NIH-NINDS K23グラントNS044936（JMS）、この研究のための資金は、 アメリカのてんかん財団、医学計算および統合生物医学研究センター（CIBR）シード·グラント賞（ZH）のベイラー大学から提供された。 エリザベス ピアース（UCLA）： およびLeffはファミリー財団（JMS）は、 データ取得がによって支援された。

1。対象<ol><li> 36被験者の試験集団は3つのグループが含まれます。右TLE（N = 11）、（= 12 n）のTLEを離れ、健常対照（N = 13）。すべての被験者から書面によるインフォームドコンセントを得る。研究では、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）倫理委員会のガイドラインに従っています。 </li><li>てんかんの対象グループは、ビデオ脳波モニタリング、脳MRI、PETイメージング、および神経心理学的テストで判断される前部側頭葉切除術の候補者である患者でなければなりません。患者は、fMRIのスキャン中に、その通常の薬を続けなければならないし、発作の直後にスキャンされるべきではありません。すべての被験者は正常な脳MRIのを持っており、神経学的な病気からの自由である（患者群におけるてんかん以外）または神経学的薬剤を使用していることを確認してください。 </li></ol> 2。イメージング<ol><li>イメージングのために3テスラMRIシステムを使用してください。エコープラナーIMAGを使用して機能画像のための軸方向のスライスを取得ING（EPI）シーケンスと甘やかされて育った勾配を用いて解剖学的画像のためには、（SPGR）配列を思い出した。 </li><li>以下のパラメータを用いて機能イメージングを実行します。TR = 2000ミリ秒、TE = 30ミリ秒、FOV = 210ミリメートル、マトリックス= 64×64、スライス厚4ミリメートル、34スライス。 TR = 20ミリ秒、TE = 3ミリ秒、FOV = 256ミリメートル、マトリックス= 256×256、スライス厚1ミリメートル、160スライス：高解像度の構造的なイメージングのための次のパラメータを使用してください。 </li><li>各撮像セッションは、20分を持続させるべき。目を閉じてリラックスして参加者に依頼してください。特別な聴覚入力は必要ありません。 </li></ol> BOLDデータの3。前処理<ol><li>前処理を行い、FSL（fMRIBソフトウェアライブラリ）ソフトウェアバージョン4.1.6（オックスフォード、英国、www.fmrib.ox.ac.uk / FSL）13,14を使用して、fMRIのデータ。使用FSL MCFLIRTヘッド移動アーティファクト15を削除するには、次のように前処理ステップは、次のものが含まれなければならない。 BOLDのファイルに対して、BETオプション-Fでnonbrain組織16を削除するには 、FSL賭けを使用してください。これは1ランFを支援単独の脳組織にurther分析段階。 </li><li> FEATでは、登録を最小限に処理された分析を実行します。 「最初のレベルの分析」を選択し、上部の2つのボタンから「事前の統計」から「完全な分析 &quot;に変更します。 <ol><li>プリStats]タブの下で、「ベット脳抽出」をオフにして（これらは既に上記で行ったように）「動き補正」を「None」を選択。解剖学的（SPGR）されている画像にして、[標準（MNI）イメージに、機能（太字）の画像を登録します。これは、被験者の脳の空間に、標準的な空間で、選択した種子をワープするための分析の際に後で使用されている変換行列の生成をもたらす。 </li></ol></li><li> （「standard2example_func.mat &quot;という名前の）生成された変換行列を使用し、個々のBOLDスペースにCSFおよび白質のROIを変換。 <ol><li> fslmeantsコマンドを使用してCSFおよび白質のROIから時系列を抽出し、マスクとして、個々の対象空間内のROIを用いて。ソフト「R」を用いて抽出した時系列を正規化する。これらの時系列が後の分析から、対応するアーティファクトの信号を除去するGLMにおける説明変数として使用される。 </li></ol></li><li>次のステップは、対象の動きに関連するアーチファクトの除去である。運動パラメータの回帰のために、それを実行する前に、FSL偉業内で次のように設定してください。 <ol><li> [データ]タブ内では、データセットに対応するように、TR値を設定し、入力として、動き補正され、脳抽出ファイルを使用します。 100秒フィルタを用いたハイパスフィルタを設定する。ハイパスフィルタは、非常に低い周波数である、興味のない信号を除去します。高周波信号を除去するローパスフィルタは、ステップ4.1において後に適用される。 </li><li>それが既に行われていたとして予め統計]タブ内では、「動き補正」で「なし」を選択してください。それが既に行われていたように「ベット脳抽出」をオフにします。空間的な平滑化を行う5ミリメートル半値全幅（FWHM）を用いて。 </li><li>統計]タブ内では、6モーションパラメータとその時間微分を退行。