This work was supported by Interdisciplinary Centre for Clinical Research IZKF Aachen (junior research group to E.A.L.) within the faculty of Medicine at RWTH Aachen University. We are grateful Dr. Rusu and Ashley Christina Vourakis for critical review of the manuscript and Mrs. Roya Soltan for the professional help with immunohistochemistry staining.

注：本稿の実験はドイツのローにし、ヨーロッパの動物のケアのガイドラインに応じて実行されます。動物は教授R.トルバ博士A.トイブナー（動物福祉官）の監督の下で、実験動物学研究所、Universiy病院アーヘン、ドイツの動物施設で飼育されています。 1.動物ケア<ol><li>食品と専門獣医の制御および治療への適切なアクセスを保証し、専門的な治療室でマウスを保管してください。動物を移動したり、外部から購入している場合は、手順を受ける前1週間の宿泊施設を確保してください。 </li></ol> 2.挿管<ol><li> 8-10週齢麻酔雄C57BL / 6野生型マウスを100mg / kgのケタミンおよび10mg / kgのキシラジンの腹腔内注射を用いて、25〜27グラ​​ム。つま先ピンチ反射によって麻酔のレベルを監視します。手順の間に乾燥を防ぐために、目に獣医軟膏を置きます。 </li><li&gt;はご自身の機関の動物飼育ガイドラインに従って、外科手術を開始する前にbuprenophine 0.1 mg / kg体重の皮下に疼痛治療を管理します。 </li><li>滅菌材料および機器を使用することにより、手術中に感染症を避けるために無菌状態の維持を保証します。 </li><li>加熱された手術台に仰臥位で麻酔マウスを置きます。小さなカミソリを使用して、腹側頸部と胸部の左半分の両方から髪を削除し、切開の前に70％アルコールで消毒します。 <ol><li>首の中央に手術はさみを用いて0.5センチの小さな正中切開を行います。皮膚の下に、滅菌した湾曲した鉗子で2脂肪体を通過し、カバー筋肉の透明性を通じて実体顕微鏡下で気管を可視化します。 </li></ol></li><li>実体顕微鏡（図1A）を使用して、ビューの下で気管に経口挿管カニューレをご紹介します。のthro金属カニューレを区別する透明組織ぐふ。そして、任意の時点（ 図1B）での動作時の位置と場所を確認してください。 </li><li>小動物人工呼吸器にカニューレを接続し、ガイドライン（毎分100〜150の間に100〜150μlの呼吸速度と一回換気量）を製造するに従って換気設定を調整します。 </li></ol> 3.心筋梗塞誘導<ol><li>剣状突起と左axila間のラインの途中に皮膚切開を0.5cm未満を実行します。基礎となるリブから筋層を分離するために鉗子を使用してください。 </li><li>胸腔は17を開かれるまで、小さなはさみを使って、肋骨の間に小さな切開を行います。慢性梗塞の場合、4 番目の肋間スペース（ 図1D）で、5 番目の肋間スペース（ 図1C）および/ ​​または虚血/再灌流モデルの中の切開を行います。より簡単なアプローチ番号の2 番目と下から3 番目 </suP&gt;肋間スペース、それぞれ）。 </li><li>胸腔を開くには、心臓を視覚化するために切開部に開創器を置きます。 </li><li>慎重に過度の線維化のプロセスを防止するための心膜を除去します。 </li><li>深い位置し、光赤容器として下降冠状動脈（LAD）、左を可視化します。 LADを可視化することができない場合には、再現性を高めるためにいくつかの基準点を考慮する。 <ol><li>慢性心筋梗塞モデルでは、 図1Cに示すように、基準として静脈を有し、（耳介と頂点の間）は、心臓の腹側の中央に合字を配置します。貫​​前部と後部梗塞を得るために0/7シルク縫合糸を用いて、動脈の両方の枝をバインドします。灰色は、結紮糸の位置を示し、（ 図1C）必要に応じて繰り返すことができます。 </li><li>虚血/再灌流モデルでは、LADの本体（ 図1D）の上に、耳介の下で合字を配置します。のらくら過ごしますatureは、血管の完全性を保護するためのシリコンチューブの上に配置されています。グレー色は、梗塞領域を示し、心臓全体（ 図1D）に表示されます。虚血期間中に肋骨に一時的な縫合糸を置き、組織乾燥を避けるために圧縮を使用して湿らせます。虚血後、シリコンチューブを取り外し、再灌流を可視化するために、小さなはさみで縫合糸を切断します。 </li></ol></li><li>手続きの開始時に使用される麻酔薬や鎮痛薬の横（2.1および2.2ステップ）、動物の適正な快適性を確保するか、ご自身の機関の動物保護ガイドラインに従うことを手術中に0.5％イソフルランを使用しています。 </li></ol> 4.縫合と回復<ol><li>暖かい等張塩溶液で充填することによって胸部から残留空気を排除します。 </li><li> （ 図2Aおよび図2Bに示すように）3縫合糸0/6で胸部を閉じます。のように保証するために、90°の角度で内側縫合糸を置き図2に示すように、リブの閉鎖をealed（ 図2A、B）。 </li><li> 2縫合糸（ 図2C）と3-4縫合糸0/6（ 図2D）と皮膚と筋層を閉じます。さらに心エコー測定のための適切なウィンドウを取得するために別々にこれらの縫合糸を実行します。 </li><li>人工呼吸器からの挿管カニューレを外し、自発呼吸を可能にします。後で識別のために、ローカルシステム（ご自身の機関から動物福祉担当者に依頼）を使用して、マウスをマーク。 </li><li>それが目を覚ますまで、赤灯の下で左側にマウスを下にして置きます。それは十分な意識を取り戻したまで無人動物を放置しないでください。完全に回復するまで、手術を受けた動物は他の動物の会社にすることはできません。 </li><li>ご自身の機関の動物保護ガイドラインに従って、次の3日間buprenophine 0.1 mg / kg体重、皮下での疼痛治療を管理します。 </li&gt; </ol>心筋梗塞の5分析<ol><li>駆出率、短縮率、心拍出量、心臓の大きさ：定期的に心エコー検査（ 図3A）を用いた心機能を監視します。 </li><li>を100mg / kgのケタミンおよび10mg / kgのキシラジンの腹腔内注射を使用して動物を麻酔。反射の欠如によって手術前に適切な麻酔を確認してください。 </li><li>胸腔を開き、心臓を切り出し、広範囲に残った血液の滅菌PBS溶液洗浄に置きます。 </li><li>必要に応じて、胸腔から、梗塞領域の損傷を回避することにより、または心臓を除去した後に心臓から血液を直接採取。 </li><li>洗浄後、飽和KCl溶液中diastola心臓を停止（sterilをPBS中の3MのKClろ過しました）。組織学的分析のために10％ホルマリン中に心臓を修正し、ステップ5.7に進みます。 </li><li>必要であれば、車の生存率を測定しますエバンス·ブルー/トリフェニルテトラゾリウムクロリド（TTC）染色によってダイアック細胞。洗浄することなく、最初の場所で合字を再構築した後、大動脈カニューレを使用して、200μlの1％エバンスブルー溶液で心臓を灌流し、-20℃で、小さなビニール袋に心を凍結します。 <ol><li> 2時間後、鋭利なメスを使用して、5横方向のスライドを行い、製造することにより記載されるように、37℃でのTTC溶液中で10〜15分間それらをインキュベートします。 10％ホルマリン中で10分間、スライドを修正し、さらなる分析のために顕微鏡スライドの間に置きます。 </li><li>横断切片を実行するために、先端に心を配置することによって、パラフィンに心臓組織を埋め込みます。 5ミクロンの連続切片を実行します。最初の20のセクションを収集し、次の300ミクロンを捨てます。僧帽弁のレベルに達するまで部分プロトコルを続けた（ 図3A、B）。連続切片は、離れて心臓全体に沿って400ミクロンを収集し、Fを染色することができますまたは定性的および定量的分析。 </li></ol></li><li>ゴモリのワンステップ染色6-8を使用して、梗塞サイズを測定します。 </li><li>血管新生、コラーゲン含有量または通常の免疫組織染色を使用して、シリアルセクション内の炎症細胞の動員を分析します。 </li></ol>

