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A Gradient-generating Microfluidic Device for Cell Biology

 The fabrication and operation of a gradient-generating microfluidic device for studying cellular behavior is described.  A microfluidic platform is an ...

Brigham and Women's Hospital

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This paper describes a microfluidic approach to generate dynamic temporal and spatial concentration gradients using a single microfluidic device. Compared to a previously described method that produced a single fixed gradient shape for each device, this approach combines a simple "mixer module" with gradient generating network to control and manipulate a number of different gradient shapes. The gradient profile is determined by the configuration of fluidic inputs as well as the design of microchannel network. By controlling the relative flow rates of the fluidic inputs using separate syringe pumps, the resulting composition of the inlets that feed the gradient generator can be dynamically controlled to generate temporal and spatial gradients. To demonstrate the concept and illustrate this approach, examples of devices that generate (1) temporal gradients of homogeneous concentrations, (2) linear gradients with dynamically controlled slope, baseline, and direction, and (3) nonlinear gradients with controlled nonlinearity are shown and their limitations are described.

Generation of dynamic temporal and spatial concentration gradients using microfluidic devices.

Ce document d&#xE9;crit une approche microfluidique pour g&#xE9;n&#xE9;rer des gradients de concentration dynamiques spatiales et temporelles en utilisant un seul dispositif microfluidique. Par rapport &#xE0; une m&#xE9;thode d&#xE9;crite pr&#xE9;c&#xE9;demment qui a produit une forme gradient fixe unique pour chaque p&#xE9;riph&#xE9;rique, cette approche combine un &#xAB;module de mixage&#x26;quot; simple avec le r&#xE9;seau de production gradient pour contr&#xF4;ler et manipuler un certain nombre de formes diff&#xE9;rentes de gradient. Le profil de gradient est d&#xE9;termin&#xE9;e par la configuration des entr&#xE9;es fluidiques ainsi que la conception de r&#xE9;seau de microcanaux. En contr&#xF4;lant les d&#xE9;bits relatifs des entr&#xE9;es fluidiques utilisant des pompes &#xE0; seringue s&#xE9;par&#xE9;es, la composition r&#xE9;sultante des entr&#xE9;es qui alimentent le g&#xE9;n&#xE9;rateur de gradient peut &#xEA;tre command&#xE9; de mani&#xE8;re dynamique pour g&#xE9;n&#xE9;rer des gradients temporelles et spatiales. Pour illustrer le concept et d&#x26;#39;illustrer cette approche, des exemples de dispositifs qui g&#xE9;n&#xE8;rent (1) gradients temporels des concentrations homog&#xE8;nes, (2) des d&#xE9;grad&#xE9;s lin&#xE9;aires avec une pente de fa&#xE7;on dynamique contr&#xF4;l&#xE9;e, de base, et la direction, et (3) non-lin&#xE9;aires avec non-lin&#xE9;arit&#xE9; des gradients contr&#xF4;l&#xE9;e sont pr&#xE9;sent&#xE9;s et leurs limites sont d&#xE9;crites.

G&#xE9;n&#xE9;ration de gradients de concentration dynamiques temporelles et spatiales utilisant des dispositifs microfluidiques

Generierung von dynamischen zeitlichen und r&#xE4;umlichen Konzentrationsgradienten mit mikrofluidischen Bauteilen.

Questo libro descrive un approccio di microfluidica per generare dinamiche gradienti concentrazione spaziale e temporale utilizzando un dispositivo singolo microfluidica. Rispetto a un metodo descritto in precedenza che ha prodotto una singola forma di gradiente fissa per ogni dispositivo, questo approccio combina un semplice &quot;modulo miscelatore&quot; con rete generando gradiente di controllare e manipolare un certo numero di forme diverse di gradiente. Il profilo di gradiente &egrave; determinato dalla configurazione degli ingressi fluidici, nonch&eacute; la progettazione della rete microchannel. Controllando le tariffe relativo flusso degli ingressi fluidici utilizzando pompe siringa separata, la composizione risultante delle bocche che alimentano il generatore di sfumato pu&ograve; essere controllata dinamicamente per generare gradienti temporali e spaziali. Per dimostrare il concetto e illustrare questo approccio, sono mostrati esempi di dispositivi che generano gradienti (1) temporale delle concentrazioni omogenei, sfumature (2) lineare con pendenza dinamicamente controllato, baseline e direzione e gradienti (3) non lineare con non linearit&agrave; controllata e loro limitazioni sono descritte.

Generazione dinamica gradienti concentrazione spaziale e temporale utilizzando dispositivi microfluidici.

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En este trabajo se describe un enfoque de microfluidos para generar din&#xE1;micas de gradientes de concentraci&#xF3;n temporal y espacial mediante un dispositivo de microfluidos sola. En comparaci&#xF3;n con un m&#xE9;todo anteriormente descrito que produce una sola forma gradiente fija para cada dispositivo, este enfoque combina un simple &#x26;quot;m&#xF3;dulo mezclador&#x26;quot; con la red de gradiente generadora de controlar y manipular un n&#xFA;mero de formas diferentes de gradiente. El perfil de gradiente est&#xE1; determinada por la configuraci&#xF3;n de las entradas de fluidos, as&#xED; como el dise&#xF1;o de la red de microcanal. Mediante el control de los caudales relativos de las entradas de fluidos que utilizan bombas separadas de jeringa, la composici&#xF3;n resultante de las entradas que alimentan el generador de gradiente puede ser controlado din&#xE1;micamente para generar gradientes temporales y espaciales. Para demostrar el concepto e ilustrar este enfoque, los ejemplos de dispositivos que generan (1) gradientes temporales de las concentraciones homog&#xE9;neos, (2) gradientes lineales con pendiente controlado din&#xE1;micamente, de referencia, y la direcci&#xF3;n, y (3) gradientes lineales con no linealidad se muestra controlada y sus limitaciones se describen.

La generaci&#xF3;n de din&#xE1;micas gradientes de concentraci&#xF3;n temporal y espacial por medio de dispositivos de microflu&#xED;dica

&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9700;&#x8981;&#x6B63;&#x786E;&#x5730;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; (CFs) &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 8 (IL-8)&#xFF0C;&#x5C06;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x8BE5;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x7B49;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x60A3;&#x6709;&#x6682;&#x65F6;&#x66F4;&#x6539;&#x6E10;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5F88;&#x96BE;&#x5BF9;&#x8D8B; CF &#x5E73;&#x5747;&#x6D53;&#x5EA6;&#x533A;&#x522B;&#x5F00;&#x6765; CF &#x68AF;&#x5EA6;&#x9661;&#x5EA6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3; CF &#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C; CF &#x68AF;&#x5EA6;&#x9661;&#x5EA6;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E00;&#x79CD;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x6E10;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x968F;&#x673A;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x6D53;&#x5EA6;&#x53CC;&#x76F8;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5176;&#x89C4;&#x6A21;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5EA6;&#x91CF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5728;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x7EBF;&#x6027;&#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x6700;&#x4F73;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x548C;&#x80FD;&#x8FBE;&#x5230;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x52A8;&#x529B;&#x7684;&#x7EDF;&#x4E00; IL-8 &#x968F;&#x673A;&#x76F8;&#x543B;&#x5408;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; IL-8 &#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x9661;&#x5EA6;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x6709;&#x6548;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x5F3A;&#x70C8;&#x53D7;&#x5E73;&#x5747;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Neutrophils need to correctly interpret gradients of chemotactic factors (CFs) such as interleukin 8 (IL-8) to migrate to the site of infection and perform immune functions. Because diffusion-based chemotaxis assays used in previous studies suffer from temporally changing gradients, it is difficult to distinguish the influence of CF gradient steepness from mean CF concentration on chemotaxis. To better understand the roles of mean CF concentration and CF gradient steepness, we developed a microfluidic device that can maintain stable IL-8 gradients. We report that the random motility of neutrophils is a biphasic function of IL-8 concentration and its magnitude plays a decisive role in effective chemotaxis, a quantitative measure of migration. We show that the concentrations for the optimum chemotaxis in linear IL-8 gradients and for the maximum random motility in uniform IL-8 coincide. In contrast, we find that the steepness of IL-8 gradients has no significant effect on effective chemotaxis.

Effective neutrophil chemotaxis is strongly influenced by mean IL-8 concentration.

Les neutrophiles ont besoin d&#x26;#39;interpr&#xE9;ter correctement les gradients de facteurs chimiotactiques (SCF) telles que l&#x26;#39;interleukine 8 (IL-8) &#xE0; migrer vers le site de l&#x26;#39;infection et ex&#xE9;cuter des fonctions immunitaires. Parce que des tests de chimiotaxie de diffusion bas&#xE9;s sur utilis&#xE9;s dans des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures souffrent de changer dans le temps des gradients, il est difficile de distinguer l&#x26;#39;influence de la pente du gradient de la concentration des FC FC moyenne sur la chimiotaxie. Afin de mieux comprendre les r&#xF4;les de la concentration moyenne des FC et de la pente du gradient FC, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un dispositif microfluidique capable de maintenir l&#x26;#39;IL-8 gradients stables. Nous rapportons que la motilit&#xE9; al&#xE9;atoire des neutrophiles est une fonction biphasique de la concentration d&#x26;#39;IL-8 et son ampleur joue un r&#xF4;le d&#xE9;cisif dans le chimiotactisme efficaces, une mesure quantitative de la migration. Nous montrons que les concentrations pour les chimiotactisme optimales dans l&#x26;#39;IL-8 lin&#xE9;aire des gradients et de la motilit&#xE9; al&#xE9;atoire maximale en uniforme IL-8 co&#xEF;ncident. En revanche, nous constatons que la pente de l&#x26;#39;IL-8 gradients n&#x26;#39;a aucun effet significatif sur le chimiotactisme efficaces.

