만 아니라 변환 - 조직이 제거되지 않는 동안 발작을 생성하는 모든 조직을 제거하는 임상 목적 사이에 균형이있다 중요한 기능을 지원합니다.
넓은 수준에서, 기능신경해부학은 개인에게서 개별에 높게 고정관념입니다. 그러나, 더 높은 피질 함수의 정밀한(즉, mm 에서 mm) 위치에 는 높은 수준의 개별 가변성이 있을 수 있다. 또한, 일반적으로 피질 또는 피질 병리학의 존재가 피질 재구성을 촉진 할 수 있음을 인식하고, 이러한 재구성을구동하는 원리는 제대로 이해되지 않지만 5. 신경 외과 적 개입은 밀리미터 단위로 진행됩니다. 따라서 특정 환자 지원에서 어떤 감각, 인지 및 운동 기능을 지원하는지 이해하기 위해 각 환자의 뇌를 자세하고 민감하고 정밀하게 매핑하는 것이 중요합니다6.
로체스터 대학의 번역 뇌 매핑 프로그램은 여러 학술 외과 의사를 아우르는 높은 관통 실습의 설정에서 개인화 된 뇌 매핑의 요구를 충족하도록 설계되었습니다. 뇌 매핑 프로그램의 시너지 목표는 i) 인지 신경 과학의 도구를 사용하여 환자 별 기능적 뇌지도의 형태로 개인화 된 신경 의학을 발전시키고 ii) 임상 준비를 사용하는 것입니다. 인간의 뇌가 어떻게 기능하는지에 대한 기계적 가설을 테스트하기 위한 신경 외과 적 개입.
비디오에 표시되고 본원에 기술된 활동은 로체스터 대학 의료 센터에서 더 큰 최소 위험 IRB 안에 속합니다.
1. 모집
2. 수술 전 MRI 매핑
3. 신경 심리학 테스트
4. 신경 마취 및 수술 내 언어 매핑의 인체 공학
5. 수술 중 직접 전기 자극 매핑 중 연구 등급 데이터 획득 절차
도2, 도 2및 도 4는 뇌의 웅변 영역에 인접한 종양을 가진 3명의 환자에 대한 수술 전 기능 및 구조적 매핑의 대표적인 결과를 제시한다. 그림2, 그림 3및 그림 4에 표시된 결과는 각 환자에 대해 생성되는 맵 유형에 대한 설명(전체 요약이 아닌)을 나타내기 위한 것입니다. 그림2, 그림 3및 그림 4에 제시된 사례에 대한 자세한 내용은 그림 2(체르노프, 테그히코, 가르시아, 심즈, 벨키르, 폴, 티바루스, 스미스, 힌츠, 필처, 마혼, 프레스51),그림 3에서 확인할 수 있습니다. (체르노프, 심즈, 스미스, 필처와 마혼, 201952),그림 4 (가르시아 등, 201716). 균일 한 프로토콜에 신경교종 환자의 연속모집의 중요한 결과는 네트워크 기능 및 조직에 뇌종양의 효과를 평가하는 가능한 그룹 수준의 분석을 만드는 것입니다. 이러한 유형의 분석의 예로, 그림 5는 좌측 정수리 피질에 있는 종양이 측두엽에 있는 '도구'(작은 다발성 개체)에 대한 신경 반응을 조절한다는 것을 발견한 최근 연구 14의 결과를 제시합니다. 동적 디아스체증(53)이라고하는 더 일반적인 현상 .
