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Application of a NMDA Receptor Conductance in Rat Midbrain Dopaminergic Neurons Using the Dynamic Clamp Technique

Neuroscientists study the function of the brain by investigating how neurons in the brain communicate. Many investigators look at changes in the ...

University of Texas San Antonio - UTSA

2 &#x5728;&#x706B;&#x707E;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F81;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3001; &#x8865;&#x54C1;&#x548C;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#xFF0C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5BF9;&#x8C03;&#x8282;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x7834;&#x574F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x963B;&#x788D;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027; DA &#x5728;&#x5B66;&#x4E60;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; DA &#x4F9D;&#x8D56;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8870;&#x51CF; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7206;&#x88C2;&#x5C04;&#x51FB;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7684; DA &#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x8865;&#x54C1;&#x795E;&#x7ECF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9057;&#x4F20;&#x5931;&#x6D3B;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x578B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143; NMDA &#x578B;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027; DA &#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x4F17;&#x591A;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x91C7;&#x96C6;&#x548C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2;&#x63D0;&#x793A;&#xFF0C;&#x9884;&#x6D4B;&#x6709;&#x6536;&#x83B7;&#x548C;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x540C;&#x65F6;&#x7559;&#x4E0B;&#x8BB8;&#x591A;&#x5176;&#x4ED6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; DA &#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5B66;&#x4E60;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027; DA &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

NMDAR &#x4F9D;&#x8D56;&#x7206;&#x88C2;&#x5C04;&#x51FB;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x65AD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Midbrain dopamine (DA) neurons fire in 2 characteristic modes, tonic and phasic, which are thought to modulate distinct aspects of behavior. However, the inability to selectively disrupt these patterns of activity has hampered the precise definition of the function of these modes of signaling. Here, we addressed the role of phasic DA in learning and other DA-dependent behaviors by attenuating DA neuron burst firing and subsequent DA release, without altering tonic neural activity. Disruption of phasic DA was achieved by selective genetic inactivation of NMDA-type, ionotropic glutamate receptors in DA neurons. Disruption of phasic DA neuron activity impaired the acquisition of numerous conditioned behavioral responses, and dramatically attenuated learning about cues that predicted rewarding and aversive events while leaving many other DA-dependent behaviors unaffected.

Disruption of NMDAR-dependent burst firing by dopamine neurons provides selective assessment of phasic dopamine-dependent behavior.

Dopamine du m&#xE9;senc&#xE9;phale (DA) neurones feu dans 2 modes de caract&#xE9;ristiques, toniques et phasiques, qui sont pens&#xE9;s pour moduler des aspects distincts de comportement. Cependant, l&#x26;#39;incapacit&#xE9; de fa&#xE7;on s&#xE9;lective perturber ces mod&#xE8;les d&#x26;#39;activit&#xE9; a nui &#xE0; la d&#xE9;finition pr&#xE9;cise de la fonction de ces modes de signalisation. Ici, nous avons abord&#xE9; le r&#xF4;le de la DA phasique dans l&#x26;#39;apprentissage et d&#x26;#39;autres comportements d&#xE9;pendants DA-DA en att&#xE9;nuant neurone irruption de tir et apr&#xE8;s la lib&#xE9;ration de DA, sans alt&#xE9;rer l&#x26;#39;activit&#xE9; tonique nerveux. Perturbation des phasique de DA a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e par inactivation g&#xE9;n&#xE9;tique s&#xE9;lective de type NMDA, les r&#xE9;cepteurs ionotropiques du glutamate dans les neurones dopaminergiques. La perturbation de l&#x26;#39;activit&#xE9; du neurone DA phasique d&#xE9;ficience de l&#x26;#39;acquisition de nombreux climatis&#xE9;es r&#xE9;ponses comportementales, et de l&#x26;#39;apprentissage de fa&#xE7;on spectaculaire sur les indices qui att&#xE9;nu&#xE9;e pr&#xE9;dit des &#xE9;v&#xE9;nements gratifiants et aversif, tout en laissant beaucoup d&#x26;#39;autres DA-d&#xE9;pendants des comportements inchang&#xE9;s.

Perturbation de tir en rafale NMDAR-d&#xE9;pendante par les neurones dopaminergiques fournit une &#xE9;valuation s&#xE9;lective de la dopamine phasique-d&#xE9;pendante du comportement

Mittelhirn Dopamin (DA) Neuronen feuern in 2 charakteristische Modi, tonische und phasische, die gedacht werden, um unterschiedliche Aspekte des Verhaltens zu modulieren. Allerdings hat die Unf&auml;higkeit, diese Muster der Aktivit&auml;t gezielt zu st&ouml;ren die genaue Definition der Funktion dieser Modi signalisieren behindert. Hier wir behandelt die Rolle der phasischen DA lernen und andere DA abh&auml;ngigen Verhaltensweisen von schalld&auml;mpfend DA-Neuron-Burst, Feuern und nachfolgende DA loslassen, ohne Ver&auml;nderung der Tonika neurale Aktivit&auml;t. Unterbrechung der phasischen DA wurde durch selektive genetische Inaktivierung von NMDA-Typ, ionotrope Glutamatrezeptoren in DA Neuronen erreicht. St&ouml;rung der phasischen DA Neuron Aktivit&auml;t beeintr&auml;chtigt den Erwerb von zahlreichen konditionierten Verhaltens Antworten und dramatisch abgeschw&auml;cht lernen &uuml;ber Hinweise, die lohnende und aversive Ereignisse vorhergesagt, wobei viele andere DA abh&auml;ngigen Verhaltensweisen unber&uuml;hrt.

Unterbrechung der NMDAR-abh&auml;ngige Platzen von Dopamin-Neuronen feuern bietet selektive Bewertung der phasischen Dopamin abh&auml;ngigen Verhalten.

I neuroni della dopamina (DA) mesencefalo fuoco in 2 modi caratteristici, toniche e fasiche, che si pensiero di modulare diversi aspetti del comportamento. Tuttavia, l&#39;incapacit&agrave; di interferire selettivamente con questi modelli di attivit&agrave; ha ostacolato la precisa definizione della funzione di queste modalit&agrave; di segnalazione. Qui, abbiamo affrontato il ruolo di fasiche DA nell&#39;apprendimento e altri comportamenti dipendenti DA attenuante DA neuroni burst firing e successiva DA rilasciare, senza alterare l&#39;attivit&agrave; neurale tonico. Interruzione di fasiche DA fu ottenuto da inattivazione genetica selettiva di tipo NMDA, recettori ionotropici glutammato DA neuroni. Interruzione dell&#39;attivit&agrave; di neurone fasiche DA alterata l&#39;acquisizione di numerose risposte comportamentali condizionate e drammaticamente attenuato imparando circa spunti che predisse eventi gratificanti e aversive lasciando inalterati molti altri comportamenti dipendenti DA.

Interruzione di NMDAR-dipendente scoppiare sparando dai neuroni della dopamina fornisce valutazione selettiva del comportamento dipendente dalla dopamina fasiche.

&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x3068;&#x76F8;&#x306E;2&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x706B;&#x707D;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x713C;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;DA&#x653E;&#x51FA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;DA-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x76F8;&#x306E;DA&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x76F8;&#x306E;DA&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NMDA&#x578B;&#x3001;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x578B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x76F8;&#x306E;DA&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x884C;&#x52D5;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;DA-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x304C;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x3001;&#x3084;&#x308A;&#x304C;&#x3044;&#x3068;&#x5ACC;&#x60AA;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x5B66;&#x7FD2;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x767A;&#x706B;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306F;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Midbrain &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA) &#xB274;&#xB7F0; 2&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xC7AC; &#xD2B9;&#xC131; &#xBAA8;&#xB4DC;, &#xD1A0; &#xB2C9;&#xACFC; phasic, &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC758; &#xD568;&#xC218; &#xC815;&#xC758; &#xBC29;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD559;&#xC2B5; phasic DA &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xB2E4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E4; &#xC885;&#xC18D; &#xB3D9;&#xC791; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0;. &#xC911;&#xB2E8; phasic &#xB2E4;&#xC758; DA &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; glutamate &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ionotropic NMDA &#xD615;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC720;&#xC804; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. Phasic DA &#xB274;&#xB7F0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC758; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC18;&#xC751; &#xC218;&#xC9D1; &#xC7A5;&#xC560;&#xC640; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD559;&#xC2B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E4; &#xC885;&#xC18D; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xB5A0;&#xB098;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF4;&#xB78C;&#xACFC; &#xD610;&#xC624; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC608;&#xCE21; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xAC10;&#xC1E0;.