&#xC0; compter chimiotactisme des polynucl&#xE9;aires neutrophiles est fortement influenc&#xE9; par l&#x26;#39;IL-8 la concentration moyenne

Effektive Neutrophilen-Chemotaxis wird stark durch mittlere IL-8-Konzentration beeinflusst.

Neutrofili necessario interpretare correttamente le pendenze di fattori chemiotattici (CFs) come interleuchina 8 (IL-8) a migrare verso il sito di infezione e di eseguire funzioni immunitarie. Perch&eacute; analisi basate sulla diffusione chemiotattiche utilizzate in precedenti studi soffrono di modificare temporaneamente le pendenze, &egrave; difficile distinguere l&#39;influenza del gradiente ripidezza CF dalla concentrazione media CF sulla chemiotassi. Per meglio comprendere il ruolo della concentrazione media di CF e CF gradiente ripidezza, abbiamo sviluppato un dispositivo microfluidico che pu&ograve; mantenere stabile IL-8 gradienti. Segnaliamo che la motilit&agrave; casuale dei neutrofili &egrave; funzione della concentrazione di IL-8 bifasico e sua grandezza gioca un ruolo decisivo nella chemiotassi efficacia, una misura quantitativa della migrazione. Ci mostra che le concentrazioni per la chemiotassi ottima in gradienti lineari di IL-8 e per la massima motilit&agrave; casuale in uniforme IL-8 coincidono. Al contrario, troviamo che la ripidit&agrave; di IL-8 gradienti non ha alcun effetto significativo sulla chemiotassi efficacia.

Chemiotassi dei neutrofili efficacia &egrave; fortemente influenzata dalla concentrazione media di IL-8.

&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306F;&#x6B63;&#x3057;&#x304F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;8&#xFF08;IL-8&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#xFF08;CFS&#xFF09;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x62E1;&#x6563;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x306B;&#x82E6;&#x3057;&#x3080;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E73;&#x5747;&#x6FC3;&#x5EA6;CF&#x304B;&#x3089;CF&#x52FE;&#x914D;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x5E73;&#x5747;CF&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;CF&#x52FE;&#x914D;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;IL-8&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x306A;&#x904B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;IL-8&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x5F62;IL-8&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5747;&#x4E00;&#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x904B;&#x52D5;IL-8&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;IL-8&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x50BE;&#x659C;&#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;

&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x5E73;&#x5747;IL-8&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;

&#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 8 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; (IL 8) &#xAC19;&#xC740; &#xD608; &#xC694;&#xC778; (CFs)&#xC758; &#xAE30;&#xC6B8;&#xAE30;&#xB97C; &#xC62C;&#xBC14;&#xB974;&#xAC8C; &#xD574;&#xC11D; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xAE09; &#xAE30;&#xBC18; chemotaxis &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, chemotaxis&#xC5D0; &#xD3C9;&#xADE0; CF &#xB18D;&#xB3C4; CF &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xAE30;&#xC6B8;&#xAE30;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB835;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC758;&#xBBF8; CF &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC0F; CF &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xACBD;&#xC0AC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC774;&#xD574;, &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; IL-8 &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xC138; &#xC7A5;&#xCE58; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; IL-8 &#xC9D1;&#xC911;&#xB825; &#xB098;&#xC544;&#xC84C;&#xB2E4; &#xD568;&#xC218; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8; &#xADDC;&#xBAA8; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; chemotaxis, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC120;&#xD615; IL-8 &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; chemotaxis &#xBC0F; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; IL-8 &#xCD5C;&#xB300;&#xC758; &#xBB34;&#xC791;&#xC704; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB9DE;&#xCDB0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; IL-8 &#xADF8;&#xB798;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xACBD;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xACFC; chemotaxis&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;.

&#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD638; chemotaxis &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xC758;&#xBBF8; IL-8 &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los neutr&#xF3;filos necesidad de interpretar correctamente gradientes de factores quimiot&#xE1;cticos (FC), tales como la interleuquina 8 (IL-8) para migrar al sitio de la infecci&#xF3;n y realizar las funciones inmunes. Debido a base de difusi&#xF3;n-ensayos de quimiotaxis utilizadas en los estudios anteriores sufren de cambiar temporalmente gradientes, es dif&#xED;cil distinguir la influencia de la inclinaci&#xF3;n del gradiente de concentraci&#xF3;n media CF CF en la quimiotaxis. Para comprender mejor las funciones de la concentraci&#xF3;n media de CF y CF gradiente de la pendiente, hemos desarrollado un dispositivo de microfluidos que pueda mantener estable la IL-8 pendientes. Nos informan de que la motilidad de los neutr&#xF3;filos al azar es una funci&#xF3;n bif&#xE1;sica de la concentraci&#xF3;n de IL-8 y su magnitud juega un papel decisivo en la quimiotaxis de efectivos, una medida cuantitativa de la migraci&#xF3;n. Se demuestra que las concentraciones de la quimiotaxis en &#xF3;ptimas lineal de IL-8 pendientes y para la motilidad de muestreo m&#xE1;ximo con el uniforme de IL-8 coinciden. En contraste, encontramos que la pendiente de IL-8 gradientes no tiene ning&#xFA;n efecto significativo sobre la quimiotaxis eficaces.

Efectiva la quimiotaxis de neutr&#xF3;filos est&#xE1; fuertemente influenciada por la media de concentraci&#xF3;n de IL-8

&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x5411;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5728;&#x6E10;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x65B0;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8D8B;&#x5EAD; (MCC) &#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;MDA-MB-231&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x660E;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x3002;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (0&#x3001; 25&#x3001; 50&#x3001; 100 ng/ml&#xFF09; &#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D53;&#x5EA6; MDA-MB-231 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x884C;&#x4E3A; (0-25&#x3001; 0-50 &#x548C; 0-100 ng/ml) &#x7EBF;&#x6027;&#x548C;&#x975E;&#x7EBF;&#x6027;&#x591A;&#x9879;&#x5F0F;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x65B9;&#x5411;&#x540E;&#x7EDF;&#x4E00;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x53EF;&#x884C;&#x548C;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x4E3A;&#x8D85;&#x8FC7; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E0E;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; MCC &#x7684;&#x517C;&#x5BB9;&#x6027;&#x3002;&#x7EBF;&#x6027;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x540C;&#x8303;&#x56F4;&#x7684;&#x5E76;&#x4E0D;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D8B;&#x5316;&#x8FD0;&#x52A8;&#x800C;&#x975E;&#x7EBF;&#x6027;&#x6E10;&#x53D8;&#x3002;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x914D;&#x7F6E; 0 50 ng/ml &#x975E;&#x7EBF;&#x6027;&#x591A;&#x9879;&#x5F0F;&#x6587;&#x4EF6;&#x5C55;&#x793A;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6E10;&#x53D8;&#x4E2D;&#x6807;&#x5FD7;&#x7740;&#x5B9A;&#x5411;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5411;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x68AF;&#x5EA6;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8303;&#x56F4;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x68AF;&#x5EA6;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x5BF9;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Chemotaxis, directed cell migration in a gradient of chemoattractant, is an important biological phenomenon that plays pivotal roles in cancer metastasis. Newly developed microfluidic chemotaxis chambers (MCC) were used to study chemotaxis of metastatic breast cancer cells, MDA-MB-231, in EGF gradients of well-defined profiles. Migration behaviors of MDA-MB-231 cells in uniform concentrations of EGF (0, 25, 50, and 100 ng/ml) and EGF (0-25, 0-50, and 0-100 ng/ml) with linear and nonlinear polynomial profiles were investigated. MDA-MB-231 cells exhibited increased speed and directionality upon stimulation with uniform concentrations of EGF. The cells were viable and motile for over 24 h, confirming the compatibility of MCC with cancer cells. Linear concentration gradients of different ranges were not effective in inducing chemotactic movement as compared to nonlinear gradients. MDA-MB-231 cells migrating in EGF gradient of 0-50 ng/ml nonlinear polynomial profile exhibited marked directional movement toward higher EGF concentration. This result suggests that MDA-MB-231 cancer cell chemotaxis depends on the shape of gradient profile as well as on the range of EGF concentrations.

Differential effects of EGF gradient profiles on MDA-MB-231 breast cancer cell chemotaxis.

Chimiotactisme, la migration cellulaire dirig&#xE9;e dans un gradient de chimioattractant, est un ph&#xE9;nom&#xE8;ne biologique important qui joue un r&#xF4;le essentiel dans les m&#xE9;tastases du cancer. Nouvellement d&#xE9;velopp&#xE9; microfluidique chimiotactisme chambres (MCC) ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;es pour &#xE9;tudier la chimiotaxie des cellules canc&#xE9;reuses mammaires m&#xE9;tastatiques, les MDA-MB-231, dans des gradients de EGF de profils bien d&#xE9;finis. Comportements migratoires des cellules MDA-MB-231 cellules &#xE0; des concentrations uniformes de l&#x26;#39;EGF (0, 25, 50 et 100 ng / ml) et de l&#x26;#39;EGF (0-25, 0-50, et 0-100 ng / ml) avec lin&#xE9;aire et non lin&#xE9;aire profils polynomiales ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s. MDA-MB-231 cellules expos&#xE9;es augmentation de la vitesse et la directivit&#xE9; lors de la stimulation avec des concentrations uniformes de l&#x26;#39;EGF. Les cellules &#xE9;taient viables et mobiles pour les plus de 24 h, confirmant la compatibilit&#xE9; de la MCC avec les cellules canc&#xE9;reuses. Gradients de concentration lin&#xE9;aires de diff&#xE9;rentes gammes ne sont pas efficaces dans l&#x26;#39;induction de mouvement chimiotactique par rapport aux gradients non lin&#xE9;aires. MDA-MB-231 cellules qui migrent dans le gradient de l&#x26;#39;EGF de 0-50 ng / ml le profil polyn&#xF4;me non lin&#xE9;aire expos&#xE9; a marqu&#xE9; le mouvement directionnel vers la concentration plus &#xE9;lev&#xE9;e du FEM. Ce r&#xE9;sultat sugg&#xE8;re que la chimiotaxie cellulaire MDA-MB-231 du cancer d&#xE9;pend de la forme du profil de gradient ainsi que sur la gamme de concentrations du FEM.