그림 1. 수술 외 및 수술 중 인지 테스트에 사용되는 장비 개요. (A) 로체스터 대학 의료 센터의 신경 외과에서 번역 뇌 매핑 프로그램에 의해 구현 된 높은 관통 인지 신경 심리학 적 테스트를위한 예 설정. 모든 모집 된 환자가 모든 계획된 테스트를 완료 할 수 있는지 확인하는 핵심 요소는 다음과 같습니다 : i) 환자가 앉아서 각 환자의 크기에 완전히 조정 가능한 완전한 테스트를위한 장소, 특히 줄이기 위해 설계된 의자를 포함 피로, ii) MRI에 물리적으로 인접한 인지/행동 검사를 찾는 다. 이러한 요소는 환자가 시설을 방문하고 핵심 행동 데이터가 측정되는 것과 동일한 세션 내에서 기능및 구조적 MRI를 완료할 수 있게 합니다. 참가자는 더 나은 성능으로 더 많은 시험을 완료, 특히 다른 comorbidities와 더 오래 된 참가자 인구에 대 한 불편 한 장기간 앉아 만들 수 있습니다. (B) 수술 중 매핑 중에 사용되는 장비. 왼쪽 이미지는 드레이프되기 전에 환자를 보여줍니다 (오른쪽은 드레이핑 후입니다). 드레이핑 전에 인지 과학 팀은 환자의 오디오 및 비디오 레코더, 환자의 시야 앞에 위치한 모니터 및 환자와 함께 일하는 사람이 쉽게 사용할 수 있도록 두 번째 모니터를 포함한 장비를 설정합니다. 환자가 현재 찾고있는 자극을 참조하십시오 (자세한 내용은 '절차'를 참조하십시오). (C) 수술 전 MRI DICOM 공간에서 수술 중 자극의 기록 위치에 부착 된 등록 별이있는 양극성 자극기. 일반적으로 경막이 철회되고 환자가 전신 마취에서 깨어나고있는 수술 시점에서 양극성 자극기를 필드에 등록하는 데 몇 분이 있습니다. 이 사건에 스크러빙 된 팀 구성원에 의해 수행되어야합니다 (즉, 참석 또는 상주 외과 의사 또는 스크럽 기술 / 간호사 중 하나). 그것은 양극성 자극기에 작은 등록 별을 부착하고 필드에 새로운 악기를 등록하는 두개골 네비게이션 시스템의 지침에 따라 수행된다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 2 . 수술 전 기능MRI 및 확산 텐서 이미징(DTI)은 아쿠에이트 근막에 침투한 좌열성 정수리 신경교종을 가진 환자 AH에서. (A) 수술 전 T1 MRI 및 좌측 아쿠아테 근막 및 신경교종의 3D재구성. 아쿠에이트 근막은 파란색으로 재건된 종양과 함께 5% 임계값에서 주황색으로 표시됩니다. (B) 수술 전 기능MRI. 환자는 외과 적 개입의 지역에 인접할 것으로 예상되는 기능을 지도로 하기 위하여 각각 디자인된 기능적인 MRI의 몇몇 세션을 완료했습니다. 모든 맵은 FDR q & .05 이상에서 임계값으로 표시됩니다. 파란색은 동물에 비해 도구를 명명 할 때 차등 신경 반응을 나타내는 복셀입니다; 동일한 자극을 사용하여 실험실의 이전 연구에 따라, 강력한 네트워크는 전운동, 정수리, 측면 및 복부 측두엽영역 7,8,9,10, 14,15,17,18,19,20,21,22,28. 환자는 또한 점의 두 구름 중 어느 점이 더 많은 점을 가지고 있는지 판단해야하는 수치 작업을 수행하도록 요청받았습니다. 점의 두 구름은 비슷한 수의 점(하드 비교, 비율 = 0.8) 또는 매우 다른 수의 점을 가질 수 있습니다(쉬운 비교, 비율 = 0.25). 녹색에서는 쉬운 자극에 비해 경진비 자극(비율 =.8)을 통해 작업을 수행할 때 차동 신경 반응을 나타내는 복셀(ratio = .25 54,55)이다. 환자는 또한 그의 손과 발을 움직이도록 요청받았습니다(플렉스 / 확장 또는 회전 25). 