コンボリューションは、「None」を選択してチェックし、「時間フィルタリングを適用します。「一般線形モデル（GLM）でこれらを退行するFEAT分析モデルにして入力することができる、運動パラメータのテキストフ​​ァイルを取得するには、FSL MCFLIRTの出力を使用</li><li>またGLMに抽出され、前の手順で標準化したCSFおよび白質信号を追加。コンボリューションのための「None」を選択し、時間的な導関数を追加し、「時間フィルタリングを適用する」のチェックを外してください。 </li></ol></li></ol> 4。統計方法<ol><li>上記の前処理からの残差は、種子ベースの相関のために使用されるべきである。これらの残差は、第一標準偏差で除し、平均値を減算することによりdemeaned次いで、0.1 Hzの低域通過フィルタに通し、次いで添加することによってスケーリングされるべき100。種子MRICronソフトウェアを使用して標準MNI空間での6ミリメートルの直径を使用して定義する必要があります。 </li><li>後部と前部の種子は、以下の座標に対応している必要があります：（1）Rspと/ PCUNの領域（X = 2、Yは-60、Z = 36 =）と（2）腹内側前頭前野（vmPFC、X = 3、Y = 60はz = -1）。これらのシード位置は、健常なコントロール内で定義されており、次のステップ17〜19で被検体空間に変換される。 <ol><li>種子は、その後、標準MNI空間から各被験者の個々の機能の脳空間に変換する必要があります。このために、個々の機能（太字）のスペースに標準（MNI）空間から種子を変換する（「standard2example_func.mat &quot;という名前）上記生成された変換行列を使用しています。 </li><li> fslmeants以前demeanedマスクとして個々の対象空間内の種子を使用して、残留スケールさから時系列を抽出するためにコマンドを使用します。ソフトを使用して抽出し、時系列を正常化ウェア「R」。 </li></ol></li><li>シードボクセルとすべての他の脳ボクセル間の偏相関は、各実行のため、各被験者ごとに個別に計算する必要があります。このため、FSLの功績GUI内「第1レベルの分析」を選択し、「統計+ポスト統計」。 [データ]タブ内では、以前にdemeanedスケーリングされた残差は、FEATへの入力として使用する必要があります。 </li><li>残留がすでに高い100秒で渡されるように、万にハイパスフィルタのカットオフを設定します。 Stats]タブ内では、「フィルムプリホワイトニングを使用する」の選択を解除し、GLMで以前に抽出され、正規化された種子の時系列を使用しています。ポストの統計]タブ内では、2.0の値を希望するZ-STATのしきい値を設定します。 </li><li>フィッシャーのZ変換、被験者内で実行を組み合わせたグループ解析を実行する前に、以前に実行し、相関分析（ステップ4.3）から生成される（パラメータ推定値のコントラストを）COPEファイルで実行する必要があります。コピー登録データfrをOM FEAT分析の「REG」ディレクトリには、ステップ4.3の相関の実行にステップ3.1で行う。 </li><li>各被験者内で実行を組み合わせることで、より高いレベルの解析を実行します。このために、FSLの功績GUI内、「より高いレベルの分析」を選択して、「統計+ポスト統計」。 「データ」タブで、選択した「入力は低レベルの偉業ディレクトリである「ステップ4.4から被験者のランを入力してください。 「統計」タブで、「：単純なOLS混合効果」を選択します。平均効果としてモデルを設定。被験者の実行ごとに、1の値を入力します。 </li><li>通常の最小二乗法（OLS）、被験者間を走る上でデータを結合するには、単純な混合効果分析が使用されるべきである。このために、FSLの功績GUI内、「より高いレベルの分析」を選択し、「統計+ポスト統計」。 [データ]タブ内で、選択した「入力は低レベルの偉業ディレクトリである「ステップ4.5から被験者の組み合わせランを入力してください。 </li><li> Stats]タブ内では、「混合効果：単純なOLS」を選択し「3つのグループとしてモデルを設定する。各被験者が属するグループ、0以外の場合は1の値を入力します。グループ解析は、三つのグループ（右TLE、左TLE、および健常対照）に対応した3レベルの一元配置分散分析を使用して各ボクセル上で行ってください。 </li><li>しきい値とZ統計量画像は、Z&gt; 2.0のクラスター形成のしきい値を使用すると、p = 0.05 20のクラスタの重要なしきい値を修正しました。相関マップ上の正しいz値を取得するには、フィッシャーのZ変換逆が結果に実行する必要があります。 </li><li>以下の具体的なコントラストは（1）右TLE&gt;コントロールを比較する必要があります。 （2）TLE&gt;コントロールを左; （3）右​​TLE&gt; TLEを残した。 （4）TLE&gt;右TLEを左; （5）コントロール&gt;右TLE; TLEを左（6）コントロール&gt;; （7）TLE（合わせて左右）&gt;コントロール;と（7）コントロール&gt; TLE（左右合わせて）。 </li></ol>