Effets diff&#xE9;rentiels de profils de gradient EGF sur MDA-MB-231 chimiotactisme cellulaire du cancer du sein

Unterschiedliche Wirkungen von EGF Gradientenprofile auf MDA-MB-231-Brustkrebszellen-Chemotaxis.

Chemiotassi, migrazione cellulare diretto in una sfumatura di chemioattrattanti, &egrave; un importante fenomeno biologico che interpreta ruoli cardine in metastasi del cancro. Chemiotassi di recente sviluppato microfluidica chambers (MCC) sono stati utilizzati per studiare la chemiotassi di carcinoma mammario metastatico cellule MDA-MB-231, nelle sfumature di EGF di profili ben definiti. Comportamenti di migrazione delle cellule MDA-MB-231 in uniforme concentrazioni di EGF (0, 25, 50 e 100 ng/ml) ed EGF (0-25, 0-50 e 0-100 ng/ml) con profili polinomiali lineari e non lineari sono state studiate. MDA-MB-231 cellule esposte maggiore velocit&agrave; e direzionalit&agrave; dopo stimolazione con una concentrazione uniforme di EGF. Le celle erano vitali e mobili per oltre 24 ore, che conferma la compatibilit&agrave; della MCC con cellule tumorali. Gradienti di concentrazione lineare delle gamme differenti non erano efficaci per indurre il movimento chemiotattico rispetto ai gradienti non-lineare. Cellule MDA-MB-231 migrando in pendenza 0-50 ng/ml non lineare polinomiale profilo esposto EGF marcato movimento direzionale verso la pi&ugrave; alta concentrazione di EGF. Questo risultato suggerisce che MDA-MB-231 chemiotassi di cellule cancro dipende dalla forma del profilo gradiente nonch&eacute; sulle concentrazioni gamma di EGF.

Effetti differenziali di profili gradiente EGF sul cancro della mammella MDA-MB-231 cella chemiotassi.

&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3001;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x200B;&#x200B;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x52FE;&#x914D;&#x3067;&#x6307;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x73FE;&#x8C61;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#xFF08;MCC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;EGF&#x52FE;&#x914D;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MDA-MB-231&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5236;&#x670D;EGF&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF08;0&#x3001;25&#x3001;50&#x3001;100 ng / ml&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;EGF&#xFF08;0-25&#x3001;0&#x304B;&#x3089;50&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;0&#x304B;&#x3089;100 ng / ml&#xFF09;&#x306E;&#x3068;&#x3067;MDA-MB-231&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x6319;&#x52D5;&#x3001;&#x7DDA;&#x5F62;&#x3068;&#x975E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x591A;&#x9805;&#x5F0F;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; MDA-MB-231&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;EGF&#x306E;&#x5747;&#x4E00;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;MCC&#x3068;&#x306E;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;24&#x6642;&#x9593;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x904B;&#x52D5;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x76F4;&#x7DDA;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x52FE;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x52FE;&#x914D;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 0&#x304B;&#x3089;50 ng / ml&#x306E;&#x975E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x591A;&#x9805;&#x5F0F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;EGF&#x52FE;&#x914D;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;MDA-MB-231&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;EGF&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;MDA-MB-231&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x52FE;&#x914D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;EGF&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

MDA-MB-231&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;EGF&#x52FE;&#x914D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

Chemotaxis, chemoattractant, &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC740; &#xC554; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xCD94;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD604;&#xC0C1;. &#xC0C8;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xB41C; &#xB41C; &#xBBF8;&#xC138; chemotaxis &#xCC54;&#xBC84; (MCC) &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; chemotaxis &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;, MDA-MB-231, &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC758; EGF &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xC5D0;. MDA-MB-231 &#xC140; EGF (0, 25, 50, 100 ng/ml)&#xC640; EGF&#xC758; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB3D9;&#xC791; (0-25, 0-50, 0-100 ng/ml) &#xC120;&#xD615; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC120;&#xD615; &#xB2E4;&#xD56D;&#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. MDA-MB-231 &#xC140; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4; EGF&#xC758; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC140; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xACE0;&#xAC1D; &#xC13C;&#xD130;&#xC758; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xC758; &#xD638;&#xD658;&#xC131; &#xD655;&#xC778; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xC0C1; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBC94;&#xC704;&#xC758; &#xC120;&#xD615; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC6B8;&#xAE30; &#xBE44;&#xC120;&#xD615; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD608; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MDA-MB-231 &#xC140;&#xC758; 0-50 ng/ml &#xBE44;&#xC120;&#xD615; &#xB2E4;&#xD56D;&#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC804;&#xC2DC; EGF &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB192;&#xC740; EGF &#xB18D;&#xB3C4; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; MDA-MB-231 &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; chemotaxis EGF &#xBC94;&#xC704; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC758; &#xBAA8;&#xC591;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MDA-MB-231 &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; chemotaxis&#xC5D0; EGF &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC;.

La quimiotaxis, la migraci&#xF3;n celular dirigida en un gradiente de quimioatrayente, es un fen&#xF3;meno biol&#xF3;gico importante que juega un papel clave en la met&#xE1;stasis del c&#xE1;ncer. De nuevo desarrollo de microfluidos quimiotaxis c&#xE1;maras (MCC) se utilizaron para estudiar la quimiotaxis de las c&#xE9;lulas metast&#xE1;sicas del c&#xE1;ncer de mama, MDA-MB-231, en los gradientes de EGF de perfiles bien definidos. Comportamientos de migraci&#xF3;n de MDA-MB-231 c&#xE9;lulas en concentraciones uniformes de EGF (0, 25, 50 y 100 ng / ml) y EGF (0-25, 0-50, y 0-100 ng / ml) con lineal y no lineal perfiles polin&#xF3;micas fueron investigados. MDA-MB-231 c&#xE9;lulas mostraron una mayor velocidad y direccionalidad a la estimulaci&#xF3;n con concentraciones uniformes de EGF. Las c&#xE9;lulas fueron viables y m&#xF3;viles desde hace m&#xE1;s de 24 h, lo que confirma la compatibilidad de MCC con las c&#xE9;lulas cancerosas. Gradientes lineales de concentraci&#xF3;n de diferentes rangos no eran eficaces para inducir movimiento quimiot&#xE1;ctico en comparaci&#xF3;n con gradientes lineales. MDA-MB-231 c&#xE9;lulas que migran en el gradiente de EGF de 0-50 ng / ml el perfil de polinomio lineal mostraron marcada movimiento direccional hacia la concentraci&#xF3;n de EGF superior. Este resultado sugiere que la MDA-MB-231 c&#xE1;ncer quimiotaxis de c&#xE9;lulas depende de la forma del perfil de gradiente, as&#xED; como en la gama de concentraciones del EGF.

Efectos diferenciales de los perfiles de gradiente del FEAG en MDA-MB-231 de la c&#xE9;lula de mama C&#xE1;ncer de la quimiotaxis

&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x8FC1;&#x79FB;&#x54CD;&#x5E94;&#x7531;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; (CFs) &#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x91CD;&#x53E0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684; CFs &#x548C;&#x4E3B;&#x673A;&#x6D3E;&#x751F; CFs &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x4E0D;&#x80FD;&#x533A;&#x5206;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x7B49;&#x4E8E;&#x4E3B;&#x673A;&#x6D3E;&#x751F; CFs (IL 8 &#x548C; LTB4)&#x3002;&#x8FD9;&#x4EFD;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x548C; LTB4 &#x51B2;&#x7A81;&#x6E10;&#x53D8;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x660E;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8D8B;&#x5316;&#x8BBE;&#x5907;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7279;&#x70B9;&#x5B9A;&#x65F6;&#x62CD;&#x6444;&#x56FE;&#x50CF;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6548;&#x5730;&#x671D;&#x7740;&#x6BD4;&#x5355;&#x4E2A; LTB4 &#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x5355;&#x4E00; IL-8 &#x6E10;&#x53D8;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6307;&#x6570; (ECI) &#x8861;&#x91CF;&#x3002;&#x5728;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x548C; LTB4 &#x7684;&#x5BF9;&#x7ACB;&#x6E10;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x660E;&#x663E;&#x8D8B;&#x671D;&#x9065;&#x8FDC;&#x7684;&#x6E10;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x76EE;&#x524D; LTB4 &#x5BF9;&#x7ACB;&#x6E10;&#x53D8;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x6BD4;&#x5728;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x5355;&#x6E10;&#x53D8;&#x65F6;&#x5BF9;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x4E0D;&#x90A3;&#x4E48;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5BF9; LTB4 &#x7684;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x53CD;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5355;&#x4E00; LTB4 &#x6E10;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x6E10;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x673A;&#x6D3E;&#x751F; CF &#x4FEE;&#x6539;&#x5BF9;&#x6697;&#x793A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5FAE;&#x5999;&#x7684;&#x5C42;&#x6B21;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A; CF &#x7684;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x53CD;&#x5BF9;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8D8B;&#x5316;&#x8BBE;&#x5907;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Neutrophils migrating in tissue respond to complex overlapping signals generated by a variety of chemotactic factors (CFs). Previous studies suggested a hierarchy between bacteria-derived CFs and host-derived CFs but could not differentiate neutrophil response to potentially equal host-derived CFs (IL-8 and LTB4). This paper reports neutrophil migration in conflicting gradients of IL-8 and LTB4 using a microfluidic chemotaxis device that can generate stable and well-defined gradients. We quantitatively characterized the movement of cells from time-lapse images. Neutrophils migrate more efficiently toward single IL-8 gradients than single LTB4 gradients as measured by the effective chemotactic index (ECI). In opposing gradients of IL-8 and LTB4, neutrophils show obvious chemotaxis toward a distant gradient, consistent with previous reports. When an opposing gradient of LTB4 is present, neutrophils show less effective chemotaxis toward IL-8 than when they are in a gradient of IL-8 alone. In contrast, the chemotactic response of neutrophils to LTB4 is not reduced in opposing gradients as compared to that in a single LTB4 gradient. These results indicate that the presence of one host-derived CF modifies the response of neutrophils to a second CF suggesting a subtle hierarchy between them.

