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Laser Microdissection Applied to Gene Expression Profiling of Subset of Cells from the <em>Drosophila</em> Wing Disc

Heterogeneous nature of tissues has proven to be a limiting factor in the amount of information that can be generated from biological samples, ...

University of Naples

&#x5177;&#x4F53;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6C89;&#x9ED8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x751F;&#x7269;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x63D0;&#x4F9B;&#x540C;&#x6E90;&#x53CC;&#x94FE; RNA &#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x7531;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5E8F;&#x5217;&#x5177;&#x6709;&#x53CD;&#x5411;&#x91CD;&#x590D; (IR) &#x914D;&#x7F6E;&#x6216;&#x611F;&#x4E49;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x540C;&#x65F6;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x7EA2;&#x5916;&#x6784;&#x9020;&#x5F88;&#x96BE;&#x7F16;&#x5199;&#x5E76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91CD;&#x6392;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5BF9;&#x79F0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5E8F;&#x5217;&#x6C89;&#x9ED8;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5176;&#x611F;&#x53CD;&#x4E49;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7531;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6536;&#x655B;&#x6570;&#x7EC4;&#x7684; Gal4 &#x4F9D;&#x8D56; UAS &#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x3001; &#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x9547;&#x538B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x4E0D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4E00;&#x79CD;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x7684; DNA/DNA &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F4;&#x63A5;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x9644;&#x6709;&#x5177;&#x4F53;&#x6D88;&#x8017;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x76EE;&#x6807; RNA&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9650;&#x5236;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5230;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x4E3B;&#x4F53;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8513;&#x5EF6;&#x73B0;&#x8C61;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8; &#xFF08;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;) &#x4E0D;&#x83B7;&#x9075;&#x5B88;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x6709;&#x7528;&#x5DE5;&#x5177;&#x679C;&#x8747;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6DFB;&#x52A0;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x611F;&#x53CD;&#x4E49;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x968F;&#x65F6;&#x8003;&#x8651;&#x4E00;&#x4E9B;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5168;&#x90E8;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x540E;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8; cosuppression &#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x6709;&#x5173;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

RNAi &#x7531;&#x5BF9;&#x79F0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x679C;&#x8747;&#x89E6;&#x53D1;&#x3002;

Specific silencing of target genes can be induced in a variety of organisms by providing homologous double-stranded RNA molecules. In vivo, these molecules can be generated either by transcription of sequences having an inverted-repeat (IR) configuration or by simultaneous transcription of sense-antisense strands. Since IR constructs are difficult to prepare and can stimulate genomic rearrangements, we investigated the silencing potential of symmetrically transcribed sequences. We report that Drosophila transgenes whose sense-antisense transcription was driven by two convergent arrays of Gal4-dependent UAS sequences can induce specific, dominant, and heritable repression of target genes. This effect is not dependent on a mechanism based on homology-dependent DNA/DNA interactions, but is directly triggered by transcriptional activation and is accompanied by specific depletion of the endogenous target RNA. Tissue-specific induction of these transgenes restricts the target gene silencing to selected body domains, and spreading phenomena described in other cases of post-transcriptional gene silencing (PTGS) were not observed. In addition to providing an additional tool useful for Drosophila functional genomic analysis, these results add further strength to the view that events of sense-antisense transcription may readily account for some, if not all, PTGS-cosuppression phenomena and can potentially play a relevant role in gene regulation.

RNAi triggered by symmetrically transcribed transgenes in Drosophila melanogaster.

Silencieux d&#39;&eacute;chappement sp&eacute;cifique des g&egrave;nes de cible peut &ecirc;tre induite dans une vari&eacute;t&eacute; d&#39;organismes en fournissant des mol&eacute;cules d&#39;ARN double-brin homologues. In vivo, ces mol&eacute;cules peuvent &ecirc;tre g&eacute;n&eacute;r&eacute;es soit par la transcription des s&eacute;quences ayant une configuration de (IR) &agrave; r&eacute;p&eacute;titions invers&eacute;es transcription simultan&eacute;e des brins sens antisens. &Eacute;tant donn&eacute; que les constructions de l&#39;IR sont difficiles &agrave; pr&eacute;parer et peut stimuler les r&eacute;arrangements g&eacute;nomiques, nous avons &eacute;tudi&eacute; le potentiel de faire taire des s&eacute;quences transcrites sym&eacute;triquement. Les auteurs rapportent que transg&egrave;nes de drosophile dont transcription antisens sens &eacute;tait pilot&eacute;e par deux tableaux convergentes des s&eacute;quences UAS Gal4 d&eacute;pendante peut induire r&eacute;pression sp&eacute;cifique, dominante et h&eacute;r&eacute;ditaire de g&egrave;nes cibles. Cet effet n&#39;est pas tributaire d&#39;un m&eacute;canisme bas&eacute; sur les interactions ADN/ADN d&eacute;pendante d&#39;homologie, mais est d&eacute;clench&eacute; directement par l&#39;activation de la transcription et est accompagn&eacute; d&#39;un appauvrissement sp&eacute;cifique de l&#39;ARN cible endog&egrave;ne. Induction de tissu-sp&eacute;cifique de ces transg&egrave;nes restreint le silen&ccedil;age g&eacute;nique cible aux domaines du corps s&eacute;lectionn&eacute; et propagation des ph&eacute;nom&egrave;nes d&eacute;crits dans d&#39;autres cas de post-transcriptional gene silencing (PTGS) n&#39;a &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. En plus de fournir un outil suppl&eacute;mentaire utile pour l&#39;analyse g&eacute;nomique fonctionnelle de drosophile, ces r&eacute;sultats ajoutent encore force &agrave; penser que les &eacute;v&eacute;nements de sens antisens transcription peuvent facilement tenir compte de certains, si pas tous, ph&eacute;nom&egrave;nes PTGS-cosuppression et peuvent potentiellement jouer un r&ocirc;le pertinent dans la r&eacute;gulation des g&egrave;nes.

Arni d&eacute;clench&eacute;e par des transg&egrave;nes sym&eacute;triquement transcrits chez Drosophila melanogaster.

RNAi ausgel&#xF6;st durch symmetrisch transkribierte Transgene in Drosophila melanogaster.

Specifiche silenziamento dei geni bersaglio pu&ograve; essere indotta in una variet&agrave; di organismi fornendo molecole del RNA double-stranded omologhe. In vivo, queste molecole possono essere generate da trascrizione delle sequenze avendo una configurazione di ripetizione invertita (IR) o da trascrizione simultanea dei filamenti senso antisenso. Poich&eacute; IR costrutti sono difficili da preparare e pu&ograve; stimolare riarrangiamenti genomici, abbiamo studiato il potenziale silenziamento delle sequenze simmetricamente trascritti. Segnaliamo che drosofila transgeni cui trascrizione senso antisenso &egrave; stata guidata da due matrici convergente delle sequenze UAS Gal4-dipendente possono indurre specifica, dominante ed ereditaria repressione dei geni bersaglio. Questo effetto non &egrave; dipendente da un meccanismo basato su interazioni DNA/DNA omologia-dipendente, ma direttamente &egrave; innescato dall&#39;attivazione trascrizionale ed &egrave; accompagnato da specifiche deplezione del RNA bersaglio endogeno. Induzione di tessuto-specifici di questi transgeni limita il silenziamento genico del bersaglio a corpo selezionato domini, e diffondendo i fenomeni descritti negli altri casi di genico silenziamento (Trascrizionale) non sono stati osservati. Oltre a fornire un ulteriore strumento utile per analisi genomica funzionale della drosofila, questi risultati aggiungono ulteriore forza alla vista che eventi di senso-antisenso trascrizione possono facilmente conto per alcuni, se non tutti, fenomeni Trascrizionale-cosuppression e pu&ograve; potenzialmente svolgono un ruolo rilevante nella regolazione genica.