<ol>
	<li>Biswal, B. B., Yetkin, F. Z., Haughton, V. M., Hyde, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+connectivity+in+the+motor+cortex+of+resting+human+brain+using+echo-planar+MRI.">Functional connectivity in the motor cortex of resting human brain using echo-planar MRI.</a> Magn. Reson. Med. 34, 537-541 (1995).</li><li>Fox, M. D., Greicius, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+applications+of+resting+state+functional+connectivity.">Clinical applications of resting state functional connectivity.</a> Front. Syst. Neurosci. 4, 1-13 (2010).</li><li>Laufs, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electroencephalographic+signatures+of+attentional+and+cognitive+default+modes+in+spontaneous+brain+activity+fluctuations+at+rest.">Electroencephalographic signatures of attentional and cognitive default modes in spontaneous brain activity fluctuations at rest.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 11053-11058 (1073).</li><li>Shmuel, A., Leopold, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuronal+correlates+of+spontaneous+fluctuations+in+fMRI+signals+in+monkey+visual+cortex:+Implications+for+functional+connectivity+at+rest.">Neuronal correlates of spontaneous fluctuations in fMRI signals in monkey visual cortex: Implications for functional connectivity at rest.</a> Hum. Brain Mapp. 29, 751-761 (2008).</li><li>Margulies, D. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Resting+developments:+a+review+of+fMRI+post-processing+methodologies+for+spontaneous+brain+activity.">Resting developments: a review of fMRI post-processing methodologies for spontaneous brain activity.</a> Magn. Mater. Phys. Biol. 23, 289-307 (2010).</li><li>Biswal, B. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+discovery+science+of+human+brain+function.">Toward discovery science of human brain function.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107, 4734-4739 (2010).</li><li>Haneef, Z., Lenartowicz, A., Yeh, H. J., Engel, J., Stern, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+lateralized+temporal+lobe+epilepsy+on+the+default+mode+network.">Effect of lateralized temporal lobe epilepsy on the default mode network.</a> Epilepsy Behav. 25, 350-357 (2012).</li><li>Pillai, J. J., Williams, H. T., Faro, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+imaging+in+temporal+lobe+epilepsy.">Functional imaging in temporal lobe epilepsy.</a> Semin. Ultrasound. CT MR. 28, 437-450 (2007).</li><li>Blumenfeld, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Positive+and+negative+network+correlations+in+temporal+lobe+epilepsy.">Positive and negative network correlations in temporal lobe epilepsy.</a> Cereb. Cortex. 14, 892-902 (2004).</li><li>Dupont, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dynamic+perfusion+patterns+in+temporal+lobe+epilepsy.">Dynamic perfusion patterns in temporal lobe epilepsy.</a> Eur. J. Nucl. Med. Imaging. 36, 823-830 (2009).</li><li>Fransson, P., Marrelec, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+precuneus/posterior+cingulate+cortex+plays+a+pivotal+role+in+the+default+mode+network:+Evidence+from+a+partial+correlation+network+analysis.">The precuneus/posterior cingulate cortex plays a pivotal role in the default mode network: Evidence from a partial correlation network analysis.</a> Neuroimage. 42, 1178-1184 (2008).</li><li>Buckner, R. L., Andrews-Hanna, J. R., Schacter, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+brain's+default+network.">The brain's default network.</a> Ann. N. Y. Acad. Sci. 1124, 1-38 (2008).</li><li>Woolrich, M. W., Ripley, B. D., Brady, M., Smith, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+autocorrelation+in+univariate+linear+modeling+of+FMRI+data.">Temporal autocorrelation in univariate linear modeling of FMRI data.</a> Neuroimage. 14, 1370-1386 (2001).</li><li>Forman, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+assessment+of+significant+activation+in+functional+magnetic+resonance+imaging+(fMRI):+use+of+a+cluster+size+threshold.">Improved assessment of significant activation in functional magnetic resonance imaging (fMRI): use of a cluster size threshold.</a> Magn. Reson. Med. 33, 636-647 (1995).</li><li>Jenkinson, M., Bannister, P., Brady, M., Smith, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+optimization+for+the+robust+and+accurate+linear+registration+and+motion+correction+of+brain+images.">Improved optimization for the robust and accurate linear registration and motion correction of brain images.</a> Neuroimage. 17, 825-841 (2002).</li><li>Smith, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fast+robust+automated+brain+extraction.">Fast robust automated brain extraction.</a> Hum. Brain Mapp. 17, 143-155 (2002).</li><li>Raichle, M. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+default+mode+of+brain+function.">A default mode of brain function.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98, 676-682 (2001).</li><li>Uddin, L. Q., Kelly, A. M., Biswal, B. B., Castellanos, F. X., Milham, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+connectivity+of+default+mode+network+components:+correlation.">Functional connectivity of default mode network components: correlation.</a> Hum. Brain Mapp. 30, 625-637 (2009).</li><li>Singh, K. D., Fawcett, I. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transient+and+linearly+graded+deactivation+of+the+human+default-mode+network+by+a+visual+detection+task.">Transient and linearly graded deactivation of the human default-mode network by a visual detection task.</a> Neuroimage. 41, 100-112 (2008).</li><li>Worsley, K. J., Evans, A., Marrett, S., Neelin, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+three-dimensional+statistical+analysis+for+CBF+activation+studies+in+human+brain.">A three-dimensional statistical analysis for CBF activation studies in human brain.</a> J. Cereb. Blood Flow Metab. 12, 900-918 (1992).</li><li>Spencer, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+networks+in+human+epilepsy:+evidence+of+and+implications+for+treatment.">Neural networks in human epilepsy: evidence of and implications for treatment.</a> Epilepsia. 43, 219-227 (2002).