<ol>
	<li>Liehn, E. A., Postea, O., Curaj, A., Marx, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repair+after+myocardial+infarction,+between+fantasy+and+reality:+the+role+of+chemokines.">Repair after myocardial infarction, between fantasy and reality: the role of chemokines.</a> J Am Coll Cardiol. 58 (23), 2357-2362 (2011).</li><li>Liehn, E. A., Radu, E., Schuh, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemokine+contribution+in+stem+cell+engraftment+into+the+infarcted+myocardium.">Chemokine contribution in stem cell engraftment into the infarcted myocardium.</a> Curr Stem Cell Res Ther. 8 (4), 278-283 (2013).</li><li>Alexander, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+transplantation+of+different+cell+types+sequentially+improves+heart+function+after+infarction.">Repetitive transplantation of different cell types sequentially improves heart function after infarction.</a> J Cell Mol Med. 16 (7), 1640-1647 (2012).</li><li>Liehn, E. 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A., Koenen, R. R., Weber, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anti-inflammatory+therapeutic+approaches+to+reduce+acute+atherosclerotic+complications.">Anti-inflammatory therapeutic approaches to reduce acute atherosclerotic complications.</a> Curr Pharm Biotechnol. 13 (1), 37-45 (2012).</li><li>Liehn, E. A., Zernecke, A., Postea, O., Weber, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemokines:+inflammatory+mediators+of+atherosclerosis.">Chemokines: inflammatory mediators of atherosclerosis.</a> Arch Physiol Biochem. 112 (4-5), 229-238 (2006).</li><li>Kolk, M. V. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=LAD-Ligation:+A+Murine+Model+of+Myocardial+Infarction.">LAD-Ligation: A Murine Model of Myocardial Infarction.</a> J. Vis. Exp. (32), 1438 (2009).</li><li>Ryu, J. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implantation+of+bone+marrow+mononuclear+cells+using+injectable+fibrin+matrix+enhances+neovascularization+in+infarcted+myocardium.">Implantation of bone marrow mononuclear cells using injectable fibrin matrix enhances neovascularization in infarcted myocardium.</a> Biomaterials. 26 (3), 319-326 (2005).</li><li>Frobert, A., Valentin, J., Cook, S., Lopes-Vicente, J., Giraud, M. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cell-based+Therapy+for+Heart+Failure+in+Rat:+Double+Thoracotomy+for+Myocardial+Infarction+and+Epicardial+Implantation+of+Cells+and+Biomatrix.">Cell-based Therapy for Heart Failure in Rat: Double Thoracotomy for Myocardial Infarction and Epicardial Implantation of Cells and Biomatrix.</a> J. Vis. Exp. (91), e51390 (2014).</li><li>Xu, Z., Alloush, J., Beck, E., Weisleder, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Murine+Model+of+Myocardial+Ischemia-reperfusion+Injury+through+Ligation+of+the+Left+Anterior+Descending+Artery.">A Murine Model of Myocardial Ischemia-reperfusion Injury through Ligation of the Left Anterior Descending Artery.</a> J. Vis. Exp. (86), e51329 (2014).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