빨간색은 오른발의 움직임에 비해 오른손의 움직임에 차동 신경 반응을 나타내는 복셀입니다. 마지막으로, 환자는 다양한 카테고리 (예 : '부엌에서 하는 일', '동물', 'F'로 시작하는 단어 등)에서 30 초 안에 생각할 수있는 만큼 많은 항목을 생성하도록 요청받았습니다. 보라색에서 고정 /나머지에 비해 오버트 단어 생산에 대한 차등 신경 활동을 전시 복셀입니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 3 . 전두엽 아슬란트 트랙과 인접한 U자형 섬유의 수술 전 백색 물질 관토그래피. 번역 뇌 매핑 프로그램에 대한 프로그램의 사전 경험 (Chernoff 등, 201756)전두엽 aslant 지역에 인접한 글리오마 환자에서 뇌 매핑이 이 경로의 (심지어 부분) transection을 연관될 수 있음을 입증 즉흥적인 연설의 이질과 함께, 음성 언어의 반복은 그대로 유지 될 수 있습니다. 그 이전 경험은 환자 AI11에서전두엽 아슬란트 관의 수술 전 매핑을 알리는 데 사용되었다. (A) 정면 경사도 (청색 - 파란색)와 당신 모양의 섬유 (빨간색 - 노란색)를 나타내는 코로나 슬라이스. 정면 아슬란트 관은 신경교종에 단지 전방 및 내측을 통과합니다. (B) 여러 관점에서 정면 항암제(파란색) 및 종양(빨간색)의 3D 렌더링. 수술 전 해부학 적 연구 (패널 A 및 B)는 종양 절제술의 끝에서 직접 전기 자극 매핑을 사용하여 종양의 전방 마진을 정의 할 수 있음을 나타냈다. 따라서 우리는 우리의 이전 경험을 기반으로 새로운 언어 작업을 설계, 특히 전두엽 aslant 기관의 자극이 문법 구문의 경계에서 문장 생산을 방해 여부를 테스트합니다. (C) 정면 아슬란트 관의 직접 전기 자극은 문법 구문의 경계에서 문장 생산을 차별화합니다. 비디오에서 스크린 샷 (패널 C, 왼쪽)은 환자를 보여줍니다, 그가 제시된 자극, 종양의 전방 여백에 정면 항문과 접촉 양극성 자극기와 접촉하는 외과 의사의 손, 관상 동맥의 위치 및 현재 자극 위치의 시상 슬라이스(빨간 점)는 정면 항암관제(청색)와 관련이 있다. 환자의 임무는 기준 모양의 위치와 관련하여 대상 모양의 공간 관계를 설명하는 것이었습니다 (표시된 시험의 경우 올바른 반응은 "빨간색 사각형이 빨간색 다이아몬드 아래에 있습니다"). 우리는 정면 aslant 관의 자극이 문장 생산을 방해하고, 새로운 문법 구문의 시작부분에 차별화적으로 있음을 발견했습니다 (패널 C, 오른쪽 그래프; 이 환자의 수술 중 매핑 절차의 비디오, 참조 www.openbrainproject.org). 이 관측은 문장 생산에서 정면 항론관의 역할에 대한 새로운 가설을 자극한다: 위치 요소에 대한 합성 제약 조건 (SCOPE) 가설11. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 4. 수술 전 기능 및 구조적 MRI 및 수술 중 직접 전기 자극 매핑은 오른쪽 후방 측두엽에 신경교종을 가진 전문 음악가의 경우.(A.) 높은 수준의 비주얼 프로세싱, 언어 제작 및 도구 지식의 사전 수술 fMRI 매핑. 종양, 그늘진 노란색, 오른쪽 측두엽에 있었다, 오른쪽 우수한 측두엽을 통해 볼 수 (황은 약간 시각화를 용이하게하기 위해 확장). 종양은 측두피질의 운동 처리 영역에 가깝게 위치했기 때문에 환자가 고정 된 점에 의해 유도 된 신경 활동으로 이동하는 점의 배열에 참석했을 때 신경 활동을 비교하여 MT / V5를 국지화했습니다. 정적 점에 비해 모션에 대한 차동 신경 반응을 나타내는 복셀은 보라색 - 흰색 눈금에 플롯됩니다 (우리는이 기능 적 지역화기 개발에 도움을 두제 타딘에 감사드립니다). 