Neutrophil migration in opposing chemoattractant gradients using microfluidic chemotaxis devices.

Les neutrophiles migrent dans les tissus de r&#xE9;pondre aux signaux complexes qui se chevauchent g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s par une vari&#xE9;t&#xE9; de facteurs chimiotactiques (SADC). Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont sugg&#xE9;r&#xE9; une hi&#xE9;rarchie entre les bact&#xE9;ries d&#xE9;riv&#xE9; SADC et l&#x26;#39;h&#xF4;te d&#xE9;riv&#xE9;e SADC, mais ne pouvait pas diff&#xE9;rencier la r&#xE9;ponse des neutrophiles &#xE0; l&#x26;#39;h&#xF4;te d&#xE9;riv&#xE9; potentiellement &#xE9;gale FC (IL-8 et LTB4). Cet article pr&#xE9;sente la migration des neutrophiles dans des gradients de conflit d&#x26;#39;IL-8 et LTB4 aide d&#x26;#39;un dispositif microfluidique chimiotactisme qui peut g&#xE9;n&#xE9;rer des gradients stables et bien d&#xE9;finies. Nous quantitativement caract&#xE9;ris&#xE9; le mouvement des cellules de time-lapse images. Les neutrophiles migrent de mani&#xE8;re plus efficace vers l&#x26;#39;IL-8 unique gradients que simples LTB4 gradients tels que mesur&#xE9;s par l&#x26;#39;indice chimiotactique efficace (ECI). En s&#x26;#39;opposant &#xE0; des gradients de IL-8 et LTB4, les neutrophiles montrent chimiotactisme &#xE9;videntes vers un gradient de distance, compatible avec les rapports pr&#xE9;c&#xE9;dents. Quand un gradient oppos&#xE9; de LTB4 est pr&#xE9;sent, les neutrophiles montrent chimiotactisme moins efficaces vers l&#x26;#39;IL-8 que quand ils sont dans un gradient de l&#x26;#39;IL-8 seulement. En revanche, la r&#xE9;ponse chimiotactique des neutrophiles &#xE0; LTB4 ne se r&#xE9;duit pas &#xE0; s&#x26;#39;opposer &#xE0; des gradients par rapport &#xE0; celle d&#x26;#39;un seul gradient LTB4. Ces r&#xE9;sultats indiquent que la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;un h&#xF4;te d&#xE9;riv&#xE9;e FC modifie la r&#xE9;ponse des neutrophiles &#xE0; une seconde FC sugg&#xE9;rant une subtile hi&#xE9;rarchie entre eux.

La migration des neutrophiles dans l&#x26;#39;opposition D&#xE9;grad&#xE9;s chimioattractants Utilisation microfluidiques Dispositifs Chimiotactisme

Migration von Neutrophilen in entgegengesetzte Lockstoff-Gradienten mit mikrofluidischen Chemotaxis-Ger&#xE4;te.

Neutrofili la migrazione nel tessuto rispondono ai segnali sovrapposti complessi generati da una variet&agrave; di fattori chemiotattici (CFs). Precedenti studi ha suggerito una gerarchia tra batteri derivati CFs e CFs derivato da host ma non poteva differenziare neutrofili risposta potenzialmente uguale CFs derivato da host (IL-8 e LTB4). Questa carta segnala migrazione dei neutrofili nelle sfumature contrastanti di IL-8 e LTB4 utilizzando un dispositivo di chemiotassi microfluidici che pu&ograve; generare sfumature stabile e ben definite. Abbiamo caratterizzato quantitativamente il movimento delle cellule da immagini di time-lapse. I neutrofili migrano in modo pi&ugrave; efficiente verso singoli IL-8 gradienti di singoli LTB4 gradienti come misurato dall&#39;indice chemiotattica efficacia (ECI). In gradienti avversarie di IL-8 e LTB4, neutrofili mostrano evidente chemiotassi verso una sfumatura distante, coerenza con i precedenti rapporti. Quando un gradiente avversario di LTB4 &egrave; presente, i neutrofili mostrano meno efficacia chemiotassi verso IL-8 rispetto a quando sono in un gradiente di IL-8 da solo. Al contrario, la risposta chemiotattica dei neutrofili a LTB4 &egrave; ridotto non opponendosi a gradienti rispetto che in una singola sfumatura LTB4. Questi risultati indicano che la presenza di un derivato da host CF modifica la risposta dei neutrofili per una seconda CF suggerendo una sottile gerarchia tra di loro.

Migrazione dei neutrofili opponendosi a chemoattractant sfumature utilizzando dispositivi microfluidici chemiotassi.

&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306F;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#xFF08;CFS&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x91CD;&#x8907;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x7531;&#x6765;&#x306E;CFS&#x3068;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7531;&#x6765;&#x306E;CFS&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x968E;&#x5C64;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x540C;&#x3058;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7531;&#x6765;&#x306E;CFS&#xFF08;IL-8&#x3001;LTB4&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x8AD6;&#x6587;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x8D70;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;IL-8&#x3084;LTB4&#x306E;&#x76F8;&#x53CD;&#x3059;&#x308B;&#x52FE;&#x914D;&#x3067;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x753B;&#x50CF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;IL-8&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x6307;&#x6570;&#xFF08;ECI&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;LTB4&#x52FE;&#x914D;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x52FE;&#x914D;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; IL-8&#x3084;LTB4&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9060;&#x304F;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; LTB4&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;IL-8&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3088;&#x308A;&#x3082;IL-8&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;LTB4&#x306B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;LTB4&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x53CD;&#x5BFE;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;CF&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x968E;&#x5C64;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7B2C;&#x4E8C;CF&#x3078;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x8D70;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x8A98;&#x5F15;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x904A;&#x8D70;

&#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xB294; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xD608; &#xC694;&#xC778; (CFs)&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC04;&#xC758; &#xACC4;&#xCE35; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xD30C;&#xC0DD; CFs &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD30C;&#xC0DD; Cfs&#xB9CC;&#xC744; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD30C;&#xC0DD; CFs (IL 8 &#xBC0F; LTB4) &#xD638; &#xC751;&#xB2F5; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xC218; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774; &#xC2E0;&#xBB38;&#xC740; &#xBCF4;&#xB3C4; IL-8&#xACFC; ltb4&#xC758; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xD638; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xC138; chemotaxis &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC591;&#xC801; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xB294; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xC77C; LTB4 &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB2E8;&#xC77C; IL-8 &#xAE30;&#xC6B8;&#xAE30; &#xD5A5;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD608; &#xC0C9;&#xC778; (ECI)&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. IL-8&#xACFC; ltb4&#xC758; &#xBC18;&#xB300; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; neutrophils &#xBA3C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;, &#xC774;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; chemotaxis&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ltb4&#xC758; &#xBC18;&#xB300; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xC788;&#xC73C;&#xBA74; neutrophils IL-8 &#xD63C;&#xC790; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB35C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; chemotaxis IL-8 &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, ltb4&#xC5D0; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xD608; &#xC751;&#xB2F5; &#xADF8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB2E8;&#xC77C; LTB4 &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xBC18;&#xB300; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; CF&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xADF8;&#xB4E4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xACC4;&#xCE35; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; CF&#xC5D0; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xC218;&#xC815; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xC138; chemotaxis &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; chemoattractant &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xBC18;&#xB300; &#xD638; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;.