</li><li>Greicius, M. D., Srivastava, G., Reiss, A. L., Menon, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Default-mode+network+activity+distinguishes+Alzheimer's+disease+from+healthy+aging:+evidence+from+functional+MRI.">Default-mode network activity distinguishes Alzheimer's disease from healthy aging: evidence from functional MRI.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101, 4637-4642 (2004).</li><li>Kennedy, D. P., Redcay, E., Courchesne, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Failing+to+deactivate:+resting+functional+abnormalities+in+autism.">Failing to deactivate: resting functional abnormalities in autism.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103, 8275-8280 (2006).</li><li>Garrity, A. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Aberrant+&amp;#34;default+mode&amp;#34;+functional+connectivity+in+schizophrenia.">Aberrant &amp;#34;default mode&amp;#34; functional connectivity in schizophrenia.</a> Am. J. Psychiatry. 164, 450-457 (2007).</li><li>Mannell, M. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Resting+state+and+task-induced+deactivation:+A+methodological+comparison+in+patients+with+schizophrenia+and+healthy+controls.">Resting state and task-induced deactivation: A methodological comparison in patients with schizophrenia and healthy controls.</a> Hum. Brain Mapp. 31, 424-437 (2010).</li><li>Jones, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-related+changes+in+the+default+mode+network+are+more+advanced+in+Alzheimer+disease.">Age-related changes in the default mode network are more advanced in Alzheimer disease.</a> Neurology. 77, 1524-1531 (2011).</li><li>Kobayashi, Y., Amaral, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Macaque+monkey+retrosplenial+cortex+II.+Cortical+afferents.">Macaque monkey retrosplenial cortex II. Cortical afferents.</a> J. Comp. Neurol. 466, 48-79 (2003).</li><li>Dupont, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dynamic+perfusion+patterns+in+temporal+lobe+epilepsy.">Dynamic perfusion patterns in temporal lobe epilepsy.</a> Eur. J. Nuclear Med. Mol. Imaging. 36, 823-830 (2009).</li><li>Laufs, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+lobe+interictal+epileptic+discharges+affect+cerebral+activity+in+&#8220;default+mode&#8221;+brain+regions.">Temporal lobe interictal epileptic discharges affect cerebral activity in &#8220;default mode&#8221; brain regions.</a> Hum. Brain Mapp. 28, 1023-1032 (2007).</li><li>Morgan, V. L., Gore, J. C., Abou-Khalil, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+epileptic+network+in+left+mesial+temporal+lobe+epilepsy+detected+using+resting+fMRI.">Functional epileptic network in left mesial temporal lobe epilepsy detected using resting fMRI.</a> Epilepsy Res. 88, 168-178 (2010).</li><li>Gotman, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generalized+epileptic+discharges+show+thalamocortical+activation+and+suspension+of+the+default+state+of+the+brain.">Generalized epileptic discharges show thalamocortical activation and suspension of the default state of the brain.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102, 15236-15240 (2005).</li><li>Hamandi, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=EEG-fMRI+of+idiopathic+and+secondarily+generalized+epilepsies.">EEG-fMRI of idiopathic and secondarily generalized epilepsies.</a> Neuroimage. 31, 1700-1710 (2006).</li><li>Pittau, F., Grova, C., Moeller, F., Dubeau, F., Gotman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patterns+of+altered+functional+connectivity+in+mesial+temporal+lobe+epilepsy.">Patterns of altered functional connectivity in mesial temporal lobe epilepsy.</a> Epilepsia. 53, 1013-1023 (2012).</li><li>Liao, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Default+mode+network+abnormalities+in+mesial+temporal+lobe+epilepsy:+a+study+combining+fMRI+and+DTI.">Default mode network abnormalities in mesial temporal lobe epilepsy: a study combining fMRI and DTI.</a> Hum. Brain Mapp. 32, 883-895 (2011).</li><li>Pereira, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asymmetrical+hippocampal+connectivity+in+mesial+temporal+lobe+epilepsy:+evidence+from+resting+state+fMRI.">Asymmetrical hippocampal connectivity in mesial temporal lobe epilepsy: evidence from resting state fMRI.</a> BMC Neurosci. 11, 1-13 (2010).</li><li>Dupont, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bilateral+hemispheric+alteration+of+memory+processes+in+right+medial+temporal+lobe+epilepsy.">Bilateral hemispheric alteration of memory processes in right medial temporal lobe epilepsy.</a> J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 73, 478-485 (2002).</li><li>Vlooswijk, M. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+MRI+in+chronic+epilepsy:+associations+with+cognitive+impairment.">Functional MRI in chronic epilepsy: associations with cognitive impairment.</a> Lancet Neurol. 9, 1018-1027 (2010).</li><li>McCormick, C., Quraan, M., Cohn, M., Valiante, T. A., McAndrews, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Default+mode+network+connectivity+indicates+episodic+memory+capacity+in+mesial+temporal+lobe+epilepsy.">Default mode network connectivity indicates episodic memory capacity in mesial temporal lobe epilepsy.</a> Epilepsia. 54, (2013).</li><li>Zhang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Altered+spontaneous+neuronal+activity+of+the+default-mode+network+in+mesial+temporal+lobe+epilepsy.">Altered spontaneous neuronal activity of the default-mode network in mesial temporal lobe epilepsy.</a> Brain Res. 1323, 152-160 (2010).</li><li>Horovitz, S. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Decoupling+of+the+brain's+default+mode+network+during+deep+sleep.">Decoupling of the brain's default mode network during deep sleep.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106, 11376-11381 (2009).</li><li>Deshpande, G., Kerssens, C., Sebel, P. S., Hu, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Altered+local+coherence+in+the+default+mode+network+due+to+sevoflurane+anesthesia.">Altered local coherence in the default mode network due to sevoflurane anesthesia.</a> Brain Res. 1318, 110-121 (2010).</li></ol>