NMDAR-&#xC885;&#xC18D; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC911;&#xB2E8; phasic &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC885;&#xC18D; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La dopamina del cerebro medio (DA) neuronas se disparan en 2 modos caracter&#xED;sticos, t&#xF3;nicas y f&#xE1;sicas, que se cree para modular distintos aspectos de la conducta. Sin embargo, la incapacidad de interrumpir de forma selectiva estos patrones de actividad ha dificultado la definici&#xF3;n precisa de la funci&#xF3;n de estos modos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. En este sentido, se refiri&#xF3; al papel de la DA f&#xE1;sico en el aprendizaje y otras conductas de DA-dependientes mediante la atenuaci&#xF3;n de las neuronas DA irrumpi&#xF3; disparando y la posterior liberaci&#xF3;n de DA, sin alterar la actividad neuronal t&#xF3;nica. La interrupci&#xF3;n de f&#xE1;sica DA se logr&#xF3; mediante la inactivaci&#xF3;n selectiva gen&#xE9;tica de tipo NMDA, receptores ionotr&#xF3;picos de glutamato en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas. La interrupci&#xF3;n de la actividad de las neuronas DA f&#xE1;sico afectada la adquisici&#xF3;n de numerosas respuestas de comportamiento acondicionado, y el aprendizaje dr&#xE1;sticamente atenuada por las se&#xF1;ales que predicen acontecimientos gratificantes y aversivo, dejando muchos otros DA-dependientes de los comportamientos afectados.

La interrupci&#xF3;n de disparo por r&#xE1;faga NMDAR-dependiente por las neuronas de dopamina proporciona una evaluaci&#xF3;n selectiva de f&#xE1;sica de dopamina dependiente del comportamiento

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x5230;&#x91CD;&#x5927;&#x80CC;&#x666F;&#x5B89;&#x57FA;&#x8F93;&#x5165;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6B64;&#x5B89;&#x57FA;&#x80CC;&#x666F;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6291;&#x5236;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x90FD;&#x9759;&#x9ED8;&#x65E0;&#x58F0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x53CD;&#x706B;&#x8B66;&#x5355;&#x6263;&#x548C;&#x7206;&#x88C2;&#x5C04;&#x51FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x5B89;&#x57FA; afferents &#x7684;&#x8865;&#x54C1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5916;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x89E6;&#x53D1;&#x7206;&#x88C2;&#x5E76;&#x6682;&#x505C;&#x5728;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x5355;&#x6263;&#x662F;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027; N-&#x7532;&#x57FA;-D-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x6BD4;&#x66F4;&#x52A0;&#x654F;&#x611F;&#x7684; GABA &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7206;&#x88C2;&#x5C04;&#x51FB;&#x5927;&#x9F20;&#x7247; (P15-P31)&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8865;&#x54C1;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x904F;&#x6291;&#x7206;&#x88C2;&#x5C04;&#x51FB;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x770B;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x8D77;&#x640F;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027; conductances &#x4E4B;&#x95F4;&#x53D6;&#x5F97;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x94B3;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5E94;&#x7528;&#x5230;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5747;&#x8861;&#x3001; &#x6052; NMDA &#x548C; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53; conductances&#x3002;&#x7206;&#x88C2;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x538B;&#x6291; &#xFF08;GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x5BFC;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x53D6;&#x6D88;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7206;&#x53D1;&#x4E86;&#x6BD4;&#x7206;&#x53D1;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x5BFC;&#x4EC5;&#x8F83;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3002;GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7535;&#x5BFC;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x70E7;&#x6210;&#x4E2D;&#x7684;&#x6682;&#x505C;&#x3002;NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5E38;&#x91CF; GABA(A) &#x548C; AMPA &#x53D7;&#x4F53; conductances &#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x5165;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x963B;&#x6EDE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B89;&#x57FA;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#xFF0C;&#x4E0E; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6295;&#x5165;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x653E;&#x7535;&#x578B;&#x53CC;&#x5411;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5173;&#x4E8E;&#x5C04;&#x51FB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; GABA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Dopaminergic neurons are subject to a significant background GABAergic input in vivo. The presence of this GABAergic background might be expected to inhibit dopaminergic neuron firing. However, dopaminergic neurons are not all silent but instead fire in single-spiking and burst firing modes. Here we present evidence that phasic changes in the tonic activity of GABAergic afferents are a potential extrinsic mechanism that triggers bursts and pauses in dopaminergic neurons. We find that spontaneous single-spiking is more sensitive to activation of GABA receptors than phasic N-methyl-D-aspartate (NMDA)-mediated burst firing in rat slices (P15-P31). Because tonic activation of GABA(A) receptors has previously been shown to suppress burst firing in vivo, our results suggest that the activity patterns seen in vivo are the result of a balance between excitatory and inhibitory conductances that interact with the intrinsic pacemaking currents observed in slices. Using the dynamic clamp technique, we applied balanced, constant NMDA and GABA(A) receptor conductances into dopaminergic neurons in slices. Bursts could be produced by disinhibition (phasic removal of the GABA(A) receptor conductance), and these bursts had a higher frequency than bursts produced by the same NMDA receptor conductance alone. Phasic increases in the GABA(A) receptor conductance evoked pauses in firing. In contrast to NMDA receptor, application of constant AMPA and GABA(A) receptor conductances caused the cell to go into depolarization block. These results support a bidirectional mechanism by which GABAergic inputs, in balance with NMDA receptor-mediated excitatory inputs, control the firing pattern of dopaminergic neurons.

A dynamic role for GABA receptors on the firing pattern of midbrain dopaminergic neurons.

Neurones dopaminergiques sont soumises &#xE0; une entr&#xE9;e de fond GABAergiques significative in vivo. La pr&#xE9;sence de cette toile de fond GABAergique on pourrait s&#x26;#39;attendre &#xE0; inhiber la cuisson neurone dopaminergique. Toutefois, les neurones dopaminergiques ne sont pas tous d&#x26;#39;incendie silencieux, mais plut&#xF4;t dans un seul dopage et les modes de tir de salve. Ici, nous pr&#xE9;sentons des preuves que les changements phasiques dans l&#x26;#39;activit&#xE9; tonique des aff&#xE9;rences GABAergiques sont un m&#xE9;canisme potentiel extrins&#xE8;que qui d&#xE9;clenche rafales et des pauses dans les neurones dopaminergiques. Nous constatons que spontan&#xE9;e unique de dopage est plus sensible &#xE0; l&#x26;#39;activation des r&#xE9;cepteurs GABA que phasique N-m&#xE9;thyl-D-aspartate (NMDA) salve m&#xE9;di&#xE9;e par tir en tranches de rat (P15-P31). Parce que l&#x26;#39;activation tonique de GABA (A) des r&#xE9;cepteurs a d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour supprimer irruption de tir in vivo, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les mod&#xE8;les d&#x26;#39;activit&#xE9; observ&#xE9;s in vivo sont le r&#xE9;sultat d&#x26;#39;un &#xE9;quilibre entre les conductances excitatrices et inhibitrices qui interagissent avec les courants pacemaker intrins&#xE8;ques observ&#xE9;es dans tranches. En utilisant la technique du clamp dynamique, nous avons appliqu&#xE9; &#xE9;quilibr&#xE9;e, constante NMDA et des r&#xE9;cepteurs GABA conductances (A) dans les neurones dopaminergiques en tranches. Eclats pourrait &#xEA;tre produite par la d&#xE9;sinhibition (retrait phasique de la conductance des r&#xE9;cepteurs GABA (A)), et ces &#xE9;clats avaient une fr&#xE9;quence plus &#xE9;lev&#xE9;e que &#xE9;clats produits par la conductance des r&#xE9;cepteurs NMDA m&#xEA;me seul. Augmentations phasiques dans la conductance des r&#xE9;cepteurs GABA (A) a &#xE9;voqu&#xE9; une pause dans le tir. Contrairement &#xE0; des r&#xE9;cepteurs NMDA, l&#x26;#39;application de l&#x26;#39;AMPA et constante de GABA (A) conductances r&#xE9;cepteurs caus&#xE9; la cellule pour aller dans le bloc de d&#xE9;polarisation. Ces r&#xE9;sultats appuient un m&#xE9;canisme bidirectionnel par laquelle les intrants GABAergiques, en &#xE9;quilibre avec NMDA m&#xE9;di&#xE9;s par les r&#xE9;cepteurs entr&#xE9;es excitatrices, contr&#xF4;ler le mod&#xE8;le de d&#xE9;charge des neurones dopaminergiques.

