autologous-blood-injection-to-model-spontaneous-intracerebral

Autologous Blood Injection to Model Spontaneous Intracerebral Hemorrhage in Mice

Investigation of the pathophysiology of injury after intracerebral
hemorrhage (ICH) requires a reproducible animal model.  While ICH
accounts for 10-15% ...

School of Medicine, University of Pennsylvania

&#x76AE;&#x8D28;&#x6269;&#x6563;&#x6027;&#x6291;&#x5236; (CSD) &#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8010;&#x53D7;&#x5230;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x77ED;&#x6682;&#x6027;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x53D1;&#x4F5C;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x60E9;&#x6559;&#x7F72;&#x8FD8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x6C38;&#x4E45;&#x6027;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x662F;&#x5426;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF; (CBF) &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684; 2 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x534A;&#x7403;&#x7684;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x5524;&#x8D77; + /-5 &#x5267;&#x96C6;&#x7684;&#x60E9;&#x6559;&#x7F72; 19 (&#x5E73;&#x5747;&#x4E3A; + /-SD&#xFF0C;n = 19&#xFF09;&#x3002;&#x4E09;&#x5929;&#x540E;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109; (MCA) &#x662F;&#x6C38;&#x4E45;&#x963B;&#x585E;&#x4F7F;&#x7528;&#x8154;&#x5185;&#x7F1D;&#x5408;&#x3002;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x5149;&#x591A;&#x666E;&#x52D2;&#x8840;&#x6D41; (LDF) &#x662F;&#x9876;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x76D1;&#x89C6;&#x4E4B;&#x524D;&#x548C;&#x671F;&#x95F4;&#x7684; MCA &#x95ED;&#x585E;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21; 2 &#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E; CSD &#x534A;&#x7403;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x51CF; 248 + /-115 mm3 (n = 18) &#x5728;&#x6DF1;&#x6C34;&#x6761;&#x4EF6;&#x52A8;&#x7269;&#x5230; 161 + /-81 mm3 (n = 19&#xFF0C;P &lt; 0.02)&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#x5730;&#xFF0C;&#x60E9;&#x6559;&#x7F72;&#x76AE;&#x5C42;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x4ECE;&#x51CF;&#x5C11; 126 + /-82 mm3 &#x5230; 60 + /-61 mm3 (P &lt; 0.01&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E; CSD &#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x5584;&#x671F;&#x95F4;&#x4ECE; 21%+ /-7%&#x7684; MCA &#x95ED;&#x585E;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x81EA;&#x536B;&#x961F; (n = 9) &#x7684;&#x6DF1;&#x6C34;&#x6761;&#x4EF6;&#x52A8;&#x7269;&#x81F3; 29%+ /-9 %preischemic &#x57FA;&#x7EBF; (n = 7&#xFF0C;P &lt; 0.02)&#x3002;&#x60E9;&#x6559;&#x7F72;&#x4E0E;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x56E0;&#x6B64;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4FDD;&#x7559;&#x7684; CBF &#x76F8;&#x5BF9;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x6C38;&#x4E45; MCA &#x95ED;&#x585E;&#x7684;&#x6897;&#x6B7B;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x80FD;&#x66F4;&#x6539;&#x60E9;&#x6559;&#x7F72; preischemic &#x57FA;&#x7EBF; CBF&#xFF0C;[14 C] iodoantipyrine &#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x5176;&#x4ED6;&#x52A8;&#x7269;&#x6765;&#x8861;&#x91CF; CBF 3 &#x5929;&#x540E;&#x60E9;&#x6559;&#x7F72;&#x7A7A;&#x8C03;&#x6216;&#x6DF1;&#x6C34;&#x7A7A;&#x8C03;&#x3002;&#x53EF;&#x6301;&#x7EED;&#x53D1;&#x5C55;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x6DF1;&#x6C34;&#x7A7A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x57FA;&#x7EBF; CBF &#x5728;&#x540C;&#x4FA7;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x5BF9;&#x503C; 67%&#x81F3; 75%&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x60E9;&#x6559;&#x7F72;&#x4F1A;&#x6301;&#x4E45;&#x57FA;&#x7EBF;&#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x51CF;&#x5C11;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7387;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x964D;&#x4F4E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7387;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4E0E; CSD &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x540E;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x8840;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;

&#x76AE;&#x5C42;&#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6301;&#x4E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x6C38;&#x4E45;&#x6027;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;