RNAi innescato da transgeni simmetricamente trascritto in Drosophila melanogaster.

&#x7279;&#x5B9A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x76F8;&#x540C;&#x6027;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396; RNA &#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x53CD;&#x8EE2;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8; (IR) &#x69CB;&#x6210;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x540C;&#x6642;&#x8EE2;&#x5199;&#x610F;&#x5473;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x9396;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IR &#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6E96;&#x5099;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199; Gal4 &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B; UAS &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x53CE;&#x675F;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; transgenes &#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3001;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x306E;&#x6291;&#x5727;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027; DNA &#x306E; DNA &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x306F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; RNA &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x4F53;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3053;&#x308C;&#x3089; transgenes &#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x5F8C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x73FE;&#x8C61;&#x3092;&#x5E83;&#x3081;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#xFF08;PTGS&#xFF09; &#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4FBF;&#x5229;&#x306A;&#x8FFD;&#x52A0;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x5F37;&#x3055;&#x611F;&#x899A;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8; PTGS &#x30B3;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x73FE;&#x8C61;&#x3068;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x95A2;&#x9023;&#x5F79;&#x5272;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;

RNAi &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199; transgenes &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC785;&#xC744; &#xB3D9;&#xC885; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; RNA &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC218; &#xC0DD;&#xC131; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAC70;&#xAFB8;&#xB85C; &#xBC18;&#xBCF5; (IR) &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xAC01; antisense &#xAC00;&#xB2E5;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xB179;&#xC74C;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; IR &#xAD6C;&#xBB38;&#xC744; &#xC900;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0; &#xC218; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; genomic &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; silencing &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; transgenes &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8; antisense &#xC804;&#xC0AC;&#xB294; Gal4 &#xC885;&#xC18D; UAS &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xB450; &#xC9D1;&#xC911; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xD798;&#xC785;&#xC5B4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;, &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC0C1;&#xC18D; &#xC5B5;&#xC555;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; homology &#xC885;&#xC18D; DNA/DNA &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C1;&#xC811; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB418;&#xB294; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xB300;&#xC0C1; RNA&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xACE0;&#xAC08; &#xB3D9;&#xD589;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; transgenes&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC785;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xBCF8;&#xBB38; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; post-transcriptional &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xC0C1;&#xC774; &#xD655;&#xC0B0; silencing (PTGS) &#xD558;&#xC9C0; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB354; &#xCD94;&#xAC00;&#xD560; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xAC8C;&#xB188; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAC10;&#xAC01; antisense &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC77C;&#xBD80;, &#xC804;&#xBD80;&#xB294; &#xC544;&#xB2D9;&#xB2C8;&#xB2E4; PTGS cosuppression &#xD604;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xBCF4;&#xAE30; &#xD798; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

RNAi Drosophila melanogaster &#xB300;&#xCE6D;&#xC801; &#xBCA0;&#xB080;&#xB41C; transgenes&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Silenciamiento espec&iacute;fico de genes diana puede ser inducida en una variedad de organismos proporcionando hom&oacute;logas mol&eacute;culas de ARN bicatenario. In vivo, estas mol&eacute;culas pueden generarse por transcripci&oacute;n simult&aacute;nea de sentido-antisentido filamentos o transcripci&oacute;n de secuencias con una configuraci&oacute;n de repetici&oacute;n invertida (IR). Puesto que IR construcciones son f&aacute;ciles de preparar y puede estimular los cambios gen&oacute;micos, investigamos el potencial de silenciamiento de secuencias sim&eacute;tricamente transcritos. Se reporta que los transgenes de Drosophila cuya transcripci&oacute;n de sentido-antisentido fue conducido por dos matrices convergentes de secuencias UAS Gal4 dependiente puede inducir espec&iacute;fica, dominante y heredable represi&oacute;n de genes diana. Este efecto no es dependiente de un mecanismo basado en interacciones de dependientes homolog&iacute;a ADN/ADN, pero es accionada directamente por activaci&oacute;n transcripcional y es acompa&ntilde;ado por agotamiento espec&iacute;fico del ARN end&oacute;geno de destino. Inducci&oacute;n de tejidos espec&iacute;ficos de estos transgenes restringe el silenciamiento g&eacute;nico de destino a dominios de cuerpo seleccionado, y difundir el fen&oacute;meno descrito en otros casos de gen postranscripcional silenciamiento (PTGS) no se observaron. Adem&aacute;s de proporcionar una herramienta adicional &uacute;til para el an&aacute;lisis gen&oacute;mico funcional de Drosophila, estos resultados agregar m&aacute;s fuerza a la vista que eventos de transcripci&oacute;n de sentido-antisentido f&aacute;cilmente pueden explicar algunos, si no todos, fen&oacute;menos de PTGS-cosuppression y puede potencialmente tener un papel relevante en la regulaci&oacute;n g&eacute;nica.

ARNi desencadenada por transgenes sim&eacute;tricamente transcritos en Drosophila melanogaster.

&#x5728;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x7684; H/ACA &#x5C0F;&#x6838;&#x4EC1; RNA (&#x6838;&#x4EC1;&#x86CB;&#x767D;) &#x88C5;&#x914D;&#x4E0E;&#x56DB;&#x79CD;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x86CB;&#x767D;&#x6765;&#x64B0;&#x5199;&#x5177;&#x4F53;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x9897;&#x7C92;&#x3002;&#x6709;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x50AC;&#x5316;&#x8F6C;&#x6362;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x5C3F;&#x82F7;&#x4E3A;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6838;&#x5FC3;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x3002;&#x9664;&#x50AC;&#x5316;&#x76EE;&#x6807; RNAs &#x7684; pseudouridylation&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x57FA;&#x672C;&#x804C;&#x80FD;&#x6709;&#x5173;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x7EF4;&#x6301;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5F88;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

&#x7F16;&#x7801;/&#x975E;&#x7F16;&#x7801;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7F16;&#x7801;&#x679C;&#x8747;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

In eukaryotic cells, each molecule of H/ACA small nucleolar RNA (snoRNA) assembles with four evolutionarily conserved core proteins to compose a specific ribonucleoprotein particle. One of the four core components has pseudouridine synthase activity and catalyzes the conversion of a selected uridine to pseudouridine. Members of the pseudouridine synthase family are highly conserved. In addition to catalyzing pseudouridylation of target RNAs, they carry out a variety of essential functions related to ribosome biogenesis and, in mammals, to telomere maintenance. To investigate further the molecular mechanisms underlying the expression of pseudouridine synthase genes, we analyzed the transcriptional activity of the Drosophila member of this family in great detail.