번역 뇌 매핑 프로그램에서 공부한 다른 모든 경우(예:그림 2,그림 3), 일반적인 사진의 이름을 지정하기 위한 차동 신경 반응을 나타내는 복셀은 동일한 이미지의 위상 스크램블 버전을 보는 기준선과 비교됩니다. 이것은 녹색 -흰색 색상 눈금에 플롯됩니다. 그 대조는 양측 측측 후두 복합체, 양측 중간/우수한 측두엽 자이러스 및 모터 피질 (음성 운동 활동과 관련되었던)를 확인했습니다. 또한 에서와 같이그림 2, '도구'의 이름을 지정할 때 차등 신경 반응을 나타내는 복셀은 왼쪽 열등한 정수리 소엽, 양측 우수한 정수리 /등후피질, 왼쪽 후방 중간 / 열등한 측두엽 (청색 - 흰색 색 척도)에서 발견되었습니다. 마지막으로, 그리고 다시그림 2, 환자는 구두 유창 단어 생산 작업을 완료하도록 요청받았다. 휴식 기준선에 비해 단어 생성과 관련된 복셀은 적색 - 흰색 색상 척도에 플롯되고 왼쪽 열등한 전두엽 자이러스 (Broca의 영역), 우수한 측두엽 / 열등한 정수리 피질 및 음성 모터 시스템에서 발견되었다. (B) 환자는 음악 처리를 매핑하기 위해 특별히 수술 전 다중 기능MRI 실험을 완료하였다. 한 실험에서, 그렉 히코크의 실험실에서 이전 작업을 모델로57, 환자는 짧은 피아노 멜로디를 듣고 다시 멜로디를 흥얼했다, 또는 짧은 문장을 듣고 다시 문장을 반복했다. 적색 보라색 색 눈금에 뇌에 플롯 은 언어보다 음악에 대한 차등 신경 활동을 전시 복셀입니다. 음악 대학원의 네 이스트만 학교는 같은 fMRI 실험을 완료; 일치하는 정상 컨트롤에서 동일한 기능 대비로 식별된 영역의 테두리가 녹색 윤곽선으로 플롯됩니다. 또한, 10 명의 다른 신경 외과 환자가 동일한 실험을 완료했으며, 또한 치료의 수술 전 단계에서도 동일한 실험을 완료했습니다. 그 10 명의 환자에 있는 근접 목표는 언어 반응하는 지역 (언어의 대조을 thorugh ) 를 식별하는 것이었지만,음악>언어의 대조는 오른쪽 우수한 시간적 자이러스 (기능의 테두리)의 매우 유사한 영역을 식별합니다. 10 제어 신경 외과 환자에서 영역은 밝은 파란색으로 그려집니다). (C) 환자 AE의 종양과 관련하여 올바른 음향 방사선 및 아크근근을 보여주는 DTI 데이터에 대한 수술 전 확률 적 견인학 (5 % 임계 값, 네이티브 T2 가중 이미지에 중첩). (D) 그의 수술 중, 환자 AE는 그가 짧은 피아노 멜로디를 듣고 그들을 다시 흥얼, 또는 짧은 문장을 다시 반복했다fMRI 동안과 같은 작업을 수행했다. 그것은 오른쪽 후방 우수한 측두체 gyrus에 직접 전기 자극은 멜로디를 통해 수행 할 때 반복 작업에서 성능을 방해 것으로 나타났습니다 (일부 시험), 하지만 성능에 영향을 미치지 않았다 (어떤 시험에) 동일한 반복 작업에 대한 (작동 중 음악 매핑 의 비디오에 대한 www.openbrainproject.org 참조) 문장을 통해 수행.이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 5 . 도메인 특정 당뇨병의 데모: 병변 위치 및 자극 유도 신경 활동의 관계에 대 한 분석 신경 교종 환자의 그룹에 걸쳐 번역 뇌에 대 한 프로그램에서 수술 전 공부. 로체스터 대학 의료 센터에서 번역 뇌 매핑 프로그램을 통해 이동하는 모든 환자에게 기능적 MRI 및 행동 연구의 일반적인 세트를 관리의 중요한 결과는 그룹 수준의 수행 할 수있는 기회입니다 연속적으로 연구 된 환자의 더 큰 세트에 대한 분석. 