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A Reversible, Non-invasive Method for Airway Resistance Measurements and Bronchoalveolar Lavage Fluid Sampling in Mice

Airway hyperreactivity (AHR) measurements and bronchoalveolar lavage (BAL) fluid sampling are essential to experimental asthma models, but repeated ...

Baylor College of Medicine (BCM)

&#x8981;&#x6309;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6765;&#x963B;&#x6B62;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD; A NKA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8C5A;&#x9F20;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x5404;&#x5730;&#x533A;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD; 2 3 &#xFF08;NK2&#xFF09; &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x8C5A;&#x9F20;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD;-2 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

To evaluate 3 neurokinin-2 (NK2) receptor antagonists on the basis of their ability to block neurokinin A (NKA)-induced contractile responses in various regions of the guinea pig respiratory tract.

Pharmacologic evaluation of neurokinin-2 receptor antagonists in the guinea pig respiratory tract.

&Eacute;valuer 3 antagonistes du r&eacute;cepteur neurokinine-2 (NK2) sur la base de leur capacit&eacute; &agrave; bloquer les r&eacute;ponses contractiles induites par A NKA neurokinine dans diverses r&eacute;gions de l&#39;appareil respiratoire du cochon d&#39;Inde.

Evaluation pharmacologique d&#39;antagonistes des r&eacute;cepteurs de la neurokinine-2 dans les voies respiratoires du cobaye.

Pharmakologische Bewertung der Neurokinin-2-Rezeptor-Antagonisten im Meerschweinchen Atemwege.

Per valutare 3 antagonisti dei recettori Neurochinina-2 (NK2) in base alla loro capacit&agrave; di bloccare Neurochinina A NKA-indotta risposte contrattili in varie regioni del tratto respiratorio cavia.

Valutazione farmacologica di antagonisti del recettore Neurochinina-2 nel tratto respiratorio di cavia.

3 &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; 2 (NK2) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; A NKA &#x8A98;&#x767A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3;-2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;.

3 Neurokinin-2 (NK2) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; antagonists neurokinin A NKA &#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xCD95; &#xC751;&#xB2F5; &#xAE30;&#xB2C8; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurokinin-2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2C8; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD638;&#xD761;&#xAE30;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xD3C9;&#xAC00;.

Evaluar 3 Neuroquinina-2 antagonistas de receptores (NK2) sobre la base de su capacidad de bloquear la neuroquinina A NKA-inducida de respuestas contr&aacute;ctiles en varias regiones del tracto respiratorio de conejillo de Indias.

Evaluaci&oacute;n farmacol&oacute;gica de antagonistas de los receptores de Neuroquinina-2 en el tracto respiratorio de conejillo de Indias.

&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x68C0;&#x6D4B;&#x786E;&#x5B9A;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20; (ET) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x9A6C;&#x548C;&#x9A6C;&#x53D7;&#x590F;&#x5B63;&#x7267;&#x573A;&#x76F8;&#x5173;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5; (SPAOPD)&#x3002;

&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x9A6C;&#x548C;&#x9A6C;&#x53D7;&#x590F;&#x5B63;&#x7267;&#x573A;&#x76F8;&#x5173;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

To immunohistochemically determine the expression of endothelin (ET) receptors in bronchial smooth muscle and epithelium of healthy horses and horses affected by summer pasture-associated obstructive pulmonary disease (SPAOPD).

Immunohistochemical determination of the expression of endothelin receptors in bronchial smooth muscle and epithelium of healthy horses and horses affected by summer pasture-associated obstructive pulmonary disease.

Immunohistochimique d&eacute;terminer l&#39;expression des r&eacute;cepteurs de l&#39;endoth&eacute;line (ET) dans le muscle lisse bronchique et l&#39;&eacute;pith&eacute;lium des chevaux sains et des chevaux affect&eacute;s par &eacute;t&eacute; associ&eacute;es aux p&acirc;turages Bronchopneumopathies obstructives (SPAOPD).

Dosage immunohistochimique de l&#39;expression des r&eacute;cepteurs de l&#39;endoth&eacute;line dans le muscle lisse bronchique et l&#39;&eacute;pith&eacute;lium des chevaux sains et des chevaux affect&eacute;s par &eacute;t&eacute; associ&eacute;es aux p&acirc;turages Bronchopneumopathies obstructives.

Bestimmen Sie, best&auml;tigt den Ausdruck von Endothelin (ET)-Rezeptoren im bronchial Glatter Muskelzellen und Epithel von gesunden Pferden und Pferde Sommer Weide-assoziierte obstruktive Lungenerkrankung (SPAOPD) betroffen.

Immunhistochemische Bestimmung der Ausdruck der Endothelin-Rezeptoren in bronchial Glatter Muskelzellen und Epithel von gesunden Pferden und Pferde Sommer Weide-assoziierte obstruktive Lungenerkrankung betroffen.

A ln determinare l&#39;espressione di recettori endotelina (ET) nella muscolatura liscia bronchiale ed epitelio di cavalli sani e cavalli affetti da estate associato al pascolo broncopneumopatia ostruttiva (SPAOPD).

Determinazione immunoistochimica dell&#39;espressione di endotelina recettori nella muscolatura liscia bronchiale ed epitelio di cavalli sani e cavalli affetti da estate associato al pascolo broncopneumopatia ostruttiva.

&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; (ET) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x99AC;&#x3068;&#x99AC;&#x306E;&#x590F;&#x306E;&#x7267;&#x8349;&#x5730;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; (SPAOPD) &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5065;&#x5EB7;&#x99AC;&#x3068;&#x99AC;&#x306E;&#x590F;&#x306E;&#x7267;&#x8349;&#x5730;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3002;

Immunohistochemically&#xB97C; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC;&#xC5D0; (&#xB3D9;&#xBD80;) endothelin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB9D0;&#xACFC; &#xB9D0; &#xC5EC;&#xB984; &#xBAA9;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; (SPAOPD)&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC;&#xC5D0;&#xC11C; endothelin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB9D0;&#xACFC; &#xB9D0; &#xC5EC;&#xB984; &#xBAA9;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; Immunohistochemical &#xACB0;&#xC815;.

Immunohistochemically determinar la expresi&oacute;n de receptores de la endotelina (ET) en el m&uacute;sculo liso bronquial y el epitelio de caballos sanos y caballos afectados por verano pasto asociada enfermedad pulmonar obstructiva (SPAOPD).

Determinaci&oacute;n de inmunohistoqu&iacute;mico de la expresi&oacute;n de receptores de la endotelina en el m&uacute;sculo liso bronquial y epitelio de caballos sanos y caballos afectados por verano pasto asociada enfermedad pulmonar obstructiva.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20; 1 (ET-1) &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x9A6C;&#x540C;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x590F;&#x5B63;&#x7267;&#x573A; (SPAOPD) &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;8 &#x4E34;&#x5E8A;&#x5065;&#x5EB7;&#x72B6;&#x51B5;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x80BA;&#x53F3;&#x8188;&#x53F6; (&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF09; &#x548C; 8 SPAOPD &#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x5B89;&#x4E50;&#x6B7B;&#x540E;&#x7ACB;&#x5373;&#x88AB;&#x6536;&#x96C6;&#x3002;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x73AF; &#xFF08;&#x5BBD; 4 &#x6BEB;&#x7C73;&#xFF09; &#x7F16;&#x5199;&#x548C;&#x5668;&#x5B98;&#x6D74;&#x88C5;&#x5165;&#x5E76;&#x9644;&#x529B;&#x4E0E;&#x6D4B;&#x8C0E;&#x4EEA;&#x7684;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x3002;&#x56DB;&#x4E2A;&#x73AF;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x6BCF;&#x4E2A; ET-1 &#x53D7;&#x4F53; &#xFF1B;1 &#x73AF;&#x62C5;&#x4EFB;&#x8BE5;&#x63A7;&#x4EF6;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; 3 &#x4EBA;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E; 10(-9)&#x3001; 10(-7) &#x6216; 10(-5) M &#x7684;&#x4EFB;&#x4E00; BQ 123&#xFF0C;ET (A)-&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6216; (B) ET IRL-1038&#x5E74;-&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;-1 &#x7684;&#x7D2F;&#x79EF;&#x6D53;&#x5EA6; (10(-8.5) &#x5230; 10(-6) M) &#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x6240;&#x6709;&#x73AF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6765;&#x81EA;&#x4E0D;&#x540C;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x80BA;&#x4F7F;&#x7528;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6267;&#x884C;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (RT-PCR) &#x6765;&#x786E;&#x5B9A; ET (B)-&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x867D;&#x7136; ET-1 &#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7684;&#x9A6C;&#x5339;&#x9020;&#x6210;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5708;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;SPAOPD &#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x5339;&#x7684;&#x73AF;&#x5DF2;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x73AF;&#x6BD4;&#x3002;&#x800C; ET (A)-&#x53D7;&#x4F53;&#x5C01;&#x9501;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0; ET (B) &#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x5230; ET-1-&#x53D7;&#x4F53;&#x5C01;&#x9501;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x65B9;&#x6848;&#x9886;&#x57DF; 2 &#x503C;&#x4E0B;&#x964D;&#x65E0;&#x610F;&#x4E49; ET (A)-&#x53D7;&#x4F53;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x548C;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0; ET (B)-&#x53D7;&#x4F53;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x9A6C;&#x5339;&#x3002;(B) ET-&#x6C47;&#x96C6;&#x7684;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D7;&#x4F53; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x65E0;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;ET-1 &#x4E2D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x9A6C;&#x5339;&#x7684;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x73AF;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x80BA; ET(B) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;

&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x9A6C;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x6539;&#x5EFA;&#x3002;

The purpose of this study was to evaluate the role of endothelin-1 (ET-1) and its receptors in the airway hyperreactivity of horses with obstructive pulmonary disease associated with summer pasture (SPAOPD). The right diaphragmatic lobe of the lung of 8 clinically healthy (unaffected) and 8 SPAOPD-affected horses was collected immediately after euthanasia. Bronchial rings (4 mm wide) were prepared and mounted in organ baths and attached to force transducers interfaced with a polygraph. Four rings were used to study each ET-1 receptor; 1 ring served as the control, and the other 3 were incubated with 10(-9), 10(-7), or 10(-5) M of either BQ-123, an ET(A)-receptor antagonist, or IRL-1038, an ET(B)-receptor antagonist. Cumulative concentrations (10(-8.5) to 10(-6) M) of ET-1 were applied to all rings. Using pooled pulmonary tissue from different regions of the lung, we performed a reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) to determine ET(B)-receptor gene expression. Although ET-1 caused concentration-dependent bronchial ring contraction in both groups of horses, the rings of SPAOPD-affected horses had significantly greater contraction than the rings of unaffected horses. Whereas ET(A)-receptor blockade significantly increased the response to ET-1 in unaffected horses, ET(B)-receptor blockade significantly decreased the response in affected horses. The pA2 values showed a nonsignificant decrease in ET(A)-receptor affinity and a significant increase in ET(B)-receptor affinity in affected horses compared with unaffected horses. The ET(B)-receptor mRNA expression of the pooled pulmonary tissue showed a nonsignificant increase in affected horses compared with unaffected horses. The airway hyperreactivity to ET-1 observed in the bronchial rings from the affected horses appears to be due in part to activation of pulmonary ET(B) receptors, which appear to be inactive in unaffected horses.

Endothelin receptor alterations in equine airway hyperreactivity.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer le r&ocirc;le de l&#39;endoth&eacute;line-1 (ET-1) et de ses r&eacute;cepteurs dans l&#39;hyperr&eacute;activit&eacute; des voies respiratoires des chevaux avec la maladie pulmonaire obstructive associ&eacute;e aux p&acirc;turages d&#39;&eacute;t&eacute; (SPAOPD). Le lobe diaphragmatique droite du poumon de 8 cliniquement sains (inchang&eacute;e) et 8 chevaux touch&eacute;s par la SPAOPD a &eacute;t&eacute; recueilli imm&eacute;diatement apr&egrave;s l&#39;euthanasie. Anneaux bronchique (4 mm de large) ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;s et mont&eacute; dans des bains d&#39;orgue et attach&eacute; pour forcer les transducteurs interfac&eacute;s avec un d&eacute;tecteur de mensonges. Quatre anneaux ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour &eacute;tudier chaque r&eacute;cepteur ET-1 ; 1 anneau a &eacute;t&eacute; le contr&ocirc;le, et les 3 autres ont &eacute;t&eacute; incub&eacute;es avec 10(-9), 10(-7) ou 10 M soit BQ-123, un ET (A), antagoniste des r&eacute;cepteurs ou un ET (B), IRL-1038 - antagoniste des r&eacute;cepteurs. Les concentrations cumul&eacute;es (10(-8.5) &agrave; 10(-6) M) d&#39;ET-1 ont &eacute;t&eacute; appliqu&eacute;es sur toutes sonneries. &Agrave; l&#39;aide de mise en commun des tissus pulmonaires de diff&eacute;rentes r&eacute;gions du poumon, nous avons effectu&eacute; une r&eacute;action en cha&icirc;ne par polym&eacute;rase de transcription inverse (RT-PCR) pour d&eacute;terminer ET (B)-expression du g&egrave;ne du r&eacute;cepteur. Bien que l&#39;ET-1 due contraction concentration-d&eacute;pendante anneau bronchique chez les deux groupes de chevaux, les anneaux des chevaux touch&eacute;s SPAOPD avaient contraction significativement plus &eacute;lev&eacute;e que les anneaux des chevaux affect&eacute;s. Consid&eacute;rant que ET (A) - blocage des r&eacute;cepteurs a significativement augment&eacute; la r&eacute;ponse &agrave; l&#39;ET-1 chez les chevaux affect&eacute;s, ET (B) - blocage des r&eacute;cepteurs a consid&eacute;rablement diminu&eacute; la r&eacute;ponse chez les chevaux affect&eacute;s. Les valeurs de pA2 ont montr&eacute; une diminution non significative dans l&#39;affinit&eacute; du r&eacute;cepteur ET (A) - affinit&eacute; du r&eacute;cepteur et une augmentation significative dans ET (B) - chevaux touch&eacute;s par rapport aux chevaux pas affect&eacute;e. L&#39;ET (B)-expression de l&#39;ARNm du r&eacute;cepteur du tissu pulmonaire regroup&eacute; ont montr&eacute; une augmentation non significative chez les chevaux touch&eacute;s par rapport aux chevaux pas affect&eacute;e. L&#39;hyperr&eacute;activit&eacute; des voies a&eacute;riennes &agrave; l&#39;ET-1 observ&eacute;e dans les anneaux bronchiques des chevaux touch&eacute;s semble &ecirc;tre due en partie &agrave; l&#39;activation des r&eacute;cepteurs pulmonaires de ET(B), qui semblent &ecirc;tre inactifs chez les chevaux affect&eacute;s.