The coding/non-coding overlapping architecture of the gene encoding the Drosophila pseudouridine synthase.

Dans les cellules eucaryotes, chaque mol&eacute;cule de H/ACA petits ARN nucl&eacute;olaire (ARNpno) assemble avec quatre prot&eacute;ines de base &eacute;volutivement conserv&eacute;s pour composer une particule ribonucl&eacute;oprot&eacute;ique sp&eacute;cifiques. Une des quatre principales composantes a une activit&eacute; pseudouridine synthase et catalyse la conversion d&#39;un uridine s&eacute;lectionn&eacute; en pseudouridine. Membres de la famille des pseudouridine synthase sont tr&egrave;s conserv&eacute;s. En plus de catalyser la pseudouridylation des ARN cibles, qu&#39;ils exercent diverses fonctions essentielles li&eacute;es &agrave; la biog&eacute;n&egrave;se des ribosomes et, chez les mammif&egrave;res, &agrave; l&#39;entretien des t&eacute;lom&egrave;res. Pour &eacute;tudier davantage les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui sous-tendent l&#39;expression des g&egrave;nes de pseudouridine synthase, nous avons analys&eacute; l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle de la membre de drosophile de cette famille dans les moindres d&eacute;tails.

L&#39;architecture qui se chevauchent codage/non codante du g&egrave;ne codant pour la drosophile pseudouridine synthase.

In eukaryotischen Zellen baut jedes Molek&uuml;l H/ACA kleinen nucleolar RNS (SnoRNA) mit vier evolution&auml;r konservierte Kern-Proteine, eine spezifische Ribonucleoprotein Partikel zu komponieren. Einer der vier Kernkomponenten hat Pseudouridin-Synthase-Aktivit&auml;t und katalysiert die Umwandlung von einer ausgew&auml;hlten Uridin zu Pseudouridin. Pseudouridin Synthase Familienmitglieder sind stark konserviert. Zus&auml;tzlich zu katalysieren Pseudouridylierung des Ziels RNAs, f&uuml;hren sie eine Vielzahl von Aufgaben im Zusammenhang mit Ribosom Biogenese und bei S&auml;ugetieren Telomer-Wartung. Um die molekularen Mechanismen des Ausdrucks der Pseudouridin Synthase Gene weiter zu untersuchen, analysieren wir die transkriptionelle Aktivit&auml;t der Drosophila-Mitglied dieser Familie sehr detailliert.

Die Kodierung/nicht-kodierenden &uuml;berlappende Architektur gen f&uuml;r die Drosophila-Pseudouridin-Synthase.

Nelle cellule eucariotiche, ogni molecola di H/ACA small nucleolar RNA (snoRNA) Assembla con quattro proteine evolutionarily conserved core a comporre una particella specifica ribonucleoproteina. Uno dei componenti del quattro nucleo ha pseudouridine synthase attivit&agrave; e catalizza la conversione di un selezionato uridina in pseudouridine. Membri della famiglia pseudouridine synthase sono altamente conservati. Oltre a catalizzare pseudouridylation del target RNAs, che svolgono una variet&agrave; di funzioni essenziali relative a biogenesi del ribosoma e, nei mammiferi, al mantenimento dei telomeri. Per indagare ulteriormente i meccanismi molecolari sottostanti l&#39;espressione dei geni di pseudouridine synthase, abbiamo analizzato l&#39;attivit&agrave; trascrizionale del membro di questa famiglia in grande dettaglio della drosofila.

La codifica/non codificanti sovrapposta architettura del gene che codifica il drosofila pseudouridine synthase.

&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x5206;&#x5B50; H/ACA &#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53; RNA (snoRNA) &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B; 4 &#x3064;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x4FDD;&#x5B58;&#x30B3;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;4 &#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30A2; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E; pseudouridine &#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pseudouridylation &#x6A19;&#x7684; Rna &#x306E;&#x793E;&#x4F1A;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x9042;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3059;&#x3070;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x7D30;&#x90E8;&#x3067;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;/&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x91CD;&#x8907;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3; &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3002;

&#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; H/ACA &#xC791;&#xC740; nucleolar RNA (snoRNA)&#xC758; &#xAC01; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; ribonucleoprotein &#xC785;&#xC790; &#xC791;&#xC131; 4 &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xD575;&#xC2EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC870;&#xB9BD;. 4 &#xAC00;&#xC9C0; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC911; &#xD558;&#xB098; pseudouridine synthase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xD558; &#xACE0; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; uridine pseudouridine &#xBCC0;&#xD658; catalyzes. Pseudouridine synthase &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC0C1; Rnas&#xC758; pseudouridylation catalyzing &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xC18D; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, telomere &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; pseudouridine synthase &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xC138;&#xBD80; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBA64;&#xBC84;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCF54;&#xB529;/&#xBE44; &#xCF54;&#xB529; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; Drosophila pseudouridine synthase &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758;.

En las c&eacute;lulas eucariotas, cada mol&eacute;cula de ARN nucleolar peque&ntilde;o (snoRNA) de H/ACA monta con cuatro prote&iacute;nas evolutivamente conservado n&uacute;cleo para componer una part&iacute;cula de la Ribonucleoprote&iacute;na espec&iacute;ficos. Uno de los cuatro componentes tiene pseudouridina sintasa actividad y cataliza la conversi&oacute;n de un seleccionado Uridina en pseudouridina. Miembros de la familia de la sintasa de pseudouridina est&aacute;n muy conservados. Adem&aacute;s de catalizar pseudouridylation de destino RNAs, llevan a cabo una variedad de funciones esenciales relacionados con la biog&eacute;nesis de ribosomas y, en los mam&iacute;feros, al mantenimiento de los tel&oacute;meros. Para investigar m&aacute;s a fondo los mecanismos moleculares subyacentes a la expresi&oacute;n de genes de pseudouridina sintasa, analizamos la actividad transcripcional de la Drosophila este familiar con gran detalle.

La codificaci&oacute;n/no codificante superpuesta arquitectura del gene que codificaba la Drosophila pseudouridina sintasa.

&#x5B9E;&#x65F6; PCR &#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x5728;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; DKC1 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Real-time PCR quantification of human DKC1 expression in colorectal cancer.

Quantification de PCR en temps r&eacute;el de l&#39;expression humaine DKC1 dans le cancer colorectal.

Echtzeit-PCR-Quantifizierung der menschlichen DKC1 Ausdruck bei Dickdarmkrebs.

Quantificazione di PCR in tempo reale dell&#39;espressione umana DKC1 nel cancro del colon-retto.

&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; DKC1 &#x5F0F;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; PCR &#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3002;

&#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; DKC1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xC815;&#xB7C9;&#xD654;.

Cuantificaci&oacute;n de PCR en tiempo real de la expresi&oacute;n humana DKC1 en c&aacute;ncer colorrectal.