博士はエンゲルは、NIHグラントP01のNS02808、R01 NS33310によって資金を供給され、U01 NS42372、2009/123734A1号の特許を持っており、2009/123735A1号、MedLink、ウォルタースKluwerの、ブラックウェル、エルゼビアからロイヤルティを受け取り、Medtronicsから謝礼を受け取ったさ、ウォルタースKluwer、ベストドクターズ。博士スターンは、UCBとルンドベック社のための有給コンサルタントを務めている。博士スターンはMedLink神経学の編集者であり、ウォルタースKluwerからとマグロウヒルからロイヤルティーを受けています。残りの著者らは、宣言するの開示や利益相反がありません。

てんかんは、ネットワーク疾患であると考えられており、関係するネットワークの異常が発作時および発作状態21に存在しているされている。タスクベースのfMRIは、TLE 8言語及びメモリネットワークの異常を解析するために使用されている。 FcMRIは、静止状態での、主にアクティブなネットワークであるとしてDMN 12の研究に固有の利点を持っています。 DMNは放置され?...

機能的結合、MRI（fcMRI）は、自分の血液酸素化レベル依存（BOLD）信号時系列の類似性に基づいて、異なる脳領域間の関係を定量化fMRIのデータへの比較的最近の分析的なアプローチである - これが「機能」接続と呼ばれ、さ地域間の物理的な接続が存在することを説明し、解剖学的接続性（ 例えば 、白質繊維）と区別。参加者がタスクに従事またはいわゆる「休止状態」になっていないときにこのアプローチの特別な用途では、時系列に収集される。 まず1995年1で説明したが、2012年に技術に関連する約千の出版物に生じたfcMRIで絶大な関心が高まっている。fcMRIは（1）を実施すべき特定のタスクが存在しないこと、（中のタスクベースのfMRIの上本質的な利点があります。 2）被験者の協力がある必要ではない、（3）データセットは、複数の異なるネットワークを照会するために使用することができ、対雑音比（4）より良好な信号は、関与する脳のエネルギー特性の違い、およびタスク関連交絡2の（5）を迂回する可能性が存在する。そのコンセプトの証明として、fcMRIの変化は、脳内の脳波3の変化や局所電場電位4に対応することが示されている。 fcMRI分析の技術は、ROI /シードベースの技法、独立成分分析（ICA）、グラフ理論分析、グレンジャーの因果性分析、ローカルメソッド（低周波数変動、地域の均質性解析の振幅）、およびその他5が挙げられる。最も一般的な方法は、種子をベースとICA方法6であるが、単一の技術はまだ、別のもの上の明確な優位性を実証していない。シードベースfcMRIは「シードと呼ばれる研究対象の推定のネットワークの事前に選択された部分から、BOLD信号の時間的な変動を相関させる1;あるいは脳の他のすべての部分を「関心領域（ROI）」。シード領域に相関するBOLD信号を示す脳の領域が関与するネットワークの一部を画定すると考えられている。これとは対照的に、ICAは、脳全体5の血行力学的信号特性を分析することによって、時空間的に相関する脳領域（独立成分、IC）を抽出するために、モデルフリーデータ駆動型解析を使用しています。 現在の原稿では、TLEにおけるDMNの休止状態の種ベースの接続解析の以前に発表された研究で使用される方法の説明は7を発表している。 TLEは、成人てんかんの最も一般的な形式です。発作に加えて、TLEは、メモリ、行動、思考、および感覚機能8を含む複数の脳のネットワークの機能不全を引き起こします。 DMNは意識的、安静状態の認知をsubserving脳領域によって構成されている。 DMNは、減少conscに関連した発作に関与することが報告されています9,10 iousness。さらに、海馬はTLEに関与する重要な構造であり、DMNの成分であると考えられてきた。しかし、海馬へのPCCの接続性は、内側前頭前と下頭頂皮質のような他のDMN成分と比べて弱い。これは、海馬がDMNのサブネットワークまたは相互作用ネットワーク11,12のいずれかであることを示唆している。 TLEとDMNの間、これらの共通点は、DMNの機能的結合がTLEで変更される可能性を高めています。この分析は、TLEにおけるDMNの関与への洞察を得るために、健康な対照にTLEを有する対象のDMNを比較します。 DMNのチーフハブに配置された種子の接続性-前部と後部ハブ領域は12を分析した。種子はretrosplenium /楔前部（RSP / PCUN）だけでなく、TLEを有する患者とIN腹内側前頭前野（vmPFC）からなる前部ハブからなる後部ハブに入れたDMNの後部と前部のサブネットワークを識別するために、健常対照。

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>MRI machine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Linux workstation with image analysis software installed</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

network analysis of the default mode network using functional connectivity mri in temporal lobe epilepsy

機能的結合、MRI（fcMRI）は時間の経過とともにBOLD信号変動の相関関係に基づいて、異なる脳領域の接続性を検証したfMRI法である。側頭葉てんかん（TLE）は、成人てんかんの最も一般的なタイプであり、複数の脳のネットワークを必要とする。デフォルトモードネットワーク（DMN）は、意識、休止状態の認知に関与し、発作が意識障害を引き起こすTLEに影響すると考えられている。てんかんにおけるDMNはfcMRIベースの種子を用いて調べた。 DMNの前部および後部ハブは、この分析においてシードとして使用した。結果は、基底状態の間TLEにおけるDMNの前部と後部のハブ間の切断を示しています。また、右TLEに接続機能の低下に伴い、左TLEで他の脳領域にDMNの接続性を増加が明らかにされています。分析では、種子をベースfcMRIは、TLEなどの脳障害で、脳のネットワークをプローブするために使用する方法を示します。

図1は 、DMNは後部シード（RSP / PCUN、赤-黄色）と前の種子（vmPFC、青緑色）からの接続性を明らかにした表示され、別の被験者群で見つかったネットワークとを比較し（ 図1A〜C）お互い、すなわち健常対照との間に残さTLE（ 図1F及び1G）と右TLE（ 図1Hおよび1I）に別々に比較して、すべてのTLE（ 図1Dおよ?...