Un r&#xF4;le dynamique pour les r&#xE9;cepteurs GABA sur le mod&#xE8;le de d&#xE9;charge des neurones dopaminergiques du m&#xE9;senc&#xE9;phale

Dopaminergen Neuronen unterliegen einem erheblichen Hintergrund GABAergic Eingang in-vivo. Das Vorhandensein dieser GABAergic Hintergrund k&ouml;nnte man rechnen die dopaminergen Neuronen feuern zu hemmen. Dopaminergen Neuronen sind nicht ganz leise aber stattdessen Feuer in Einzel-spiking und Burst-Modi ausl&ouml;sen. Hier stellen wir Hinweise darauf, dass phasische &Auml;nderungen die tonische Aktivit&auml;t der GABAergic afferenten einen potenziellen extrinsischen Mechanismus, der l&ouml;st platzt und h&auml;lt in dopaminergen Neuronen. Wir finden, dass spontane Einzel-spiking empfindlicher auf Aktivierung von GABA-Rezeptoren als phasische N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-vermittelten platzen in Ratte-Scheiben (P15-P31) ausl&ouml;sen. Da tonische Aktivierung GABA(A) Rezeptoren zuvor gezeigt worden ist, unterdr&uuml;ckt werden, platzen Feuern in-vivo, unsere Ergebnisse legen nahe, dass entstehen die Aktivit&auml;tsmuster in Vivo gesehen durch ein Gleichgewicht zwischen erregenden und hemmenden Conductances, die Interaktion mit den systeminternen Pacemaking Str&ouml;mungen beobachtet in Scheiben. Verwenden die dynamische Clamp-Technik, angewendet wir ausgewogene, Konstante NMDA und GABA(A) Rezeptor Conductances in dopaminergen Neuronen in Scheiben. Platzt durch Enthemmung (phasische Entfernung von den GABA(A) Rezeptor Leitwert) hergestellt werden konnte, und diese Ausbr&uuml;che hatte eine h&ouml;here Frequenz als platzt von den gleichen NMDA-Rezeptor-Leitwert allein produziert. Phasischen steigt in den GABA(A) Rezeptor Leitwert hervorgerufen Pausen im feuern. Anders als NMDA-Rezeptor verursacht Anwendung des Konstanten AMPA und GABA(A) Rezeptor Conductances die Zelle Depolarisierung Block eingehen. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen einen bidirektionalen-Mechanismus mit dem GABAergic Eing&auml;nge, im Gleichgewicht mit NMDA-Rezeptor-vermittelten erregenden Eing&auml;nge, das Feuern Muster von dopaminergen Neuronen steuern.

Eine dynamische Rolle f&uuml;r GABA-Rezeptoren in den Feuern Muster von Mittelhirn dopaminergen Neuronen.

I neuroni dopaminergici sono soggetti a un significativo background input GABAergico in vivo. La presenza di questo sfondo di GABAergic potrebbe essere previsto per inibire il neurone dopaminergico sparando. Tuttavia, i neuroni dopaminergici non sono tutti silenziosi ma invece fuoco nel chiodare singolo e raffica modalit&agrave; di cottura. Presentiamo qui le prove che fasiche cambiamenti nell&#39;attivit&agrave; tonica di GABAergic afferenze sono un potenziale meccanismo estrinseco che innesca scoppia e fa una pausa in neuroni dopaminergici. Troviamo che singolo-chiodare spontaneo &egrave; pi&ugrave; sensibile all&#39;attivazione dei recettori GABA fasiche N-metil-D-aspartato (NMDA)-mediata burst firing in fette di ratto (P15-P31). Perch&eacute; attivazione tonica dei recettori GABA(A) &egrave; stato dimostrato in precedenza per sopprimere il burst firing in vivo, che i nostri risultati suggeriscono che i modelli di attivit&agrave; visti in vivo sono il risultato di un equilibrio tra conductances inibitori ed eccitatori che interagiscono con le correnti di pacemaking intrinseca osservate a fette. Utilizzando la tecnica di bloccaggio dinamico, abbiamo applicato equilibrato, costante NMDA e GABA(A) del recettore conductances in neuroni dopaminergici in fette. Scoppi potrebbero essere prodotta da disinibizione (fasiche rimozione della conduttanza del recettore GABA(A)), e questi scoppi avevano una frequenza pi&ugrave; alta rispetto a raffiche prodotto dalla stessa conduttanza del recettore NMDA da solo. Fasiche aumenti la conduttanza del recettore GABA(A) evocato pause nella cottura. A differenza del recettore NMDA, applicazione di conductances di Recettore AMPA e GABA(A) costante causato la cella andare in blocco della depolarizzazione. Questi risultati supportano un meccanismo bidirezionale che input GABAergico, in equilibrio con NMDA receptor mediated eccitatori ingressi, controllare il modello di infornamento dei neuroni dopaminergici.

Un ruolo dinamico per i recettori GABA sul modello di infornamento dei neuroni dopaminergici mesencefalo.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x80CC;&#x666F;&#x306E;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3001;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x767A;&#x706B;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3067;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x706B;&#x707D;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x76F8;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x4F11;&#x6B62;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#xB7;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#xFF08;P15-P31&#xFF09;&#x3067;&#x713C;&#x6210;&#x76F8;&#x306E;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;NMDA&#xFF09;&#x4ECB;&#x5728;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;GABA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x767A;&#x706B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;pacemaking&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3002;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3068;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;NMDA&#x304A;&#x3088;&#x3073;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#xFF08;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x540C;&#x3058;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A98;&#x767A;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x767A;&#x706B;&#x3067;&#x4E00;&#x6642;&#x505C;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;AMPA&#x304A;&#x3088;&#x3073;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3057;&#x307E;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x53CC;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;NMDA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x3068;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E2D;&#x8133;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;GABA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;

Dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC30;&#xACBD; GABAergic &#xC785;&#xB825; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; GABAergic &#xBC30;&#xACBD; &#xC874;&#xC7AC; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC608;&#xC0C1;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB450; &#xCE68;&#xBB35; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9; &#xBC0F; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xBD88;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; GABAergic afferents&#xC758; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC791;&#xC5C5; phasic &#xBCC0;&#xD654; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC678;&#xBD80; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;. Phasic N-&#xBA54; &#xD2F8;-D-aspartate (NMDA) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; GABA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAE09;&#xC0C1;&#xC2B9;-&#xC911;&#xC7AC; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC950; &#xC870;&#xAC01; (P15-P31) &#xBC1C;&#xC0AC;. &#xD1A0; &#xB2C9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; in vivo, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBE44;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xBCF8; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD328;&#xD134; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xB0B4;&#xC7A5; pacemaking &#xC804;&#xB958;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; conductances &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC801; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xADE0;&#xD615;, &#xC0C1;&#xC218; GABA(A)&#xC640; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; conductances dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9;. &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; disinhibition (GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; phasic &#xC81C;&#xAC70;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB420; &#xC218; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD30C;&#xC5F4; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xD63C;&#xC790; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;. GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; phasic &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC; &#xC911;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBD88;&#xB7EC; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xB2E4;. NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xC218; AMPA &#xBC0F; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; conductances&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; depolarization &#xBE14;&#xB85D;&#xC73C;&#xB85C;&#xAC00; &#xC11C; &#xC140;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC785;&#xB825;, &#xADE0;&#xD615;&#xC5D0; GABAergic &#xC785;&#xB825; dopaminergic &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC591;&#xBC29;&#xD5A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Midbrain dopaminergic &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; GABA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;.

