この作品は、自然科学·技術評議会ディスカバリープログラム（米国：298915）によってサポートされていました、フォン·ド·ルシェルシュデュケベック - サンテ（CSBN）、およびカナダの研究プログラム（米国）椅子。

1。動物全てのラットは、動物管理カナダ評議会のガイドラインに沿って処理され、すべての実験手順のための承認はコンコルディア大学動物研究倫理委員会によって許可された。 <ol><li> 275〜300グラム（男性）または225〜250グラム（メス）でラットを入手します。トウモロコシの穂軸寝具やシュレッダー紙を含む標準的なプラスチックケージに手術まで、ペアでの家のラット。 </li><li>逆に明暗サイクル（午前9時30分消灯）にラットを維持する。 </li><li>食料と水は禁欲期間中を除いて、 自由に摂取可能なことを確認してください。我々は、通常のラット飼料（20.9％タンパク質、67.2％炭水化物11.8％の脂肪）を使用します。 </li></ol> 2。カテーテルとコネクタ<ol><li>一括でカテーテルを作成し、オートクレーブ滅菌、次長期に渡って必要に応じて使用します。 </li><li>長さ12cmの部分にシラスティックチューブをカット。 <ol><li>小さなを配置するには、つまようじを使用して、カテーテルの周りのシリコンのドロップ、先端から3センチメートル。 </li><li> 24時間シリコン乾燥させると、オートクレーブおよびカテーテルを格納します。 </li></ol></li><li>ベンドは、プラスチックの台座に対して直角に、コネクタとなる「5アップ」カニューレの長い管は、オートクレーブとストア。 </li><li>プラスチックの台座に半分の方法については、「5アップ」カニューレの屈曲金属管を介してシラスティックチューブの「長い」側を押すことにより、無菌的に、手術当日にカテーテルを組み立てます。 <ol><li>タイゴンチューブと滅菌生理食塩水で満たされた1ミリリットル注射器に鈍化22 G針を介して &quot;5アップ」チューブを接続します。 </li><li>遮るもののない流れを確保するために、カテーテルを介して生理食塩水をフラッシュします。 </li></ol></li></ol> 3。静脈内カテーテル手術<ol><li>手術前に動物飼育施設（ACF）のラット順化の1週間に許可します。低体重のラットに手術をしないでください300〜325グラム（男性）または250〜275グラム（メス）より。 </li><li>手術前に計量し、ケタミン/キシラジン混合物でラットを麻酔（13分の90 mg / kgを、IP）。 <ol><li>剃る、その後、アルコールおよび外科スクラブで頭と（首の付け根に近い）右肩の領域を清掃してください。 </li><li>感染から保護するためにペニシリン（45万IU /ラット、皮下）を注入し、水分補給のための生理食塩水（SC）の2ミリリットル。麻酔によって誘導された乾燥を防ぐために、ラットの目に涙ゲルを適用します。 </li></ol></li><li>その腹部にラットを置き、目の間、頭の上に、メスを用いて、切開を行い、尾側にラットの耳に向けた。 </li><li>表面にテープで前腕との背中にラットを配置します。ピンセットで、ちょうど鎖骨の吻側、切開領域内の皮膚を持ち上げ、小さなハサミで1センチメートル縦カットを行う。 </li><li> 2まっすぐに鉗子を使用して、外頚のVEIまで脂肪や他の組織を分離nが露出している。 </li><li>周囲の組織から静脈を持ち上げ、分離するために静脈の下でまっすぐに鉗子の先端を押してください。慎重に付着する組織から静脈をきれいにし、それが持ち上げられ、やや伸び保つために静脈の下に曲がった鉗子を挿入します。 </li><li>小さく、V字型の小型のばねはさみを用いて静脈の上面に切断した。 <ol><li>カットは、血管拡張器を使用して開いたまま、シリコーン降下が切開点になるまで、心に向かって静脈にカテーテルの「短い」、3センチメートル先端を進める。 </li><li>可能な限り尾1、シリコーン降下だけ吻側1、可能な限り吻側第三1：3縫合糸で静脈にカテーテルを接続します。 </li><li>それが妨げられていないままで、縫合糸があまりにもタイトではないことをことを保証するために各縫合糸、次のカテーテルを介して生理食塩水を渡します。 </li></ol></li><li>腕周りにテープを外し、下にラットの腹側に配置します。 <ol><li>止血剤tを挿入する頭部切開の尾側hroughおよび皮下 &quot;ポケット&quot;を作成するために、下層組織から皮膚を分離するためにプッシュする。 </li><li>カテーテルが挿入された肩の上に開口部に向かって皮膚の下に止血剤を導く。 </li><li>止血剤を使用した結合組織を突破し、しっかりのベースの下に、最も吻側の時点でカテーテルをクランプ &quot;5アップ。&quot; </li></ol></li><li> &quot;5アップ」外し、ラットの頭の上にある切開皮膚の下や外カテーテルの長い方の端を通します。 <ol><li>止血剤を固定したところ、以下のカテーテルをカットしての長い方の端再接続するはさみを使用して、 &quot;5アップ。&quot; </li><li>プラスチック台座に「5アップ」のすべての方法の金属軸に沿ってカテーテルを引っ張る。自由な流れを確保するために通って生理食塩水を渡します。 </li></ol></li><li>その背中にラットを置き、鎖骨の近くにだけ切開を縫合。頭部切開べきREMAオープン中。 </li><li>定位固定装置にラットを配置します。ブルドッグクランプとクリーンを使って頭の上に切開で皮膚を引き離すと、頭蓋骨の表面を乾燥させます。 </li><li>頭蓋骨に四から五穴を開けてヘッドキャップのための足場として機能するように穴に機械ねじを挿入するために、手動のドリルビットを使用してください。 <ol><li>以前に止血剤を使用して行われ、ねじの間の「5アップ」のコネクタを配置して、皮下の「ポケット」へのカテーテルの余分な長さを挟む。 </li></ol></li><li>頭蓋骨の上部に「5アップ &quot;固定する歯科用セメントを使用しています。セメントが完全に乾燥させた後、定位装置からラットを削除します。 </li><li>生理食塩水の2ミリリットル（SC）、ケトプロフェンで構成されたラット術後ケア、（5 mg / kgを、SC鎮痛剤）を得た。疼痛管理を支援するために手術後の追加の2日間、ケトプロフェンを管理します。 </li><li>手術後48時間以降、W毎日フラッシュラット滅菌生理食塩水でのヘパリンおよびゲンタマイシンのi番目の混合物（7.5 IU + 12μgの、0.2〜0.3ミリリットル）〜2日間の回復期間を通じてヘロイン自己投与のフェーズを。 </li></ol> 4。行動手順ヘロイン探索の食物制限誘導性増大の手順のためのタイムラインを図1に示されている。 <ol><li>オペラント条件付け室。 <ol><li>家のラットは個別にオペラント条件付けチャンバー内のファンを搭載した木製のコンパートメントを減衰音に囲まれて。 </li><li>各チャンバは、ステンレス鋼、金属格子床、表裏プレキシグラス壁と二つの金属板の側壁からなる。マウント9センチメートル右側壁の床から2格納式レバー、そして各レバーの上にキューライトを探します。非薬物対合（非アクティブ）のレバーに対応しながら、薬剤ペア（アクティブ）レバーで応答すると、注入ポンプを作動させる何のプログラム可能な結果を​​持っていません。&lt;/李&gt; <li>アクティブレバーの上にトーンモジュール（2.9 kHz）を探し、左側の側壁の上部中央にある赤い家光を置きます。 </li><li>金属バネで保護液体スイベルとタイゴン管を介してカテーテルに薬剤ポンプを接続します。また、食品のホッパーと食料と水への無制限のアクセスを許可する水のボトルを各室を装備。 </li></ol></li><li>馴化日： <ol><li>手術からの回復の後には、オペラント訓練室にラットを移動して、24時間の馴化期間を可能にします。 </li><li>金属スプリングにラットを接続しないでくださいとcue-light/tone複合体を活性化しない。 </li><li>アクティブレバーが後退残っていることを確認したが、非アクティブレバーがトレーニング中に二つのレバーの間の識別を支援するために拡張されていることを確認してください。 </li></ol></li><li>ヘロイン自己投与： <ol><li>タイゴンチューブに5アップ用コネクタに接続し、金属ばねに取り付けます。 </li><li>自己ADMにラットを許可する3時間間隔で区切られた3つの3時間のセッション中に10日間inisterヘロイン（0.1 mg / kgの/注入）。 </li><li>アクティブおよび非アクティブレバーの延長だけでなく、家の光とするためcue-light/tone複合体の活性化の照明で（私たちの研究室で午前9時30分頃）、暗期の開始次の各セッションを開始する30秒。 </li><li>薬剤ポンプ（5秒、0.13ミリリットル/注入）及びハウスライトがオフになって、アクティブレバー前記キューライト/音質複合体がされている間の20秒のタイムアウト期間の開始の活性化におけるアクティブレバー結果に応答（FR-1、20秒のタイムアウト）活性化した。タイムアウト期間中に、アクティブレバー応答が記録されますが、補強されていない。非アクティブレバーの応答が記録されますが、何のプログラム可能な結果を​​もたらすことはありません。 </li><li>非アクティブレバーは、次の日の最初のセッションの前に1時間まで延長ままである各3時間のセッションに続いて、アクティブレバーが後退する。 </li></ol></li><li>禁欲と食事制限： <ol><li>自己管理のトレーニングの後、オペラント条件付け室からネズミを削除して、個別にACFでそれらを収容し、1薬物ウォッシュアウト日の食料と水への無制限のアクセスを与える。 </li><li>食品（FDR）が制限または飽きる、体重、トレーニングの最後の5日間にわたる点滴とアクティブレバー応答の数に応じてマッチ：2グループにラットを分ける。 </li><li>薬物ウォッシュアウト日に続いて、FDRのラットの餌を削除し、午後1時30分、彼らにラット飼料の約15グラムを養う。独自のベースラインBWの約90％にFDRのラットの体重（BW）を維持するために、禁酒の14日間を越え食事の量を調整します。 </li></ol></li><li>薬物探索テスト：禁断の14日目の朝、オペラント条件付け室にラットを戻し、金属ばねに取り付けます。アクティブおよび非アクティブレバーの応答が、同じ結果があり、この間、1時間または3時間のセッションを使用（ すなわち 、消光条件下で）、薬剤の有効性を除いた自己管理のトレーニング中のS、。 </li></ol>