Los neutr&#xF3;filos migran en el tejido responder a se&#xF1;ales solapadas complejas generadas por una variedad de factores quimiot&#xE1;cticos (SFC). Estudios previos han sugerido una jerarqu&#xED;a entre las bacterias derivados CF y FC host deriva, pero no pudo distinguir a la respuesta de los neutr&#xF3;filos de acogida derivados potencialmente iguales FC (IL-8 y LTB4). Este trabajo presenta la migraci&#xF3;n de neutr&#xF3;filos en los gradientes de conflicto de IL-8 y LTB4 usando un dispositivo de microfluidos que la quimiotaxis puede generar gradientes estables y bien definidos. Nos caracteriza cuantitativamente el movimiento de las c&#xE9;lulas a partir de im&#xE1;genes con lapso de tiempo. Los neutr&#xF3;filos migran de manera m&#xE1;s eficiente hacia la &#xFA;nica de IL-8 pendientes que solo LTB4 gradientes medidos por el &#xED;ndice de quimiotaxis efectiva (ECI). Al oponerse a los gradientes de IL-8 y LTB4, los neutr&#xF3;filos muestran quimiotaxis obvias hacia un gradiente de distancia, de acuerdo con los informes anteriores. Cuando un gradiente opuestas de LTB4 est&#xE1; presente, los neutr&#xF3;filos muestran quimiotaxis menos eficaces hacia la IL-8 que cuando est&#xE1;n en un gradiente de IL-8 solo. En contraste, la respuesta quimiot&#xE1;ctica de los neutr&#xF3;filos a LTB4 no se reduce en oponerse gradientes en comparaci&#xF3;n a la de una sola LTB4 gradiente. Estos resultados indican que la presencia de un hu&#xE9;sped derivado CF modifica la respuesta de los neutr&#xF3;filos a un segundo CF sugiriendo una jerarqu&#xED;a sutil entre ellos.

La migraci&#xF3;n de neutr&#xF3;filos en la oposici&#xF3;n a gradientes quimiot&#xE1;cticos mediante microflu&#xED;dica Dispositivos de quimiotaxis

&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x5F15;&#x5BFC;&#x5230;&#x6B63;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4ECE;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6E10;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x673A;&#x7406;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x884C;&#x4E3A;&#x5C06;&#x5927;&#x5927;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x5C06;&#x6765;&#x6CBB;&#x7597;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8D8B;&#x5EAD;&#x53EF;&#x540C;&#x65F6;&#x751F;&#x6210;&#x591A;&#x4E2A;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6E10;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; MDA-MB-231 &#x4E2D;&#x5404;&#x79CD;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CF;&#x5316;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E24;&#x79CD;&#x6E10;&#x53D8;&#x4E2D;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) &#x8DE8;&#x8D8A;&#x4E0D;&#x540C;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF1A; 0-50 ng/ml &#x548C; 0.1 6 &#x5434; / ml.&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x66F4;&#x5F3A;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x5728; 0-50 ng/ml &#x6E10;&#x53D8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x751A;&#x81F3;&#x6D45;&#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x90A3;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x6E10;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5927;&#x52A8;&#x6001;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8D8B;&#x5316;&#x7684;&#x6548;&#x80FD;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x6297; EGFR &#x6297;&#x4F53;&#x53D7;&#x635F;&#x52A8;&#x529B;&#x53CA;&#x5B9A;&#x5411;&#x5B9A;&#x4F4D; (CI = 0.03&#xFF0C;&#x901F;&#x5EA6; = 0.71 microm/min)&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x52A8;&#x529B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x53C2;&#x6570;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0D;&#x540C;&#x836F;&#x7269;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EC6;&#x5FAE;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#xFF0C;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E86;&#x89E3;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x5206;&#x5EAD;&#x5C06;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x6765;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0D;&#x540C;&#x836F;&#x7269;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x9488;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x6548;&#x529B;&#x3002;

&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x5E73;&#x884C;&#x68AF;&#x5EA6;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x5206;&#x5EAD;&#x3002;

Growth factor-induced chemotaxis of cancer cells is believed to play a critical role in metastasis, directing the spread of cancer from the primary tumor to secondary sites in the body. Understanding the mechanistic and quantitative behavior of cancer cell migration in growth factor gradients would greatly help in future treatment of metastatic cancers. Using a novel microfluidic chemotaxis chamber capable of simultaneously generating multiple growth factor gradients, we examined the migration of the human metastatic breast cancer cell line MDA-MB-231 in various conditions. First, we quantified and compared the migration in two gradients of epidermal growth factor (EGF) spanning different concentrations: 0-50 ng/ml and 0.1-6 ng/ml. Cells showed a stronger response in the 0-50 ng/ml gradient. However, the fact that even a shallow gradient of EGF can induce chemotaxis, and that EGF can direct migration over a large dynamic range of gradients, confirms the potency of EGF as a chemoattractant. Second, we investigated the effect of antibody against the EGF receptor (EGFR) on MDA-MB-231 chemotaxis. Quantitative analysis indicated that anti-EGFR antibody impaired both motility and directional orientation (CI = 0.03, speed = 0.71 microm/min), indicating that cell motility was induced by the activation of EGFR. The ability to compare, in terms of quantitative parameters, the effects of different pharmaceutical inhibitors, as well as subtle differences in experimental conditions, will aid in our understanding of mechanisms that drive metastasis. The microfluidic chamber described in this work will provide a platform for cell-based assays that can be used to compare the effectiveness of different pharmaceutical compounds targeting cell migration and metastasis.

A parallel-gradient microfluidic chamber for quantitative analysis of breast cancer cell chemotaxis.

Facteur de croissance induites par le chimiotactisme des cellules canc&#xE9;reuses est cens&#xE9;e jouer un r&#xF4;le crucial dans les m&#xE9;tastases, de diriger la propagation du cancer de la tumeur primaire vers des sites secondaires dans le corps. Comprendre le comportement m&#xE9;canique et quantitative de la migration des cellules canc&#xE9;reuses dans des gradients de facteurs de croissance aiderait grandement dans le traitement futur des cancers m&#xE9;tastatiques. Utilisation d&#x26;#39;un roman de microfluidique capable de chimiotactisme chambre de g&#xE9;n&#xE9;rer simultan&#xE9;ment plusieurs gradients de facteurs de croissance, nous avons examin&#xE9; la migration de la lign&#xE9;e humaine de cellules canc&#xE9;reuses du sein m&#xE9;tastatique MDA-MB-231 dans des conditions diff&#xE9;rentes. Tout d&#x26;#39;abord, nous avons quantifi&#xE9; et compar&#xE9; la migration dans les deux gradients de facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGF), qui s&#x26;#39;&#xE9;tend &#xE0; diff&#xE9;rentes concentrations: 0-50 ng / ml et 0,1 &#xE0; 6 ng / ml. Les cellules ont montr&#xE9; une r&#xE9;ponse plus forte dans le 0-50 ng / ml de gradient. Cependant, le fait que m&#xEA;me un faible gradient de l&#x26;#39;EGF peut induire le chimiotactisme, et que l&#x26;#39;EGF peut diriger la migration sur une large gamme dynamique de gradients, confirme la puissance de l&#x26;#39;EGF comme un facteur chimiotactique. Deuxi&#xE8;mement, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;anticorps contre le r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;EGF (EGFR) sur le MDA-MB-231 chimiotactisme. L&#x26;#39;analyse quantitative a indiqu&#xE9; que anticorps anti-EGFR facult&#xE9;s affaiblies &#xE0; la fois la mobilit&#xE9; et l&#x26;#39;orientation directionnelle (CI = 0,03, la vitesse = 0,71 microm&#xE8;tre / min), ce qui indique que la motilit&#xE9; cellulaire a &#xE9;t&#xE9; induite par l&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;EGFR. La capacit&#xE9; de comparer, en termes de param&#xE8;tres quantitatifs, les effets de diff&#xE9;rents inhibiteurs de produits pharmaceutiques, ainsi que des diff&#xE9;rences subtiles dans des conditions exp&#xE9;rimentales, nous aideront dans notre compr&#xE9;hension des m&#xE9;canismes de m&#xE9;tastases lecteur. La chambre microfluidique d&#xE9;crit dans cet ouvrage fournira une plate-forme pour les tests cellulaires qui peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s pour comparer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des diff&#xE9;rents compos&#xE9;s pharmaceutiques ciblant la migration cellulaire et les m&#xE9;tastases.

Une chambre parall&#xE8;le-gradient microfluidique pour l&#x26;#39;analyse quantitative de chimiotactisme des cellules du cancer du sein

Wachstumsfaktor-induzierte Chemotaxis von Krebszellen ist vermutlich in Metastase, Regie die Ausbreitung von Krebs aus dem Prim&auml;rtumor auf sekund&auml;re Standorte im K&ouml;rper eine entscheidende Rolle spielen. Die mechanistische und quantitative Verhalten der Krebs Zelle Migration in Wachstumsfaktor Farbverl&auml;ufe w&uuml;rde Behandlung von metastasierendem Krebs stark in Zukunft helfen. Mit eine neuartigen mikrofluidische Chemotaxis Kammer erzeugen Sie gleichzeitig mehrere Wachstumsfaktor Farbverl&auml;ufe, haben wir die Migration von der menschlichen Brustkrebs-Krebs-Zelllinie MDA-MB-231 unter verschiedenen Bedingungen gepr&uuml;ft. Zun&auml;chst wir quantifiziert und die Migration in zwei Steigungen der epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) in verschiedene Konzentrationen verglichen: 0-50 ng/ml und 0,1-6 ng / ml. Zellen zeigten eine st&auml;rkere Reaktion in der 0-50 ng/ml Farbverlauf. Jedoch best&auml;tigt die Tatsache, dass sogar ein flacher Verlauf des EGF Chemotaxis ausl&ouml;sen kann, und dass EGF Migration &uuml;ber einen gro&szlig;en Dynamikbereich von Verl&auml;ufen direkte kann, die Wirksamkeit von EGF als ein Chemoattractant. Zweitens untersuchten wir die Wirkung der Antik&ouml;rper gegen den EGF-Rezeptor (EGFR) auf MDA-MB-231 Chemotaxis. Quantitative Untersuchung ergab, da&szlig; Anti-EGFR-Antik&ouml;rper beeintr&auml;chtigt Motilit&auml;t und direktionale Orientierung (CI = 0,03, Geschwindigkeit = 0,71 Microm/min), darauf hinweist, dass die Zelle Motilit&auml;t durch die Aktivierung des EGFR verursacht wurde. Die F&auml;higkeit zu vergleichen, in Bezug auf die quantitativen Parameter, die Auswirkungen der verschiedenen pharmazeutischen Inhibitoren sowie feine Unterschiede in experimentellen Bedingungen, wird in unserem Verst&auml;ndnis der Mechanismen unterst&uuml;tzen, die Metastase zu fahren. Die Microfluidic-Kammer, die in dieser Arbeit beschriebenen bieten eine Plattform f&uuml;r zellbasierte Assays, die verwendet werden k&ouml;nnen, um die Wirksamkeit der verschiedenen pharmazeutischen Verbindungen gezielt Zellmigration und Metastasierung zu vergleichen.