Las neuronas dopamin&#xE9;rgicas est&#xE1;n sujetos a una entrada de fondo GABA&#xE9;rgica significativa in vivo. La presencia de este fondo GABA&#xE9;rgicas podr&#xED;a esperarse para inhibir disparo de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas. Sin embargo, las neuronas dopamin&#xE9;rgicas no son todo fuego en silencio, pero en cambio en los modos de disparo simple adici&#xF3;n y explosi&#xF3;n. Aqu&#xED; presentamos evidencia de que los cambios f&#xE1;sicos en la actividad t&#xF3;nica de los aferentes GABA&#xE9;rgicos son un mecanismo potencial extr&#xED;nseca que provoca explosiones y las pausas en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas. Se encuentra que espont&#xE1;nea de una sola adici&#xF3;n es m&#xE1;s sensible a la activaci&#xF3;n de receptores de GABA que f&#xE1;sica N-metil-D-aspartato (NMDA) r&#xE1;faga mediada por cocci&#xF3;n en rodajas de rata (P15-P31). Debido a que la activaci&#xF3;n t&#xF3;nica del GABA (A), los receptores ha sido demostrado para suprimir el fuego estall&#xF3; en vivo, nuestros resultados sugieren que los patrones de actividad vistos en vivo son el resultado de un equilibrio entre las conductancias excitatorios e inhibitorios que interact&#xFA;an con las corrientes de marcapasos intr&#xED;nsecos observados en rodajas. Utilizando la t&#xE9;cnica de la pinza din&#xE1;mica, hemos aplicado equilibrada, constante NMDA y GABA (A) conductancias de los receptores en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas en rodajas. R&#xE1;fagas podr&#xED;a ser producido por desinhibici&#xF3;n (eliminaci&#xF3;n f&#xE1;sico de la conductancia del receptor de GABA (A)), y estas r&#xE1;fagas ten&#xED;an una frecuencia superior a r&#xE1;fagas producidas por el mismo receptor de NMDA conductancia solo. Incrementos f&#xE1;sicos en la conductancia del receptor de GABA (A) evoca una pausa en la cocci&#xF3;n. En contraste con los receptores de NMDA, la aplicaci&#xF3;n de constante AMPA y GABA (A) conductancias receptores causado la c&#xE9;lula para entrar en bloque despolarizaci&#xF3;n. Estos resultados apoyan un mecanismo bidireccional de las entradas que GABA&#xE9;rgicas, en equilibrio con NMDA mediados por receptores excitatorios entradas, controlar el patr&#xF3;n de activaci&#xF3;n de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas.

Un papel din&#xE1;mico de los receptores de GABA en el patr&#xF3;n de activaci&#xF3;n de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas mesenc&#xE9;falo

&#x52A0;&#x56FA;&#x548C;&#x5E8F;&#x5217;&#x5B66;&#x4E60;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x706B;&#x707E;&#x7206;&#x53D1;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F97;&#x5230;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x6295;&#x5165;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x7834;&#x88C2;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x5236;&#x538B;&#x6291;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E78;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6295;&#x5165;&#x5207;&#x7247;&#x5236;&#x5907;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E22;&#x5931;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7CBE;&#x786E;&#x5730;&#x63A7;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8FDB;&#x5165;&#x5747;&#x8861;&#x72B6;&#x6001;&#x5E38;&#x91CF;&#x7A81;&#x89E6; N-&#x7532;&#x57FA;-d-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178; (NMDA) &#x548C; GABA(A) conductances &#x662F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x6216;&#x8005;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x73B0;&#x72B6;&#x6216;&#x4F7F;&#x7528;&#x52A8;&#x6001;&#x5939;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x5220;&#x9664;&#x80CC;&#x666F;&#x6291;&#x5236;&#x7535;&#x5BFC;&#x8BF1;&#x53D1;&#x538B;&#x6291;&#x7206;&#x88C2;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x77ED;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7A81;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x589E;&#x52A0;&#x603B;&#x7684;&#x80CC;&#x666F; NMDA &#x548C; GABA(A) &#x7A81;&#x89E6; conductances &#x589E;&#x52A0; intraburst &#x7684;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x5176;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x538B;&#x6291;&#x7206;&#x88C2;&#x662F;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x6291;&#x5236;&#x8F93;&#x5165;&#x5220;&#x9664;&#x6240;&#x5360;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x77ED;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7206;&#x53D1;&#x4E86;&#x63D0;&#x9AD8;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x3002;&#x4E09;&#x3001; &#x65F6;&#x95F4;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5220;&#x9664;&#x4E86;&#x5BF9;&#x7206;&#x53D1;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5373;&#x540C;&#x6B65;&#x64A4;&#x9500;&#x4E86;&#x5F31;&#x6291;&#x5236;&#x6295;&#x5165;&#x4EA7;&#x751F;&#x7206;&#x88C2; intraburst &#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x548C;&#x8F83;&#x77ED;&#x7684;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x66F4;&#x7CBE;&#x786E;&#x5730;&#x5B9A;&#x65F6;&#x7206;&#x53D1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x53D1;&#x9AD8;&#x7535;&#x5BFC;&#x72B6;&#x6001;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x548C;&#x540C;&#x6B65;&#x538B;&#x6291;&#x3002;

&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x77ED;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x538B;&#x6291;&#x7A81;&#x7684;&#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

During reinforcement and sequence learning, dopaminergic neurons fire bursts of action potentials. Dopaminergic neurons in vivo receive strong background excitatory and inhibitory inputs, suggesting that one mechanism by which bursts may be produced is disinhibition. Unfortunately, these inputs are lost during slice preparation and are not precisely controlled during in vivo experiments. In the present study we show that dopaminergic neurons can be shifted into a balanced state in which constant synaptic N-methyl-d-aspartate (NMDA) and GABA(A) conductances are mimicked either pharmacologically or using dynamic clamp. From this state, a disinhibition burst can be evoked by removing the background inhibitory conductance. We demonstrate three functional characteristics of network-based disinhibition that promote high-frequency, short-latency bursting in dopaminergic neurons. First, we found that increasing the total background NMDA and GABA(A) synaptic conductances increased the intraburst firing frequency and reduced its latency. Second, we found that the disinhibition burst is sensitive to the proportion of background inhibitory input that is removed. In particular, we found that high-frequency, short-latency bursts were enhanced by increasing the degree of disinhibition. Third, the time course over which inhibition is removed had a large effect on the burst, namely, that synchronous removal of weak inhibitory inputs produces bursts of high intraburst frequency and shorter latency. Our results suggest that fast, more precisely timed bursts can be evoked by complete and synchronous disinhibition of dopaminergic neurons in a high-conductance state.

High-frequency, short-latency disinhibition bursting of midbrain dopaminergic neurons.