Alt&eacute;rations de r&eacute;cepteurs endoth&eacute;line dans l&#39;hyperr&eacute;activit&eacute; des voies a&eacute;riennes &eacute;quine.

Der Zweck dieser Studie war es, die Rolle des Endothelin-1 (ET-1) und seine Rezeptoren in die Atemwege Hyperreactivity Pferde mit obstruktiver Lungenerkrankung zugeordnete Sommer Weide (SPAOPD) zu bewerten. Der ganzer Zwerchfellatmung Lappen der Lunge von 8 klinisch gesund (unber&uuml;hrt) und 8 SPAOPD betroffenen Pferde war unmittelbar nach der Euthanasie gesammelt. Bronchial Ringe (4 mm breit) wurden vorbereitet und in Orgel B&auml;dern montiert und befestigt um Schallk&ouml;pfe mit einem L&uuml;gendetektor angeschlossen zu erzwingen. Vier Ringe wurden verwendet, um jedes ET-1-Rezeptor zu studieren; 1 Ring diente als das Steuerelement, und die anderen 3 waren mit 10(-9), 10(-7) oder 10(-5) M entweder BQ-123, ein ET (A) - Rezeptor-Antagonisten oder IRL-1038, ein ET (B) - Rezeptor-Antagonist inkubiert. Kumulative Konzentrationen (10(-8.5), 10(-6) M) von ET-1 wurden f&uuml;r alle Ringe angewendet. Mit gepoolten pulmonale Gewebe aus verschiedenen Regionen der Lunge, f&uuml;hrten wir eine Reverse Transkription Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) um zu bestimmen, ET (B)-Rezeptor-Gen-Ausdrucks. Obwohl ET-1 in beiden Gruppen von Pferden Konzentration abh&auml;ngige bronchiale Ring Kontraktion verursacht, hatte die Ringe des SPAOPD betroffenen Pferde deutlich h&ouml;here Kontraktion als Ringe unber&uuml;hrt Pferde. W&auml;hrend ET (A) - Rezeptorblockade deutlich erh&ouml;ht die Reaktion auf ET-1 unber&uuml;hrt Pferden, ET (B) - Rezeptorblockade verringert erheblich die Reaktion bei betroffenen Pferden. Die pA2-Werte zeigten eine signifikante Abnahme der ET (A) - Rezeptor-Affinit&auml;t und eine deutliche Steigerung in ET B - Rezeptor Affinit&auml;t bei betroffenen Pferden gegen&uuml;ber unber&uuml;hrt Pferde. Die ET (B)-Rezeptor mRNA Ausdruck von gepoolten pulmonale Gewebe zeigten eine signifikante Zunahme Betroffene Pferde gegen&uuml;ber unber&uuml;hrt Pferde. Die Airway-Hyperreactivity ET-1 in den Bronchien Ringen aus den betroffenen Pferden beobachtet scheint teilweise auf Aktivierung pulmonale ET(B)-Rezeptoren, die in unber&uuml;hrt Pferde inaktiv zu sein scheinen.

Endothelin-Rezeptor Ver&auml;nderungen bei Pferden Airway-Hyperreactivity.

Lo scopo di questo studio era di valutare il ruolo dell&#39;endotelina-1 (ET-1) e suoi recettori nell&#39;iperreattivit&agrave; delle vie aeree di cavalli con malattia polmonare ostruttiva associata pascoli estivi (SPAOPD). Il lobo destro diaframmatico del polmone di 8 clinicamente sani (influenzato) e 8 cavalli affetti da SPAOPD &egrave; stato raccolto subito dopo l&#39;eutanasia. Anelli bronchiali (4 mm di larghezza) sono stati preparati e montati in bagni di organo e fissati per trasduttori interfacciato con un poligrafo. Quattro anelli erano utilizzati per studiare ogni recettore ET-1; 1 anello servita come il controllo, e gli altri 3 sono stati incubati con 10(-9), 10(-7) o 10(-5) M o BQ-123, un ET (A), antagonista del recettore o IRL-1038, un ET (B) - antagonista del recettore. Concentrazioni cumulative (10(-8.5) a 10(-6) M) di ET-1 sono stati applicati a tutti gli anelli. Utilizzando pool tessuto polmonare da differenti regioni del polmone, abbiamo eseguito una reazione a catena della polimerasi trascrizione inversa (RT-PCR) per determinare l&#39;ET (B)-espressione del gene del recettore. Sebbene ET-1 ha causato la contrazione bronchiale anello concentrazione-dipendente in entrambi i gruppi di cavalli, gli anelli dei cavalli colpiti SPAOPD avevano significativamente maggiore contrazione rispetto gli anelli dei cavalli inalterati. Considerando che ET (A) - blocco del recettore aumentato significativamente la risposta al ET-1 nei cavalli inalterati, ET (B) - blocco del recettore &egrave; diminuito significativamente la risposta in cavalli colpiti. I valori di pA2 hanno mostrati una diminuzione non significativa nell&#39;affinit&agrave; del recettore ET (A) - affinit&agrave; del recettore e un significativo aumento in ET (B) - in cavalli colpiti rispetto ai cavalli inalterati. ET (B)-espressione del mRNA del recettore del tessuto polmonare in pool ha mostrato un aumento non significativa rispetto ai cavalli inalterati i cavalli colpiti. L&#39;iperreattivit&agrave; delle vie aeree di ET-1 osservati negli anelli bronchiali dai cavalli colpiti sembra essere dovuta in parte all&#39;attivazione dei recettori ET(B) polmonari, che sembrano essere inattivi in cavalli inalterati.

Alterazioni del recettore endotelina iperreattivit&agrave; delle vie respiratorie degli equini.

&#x590F;&#x306E;&#x7267;&#x8349;&#x5730; (SPAOPD) &#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 1 (ET-1&#xFF09; &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x99AC;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;8 &#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x80BA;&#x306E;&#x53F3;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x306E;&#x8449; (&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x3044;) &#x3068; 8 SPAOPD &#x5F71;&#x97FF;&#x99AC;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5B89;&#x697D;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x53CE;&#x96C6;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#xFF08;4 &#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB; &#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF09; &#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7528;&#x610F;&#x3057;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x306E;&#x304A;&#x98A8;&#x5442;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x3067;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF; &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x5F37;&#x5236;&#x7684;&#x306B;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;4 &#x3064;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x5404; ET 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x305F;;1 &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x52D9;&#x3081;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E; 3 10(-9)&#x3001;10(-7)&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 10(-5) M &#x3069;&#x3061;&#x3089; BQ-123&#x3001;ET (A) - &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; (B)&#x3001;ET IRL 1038 - &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x6FC3;&#x5EA6; (10(-8.5) 10(-6) M &#x306B;) ET 1 &#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x5730;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396; ET (B) &#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC; (RT-PCR) &#x5B9F;&#x884C;-&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;ET 1 &#x99AC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x304C;&#x3001;SPAOPD &#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x99AC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x99AC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9; ET (A) - &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306F; ET 1 &#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x99AC;&#x3001;ET (B) &#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0; - &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x906E;&#x65AD;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x99AC;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;PA2 &#x5024;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x99AC;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x99AC;&#x306E; ET (A)-&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3068; ET (B) &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0; - &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;(B) ET-&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x99AC;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x99AC;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x99AC;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x3001;&#x80BA;&#x306E; ET(B) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F; ET-1 &#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x8F2A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x99AC;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x99AC;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC5EC;&#xB984; &#xBAA9;&#xCD08;&#xC9C0; (SPAOPD)&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658; endothelin 1 (&#xC678; 1)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xB9D0;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; hyperreactivity&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC2DD; 8 &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xD3D0; &#xC5FD; (&#xBC1B;&#xC9C0;) SPAOPD &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; 8 &#xB9C8;&#xB9AC;&#xB294; &#xC548;&#xB77D;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xC989;&#xC2DC; &#xC218;&#xC9D1; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xACE0;&#xB9AC; (&#xD3ED; 4 m m) &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xAE30;&#xAD00; &#xCE78;&#xC5D0; &#xD0D1;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xB4C0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC9D3;&#xB9D0; &#xD0D0;&#xC9C0;&#xAE30;&#xC640; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C;. 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xACE0;&#xB9AC; &#xAC01; &#xC678;-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; 1 &#xB9C1; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC744; &#xC5ED;&#xC784; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; 3 10(-9), 10(-7), &#xB610;&#xB294; 10(-5) M &#xC5B4;&#xB290; BQ-123, &#xB3D9;&#xBD80; (A)-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, &#xB610;&#xB294; IRL-1038, &#xB3D9;&#xBD80; (B)-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xC778; &#xD050;&#xBCA0;&#xC774; &#xD305; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1&#xC758; &#xB204;&#xC801; &#xB18D;&#xB3C4; (10(-6) M 10(-8.5)) &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBC18;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD480;&#xB9C1;&#xB41C; &#xD3D0; &#xD2F0;&#xC288;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3D0;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (RT-PCR) &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC; (B)&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xD589;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;. &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1 &#xB9D0;&#xC758; &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC885;&#xC18D; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xBC18;&#xC9C0; &#xC218;&#xCD95; &#xBC1C;&#xC0DD;, SPAOPD &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB9D0; &#xB9C1; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB9D0;&#xC758; &#xACE0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; &#xC218;&#xCD95;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xB3D9;&#xBD80; (A)-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB9D0;, &#xB3D9;&#xBD80; (B)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC; 1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC99D;&#xAC00;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB9D0;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. PA2 &#xAC12; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB9D0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB9D0; &#xC758;&#xBBF8; &#xC678; (A)-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBD80; (B)&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC; (B)-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; mRNA &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xD480;&#xB9C1;&#xB41C; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB9D0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB9D0; &#xC758;&#xBBF8; &#xB192;&#xC544;&#xC84C;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1 &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB9D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xBC18;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xAE30;&#xB3C4; hyperreactivity &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB9D0;&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xAC83; &#xCC98;&#xB7FC; &#xD3D0; ET(B) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endothelin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB9D0; &#xAE30;&#xB3C4; hyperreactivity&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El prop&oacute;sito de este estudio fue evaluar el papel de la endotelina-1 (ET-1) y sus receptores en la hiperreactividad de las v&iacute;as respiratorias de los caballos con enfermedad pulmonar obstructiva asociada con pastos de verano (SPAOPD). L&oacute;bulo diafragm&aacute;tico derecho del pulm&oacute;n de 8 cl&iacute;nicamente sanos (afectados) y 8 caballos afectados por SPAOPD se recogi&oacute; inmediatamente despu&eacute;s de la eutanasia. Anillos bronquiales (4 mm de ancho) fueron preparados y montados en ba&ntilde;os de &oacute;rgano y Unidos para forzar transductores interconectados con un pol&iacute;grafo. Cuatro anillos fueron utilizados para estudiar cada receptor de ET-1; 1 anillo sirvi&oacute; el control, y los otros 3 se incubaron con 10(-9), 10(-7) o 10(-5) M de cualquier BQ-123, un ET (A), antagonista de los receptores o IRL-1038, un ET (B) - antagonista de los receptores. Las concentraciones acumuladas (10(-8.5) a 10(-6) M) de ET-1 se aplicaron en todos los timbres. Utilizando tejido pulmonar combinado de diferentes regiones del pulm&oacute;n, realizamos una reacci&oacute;n en cadena de polimerasa de la reverso-transcripci&oacute;n (RT-PCR) para determinar ET (B)-expresi&oacute;n del gen del receptor. Aunque ET-1 provoc&oacute; contracci&oacute;n del anillo bronquial dependiente de la concentraci&oacute;n en ambos grupos de caballos, los anillos de los caballos afectados por SPAOPD tuvieron significativamente mayor contracci&oacute;n que los anillos de los caballos afectados. Mientras que ET (A) - bloqueo de los receptores aument&oacute; significativamente la respuesta a la ET-1 en los caballos afectados, ET (B) - bloqueo de los receptores disminuy&oacute; significativamente la respuesta en los caballos afectados. Los valores de pA2 demostrados una disminuci&oacute;n no significativo en la afinidad del receptor de ET (A) - afinidad del receptor y un aumento significativo en ET (B) - en caballos afectados en comparaci&oacute;n con los caballos afectados. El ET (B)-expresi&oacute;n de mRNA del receptor del tejido pulmonar combinado mostraron un aumento no significativo en caballos afectados en comparaci&oacute;n con los caballos afectados. La hiperreactividad de las v&iacute;as respiratorias a la ET-1 en los anillos bronquiales de los caballos afectados parece ser debido en parte a la activaci&oacute;n de los receptores ET(B) pulmonares, que parece estar inactivo en caballos inafectados.

Alteraciones del receptor de endotelina en la hiperreactividad de las v&iacute;as respiratorias equina.