<ol>
	<li>Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug+addiction+and+drug+abuse.">Drug addiction and drug abuse.</a> Goodman &amp; Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).</li><li>O'Brien, C. P., McLellan, A. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myths+about+the+treatment+of+addiction.">Myths about the treatment of addiction.</a> Lancet. 347, 237-240 (1996).</li><li>Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O'Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. 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A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Calorie+restriction+increases+cigarette+use+in+adult+smokers.">Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers.</a> Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).</li><li>Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+of+dieting+severity+and+bulimic+behaviors+to+alcohol+and+other+drug+use+in+young+women.">The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women.</a> J. Subst. 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H., Quinn, T., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+role+for+dopamine+D1-like+receptors+in+acute+food+deprivation-induced+reinstatement+of+heroin+seeking+in+rats.">A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats.</a> Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).</li><li>Katz, J. L., Higgins, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+validity+of+the+reinstatement+model+of+craving+and+relapse+to+drug+use.">The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use.</a> Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).</li><li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+a+model+of+drug+relapse:+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure.">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).</li><li>Zacny, J. P., de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+a+restricted+feeding+regimen+on+cigarette+smoking+in+humans.">The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans.</a> Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).</li><li>Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. 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M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+chronic+food+restriction+on+cue-induced+heroin+seeking+in+abstinent+male+rats.">The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats.</a> Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).</li><li>Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ambience+and+drug+choice:+cocaine-+and+heroin-taking+as+a+function+of+environmental+context+in+humans+and+rats.">Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats.</a> Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).</li></ol>