&#x5C0F;&#x8FDB;&#x5C55;&#x771F;&#x6838;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x7531;&#x6838;&#x4EC1;&#x5C0F; RNAs &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x4ECE;&#x53E4;&#x83CC;&#x5BF9;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x5145;&#x5F53;&#x4E2D;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; pseudouridylation &#x6216;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x76EE;&#x6807; RNAs &#x7684;&#x6307;&#x5357;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x641C;&#x7D22;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B;&#x679C;&#x8747;&#x5047;&#x5B9A; orthologues U79&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5341;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; GAS5&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8868;&#x8FBE;&#x7B56;&#x7565;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684; U79 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5217;&#x8868;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6B64;&#x641C;&#x7D22;&#x98DE;&#x5B50;&#x5176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6807;&#x672C;&#xFF0C;&#x547D;&#x540D;&#x4E3A; Dm46E3&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x8F83;&#x957F;&#x3001; unspliced &#x4ECE;&#x53CD;&#x5411;&#x7684;&#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x4EBA;&#x4E22;&#x8138;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x51CB;&#x4EA1;&#x53CA;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x98DE;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x3002;Dm46E3 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x627E;&#x5230;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E2D;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E9B; eiger &#x8F6C;&#x5F55;&#x4F1A;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x610F;&#x4E49;&#x4E0A;&#x53CD;&#x4E49;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x76F8;&#x4E92;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x6709;&#x5173;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;Dm46E3 &#x96C6;&#x4E2D;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728; Cajal &#x673A;&#x6784;&#x3001; &#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x671F;&#x95F4;&#x9075;&#x5FAA;&#x52A8;&#x6001;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x53CD;&#x4E49;&#x5143;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x80FD;&#x591F;&#x9488;&#x5BF9; U1b&#xFF0C;U1 spliceosomal &#x4EEA;&#x5668;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x679C;&#x8747;&#x53CD;&#x4E49; scaRNA &#x4E0E;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x6307;&#x5357;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

A significant portion of eukaryotic small ncRNA transcriptome is composed by small nucleolar RNAs. From archaeal to mammalian cells, these molecules act as guides in the site-specific pseudouridylation or methylation of target RNAs. We used a bioinformatics search program to detect Drosophila putative orthologues of U79, one out of ten snoRNAs produced by GAS5, a human ncRNA involved in apoptosis, susceptibility to cancer and autoimmune diseases. This search led to the definition of a list of U79-related fly snoRNAs whose genomic organization, evolution and expression strategy are discussed here. We report that an intriguing novel specimen, named Dm46E3, is transcribed as a longer, unspliced precursor from the reverse strand of eiger, a fly regulatory gene that plays a key role in cell differentiation, apoptosis and immune response. Expression of Dm46E3 was found significantly up-regulated in a mutant strain in which eiger transcription is greatly reduced, suggesting that these two sense-antisense genes may be mutually regulated. Relevant to its function, Dm46E3 concentrated specifically in the Cajal bodies, followed a dynamic spatial expression profile during embryogenesis and displayed a degenerate antisense element that enables it to target U1b, a developmentally regulated isoform of the U1 spliceosomal snRNA that is particularly abundant in embryos.

A novel Drosophila antisense scaRNA with a predicted guide function.

Une partie importante du transcriptome ARNnc petits eucaryotes est compos&eacute;e par les petits ARN nucl&eacute;olaires. Ces mol&eacute;cules d&#39;archaeal de cellules de mammif&egrave;res, servent de guide dans la pseudouridylation in site ou m&eacute;thylation d&#39;ARN cibles. Nous avons utilis&eacute; un programme de recherche de bio-informatique pour d&eacute;tecter la drosophile orthologues putatif de U79, un sur dix introniques produites par GAS5, un homme ARNnc impliqu&eacute; dans l&#39;apoptose, la susceptibilit&eacute; au cancer et les maladies auto-immunes. Cette recherche a conduit &agrave; la d&eacute;finition d&#39;une liste de U79 li&eacute;es fly introniques dont l&#39;organisation g&eacute;nomique, evolution et strat&eacute;gie d&#39;expression sont discut&eacute;s ici. Les auteurs rapportent qu&#39;un sp&eacute;cimen de roman intrigant, nomm&eacute; Dm46E3, est transcrit comme pr&eacute;curseur plus long et unspliced de la strand inverse de l&#39;eiger, un g&egrave;ne r&eacute;gulateur mouche qui joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans la diff&eacute;renciation cellulaire, l&#39;apoptose et la r&eacute;ponse immunitaire. Expression de Dm46E3 a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e nettement r&eacute;gul&eacute;e dans une souche mutante dans laquelle eiger transcription est consid&eacute;rablement r&eacute;duite, ce qui sugg&egrave;re que ces deux g&egrave;nes antisens sens peuvent &ecirc;tre r&eacute;glement&eacute;s mutuellement. Pertinentes &agrave; sa fonction, Dm46E3 concentr&eacute;e sp&eacute;cifiquement dans les corps de Cajal, suivi d&#39;un profil d&#39;expression spatiale dynamique au cours de l&#39;embryogen&egrave;se et affiche un &eacute;l&eacute;ment antisens d&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute; qui lui permet de cibler les U1b, une isoforme d&eacute;veloppemental r&eacute;gl&eacute;e de la snRNA splic&eacute;osomal U1 qui est particuli&egrave;rement abondante dans les embryons.

Un roman Drosophila scaRNA antisens avec une fonction de guide pr&eacute;dite.

Ein erheblicher Teil der eukaryotischen kleine NcRNA Transkriptom besteht aus kleinen nucleolar RNAs. Archaea in S&auml;ugetierzellen Vorgehen dieser Molek&uuml;le als F&uuml;hrer in der standortspezifischen Pseudouridylierung oder Methylierung des Ziels RNAs. Wir verwendet ein Bioinformatik-Such-Programm, um Drosophila vermeintliche Orthologues der U79, einer von zehn SnoRNAs produziert von GAS5, einem menschlichen NcRNA Apoptosis, Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Krebs und Autoimmunerkrankungen beteiligt zu erkennen. Diese Suche f&uuml;hrte zur Festlegung einer Liste von U79-bezogene fliegen SnoRNAs deren genomische Organisation, Entwicklung und Ausdruck-Strategie werden hier diskutiert. Wir berichten, dass eine faszinierende neuartige Muster, mit dem Namen Dm46E3, als l&auml;nger, unspliced Vorl&auml;ufer aus der umgekehrten Strang Eiger ein fliegen Regulatory-gen transkribiert wird, die eine Schl&uuml;sselrolle bei der Zelldifferenzierung, Apoptosis und Immunantwort spielt. Ausdruck der Dm46E3 wurde deutlich oben-geregelt in einer gefunden in welche Eiger Transkription stark reduziert ist darauf hindeutet, dass diese beiden Sinne-Antisense-Gene gegenseitig geregelt werden k&ouml;nnen. Relevant f&uuml;r seine Funktion, Dm46E3 speziell in den Cajal K&ouml;rper konzentriert, gefolgt von einem dynamischen r&auml;umlichen Ausdruck-Profil w&auml;hrend der Embryogenese und eine degenerierte antisense-Element, das erm&ouml;glicht es, U1b, eine entwicklungspolitisch geregelten Isoform von der U1-SnRNA Spliceosomal Ziel, die besonders reich an Embryonen ist angezeigt.