挿管、胸腔とLAD結紮を開く：手順の間に、いくつかの重要な留意すべき点があります。最初の重要なステップはexperiements前に動物の挿管です。多くのグループが気管に直接カニューレを挿入するために、マウスと光の光源を固定するための垂直方向のサポートを使用しています。この方法は、気管にカニューレの正しい挿入に関する不確実性があり、初心者による故障を最も受けやすいです。小切開を作り、カニューレの位置は、このように、デフォルトの速度を低下させる、全体の操作中に制御することができます。また、気管切開は、このような合併症を減少させ、作業の時間を短縮上回ります。 次の重要なステップは、胸腔の開口部です。胸骨正中切開は、動物の回復を遅らせるリスクの高い操作を表します。 2-3リブ15の切断を意味する横方向左側の切開</SUP&gt;、欠損回復および死亡率の増加につながります。我々は最小限の負担を提供するリブ間のモデル、小さな、離散切開に使用されます。動物は、手術後に非常に迅速に回復し、存在する欠陥や乱れ治癒をしません。下間肋骨空間を基準点としました。この、合字慢性のための場所および虚血/再灌流モデルに適切かつ差別のアクセスを考慮すると、深刻な問題が発生しません。 合字自体は最も重要なステップです。左下降冠状動脈を可視化することが困難である、とすることなく、多くの場合、ビューバインドする必要があります。したがって、いくつかの解剖学的基準点は、正確な連結を行うために外科医を助けるために指摘されています。慢性梗塞モデルについては、合字は、主要な前部静脈（ 図2B）の終了の上、耳介と頂点の間、心臓の腹側の中央に配置されています。効率がCONTROすることができます被災地のグレー色の外観を視覚化することによってlled。梗塞領域は前方に表示され、後壁が含まれていない場合、新たな縫合糸は、第1の縫合糸の左側に配置することができます。 LADの主なルートは、耳介18の下に常に表示され、したがって、この部分を検出する際に重大な問題を提示しません。しかし、耳介は出血の主要なリスクを提示し、慎重に処理する必要があります。 手順は、適切な装置の存在によって制限されます。小動物用人工呼吸器と適切な麻酔システムは高価であり、部屋のガスや換気システムへの接続が必要です。また、動物の厳重な管理が可能な臨床を検出するための手順の後の最初の週に必要です。実験中の心臓機能を調べるために、高解像度の超音波、複合ランゲンドルフ灌流システム、または小室内カテーテルの測定が必要とされる、INV高いコストと、追加の専門知識をolving。 心筋梗塞を考慮すると、in vitroでのイベントの複雑さを再現するために利用可能な代替方法はありません。注目点に応じて、ランゲンドルフシステム内の孤立した心臓のex vivo灌流が異なる刺激や薬物に反応して収縮、心機能や心筋生存性についての情報を提供します。しかし、血液成分および免疫系のすべての干渉を除外し、それは、心筋梗塞後のリモデリングおよび治癒の長期研究のために示されていません。 心筋梗塞の手順を実行した後、他のすべての機能解析は、超音波（小動物用超音波システム）、脳室内の圧力測定と同様に行うことができ、または単離された心臓ランゲンドルフ灌流。また、すべての生物学的および分子分析は、細胞、タンパク質、mRNAを、マイクロRNA、GEを同定することができますNEまたは心筋梗塞の新たな治療戦略を開発するための治療標的として用いることができる他のバイオマーカー。