예를 들어, 그림 5는 측두엽의 '도구'에 대한 신경 반응이 정수리 피질의 입력에 의해 온라인으로 변조된다는 기본 과학 가설의 테스트 결과를 보여줍니다. 그 가설이 정확하다면, 정수리 피질의 병변 (종양)은 측두엽의 신경 반응을 '도구'로 변경해야하며, 측두엽의 '도구'에 대한 신경 활동의 환자 간 차이는 병변의 존재와 상관관계가 있어야합니다 ( 정수리 피질에. (a) 정수리 피질에 대한 병변은 측두엽의 복부 표면에서 내측 후시폼 자이러스에서 신경 반응에서 환자 간 편차로부터 그룹 수준(logistic regression)에서 예측된다. (b) 내측 후시포자이러스의 도구에 대한 신경 반응은 병변/종양이 전방 인트라테리에탈 황액(aIPS)을 수반하는지의 차이로부터 그룹 수준(logistic regression)에서 예측된다. 패널 A와 B에 요약된 사실 인정은 동적 디아스치스(53)의 인스턴스를 나타내며, 이 경우 '도메인 별' 동적 디아스체증은 신경 활성에 대한 병변 위치와의 관계가 처리되는 자극의 유형에 의해 조절되기 때문에 ( 즉, 관계는 도구에 대한 존재, 그리고 장소, 얼굴 또는 동물에 대한)-전체 세부 사항은 Garcea 및 동료14를참조하십시오. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
로체스터 대학에서 번역 뇌 매핑 프로그램을 수립한 경험에서 얻은 지식은 두 가지 핵심 요소로 증류할 수 있습니다. 첫째, 인지 과학자, 신경 종양 전문의, 신경 심리학자, 간질 학자, 신경 생리학자, 신경 마취학자, 신경 외과 의사 및 각각의 지원 간에 구조화 된 의사 소통 채널이 설립되었습니다. 기술자 및 관리 지원. 이것은 환자를, 긴급한 고급 종양 환자를 포함하여, 절차 의 앞에 외과 의사에게 분석을 돌릴 충분한 시간을 가진 수술 전 평가를 위해 추천될 수 있습니다. 뇌 매핑 프로그램의 성공에 중요한 두 번째 구성 요소는 학부 생, 대학원 (MS, 박사) 학생, 의대생뿐만 아니라 신경 외과, 신경학 및 신경 방사선 학 거주자를위한 교육 기회를 접는 것입니다. 휄 로우. 이 두 요소의 조합은 모든 임상 공급자에게 뇌 매핑 프로그램의 과학적 목표를 참여시키는 역할을 하며, 기본 과학 목표가 모든 환자의 결과를 최적화하는 임상 목표와 얽혀 있음을 보장합니다.
잠정 특허 (미국 임시 특허 번호 62/917,258)는 "StongView: 깨어있는 뇌 수술 중 인지 테스트를 용이하게하고 서비스에서 실시간 분석을 지원하기 위해 통합 하드웨어 / 소프트웨어 시스템에 대해 11/30/18에 출원되었습니다. 환자 결과를 예측합니다."
이 작품은 NIH 그랜트 R21NS076176, R01NS089069, R01EY028535, 그리고 NSF 그랜트 BCS-1349042 BZM에 의해 지원되었다, 및 시각 과학 사전 박사 교육 펠로우십에 대한 로체스터 대학의 대학에 의해 (NIH 교육 그랜트 5T32EY07125-FE4에) . 우리는 로체스터 의과 대학의 시각 과학 센터에 핵심 보조금 P30EY00131에 의해 지원된 StrongView의 개발에 대한 그의 일에 키스 파신스에게 감사드립니다. 로체스터 대학의 번역 뇌 매핑 프로그램은 부분적으로 노먼과 아린 린아웃스의 지원과 윌모트 암 연구소에서 케빈 월터 박사와 브래드포드 마혼 박사에게 보조금을 지원하여 설립되었습니다. 로체스터 대학 의료 센터에서 번역 뇌 매핑 프로그램에 대한 정보는 에서 찾을 수 있습니다: www.tbm.urmc.edu.
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