Eine neuartige Drosophila antisense ScaRNA mit einem prognostizierten Guide-Funktion.

Una porzione significativa del transcriptome eucariotica piccolo ncRNA &egrave; composta da piccolo RNAs nucleolar. Da archaeal di cellule di mammiferi, queste molecole agiscono come guide nella metilazione di destinazione RNAs o pseudouridylation site-specific. Abbiamo usato un programma di ricerca di bioinformatica per rilevare drosofila orthologues putativo di U79, uno su dieci snoRNAs prodotto da GAS5, un umano ncRNA coinvolto nell&#39;apoptosi, suscettibilit&agrave; al cancro e malattie autoimmuni. Questa ricerca ha portata alla definizione di un elenco dei relativi U79 volare snoRNAs cui organizzazione genomica, evoluzione e strategia di espressione sono discussi qui. Segnaliamo che un esemplare di romanzo intrigante, denominato Dm46E3, &egrave; trascritto come un precursore pi&ugrave; lungo, unspliced da strand inversa dell&#39;eiger, un gene regolatore volo che gioca un ruolo chiave nella differenziazione cellulare, l&#39;apoptosi e sistema immunitario. Espressione di Dm46E3 &egrave; stato trovato notevolmente regolato in un ceppo mutante in cui eiger trascrizione &egrave; notevolmente ridotta, suggerendo che questi due geni antisenso di senso possono essere regolati reciprocamente. Rilevanti alla sua funzione, Dm46E3 concentrati in particolare nei corpi di Cajal, seguito un profilo dinamico espressione spaziale durante l&#39;embriogenesi e visualizzato un elemento antisenso degenerato che consente di U1b, un&#39;isoforma inerente allo sviluppo regolato del snRNA U1 spliceosomal che &egrave; particolarmente abbondante in embrioni di destinazione.

Un romanzo della drosofila antisenso scaRNA con una funzione di guida previsto.

&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; ncrna&#xFF1A; &#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53; Rna &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x53E4;&#x7D30;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E; pseudouridylation &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x6A19;&#x7684; Rna &#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x691C;&#x7D22;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7B2C;&#x30AA;&#x30FC;&#x30BD;&#x30ED;&#x30AC;&#x30B9; U79 &#x4EBA;&#x9593; ncRNA &#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x3084;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B; GAS5 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 10 &#x306E;&#x3046;&#x3061; 1 &#x3064;&#x306E; snoRNAs &#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;U79 &#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306B;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4; snoRNAs &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8AD6;&#x8B70;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dm46E3&#x3001;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x540D;&#x524D;&#x306F;&#x8208;&#x5473;&#x3092;&#x305D;&#x305D;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x6A19;&#x672C;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AC;&#x30FC;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9006;&#x306E;&#x9396;&#x304B;&#x3089;&#x9577;&#x304F;&#x3001;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8EE2;&#x5199;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F0F; Dm46E3 &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306F;&#x30A2;&#x30A4;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3001;Dm46E3 &#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F53;&#x3067;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x7A7A;&#x9593;&#x8868;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;U1b&#x3001;&#x80DA;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3042;&#x308B; U1 spliceosomal snRNA &#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x898F;&#x5236;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x7E2E;&#x9000;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8981;&#x7D20;&#x8868;&#x793A;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; &#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E; scaRNA &#x4E88;&#x6E2C;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3002;

&#xC9C4; &#xD575; &#xC791;&#xC740; ncRNA transcriptome&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9; &#xBD80;&#xBD84; &#xC791;&#xC740; nucleolar Rnas&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; archaeal&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; pseudouridylation &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1; Rnas&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC5ED;&#xD560;. Drosophila putative orthologues U79 GAS5, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ncRNA apoptosis, &#xC554;&#xACFC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD55C; 10 Snornas&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. U79 &#xAD00;&#xB828;&#xC758; &#xBAA9;&#xB85D; &#xC815;&#xC758;&#xC774; &#xAC80;&#xC0C9; snoRNAs &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC870;&#xC9C1; &#xC9C4;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2DD; &#xC804;&#xB7B5; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; Dm46E3, &#xB77C;&#xB294; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC18C;&#xC124; &#xD45C;&#xBCF8; &#xC544;&#xC774;&#xAC70;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;, apoptosis &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xD589; &#xADDC;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; &#xAC00;&#xB2E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1;, unspliced &#xC804;&#xC870;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD558;&#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dm46e3&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCD5C;&#xB300; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC544;&#xC774;&#xAC70; &#xC804;&#xC0AC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xB450; &#xC758;&#xBBF8; antisense &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xD638; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xB2A5;, Dm46E3 Cajal &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xC9D1;&#xC911; &#xB418;&#xC5B4;, &#xB3D9;&#xC801; &#xACF5;&#xAC04; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; embryogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xB530;&#xB974;&#xACE0; U1b, &#xD2B9;&#xD788; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; U1 spliceosomal Snrna&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xADDC;&#xC81C; isoform &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD0C0;&#xB77D; &#xD55C; &#xC13C;&#xC2A4; &#xC694;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC;.

&#xC18C;&#xC124; Drosophila &#xC13C;&#xC2A4; scaRNA &#xC608;&#xCE21;&#xB41C; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xAE30;&#xB2A5;.

&#x771F;&#x6838;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x76F4;&#x63A5; RNA pseudouridylation &#x548C;&#x7ED1;&#x5B9A; H/ACA &#x5C0F;&#x6838;&#x4EC1; RNA &#xFF08;&#x5B50;&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x524D;&#x4F53;&#x7684; microRNA &#x72B6;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5148;&#x5929;&#x6027; (DC)&#xFF0C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7279;&#x5F81;&#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x751F;&#x6E90;&#x4E0E;&#x7AEF;&#x7C92;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x6545;&#x969C;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5728;&#x7834;&#x8BD1;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5206;&#x5B50;&#x540E;&#x679C;&#x5341;&#x5206;&#x6709;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7FFC;&#x5149;&#x76D8;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5728;&#x6267;&#x884C; minifly (mfl) &#x7684;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x6784;&#x4E2D;, &#x6F0F;&#x78C1;&#x7F16;&#x7801;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E25;&#x91CD;&#x4E0B;&#x964D;&#x964D;&#x4F4E;&#x673A;&#x7FFC;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8BE5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E27;&#x5931;&#x529F;&#x80FD;&#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Mfl &#x67AF;&#x7AED;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x7F3A;&#x70B9;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D88;&#x9664;&#x7531;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7684;&#x9A6C;&#x8D5B;&#x514B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6F0F;&#x78C1;&#x6C89;&#x9ED8;&#x4E5F;&#x89E6;&#x53D1;&#x5BF9;&#x7FFC;&#x9635;&#x5217;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x504F;&#x79BB;&#x6B63;&#x5E38;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8FB9;&#x754C;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x548C;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7FFC;&#x7F18;&#x5F62;&#x6210;&#x5BC6;&#x5207;&#x6A21;&#x4EFF;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7F3A;&#x53E3;&#x51CF;&#x5C11;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4EA4;&#x878D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x4E27;&#x5931;&#x529F;&#x80FD;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