心筋梗塞は、先進国における死亡の主な原因の一つです。診断および治療アプローチの紛れもない進歩にもかかわらず、心血管疾患は、依然として死亡の主な原因です。改善された平均寿命や生活関連のリスクを考えると、心血管疾患の発生率の継続的な増加は、将来的に期待されています。したがって、心臓血管疾患の治療のための新規なアプローチを確立し、検証する強い必要性があります。ヒト試験の情報が制限を受ける、これらの研究は、一般的に説明し、これらの主要な健康問題の解決策を提供することができない、分子レベルでのメカニズムを理解するには不十分です。 また、基本的な研究は、実験室における心血管疾患のメカニズムを再現するために複雑かつ困難のために制限されてきました。したがって、有酸素運動の病態生理に関する知識を高めるために血管疾患は、動物モデル1,2を検証することが不可欠です。しかし、心筋梗塞後の治癒に関与する分子事象の全カスケードを同定するために、異なる時点での分析は、動物実験の大多数を引き起こす必要があります。 心筋梗塞の実験は、多くの場合、動物モデルを使用して実行されます。小動物3-11に心筋梗塞を誘発すると、大きな動物モデルよりも細胞および分子事象を調査するために使用される最も適切かつ効率的なモデルです。しかも、他の種は、マウス12のようなトランスジェニックまたはノックアウト株の利用可能性を提示しません。これらのマウスモデルは、13,14（ステント再狭窄で、アテローム性動脈硬化症のような）は、心血管の病変を含む他の疾患において非常に有用です。また、低妊娠期間と子孫の数が多いと、心筋INFAの分子メカニズムを研究するために最も魅力的なシステムとして、マウスモデルを修飾しますrction 12。 それにもかかわらず、マウスにおける心臓の大きさは、マイクロサージェリーの間に、操作の高精度を期待しています。このような資格と熟練した手術の担当者を教えることは、時間がかかり、作業集約的なプロセスです。したがって、我々は、ここにあっても、このようなマウスでは、複雑な心筋梗塞モデルを実行するには、学生や技術者としての平均の資格、と協力者を導くためのヒントやトリックを含む詳細な顕微手順を提示します。 最初に、挿管が気管切開を使用せずに短いカニューレを用いて行われます。胸部切開は肋骨および/または周囲の組織の損傷を回避し、肋間エリアに位置しています。このサブステップでは、高速回復と癒し15を確実にするために非常に適切です。まだかなりの梗塞の大きさを維持しながら、結紮は、高い生存率のために、慢性的虚血および虚血/再灌流モデルに対する微分とします。我々の経験は、股関節を示しています絹縫合糸を用いて、tが凍結傷害16に比べて高い再現性を保証します。 結論として、ここに記載された方法は、小動物の両方の慢性虚血及び虚血/再灌流モデルに適用可能です。この手順で提示ヒントやトリックは、小さな動物モデルでそれを適用することさえ低いか平均の資格を持つ人材を有効にすることを意味します。