&#x5185;&#x76AE;&#x7D20; (ETs) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5927;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x65CF;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x516C;&#x8BA4;&#x7684;&#x6210;&#x5458; (ET-1&#x3001; ET-2 &#x548C; ET 3) ET-1 &#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x751F;&#x547D;&#x5A01;&#x80C1;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6267;&#x884C;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7535;&#x5B50;&#x6295;&#x6807;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x5C5E;&#x6027;&#x662F;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001; &#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x3001; &#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x9053;&#x548C;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x7535;&#x5B50;&#x6295;&#x6807;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5176;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x80FD;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x8F7B;&#x8BB8;&#x591A;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x7535;&#x5B50;&#x6295;&#x6807;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4EA7;&#x751F;&#x5176;&#x6548;&#x679C;&#x7531;&#x4EE3;&#x7406;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x79CD;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x5373; ET-A &#x548C; ET-B&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x548C;&#x6709;&#x65F6;&#x5BF9;&#x9762;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x662F; ET &#x5728;&#x6B63;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E30;&#x5BCC;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x80BA;&#x764C;&#x662F; ET &#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x6E05;&#x5173;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x636E;&#x62A5; ETs &#x54EE;&#x5598;&#x3001; &#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x95ED;&#x585E;&#x6027;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x91CD;&#x8981;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6C14;&#x9053;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x72ED;&#x7A84;&#x3001; &#x7C98;&#x819C;&#x589E;&#x751F;&#x3001; &#x6C14;&#x9053;&#x91CD;&#x6784;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8BB8;&#x591A;&#x75BE;&#x75C5;&#x5728;&#x5176;&#x53C2;&#x4E0E;&#xFF0C;ET &#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x4E3A;&#x8BFB;&#x8005;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x89E3;&#x5173;&#x4E8E;&#x4F17;&#x591A;&#x548C; ETs &#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x65B9;&#x9762;&#x6240;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;&#x548C;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8; &mdash; &mdash; &#x77ED;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;

Endothelins (ETs) are a multifunctional large family of polypeptides. There are three well recognized members in this family (ET-1, ET-2, and ET-3) of which ET-1 appears to be the most important. They have been shown to play an important role in the pathogenesis of many life threatening diseases of humans and animals. They also perform a wide variety of physiological roles. The most important property of ETs is smooth muscle contraction, which allows them to play an important role in the pathogenesis of many vascular, gastrointestinal, urogenital and airway diseases. Another important feature of ETs is their influence on the immune system. Many animal and human studies have shown that antagonists of ET receptors can remarkably alleviate many disease symptoms. ETs produce their effect by acting via two established types of receptors namely ET-A and ET-B, which are present in various type of cells in the body. These receptors have varied and sometimes opposite functions. Pulmonary vascular endothelium is the richest source of ET in the body. Lung is the primary organ of ET metabolism and clearance. It has been reported that ETs play a pivotal role in the pathogenesis of asthma, chronic obstructive pulmonary disease, bronchiolitis obliterans and other important airway diseases. Many of these obstructive airway diseases are characterized by bronchoconstriction, mucous hyperplasia, airway remodeling and inflammation. ET is involved in all of these symptoms. In spite of its involvement in many diseases, the exact role of ET in the pathogenesis of these diseases remains unclear. The purpose of this review is to give the reader an insight regarding the importance of multitude and diverse roles played by ETs in various airway diseases.

Endothelins and airways--a short review.

Endoth&eacute;lines (ETs) sont une famille nombreuse multifonctionnelle de polypeptides. Il y a trois membres bien connus de cette famille (ET-1 ET-2 et ET-3) de qui ET-1 semble &ecirc;tre le plus important. Ils ont d&eacute;montr&eacute; que jouent un r&ocirc;le important dans la pathogen&egrave;se de la vie de nombreuses maladies humaines et animales en danger. Ils effectuent &eacute;galement une grande vari&eacute;t&eacute; de r&ocirc;les physiologiques. La propri&eacute;t&eacute; la plus importante de l&#39;ETs est la contraction du muscle lisse, qui leur permet de jouer un r&ocirc;le important dans la pathogen&egrave;se de nombreux vasculaire, gastro-intestinal, g&eacute;nito-urinaire et maladies des voies respiratoires. Une autre caract&eacute;ristique importante de la FTA est leur influence sur le syst&egrave;me immunitaire. De nombreuses &eacute;tudes animales et humaines ont montr&eacute; que les antagonistes des r&eacute;cepteurs ET peuvent att&eacute;nuer remarquablement nombreux sympt&ocirc;mes de la maladie. ETs produisent leur effet en agissant par l&#39;interm&eacute;diaire de deux types &eacute;tablis des r&eacute;cepteurs nomm&eacute;ment ET-A et ET-B, qui sont pr&eacute;sents dans les divers types de cellules dans le corps. Ces r&eacute;cepteurs ont vari&eacute; et parfois en face de fonctions. Endoth&eacute;lium vasculaire pulmonaire est la source la plus riche ET dans le corps. Poumon est l&#39;organe principal de m&eacute;tabolisme du et et du d&eacute;minage. Il a &eacute;t&eacute; signal&eacute; que ETs jouent un r&ocirc;le essentiel dans la pathog&eacute;nie de l&#39;asthme, la bronchopneumopathie chronique obstructive, bronchiolite oblit&eacute;rante et autres maladies des voies respiratoires importants. Nombre de ces maladies obstructives des voies respiratoires sont caract&eacute;ris&eacute;s par une bronchoconstriction, hyperplasie muqueuse, remodelage des voies a&eacute;riennes et l&#39;inflammation. ET est impliqu&eacute; dans tous ces sympt&ocirc;mes. En d&eacute;pit de son implication dans de nombreuses maladies, le r&ocirc;le exact de ET dans la pathogen&egrave;se de ces maladies demeure incertain. Cet examen vise &agrave; donner au lecteur un aper&ccedil;u sur l&#39;importance de la multitude et les divers r&ocirc;les jou&eacute;s par les ETs dans diverses maladies des voies respiratoires.

Les endoth&eacute;lines et airways--un bref examen.

Endothelins (ETs) sind eine multifunktionale gro&szlig;e Familie von Polypeptiden. In dieser Familie gibt es drei gut erkannt-Mitglieder (ET-1, ET-2 und ET-3) von der ET-1 scheint das wichtigste. Sie haben eine wichtige Rolle in der Pathogenese von vielen lebensbedrohlichen Krankheiten von Menschen und Tieren spielen gezeigt worden. Sie f&uuml;hren auch eine Vielzahl von physiologischen Rollen. Die wichtigste Eigenschaft der ETs ist glatte Muskelkontraktion, die ihnen erlaubt, eine wichtige Rolle in der Pathogenese von vielen spielen, Kreislauf, Magen-Darm-, Urogenitalsystem und Erkrankungen der Atemwege. Ein weiteres wichtiges Merkmal der ETs ist ihr Einfluss auf das Immunsystem. Viele tierische und menschliche Studien haben gezeigt, dass Antagonisten der ET-Rezeptoren bemerkenswert viele Krankheitssymptome lindern k&ouml;nnen. SEV produzieren ihre Wirkung durch Handeln &uuml;ber zwei etablierten Arten von Rezeptoren n&auml;mlich ET-A und ET-B, die in verschiedenen Arten Zellen im K&ouml;rper vorhanden sind. Diese Rezeptoren sind vielf&auml;ltig und manchmal gegen&uuml;ber Funktionen. Pulmonalen vaskul&auml;ren Endothel ist die reichste Quelle von ET im K&ouml;rper. Lung ist das prim&auml;re Organ des ET-Stoffwechsel und Abfertigung. Es wurde berichtet, dass ETs eine entscheidende Rolle bei der Entstehung von Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Bronchiolitis Obliterans und andere wichtige Airway-Krankheiten spielen. Viele dieser obstruktive Airway-Krankheiten zeichnen sich durch Bronchokonstriktion, Schleimh&auml;ute Hyperplasie, Airway Umbau und Entz&uuml;ndungen. Alle diese Symptome ET beteiligt. Unklar bleibt trotz seiner Beteiligung bei vielen Erkrankungen die genaue Rolle der ET in der Pathogenese dieser Erkrankungen. Der Zweck dieser &Uuml;berpr&uuml;fung ist, um dem Leser einen Einblick &uuml;ber die Bedeutung der Vielzahl und unterschiedliche Rollen gespielt von ETs bei verschiedenen Krankheiten der Atemwege.

Endothelins und Airways--eine kurze Rezension.

Endothelins (ETs) sono una famiglia di grande multifunzionale di polipeptidi. Ci sono tre membri ben riconosciuti in questa famiglia (ET-1, ET-2 ed ET-3) di cui ET-1 sembra essere il pi&ugrave; importante. Essi hanno dimostrati di giocare un ruolo importante nella patogenesi di molte malattie degli esseri umani e gli animali in pericolo di vita. Essi svolgono inoltre un&#39;ampia variet&agrave; di ruoli fisiologici. La propriet&agrave; pi&ugrave; importante dell&#39;ETs &egrave; la contrazione muscolare liscia, che permette loro di giocare un ruolo importante nella patogenesi di molti vascolari, gastrointestinali, urogenitali e le malattie delle vie aeree. Un&#39;altra caratteristica importante di ETs &egrave; la loro influenza sul sistema immunitario. Molti studi su animali e umani hanno mostrato che gli antagonisti dei recettori ET possono notevolmente alleviare molti sintomi della malattia. ETs producono il loro effetto agendo tramite due tipi stabiliti dei recettori cio&egrave; ET-A ed ET-B, che sono presenti in vari tipi di cellule del corpo. Questi recettori sono variati e talvolta di fronte le funzioni. Endotelio vascolare polmonare &egrave; la fonte pi&ugrave; ricca di ET nel corpo. Polmone &egrave; l&#39;organo primario del metabolismo ET e liquidazione. &Egrave; stato riferito che ETs giocano un ruolo cruciale nella patogenesi dell&#39;asma, malattia polmonare ostruttiva cronica, bronchiolite obliterante e altre malattie delle vie respiratorie importanti. Molte di queste malattie ostruttive delle vie aeree sono caratterizzati da broncocostrizione, iperplasia mucosa, rimodellamento delle vie aeree e l&#39;infiammazione. ET &egrave; coinvolto in tutti questi sintomi. Nonostante il suo coinvolgimento in molte malattie, l&#39;esatto ruolo di ET nella patogenesi di queste malattie rimane poco chiaro. Lo scopo di questa revisione &egrave; quello di dare al lettore una visione per quanto riguarda l&#39;importanza della moltitudine e ruoli diversi, interpretati da ETs in varie malattie delle vie respiratorie.

Endothelins e airways - una breve recensione.

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;ETs&#xFF09; &#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5927;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3 &#x3064;&#x306E;&#x3088;&#x304F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF; &#xFF08;ET 1&#x3001;ET-2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; ET-3&#xFF09; &#x306E; ET 1 &#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ETs &#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x3001;&#x6CCC;&#x5C3F;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x3092;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x3002;ETs &#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;ET &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x7DE9;&#x548C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ETs &#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061; ET &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;-A &#x304A;&#x3088;&#x3073; ET-B &#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x6642;&#x3005; &#x53CD;&#x5BFE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x4F53;&#x5185;&#x306E; ET &#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x539F;&#x767A;&#x81D3;&#x5668; ET &#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;ETs &#x304C;&#x5598;&#x606F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x7D30;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x708E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x6523;&#x7E2E;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ET &#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3001;ET &#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x8AAD;&#x8005;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x3068;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x6C17;&#x9053;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ETs &#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;--&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30C8; &#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3002;

Endothelins (ETs)&#xB294; polypeptides&#xC758; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xB300;&#xD615; &#xAC00;&#xC871;. 3 &#xC798; &#xC778;&#xC2DD;&#xB41C; &#xD68C;&#xC6D0;&#xC774;&#xC774; &#xAC00;&#xC871;&#xC740; (&#xC678; 1, &#xC678; 2 &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-3) &#xC678; 1 &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC758;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC744; &#xC704;&#xD611; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ets&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC218;&#xCD95;, &#xD608;&#xAD00;, &#xC704; &#xC7A5;&#xBCD1;, &#xBE44;&#xB1E8; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xB9CE;&#xC740; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACE0; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xBCD1;. Ets&#xC758; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC678; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xC644;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC989; &#xC678;&#xC758; &#xB450;&#xAC00;&#xC9C0; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5F0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; ETs-A&#xC640; &#xB3D9;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-B, &#xBCF8;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC140;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;. &#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB54C;&#xB85C;&#xB294; &#xBC18;&#xB300;. &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xD53C; &#xBCF8;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC678;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBD80;&#xC720;&#xD55C; &#xC6D0;&#xBCF8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3D0; &#xC678; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xAD00; &#xC774;&#xB2E4;. Ets&#xAC00; &#xCC9C;&#xC2DD;, &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;, &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xC5FC; &#xD608;&#xC804; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xD658; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;, &#xC810; &#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xAE30;&#xB3C4; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC678; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD604;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC678;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xB3C5;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; Ets&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;.

Endothelins &#xBC0F; &#xD56D;&#xACF5;-&#xC9E7;&#xC740; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Endotelinas (ETs) son una gran familia multifuncional de polip&eacute;ptidos. Hay tres miembros reconocidos en esta familia (ET-1, ET-2 y ET-3) de que la ET-1 parece ser el m&aacute;s importante. Se ha demostrado que juega un papel importante en la patog&eacute;nesis de muchas enfermedades de los seres humanos y animales mortales. Tambi&eacute;n realizan una gran variedad de funciones fisiol&oacute;gicas. La caracter&iacute;stica m&aacute;s importante de ETs es la contracci&oacute;n del m&uacute;sculo liso, que le permite jugar un papel importante en la patog&eacute;nesis de muchos vascular, gastrointestinal, urogenital y enfermedades de las v&iacute;as respiratorias. Otra caracter&iacute;stica importante de ETs es su influencia sobre el sistema inmunol&oacute;gico. Muchos estudios animales y humanos han demostrado que los antagonistas de los receptores ET notable pueden aliviar muchos s&iacute;ntomas de la enfermedad. ETs producen sus efectos actuando mediante dos tipos establecidos de receptores a saber ET-A y ET-B, que est&aacute;n presentes en diversos tipos de c&eacute;lulas en el cuerpo. Estos receptores han variado y a veces frente a las funciones. Endotelio vascular pulmonar es la fuente m&aacute;s rica de ET en el cuerpo. Pulm&oacute;n es el &oacute;rgano principal del metabolismo ET y separaci&oacute;n. Se ha reportado que ETs desempe&ntilde;an un papel fundamental en la patogenia de la enfermedad pulmonar obstructiva cr&oacute;nica, asma y otras enfermedades de las v&iacute;as respiratorias importantes, bronquiolitis obliterante. Muchas de estas enfermedades obstructivas de las v&iacute;as respiratorias se caracterizan por broncoconstricci&oacute;n, hiperplasia mucosa, remodelaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias e inflamaci&oacute;n. ET participa en todos estos s&iacute;ntomas. A pesar de su participaci&oacute;n en muchas enfermedades, el papel exacto de ET en la patogenia de estas enfermedades sigue siendo confuso. El prop&oacute;sito de esta revisi&oacute;n es ofrecer al lector una visi&oacute;n sobre la importancia de la multitud y diversos roles desempe&ntilde;ados por ETs en varias enfermedades de las v&iacute;as respiratorias.