すべての実験手順のための承認は動​​物管理カナダ評議会のガイドラインに従って、コンコルディア大学動物実験倫理委員会によって付与された。著者は、彼らが競合する経済的利益を持っていないことを宣言します。 FSおよびTDは同じようにここで紹介する手順の開発に原稿の執筆に貢献した。

1）それは自発的な薬物摂取と薬剤投与の制御のために、2）それは、人間の中毒者では一般的である投与経路を使用して可能にするため、ここで説明する手順は、強力な表面的妥当性がある、3）それは薬物曝露の（比較的）長期間を反映していると禁欲、および4）には、回復手順に不可欠ですが、稀に、人間の中毒者14に観察されない薬物探索試験前の絶滅の訓練を避けることがで?...

薬物中毒の治療における主要な問題の一つでも禁欲1,2の延長された期間の後、再発率が高いことである。人間の中毒者での研究は、再発に、このような薬剤に関連する個別の手がかりや環境3とストレスの多い生活上の出来事4への暴露のように、環境問題の重要な貢献を同定した。薬物の服用及び渇望に対する効果を有することが見出された共通の環境課題は、慢性の食事制限である。例えば、慢性のカロリー制限が5増加したシガレットの喫煙に関連していることが報告されている。 &#160;さらに、ダイエット重症度（カロリー制限）を積極的に若い女性6における薬物使用の有病率の増加と相関している。しかし、基盤となる脳のメカニズムは完全には理解されていません。 人為的な研究、動物モデルhに関連する実用的かつ倫理的配慮に関連する神経機構を同定するために開発されAVE。我々は以前、急性（24〜48時間）絶食9,10にさらされたラットで求めて消火薬剤の再開を実証するために復職手順7,8を使用している。しかし、回復手順の不可欠な部分は、薬物依存症治療11の一般的な機能ではありません（ただし、回復手順の有効性に関する包括的な議論についてはエプスタインら 12参照 ）消光期間である。さらに、ヒトにおける食事性操作の特定の場合のみ慢性食物制限はなく、急性の食物欠乏に、効果的に薬物を服用5,13を増加させることが示された。 その結果、我々は薬物探索に慢性的な食糧制限の効果の研究を可能にする「禁欲手順」14を示唆している。この手順を使用すると、我々は最近、Hの堅牢な増加が示された穏やかな食事制限15日から14日に暴露した後禁欲ラットで求めeroin。

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="840">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bioniche Animal Health</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Xylazine (Rompun, 100 mg/ml)</td>
			<td style="width:411px;">Bayer</td>
			<td style="width:252px;">Obtained through local distributer</td>
		</tr>
		<tr height="111">
			<td height="111" style="height:111px;width:177px;">Heroin HCl</td>
			<td style="width:411px;">National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA</td>
			<td style="width:252px;"></td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml</td>
			<td style="width:411px;">CDMV, Canada</td>
			<td align="right" style="width:252px;">12868</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;">Equipment</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Name</td>
			<td style="width:411px;">Company</td>
			<td style="width:252px;">Catalogue Number</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)</td>
			<td style="width:411px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:252px;">1118915A</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">GE marine silicon</td>
			<td style="width:411px;">GE</td>
			<td style="width:252px;">SE-1134</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)</td>
			<td style="width:411px;">VWR</td>
			<td style="width:252px;">63018-044</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Cannulae (22 G, 5-up)</td>
			<td style="width:411px;">Plastics One</td>
			<td style="width:252px;">C313G-5up</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Liquid swivels, plastic, 22 G</td>
			<td style="width:411px;">Lomir Biomedical, Inc.</td>
			<td style="width:252px;">RSP1</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Fixed speed infusion pump (3.3 rpm)</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">A73-01-3.3</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Rat test cage</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Stainless steal grid floor</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H10-11R-TC-SF</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">House light-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-01R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Single high-bright cue-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H11-03R</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Tone module 2.9 kHz</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H12-02R-2.9</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">Retractable lever-rat</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H23-17RA</td>
		</tr>
		<tr height="35">
			<td height="35" style="height:35px;width:177px;">Balance arm</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H29-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Sound attenuation boxes</td>
			<td style="width:411px;">Concordia University</td>
			<td style="width:252px;">Home made</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System controller 2</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">SYS CTRL 2</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:177px;">System power base</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H01-01</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Habitest Universal Linc</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H02-08</td>
		</tr>
		<tr height="137">
			<td height="137" style="height:137px;width:177px;">Environment connection board &#38; Linc cable</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">H03-04</td>
		</tr>
		<tr height="103">
			<td height="103" style="height:103px;width:177px;">Graphic State Notation 3</td>
			<td style="width:411px;">Coulbourn Instruments</td>
			<td style="width:252px;">GS3</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a procedure to study the effect of prolonged food restriction on heroin seeking in abstinent rats