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="573">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Name of Reagent/ Equipment</td>
			<td style="width:71px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:167px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Stereomicroscope</td>
			<td style="width:71px;">Olympus</td>
			<td style="width:119px;">SZ/X9</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Mouse ventilator</td>
			<td style="width:71px;">Harvard Apparatus</td>
			<td style="width:119px;">730043</td>
			<td style="width:167px;">Model Minient 845</td>
		</tr>
		<tr height="126">
			<td height="126" style="height:126px;width:216px;">Dual Anesthesia System (Tabletop Version)</td>
			<td style="width:71px;">Harvard Apparatus</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;">Selfcontained isofluranebased anesthesia unit for use on lab tables, with a compact 8&#34; x 11&#34; footprint.&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Intubation cannula</td>
			<td style="width:71px;">Harvard Apparatus</td>
			<td style="width:119px;">732737</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Forceps</td>
			<td style="width:71px;">FST, Germany</td>
			<td style="width:119px;">9119700</td>
			<td style="width:167px;">standard tip curved 0.17 mm x 0.1 mm</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Scissors</td>
			<td style="width:71px;">FST, Germany</td>
			<td style="width:119px;">9146011</td>
			<td style="width:167px;">straight</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Vannas scissor</td>
			<td style="width:71px;">Aesculap, Germany</td>
			<td style="width:119px;">OC 498 R</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Retractors</td>
			<td style="width:71px;">FST, Germany</td>
			<td>1820010</td>
			<td>2.5mm wide</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Retractors</td>
			<td style="width:71px;">FST, Germany</td>
			<td>1820011</td>
			<td>5mm wide</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Wire handles</td>
			<td style="width:71px;">FST, Germany</td>
			<td>1820005</td>
			<td>&#160;10cm</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Wire handles</td>
			<td style="width:71px;">FST, Germany</td>
			<td>1820006</td>
			<td>&#160;14cm</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Ketamine 10%</td>
			<td style="width:71px;">CEVA, Germany</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Xylazine 2%</td>
			<td style="width:71px;">Medistar, Germany</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Bepanthene eye and nose cream</td>
			<td style="width:71px;">Bayer, Germany</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="105" rowspan="3" style="height:105px;width:216px;">Silicon tube</td>
			<td rowspan="3" style="width:71px;">IFK Isofluor, Germany</td>
			<td rowspan="3" style="width:119px;">custommade&#160; product</td>
			<td style="width:167px;">diameter 500&#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:167px;">section thickness 100 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:167px;">polytetrafluorethylene catheter</td>
		</tr>
		<tr height="84">
			<td height="84" style="height:84px;width:216px;">PROLENE Suture 6/0&#160;</td>
			<td style="width:71px;">ETHICON</td>
			<td style="width:119px;">8707H</td>
			<td style="width:167px;">polypropylene monofilament suture, unresorbable, needle CC1, 13mm, 3/8 Circle</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">7/0 Silk</td>
			<td style="width:71px;">Seraflex</td>
			<td style="width:119px;">IC 1005171Z</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Ultrasound&#160;</td>
			<td style="width:71px;">Vevo, Canada</td>
			<td style="width:119px;">770 Vevo</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

minimal invasive surgical procedure of inducing myocardial infarction in mice

心筋梗塞は、まだ最後の数十年で、ステントの開発エリアにかなりの進歩にもかかわらず、欧米諸国における死亡の主な原因です。根底にあるメカニズムの解明や新たな治療戦略の開発のために、有効な動物モデルの可用性が必須です。我々は、心筋梗塞に対抗するために、インビボ条件下で 、心血管疾患の発症機序に新たな洞察を必要とするので、動物モデルの妥当性は重要な側面です。しかし、動物の保護は、このコンテキストでは非常に関連しています。したがって、我々は、高い再現性および動物の生存率を保証するマウスにおける心筋梗塞の低侵襲性と単純なモデルを確立します。したがって、このモデルは、動物実験のための3R原則（交換、洗練縮小）の要件を満たし、cardiovため治療戦略のさらなる開発のために必要な科学的知見を保証しますascular疾患。