Au cours de l&#x26;#39;apprentissage par renforcement et la s&#xE9;quence, des &#xE9;clats de feu dopaminergiques neurones de potentiels d&#x26;#39;action. Les neurones dopaminergiques in vivo recevoir des entr&#xE9;es de base solides excitateurs et inhibiteurs, ce qui sugg&#xE8;re que un m&#xE9;canisme par lequel &#xE9;clate peut &#xEA;tre produite est d&#xE9;sinhibition. Malheureusement, ces entr&#xE9;es sont perdues lors de la pr&#xE9;paration de coupe et ne sont pas contr&#xF4;l&#xE9;es avec pr&#xE9;cision au cours des exp&#xE9;riences in vivo. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous montrons que les neurones dopaminergiques peut &#xEA;tre d&#xE9;plac&#xE9; dans un &#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre dans lequel constants synaptiques N-m&#xE9;thyl-D-aspartate (NMDA) et le GABA (A) conductances sont imit&#xE9;s soit pharmacologiquement ou en utilisant pince dynamique. De cet &#xE9;tat, une rafale d&#xE9;sinhibition peut &#xEA;tre &#xE9;voqu&#xE9; par la suppression de la conductance inhibitrice de fond. Nous d&#xE9;montrons trois caract&#xE9;ristiques fonctionnelles du r&#xE9;seau bas&#xE9; sur la d&#xE9;sinhibition qui favorisent &#xE0; haute fr&#xE9;quence, &#xE0; court temps de latence d&#x26;#39;&#xE9;clatement dans les neurones dopaminergiques. Tout d&#x26;#39;abord, nous avons trouv&#xE9; que l&#x26;#39;augmentation du fond total NMDA et GABA (A) conductances synaptiques augment&#xE9; la fr&#xE9;quence de d&#xE9;charge intraburst et a r&#xE9;duit son temps de latence. Deuxi&#xE8;mement, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;&#xE9;clatement de la d&#xE9;sinhibition est sensible &#xE0; la proportion de l&#x26;#39;entr&#xE9;e inhibitrice de fond qui est retir&#xE9;. En particulier, nous avons trouv&#xE9; que les salves &#xE0; haute fr&#xE9;quence, &#xE0; court temps de latence ont &#xE9;t&#xE9; am&#xE9;lior&#xE9;es en augmentant le degr&#xE9; de d&#xE9;sinhibition. Troisi&#xE8;mement, l&#x26;#39;&#xE9;volution dans le temps sur lequel l&#x26;#39;inhibition est supprim&#xE9;e eu un effet important sur l&#x26;#39;&#xE9;clatement, &#xE0; savoir, que la suppression synchrone de la faiblesse des entr&#xE9;es inhibitrices produit des &#xE9;clats de la fr&#xE9;quence &#xE9;lev&#xE9;e et plus courte intraburst latence. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que rapides, des &#xE9;clats plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment chronom&#xE9;tr&#xE9;es peuvent &#xEA;tre &#xE9;voqu&#xE9;es par la d&#xE9;sinhibition compl&#xE8;te et synchrone des neurones dopaminergiques dans un &#xE9;tat de haute conductance.

Haute fr&#xE9;quence, &#xE0; court temps de latence d&#xE9;sinhibition des neurones du m&#xE9;senc&#xE9;phale &#xE9;clatement dopaminergiques

W&auml;hrend der Verst&auml;rkung und Sequenz lernen Feuer dopaminergen Neuronen platzt der Aktionspotentiale. Dopaminergen Neuronen in-vivo erhalten starken Hintergrund erregenden und hemmenden Eing&auml;nge, was darauf hindeutet, dass ein Mechanismus, mit dem platzt produziert werden k&ouml;nnen, sind die Enthemmung. Leider diese Eingaben gehen verloren, w&auml;hrend der Vorbereitung der Scheibe und sind nicht exakt gesteuert, w&auml;hrend in-vivo-Experimente. In der vorliegenden Studie, die wir, dass die dopaminergen, die Neuronen in einen ausgewogenen Zustand verschoben werden k&ouml;nnen zeigen, in denen Konstante synaptische N-Methyl-d-Aspartat (NMDA) und GABA(A) Conductances sind, entweder pharmakologisch nachgeahmt oder mithilfe von dynamischen Klemme. Aus diesem Zustand kann ein Platzen der Enthemmung hervorgerufen werden, indem Sie entfernen den Hintergrund hemmenden Leitwert. Wir zeigen drei funktionelle Eigenschaften von netzwerkbasierten Enthemmung, die F&ouml;rderung der hochfrequenten und kurze Wartezeiten platzen in den dopaminergen Neuronen. Zun&auml;chst fanden wir, dass vermehrte den gesamten Hintergrund NMDA und GABA(A) synaptische Conductances die Frequenz intraburst feuern erh&ouml;ht und ihre Wartezeiten reduziert. Zweitens fanden wir, dass die Enthemmung Platzen empfindlich gegen&uuml;ber dem Anteil Hintergrund hemmenden Input, das entfernt wird. Insbesondere fanden wir, dass hochfrequente und kurze Wartezeiten platzt erweitert wurden, durch die Erh&ouml;hung des Grad der Enthemmung. Drittens der zeitlichen Verlauf &uuml;ber dem Hemmung entfernt wird, hatte einen gro&szlig;en Einfluss auf das Platzen, n&auml;mlich, dass synchrone Entfernung der schwachen hemmenden Eing&auml;nge produziert Bursts von hoher intraburst-Frequenz und k&uuml;rzere Wartezeit. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass schnelle, genauer terminierten platzt durch vollst&auml;ndige und synchrone Enthemmung von dopaminergen Neuronen in einem hoch-Leitwert-Zustand hervorgerufen werden k&ouml;nnen.

Hochfrequenz- und kurze Wartezeiten Enthemmung Platzen der Mittelhirn dopaminergen Neuronen.

Durante il rinforzo e la sequenza di apprendimento, i neuroni dopaminergici Spara raffiche di potenziali d&#39;azione. Neuroni dopaminergici in vivo riceveranno input inibitori ed eccitatori forte background, suggerendo che un meccanismo mediante il quale pu&ograve; essere prodotta scoppia &egrave; disinibizione. Purtroppo, questi ingressi vengono persi durante la preparazione della fetta e non sono precisamente controllati durante gli esperimenti in vivo. Nel presente studio che mostriamo quello dopaminergico neuroni possono essere spostati in uno stato equilibrato in cui costante sinaptica N-metil-d-aspartato (NMDA) e GABA(A) conductances sono imitato o farmacologicamente o con fascetta dinamico. Da questo stato, una raffica di disinibizione pu&ograve; essere evocata rimuovendo la conduttanza inibitorio di sfondo. Dimostreremo tre caratteristiche funzionali della disinibizione basati sulla rete che promuovono ad alta frequenza, latenza breve scoppiando in neuroni dopaminergici. In primo luogo, abbiamo scoperto che aumentando il fondo totale NMDA e GABA(A) sinaptica conductances aumentato la frequenza di infornamento intraburst e ridurre la latenza. In secondo luogo, abbiamo trovato che il burst di disinibizione &egrave; sensibile alla proporzione di input inibitorio di sfondo che viene rimosso. In particolare, abbiamo trovato che scoppia ad alta frequenza, latenza breve sono stati rafforzati aumentando il grado di disinibizione. In terzo luogo, il corso di tempo su cui viene rimosso l&#39;inibizione ha avuto un grande effetto sul burst, vale a dire, che la rimozione sincrona di input inibitorio debole produce scoppi di alta frequenza intraburst e latenza pi&ugrave; breve. I nostri risultati suggeriscono che scoppia veloce, pi&ugrave; precisamente cronometrati pu&ograve; essere evocato da sincroni e completa disinibizione dei neuroni dopaminergici in uno stato di alta conduttanza.

Ad alta frequenza, latenza breve disinibizione scoppiando di Neuroni dopaminergici mesencefalo.

&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3068;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5B66;&#x7FD2;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x706B;&#x707D;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x4E2D;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;in vivo&#x5B9F;&#x9A13;&#x4E2D;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;N-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-D-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;NMDA&#xFF09;&#x3068;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#xB7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3067;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x3068;&#x308C;&#x305F;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x6291;&#x5236;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x9664;&#x53BB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x7834;&#x88C2;&#x77ED;&#x3044;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x80CC;&#x666F;NMDA&#x304A;&#x3088;&#x3073;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x767A;&#x5C04;intraburst&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80CC;&#x666F;&#x6291;&#x5236;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3001;&#x77ED;&#x3044;&#x9045;&#x5EF6;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306B;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x9664;&#x53BB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x5F31;&#x3044;&#x6291;&#x5236;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x540C;&#x671F;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x9AD8;&#x3044;intraburst&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x77ED;&#x3044;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x540C;&#x671F;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x3001;&#x77ED;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x306E;&#x8131;&#x6291;&#x5236;