Watch this Scientific Journal Video about Network Analysis of the Default Mode Network Using Functional Connectivity MRI in Temporal Lobe Epilepsy at JoVE.com

Network Analysis of the Default Mode Network Using Functional Connectivity MRI in Temporal Lobe Epilepsy

側頭葉てんかん（TLE）でのデフォルトモードネットワーク（DMN）は、シードベースの機能的結合、MRI（fcMRI）を用いて脳の静止状態で分析されている。

側頭葉てんかんにおける機能的結合MRIを用いてデフォルトモードネットワークのネットワーク解析

Functional connectivity MRI (fcMRI) is an fMRI method that examines the connectivity of different brain areas based on the correlation of BOLD signal ...

network-analysis-default-mode-network-using-functional-connectivity

Research

JoVE Journal

Medicine

17.8K ビュー.  Baylor College of Medicine. 側頭葉てんかん（TLE）でのデフォルトモードネットワーク（DMN）は、シードベースの機能的結合、MRI（fcMRI）を用いて脳の静止状態で分析されている。 

ビデオ: Network Analysis of the Default Mode Network Using Functional Connectivity MRI in Temporal Lobe Epilepsy

Generation of Subcutaneous and Intrahepatic Human Hepatocellular Carcinoma Xenografts in Immunodeficient Mice

In vivo experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate the human disease provide a valuable platform for research into disease pathophysiology and for the preclinical evaluation of novel therapies. We present a variety of methods to generate subcutaneous or orthotopic human HCC xenografts in immunodeficient mice that could be utilized in a variety of research applications. With a focus on the use of primary tumor tissue from patients undergoing surgical resection as a starting point, we describe the preparation of cell suspensions or tumor fragments for xenografting. We describe specific techniques to xenograft these tissues i) subcutaneously; or ii) intrahepatically, either by direct implantation of tumor cells or fragments into the liver, or indirectly by injection of cells into the mouse spleen. We also describe the use of partial resection of the native mouse liver at the time of xenografting as a strategy to induce a state of active liver regeneration in the recipient mouse that may facilitate the intrahepatic engraftment of primary human tumor cells. The expected results of these techniques are illustrated. The protocols described have been validated using primary human HCC samples and xenografts, which typically perform less robustly than the well-established human HCC cell lines that are widely used and frequently cited in the literature. In comparison with cell lines, we discuss factors which may contribute to the relatively low chance of primary HCC engraftment in xenotransplantation models and comment on technical issues that may influence the kinetics of xenograft growth. We also suggest methods that should be applied to ensure that xenografts obtained accurately resemble parent HCC tissues.

Human tumor xenografts in immunodeficient mice are valuable tools to study cancer biology. Specific protocols to generate subcutaneous and intrahepatic xenografts from human hepatocellular carcinoma cells or tumor fragments are described. Liver regeneration induced by partial hepatectomy in recipient mice is presented as a strategy to facilitate intrahepatic engraftment.

免疫不全マウスの皮下および肝内ヒト肝細胞癌異種移植片の生成

In  vivo experimental models of hepatocellular carcinoma (HCC) that recapitulate  the human disease provide a valuable platform for research into disease  ...

医学

Developing Neuroimaging Phenotypes of the Default Mode Network in PTSD: Integrating the Resting State, Working Memory, and Structural Connectivity

Complementary structural and functional neuroimaging techniques used to examine the Default Mode Network (DMN) could potentially improve assessments of psychiatric illness severity and provide added validity to the clinical diagnostic process. Recent neuroimaging research suggests that DMN processes may be disrupted in a number of stress-related psychiatric illnesses, such as posttraumatic stress disorder (PTSD).
Although specific DMN functions remain under investigation, it is generally thought to be involved in introspection and self-processing. In healthy individuals it exhibits greatest activity during periods of rest, with less activity, observed as deactivation, during cognitive tasks, e.g., working memory. This network consists of the medial prefrontal cortex, posterior cingulate cortex/precuneus, lateral parietal cortices and medial temporal regions.
Multiple functional and structural imaging approaches have been developed to study the DMN. These have unprecedented potential to further the understanding of the function and dysfunction of this network. Functional approaches, such as the evaluation of resting state connectivity and task-induced deactivation, have excellent potential to identify targeted neurocognitive and neuroaffective (functional) diagnostic markers and may indicate illness severity and prognosis with increased accuracy or specificity. Structural approaches, such as evaluation of morphometry and connectivity, may provide unique markers of etiology and long-term outcomes. Combined, functional and structural methods provide strong multimodal, complementary and synergistic approaches to develop valid DMN-based imaging phenotypes in stress-related psychiatric conditions. This protocol aims to integrate these methods to investigate DMN structure and function in PTSD, relating findings to illness severity and relevant clinical factors.

This protocol describes the complementary neuroimaging techniques of resting state structural connectivity, task-induced deactivation, and structural connectivity analyses to examine the default network in post-traumatic stress disorder. The use of synergistic methods could potentially lead to improved diagnostics and assessments of severity, outcome, and other relevant clinical factors.

PTSDにデフォルトモードネットワークの神経画像の表現型を開発する：静止状態、ワーキングメモリ、構造コネクティビティの統合

Complementary structural and functional neuroimaging techniques used to examine the Default Mode Network (DMN) could potentially improve assessments of ...

MRI-guided dmPFC-rTMS as a Treatment for Treatment-resistant Major Depressive Disorder

Here we outline the protocol for magnetic resonance imaging (MRI) guided repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) to the dorsal medial prefrontal cortex (dmPFC) in patients with major depressive disorder (MDD). Technicians used a neuronavigation system to process patient MRIs to generate a 3-dimensional head model. The head model was subsequently used to identify patient-specific stimulatory targets. The dmPFC was stimulated daily for 20 sessions. Stimulation intensity was titrated to address scalp pain associated with rTMS. Weekly assessments were conducted on the patients using the Hamilton Rating Scale for Depression (HamD17) and Beck Depression Index II (BDI-II). Treatment-resistant MDD patients achieved significant improvements on both HAMD and BDI-II. Of note, angled, double-cone coil rTMS at 120% resting motor threshold allows for optimal stimulation of deeper midline prefrontal regions, which results in a possible therapeutic application for MDD. One major limitation of the rTMS field is the heterogeneity of treatment parameters across studies, including duty cycle, number of pulses per session and intensity. Further work should be done to clarify the effect of stimulation parameters on outcome. Future dmPFC-rTMS work should include sham-controlled studies to confirm its clinical efficacy in MDD.