心筋梗塞手順は25~30分以内に発生し、10％の死亡率を示しています。手術後、マウスは、次の15分以内に麻酔から回復します。物理的な障害は、操作マウスに観察されませんでした。修復プロセスは、炎症期中に乱れている場合は、一週間後の慢性心筋梗塞後の心臓破裂のリスクが高いが、そこにあります。心臓がポンプの間に大幅にその寸法を変更することができるので、収集されたすべての心はdiastolaで、例えば、同じ位置に停止させるために、それは重要です。これは、飽和KCl溶液で心臓を灌流することによって達成することができます。細胞外K +濃度のブロックにイオンポンプの増加、心臓活動の拡張期停止をもたらす、心筋細胞の膜静止電位が低下します。 梗塞領域は、超音波分析（ 図3A、下のパネル）に見ることができます。と比較して正常心筋は、虚血性領域が薄く、運動低下（ 図3A、上部パネル）が表示されます。使用モデルに応じて、梗塞サイズが異なります。虚血/再灌流は、薄い、中間壁を誘導し、すべての心臓（ 図3C）を通じてながら慢性心筋梗塞モデルは、頂点（ 図3B）の円形経壁梗塞を誘導します。梗塞サイズを決定するための多くの方法があります。目的は、心臓の生存能力に直接影響を分析する場合、18染色エバンスブルー/ TTCは、心筋内の任意の変化を見ることができるように、少なくとも2時間の再灌流後に行うことが示されています。切片を染色した後（ 図3B、中央パネル）直ちに分析することができ、または2-3日（ 図3C、中央のパネル）のためにホルマリン中のガラススライドの間に保つことができます。青色の部分は、虚血の影響を受けていない、健康な心筋を表します。赤のエリアには目の内側に生存心筋を表します電子虚血領域（リスク心筋）、および白色領域は、死んだ組織を表します。通常は、梗塞サイズが危険領域からのパーセントとして表されます。 プロセスを改造した後、得られた成熟した瘢痕は、簡単にゴモリのワンステップ染色を用いてimmunohistolgyて測定することができます。ブルー染色梗塞及び赤色に染色された健康な脳室領域（ 図3BおよびC、右側パネル）は、僧帽弁までの各レベルからの最初のセクションで決定されます。により異なるレベルでLADの結合に変化を避けるために、すべてのセクションから梗塞を考慮し、総左心室容積のパーセンテージとして表されます。虚血/再灌流モデルの後の慢性心筋梗塞モデルにおいて10〜15％で15〜20％の梗塞容積を達成することができます。また、慢性梗塞モデルが強調さ拡張を誘導する、虚血性/再灌流モデルでは観察されなかった（ 図3BおよびC RIGHTパネル）。 筋線維芽細胞（緑色、 図4B）を決定する（赤色、 図4A）または平滑筋アクチン染色の血管形成を明らかにするために使用されるCD31染色：従来の染色手順のような、使用することができます。二重蛍光染色も、心筋細胞の欠如には、自動免疫蛍光（ 図4C）を与えないので、梗塞領域内の異なる標的分子を同定するために適用することができます。 <img alt="図1" src="/files/ftp_upload/52197/52197fig1.jpg" /> 図1： 挿管のカニューレの内側切開および挿入（A）。組織（B）の透明介して金属カニューレの実体顕微鏡視覚化。気管リング（青矢印）とカニューレ（黒い矢印）が指摘されています。慢性梗塞MO用肋間切開デルとLADの結紮糸（C）。結紮を基準として静脈（青の模式的、下のパネル）の終わりを取って、（下のパネルの黒耳介と頂点の間、）心の真ん中に位置しています。動脈の両方のブランチは（下のパネルで赤）バインドする必要があります。グレー色は、梗塞領域を示し、それが心臓（右下のパネル）の下半部に表示されます。虚血/再灌流モデルの合字は、シリコンチューブ（右側）（D）を介してLADの本体（下のパネルで、赤）に結合、耳介の下で行われます。グレー色は心臓全体（右下のパネル）上に存在する梗塞領域を、示している。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52197/52197fig1large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、こちらをクリックしてください。</a> <img alt="図2" src="/files/ftp_upload/52197/52197fig2.jpg" /> 図2： </strリブ縫合糸（C、左パネルのオング&gt;リブ縫合シール胸部切開内側縫合糸は、慢性（A）の両方で90°の角度及び虚血/再灌流モデル（B、左パネル）に位置している場合。in vivoイメージング）、筋縫合糸（C、中央パネル）および皮膚縫合糸（C、右パネル）。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52197/52197fig2large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、こちらをクリックしてください。</a> <img alt="図3" src="/files/ftp_upload/52197/52197fig3.jpg" /> 図3：心エコー画像 。 （A、上パネル）正常および梗塞領域（A、下のパネル）の画像は、長軸（縦、左パネル）または短軸（横方向、右パネル）で取得している..梗塞慢性リガチャーによって誘発されます（B）および再灌流（C）に続く1時間の虚血による。エバンスブルー/ TTC染色は、灌流（青）/非灌流領域だけでなく、実行可能な（赤）/デッド（白）心筋（B、C、中央のパネル）の同定を可能にします。ゴモリのワンステップ染色は梗塞領域（青）の同定を可能にし、正常領域（赤）（B、C、右パネル）からそれらを区別しています。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52197/52197fig3large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、こちらをクリックしてください。</a> <img alt="図4" src="/files/ftp_upload/52197/52197fig4.jpg" /> 図4：異なる染色を説明新血管新生（A、赤、単純な矢印）、このようなCD31のように、梗塞領域で行うことができ、または筋線維芽細胞のための平滑筋アクチン（B、GREEN、単純な矢印）、ならびに二重染色（C、CD31-赤/平滑筋アクチン緑）、核（青）のためにDAPIで対比。筋線維芽細胞は、常に内皮層（C、矢印）を伴う小規模または大動脈からの平滑筋細胞から容易に区別することができます。二重矢印は赤血球の自家蛍光を指します。スケールは50μmでバー。