Endotelinas y las v&iacute;as respiratorias--una breve rese&ntilde;a.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5916;&#x56F4;&#x80BA;&#x90E8;&#x5065;&#x5EB7;&#x9A6C;&#x5339;&#x548C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x6897;&#x963B; (RAO) &#x4F7F;&#x7528;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (RT-PCR)&#x3001; &#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR&#x3001; &#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20; (ET) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x9A6C;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4; &#xFF08;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C; 7 7 RAO &#x5F71;&#x54CD;) &#x88AB;&#x6311;&#x9009;&#x51FA;&#x6765;&#x7684;&#x9A6C;&#x5339;&#x8FD0;&#x5F80;&#x5B89;&#x4E50;&#x6B7B;&#x3002;&#x9A6C;&#x7684;&#x5206;&#x7EC4;&#x6839;&#x636E;&#x5386;&#x53F2;&#xFF0C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC4;&#x5206;&#x548C;&#x80BA;&#x529F;&#x80FD;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x540E;&#x5B89;&#x4E50;&#x6B7B;&#xFF0C;&#x6BDB;&#x6B7B;&#x540E;&#x5BF9;&#x80BA;&#x90E8;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4EF7;&#xFF0C;&#x548C;&#x80BA;&#x6837;&#x672C;&#x548C;&#x4EFB;&#x4E00;&#x5B58;&#x50A8;&#x5728;-80 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#x6216;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5728;&#x950C;&#x798F;&#x5C14;&#x9A6C;&#x6797;&#x4E3A; 12 h&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528; ETA &#x548C;&#x9760;&#x6CCA;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C; &beta;-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5F15;&#x7269;&#x8FDB;&#x884C; RT-pcr &#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x4E3A;&#x786E;&#x5B9A;&#x5B9E;&#x65F6;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x897F;&#x65B9;&#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528; ETA &#x548C;&#x9760;&#x6CCA;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C; &beta;-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x51B3;&#x5FC3;&#x6267;&#x884C;&#x4EFB;&#x4E00;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5206;&#x6790;&#x6216;&#x8005;&#x8BC4;&#x5206;&#x7684;&#x6807;&#x672C;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5185;&#x548C; 2 &#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x9760;&#x6CCA;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x662F;&#x5916;&#x56F4;&#x80BA;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5065;&#x5EB7;&#x9A6C;&#x9976;&#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x5927;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x9760;&#x6CCA;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5236;&#x5B9A;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x804C;&#x4E1A;&#x751F;&#x6DAF;&#x7ED3;&#x675F;&#x3002;

&#x9A6C;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x6C14;&#x9053;&#x963B;&#x585E;&#x7684;&#x5916;&#x56F4;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x76AE;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

The purpose of the study was to determine and compare the expression of endothelin (ET) receptors in the peripheral lungs of healthy horses and those affected with recurrent airway obstruction (RAO) using reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR), real-time PCR, Western blot analysis, and immunohistochemical techniques. Two groups of horses (7 healthy and 7 RAO-affected) were selected from a pool of horses destined for euthanasia. The grouping of horses was based on the history, clinical scoring, and pulmonary function testing. After euthanasia, gross postmortem evaluation of the lungs was conducted, and lung samples were collected and either stored at -80 degrees C or fixed in zinc-formalin for 12 h. The RT-PCR was performed by using specific primers for ETA and ETB receptors, and beta-actin. To determine the relative gene expression real-time PCR was performed. To detect ET receptor protein expression, Western blotting and immunohistochemical studies were performed using polyclonal antibodies against ETA and ETB receptors and beta-actin. The ET receptor expression was determined by performing either densitometric analyses or scoring of immunostaining. Statistical analyses were performed to detect differences in receptor expression within and between the 2 groups. The results indicated that ET receptor expression, particularly ETB receptors, was significantly greater in the peripheral lungs of RAO-affected horses than in those of healthy horses. Clinical trials using ET receptor antagonists, particularly ETB antagonists might help in developing a therapeutic strategy to treat this career-ending disease.

Characterization of endothelin receptors in the peripheral lung tissues of horses unaffected and affected with recurrent airway obstruction.

Le but de l&#39;&eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer et de comparer l&#39;expression des r&eacute;cepteurs de l&#39;endoth&eacute;line (ET) dans les poumons p&eacute;riph&eacute;riques des chevaux sains et malades souffrant d&#39;une obstruction des voies respiratoires r&eacute;currentes (RAO), &agrave; l&#39;aide de la PCR transcriptase inverse (RT-PCR), PCR en temps r&eacute;el, analyse par Western blot et techniques immunohistochimiques. Deux groupes de chevaux (7 sain et 7 touch&eacute;s RAO) ont &eacute;t&eacute; s&eacute;lectionn&eacute;s parmi un groupe de chevaux destin&eacute;s &agrave; l&#39;euthanasie. Le regroupement des chevaux s&#39;inspire de l&#39;histoire, score clinique et tests de fonction pulmonaire. Apr&egrave;s l&#39;euthanasie, brute &eacute;valuation post-mortem des poumons a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e et du poumon ont &eacute;t&eacute; &eacute;chantillonn&eacute;s et soit stock&eacute; &agrave;-80 degr&eacute;s C ou fixe du zinc-formol pendant 12 h. La RT-PCR a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e en utilisant des amorces sp&eacute;cifiques pour les r&eacute;cepteurs ETA et ETB et beta-actine. Pour d&eacute;terminer l&#39;expression de g&egrave;ne relative en temps r&eacute;el la PCR a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e. Pour d&eacute;tecter l&#39;expression de la prot&eacute;ine ET du r&eacute;cepteur, des &eacute;tudes occidentales de buvard et immunohistochimiques ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es en utilisant des anticorps polyclonaux dirig&eacute;s contre les r&eacute;cepteurs ETA et ETB et beta-actine. L&#39;expression des r&eacute;cepteurs ET a &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;e par les deux analyses densitom&eacute;triques ou notation d&#39;immunomarquage. Des analyses statistiques ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es afin de d&eacute;tecter des diff&eacute;rences dans l&#39;expression des r&eacute;cepteurs au sein et entre les 2 groupes. Les r&eacute;sultats indiquent que l&#39;expression des r&eacute;cepteurs ET, en particulier les r&eacute;cepteurs ETB, &eacute;tait significativement plus &eacute;lev&eacute;e dans les poumons p&eacute;riph&eacute;riques des chevaux affect&eacute;s par RAO que dans ceux des chevaux sains. Des essais cliniques utilisant des antagonistes des r&eacute;cepteurs ET, en particulier les antagonistes ETB pourraient aider dans l&#39;&eacute;laboration d&#39;une strat&eacute;gie th&eacute;rapeutique pour traiter cette maladie de fin de carri&egrave;re.

Caract&eacute;risation des r&eacute;cepteurs de l&#39;endoth&eacute;line dans les tissus pulmonaires p&eacute;riph&eacute;riques d&#39;obstruction de chevaux affect&eacute;s et touch&eacute;s avec des voies respiratoires r&eacute;currentes.

Ziel der Studie war zu bestimmen und den Ausdruck von Endothelin (ET)-Rezeptoren in der peripheren Lunge von gesunden Pferden und den betroffenen mit wiederkehrenden Airway Obstruktion (RAO) mit Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR), Echtzeit-PCR, Western-Blot-Analyse und Immunohistochemical Techniken zu vergleichen. Zwei Gruppen von Pferden (7 gesunde und 7 RAO betroffen) wurden aus einem Pool von Pferden f&uuml;r die Euthanasie bestimmt ausgew&auml;hlt. Die Gruppierung der Pferde basiert auf Geschichte, klinische Bewertung und Pr&uuml;fung der Lungenfunktion. Nach der Euthanasie, brutto Post mortem Evaluierung der Lunge durchgef&uuml;hrt wurde, und Lunge Proben gesammelt wurden und entweder bei-80 Grad C gelagert oder festen in Zink-Formalin f&uuml;r 12 h. Der RT-PCR wurde mithilfe von spezifische Z&uuml;ndkapseln f&uuml;r ETA und ETB-Rezeptoren und Beta-Actin ausgef&uuml;hrt. Um die relative Genexpression in Echtzeit festzustellen war PCR durchgef&uuml;hrt. Um ET-Rezeptor-Protein-Ausdruck zu erkennen, wurden die westlichen Beflecken und immunhistochemische Untersuchungen mit polyclonal Antik&ouml;rper gegen ETA und ETB-Rezeptoren und Beta-Actin durchgef&uuml;hrt. Der ET-Rezeptor-Ausdruck wurde durch die Durchf&uuml;hrung entweder densitometric Analysen oder Punktesystem von Paraffinschnitten bestimmt. Statistische Analysen wurden durchgef&uuml;hrt, um die Unterschiede im Rezeptor Ausdruck innerhalb und zwischen den 2 Gruppen zu ermitteln. Die Ergebnisse zeigten, dass ET Rezeptor Ausdruck, besonders ETB-Rezeptoren, signifikant gr&ouml;&szlig;er in der peripheren Lunge RAO betroffenen Pferden als in denen von gesunden Pferden. Klinische Studien mit ET-Rezeptor-Antagonisten, k&ouml;nnte besonders ETB-Antagonisten helfen, eine therapeutische Strategie zu entwickeln, diese Karriere-Ende-Krankheit zu behandeln.

Charakterisierung von Endothelin-Rezeptoren in den peripheren Lungengewebe gebildet Pferde unber&uuml;hrt und betroffenen mit wiederkehrenden Airway Obstruktionspolitik.

Lo scopo dello studio era di determinare e confrontare l&#39;espressione dei recettori endotelina (ET) nei polmoni periferici di cavalli sani e quelli affetti da ostruzione delle vie respiratorie ricorrenti (RAO) utilizzando tecniche di immunoistochimica, PCR in tempo reale, analisi Western blot e reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa (RT-PCR). Due gruppi di cavalli (7 sani e 7 colpite RAO) sono stati selezionati da un pool di cavalli destinati per l&#39;eutanasia. Il raggruppamento dei cavalli era basato sulla storia, segnando clinici e test di funzione polmonare. Dopo l&#39;eutanasia, &egrave; stata condotta la valutazione post-mortem lordo dei polmoni e sono stati raccolti campioni di polmone e sia conservato a-80 gradi C o fissati in formalina-zinco per 12 h. La RT-PCR &egrave; stata eseguita utilizzando primer specifici per i recettori ETA ed ETB e beta-actina. Per determinare l&#39;espressione di gene relativo Real-Time PCR &egrave; stata eseguita. Per rilevare l&#39;espressione della proteina recettore di ET, Western blotting e immunohistochemical studi sono stati eseguiti utilizzando anticorpi policlonali contro recettori ETA ed ETB e beta-actina. L&#39;espressione del recettore ET &egrave; stato determinato da effettuare sia analisi densitometrica o punteggio di immunostaining. Analisi statistiche sono state effettuate per rilevare le differenze di espressione dei recettori all&#39;interno e tra i 2 gruppi. I risultati hanno indicato che dell&#39;espressione dei recettori ET, particolarmente i recettori ETB, era significativamente maggiore nei polmoni periferici dei cavalli colpiti RAO rispetto a quelli dei cavalli sani. Studi clinici con antagonisti del recettore ET, particolarmente gli antagonisti ETB potrebbero aiutare nello sviluppo di una strategia terapeutica per il trattamento di questa malattia di carriera-conclusione.

Caratterizzazione di endotelina recettori nei tessuti periferici del polmone di ostruzione di cavalli inalterato e colpite con ricorrenti delle vie aeree.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x5065;&#x5EB7;&#x99AC;&#x3068;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x9589;&#x585E; &#xFF08;RAO&#xFF09; &#x304C;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (RT-PCR)&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR&#x3001;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x88AB;&#x707D;&#x8005;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x80BA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; (ET) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;.&#x99AC;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; (7 &#x5065;&#x5EB7;&#x3068; 7 &#x30E9;&#x30AA;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;) &#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x5B89;&#x697D;&#x6B7B;&#x306E;&#x99AC;&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x99AC;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x6B74;&#x53F2;&#x3084;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5F97;&#x70B9;&#x3001;&#x80BA;&#x95A2;&#x6570;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5B89;&#x697D;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x80BA;&#x306E;&#x7DCF;&#x4E8B;&#x5F8C;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x80BA;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304C;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;-80 &#x2103; &#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E9C;&#x925B;-&#x30DB;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3; 12 h &#x3067;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RT-PCR &#x306F; ETA &#x3068; ETB &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x884C;&#x3063;&#x305F;.&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;PCR &#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;ET &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x304C;&#x4ED8;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; ETA &#x3068; ETB &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;ET &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x30C7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x304B;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306E;&#x5F97;&#x70B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x767A;&#x73FE;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 2 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x7D71;&#x8A08;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;.&#x7D50;&#x679C; ET &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x7279;&#x306B; ETB &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;, &#x672B;&#x68A2;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x30E9;&#x30AA;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x65B9;&#x304C;&#x5065;&#x5EB7;&#x99AC;&#x306E;&#x99AC;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x5024;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ET &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3001;&#x7279;&#x306B; ETB &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x7D42;&#x4E86;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x99AC;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x9589;&#x585E;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB9D0;&#xACFC; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574; (RAO) &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (RT-PCR), &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR, &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; immunohistochemical &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xADF8;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD3D0; (&#xB3D9;&#xBD80;) endothelin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xB294;. &#xB9D0;&#xC758; &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9; (&#xAC74;&#xAC15; &#xD558; &#xACE0; 7 7 &#xB77C;&#xC624; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;) &#xC548;&#xB77D;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xB9D0;&#xC758; &#xC218;&#xC601;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB9D0;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;&#xD654;&#xB294; &#xC5ED;&#xC0AC;, &#xC784;&#xC0C1; &#xC810;&#xC218;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD3D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;-80 &#xC12D;&#xC528; &#xC628;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC800;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC774; &#xC218;&#xC9D1;, &#xC548;&#xB77D;&#xC0AC;, &#xD6C4; &#xD3D0;&#xC758; &#xC2EC;&#xD55C; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;, &#xB610;&#xB294; 12 h&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC544;&#xC5F0;-&#xD3EC; &#xB974; &#xB9D0;&#xB9B0;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC815;. RT-PCR &#xB3C4;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC804;&#xC1A1; &#xBE14;&#xB85D; &#xB05D; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xB9D0;&#xB77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xB1CC;&#xAD00;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC0C1;&#xB300; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; PCR&#xC740; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC678; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC9C0; blotting immunohistochemical &#xC11C;&#xC591; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3C4;&#xCC29; &#xBC0F; &#xC804;&#xC1A1; &#xBE14;&#xB85D; &#xB05D; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xB9D0;&#xB77C; polyclonal &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC678; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xC911; densitometric &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589; &#xB610;&#xB294; immunostaining&#xC758; &#xC810;&#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; 2 &#xADF8;&#xB8F9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xC774; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xACC4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC678; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2DD;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC804;&#xC1A1; &#xBE14;&#xB85D; &#xB05D; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB9D0;&#xC758; &#xADF8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB77C;&#xC624; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB9D0;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xD070;. &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC678; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC804;&#xC1A1; &#xBE14;&#xB85D; &#xB05D; &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC774; &#xACBD;&#xB825; &#xACB0;&#xB9D0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4;.