&#xAC15;&#xD654; &#xD559;&#xC2B5; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB3D9;&#xC548; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD654;&#xC7AC;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; Dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC15;&#xD55C; &#xBC30;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC785;&#xB825;, &#xD30C;&#xC5F4;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; disinhibition &#xC81C;&#xC548;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744;. &#xBD88;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC785;&#xB825; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xC900;&#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; in vivo &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xC218; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; N-&#xBA54; &#xD2F8;-d-aspartate (NMDA) &#xBC0F; GABA(A) conductances&#xB294; &#xADE0;&#xD615; &#xC7A1;&#xD78C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558;&#xB098; pharmacologically &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC31;&#xADF8;&#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; disinhibition &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAC16;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9E7;&#xC740; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xB192;&#xC740;-&#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAE30;&#xBC18; disinhibition&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xBC30;&#xACBD; NMDA&#xC640; GABA(A) &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; conductances &#xC99D;&#xAC00; intraburst &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC; disinhibition &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC81C;&#xAC70; &#xBC30;&#xACBD; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; disinhibition&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC14B;&#xC9F8;, &#xC800;&#xD574; &#xC81C;&#xAC70; &#xB418;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCCE4;&#xB2E4;, &#xC57D;&#xD55C; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xB3D9;&#xAE30; &#xC81C;&#xAC70; &#xADF8; &#xB192;&#xC740; intraburst &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xBC0F; &#xC9E7;&#xC740; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC758; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC989;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xAE30; disinhibition&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBE60;&#xB974;&#xACE0;, &#xB354; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC7AC; &#xD30C;&#xC5F4;&#xC744; &#xAC16;&#xB294; &#xC218;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9E7;&#xC740; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xB192;&#xC740;-&#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; disinhibition midbrain dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34;.

Durante el aprendizaje por refuerzo y la secuencia, las neuronas dopamin&#xE9;rgicas r&#xE1;fagas de fuego de los potenciales de acci&#xF3;n. Las neuronas dopamin&#xE9;rgicas in vivo reciben entradas fuertes de fondo de excitaci&#xF3;n e inhibici&#xF3;n, lo que sugiere que un mecanismo por el cual se pueden producir explosiones es la desinhibici&#xF3;n. Desafortunadamente, estas entradas se pierden durante la preparaci&#xF3;n rebanada y no est&#xE1;n controlados con precisi&#xF3;n durante los experimentos in vivo. En el presente estudio se muestra que las neuronas dopamin&#xE9;rgicas se puede cambiar en un estado de equilibrio en el cual constantes sin&#xE1;pticas N-metil-D-aspartato (NMDA) y GABA (A) conductancias son imitadas ya sea farmacol&#xF3;gica o con abrazadera din&#xE1;mica. A partir de este estado, una r&#xE1;faga desinhibici&#xF3;n puede ser evocado mediante la eliminaci&#xF3;n de la conductancia inhibidor de fondo. Demostramos tres caracter&#xED;sticas funcionales de la red basada en la desinhibici&#xF3;n que promueven alta frecuencia, de corta latencia que estalla en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas. En primer lugar, hemos encontrado que el aumento del total de fondo de NMDA y GABA (A) conductancias sin&#xE1;pticas aumentado la frecuencia de disparo intraburst y reduce su latencia. En segundo lugar, se encontr&#xF3; que la r&#xE1;faga desinhibici&#xF3;n es sensible a la proporci&#xF3;n de entrada de fondo inhibitoria que se elimina. En particular, encontramos que los estallidos de alta frecuencia, de corta latencia se mejora al aumentar el grado de desinhibici&#xF3;n. En tercer lugar, el curso de tiempo durante el cual se elimina la inhibici&#xF3;n tenido un gran efecto sobre la r&#xE1;faga, es decir, que la eliminaci&#xF3;n sincronizada de la debilidad de las entradas inhibitorias produce estallidos de alta frecuencia de intraburst y menor latencia. Nuestros resultados sugieren que los estallidos r&#xE1;pidos, m&#xE1;s precisamente sincronizados puede ser evocada por la desinhibici&#xF3;n completa y sincronizada de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas en un estado de alta conductividad.

De alta frecuencia, de corta latencia desinhibici&#xF3;n de ruptura de las neuronas dopamin&#xE9;rgicas mesenc&#xE9;falo

&#x8111;&#x5185;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x81F4;&#x5BC6; (SNpc) &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4ECE;&#x5B89;&#x57FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x7F51;&#x8109; (SNpr) &#x548C;&#x82CD;&#x767D;&#x7403; (GP) &#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E18;&#x8111;&#x5E95;&#x6838;&#x63A5;&#x6536;&#x5F3A;&#x8865;&#x54C1;&#x7684;&#x6295;&#x5165;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8865;&#x836F;&#x6295;&#x5165;&#x5B58;&#x5728;&#x5F15;&#x53D1;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x538B;&#x6291;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E6;&#x53D1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x7206;&#x53D1;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x91C7;&#x7528;&#x6052;&#x5B9A; NMDA &#x548C; GABA(A) conductances &#x5230;&#x4E8C;&#x5BA4;&#x5355;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;&#x5E93;&#x5179;&#x6D85;&#x4F50;&#x592B; et al&#xFF0C;2006&#x5E74;)&#x3002;&#x6A21;&#x578B;&#x5C55;&#x793A;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x9010;&#x6B65;&#x53D6;&#x6D88;&#x540E;&#x7A81;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x3002;&#x5206;&#x5C94;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x538B;&#x6291;&#x53EF;&#x80FD;&#x6BD4;&#x52B1;&#x78C1;&#x72EC;&#x81EA;&#x66F4;&#x5F3A;&#x5065;&#x7684;&#x7535;&#x5BFC; NMDA &#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4ECD;&#x7136;&#x80FD;&#x591F;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x5F7B;&#x5E95;&#x5220;&#x9664;&#x540E;&#x751A;&#x81F3;&#x7834;&#x88C2;&#x800C;&#x592A;&#x591A;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x8F93;&#x5165;&#x9A76;&#x5165;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x5757;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x52A8;&#x6001;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x7248;&#x672C;&#x7684;&#x96C6;&#x6210;--&#x706B;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; (&#x6C49;&#x5F17;&#x83B1;&#x65AF; et al&#xFF0C;2006&#x5E74;)&#x3002;&#x5728;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EA4;&#x7ED9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;D1 &#x8868;&#x793A;&#x4E2D;&#x7B49;&#x591A;&#x523A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8111;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53; (D1STR) &#x7684;&#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EA7;&#x751F;&#x538B;&#x6291;&#x7206;&#x53D1;&#x4E2D;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (D1STR &#x81F3; SNpr &#x81F3; SNpc)&#x3002;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; D1STR &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6709;&#x7EC8;&#x6B62;&#x5728; GP &#x7684;&#x7ECF;&#x7EDC;&#x3002;&#x5411;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6DFB;&#x52A0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ECF;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x589E;&#x52A0; intra-burst &#x7684;&#x53D1;&#x5C04;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x7206;&#x88C2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x91CD;&#x91CF;&#x6709;&#x6240;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x7684;&#x7206;&#x53D1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x7684; SNpc &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ECF;&#x7EDC;&#x7684;&#x95F4;&#x63A5;&#x9014;&#x5F84;&#x62DB;&#x8058;&#x53EF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x538B;&#x6291;&#x7206;&#x88C2;&#x3002;

&#x538B;&#x6291;&#x7206;&#x88C2;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

Substantia nigra pars compacta (SNpc) dopaminergic neurons receive strong tonic inputs from GABAergic neurons in the substantia nigra pars reticulata (SNpr) and globus pallidus (GP), and glutamatergic neurons in the subthalamic nucleus. The presence of these tonic inputs raises the possibility that phasic disinhibition may trigger phasic bursts in dopaminergic neurons. We first applied constant NMDA and GABA(A) conductances onto a two-compartment single cell model of the dopaminergic neuron (Kuznetsov et al., 2006). The model exhibited disinhibition bursting upon stepwise removal of inhibition. A further bifurcation analysis suggests that disinhibition may be more robust than excitation alone in that for most levels of NMDA conductance, the cell remains capable of bursting even after a complete removal of inhibition, whereas too much excitatory input will drive the cell into depolarization block. To investigate the network dynamics of disinhibition, we used a modified version of an integrate-and-fire based model of the basal ganglia (Humphries et al., 2006). Synaptic activity generated in the network was delivered to the two-compartment single cell dopaminergic neuron. Phasic activation of the D1-expressing medium spiny neurons in the striatum (D1STR) produced disinhibition bursts in dopaminergic neurons through the direct pathway (D1STR to SNpr to SNpc). Anatomical studies have shown that D1STR neurons have collaterals that terminate in GP. Adding these collaterals to the model, we found that striatal activation increased the intra-burst firing frequency of the disinhibition burst as the weight of this connection was increased. Our studies suggest that striatal activation is a robust means by which disinhibition bursts can be generated by SNpc dopaminergic neurons, and that recruitment of the indirect pathway via collaterals may enhance disinhibition bursting.