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Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

マウスにおける心筋梗塞を誘発する低侵襲手術手順

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

minimal-invasive-surgical-procedure-inducing-myocardial-infarction

Research

JoVE Journal

Medicine

27.1K ビュー.  RWTH Aachen University, Germany. A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

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Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular diseases. Animal models that mimic human cardiac disease, such as myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) that induces heart failure as well as pressure-overload (transverse aortic constriction) that induces cardiac hypertrophy and heart failure (Goldman and Tarnavski), are useful models to study cardiovascular disease. In particular, myocardial ischemia (MI) is a leading cause for cardiovascular morbidity and mortality despite controlling certain risk factors such as arteriosclerosis and treatments via surgical intervention (Thygesen). Furthermore, an acute loss of the myocardium following myocardial ischemia (MI) results in increased loading conditions that induces ventricular remodeling of the infarcted border zone and the remote non-infarcted myocardium. Myocyte apoptosis, necrosis and the resultant increased hemodynamic load activate multiple biochemical intracellular signaling that initiates LV dilatation, hypertrophy, ventricular shape distortion, and collagen scar formation. This pathological remodeling and failure to normalize the increased wall stresses results in progressive dilatation, recruitment of the border zone myocardium into the scar, and eventually deterioration in myocardial contractile function (i.e. heart failure). The progression of LV dysfunction and heart failure in rats is similar to that observed in patients who sustain a large myocardial infarction, survive and subsequently develops heart failure (Goldman). The acute myocardial infarction (AMI) model in rats has been used to mimic human cardiovascular disease; specifically used to study cardiac signaling mechanisms associated with heart failure as well as to assess the contribution of therapeutic strategies for the treatment of heart failure. The method described in this report is the rat model of acute myocardial infarction (AMI). This model is also referred to as an acute ischemic cardiomyopathy or ischemia followed by reperfusion (IR); which is induced by an acute 30-minute period of ischemia by ligation of the left anterior descending artery (LAD) followed by reperfusion of the tissue by releasing the LAD ligation (Vasilyev and McConnell). This protocol will focus on assessment of the infarct size and the area-at-risk (AAR) by Evan's blue dye and triphenyl tetrazolium chloride (TTC) following 4-hours of reperfusion; additional comments toward the evaluation of cardiac function and remodeling by modifying the duration of reperfusion, is also presented. Overall, this AMI rat animal model is useful for studying the consequence of a myocardial infarction on cardiac pathophysiological and physiological function.

The rat model of acute myocardial infarction (AMI) is useful to study the consequence of a MI on cardiac pathophysiological and physiological function.

ラットにおける急性心筋梗塞

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

医学

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and teleost fish retain a remarkable capacity for cardiac regeneration with little or no scarring throughout life2,3. It is not known why only some non-mammalian vertebrates can recreate a complete organ from remnant tissues4,5. To understand the molecular and cellular differences between regenerative responses in different species, we need to use similar approaches for inducing acute injuries.
In mammals, the most frequently used model to study cardiac repair has been acute ischemia after a ligation of the coronary artery or tissue destruction after cryoinjury6,7. The cardiac regeneration in newts and zebrafish has been predominantly studied after a partial resection of the ventricular apex2,3. Recently, several groups have established the cryoinjury technique in adult zebrafish8-10. This method has a great potential because it allows a comparative discussion of the results obtained from the mammalian and non-mammalian species.
Here, we present a method to induce a reproducible disc-shaped infarct of the zebrafish ventricle by cryoinjury. This injury model is based on rapid freezing-thawing tissue, which results in massive cell death of about 20% of cardiomyocytes of the ventricular wall. First, a small incision was made through the chest with iridectomy scissors to access the heart. The ventricular wall was directly frozen by applying for 23-25 seconds a stainless steel cryoprobe precooled in liquid nitrogen. To stop the freezing of the heart, fish water at room temperature was dropped on the tip of the cryoprobe. The procedure is well tolerated by animals, with a survival rate of 95%.
To characterize the regenerative process, the hearts were collected and fixed at different days after cryoinjury. Subsequently, the specimen were embedded for cryosectioning. The slides with sections were processed for histological analysis, in situ hybridization and immunofluorescence. This undertaking enhances our understanding of the factors that are required for the regenerative plasticity in the zebrafish, and provide new insights into the machinery of cardiac regeneration. A conceptual and molecular understanding of heart regeneration in zebrafish will impact both developmental biology and regenerative medicine.