&#xB9D0; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA70; &#xD568;&#xAED8; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; endothelin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

El prop&oacute;sito del estudio fue determinar y comparar la expresi&oacute;n de receptores de la endotelina (ET) en los pulmones perif&eacute;ricos de caballos sanos y afectados con obstrucci&oacute;n recurrente (RAO) usando la reacci&oacute;n en cadena polimerasa de transcriptasa reversa (RT-PCR), PCR en tiempo real, an&aacute;lisis de Western blot y t&eacute;cnicas inmunohistoqu&iacute;micas. Dos grupos de caballos (7 sano y 7 afectados por RAO) fueron seleccionados de un grupo de caballos destinados a la eutanasia. La agrupaci&oacute;n de caballos se bas&oacute; en la historia, puntuaci&oacute;n cl&iacute;nica y pruebas de funci&oacute;n pulmonar. Despu&eacute;s de la eutanasia, se llev&oacute; a cabo bruto evaluaci&oacute;n post mortem de los pulmones, se colectaron muestras de pulm&oacute;n y cualquiera almacenadas a-80 grados C o fijado en formol a cinc durante 12 horas. La RT-PCR se realiz&oacute; utilizando iniciadores espec&iacute;ficos para receptores ETA y ETB y beta-actina. Se realiz&oacute; PCR para determinar la expresi&oacute;n g&eacute;nica relativa en tiempo real. Para detectar la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na del receptor de ET, Western blot e immunohistochemical estudios se realizaron utilizando anticuerpos policlonales contra ETA y ETB receptores y beta-actina. La expresi&oacute;n de receptores de ET se determin&oacute; realizar cualquier an&aacute;lisis densitom&eacute;tricos o puntuaci&oacute;n de inmunotinci&oacute;n. Se realizaron an&aacute;lisis estad&iacute;sticos para detectar diferencias en la expresi&oacute;n del receptor dentro y entre los dos grupos. Los resultados indicaron que la expresi&oacute;n del receptor de ET, particularmente los receptores ETB, fue significativamente mayor en los pulmones perif&eacute;ricos de caballos afectados por RAO que en los de caballos sanos. Ensayos cl&iacute;nicos con antagonistas de receptores de ET, particularmente antagonistas ETB podr&iacute;an ayudar en el desarrollo de una estrategia terap&eacute;utica para el tratamiento de esta enfermedad de fin a su carrera.

Caracterizaci&oacute;n de receptores de la endotelina en los tejidos pulmonares perif&eacute;ricas de la obstrucci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias recurrentes afectados y afectadas con caballos.

&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x673A;&#x8F7D;&#x8FC7;&#x654F;&#x539F;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x542F;&#x52A8;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x8FC7;&#x654F;&#x539F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 25 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 7 &#xFF08;MMP7&#xFF09; &#x671F;&#x95F4;&#x54EE;&#x5598;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 25 &#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB; T &#x5E2E;&#x52A9;&#x5668; 2 &#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FC7;&#x654F;&#x539F;&#x8D28;&#x7591; Mmp7(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5DF2;&#x8F83;&#x5C11;&#x6C14;&#x9053;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8131;&#x6C22;&#x9176; 1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8131;&#x6C22;&#x9176; 1 &#x8FD8;&#x539F;&#x7684;&#x54EE;&#x5598; Mmp7(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x80BA;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x800C;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x653F;&#x5E9C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x54EE;&#x5598;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;MMP7 &#x901A;&#x8FC7;&#x540C;&#x65F6;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EF4;&#x7532;&#x9178;&#x4F9D;&#x8D56;&#x53D1;&#x5C55;&#x540C;&#x65F6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 25 &#x5750;&#x6807;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

&#x6C14;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 7 &#x548C;&#x89C6;&#x9EC4;&#x9178;&#x5BF9;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x54EE;&#x5598;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

The innate immune response of airway epithelial cells to airborne allergens initiates the development of T cell responses that are central to allergic inflammation. Although proteinase allergens induce the expression of interleukin 25, we show here that epithelial matrix metalloproteinase 7 (MMP7) was expressed during asthma and was required for the maximum activity of interleukin 25 in promoting the differentiation of T helper type 2 cells. Allergen-challenged Mmp7(-/-) mice had less airway hyper-reactivity and production of allergic inflammatory cytokines and higher expression of retinal dehydrogenase 1. Inhibition of retinal dehydrogenase 1 restored the asthma phenotype of Mmp7(-/-) mice and inhibited the responses of lung regulatory T cells, whereas exogenous administration of retinoic acid attenuated the asthma phenotype. Thus, MMP7 coordinates allergic lung inflammation by activating interleukin 25 while simultaneously inhibiting retinoid-dependent development of regulatory T cells.

Divergent functions for airway epithelial matrix metalloproteinase 7 and retinoic acid in experimental asthma.

La r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales des voies a&#xE9;riennes aux allerg&#xE8;nes a&#xE9;roport&#xE9;s initie le d&#xE9;veloppement de r&#xE9;ponses des cellules T qui sont au c&#x153;ur de l&#x26;#39;inflammation allergique. Bien que les allerg&#xE8;nes proteinases induire l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;interleukine 25, nous montrons ici que l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium m&#xE9;talloprot&#xE9;inase matricielle 7 (MMP7) a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;e au cours de l&#x26;#39;asthme et a &#xE9;t&#xE9; requis pour l&#x26;#39;activit&#xE9; maximale de l&#x26;#39;interleukine 25 dans la promotion de la diff&#xE9;renciation des T auxiliaires de type 2 cellules. Allerg&#xE8;ne en cause MMP7 (- / -) des souris avaient moins de voies a&#xE9;riennes hyper-r&#xE9;activit&#xE9; et la production de cytokines inflammatoires allergiques et plus d&#x26;#39;expression de la r&#xE9;tine d&#xE9;shydrog&#xE9;nase 1. L&#x26;#39;inhibition de la d&#xE9;shydrog&#xE9;nase la r&#xE9;tine une r&#xE9;tabli le ph&#xE9;notype de l&#x26;#39;asthme de MMP7 (- / -) chez la souris et a inhib&#xE9; les r&#xE9;ponses des cellules T r&#xE9;gulatrices du poumon, tandis que l&#x26;#39;administration exog&#xE8;ne de l&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que a att&#xE9;nu&#xE9; la ph&#xE9;notype de l&#x26;#39;asthme. Ainsi, MMP7 coordonne l&#x26;#39;inflammation pulmonaire allergique en activant l&#x26;#39;interleukine 25, tandis que simultan&#xE9;ment l&#x26;#39;inhibition r&#xE9;tino&#xEF;de d&#xE9;veloppement d&#xE9;pendant des cellules T r&#xE9;gulatrices.

Fonctions divergentes pour m&#xE9;talloprot&#xE9;inase matrice &#xE9;pith&#xE9;liale des voies a&#xE9;riennes 7 et l&#x26;#39;acide r&#xE9;tino&#xEF;que dans l&#x26;#39;asthme exp&#xE9;rimental

Der angeborenen Immunantwort von Epithelzellen der Atemwege auf zerstreute Allergene initiiert die Entwicklung von T-Zell-Antworten, die allergische Entz&uuml;ndung im Mittelpunkt stehen. Obwohl Proteinase Allergene den Ausdruck des Interleukin 25 ausl&ouml;sen, zeigen wir hier, dass epitheliale Matrix-Metalloproteasen 7 (MMP7) w&auml;hrend Asthma Ausdruck gebracht wurde und wurde f&uuml;r die maximale Aktivit&auml;t von Interleukin 25 bei der F&ouml;rderung der Differenzierung der T-Helferzellen Typ 2 erforderlich. Allergen gehandicapte Mmp7(-/-) M&auml;use hatten weniger Airway hyper-Reaktivit&auml;t und die Produktion von allergische entz&uuml;ndliche Zytokine und h&ouml;heren Ausdruck der Netzhaut Dehydrogenase 1. Hemmung der Netzhaut Dehydrogenase 1 der Asthma-Ph&auml;notyp Mmp7(-/-) M&auml;use wiederhergestellt, und die Antworten der Lunge regulatorischen T-Zellen, gehemmt, wohingegen exogene Verwaltung der Retinoic S&auml;ure der Asthma-Ph&auml;notyp abgeschw&auml;cht. So koordiniert MMP7 allergische Lungen-Entz&uuml;ndung durch Interleukin 25 w&auml;hrend gleichzeitig Hemmung Retinoid-abh&auml;ngigen Entwicklung von regulatorischen T-Zellen aktivieren.

Unterschiedliche Funktionen zum Airway-epitheliale Matrix-Metalloproteasen 7 und Retins&auml;ure in experimentellen Asthma.

La risposta immunitaria innata delle cellule epiteliali delle vie aeree agli allergeni airborne avvia lo sviluppo di risposte delle cellule T che sono centrali per infiammazione allergica. Sebbene gli allergeni proteinasi inducono l&#39;espressione di interleuchine 25, mostriamo qui quello epiteliale matrix metalloproteinase 7 (MMP7) &egrave; stata espressa durante l&#39;asma ed &egrave; stato richiesto per l&#39;attivit&agrave; massima di interleuchina 25 nel promuovere la differenziazione delle cellule T helper tipo 2. Allergene-sfidato Mmp7(-/-) topi avevano meno delle vie aeree iper-reattivit&agrave; e la produzione di citochine infiammatorie allergiche e pi&ugrave; alta espressione della deidrogenasi retinica 1. Inibizione della deidrogenasi retinica 1 restaurato il fenotipo di asma di topi Mmp7(-/-) e inibite le risposte delle cellule T regolatorie polmonari, considerando che la somministrazione esogena di acido retinoico attenuato il fenotipo di asma. Cos&igrave;, MMP7 coordinate infiammazione allergica polmonare attivando interleuchina 25 mentre simultaneamente inibendo lo sviluppo di retinoidi-dipendente delle cellule T regolatorie.

Funzioni divergenti per vie aeree epiteliali matrix metalloproteinase 7 e acido retinoico nell&#39;asma sperimentale.

&#x7A7A;&#x6C17;&#x4E2D;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30B2;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;25&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;7&#xFF08;MMP7&#xFF09;&#x306F;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;T&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;2&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;25&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30B2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;MMP7&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;1&#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x3068;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C7;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;MMP7&#x306E;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x3001;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x6E1B;&#x8870;&#x5598;&#x606F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;MMP7&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;25&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x80BA;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5B9F;&#x9A13;&#x5598;&#x606F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;7&#x3068;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CE;&#x30A4;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x767A;&#x6563;&#x6A5F;&#x80FD;

&#xACF5;&#xC911; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30;&#xB97C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC740; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 25&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xADF8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase 7 (MMP7) &#xCC9C;&#xC2DD; &#xC911; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 25 T &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; 2 &#xD615; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC99D;&#xC9C4;&#xC758; &#xCD5C;&#xB300; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. Mmp7(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xB3C4;&#xC804; &#xC801;&#xC740; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xD558;&#xC774;&#xD37C;-&#xC640; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD6A8;&#xC18C; 1&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD6A8;&#xC18C; 1&#xC758; &#xC800;&#xD574; Mmp7(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xD615; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xBC18;&#xBA74; retinoic &#xC0B0; exogenous &#xAD00;&#xB9AC; &#xAC10;&#xC1E0; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xD615; &#xD3D0; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC18;&#xC751; &#xC800;&#xD574;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, MMP7 &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; retinoid &#xC885;&#xC18D; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 25&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xD3D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE30;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase 7, retinoic &#xC0B0; &#xC131; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5;.

La respuesta inmune innata de las c&#xE9;lulas epiteliales de las v&#xED;as respiratorias a los alergenos transportados por el aire inicia el desarrollo de respuestas de c&#xE9;lulas T que son fundamentales para la inflamaci&#xF3;n al&#xE9;rgica. A pesar de los al&#xE9;rgenos proteinasa inducir la expresi&#xF3;n de la interleucina 25, se muestra aqu&#xED; que epiteliales metaloproteinasas de la matriz 7 (MMP7) se haya manifestado durante el asma y se requiere para la actividad m&#xE1;xima de la interleucina 25 en la promoci&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n de T helper tipo 2 las c&#xE9;lulas. Alergeno-desafi&#xF3; MMP7 (- / -) ratones ten&#xED;an menos hiper-reactividad de las v&#xED;as respiratorias y la producci&#xF3;n de citoquinas inflamatorias, al&#xE9;rgicas y mayor expresi&#xF3;n de la deshidrogenasa de la retina 1. La inhibici&#xF3;n de la deshidrogenasa de la retina 1 restaur&#xF3; el fenotipo de asma de MMP7 (- / -) ratones e inhibe las respuestas de c&#xE9;lulas T reguladoras de pulm&#xF3;n, mientras que la administraci&#xF3;n ex&#xF3;gena de &#xE1;cido retinoico atenu&#xF3; el fenotipo de asma. Por lo tanto, MMP7 coordina la inflamaci&#xF3;n pulmonar al&#xE9;rgica mediante la activaci&#xF3;n de la interleucina 25, mientras que al mismo tiempo la inhibici&#xF3;n de los retinoides desarrollo dependiente de c&#xE9;lulas T reguladoras.