&#x5C06;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x5408;&#x9176;&#x4E0E;&#x589E;&#x957F;&#x3001; &#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8054;&#x7CFB;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;

Eukaryotic pseudouridine synthases direct RNA pseudouridylation and bind H/ACA small nucleolar RNA (snoRNAs), which, in turn, may act as precursors of microRNA-like molecules. In humans, loss of pseudouridine synthase activity causes dyskeratosis congenita (DC), a complex systemic disorder characterized by cancer susceptibility, failures in ribosome biogenesis and telomere stability, and defects in stem cell formation. Considering the significant interest in deciphering the various molecular consequences of pseudouridine synthase failure, we performed a loss of function analysis of minifly (mfl), the pseudouridine synthase gene of Drosophila, in the wing disc, an advantageous model system for studies of cell growth and differentiation. In this organ, depletion of the mfl-encoded pseudouridine synthase causes a severe reduction in size by decreasing both the number and the size of wing cells. Reduction of cell number was mainly attributable to cell death rather than reduced proliferation, establishing that apoptosis plays a key role in the development of the loss of function mutant phenotype. Depletion of Mfl also causes a proliferative disadvantage in mosaic tissues that leads to the elimination of mutant cells by cell competition. Intriguingly, mfl silencing also triggered unexpected effects on wing patterning and cell differentiation, including deviations from normal lineage boundaries, mingling of cells of different compartments, and defects in the formation of the wing margin that closely mimic the phenotype of reduced Notch activity. These results suggest that a component of the pseudouridine synthase loss of function phenotype is caused by defects in Notch signalling.

Linking pseudouridine synthases to growth, development and cell competition.

Eucaryotes pseudouridine synthases direct RNA pseudouridylation et lier les petits ARN nucl&eacute;olaire H/ACA (ARNpno), qui, &agrave; leur tour, peut-&ecirc;tre servir comme pr&eacute;curseurs de mol&eacute;cules de type micro-ARN. Chez l&#39;homme, perte de l&#39;activit&eacute; pseudouridine synthase provoque la Dysk&eacute;ratose cong&eacute;nitale (DC), un trouble syst&eacute;mique complexe caract&eacute;ris&eacute; par la susceptibilit&eacute; au cancer, &eacute;checs dans la biogen&egrave;se des ribosomes et stabilit&eacute; des t&eacute;lom&egrave;res et des d&eacute;fauts dans la formation de cellules souches. Compte tenu de l&#39;int&eacute;r&ecirc;t significatif pour d&eacute;chiffrer les diverses cons&eacute;quences mol&eacute;culaires de pseudouridine synthase, nous avons r&eacute;alis&eacute; une perte de l&#39;analyse fonctionnelle des minifly (FML), le g&egrave;ne de la pseudouridine synthase de la drosophile, le disque de l&#39;aile, un syst&egrave;me mod&egrave;le avantageux pour les &eacute;tudes de croissance cellulaire et la diff&eacute;renciation. Dans cet organe, appauvrissement cod&eacute; mfl pseudouridine synthase de provoque une s&eacute;v&egrave;re r&eacute;duction de taille en diminuant le nombre et la taille des cellules de l&#39;aile. R&eacute;duction du nombre de cellules a &eacute;t&eacute; principalement attribuable &agrave; la mort cellulaire plut&ocirc;t que r&eacute;duit la prolif&eacute;ration, &eacute;tablissant que l&#39;apoptosis joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans le d&eacute;veloppement de la perte de ph&eacute;notype mutant de fonction. Appauvrissement de la couche de Mfl provoque &eacute;galement un d&eacute;savantage prolif&eacute;ratif dans les tissus de mosa&iuml;que qui conduit &agrave; l&#39;&eacute;limination des cellules mutantes de comp&eacute;tition cellulaire. Curieusement, mfl silencieux &eacute;galement d&eacute;clench&eacute; des effets inattendus sur la structuration de l&#39;aile et la diff&eacute;renciation cellulaire, y compris des d&eacute;viations limites lign&eacute;e normale, m&ecirc;lant des cellules des diff&eacute;rents compartiments et des d&eacute;fauts dans la formation de la marge de l&#39;aile qui imitent le ph&eacute;notype de l&#39;activit&eacute; r&eacute;duite de Notch. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;une composante des pertes du ph&eacute;notype fonction pseudouridine synthase est caus&eacute;e par des d&eacute;fauts dans la signalisation Notch.

Liaison pseudouridine synthases et la croissance, le d&eacute;veloppement et la comp&eacute;tition cellulaire.

Eukaryotische Pseudouridin-Synthasen direkte RNA Pseudouridylierung und binden H/ACA kleine nukleol&auml;res RNA (SnoRNAs), die wiederum als Vorl&auml;ufer der MicroRNA-&auml;hnlichen Molek&uuml;len t&auml;tig werden kann. Beim Menschen f&uuml;hrt zum Verlust der Pseudouridin-Synthase-Aktivit&auml;t Dyskeratosis Congenita (DC), eine komplexe systemische Erkrankung mit Krebs Anf&auml;lligkeit, Fehler im Ribosom Biogenese und Telomer-Stabilit&auml;t und M&auml;ngel in Stammzell-Formation. In Anbetracht der erheblichen Interesse an Entzifferung die verschiedenen molekularen folgen Pseudouridin-Synthase f&uuml;hrten wir einen Verlust der Funktionsanalyse der Minifly (Mfl), das Pseudouridin-Synthase-gen von Drosophila, die Fl&uuml;gel-Disc, eine vorteilhafte Modellsystem f&uuml;r Studien von Zellwachstum und Differenzierung. In dieser Orgel verursacht Ersch&ouml;pfung der Mfl-codierte Pseudouridin-Synthase eine starke Verkleinerung durch eine Verringerung der Anzahl und der Gr&ouml;&szlig;e der Fl&uuml;gel Zellen. Reduzierung der Anzahl von Zellen ist im wesentlichen Zelltod, anstatt zu Verbreitung, Festlegung, dass die Apoptose spielt eine Schl&uuml;sselrolle bei der Entwicklung des Verlustes der Funktion mutant Ph&auml;notyp reduziert. Ersch&ouml;pfung der Mfl bewirkt auch einen proliferativen Nachteil in Mosaik-Geweben, die zur Beseitigung von mutierten Zellen durch Zelle Wettbewerb f&uuml;hrt. Interessanterweise auch unerwartete Auswirkungen auf die Fl&uuml;gel Musterung und Zelldifferenzierung, Abweichungen vom normalen Linie Grenzen, einschlie&szlig;lich ausgel&ouml;st Mfl Unterdr&uuml;ckender Vermischung von Zellen aus verschiedenen F&auml;chern und M&auml;ngel bei der Bildung der Fl&uuml;gel-Marge, die den Ph&auml;notyp der verminderte Notch Aktivit&auml;t eng zu imitieren. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine Komponente von der Pseudouridin-Synthase-Verlust der Funktion Ph&auml;notyp durch M&auml;ngel Notch signalisieren verursacht wird.