Disinhibition bursting of dopaminergic neurons.

Substantia nigra pars compacta (SNPC) neurones dopaminergiques recevoir des entr&#xE9;es toniques forts de neurones GABAergiques dans la substantia nigra pars reticulata pallidus (SNPR) et le globus (GP), et les neurones glutamatergiques dans le noyau sous-thalamique. La pr&#xE9;sence de ces entr&#xE9;es toniques soul&#xE8;ve la possibilit&#xE9; que la d&#xE9;sinhibition phasique peut d&#xE9;clencher &#xE9;clats phasiques dans les neurones dopaminergiques. Nous avons d&#x26;#39;abord appliqu&#xE9; constants NMDA et GABA (A) conductances sur un mod&#xE8;le &#xE0; deux compartiments seule cellule du neurone dopaminergique (Kuznetsov et al., 2006). Le mod&#xE8;le expos&#xE9; d&#xE9;sinhibition &#xE9;clatement lors du retrait progressif de l&#x26;#39;inhibition. Une analyse de bifurcation en outre sugg&#xE8;re que la d&#xE9;sinhibition peut &#xEA;tre plus robuste que l&#x26;#39;excitation seule en ce que pour la plupart des niveaux de conductance NMDA, la cellule reste capable d&#x26;#39;&#xE9;clatement, m&#xEA;me apr&#xE8;s une &#xE9;limination compl&#xE8;te de l&#x26;#39;inhibition, alors que trop d&#x26;#39;entr&#xE9;e excitatrice conduira la cellule dans le bloc de d&#xE9;polarisation. Pour &#xE9;tudier la dynamique du r&#xE9;seau de la d&#xE9;sinhibition, nous avons utilis&#xE9; une version modifi&#xE9;e d&#x26;#39;un mod&#xE8;le int&#xE8;grent et-le-feu bas&#xE9; sur des noyaux gris centraux (Humphries et al., 2006). L&#x26;#39;activit&#xE9; synaptique g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; sur le r&#xE9;seau a &#xE9;t&#xE9; livr&#xE9; &#xE0; la neurone dopaminergique &#xE0; deux compartiments seule cellule. Activation phasique des D1-exprimant neurones &#xE9;pineux moyens du striatum (D1STR) produit rafales d&#xE9;sinhibition dans les neurones dopaminergiques par la voie directe (D1STR &#xE0; SNPR &#xE0; la SNPC). Les &#xE9;tudes anatomiques ont montr&#xE9; que les neurones ont D1STR collat&#xE9;raux qui se terminent en GP. L&#x26;#39;ajout de ces collat&#xE9;raux au mod&#xE8;le, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;activation du striatum a augment&#xE9; la fr&#xE9;quence de tir intra-burst du burst d&#xE9;sinhibition que le poids de cette connexion a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;. Nos &#xE9;tudes sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;activation du striatum est un moyen par lequel robustes rafales d&#xE9;sinhibition peuvent &#xEA;tre g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s par les neurones dopaminergiques SNPC, et que le recrutement de la voie indirecte via des collat&#xE9;raux peut am&#xE9;liorer la d&#xE9;sinhibition &#xE9;clatement.

D&#xE9;sinhibition &#xE9;clatement des neurones dopaminergiques

Substantia Nigra Pars Compacta (SNpc) dopaminergen Neuronen empfangen starkes Tonikum Eing&auml;nge von GABAergic Neuronen in der Substantia Nigra Pars Reticulata (SNpr) und Globus Pallidus (GP) und Glutamat-Neuronen im subthalamischen Kern. Das Vorhandensein dieser Tonika-Eingaben l&ouml;st die M&ouml;glichkeit, dass die phasischen Enthemmung phasischen platzt in dopaminergen Neuronen ausl&ouml;sen kann. Zuerst angewendet wir konstant NMDA und GABA(A) Conductances auf eine einzelne Zelle zwei-Fach-Modell der dopaminergen Neuronen (Kuznetsov Et Al., 2006). Das Modell ausgestellt Enthemmung Platzen nach der schrittweisen Entfernung der Hemmung. Eine weitere Gabelung Analyse schl&auml;gt vor, dass Enthemmung robuster als Anregung allein sein kann, darin, dass f&uuml;r die meisten Ebenen der NMDA Leitwert, die Zelle Platzen auch nach einer vollst&auml;ndigen Entfernung der Hemmung, f&auml;hig bleibt, w&auml;hrend zuviel exzitatorischen Eingabe wird die Zelle in Depolarisierung Block zu treiben. Um die Netzwerk-Dynamik der Enthemmung zu untersuchen, haben wir eine modifizierte Version eines integrieren-und-Fire-Basis-Modells der Basalganglien (Humphries Et Al., 2006) verwendet. Synaptische Aktivit&auml;t im Netzwerk generiert wurde an den zwei-Fach-Einzelzelle dopaminergen Neuronen geliefert. Phasische Aktivierung der D1-Ausdruck mittleren stacheligen Neuronen im Striatum (D1STR) produziert Enthemmung platzt in dopaminergen Neuronen durch den direkten Weg (D1STR, SNpr, SNpc). Anatomische Studien haben gezeigt, dass D1STR Neuronen Sicherheiten, die in GP zu beenden. Das Modell diese Sicherheiten hinzuf&uuml;gen, fanden wir, dass Striatale Aktivierung erh&ouml;ht die H&auml;ufigkeit intra-burst feuern die Enthemmung brach als das Gewicht dieser Verbindung erh&ouml;ht wurde. Unsere Studien deuten darauf hin, dass Striatale Aktivierung ein robustes Mittel durch die Enthemmung platzt von SNpc dopaminergen Neuronen generiert werden k&ouml;nnen, und dass Rekrutierung von den indirekten Weg &uuml;ber Sicherheiten Enthemmung Platzen verbessern kann.

Enthemmung Platzen der dopaminergen Neuronen.

Neuroni dopaminergici substantia nigra pars compacta (SNpc) ricevono ingressi forte tonico da GABAergico neuroni della substantia nigra pars reticulata (SNpr) e globus pallidus (GP) e glutamatergico neuroni nel nucleo subtalamico. La presenza di questi ingressi tonico solleva la possibilit&agrave; che disinibizione fasiche possa innescare fasiche scoppia in neuroni dopaminergici. Abbiamo applicato prima costante conductances NMDA e GABA(A) su un modello di due-vano cella singola del neurone dopaminergico (Kuznetsov et al., 2006). Il modello esposto disinibizione scoppio su rimozione graduale di inibizione. Un&#39;ulteriore analisi di biforcazione suggerisce che disinibizione pu&ograve; essere pi&ugrave; robusto di eccitazione da solo in quanto per la maggior parte dei livelli di conduttanza NMDA, la cella rimane capace di rottura anche dopo una completa rimozione di inibizione, mentre troppo input eccitatorio guider&agrave; la cella in blocco della depolarizzazione. Per indagare le dinamiche di rete della disinibizione, abbiamo utilizzato una versione modificata di un modello basata di integrare-e-il-fuoco dei gangli della base (Humphries et al., 2006). Attivit&agrave; sinaptica generato in rete &egrave; stato consegnato al neurone dopaminergico due-vano cella singola. Fasiche attivazione del D1-esprimendo medi spinosi neuroni nella disinibizione striato (D1STR) prodotto scoppia in neuroni dopaminergici attraverso il pathway diretto (D1STR a SNpr a SNpc). Gli studi anatomici hanno dimostrato che i neuroni D1STR hanno dei collaterali che terminano in GP. Aggiungendo questi collaterali al modello, abbiamo trovato che attivazione striatal aumentato la frequenza di infornamento intra-burst di disinibizione scoppiare come il peso di questo collegamento &egrave; stato aumentato. Nostri studi suggeriscono che l&#39;attivazione striatali &egrave; un robusto mezzo da cui disinibizione raffiche possono essere generati dai neuroni dopaminergici SNpc, e che assunzione della via indiretta tramite collaterali possa aumentare la disinibizione scoppiando.