Eine Parallel-Gradient Microfluidic-Kammer f&uuml;r Quantitative Analyse der Brust Krebs Zelle Chemotaxis.

Chemiotassi indotta dal fattore di crescita delle cellule tumorali &egrave; creduta di giocare un ruolo critico in metastasi, dirigendo la diffusione del cancro dal tumore primario a siti secondari nel corpo. Capire il comportamento meccanicistico e quantitativo della migrazione delle cellule di cancro nelle sfumature del fattore di crescita sarebbe notevolmente aiutare in futuro trattamento di tumori metastatici. Utilizzando una camera di chemiotassi microfluidica romanzo in grado di generare simultaneamente molteplici sfumature di fattore di crescita, abbiamo esaminato la migrazione della linea umana carcinoma mammario metastatico cancro cellule MDA-MB-231 in varie condizioni. In primo luogo, abbiamo quantificato e rispetto la migrazione in due gradienti di fattore di crescita epidermico (EGF) che abbracciano diverse concentrazioni: 0-50 ng/ml e 0,1-6 ng / ml. cellule ha mostrato una risposta pi&ugrave; forte nel 0-50 ng/ml gradiente. Tuttavia, il fatto che anche una sfumatura superficiale di EGF pu&ograve; indurre chemiotassi, e che EGF pu&ograve; dirigere migrazione su un ampio intervallo dinamico delle pendenze, conferma la potenza di EGF come un chemoattractant. In secondo luogo, abbiamo studiato l&#39;effetto dell&#39;anticorpo contro il recettore EGF (EGFR) su MDA-MB-231 chemiotassi. Analisi quantitativa indicata che anticorpi anti-EGFR alterato orientamento direzionale e motilit&agrave; (CI = 0,03, velocit&agrave; = 0.71 microm/min), che indica che la motilit&agrave; cellulare &egrave; stata indotta dall&#39;attivazione di EGFR. La capacit&agrave; di confrontare, in termini di parametri quantitativi, gli effetti di diversi inibitori della farmaceutiche, come pure le sottili differenze nelle condizioni sperimentali, sar&agrave; di aiuto nella comprensione dei meccanismi che guidano la metastasi. La camera microfluidica descritta in questo lavoro fornir&agrave; una piattaforma per analisi cell-based che possono essere utilizzate per confrontare l&#39;efficacia di diversi composti farmaceutici targeting metastasi e migrazione cellulare.

Una camera microfluidica parallelo-gradiente per analisi quantitativa di chemiotassi di cellule cancro al seno.

&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x304B;&#x3089;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x5E83;&#x304C;&#x308A;&#x3092;&#x6F14;&#x51FA;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x764C;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B1;&#x30E2;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;MDA-MB-231&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;EGF&#xFF09;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#xFF1A;0-50 ng / ml&#x304A;&#x3088;&#x3073;0.1&#x304B;&#x3089;6 ng / ml&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;0&#x304B;&#x3089;50 ng / ml&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;EGF&#x306E;&#x3082;&#x6D45;&#x3044;&#x52FE;&#x914D;&#x304C;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x306E;EGF&#x304C;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306F;&#x3001;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;EGF&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MDA-MB-231&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;EGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;EGFR&#xFF09;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x6297;EGFR&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306F;&#x3001;EGFR&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6307;&#x5411;&#x65B9;&#x5411;&#xFF08;CI = 0.03&#x3001;&#x901F;&#x5EA6;= 0.71&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;/&#x5206;&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x533B;&#x85AC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x5225;&#x306E;&#x533B;&#x85AC;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E26;&#x5217;&#x52FE;&#x914D;&#x6D41;&#x4F53;&#x5546;&#x5DE5;&#x4F1A;&#x8B70;&#x6240;

&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; chemotaxis &#xC804;&#xC774;, &#xAC10;&#xB3C5; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC870; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC8FC; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC591;&#xC801; &#xB3D9;&#xC791; &#xC774;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xBBF8;&#xB798;&#xC5D0; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC554;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;. &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACB0;&#xD569; chemotaxis &#xCC54;&#xBC84;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; MDA-MB-231 &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACC4;&#xB7C9; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC78;&#xCE5C; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (EGF)&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBE44;&#xAD50;: 0-50 ng/ml, 0.1-6 ng / ml. &#xC140; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; 0-50 ng/ml&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC740; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; EGF&#xC758; &#xC595;&#xC740; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; chemotaxis, &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8; EGF &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;, &#xD070; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC94;&#xC704; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC548;&#xB0B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB97C; chemoattractant&#xC73C;&#xB85C; EGF&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MDA-MB-231 chemotaxis&#xC5D0; EGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xADF8; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; EGFR &#xD56D; &#xCCB4; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xD5A5;&#xC131; &#xBC29;&#xD5A5; &#xD45C;&#xC2DC; (CI = 0.03, &#xC18D;&#xB3C4; = 0.71 microm/&#xBD84;), &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC140; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; EGFR&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC801; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC57D; &#xC81C; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;, &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xC804;&#xC774; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xBBF8;&#xC138; &#xCC54;&#xBC84; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC81C;&#xC57D; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; chemotaxis&#xC758; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCD1;&#xB82C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xBBF8;&#xC138; &#xCC54;&#xBC84;.

Factor de crecimiento inducido la quimiotaxis de las c&#xE9;lulas cancerosas se cree que juega un papel cr&#xED;tico en la met&#xE1;stasis, la direcci&#xF3;n de la propagaci&#xF3;n del c&#xE1;ncer desde el tumor primario a sitios secundarios en el cuerpo. Comprender el comportamiento mec&#xE1;nico y cuantitativo de la migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas cancerosas en los gradientes de factores de crecimiento ser&#xED;a de gran ayuda en el tratamiento futuro de c&#xE1;nceres metast&#xE1;sicos. Usando una nueva c&#xE1;mara de quimiotaxis de microfluidos capaz de generar simult&#xE1;neamente m&#xFA;ltiples gradientes de factores de crecimiento, se analiz&#xF3; la migraci&#xF3;n de la l&#xED;nea celular humana de c&#xE1;ncer de mama metast&#xE1;sico MDA-MB-231 en diversas condiciones. En primer lugar, cuantificar y comparar la migraci&#xF3;n en dos gradientes de factor de crecimiento epid&#xE9;rmico (EGF) que abarcan concentraciones diferentes: 0-50 ng / ml y 0.1-6 ng / ml. Las c&#xE9;lulas mostraron una respuesta m&#xE1;s fuerte en el 0-50 ng / ml de gradiente. Sin embargo, el hecho de que incluso un gradiente superficial de EGF puede inducir la quimiotaxis, y que el EGF puede dirigir la migraci&#xF3;n sobre un gran rango din&#xE1;mico de gradientes, confirma la potencia de EGF como un quimioatrayente. En segundo lugar, se investig&#xF3; el efecto de anticuerpos contra el receptor de EGF (EGFR) en MDA-MB-231 quimiotaxis. El an&#xE1;lisis cuantitativo indic&#xF3; que el anti-EGFR deteriorado tanto la motilidad y la orientaci&#xF3;n direccional (IC = 0,03, la velocidad = 0,71 micras / min), indicando que la motilidad celular fue inducida por la activaci&#xF3;n de EGFR. La capacidad de comparar, en t&#xE9;rminos de par&#xE1;metros cuantitativos, los efectos de diferentes inhibidores de la farmac&#xE9;utica, as&#xED; como las diferencias sutiles en condiciones experimentales, ayudar&#xE1; a nuestra comprensi&#xF3;n de los mecanismos que activan la met&#xE1;stasis. La c&#xE1;mara de microfluidos se describe en este trabajo proporcionar&#xE1; una plataforma para ensayos basados &#x200B;&#x200B;en c&#xE9;lulas que pueden ser utilizados para comparar la efectividad de diferentes compuestos farmac&#xE9;uticos dirigidos a la migraci&#xF3;n celular y la met&#xE1;stasis.