Funciones divergentes de las v&#xED;as respiratorias metaloproteinasa de matriz epitelial 7 y el &#xE1;cido retinoico en el asma experimental

&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD;&#x4F53;&#x5916;&#x6C14;&#x9053;&#x53CD;&#x5E94;&#x6BD4;&#x8F83; A &amp; B (NKA &#x548C; NKB) &#x548C;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x7684; NK-2 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x9A6C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x548C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x6897;&#x963B; (RAO&#xFF09; &#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD;-A&#xFF0C;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#xFF0C;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x8D28;&#x5BFC;&#x81F4;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x72ED;&#x7A84;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; NK-2 &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD; B &#x662F;&#x5C11;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x77E5;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E8E; NK-3 &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x9A6C;&#x88AB;&#x653E;&#x5165; RAO &#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x62C9;&#x5965;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x5386;&#x53F2;&#xFF0C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC4;&#x5206;&#x548C;&#x80BA;&#x529F;&#x80FD;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;&#x4ECE;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x53F6;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6536;&#x96C6;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x67D3;&#x8272;&#x6CD5; NK-2 &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x7D2F;&#x79EF;&#x6D53;&#x5EA6;&#x53CD;&#x5E94;&#x5173;&#x7CFB;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x73AF; (4 &#x6BEB;&#x7C73;&#x5BBD;) &#x6536;&#x96C6;&#x548C;&#x7F16;&#x5199;&#x4ECE;&#x53F3;&#x8188;&#x808C;&#x80BA;&#x74E3;&#x68AF;&#x5EA6;&#x6D53;&#x5EA6; (&#x534A;&#x65E5;&#x5FD7;&#x6469;&#x5C14;&#x6D53;&#x5EA6; 10(-7) M 10(-4)M) NKA &#x548C; NKB &#x5230;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; NKA &#x9020;&#x6210;&#x6BD4; NKB &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x3002;RAO &#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4EE3;&#x7406;&#x751F;&#x4EA7;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x6BD4;&#x5965;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x9A6C;&#x5339;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x67D3;&#x8272;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x6574;&#x4F53; NK-2 &#x53D7;&#x4F53;&#x5206;&#x5E03;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7684;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x548C;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x9976;&#x9976;&#x4E0D;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x6BD4;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; NK-2 &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E2D;&#x9976;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; NK-2 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#xFF0C;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x9A6C; &middot; &#x62C9;&#x5965;&#x4E0E;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x963B;&#x585E;&#xFF1A; &#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x9A6C;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

The purpose of the study was to compare in vitro airway responses to neurokinin A & B (NKA and NKB) and expression of NK-2 receptors in airways of horses affected and unaffected with recurrent airway obstruction (RAO). Neurokinin-A, an inflammatory mediator belonging to the tachykinin family of neuropeptides, causes bronchoconstriction by binding to NK-2 receptors. Neurokinin-B is a lesser-known neuropeptide that acts on NK-3 receptors. Horses were placed into RAO-affected and RAO-unaffected groups based on their history, clinical scoring, and pulmonary function testing. Lung tissue from each lobe was collected for immunohistochemical staining for NK-2 receptors. Cumulative concentration-response relationships were determined on bronchial rings (4-mm wide) collected and prepared from the right diaphragmatic lung lobe to graded concentrations (half log molar concentrations 10(-7)M to 10(-4)M) of NKA and NKB. The results showed that NKA caused significantly greater contraction than NKB in both groups. In RAO-affected horses, both agents produced significantly greater bronchial contractions than those in the RAO-unaffected horses. Immunohistochemical staining showed that the overall NK-2 receptor distribution was significantly increased in bronchial epithelium and smooth muscles of bronchi and pulmonary vessels of RAO-affected than RAO-unaffected horses. The findings indicate that NK-2 receptors are up-regulated in RAO, suggesting that NK-2 receptor antagonists may have some therapeutic value in controlling the progression of airway hyperreactivity in horses affected with RAO.

Neurokinin receptors in recurrent airway obstruction: a comparative study of affected and unaffected horses.

L&#39;&eacute;tude visait &agrave; comparer dans les r&eacute;actions des voies respiratoires vitro pour neurokinine A &amp; B (NKA et NKB) et l&#39;expression des r&eacute;cepteurs NK-2 dans les voies respiratoires des chevaux touch&eacute;s et affect&eacute;s avec obstruction des voies respiratoires r&eacute;currentes (RAO). Neurokinine-A, un m&eacute;diateur inflammatoire appartenant &agrave; la famille de tachykinines des neuropeptides, provoque une bronchoconstriction en se liant aux r&eacute;cepteurs NK-2. Neurokinine-B est un neuropeptide moins connus qui agit sur les r&eacute;cepteurs NK-3. Chevaux ont &eacute;t&eacute; plac&eacute;s dans des groupes touch&eacute;s par RAO et RAO-affect&eacute;e bas&eacute;es sur leur histoire, score clinique et tests de fonction pulmonaire. Les tissus pulmonaires de chaque lobe a &eacute;t&eacute; pr&eacute;lev&eacute; pour immunohistochemical souillant pour r&eacute;cepteurs NK-2. Relations concentration-effet cumulatif ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es sur des anneaux bronchiques (4 mm de large) collect&eacute;es et pr&eacute;par&eacute; par le lobe du poumon droit diaphragmatique aux concentrations graduelles (concentrations molaires demi-rondin 10(-7) M &agrave; 10(-4)M) NKA et NKB. Les r&eacute;sultats ont montr&eacute; que NKA caus&eacute; significativement plus forte contraction que NKB dans les deux groupes. Chez les chevaux affect&eacute;s par RAO, les deux agents provoqu&egrave;rent des contractions bronchiques significativement plus &eacute;lev&eacute;es que celles dans les chevaux RAO-pas affect&eacute;. Coloration immunohistochimique a montr&eacute; que le Global distribution des r&eacute;cepteurs NK-2 augmente significativement dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium bronchique et des muscles lisses des bronches et des vaisseaux pulmonaires de RAO-touch&eacute;es que les chevaux RAO-pas affect&eacute;. Les r&eacute;sultats indiquent que les r&eacute;cepteurs NK-2 r&eacute;gul&eacute;e dans RAO, sugg&eacute;rant qu&#39;antagonistes des r&eacute;cepteurs NK-2 peuvent avoir une certaine valeur th&eacute;rapeutique dans le contr&ocirc;le de la progression de l&#39;hyperr&eacute;activit&eacute; des voies respiratoires chez les chevaux atteints de RAO.

R&eacute;cepteurs de la neurokinine dans l&#39;obstruction des voies respiratoires r&eacute;currentes : une &eacute;tude comparative des chevaux touch&eacute;s et pas affect&eacute;es.

Der Zweck der Studie war es, in Vitro Airway Antworten zu Neurokinin A &amp; B (NKA und NKB) vergleichen und Ausdruck von NK-2-Rezeptoren im Airways von Pferden, betroffenen und mit wiederkehrenden Airway Obstruktion (RAO) unber&uuml;hrt. Neurokinin-A, ein entz&uuml;ndlicher Vermittler geh&ouml;ren die Empf&auml;nger-Familie der Neuropeptide, verursacht Bronchokonstriktion durch Bindung an NK-2-Rezeptoren. Neurokinin B ist eine weniger bekannte Neuropeptide, die auf NK-3-Rezeptoren wirkt. Pferde waren in RAO betroffen und RAO-unabh&auml;ngig Gruppen basierend auf ihre Geschichte, klinische Bewertung und Lungenfunktion testen platziert. Lungengewebe aus einzelnen Lappen wurde f&uuml;r Immunohistochemical Beflecken f&uuml;r NK-2-Rezeptoren gesammelt. Kumulative Konzentration-Wirkungs-Beziehungen wurden auf bronchial Ringe (4-mm-Weitwinkel) zusammengestellt und vorbereitet von der rechten Zwerchfell Lunge Lappen abgestuften Konzentrationen (halbe Protokoll molare Konzentrationen 10(-7) M, 10(-4)M) von NKA und NKB. bestimmt. Die Ergebnisse zeigten, dass NKA in beiden Gruppen signifikant h&ouml;here Kontraktion als NKB verursacht. RAO betroffenen Pferde produzierte beide Agents signifikant h&ouml;here bronchiale Kontraktionen als in die RAO-unabh&auml;ngig Pferde. Immunhistochemische F&auml;rbung zeigte, dass die gesamte NK-2-Rezeptor-Verteilung wurde deutlich erh&ouml;ht, bei bronchialen Epithel und glatte Muskulatur der Bronchien und pulmonalen Gef&auml;&szlig;e von RAO als RAO-unabh&auml;ngig Pferde betroffen. Die Ergebnisse zeigen, dass NK-2-Rezeptoren oben-geregelt in RAO sind, was darauf hindeutet, dass NK-2-Rezeptor-Antagonisten m&ouml;glicherweise einige therapeutischen Wert bei der Kontrolle der Progression der Atemwege Hyperreactivity bei Pferden mit RAO betroffen.

Neurokinin-Rezeptoren wiederkehrende Airway Obstruktion: vergleichende Untersuchung der betroffenen und unber&uuml;hrt Pferde.

Lo scopo dello studio era di confrontare in vitro le risposte delle vie aeree a Neurochinina A &amp; B (NKA e NKB) ed espressione dei recettori NK-2 nelle vie aeree dei cavalli colpiti e inalterato con ostruzione delle vie respiratorie ricorrenti (RAO). Neurochinina-A, un mediatore infiammatorio appartenente alla famiglia tachykinin di neuropeptidi, provoca broncocostrizione legandosi ai recettori NK-2. Neurochinina B &egrave; un neuropeptide meno conosciuti che agisce sui recettori NK-3. Cavalli sono stati inseriti in gruppi colpiti RAO e RAO-inalterato basati sulla loro storia, segnando clinici e test di funzione polmonare. Tessuto polmonare da ogni lobo &egrave; stato raccolto per immunoistochimica di colorazione per i recettori NK-2. Rapporti di concentrazione-risposta cumulativa sono stati determinati su anelli bronchiali (larga 4 mm) raccolti e preparati con il lobo del polmone destro diaframmatica a concentrazioni Graduate (met&agrave; log concentrazione molare 10(-7) M per 10(-4)M) di NKA e NKB. I risultati hanno mostrato che la NKA causato significativamente maggiore contrazione di NKB in entrambi i gruppi. Nei cavalli affetti RAO, entrambi agenti prodotto contrazioni bronchiale significativamente maggiore rispetto a quelli dei cavalli RAO-inalterato. Colorazione immunoistochimica ha dimostrato che la complessiva distribuzione del recettore NK-2 &egrave; stata aumentata significativamente nell&#39;epitelio bronchiale e la muscolatura liscia dei bronchi e vasi polmonari di RAO-colpite pi&ugrave; cavalli RAO-inalterato. I risultati indicano che i recettori NK-2 sono up-regolate in RAO, suggerendo che gli antagonisti del recettore NK-2 possono avere un valore terapeutico nel controllo della progressione di iperreattivit&agrave; delle vie aeree nei cavalli affetti da RAO.

Recettori Neurochinina a ostruzione delle vie respiratorie ricorrenti: uno studio comparativo dei cavalli colpiti e inalterati.

&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684; A &amp; B (NKA &#x3068; NKB) in vitro &#x6C17;&#x9053;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x99AC;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x5185; NK 2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x9589;&#x585E; (RAO) &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; A &#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;, &#x30BF;&#x30AD;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; &#x30FB; &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; NK 2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6C17;&#x9053;&#x6523;&#x7E2E;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; B NK 3 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x99AC;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5F97;&#x70B9;&#x3001;&#x80BA;&#x95A2;&#x6570;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30E9;&#x30AA;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x30E9;&#x30AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x7F6E;&#x304B;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5404;&#x8449;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272; NK 2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CE;&#x96C6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53F3;&#x6A2A;&#x9694;&#x819C;&#x80BA;&#x8449;&#x304B;&#x3089;&#x899A;&#x609F;&#x3092;&#x50BE;&#x659C;&#x6FC3;&#x5EA6; (&#x534A;&#x5206;&#x30ED;&#x30B0; &#x30E2;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6; 10(-7) M 10(-4)M) NKA &#x3068; NKB &#x306E;&#x3059;&#x308B;&#x3002; &#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#xFF08;4 &#x30DF;&#x30EA;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB; &#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF09; &#x7D2F;&#x7A4D;&#x6FC3;&#x5EA6;-&#x53CD;&#x5FDC;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NKA NKB &#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30AA;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x99AC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30E9;&#x30AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x99AC;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x67D3;&#x8272;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; NK 2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5206;&#x5E03;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x306E;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30E9;&#x30AA; &#x30E9;&#x30AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x99AC;&#x3088;&#x308A;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NK 2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574; NK 2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3068;&#x30E9;&#x30AA;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x99AC;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4FA1;&#x5024;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x30E9;&#x30AA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x9589;&#x585E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;: &#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x99AC;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

A &amp; B (NKA &#xBC0F; NKB) neurokinin &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801; &#xBC0F; &#xC2DD;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; NK-2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBAA9;&#xB9C8; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574; (RAO)&#xC640; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurokinin-A, neuropeptides, tachykinin &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; NK-2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Neurokinin B NK 3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB35C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; neuropeptide &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9D0;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;, &#xC784;&#xC0C1; &#xC810;&#xC218;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD3D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB77C;&#xC624; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC0F; RAO&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xC5FD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; immunohistochemical NK-2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC9D1;. &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xBC18;&#xC9C0; (4 m m &#xC640;&#xC774;&#xB4DC;) &#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xB4F1;&#xAE09;&#xB41C; &#xB18D;&#xB3C4; (&#xBC18; &#xB85C;&#xADF8; &#xC5B4; &#xAE08; &#xB2C8; &#xB18D;&#xB3C4; 10(-7) M 10(-4)M) NKA &#xBC0F; NKB&#xB97C; &#xBC14;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC2DD; &#xD3D0; &#xC5FD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC18;&#xC751; &#xAD00;&#xACC4; &#xACB0;&#xC815;. &#xACB0;&#xACFC; NKA &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9; NKB &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; &#xC218;&#xCD95; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB77C;&#xC624; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB9D0; &#xB450; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB77C;&#xC624;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB9D0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC218;&#xCD95;. &#xC804;&#xCCB4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; Immunohistochemical &#xC5BC;&#xB8E9; NK-2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD84;&#xD3EC; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xC758; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xB77C;&#xC624; &#xB77C;&#xC624;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB9D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; NK-2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB77C;&#xC624;, NK-2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB77C;&#xC624;&#xC640; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xB9D0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB3C4; hyperreactivity&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xCE58; &#xC77C;&#xBD80; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBC29;&#xD574; Neurokinin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;: &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xBC0F; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB9D0;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xC5F0;&#xAD6C;.