Verkn&uuml;pfen Pseudouridin-Synthasen, Wachstum, Entwicklung und Zelle-Wettbewerb.

Eucariotica pseudouridine synthases diretto RNA pseudouridylation e H/ACA small nucleolar RNA (snoRNAs), che, a sua volta, pu&ograve; agire come precursori di molecole di microRNA-come si legano. Negli esseri umani, la perdita di pseudouridine synthase attivit&agrave; provoca discheratosi congenita (DC), una complessa malattia sistemica caratterizzata da suscettibilit&agrave; del cancro, fallimenti nella biogenesi del ribosoma e stabilit&agrave; dei telomeri e difetti nella formazione delle cellule staminali. Considerando il notevole interesse nel decifrare le varie conseguenze molecolare di pseudouridine synthase guasto, abbiamo eseguito una perdita dell&#39;analisi della funzione di minifly (mfl), gene pseudouridine synthase di drosofila, il disco di ala, un sistema modello vantaggioso per gli studi della crescita cellulare e la differenziazione. In quest&#39;organo, deplezione del mfl-codificato pseudouridine synthase provoca una grave riduzione nella dimensione diminuendo il numero e le dimensioni delle cellule di ala. Riduzione del numero delle cellule &egrave; principalmente attribuibile alla morte delle cellule piuttosto ridotta proliferazione, stabilendo che il apoptosis svolge un ruolo chiave nello sviluppo della perdita di fenotipo mutante di funzione. Deplezione di Mfl provoca anche uno svantaggio proliferativo nei tessuti di mosaico che conduce all&#39;eliminazione delle cellule mutanti di concorrenza delle cellule. Curiosamente, anche mfl silenziamento innescato effetti inattesi sulla patterning ala e differenziazione delle cellule, comprese le deviazioni dai limiti normali lignaggio, commistione di cellule di diversi scomparti e difetti nella formazione del margine di ala che imitano molto attentamente il fenotipo di ridotta attivit&agrave; Notch. Questi risultati suggeriscono che un componente della perdita pseudouridine synthase del fenotipo di funzione &egrave; causato da difetti nella segnalazione Notch.

Collegamento pseudouridine synthases di crescita, sviluppo e concorrenza di cella.

&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306F; RNA pseudouridylation &#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x3057;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; H/ACA &#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53; RNA (snoRNAs) &#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x640D;&#x5931; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x6027;&#x5148;&#x5929;&#x6027; (DC) &#x304C;&#x3093;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x5168;&#x8EAB;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x5931;&#x6557;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x89E3;&#x8AAD;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5229;&#x76CA;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7FFC;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6709;&#x5229;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x7814;&#x7A76;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E; minifly (mfl) &#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x306F;&#x3001;mfl &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x6570;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7FFC;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x3044;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Mfl &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x7AF6;&#x4E89;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6027;&#x306E;&#x4E0D;&#x5229;&#x306A;&#x70B9;&#x3082;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Lrad mfl &#x3092;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3082;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x52B9;&#x679C;&#x7FFC;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x5883;&#x754C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x504F;&#x5DEE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x5225;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x307E;&#x306D;&#x308B;&#x7FFC;&#x30DE;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6DF7;&#x3056;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Pseudouridine &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x7AF6;&#x4E89;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3002;

&#xC9C4; &#xD575; pseudouridine synthases pseudouridylation RNA&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xD558; &#xACE0; H/ACA &#xC791;&#xC740; nucleolar RNA (snoRNAs), &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; microRNA &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC870;&#xB85C; &#xC11C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294;, pseudouridine synthase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; dyskeratosis congenita (DC), &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC554; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;, &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xC18D; &#xBC0F; telomere &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328;&#xC640; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xD568;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pseudouridine synthase &#xC624;&#xB958;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4; minifly (mfl), &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, pseudouridine synthase &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; mfl &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; pseudouridine synthase&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC218;&#xC640; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xC140;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC904;&#xC5EC; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xC2EC;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8; apoptosis&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xC124;&#xB9BD; &#xD655;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C;. Mfl&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8; &#xB610;&#xD55C; &#xC140; &#xACBD;&#xC7C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBD88;&#xC774;&#xC775;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intriguingly, &#xB610;&#xD55C; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xD1B5; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3B8;&#xCC28;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCD09;&#xBC1C; mfl &#xC785;&#xC744; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xD68D;, &#xBC0F; &#xACB0;&#xD568; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xB9C8;&#xC9C4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC5B4; &#xC6B8;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD615; pseudouridine synthase &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778;&#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pseudouridine synthases &#xC131;&#xC7A5;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC140; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC5F0;&#xACB0;.

Sintasas eucariotas pseudouridina dirigen RNA pseudouridylation y H/ACA nucleolar ARN peque&ntilde;o (ARNnop &#39; s), que, a su vez, puede actuar como precursores de mol&eacute;culas de microARN-como unen. En los seres humanos, la p&eacute;rdida de actividad del synthase pseudouridina provoca Disqueratosis cong&eacute;nita (DC), un complejo desorden sist&eacute;mico caracterizado por la susceptibilidad al c&aacute;ncer, fallas en la biog&eacute;nesis de ribosomas y estabilidad del tel&oacute;mero y defectos en la formaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre. Teniendo en cuenta el gran inter&eacute;s en descifrar las diversas consecuencias moleculares de la falta de pseudouridina sintasa, realizamos una p&eacute;rdida del an&aacute;lisis de la funci&oacute;n de minifly (mfl), el gen de la sintasa de pseudouridina de Drosophila, en el disco de ala, un sistema ventajoso modelo para estudios de crecimiento celular y diferenciaci&oacute;n. En este &oacute;rgano, agotamiento de la sintasa de codificaci&oacute;n mfl pseudouridina provoca una severa reducci&oacute;n en tama&ntilde;o por la disminuci&oacute;n del n&uacute;mero y el tama&ntilde;o de las c&eacute;lulas del ala. Reducci&oacute;n del n&uacute;mero de c&eacute;lulas es atribuible a la muerte celular en lugar de reduce proliferaci&oacute;n, estableciendo que la apoptosis juega un papel clave en el desarrollo de la p&eacute;rdida del fenotipo mutante de la funci&oacute;n. Agotamiento de Mfl tambi&eacute;n causa una desventaja proliferativa en tejidos de mosaico que conduce a la eliminaci&oacute;n de las c&eacute;lulas mutantes por competencia de la c&eacute;lula. Curiosamente, tambi&eacute;n mfl silenciamiento desencaden&oacute; efectos inesperados en patrones del ala y la diferenciaci&oacute;n de la c&eacute;lula, incluyendo las desviaciones de los l&iacute;mites normales del linaje, mezcla de c&eacute;lulas de diferentes compartimentos y defectos en la formaci&oacute;n del margen del ala que m&iacute;mico de cerca el fenotipo de la actividad reducida de la muesca. Estos resultados sugieren que un componente de la p&eacute;rdida de la sintasa de pseudouridina del fenotipo de la funci&oacute;n es causado por defectos en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de la muesca.