La Sala de microfluidos en paralelo pendiente para el an&#xE1;lisis cuantitativo de la quimiotaxis de las c&#xE9;lulas del c&#xE1;ncer de pecho

&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#x5728; 2D &#x548C; 3D &#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x3002;&#x8BE5;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x9636;&#x68AF;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x5385;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x6269;&#x6563;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8DE8;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x6E90;&#x548C;&#x6C47;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x7684;&#x6D41;&#x91CF;&#x514D;&#x8D39;&#x6E20;&#x9053;&#x751F;&#x6210;&#x7A33;&#x6001;&#x68AF;&#x5EA6;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6F14;&#x793A;&#x7684;&#x9636;&#x68AF;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x5385;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5B9E;&#x7528;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6210;&#x529F;&#x6709;&#x4EBA;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x8D8B;&#x5316; (IL-8) &#x6E10;&#x53D8;&#x4E2D;&#x3002;&#x9636;&#x68AF;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x5385;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x5B9E;&#x65BD;&#x4F7F;&#x5176;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x660E;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6E10;&#x53D8; 2D &#x66F2;&#x9762;&#x4EE5;&#x53CA; 3D &#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x7269;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x5728; 2D &#x548C; 3D &#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x9636;&#x68AF;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x5385;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6D53;&#x5EA6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x3002;

We have developed a simple microfluidic device for generating stable concentration gradients in 2D and 3D environments. The device, termed the Ladder Chamber, uses a two-compartment diffusion system to generate steady state gradients across flow-free channels that connect the source and sink channels. To demonstrate the utility of the Ladder Chamber for cell migration, neutrophil chemotaxis was successfully observed in soluble chemoattractant (IL-8) gradient. The Ladder Chamber's simple design and experimental implementation make it an attractive approach for investigating cell migration and other biological experiments in well-defined gradients in 2D surfaces as well as in 3D gels.

Generation of stable concentration gradients in 2D and 3D environments using a microfluidic ladder chamber.

Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un dispositif simple microfluidique pour g&#xE9;n&#xE9;rer des gradients de concentration stables dans des environnements 2D et 3D. Le dispositif, appel&#xE9; la Chambre &#xE9;chelle, utilise un syst&#xE8;me de diffusion &#xE0; deux compartiments pour g&#xE9;n&#xE9;rer des gradients de l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre entre d&#xE9;bit sans canaux qui relient la source et les canaux &#xE9;vier. Pour d&#xE9;montrer l&#x26;#39;utilit&#xE9; de la Chambre Ladder pour la migration cellulaire, la chimiotaxie des neutrophiles a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans chimioattractant succ&#xE8;s soluble (IL-8) gradient. La conception simple du Ladder Chambre et la mise en &#x153;uvre exp&#xE9;rimentale faire une approche int&#xE9;ressante pour enqu&#xEA;ter sur la migration des cellules et d&#x26;#39;autres exp&#xE9;riences biologiques bien d&#xE9;finies gradients de surfaces 2D ainsi que dans les gels 3D.

G&#xE9;n&#xE9;ration de gradients de concentration stable dans les environnements 2D et 3D en utilisant une chambre Ladder microfluidique

Wir haben ein einfaches mikrofluidische Ger&auml;t zur Erzeugung von stabilen Konzentration Steigungen in 2D und 3D Umgebungen entwickelt. Das Ger&auml;t, genannt die Ladder-Kammer, verwendet ein zwei-Fach-Verbreitung Steady-State-Verl&auml;ufe &uuml;ber Fluss-freie Kan&auml;le zu generieren, die die Quelle und Senke-Kan&auml;le zu verbinden. Um das Dienstprogramm der Ladder-Kammer f&uuml;r Zellmigration zu demonstrieren, wurde neutrophil Chemotaxis erfolgreich in l&ouml;sliche Botenstoffe (IL-8) Verlauf beobachtet. Die Ladder-Kammer einfaches Design und experimentelle Umsetzung machen einen attraktiven Ansatz zur Untersuchung der Zellmigration und andere biologische Experimente in klar definierte Farbverl&auml;ufe in 2D-Oberfl&auml;chen sowie 3D Gele.

Erzeugung von stabilen Konzentration Steigungen in 2D und 3D Umgebungen mit eine mikrofluidische Leiter Kammer.

Abbiamo sviluppato un dispositivo semplice microfluidici per la generazione di gradienti di concentrazione stabile in ambienti 2D e 3D. Il dispositivo, chiamato la camera di scala, utilizza un sistema di diffusione di due-vano per generare stazionario sfumature attraverso i canali di flusso-free che collegano i canali sorgente e lavello. Per dimostrare l&#39;utilit&agrave; del vano scala per la migrazione delle cellule, la chemiotassi dei neutrofili con successo &egrave; stata osservata in gradiente chemioattrattanti solubile (IL-8). Semplice design la scaletta della camera e implementazione sperimentale rendono un approccio interessante per indagare la migrazione cellulare e altri esperimenti biologici nelle sfumature ben definiti in superfici 2D cos&igrave; come in gel 3D.

Generazione di gradienti di concentrazione stabile in ambienti 2D e 3D utilizzando una camera di scaletta microfluidica.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;2D&#x3068;3D&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C0;&#x30FC;&#x5546;&#x5DE5;&#x4F1A;&#x8B70;&#x6240;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x9593;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x62E1;&#x6563;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E9;&#x30C0;&#x30FC;&#x5546;&#x5DE5;&#x4F1A;&#x8B70;&#x6240;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x8A98;&#x5F15;&#x7269;&#x8CEA;&#xFF08;IL-8&#xFF09;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C0;&#x30FC;&#x5546;&#x5DE5;&#x4F1A;&#x8B70;&#x6240;&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3068;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x5B9F;&#x88C5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2D&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;3&#x6B21;&#x5143;&#x30B2;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52FE;&#x914D;&#x3067;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C0;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;2D&#x3068;3D&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x751F;&#x6210;

2D &#xBC0F; 3D &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC6B8;&#xAE30;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBBF8;&#xC138; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xB2E4;&#xB9AC; &#xCC54;&#xBC84; &#xB418; &#xB098; &#xC7A5;&#xCE58; 2 &#xAD6C;&#xD68D; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC18C;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC2F1;&#xD06C; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xD750;&#xB984; &#xBB34;&#xB8CC; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;. &#xC0AC;&#xB2E4;&#xB9AC; &#xCC54;&#xBC84; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD638; chemotaxis &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6A9; &#xD574; chemoattractant (IL-8) &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xB2E4;&#xB9AC; &#xCC54;&#xBC84;&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC124;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xAD6C;&#xD604; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; 3D &#xC824; &#xCC98;&#xB7FC; 2D &#xD45C;&#xBA74; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xC778; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xC138; &#xC0AC;&#xB2E4;&#xB9AC; &#xCC54;&#xBC84;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; 2D &#xBC0F; 3D &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAE30;&#xC6B8;&#xAE30;&#xC758; &#xC138;&#xB300;.

Hemos desarrollado un dispositivo de microfluidos sencillos para generar gradientes de concentraci&#xF3;n estables en entornos 2D y 3D. El dispositivo, llamado la C&#xE1;mara de escalera, utiliza un sistema de difusi&#xF3;n de dos compartimentos para generar gradientes de estado estable a trav&#xE9;s de libre flujo de los canales que conectan a la fuente y los canales de descenso. Para demostrar la utilidad de la C&#xE1;mara de escalera para la migraci&#xF3;n celular, la quimiotaxis de neutr&#xF3;filos se observ&#xF3; con &#xE9;xito en quimioatrayente soluble (IL-8) gradiente. Dise&#xF1;o simple de la C&#xE1;mara de escalera y la aplicaci&#xF3;n experimental de que sea un enfoque atractivo para la investigaci&#xF3;n de la migraci&#xF3;n celular y otros experimentos biol&#xF3;gicos en zonas bien definidas en los gradientes de las superficies en 2D como en 3D geles.

Generaci&#xF3;n de gradientes de concentraci&#xF3;n estable en ambientes 2D y 3D con una c&#xE1;mara de escalera de microfluidos

&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; CXCR4 &#x548C; CXCL12 &#x53CA;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5F15;&#x5BFC;&#x5404;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x5BF9; CXCL12 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x9760;&#x7AEF;&#x70B9;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;transwell &#x68C0;&#x6D4B;)&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x5DEE;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x80FD;&#x529B;&#x5256;&#x6790;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x53D1;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8D8B;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x56E0;&#x7D20;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x76F4;&#x63A5;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;/&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E72;&#x6270;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x660E;&#x786E; CXCL12 &#x6E10;&#x53D8; MDA-MB-231 &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; CXCL12 &#x72EC;&#x81EA;&#x672A;&#x80FD;&#x523A;&#x6FC0;&#x8D8B;&#x5316;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F53; CXCL12 &#x6E10;&#x53D8;&#xFF0C;&#x8865;&#x5145;&#x4E86;&#x5747;&#x5300;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6216;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x5411;&#x53CD;&#x5E94;&#x88AB;&#x5F15;&#x8D77;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4FE1;&#x4EE4;&#x70B9;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E2D;&#x6D04;&#x6E38;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FC3;&#x8FDB; CXCL12 &#x6E10;&#x53D8;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x3002;

The chemokine receptor CXCR4 and its ligand CXCL12 play an important role in breast cancer invasion and metastasis, and induce the chemotaxis of various types of cancer cells. Previous studies of CXCL12-induced chemotaxis have, for the most part, relied on endpoint assays (e.g., transwell assays) that provide poor control over the cell microenvironment. Specifically, these assays lacked the ability to dissect the role that autocrine and paracrine growth factors play in chemokine-induced cancer cell chemotaxis. Here, we employ a microfluidic chemotaxis chamber that allows the effects of specific exogenous factors on cell migration to be directly characterized, without the interference of autocrine/paracrine signaling. Using this approach, we investigated the migration of MDA-MB-231 breast cancer cells in well-defined CXCL12 gradients. We found that CXCL12 alone failed to stimulate chemotaxis of these cells; however, when the CXCL12 gradient was supplemented with a uniform stimulus of either EGF or conditioned media, a directional response was induced. This dependence on growth factor signaling points to the importance of autocrine and paracrine factors in determining the migratory response of the cells, and may play an important role in cancer metastasis.

Epidermal growth factor promotes breast cancer cell chemotaxis in CXCL12 gradients.