El prop&oacute;sito del estudio fue comparar las respuestas de las v&iacute;as respiratorias de vitro a Neuroquinina A &amp; B (NKA y NKB) y expresi&oacute;n de los receptores NK-2 en las v&iacute;as respiratorias de los caballos afectados e inafectados con obstrucci&oacute;n recurrente (RAO). Neurokinina-A, un mediador inflamatorio perteneciente a la familia de taquicininas de neurop&eacute;ptidos, causa broncoconstricci&oacute;n por Uni&oacute;n a los receptores NK-2. Neuroquinina es un neurop&eacute;ptido menos conocidos que act&uacute;a sobre los receptores NK-3. Caballos fueron colocados en grupos afectados por RAO y RAO-inafectado basados en su historia, puntuaci&oacute;n cl&iacute;nica y pruebas de funci&oacute;n pulmonar. Tejido pulmonar de cada l&oacute;bulo se recogi&oacute; para la coloraci&oacute;n immunohistochemical para receptores NK-2. Relaci&oacute;n concentraci&oacute;n-respuesta acumulado se determinaron en anillos bronquiales (4 mm ancho) recogidos y preparados desde el l&oacute;bulo del pulm&oacute;n derecho diafragm&aacute;tica a concentraciones graduales (registro medio concentraciones molares 10(-7) M a 10(-4)M) NKA y NKB. Los resultados mostraron que NKA caus&oacute; significativamente mayor contracci&oacute;n que NKB en ambos grupos. En los caballos afectados por RAO, ambos agentes producen contracciones bronquiales significativamente mayores que las de los caballos RAO-inafectado. Tinci&oacute;n inmunohistoqu&iacute;mica demostr&oacute; que en general la distribuci&oacute;n de receptores NK-2 aument&oacute; significativamente en el epitelio bronquial y los m&uacute;sculos lisos de los bronquios y vasos pulmonares de RAO-afectados que caballos RAO-inafectado. Los resultados indican que receptores NK-2 son regulados por arriba en RAO, sugiriendo que los antagonistas del receptor NK-2 pueden tener alg&uacute;n valor terap&eacute;utico en el control de la progresi&oacute;n de la hiperreactividad de las v&iacute;as respiratorias en los caballos afectados con RAO.

Receptores de Neuroquinina en obstrucci&oacute;n recurrente: un estudio comparativo de los caballos afectados y no afectados.

Microrna (Mirna) &#x662F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x77ED;&#x671F;&#x3001; &#x975E;&#x7F16;&#x7801; Rna &#x548C;&#x6C89;&#x9ED8; 3&#39;-UTR &#x5143;&#x7D20;&#x901A;&#x8FC7;&#x86CB;&#x767D;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8BC1;&#x636E;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x5206;&#x914D; Mirna &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6297;&#x6270;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684; Mirna &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5168;&#x9762;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6CD5;&#x89C4;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5C06;&#x5E94;&#x7528;&#x591A;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x5168;&#x7403;&#x5206;&#x6790;&#x7C73;&#x5C14;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x54EE;&#x5598;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x6DF1;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x80BA;&#x77ED; RNAome &#x900F;&#x9732;&#x8BB8;&#x591A;&#x73B0;&#x5B58;&#x548C;&#x65B0;&#x578B; Mirna &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x7C7B;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; mRNAs&#xFF0C;&#x80BA;&#x7C73;&#x5C14;&#x8868;&#x8FBE;&#x52A8;&#x6001;&#x66F4;&#x6539;&#x4ECE;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x5230;&#x8FC7;&#x654F;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BB8;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5173;&#x7CFB;&#x8F6C;&#x6362;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x7C73;&#x5C14;&#x5728;&#x6539;&#x53D8;&#x80BA; mRNA &#x76EE;&#x6807;&#x6C47;&#x8F91;&#x7F16;&#x8F91;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E5F;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x591A;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x8BA9; 7 &#x7C73;&#x5C14;&#x662F;&#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x80BA; Mirna&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4F53;&#x5916;&#x4ECB;&#x7D20; 13 (IL-13&#xFF09;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D7; mmu-&#x8BA9;-7a &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8BA9; 7 Mirna &#x6DF1;&#x523B;&#x5730;&#x4F7F;&#x7528;&#x9501;&#x7684;&#x6838;&#x9178;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x6291;&#x5236;&#x6291;&#x5236;&#x8FC7;&#x654F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63ED;&#x793A; miRNAome &#x6F5C;&#x5728;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BA9; 7 Mirna &#x81F4;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8BA9; 7 Microrna &#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x54EE;&#x5598;&#x7684;&#x81F4;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

MicroRNAs (miRNAs) are short, non-coding RNAs that target and silence protein coding genes through 3'-UTR elements. Evidence increasingly assigns an immunosuppressive role for miRNAs in immunity, but relatively few miRNAs have been studied, and an overall understanding of the importance of these regulatory transcripts in complex in vivo systems is lacking. Here we have applied multiple technologies to globally analyze miRNA expression and function in allergic lung disease, an experimental model of asthma. Deep sequencing and microarray analyses of the mouse lung short RNAome revealed numerous extant and novel miRNAs and other transcript classes. Similar to mRNAs, lung miRNA expression changed dynamically during the transition from the naive to the allergic state, suggesting numerous functional relationships. A possible role for miRNA editing in altering the lung mRNA target repertoire was also identified. Multiple members of the highly conserved let-7 miRNA family were the most abundant lung miRNAs, and we confirmed in vitro that interleukin 13 (IL-13), a cytokine essential for expression for allergic lung disease, is regulated by mmu-let-7a. However, inhibition of let-7 miRNAs in vivo using a locked nucleic acid profoundly inhibited production of allergic cytokines and the disease phenotype. Our findings thus reveal unexpected complexity in the miRNAome underlying allergic lung disease and demonstrate a proinflammatory role for let-7 miRNAs.

Proinflammatory role for let-7 microRNAS in experimental asthma.

Les microARN (miARN) sont de petits ARN non-codants que la prot&#xE9;ine cible et le silence des g&#xE8;nes codant par 3&#x26;#39;-UTR &#xE9;l&#xE9;ments. Preuve attribue de plus en plus un r&#xF4;le immunosuppresseur pour miARN dans l&#x26;#39;immunit&#xE9;, mais relativement peu de miARN ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s, et une compr&#xE9;hension globale de l&#x26;#39;importance de ces transcriptions r&#xE9;glementaires dans le complexe des syst&#xE8;mes in vivo fait d&#xE9;faut. Ici nous avons appliqu&#xE9; plusieurs technologies pour analyser l&#x26;#39;expression des miARN au niveau mondial et de la fonction dans la maladie pulmonaire allergique, un mod&#xE8;le exp&#xE9;rimental de l&#x26;#39;asthme. S&#xE9;quen&#xE7;age en profondeur et les analyses de micror&#xE9;seaux de la RNAome poumon de souris a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; de nombreux miARN court existantes et nouvelles et les classes de transcrits d&#x26;#39;autres. Semblable &#xE0; des ARNm, l&#x26;#39;expression du miARN du poumon chang&#xE9; dynamiquement pendant la transition de la na&#xEF;vet&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat allergique, ce qui sugg&#xE8;re de nombreuses relations fonctionnelles. Un r&#xF4;le possible pour l&#x26;#39;&#xE9;dition miARN dans la modification du r&#xE9;pertoire cible du poumon ARNm a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;. Plusieurs membres de la famille hautement conserv&#xE9;e miARN let-7 ont &#xE9;t&#xE9; les plus abondantes du poumon miARN, et nous avons confirm&#xE9; in vitro que l&#x26;#39;interleukine 13 (IL-13), une cytokine essentielle pour l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;une maladie pulmonaire allergique, est r&#xE9;gie par mmu-let-7a . Cependant, l&#x26;#39;inhibition de laisser-7 miRNAs in vivo utilisant un acide nucl&#xE9;ique verrouill&#xE9; profond&#xE9;ment inhib&#xE9;e production de cytokines allergiques et des maladies du ph&#xE9;notype. Nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent ainsi la complexit&#xE9; inattendue de la maladie pulmonaire sous-jacente miRNAome allergique et de d&#xE9;montrer un r&#xF4;le pro-inflammatoire pour les let-7 miARN.

R&#xF4;le pro-inflammatoire pour les let-7 microARN dans l&#x26;#39;asthme exp&#xE9;rimental

MicroRNAs (MiRNAs) sind kurze, nicht-kodierenden RNAs, die Ziel und Protein kodierende Gene durch 3&#39;-UTR Elemente zum Schweigen zu bringen. Beweise weist zunehmend eine immunsuppressive Rolle f&uuml;r MiRNAs-Festigkeit, aber relativ wenige MiRNAs untersucht worden, und ein umfassendes Verst&auml;ndnis der Bedeutung dieser regulatorischen Transkripte in komplexen in-vivo-Systemen fehlt. Hier haben wir mehrere Technologien Global Analyse von MiRNA Ausdruck und Funktion in allergische Lungenerkrankungen, ein experimentelles Modell von Asthma angewendet. Ultratiefe Sequenzierung und Microarray Analysen der Maus-Lunge kurze RNAome offenbart zahlreiche erhaltene und neuartige MiRNAs und andere Abschrift-Klassen. &Auml;hnlich wie bei mRNAs, Lunge MiRNA Ausdruck dynamisch ver&auml;ndert w&auml;hrend des &Uuml;bergangs von der Unverst&auml;ndigen in den allergischen Zustand und zahlreiche funktionelle Beziehungen vorgeschlagen. Eine m&ouml;gliche Rolle f&uuml;r MiRNA, die Bearbeitung das Lunge mRNA Ziel Repertoire zu &auml;ndern wurde auch erkannt. Mehrere Mitglieder der Familie stark konservierten lassen-7 MiRNA waren die am h&auml;ufigsten vorkommenden Lunge MiRNAs und wir best&auml;tigt in Vitro, dass Interleukin 13 (IL-13), ein Zytokin unerl&auml;sslich f&uuml;r Ausdruck f&uuml;r allergische Lungenerkrankungen, Mmu-lassen-7a geregelt ist. Jedoch gehemmt Hemmung der Let-7 MiRNAs in-vivo eine verschlossene Nukleins&auml;ure zutiefst mit Produktion von allergischen Zytokine und die Krankheit-Ph&auml;notyp. Unsere Ergebnisse so offenbaren unerwartete Komplexit&auml;t in der MiRNAome zugrunde liegenden allergische Lungenerkrankungen und demonstrieren eine Rolle Proinflammatory lassen-7 MiRNAs.

Proinflammatory Rolle f&uuml;r BST-7 MicroRNAS in experimentellen Asthma.

MicroRNA (miRNAs) sono brevi, non-coding RNAs quell&#39;obiettivo e silenzio geni di codificazione della proteina attraverso 3&#39;-elementi UTR. Prove sempre pi&ugrave; assegna un ruolo immunosoppressivo per miRNAs nella immunit&agrave;, ma miRNAs relativamente pochi sono stati studiati, e una comprensione globale dell&#39;importanza di queste trascrizioni normative in sistemi complessi in vivo &egrave; carente. Qui abbiamo applicato pi&ugrave; tecnologie per analizzare globalmente miRNA espressione e funzione nella malattia polmonare allergica, un modello sperimentale di asma. Deep sequencing e analisi microarray del polmone del mouse RNAome breve rivelato numerosi miRNAs esistenti e romanzo e altre classi di trascrizione. Simile al mRNA, espressione del miRNA polmone cambiata dinamicamente durante la transizione dall&#39;ingenuo allo stato allergico, suggerendo numerosi rapporti funzionali. Inoltre &egrave; stato identificato un possibile ruolo per miRNA modifica nell&#39;alterare il repertorio del polmone mRNA bersaglio. Pi&ugrave; membri della famiglia altamente conservato miRNA let-7 erano i miRNAs del polmone pi&ugrave; abbondante, e abbiamo confermato in vitro che l&#39;interleuchina 13 (IL-13), una citochina fondamentale per l&#39;espressione di malattia polmonare allergica, &egrave; regolata dalla mmu-let-7a. Tuttavia, inibizione della let-7 miRNAs in vivo, utilizzando un acido nucleico locked profondamente inibita la produzione di citochine allergica e il fenotipo della malattia. I nostri risultati cos&igrave; rivelano complessit&agrave; inaspettata nella malattia polmonare allergica sottostante miRNAome e dimostrano un ruolo proinfiammatorio miRNAs let-7.

Ruolo proinfiammatorio per let-7 microRNA nell&#39;asma sperimentale.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#xFF08;miRNA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x6C88;&#x9ED9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;3&#x26;#39;-UTR&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x77ED;&#x3044;&#x3001;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;RNA&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;miRNA&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;miRNA&#x304C;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;miRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80BA;&#x77ED;&#x3044;RNAome&#x306E;&#x6DF1;&#x3044;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x73FE;&#x5B58;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;miRNA&#x3084;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;mRNA&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;miRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x6642;&#x306B;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x306E;mRNA&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x7DE8;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;miRNA&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3082;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;let-7&#x306E;miRNA&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x80BA;&#x306E;miRNA&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;13&#xFF08;IL-13&#xFF09;&#x3001;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MMU-LET-7A&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;in vitro&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6838;&#x9178;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;let-7 miRNA&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x6DF1;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;miRNAome&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;let-7&#x306E;miRNA&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5B9F;&#x9A13;&#x5598;&#x606F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;let-7 microRNA&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

MicroRNAs (miRNAs), &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; &#xC9E7;&#xC740; RNAs &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xACE0; 3&#39;-UTR &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xCE68;&#xBB35;. &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xC810;&#xC810; &#xB0B4;&#xC131;&#xC744;, Mirnas&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560;&#xB2F9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC740; miRNAs &#xACF5;&#xBD80;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; in vivo &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD574; &#xBD80;&#xC871;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC138;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; miRNA &#xC2DD; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;, &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xB525; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xBC0F; microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3D0;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; RNAome &#xBC1D;&#xD600; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xD604;&#xC874;&#xACFC; &#xC18C;&#xC124; Mirnas&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xBCF8; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;. &#xD3D0; miRNA &#xC2DD; Mrnas&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB294; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xBBF8;&#xB974; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD3D0; mRNA &#xB300;&#xC0C1; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD3B8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xB610;&#xD55C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD558;&#xC790; 7 &#xBBF8;&#xB974; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xD3D0; miRNAs &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xADF8; &#xD0A8; 13 (IL-13), &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DD;&#xC744; mmu-&#xD558;&#xC790;-7a&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; cytokine &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC790; 7 miRNAs &#xBFCC;&#xB9AC;&#xAE4A;&#xC740; &#xC7A0;&#xAE34;&#xB41C; &#xD575; &#xC0B0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; in vivo&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD615; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; cytokines&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC800;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; miRNAome &#xAE30;&#xBCF8; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC131; &#xD3D0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xD558;&#xC790; 7 Mirnas&#xC758; proinflammatory &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E4;&#xD5D8; &#xCC9C;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD558;&#xC790;-7 microRNAS Proinflammatory &#xC5ED;&#xD560;.