Pseudouridina Sintasas que une al crecimiento, desarrollo y competencia de la c&eacute;lula.

&#x4EBA;&#x7C7B; DKC1 &#x57FA;&#x56E0;&#x662F; X &#x8FDE;&#x9501;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x89D2;&#x5316; (X-DC&#xFF09;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x76AE;&#x80A4;&#x9ECF;&#x819C;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x9AA8;&#x9AD3;&#x8870;&#x7AED;&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8FC7;&#x65E9;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x6444;&#x52A8;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;DKC1 &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x547D;&#x540D;&#x4E3A; dyskerin&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x6838;&#x4EC1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x53C2;&#x52A0;&#x4E2D;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x6838;&#x529F;&#x80FD;&#x914D;&#x5408;&#xFF1A; H/ACA &#x6838;&#x4EC1; ribonucleoproteic &#x590D;&#x6742;&#x5C0F;&#x53C2;&#x4E0E; RNA pseudouridylation &#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7684;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x65B0;&#x4EBA;&#x7C7B; dyskerin &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x3002;

The human DKC1 gene is causative of X-linked dyskeratosis congenita (X-DC), a syndrome characterized by mucocutaneous features, bone marrow failure, tumor susceptibility, perturbation of stem cell function, and premature aging. DKC1 is thought to produce a single protein, named dyskerin, which shows strict nucleolar localization and participates in at least two distinct nuclear functional complexes: the H/ACA small nucleolar ribonucleoproteic complex involved in RNA pseudouridylation and the active telomerase complex.

A new human dyskerin isoform with cytoplasmic localization.

Le g&egrave;ne humain de DKC1 est causal de li&eacute; &agrave; le X Dysk&eacute;ratose cong&eacute;nitale (DC-X), un syndrome caract&eacute;ris&eacute; par une insuffisance m&eacute;dullaire, sensibilit&eacute; de la tumeur, caract&eacute;ristiques cutan&eacute;o-muqueuses, perturbation de la fonction des cellules souches et le vieillissement pr&eacute;matur&eacute;. DKC1 est pens&eacute; pour produire une prot&eacute;ine unique, nomm&eacute;e dyskerin, qui montre la localisation nucl&eacute;olaire stricte et participe au moins deux complexes nucl&eacute;aires distinctes de fonctionnelles : le H/ACA petit nucl&eacute;ole ribonucleoproteic complexe impliqu&eacute; dans RNA pseudouridylation et la t&eacute;lom&eacute;rase active complexe.

Une nouvelle isoforme humaine dyskerin avec localisation cytoplasmique.

Das menschliche DKC1-gen ist urs&auml;chliche des X-chromosomalen Dyskeratosis Congenita (X-DC), ein Syndrom mit Knochenmarkinsuffizienz, Tumor-Anf&auml;lligkeit, mukokutane Funktionen, St&ouml;rung der Stammzell-Funktion und vorzeitiger Hautalterung. DKC1 wird gedacht, um ein einziges Protein, benannt Dyskerin, das zeigt strenge nukleol&auml;res Lokalisierung und beteiligt sich an mindestens zwei unterschiedliche nukleare funktionale komplexe zu produzieren: die H/ACA kleiner nukleol&auml;res ribonucleoproteic Komplex RNA-Pseudouridylierung und die aktive Telomerase-Komplex beteiligt.

Eine neue menschliche Dyskerin Isoform mit zytoplasmatischen Lokalisierung.

Il gene umano DKC1 &egrave; causativo di X-linked discheratosi congenita (X-DC), una sindrome caratterizzata da caratteristiche mucocutanee, insufficienza del midollo osseo, suscettibilit&agrave; di tumore, perturbazione della funzione delle cellule staminali e invecchiamento precoce. DKC1 &egrave; pensato per produrre una singola proteina, denominata dyskerin, che mostra rigorosa localizzazione nucleolare e partecipa ad almeno due distinti complessi funzionali nucleare: H/ACA piccolo nucleolar ribonucleoproteic complesso coinvolto nel RNA pseudouridylation e la telomerasi attiva complessa.

Una nuova isoforma umana dyskerin con localizzazione citoplasmatica.

&#x30D2;&#x30C8; DKC1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F; X - &#x9023;&#x9396;&#x6027;&#x5148;&#x5929;&#x6027; (X-DC), &#x7C98;&#x819C;&#x76AE;&#x819A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x65E9;&#x671F;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DKC1 &#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x305F;&#x306F;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 2 &#x3064;&#x306E;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x6838;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x932F;&#x4F53;&#x3067;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B; dyskerin &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x540D;&#x524D;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;: H/ACA &#x5C0F;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53; ribonucleoproteic &#x8907;&#x96D1; RNA pseudouridylation &#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x4EBA;&#x9593; dyskerin &#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; DKC1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; X &#xC5F0;&#xACB0; dyskeratosis congenita (X-DC) mucocutaneous &#xAE30;&#xB2A5;, &#xACE8; &#xC218; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC885;&#xC591; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;, &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC870;&#xAE30; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC12D; &#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294;. Dkc1&#xC740; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; nucleolar &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xACE0; &#xB450; &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD575; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; dyskerin &#xB77C;&#xB294; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0DD;&#xAC01;: H/ACA &#xC791;&#xC740; nucleolar ribonucleoproteic &#xB2E8;&#xC9C0; RNA pseudouridylation &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131; telomerase&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;.

&#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC778;&#xAC04; dyskerin isoform&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El gen DKC1 humano es causal de x-ligada Disqueratosis cong&eacute;nita (X-DC), un s&iacute;ndrome caracterizado por insuficiencia de la m&eacute;dula &oacute;sea, susceptibilidad del tumor, mucocut&aacute;neas caracter&iacute;sticas, perturbaci&oacute;n de la funci&oacute;n de la c&eacute;lula de v&aacute;stago y envejecimiento prematuro. DKC1 est&aacute; pensado para producir una sola prote&iacute;na, llamada dyskerin, que muestra nucl&eacute;olo terminante de la localizaci&oacute;n y participa en al menos dos distintos complejos funcionales nucleares: el H/ACA peque&ntilde;o nucleolar ribonucleoproteic complejo pseudouridylation RNA y la telomerasa activa compleja.

Maria Furia

Dipartimento di Biologia Strutturale e Funzionale

University of Naples

Laser Microdissection Applied to Gene Expression Profiling of Subset of Cells from the Drosophila Wing Disc

Maria Furia

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Dipartimento di Biologia Strutturale e Funzionale

University of Naples

Laser Microdissection Applied to Gene Expression Profiling of Subset of Cells from the Drosophila Wing Disc

Dipartimento di Biologia Strutturale e Funzionale