Le r&#xE9;cepteur de la chimiokine CXCR4 et son ligand CXCL12 jouer un r&#xF4;le dans l&#x26;#39;invasion et la m&#xE9;tastase du cancer du sein, et induire le chimiotactisme des diff&#xE9;rents types de cellules canc&#xE9;reuses. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures de CXCL12-induites chimiotactisme ont, pour la plupart, s&#x26;#39;est appuy&#xE9; sur des tests de point de terminaison (par exemple, les dosages transwell) qui fournissent un mauvais contr&#xF4;le du microenvironnement cellulaire. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, ces essais n&#x26;#39;avaient pas la capacit&#xE9; de diss&#xE9;quer le r&#xF4;le que les facteurs de croissance autocrine et paracrine jouer dans chimiokines induites par chimiotactisme des cellules canc&#xE9;reuses. Ici, nous employons une chambre chimiotactisme microfluidique qui permet des effets de certains facteurs exog&#xE8;nes sur la migration des cellules &#xE0; &#xEA;tre caract&#xE9;ris&#xE9;es directement, sans l&#x26;#39;interf&#xE9;rence de la signalisation autocrine / paracrine. En utilisant cette approche, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la migration des cellules MDA-MB-231 cellules canc&#xE9;reuses du sein dans bien d&#xE9;finis CXCL12 gradients. Nous avons constat&#xE9; que seuls CXCL12 pas r&#xE9;ussi &#xE0; stimuler le chimiotactisme de ces cellules, mais, lorsque le gradient de CXCL12 a &#xE9;t&#xE9; compl&#xE9;t&#xE9;e par un stimulus uniforme des m&#xE9;dias soit EGF ou conditionn&#xE9;, une r&#xE9;ponse directionnelle a &#xE9;t&#xE9; induite. Cette d&#xE9;pendance &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard du facteur de croissance des points de signalisation &#xE0; l&#x26;#39;importance des facteurs autocrine et paracrine pour d&#xE9;terminer la r&#xE9;ponse migratoire des cellules, et peut jouer un r&#xF4;le important dans les m&#xE9;tastases du cancer.

Epidermal Growth Factor Favorise chimiotactisme cellulaire du cancer du sein dans CXCL12 d&#xE9;grad&#xE9;s

Der Chemokin-Rezeptor CXCR4 seine Liganden CXCL12 eine wichtige Rolle in der Brust-Krebs-Invasion und Metastasierung und induzieren die Chemotaxis der verschiedenen Arten von Krebszellen. Fr&uuml;here Studien von CXCL12-induzierte Chemotaxis haben, zum gr&ouml;&szlig;ten Teil, st&uuml;tzte sich auf Endpunkt-Assays (z. B. Transwell Proben), die schlechte Kontrolle der Zelle Mikromilieu zu erm&ouml;glichen. Diese Proben fehlte insbesondere die F&auml;higkeit, die Rolle zu zergliedern, die Chemokine induziert Krebs Zelle Chemotaxis Autocrine und parakrine Wachstumsfaktoren spielen. Hier besch&auml;ftigen wir eine mikrofluidische Chemotaxis-Kammer, die die Auswirkungen von bestimmten exogenen Faktoren auf Zellmigration direkt charakterisiert werden, ohne die Einmischung von Autocrine/Parakrine Signale erm&ouml;glicht. Mithilfe dieses Ansatzes untersuchten wir die Migration von MDA-MB-231-Brustkrebszellen in klar definierten CXCL12 Steigungen. Wir finden, dass CXCL12 allein gegen Chemotaxis dieser Zellen zu stimulieren; Wenn der CXCL12-Farbverlauf mit einem einheitlichen Reiz von EGF oder konditionierten Medien erg&auml;nzt wurde, wurde jedoch eine gerichtete Reaktion ausgel&ouml;st. Diese Abh&auml;ngigkeit von Wachstumsfaktor Signalisierung weist auf die Bedeutung von Autocrine und parakrine Faktoren bei der Bestimmung der wandernden Antwort der Zellen und kann eine wichtige Rolle in der Krebsmetastase.

Epidermaler Wachstumsfaktor f&ouml;rdert Brustkrebs Krebs Zelle Chemotaxis in CXCL12 Steigungen.

Il ricevitore di chemokine CXCR4 e suo ligando CXCL12 gioca un ruolo importante nell&#39;invasione del tumore mammario e metastasi e indurre la chemiotassi dei vari tipi di cellule tumorali. Precedenti studi di chemiotassi CXCL12-indotta hanno, per la maggior parte, si basava su endpoint dosaggi (ad es., transwell assays) che forniscono scarso controllo il microambiente delle cellule. In particolare, questi dosaggi mancavano la possibilit&agrave; di sezionare il ruolo che i fattori di crescita autocrino e paracrina giocare nella chemiotassi delle cellule cancro chemokine-indotta. Qui, ci avvaliamo di una camera di chemiotassi microfluidici che consente gli effetti di fattori esogeni specifici sulla migrazione cellulare ad essere caratterizzato direttamente, senza l&#39;interferenza di segnalazione di autocrine/paracrina. Utilizzando questo approccio, abbiamo studiato la migrazione di MDA-MB-231 cellule cancro al seno nelle sfumature CXCL12 ben definiti. Abbiamo trovato che CXCL12 da solo non &egrave; riuscito a stimolare la chemiotassi di queste cellule; Tuttavia, quando il gradiente di CXCL12 &egrave; stato completato con uno stimolo uniforme di EGF o condizionata media, &egrave; stata indotta una risposta direzionale. Questa dipendenza dal fattore di crescita che ricorda l&#39;importanza di autocrine e paracrina di segnalazione fattori nel determinare la risposta migratoria delle cellule e possa svolgere un ruolo importante nelle metastasi del cancro.

Fattore di crescita epidermico favorisce la chemiotassi di cellule cancro al seno nelle sfumature CXCL12.

&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;CXCR4&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;CXCL12&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3084;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002; CXCL12&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x4E0A;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E0D;&#x826F;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#xFF09;&#x306B;&#x983C;&#x3063;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306B;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x4E0A;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5916;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B1;&#x30E2;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CXCL12&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;MDA-MB-231&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;CXCL12&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;CXCL12&#x52FE;&#x914D;&#x304C;EGF&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x57F9;&#x5730;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x5747;&#x4E00;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x6307;&#x5411;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;CXCL12&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

CXCR4 chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xADF8; ligand CXCL12 &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xCE68;&#xACF5;&#xACFC; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; chemotaxis &#xC720;&#xB3C4;. Chemotaxis CXCL12 &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB05D;&#xC810; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD574;&#xC57C;, &#xBD84;&#xC11D; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, transwell &#xC2E4;&#xD5D8;) &#xC140; microenvironment &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; autocrine, paracrine &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778; chemokine &#xC720;&#xBC1C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; chemotaxis&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD574; &#xBD80; &#xC218;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; autocrine/paracrine &#xC2E0;&#xD638; &#xAC04;&#xC12D; &#xC5C6;&#xC774; &#xC9C1;&#xC811; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC218;&#xB97C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD55C; &#xC678; &#xC778; &#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBBF8;&#xC138; chemotaxis &#xCC54;&#xBC84;&#xB97C; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; MDA-MB-231 &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; CXCL12 &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD63C;&#xC790; CXCL12 &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;;&#xC758; chemotaxis &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; CXCL12 &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; EGF &#xB610;&#xB294; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC758; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xC790;&#xADF9;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC644; &#xD588;&#xB2E4;, &#xBC29;&#xD5A5; &#xC751;&#xB2F5; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638; autocrine paracrine&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC774; &#xC758;&#xC874;&#xC774; &#xC140;, &#xCCA0;&#xC0C8; &#xC751;&#xB2F5; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; &#xC554; &#xC804;&#xC774;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; chemotaxis CXCL12 &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El receptor de quimiocinas CXCR4 y su ligando CXCL12 jugar un papel importante en la invasi&#xF3;n y la met&#xE1;stasis del c&#xE1;ncer de mama, e inducir la quimiotaxis de varios tipos de c&#xE9;lulas cancerosas. Estudios previos de CXCL12 inducidas quimiotaxis han, en su mayor parte, se bas&#xF3; en los ensayos de punto final (por ejemplo, ensayos transwell) que proporcionan un control deficiente sobre el microambiente celular. En concreto, estos ensayos no ten&#xED;an la capacidad para diseccionar el papel que los factores de crecimiento autocrinos y paracrinos jugar en la quimiotaxis inducida por las quimiocinas de c&#xE9;lulas cancer&#xED;genas. En este caso, se emplea una c&#xE1;mara de quimiotaxis de microfluidos que permite a los efectos de determinados factores ex&#xF3;genos en la migraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas que se caracterizan directamente, sin la interferencia de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n autocrina / paracrina. Con este enfoque, se determin&#xF3; la migraci&#xF3;n de MDA-MB-231 c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de mama en bien definidos CXCL12 gradientes. Hemos encontrado que CXCL12 solo no logr&#xF3; estimular la quimiotaxis de estas c&#xE9;lulas, sin embargo, cuando el gradiente CXCL12 se complement&#xF3; con un est&#xED;mulo uniforme de los medios de comunicaci&#xF3;n ya sea EGF o acondicionado, una respuesta direccional fue inducida. Esta dependencia de factor de crecimiento puntos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n a la importancia de los factores autocrinos y paracrinos en la determinaci&#xF3;n de la respuesta migratoria de las c&#xE9;lulas, y puede jugar un papel importante en la met&#xE1;stasis del c&#xE1;ncer.

Wajeeh Saadi

Brigham and Women's Hospital

A Gradient-generating Microfluidic Device for Cell Biology