Here we outline the procedure for MRI-guided repetitive transcranial magnetic stimulation to the dorsomedial prefrontal cortex as an experimental treatment for major depressive disorder.

治療抵抗性大うつ病性障害の治療薬としてdmPFC-のrTMSをMRIガイド

Here we outline the protocol for magnetic resonance imaging (MRI) guided repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) to the dorsal medial ...

Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control seizures. However, a significant minority of patients continues to exhibit post-operative seizures, even in those cases in which the suspected source of seizures has been correctly localized and resected. The protocol presented here combines a clinical procedure routinely employed during the pre-operative evaluation of temporal lobe epilepsy (TLE) patients with a novel technique for network analysis. The method allows for the evaluation of the temporal evolution of mesial network parameters. The bilateral insertion of foramen ovale electrodes (FOE) into the ambient cistern simultaneously records electrocortical activity at several mesial areas in the temporal lobe. Furthermore, network methodology applied to the recorded time series tracks the temporal evolution of the mesial networks both interictally and during the seizures. In this way, the presented protocol offers a unique way to visualize and quantify measures that considers the relationships between several mesial areas instead of a single area.

This protocol describes a procedure to track the evolution of mesial network measures in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. It is based on the combination of intracranial recordings with a novel numerical technique for data analysis. Specifically, we present a protocol for network analyses of foramen ovale recordings.

薬剤耐性側頭葉てんかん患者における孔開存電極レコーディングのネットワーク解析

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control ...

The Pilocarpine Model of Temporal Lobe Epilepsy and EEG Monitoring Using Radiotelemetry System in Mice

Temporal lobe epilepsy (TLE) is a common neurological disorder in adulthood. For translational studies of chronic epilepsy, pilocarpine-induced status epilepticus (SE) is frequently selected to recapitulate spontaneous recurrent seizures (SRS). Here we present a protocol of SE induction by intraperitoneal (i.p.) injection of pilocarpine and monitoring of chronic recurring seizures in live animals using a wireless telemetry video and electroencephalogram (EEG) system. We demonstrated notable behavioral changes that need attention after pilocarpine injection and their correlation with hippocampal neuronal loss at 7 days and 6 weeks post-pilocarpine. We also describe the experimental procedures of electrode implantation for video and EEG recording, and analysis of the frequency and duration of chronic recurrent seizures. Finally, we discuss the possible reasons why the expected results are not achieved in each case. This provides a basic overview of modeling chronic epilepsy in mice and guidelines for troubleshooting. We believe this protocol can serve as a baseline for suitable models of chronic epilepsy and epileptogenesis.

This manuscript describes a method of inducing status epilepticus by systemic pilocarpine injection and of monitoring spontaneous recurrent seizures in live animals using a wireless telemetry video and electroencephalogram system. This protocol can be utilized for studying the pathophysiologic mechanisms of chronic epilepsy, epileptogenesis, and acute seizures.

側頭葉てんかんと脳波監視テレメーター システムを使用してマウスのピロカルピン モデル

Temporal lobe epilepsy (TLE) is a common neurological disorder in adulthood. For translational studies of chronic epilepsy, pilocarpine-induced status ...

Whole-brain Segmentation and Change-point Analysis of Anatomical Brain MRI&#8212;Application in Premanifest Huntington's Disease

Recent advances in MRI offer a variety of useful markers to identify neurodegenerative diseases. In Huntington&#39;s disease (HD), regional brain atrophy begins many years prior to the motor onset (during the &#34;premanifest&#34; period), but the spatiotemporal pattern of regional atrophy across the brain has not been fully characterized. Here we demonstrate an online cloud-computing platform, &#34;MRICloud&#34;, which provides atlas-based whole-brain segmentation of T1-weighted images at multiple granularity levels, and thereby, enables us to access the regional features of brain anatomy. We then describe a regression model that detects statistically significant inflection points, at which regional brain atrophy starts to be noticeable, i.e. the &#34;change-point&#34;, with respect to a disease progression index. We used the CAG-age product (CAP) score to index the disease progression in HD patients. Change-point analysis of the volumetric measurements from the segmentation pipeline, therefore, provides important information of the order and pattern of structural atrophy across the brain. The paper illustrates the use of these techniques on T1-weighted MRI data of premanifest HD subjects from a large multicenter PREDICT-HD study. This design potentially has wide applications in a range of neurodegenerative diseases to investigate the dynamic changes of brain anatomy.

Whole-brain Segmentation and Change-point Analysis of Anatomical Brain MRI&amp;#8212;Application in Premanifest Huntington&#039;s Disease

This paper describes a statistical model for volumetric MRI data analysis, which identifies the &#34;change-point&#34; when brain atrophy begins in premanifest Huntington&#39;s disease. Whole-brain mapping of the change-points is achieved based on brain volumes obtained using an atlas-based segmentation pipeline of T1-weighted images.

全体脳セグメンテーションと解剖学的脳 MRI の変化点分析-Premanifest ハンチントン病のアプリケーション

Recent advances in MRI offer a variety of useful markers to identify neurodegenerative diseases. In Huntington&#39;s disease (HD), regional brain atrophy ...