Cortical spreading depression (CSD) has previously been shown to induce tolerance to a subsequent episode of transient cerebral ischemia. The objective of the present study was to determine whether CSD also induces tolerance to permanent focal ischemia and, if so, whether tolerance may be mediated by alterations in cerebral blood flow (CBF). Sprague-Dawley rats were preconditioned by applying potassium chloride to one hemisphere for 2 hours, evoking 19 +/- 5 episodes of CSD (mean +/- SD, n = 19). Three days later, the middle cerebral artery (MCA) was permanently occluded using an intraluminal suture. In a subset of animals, laser Doppler blood flow (LDF) was monitored over the parietal cortex before and during the first 2 hours of MCA occlusion. Preconditioning with CSD reduced the hemispheric volume of infarction from 248 +/- 115 mm3 (n = 18) in sham-conditioned animals to 161 +/- 81 mm3 (n = 19, P< 0.02). Similarly, CSD reduced the neocortical volume of infarction from 126 +/- 82 mm3 to 60 +/- 61 mm3 (P < 0.01). Moreover, preconditioning with CSD significantly improved LDF during MCA occlusion from 21% +/- 7% (n = 9) of preischemic baseline in sham-conditioned animals to 29% +/- 9% (n = 7, P< 0.02). Preconditioning with CSD therefore preserved relative levels of CBF during focal ischemia and reduced the extent of infarction resulting from permanent MCA occlusion. To determine whether CSD may have altered preischemic baseline CBF, [14 C]iodoantipyrine was used in additional animals to measure CBF 3 days after CSD conditioning or sham conditioning. CSD, but not sham conditioning, significantly reduced baseline CBF in the ipsilateral neocortex to values 67% to 75% of those in the contralateral cortex. Therefore, CSD causes a long-lasting decrease in baseline CBF that is most likely related to a reduction in metabolic rate. A reduction in the rate of metabolism may contribute to the induction of tolerance to ischemia after preconditioning with CSD.

Cortical spreading depression causes a long-lasting decrease in cerebral blood flow and induces tolerance to permanent focal ischemia in rat brain.

La d&eacute;pression propag&eacute;e corticale (CSD) a d&eacute;j&agrave; d&eacute;montr&eacute; &agrave; induire la tol&eacute;rance &agrave; un &eacute;pisode subs&eacute;quent de l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale transitoire. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si la CSD induit aussi la tol&eacute;rance &agrave; l&#39;isch&eacute;mie focale permanente et, dans l&#39;affirmative, si la tol&eacute;rance pourrait &ecirc;tre m&eacute;di&eacute;e par des alt&eacute;rations du d&eacute;bit sanguin c&eacute;r&eacute;bral (CBF). Des rats Sprague-Dawley ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;conditionn&eacute;s par l&#39;application de chlorure de potassium &agrave; un h&eacute;misph&egrave;re pendant 2 heures, &eacute;voquant 19 +/-5 &eacute;pisodes de CSD (moyenne +/-SD, n = 19). Trois jours plus tard, l&#39;art&egrave;re c&eacute;r&eacute;brale moyenne (ACM) a &eacute;t&eacute; d&eacute;finitivement obtur&eacute;e &agrave; l&#39;aide d&#39;une suture intraluminale. Dans un sous-groupe d&#39;animaux, laser Doppler RBF (LDF) a &eacute;t&eacute; suivi sur le cortex pari&eacute;tal avant et pendant les 2 premi&egrave;res heures de l&#39;occlusion de la MCA. Pr&eacute;conditionnement avec CSD r&eacute;duit le volume h&eacute;misph&eacute;rique d&#39;infarctus du myocarde de 248 +/-115 mm3 (n = 18) chez les animaux sham-conditionn&eacute; 161 +/-81 mm3 (n = 19, P &lt; 0,02). De m&ecirc;me, CSD a r&eacute;duit le volume n&eacute;ocorticale d&#39;infarctus du myocarde de 126 +/-82 mm3 &agrave; 60 +/-61 mm3 (P &lt; 0,01). En outre, pr&eacute;conditionnement avec CSD significativement am&eacute;lior&eacute; LDF durant l&#39;occlusion de MCA de 21 % +/-7 % (n = 9) de base pr&eacute;-isch&eacute;mique chez les animaux sham-conditionn&eacute; &agrave; 29 % +/-9 % (n = 7, P &lt; 0,02). Pr&eacute;conditionnement avec DLC donc pr&eacute;serv&eacute;s des niveaux relatifs de CBF durant l&#39;isch&eacute;mie focale et r&eacute;duit l&#39;&eacute;tendue de l&#39;infarctus du myocarde r&eacute;sultant de l&#39;occlusion permanente de MCA. Pour d&eacute;terminer si CDD peut avoir modifi&eacute;e pr&eacute;-isch&eacute;mique base CBF, [14C] on a utilis&eacute;s chez les animaux suppl&eacute;mentaires pour mesurer CBF 3 jours apr&egrave;s le conditionnement CSD ou simulacre de conditionnement. Commission du d&eacute;veloppement durable mais pas simulacre de conditionnement, r&eacute;duit de fa&ccedil;on significative base CBF dans le n&eacute;ocortex ipsilat&eacute;ral aux valeurs 67 &agrave; 75 % de ceux dans le cortex controlat&eacute;ral. Par cons&eacute;quent, CSD provoque une diminution de longue dur&eacute;e au CBF est probablement li&eacute;e &agrave; une r&eacute;duction du taux m&eacute;tabolique de base. Une r&eacute;duction du taux de m&eacute;tabolisme peut contribuer &agrave; l&#39;induction de la tol&eacute;rance &agrave; l&#39;isch&eacute;mie apr&egrave;s pr&eacute;conditionnement avec CSD.