人間の麻薬中毒者には、以前に薬物服用と関連していた薬剤に関連する手がかりや環境への暴露は、禁欲中に再発をトリガすることができます。さらに、様々な環境問題は、この効果を悪化させるだけでなく、継続的な薬物摂取を増加させることができる。 我々はここで説明する手順は、禁欲ラットで求めた薬物の増強として表現さ​​れている薬物渇望に共通の環境課題、食事制限の影響を強調しています。 ラットは慢性静脈静脈カテーテルを移植した後、レバーを押すように訓練されています 10〜12日の期間にわたってIVヘロイン。ヘロイン自己投与段階後のラットは、オペラント条件付けチャンバーから取り出し、少なくとも14日間、動物ケア施設に収容された。 1グループは、食品（飽きるグループ）への無制限のアクセスの下で維持されている間、第二群（FDR群）MIにさらされているその非制限体重の90％に維持し、体重をもたらすのld食事制限レジメン。食事制限の14日目にラットを背薬剤トレーニング環境に転送され、薬物探索試験（ すなわち 。レバーを押したヘロインの配信をもたらさない）絶滅の条件の下で実行されている。 ここで紹介する手順では、食べ物が制限ラットでの試験の日にしようとヘロインの非常に堅牢増強になる。また、我々は以前に使用した急性絶食操作に比べて、現在の手順では、薬物探索にカロリー制限の影響を、より臨床的に関連するモデルです。また、ラットを人気回復手順の不可欠な要素である薬物探索テスト、前に絶滅 - 訓練段階を通過する必要はありませんように人間の状態に近いかもしれません。

経時的な体重は ：典型的な結果は、体重がヘロイン自己投与トレーニングを通して安定なままであることを実証している。食品が制限されているものが自分の元の体重の約90％又は満腹ラットの体重（ 図2）の75〜80％に自分の体重を減少させながら、禁欲中に、無制限のアクセスを有するラットは、それらの体重を増加させちゃうする。 煎茶、訓練...

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A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

食物制限されたラットで薬物探索のロバスト増強のデモンストレーションを可能にする手順が記載されている。ヘロイン自己投与の訓練後、ラットは、彼らは穏やかに制限された食品である時に、薬物のない環境で、禁欲期間を経る。薬物探索はその後、薬物に関連した環境でテストされています。

禁欲ラットで探しているヘロインに長期の食事制限の影響を研究するための手順

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

11.0K ビュー.  Concordia University. 食物制限されたラットで薬物探索のロバスト増強のデモンストレーションを可能にする手順が記載されている。ヘロイン自己投与の訓練後、ラットは、彼らは穏やかに制限された食品である時に、薬物のない環境で、禁欲期間を経る。薬物探索はその後、薬物に関連した環境でテストされています。 

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A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