Los microARN (miRNA) son cortos, no codificantes RNAs que la prote&#xED;na diana y el silencio de codificaci&#xF3;n de los genes a trav&#xE9;s de 3&#x26;#39;-UTR elementos. La evidencia cada vez se asigna un papel inmunosupresor de miRNAs en la inmunidad, pero relativamente pocos miRNAs se han estudiado, y una comprensi&#xF3;n global de la importancia de estas transcripciones de reglamentaci&#xF3;n en el complejo de los sistemas in vivo es insuficiente. Aqu&#xED; hemos aplicado m&#xFA;ltiples tecnolog&#xED;as para analizar de forma global la expresi&#xF3;n de miRNA y la funci&#xF3;n en la enfermedad pulmonar al&#xE9;rgica, un modelo experimental de asma. La secuenciaci&#xF3;n de profundidad y an&#xE1;lisis de microarrays de la RNAome pulm&#xF3;n de rat&#xF3;n corta revel&#xF3; numerosos miRNAs existentes y nuevas y otras clases de transcripci&#xF3;n. Similar a ARNm, la expresi&#xF3;n de pulm&#xF3;n miARN cambiar din&#xE1;micamente durante la transici&#xF3;n de la ingenua al estado al&#xE9;rgico, lo que sugiere numerosas relaciones funcionales. Un posible papel para la edici&#xF3;n de miRNA en la alteraci&#xF3;n del ARNm de pulm&#xF3;n el repertorio de destino tambi&#xE9;n fue identificado. Varios miembros de la familia altamente conservada que miRNA-7 fueron los miRNAs de pulm&#xF3;n m&#xE1;s abundantes, y se confirm&#xF3; in vitro que la interleuquina 13 (IL-13), una citoquina esencial para la expresi&#xF3;n de la enfermedad pulmonar al&#xE9;rgica, est&#xE1; regulada por la MMU-let-7a . Sin embargo, la inhibici&#xF3;n de dejar-7 miRNAs in vivo utilizando un &#xE1;cido nucleico cerrado profundamente inhibida la producci&#xF3;n de citocinas al&#xE9;rgicas y el fenotipo de la enfermedad. Nuestros resultados revelan as&#xED; la complejidad inesperada en el miRNAome enfermedad subyacente pulmonar al&#xE9;rgica y demuestran un papel proinflamatorio de let-7 miRNAs.

Papel proinflamatorio de Let-7 microRNAs en el asma experimental

&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x54EE;&#x5598;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6302;&#x94A9;&#x5F15;&#x8D77;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7279;&#x5F81;&#x53CD;&#x5E94;&#x79F0;&#x4E4B;&#x4E3A;&#x8FC7;&#x654F;&#x4F53;&#x8D28;&#x3002;&#x54EE;&#x5598;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x5747;&#x663E;&#x793A; T &#x5E2E;&#x52A9;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F; T &#x5E2E;&#x52A9;&#x5668; 2 &#x578B; (Th2) &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5982;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 4 (IL-4&#xFF09; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-13&#x3001; &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x540E;&#x8FC7;&#x654F;&#x539F;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x4F46;&#x80BA; Th2 &#x53CD;&#x5E94;&#x6CA1;&#x6709;&#x786E;&#x5207;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x73AF;&#x5883;&#x542F;&#x52A8;&#x5668;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x6897;&#x963B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x4EA7;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x9C81;&#x68D2; Th2 &#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x4F50;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5E38;&#x89C1;&#x771F;&#x83CC;&#x5BB9;&#x6613;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x548C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x54EE;&#x5598;&#x6837;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x8FC7;&#x654F;&#x4F53;&#x8D28;&#x539F;&#x672C;&#x65E0;&#x5BB3;&#x7684;&#x65C1;&#x89C2;&#x8005;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6CCC;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x54EE;&#x5598;&#x548C;&#x8FC7;&#x654F;&#x4F53;&#x8D28;&#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x5404;&#x79CD;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x8FC7;&#x654F;&#x4F53;&#x8D28;&#xFF1A; &#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x56E0;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Allergic asthma is an obstructive lung disease linked to environmental exposures that elicit allergic airway inflammation and characteristic antigen-specific immunoglobulin reactions termed atopy. Analyses of asthma pathogenesis using experimental models have shown that T helper cells, especially T helper type 2 (Th2) cells and Th2 cytokines such as interleukin 4 (IL-4) and IL-13, are critical mediators of airway obstruction following allergen challenge, but the environmental initiators of lung Th2 responses are less defined. Our studies demonstrate that fungal-derived proteinases that are commonly found in home environments are requisite immune adjuvants capable of eliciting robust Th2 responses and allergic lung disease in mice. We have further shown that common household fungi readily infect the mouse respiratory tract and induce both asthma-like disease and atopy to otherwise innocuous bystander antigens through the secretion of proteinases. These findings support the possibility that asthma and atopy represent a reaction to respiratory tract fungal infection, suggesting novel means for diagnosis and therapy of diverse allergic disorders.

Respiratory tract allergic disease and atopy: experimental evidence for a fungal infectious etiology.

L&#x26;#39;asthme allergique est une maladie pulmonaire obstructive li&#xE9;e aux expositions environnementales qui suscitent l&#x26;#39;inflammation allergique des voies respiratoires et caract&#xE9;ristiques des r&#xE9;actions d&#x26;#39;immunoglobulines sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne appel&#xE9;s atopie. Analyses de la pathogen&#xE8;se de l&#x26;#39;asthme en utilisant des mod&#xE8;les exp&#xE9;rimentaux ont montr&#xE9; que les cellules T helper, en particulier les lymphocytes T auxiliaires de type 2 (Th2) et les cytokines Th2 comme l&#x26;#39;interleukine 4 (IL-4) et de l&#x26;#39;IL-13, sont des m&#xE9;diateurs essentiels de obstruction des voies a&#xE9;riennes aux allerg&#xE8;nes d&#xE9;fi suivant, mais les initiateurs de l&#x26;#39;environnement de r&#xE9;ponses pulmonaires Th2 sont moins bien d&#xE9;finis. Nos &#xE9;tudes d&#xE9;montrent que des champignons d&#xE9;riv&#xE9;s prot&#xE9;inases qui sont g&#xE9;n&#xE9;ralement trouv&#xE9;s dans des environnements &#xE0; domicile sont n&#xE9;cessaires adjuvants immunitaires capables d&#x26;#39;induire une forte r&#xE9;ponse Th2 et les maladies pulmonaires allergiques chez les souris. Nous avons en outre montr&#xE9; que les champignons communs de m&#xE9;nage facilement infecter les voies respiratoires de la souris et induire &#xE0; la fois l&#x26;#39;asthme-comme la maladie et de l&#x26;#39;atopie &#xE0; des antig&#xE8;nes spectateurs autrement inoffensifs par la s&#xE9;cr&#xE9;tion de prot&#xE9;ases. Ces r&#xE9;sultats confirment la possibilit&#xE9; que l&#x26;#39;asthme et l&#x26;#39;atopie repr&#xE9;sentent une r&#xE9;action &#xE0; l&#x26;#39;infection des voies respiratoires fongiques, en proposant des moyens nouveaux pour le diagnostic et le traitement de divers troubles allergiques.

Maladie des voies respiratoires allergiques et l&#x26;#39;atopie: preuve exp&#xE9;rimentale d&#x26;#39;une &#xE9;tiologie infectieuse fongique

Allergisches Asthma ist eine obstruktive Lungenerkrankungen Zusammenhang mit &ouml;kologischen Forderungen, die allergischen Entz&uuml;ndung hervorrufen und charakteristischen Antigen-spezifische Immunglobulin-Reaktionen als Atopie bezeichnet. Analysen von Asthma Pathogenese mit experimentelle Modelle haben gezeigt, dass T-Helferzellen, besonders T Helfer Typ 2 (Th2) Zellen und Th2-Zytokine wie Interleukin 4 (IL4) und IL-13, sind wichtige Mediatoren der Obstruktion der Atemwege nach Allergen Herausforderung, aber die Umwelt Initiatoren der Lunge Th2 Antworten weniger definiert sind. Unsere Studien zeigen, dass pilzartige abgeleitete Proteinasen, die &uuml;blicherweise in famili&auml;renumgebungen gefunden werden erforderliche immun Adjuvantien technologieorientierter robuste Th2 Antworten und allergische Lungenerkrankungen bei M&auml;usen f&auml;hig sind. Wir haben weiter gezeigt, dass die gemeinsamen Haushalt Pilze leicht infizieren die Atemwege Maus und induzieren Asthma-&auml;hnliche Krankheit und Atopie auf ansonsten harmlose Zuschauer Antigene durch die Sekretion von Proteinasen. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen die M&ouml;glichkeit, dass Asthma und Atopie eine Reaktion auf die Atemwege Pilzinfektion sind, was darauf hindeutet, dass Roman f&uuml;r Diagnose und Therapie von verschiedenen allergischen Erkrankungen bedeutet.

Allergische Erkrankung der Atemwege und Atopy: experimentelle Beweise f&uuml;r eine pilzartige infekti&ouml;se &Auml;tiologie.

Asma allergica &egrave; una malattia polmonare ostruttiva legata alle esposizioni ambientali che provocano l&#39;infiammazione allergica delle vie aeree e reazioni di immunoglobuline antigene-specifica caratteristica definita atopia. Analisi della patogenesi dell&#39;asma utilizzando modelli sperimentali hanno dimostrato che cellule T helper, specialmente T helper tipo 2 (Th2) cellule e citochine Th2 come Interleuchina 4 (IL-4) e IL-13, sono mediatori critici di ostruzione delle vie aeree dopo la sfida di allergene, ma gli iniziatori ambientali del polmone Th2 risposte sono meno definite. I nostri studi dimostrano che proteinases derivato da funghi che comunemente si trovano in ambienti di casa sono sufficientemente immune coadiuvanti capaci di suscitare risposte Th2 robuste e malattie allergiche polmonari nei topi. Abbiamo ulteriormente dimostrato che funghi domestici comuni facilmente infettano le vie respiratorie del mouse e inducono sia malattia simil-asma e atopia agli antigeni altrimenti innocuo passante attraverso la secrezione di proteinases. Questi risultati supportano la possibilit&agrave; che l&#39;asma e atopia rappresentano una reazione alle infezioni fungine delle vie respiratorie, suggerendo romanzo significa per la diagnosi e la terapia di diversi disturbi allergici.

Malattia allergica delle vie respiratorie e atopia: prove sperimentali per un&#39;eziologia infettiva fungina.

&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x5598;&#x606F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x30A2;&#x30C8;&#x30D4;&#x30FC;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x74B0;&#x5883;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7279;&#x306B;T&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC;2&#x578B;&#xFF08;Th2&#x578B;&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;4&#xFF08;IL-4&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IL-13&#x306A;&#x3069;Th2&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x9589;&#x585E;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30B2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;Th2&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x30A4;&#x30CB;&#x30B7;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x771F;&#x83CC;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5805;&#x7262;&#x306A;Th2&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x80BA;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x306E;&#x83CC;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x7121;&#x5BB3;&#x306A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5598;&#x606F;&#x69D8;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x30A2;&#x30C8;&#x30D4;&#x30FC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5598;&#x606F;&#x3084;&#x30A2;&#x30C8;&#x30D4;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xC544; &#xD1A0; &#xD53C;: &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xC99D;&#xAC70;.

El asma al&#xE9;rgica es una enfermedad pulmonar obstructiva vinculada a las exposiciones ambientales que provocan inflamaci&#xF3;n de las v&#xED;as al&#xE9;rgica y caracter&#xED;sticas espec&#xED;ficas de las reacciones ant&#xED;geno-inmunoglobulina denominado atopia. Los an&#xE1;lisis de la patog&#xE9;nesis del asma utilizando modelos experimentales han demostrado que las c&#xE9;lulas T helper, especialmente de tipo T helper 2 (Th2) las c&#xE9;lulas y citocinas Th2 como interleucina 4 (IL-4) e IL-13, son mediadores cr&#xED;ticos de obstrucci&#xF3;n de v&#xED;as respiratorias alergeno reto siguiente, pero los iniciadores ambientales de las respuestas de pulm&#xF3;n Th2 son menos definida. Nuestros estudios demuestran que por hongos derivados de proteasas que se encuentran com&#xFA;nmente en el ambiente en el hogar son necesarios adyuvantes inmunes capaces de provocar fuertes respuestas Th2 y la enfermedad pulmonar al&#xE9;rgica en ratones. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que los hongos comunes de la casa infectan f&#xE1;cilmente a las v&#xED;as respiratorias del rat&#xF3;n e inducir tanto el asma como una enfermedad y la atopia a los ant&#xED;genos del espectador de lo contrario inocuos a trav&#xE9;s de la secreci&#xF3;n de proteasas. Estos hallazgos apoyan la posibilidad de que el asma y la atopia es una reacci&#xF3;n al infecci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias por hongos, lo que sugiere nuevos medios para el diagn&#xF3;stico y el tratamiento de diversos trastornos al&#xE9;rgicos.

Sumanth Polikepahad

Department of Medicine

Baylor College of Medicine (BCM)

A Reversible, Non-invasive Method for Airway Resistance Measurements and Bronchoalveolar Lavage Fluid Sampling in Mice

Sumanth Polikepahad

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Baylor College of Medicine (BCM)

A Reversible, Non-invasive Method for Airway Resistance Measurements and Bronchoalveolar Lavage Fluid Sampling in Mice

Department of Medicine