Disinibizione scoppiando di Neuroni dopaminergici.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GABA&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308B;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x90E8;&#xFF08;SNpc&#xFF08;&#xFF09;&#x3092;SNpr&#xFF09;&#x30DD;&#x30F3;&#x30AB;&#x30F3;&#x3068;&#x6DE1;&#x84BC;&#x7403;&#xFF08;GP&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x6838;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x69D8;&#x90E8;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x5165;&#x529B;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x306E;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;&#x30AF;&#x30BA;&#x30CD;&#x30C4;&#x30A9;&#x30D5;&#x3089;&#x3001;2006&#xFF09;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;NMDA&#x304A;&#x3088;&#x3073;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x7684;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x7834;&#x88C2;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5206;&#x5C90;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x591A;&#x3059;&#x304E;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x5165;&#x529B;&#x304C;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;NMDA&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x9664;&#x53BB;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3082;&#x3001;&#x7834;&#x88C2;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x3082;&#x52B1;&#x8D77;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5805;&#x7262;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306E;&#x7A4D;&#x5206;&#x767A;&#x706B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF08;&#x30CF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3089;&#x3001;2006&#xFF09;&#x306E;&#x4FEE;&#x6B63;&#x7248;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;2&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;&#x76F8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;D1&#x767A;&#x73FE;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x4E2D;&#x578B;&#x6709;&#x68D8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;D1STR&#xFF09;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D4C;&#x8DEF;&#xFF08;SNpr&#x306B;SNpc&#x306B;D1STR&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x200B;&#x200B;&#x306F;&#x3001;D1STR&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;GP&#x3067;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x62C5;&#x4FDD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x62C5;&#x4FDD;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x91CD;&#x91CF;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x767A;&#x706B;&#x983B;&#x5EA6;&#x304C;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;SNpc&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8840;&#x884C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;&#x7834;&#x88C2;&#x8131;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x8131;&#x6291;&#x5236;

Substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; (SNpc) compacta dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; reticulata (SNpr) &#xBC0F; globus pallidus (GP)&#xC5D0;&#xC11C; GABAergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; glutamatergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD575;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xBC1B;&#xC744;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xADF8; phasic disinhibition phasic &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA3C;&#xC800; &#xC0C1;&#xC218; NMDA&#xC640; GABA(A) conductances dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; (Kuznetsov &#xC678;. 2006)&#xC758; 2 &#xAD6C;&#xD68D; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;. &#xBAA8;&#xB378; &#xC804;&#xC2DC; disinhibition &#xC800;&#xD574;&#xC758; stepwise &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBD95;&#xAD34;. &#xCD94;&#xAC00; &#xBD84;&#xAE30; &#xBD84;&#xC11D; NMDA &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC140; &#xC720;&#xC9C0; &#xC5B5;&#xC81C;, &#xC644;&#xC804; &#xC81C;&#xAC70; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD130;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB108;&#xBB34; &#xB9CE;&#xC740; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC785;&#xB825; depolarization &#xBE14;&#xB85D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xC744; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB41C;&#xB2E4;&#xB294; &#xADF8; disinhibition &#xC5EC;&#xAE30; &#xD63C;&#xC790; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. Disinhibition&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC5ED;&#xD559; &#xC870;&#xC0AC;, &#xAE30;&#xCD08; &#xC911;&#xCD94; (&#xD5D8;&#xD504;&#xB9AC; &#xC678;. 2006)&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xBC0F; &#xD654;&#xC7AC; &#xAE30;&#xBC18;&#xB41C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; &#xBC84;&#xC804;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9; 2 &#xAD6C;&#xD68D; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4;. Phasic &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; d1&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xB9E4;&#xCCB4; &#xAC00;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; (D1STR)&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC9C1;&#xC811; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; disinhibition &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; (SNpc Snpr&#xC5D0; D1STR). &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; D1STR &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBBFC;&#xAC04;&#xC778; GP&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; striatal &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xAC00;&#xC774; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00;&#xB85C; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; disinhibition&#xC758; intra-burst &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC774; &#xBBFC;&#xAC04;&#xC778;&#xC744; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; striatal &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; disinhibition&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD30C;&#xC5F4; SNpc dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC218;&#xB2E8; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBBFC;&#xAC04;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC04;&#xC811; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; disinhibition &#xD30C;&#xC5F4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Disinhibition dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sustancia negra pars compacta (SNpc) las neuronas dopamin&#xE9;rgicas de recibir contribuciones fuertes t&#xF3;nicas de las neuronas GABA&#xE9;rgicas en la sustancia negra pars reticulata p&#xE1;lido (SNpr) y el globo (GP), y las neuronas glutamat&#xE9;rgicas en el n&#xFA;cleo subtal&#xE1;mico. La presencia de estas entradas t&#xF3;nicas plantea la posibilidad de que la desinhibici&#xF3;n f&#xE1;sica puede desencadenar r&#xE1;fagas f&#xE1;sica en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas. En primer lugar, aplicar constantes NMDA y GABA (A) conductancias en un modelo celular de dos en un &#xFA;nico sector de la neurona dopamin&#xE9;rgica (Kuznetsov et al., 2006). El modelo exhibido desinhibici&#xF3;n estallar despu&#xE9;s de la retirada gradual de la inhibici&#xF3;n. Un an&#xE1;lisis de bifurcaci&#xF3;n sugiere adem&#xE1;s que la desinhibici&#xF3;n puede ser m&#xE1;s robusto que solo en la excitaci&#xF3;n que para la mayor&#xED;a de los niveles de la conductancia de NMDA, la c&#xE9;lula sigue siendo capaz de estallar incluso despu&#xE9;s de una extirpaci&#xF3;n completa de la inhibici&#xF3;n, mientras que la entrada de excitaci&#xF3;n demasiado impulsar&#xE1; la c&#xE9;lula en el bloque de la despolarizaci&#xF3;n. Para investigar la din&#xE1;mica de la red de desinhibici&#xF3;n, se utiliz&#xF3; una versi&#xF3;n modificada de un modelo de integraci&#xF3;n y de incendios basado en los ganglios basales (Humphries et al., 2006). La actividad sin&#xE1;ptica generada en la red fue entregado a los dos compartimentos de c&#xE9;lulas &#xFA;nica neurona dopamin&#xE9;rgica. La activaci&#xF3;n f&#xE1;sica de la D1-que expresan las neuronas espinosas medias en el cuerpo estriado (D1STR) producido estallidos de desinhibici&#xF3;n en las neuronas dopamin&#xE9;rgicas a trav&#xE9;s de la v&#xED;a directa (D1STR de SNpr de SNpc). Los estudios anat&#xF3;micos han demostrado que las neuronas tienen D1STR colaterales que terminan en el GP. La adici&#xF3;n de estas colaterales al modelo, hemos encontrado que la activaci&#xF3;n del estriado aumentado la frecuencia de disparo dentro de la r&#xE1;faga de la r&#xE1;faga desinhibici&#xF3;n como el peso de esta conexi&#xF3;n se increment&#xF3;. Nuestros estudios sugieren que la activaci&#xF3;n del estriado es un m&#xE9;todo eficaz por el cual estalla desinhibici&#xF3;n pueden ser generados por las neuronas dopamin&#xE9;rgicas SNpc, y que la contrataci&#xF3;n de la v&#xED;a indirecta a trav&#xE9;s de colaterales puede aumentar la desinhibici&#xF3;n de ruptura.

Collin J Lobb

Neurosciences Institute

University of Texas San Antonio - UTSA

Application of a NMDA Receptor Conductance in Rat Midbrain Dopaminergic Neurons Using the Dynamic Clamp Technique