Zebrafish represents a valuable model to study the mechanisms of heart regeneration in vertebrates. Here, we present a protocol for induction of a heart infarct in adult zebrafish using cryoinjury. This method results in massive cell death within 20% of the ventricular wall, similar to that observed in mammalian infarcts.

Cryoinjuryを使用した大人のゼブラフィッシュにおける心筋梗塞の誘発

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

豚における心筋梗塞および機能的結果の評価

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

急性心筋梗塞の豚モデルにおける主要アウトカム評価

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

新生児マウスの心筋梗塞、心臓再生のモデル

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

マウスにおける急性心筋梗塞のリアルタイム圧解析

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

マウスの心筋梗塞を研究する凍結傷害モデル

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily and highly reproducible MI induction procedure is required to obtain further insight and better understanding of the underlying pathological changes. This procedure can also be used to evaluate the effects or potency of new and promising treatments (as drugs or interventions) in acute MI, subsequent remodeling and heart failure (HF). After intubation and pre-operative preparation of the animal, an anesthetic protocol with isoflurane was performed, and the surgical procedure was conducted&#160;quickly. Using a minimally invasive approach, the left anterior descending artery (LAD) was located and occluded by a ligature. The occlusion can be performed acutely for subsequent reperfusion (ischemia/reperfusion injury). Alternatively, the vessel can be ligated permanently to investigate the development of chronic MI, remodeling or HF. Despite common pitfalls, the drop-out rates are minimal. Various treatments such as remote ischemic conditioning can be examined for their cardioprotective potential pre-, peri- and post-operatively. The post-operative recovery was quick as the anesthesia was precisely controlled and the duration of the operation was short. Post-operative analgesia was administered for three days. The minimally invasive procedure reduces the risk of infection and inflammation. Furthermore, it facilitates rapid recovery. The &#8220;working heart&#8221; measurements were performed ex vivo and enabled precise control of preload, afterload and flow. This procedure requires specific equipment and training for adequate performance. This manuscript provides a detailed step-by-step introduction for conducting these measurements.

This article presents an efficient method to perform myocardial ischemia and subsequent chronic reperfusion in rats using a minimally invasive approach. In addition, left ventricular hemodynamic function of rats is assessed by echocardiography and isolated working heart methods.&#160;

ラットの心筋梗塞を誘導する半最小侵襲法と、単離した働く心臓システムによる心機能の評価

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily ...

A Modified Simple Method for Induction of Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction (MI) represents one of the leading causes of death. MI models are widely used for investigating the pathomechanisms of post-MI remodeling and evaluation of novel therapeutics. Different methods (e.g., isoproterenol treatment, cryoinjury, coronary artery ligation, etc.) have been used to induce MI. Compared with isoproterenol treatment and cryoinjury, coronary artery ligation may better reflect the ischemic response and chronic remodeling after MI. However, traditional methods for coronary ligation in mice are technically challenging. The current study describes a simple and efficient process for induction of MI in mice with readily available materials. The mouse chest skin was cut open under stable anesthesia. The heart was immediately externalized through the intercostal space after blunt separation of the pectoralis major and pectoralis minor. The left anterior descending branch (LAD) was ligated with a 6-0 suture 3 mm from its origin. Following LAD ligation, staining with 2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride (TTC) indicated successful induction of MI and temporal changes of post-MI scar size. Meanwhile, survival analysis results showed overt mortality within 7 days after MI, mainly due to cardiac rupture. Moreover, post-MI echocardiographic assessment demonstrated successful induction of contractile dysfunction and ventricular remodeling. Once mastered, an MI model can be established in mice within 2-3 min with readily available materials.

Under adequate anesthesia, the mouse heart was externalized through the intercostal space, and myocardial infarction was successfully induced by ligating the left anterior descending artery (LAD) using materials readily available in most laboratories.

マウスにおける心筋梗塞の誘導のための改良簡便法

Myocardial infarction (MI) represents one of the leading causes of death. MI models are widely used for investigating the pathomechanisms of post-MI ...