実験用ラットにおける味物質の強化特性を評価するための新しい方法：オペラント口腔内自己投与

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

行動学

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

ラットにおけるパブロフ付きアルコール探索行動の状況誘発性のリニューアルを観察する手順

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

A Treatment Package without Escape Extinction to Address Food Selectivity

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including autism. Behavior analytic interventions for the treatment of feeding difficulties oftentimes include escape extinction as a primary component of treatment. The use of escape extinction, while effective, may be problematic as it is also associated with the emergence of challenging behavior (e.g., extinction burst). Such challenging behavior may be an acceptable side effect in treatment cases where feeding problems are severe and chronic (e.g., failure to thrive). However, in more acute cases (e.g., selective eating), the negative side effect may be unwarranted and undesired. More recent research on the behavioral treatment of food selectivity has begun to evaluate treatments for feeding difficulties that do not include escape extinction (e.g., demand fading, behavioral momentum), with some success. However, research to date reveals individual differences in responsiveness to such treatments and no clear preferable treatment has emerged. This manuscript describes a multi-component treatment package that includes shaping, sequential presentation and simultaneous presentation, for the treatment of food selectivity in four young children with developmental delays. This treatment package extends the literature on the behavioral treatment for food selectivity and offers a multi-component treatment protocol that may be clinically applicable across a range of treatment scenarios and settings.

Feeding difficulties are a common problem for children with developmental disorders, including autism, and behavioral interventions often include escape extinction. Recent research has begun to evaluate treatments that do not include escape extinction. This manuscript describes a multicomponent treatment package that does not use escape extinction to treat feeding difficulties.

食品選択性に対処するためのエスケープ絶滅せずに治療パッケージ

Feeding difficulties and feeding disorders are a commonly occurring problem for young children, particularly children with developmental delays including ...

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

水剥奪、サッカリンフェージングまたは拡張アクセストレーニングなしでラットにおけるエタノールの補強性を評価するための方法

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

Feeding Experimentation Device (FED): Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in mice: the Feeding Experimentation Device (FED). FED is an open-source system that was designed to facilitate flexibility in food intake studies. Due to its compact and battery powered design, FED can be placed within standard home cages or other experimental equipment. Food intake measurements can also be synchronized with other equipment in real-time via FED's transistor-transistor logic (TTL) digital output, or in post-acquisition processing as FED timestamps every event with a real-time clock. When in use, a food pellet sits within FED's food well where it is monitored via an infrared beam. When the pellet is removed by the mouse, FED logs the timestamp onto its internal secure digital (SD) card and dispenses another pellet. FED can run for up to 5 days before it is necessary to charge the battery and refill the pellet hopper, minimizing human interference in data collection. Assembly of FED requires minimal engineering background, and off-the-shelf materials and electronics were prioritized in its construction. We also provide scripts for analysis of food intake and meal patterns. Finally, FED is open-source and all design and construction files are online, to facilitate modifications and improvements by other researchers.

Feeding Experimentation Device FED: Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Feeding Experimentation Device (FED) is an open-source device for measuring food intake in mice. FED can also synchronize food intake measurements with other techniques via a real-time digital output. Here, we provide a step-by-step tutorial for the construction, validation, and usage of FED.

げっ歯類において食物摂取を測定するためのオープンソースデバイスの構築と検証：実験装置（FED）を給餌

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in ...

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors remains poorly understood. In Drosophila melanogaster, environmental cues, such as food availability, affect mating activity offering a tractable system to investigate the mechanisms modulating sexual behavior. In D. melanogaster, environmental cues are often sensed via the chemosensory gustatory and olfactory systems. Here, we present a method to test the effect of environmental chemical cues on mating behavior. The assay consists of a small mating arena containing food medium and a mating couple. The mating frequency for each couple is continuously monitored for 24 h. Here we present the applicability of this assay to test environmental compounds from an external source through a pressurized air system as well as manipulation of the environmental components directly in the mating arena. The use of a pressurized air system is especially useful to test the effect of very volatile compounds, while manipulating components directly in the mating arena can be of value to ascertain a compound's presence. This assay can be adapted to answer questions about the influence of genetic and environmental cues on mating behavior and fecundity as well as other male and female reproductive behaviors.

A Method to Test the Effect of Environmental Cues on Mating Behavior in Drosophila melanogaster

We demonstrate an assay to analyze the environmental and genetic cues that influence mating behavior in the fruit fly Drosophila melanogaster.