Harvest of Endothelial Cells from the Balloon Tips of Swan-Ganz Catheters after Right Heart Catheterization

A variety of pathologies lead to pulmonary hypertension (PH), which is defined as a mean pulmonary artery pressure exceeding 25 mmHg at rest. To further diagnose and manage PH, patients undergo repeated right heart catheterizations (RHC) wherein a Swan-Ganz catheter is advanced into a branch of the pulmonary artery and a balloon is inflated to wedge the catheter tip. This article illustrates a protocol whereby pulmonary artery endothelial cells (PAECs) may be harvested from the balloon tips of Swan-Ganz catheters after RHC, and purified with an anti- CD146 affinity column technique to purify putative PAECs. These cells might be used to provide an in situ snapshot of the biological state of the pulmonary vasculature endothelium to complement hemodynamic measurements obtained during RHC. Harvested and purified PAECs may be used for either cell culture or for subsequent analytical assays such as flow cytometery.

This protocol describes the removal and purification of pulmonary artery endothelial cells (PAECs) that adhere to the balloon tips of Swan-Ganz catheters while they are wedged in the pulmonary artery during right heart catheterization and remain adherent to the deflated balloon following removal from the patient's body.

右心カテーテル検査後 Swan-ganz カテーテルのバルーン ヒントから血管内皮細胞の収穫

A variety of pathologies lead to pulmonary hypertension (PH), which is defined as a mean pulmonary artery pressure exceeding 25 mmHg at rest. To further ...

Normothermic Ex Vivo Pancreas Perfusion for the Preservation of Pancreas Allografts before Transplantation

Pancreas transplantation (PTx) is a curative treatment for people who live with the burden of a diagnosis of diabetes mellitus (DM). However, due to organ shortages and increasing numbers of patients being listed for PTx, new strategies are needed to increase the number of available grafts for transplantation. 
Static cold storage (SCS) is considered the gold standard for standard criteria organs. However, standard criteria donors (SCD) are becoming scarce and new strategies that can increase the rate of organ acceptance from extended criteria donors (ECD) are urgently needed. 
Normothermic ex vivo perfusion (NEVP) is one of the strategies that has become increasingly popular over the past couple of decades. This preservation method has already been used successfully in other organs (liver, kidneys, and lungs) but has been minimally explored in pancreas transplantation. The few papers that describe the method for pancreas show little success, edema being one of the major issues. The following manuscript describes the successful NEVP method and setup developed by our group to perfuse swine pancreas.

Normothermic Ex Vivo Pancreas Perfusion for the Preservation of Pancreas Allografts before Transplantation

Normothermic ex vivo machine perfusion (NEVP) has scarcely been explored for the preservation of pancreas allografts. We present an innovative preservation technique for pancreas allografts before transplantation.

移植前の膵臓同種移植片の保存のための標準母性 Ex vivo 膵臓灌流

Pancreas transplantation (PTx) is a curative treatment for people who live with the burden of a diagnosis of diabetes mellitus (DM). However, due to organ ...

肺移植における閉塞性気道疾患の探索

Murine Intrapulmonary Tracheal Transplantation: A Model for Investigating Obliterative Airway Disease After Lung Transplantation

Murine intrapulmonary tracheal transplantation (IPTT) is used as a model of obliterative airway disease (OAD) following lung transplantation. Initially reported by our team, this model has gained use in the study of OAD due to its high technical reproducibility and suitability for investigating immunological behaviors and therapeutic interventions.
In the IPTT model, a rodent tracheal graft is directly inserted into the recipient's lung through the pleura. This model is distinct from the heterotopic tracheal transplantation (HTT) model, wherein grafts are transplanted into subcutaneous or omental sites, and from the orthotopic tracheal transplantation (OTT) model in which the donor trachea replaces the recipient's trachea. 
Successful implementation of the IPTT model requires advanced anesthetic and surgical skills. Anesthetic skills include endotracheal intubation of the recipient, setting appropriate ventilatory parameters, and appropriately timed extubation after recovery from anesthesia. Surgical skills are essential for precise graft placement within the lung and for ensuring effective sealing of the visceral pleura to prevent air leakage and bleeding. In general, the learning process takes approximately 2 months.
In contrast to the HTT and OTT models, in the IPTT model, the allograft airway develops airway obliteration in the relevant lung microenvironment. This allows investigators to study lung-specific immunological and angiogenic processes involved in airway obliteration after lung transplantation. Furthermore, this model is also unique in that it exhibits tertiary lymphoid organs (TLOs), which are also seen in human lung allografts. TLOs are comprised of T and B cell populations and characterized by the presence of high endothelial venules that direct immune cell recruitment; therefore, they are likely to play a crucial role in graft acceptance and rejection. We conclude that the IPTT model is a useful tool for studying intrapulmonary immune and profibrotic pathways involved in the development of airway obliteration in the lung transplant allograft.

著者スポットライト:肺移植後の閉塞性細気管支炎の主な要因の調査

The murine intrapulmonary tracheal transplantation (IPTT) model is valuable for studying obliterative airway disease (OAD) after lung transplantation. It offers insights into lung-specific immunological and angiogenic behavior in airway obliteration after allotransplantation with high reproducibility. Here, we describe the IPTT procedure and its expected results.

マウス肺内気管移植:肺移植後の閉塞性気道疾患を調査するためのモデル

Murine intrapulmonary tracheal transplantation (IPTT) is used as a model of obliterative airway disease (OAD) following lung transplantation. Initially ...