環境内の交信が交配行動に及ぼす影響を調べる方法<em&gt;ショウジョウバエmelanogaster</em

An individual's sexual drive is influenced by genotype, experience and environmental conditions. How these factors interact to modulate sexual behaviors ...

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to acquire a conditioned place preference in a drug-paired compartment, and after the post-conditioning test, they perform several sessions to extinguish the established preference. The CPP permits the evaluation of the conditioned rewarding effects of drugs related to environmental cues. Then, the extinguished CPP can be robustly reinstated by the non-contingent administration of a priming dose of the drug, and by exposure to stressful stimuli. Both methods will be explained here. When the animal reinitiates the behavioral response, a reinstatement of the conditioned reward is considered to have taken place.
The main advantages of this protocol are that it is non-invasive, inexpensive, and simple with good validity criteria. In addition, it allows the study of different environmental manipulations, such as stress or diet, which can modulate relapse into drug seeking behaviors. However, one limitation is that if the researcher aims to explore the motivation and primary reinforcing effects of the drug, it should be complemented with self-administration procedures, as they involve operant responses of animals.

This protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse. This procedure permits the measurement of relapse in laboratory animals, considering the impact of drug-associated environmental cues as craving and relapse in abstaining addicts is currently the focus of drug-abuse treatment programs.

エアコンの場所の好みのパラダイムを使用してマウスの薬物探索の復権

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

Tickling, a Technique for Inducing Positive Affect When Handling Rats

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk for both the animals and the hands of their handlers, decreased animal welfare, and less valid research data. To minimize negative effects on experimental results and human-animal relationships, research animals are often habituated to being handled. However, the methods of habituation are highly variable and often of limited effectiveness. More potently, it is possible for humans to mimic aspects of the animals&#39; playful rough-and-tumble behavior during handling. When applied to laboratory rats in a systematic manner, this playful handling, referred to as tickling, consistently gives rise to positive behavioral responses. This article provides a detailed description of a standardized rat tickling technique. This method can contribute to future investigations into positive affective states in animals, make it easier to handle rats for common husbandry activities such as cage changing or medical/research procedures such as injection, and be implemented as a source of social enrichment. It is concluded that this method can be used to efficiently and practicably reduce rats&#39; fearfulness of humans and improve their welfare, as well as reliably model positive affective states.

This article demonstrates the standardized application of playful handling, a tickling technique designed to mimic rat rough-and-tumble play. This technique is effective at reducing fearful reactions to humans and generating positive affect when rats are handled for common husbandry activities and medical and research procedures such as injection.

くすぐり、ラットを処理するときに肯定的な影響を誘発するためのテクニック

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

雄ラットの報酬探索行動の競合モデル

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

Assessing the Coherence of Parents' Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with parents. This paper focuses on such a method, namely Five-Minute Speech Sample-Coherence (FMSS-Coherence). In this method, a parent is asked to speak for five uninterrupted minutes about her/his child and their relationship. The resulted narrative is coded for coherence, namely the extent to which the parent provides&#160;in the narrative&#160;a clear, consistent, multidimensional and well-supported portrayal of the child. FMSS-Coherence is based on attachment research that shows that the coherence of parents&#8217; narratives is indicative of the quality of the parent-child relationship and child adjustment. It overcomes the limitations of attachment narrative measures which are typically labor intensive. FMSS-Coherence is less nuanced than extant attachment narrative measures. Yet, studies of families from different cultural backgrounds, across different child ages and in the context of typically developing children as well as children with special needs suggest that coherence can be reliably evaluated using the FMSS procedure. Furthermore, parents&#8217; FMSS-Coherence is associated with parenting quality and children&#8217;s socio-emotional adjustment. Thus, it holds promise for researchers and practitioners who seek a relatively time- and cost-effective method for assessing the coherence of parents&#8217; narratives regarding their child.

Assessing the Coherence of Parents&#039; Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

This paper introduces a method for assessing the coherence of parents' short narratives regarding their child and their relationship using the five-minute speech sample procedure.

5分間の音声サンプル手順を用いた子どもに関する親の短い物語の一貫性の評価

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with ...