D&eacute;pression de propagation corticale provoque une diminution durable du d&eacute;bit sanguin c&eacute;r&eacute;bral et induit une tol&eacute;rance &agrave; l&#39;isch&eacute;mie focale permanent dans le cerveau de rat.

Kortikale Spreading Depression f&#xFC;hrt zu einer lang anhaltenden R&#xFC;ckgang des zerebralen Blutflusses und induziert Toleranz gegen&#xFC;ber permanente fokale Isch&#xE4;mie im Rattenhirn.

Depressione di diffusione corticale (CSD) ha in precedenza dimostrato di indurre tolleranza per un successivo episodio di ischemia cerebrale transitoria. L&#39;obiettivo del presente studio era di determinare se CSD induce anche la tolleranza all&#39;ischemia focale permanente e, in caso affermativo, se la tolleranza pu&ograve; essere mediato da alterazioni nel flusso ematico cerebrale (CBF). Ratti Sprague-Dawley erano condizionati applicando il cloruro di potassio per un emisfero per 2 ore, evocando 19 + /-5 episodi di CSD (media + /-SD, n = 19). Tre giorni pi&ugrave; tardi, l&#39;arteria cerebrale media (MCA) era permanentemente occluso mediante una sutura intraluminale. Un sottoinsieme di animali, laser Doppler vascolarizzazione (LDF) &egrave; stata monitorata sopra la corteccia parietale prima e durante le prime 2 ore di occlusione MCA. Precondizionamento con CSD ridotto il volume emisferico di infarto da 248 + 115 mm3 (n = 18) negli animali sham-condizionato a 161 + 81 mm3 (n = 19, P &lt; 0,02). Analogamente, CSD ridotto il volume neocorticale del miocardio da 126 + 82 mm3 a 60 + 61 mm3 (P &lt; 0,01). Inoltre, precondizionamento con CSD significativamente migliorata LDF durante occlusione MCA dal 21% + /-7% (n = 9) di baseline preischemic negli animali sham-condizionato al 29% + 9% (n = 7, P &lt; 0,02). Precondizionamento con CSD conservato livelli relativi del CBF durante l&#39;ischemia focale e quindi ridotto l&#39;estensione dell&#39;infarto risultante dall&#39;occlusione permanente di MCA. Per determinare se il CSD pu&ograve; avere modificato preischemic baseline CBF, [14C] iodoantipyrine &egrave; stato utilizzato negli animali supplementari per misurare CBF 3 giorni dopo condizionamento CSD o sham condizionata. CSD, ma sham non condizionata, baseline significativamente ridotto CBF nella neocorteccia omolaterale a valori 67% al 75% di quelli della corteccia controlaterale. Pertanto, CSD provoca una diminuzione di lunga durata in CBF che &egrave; pi&ugrave; probabile che correlati ad una riduzione nel tasso metabolico basale. Una riduzione del tasso di metabolismo pu&ograve; contribuire all&#39;induzione della tolleranza all&#39;ischemia dopo precondizionamento con CSD.

Depressione di diffusione corticale provoca una diminuzione duratura nel flusso sanguigno cerebrale e induce la tolleranza all&#39;ischemia focale permanente nel cervello del ratto.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x62E1;&#x6563; (CSD) &#x4EE5;&#x524D;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x3078;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;CSD &#x3082;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x306A;&#x7126;&#x70B9;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3068;&#x3001;&#x3082;&#x3057;&#x305D;&#x3046;&#x306A;&#x3089;&#x3001;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x8133;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF; (CBF) &#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Sd &#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x4ED8;&#x304D; 2 &#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x534A;&#x7403;&#x306B;&#x5869;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 19 +/-5 &#x3064;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E; CSD &#x3092;&#x60F3;&#x8D77;&#x3055;&#x305B;&#x308B; &#xFF08;&#x5E73;&#x5747; + SD&#x3001;/n = 19)&#x3002;3 &#x65E5;&#x5F8C;&#x3001;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108; (MCA) &#x6C38;&#x4E45;&#x306B;&#x7BA1;&#x8154;&#x5185;&#x7E2B;&#x5408;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x9589;&#x585E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3068; MCA &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC; &#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E; 2 &#x6642;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x4E0A;&#x982D;&#x9802;&#x9023;&#x5408;&#x91CE;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC; &#x30C9;&#x30C3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x8840;&#x6D41; (LDF) &#x3092;&#x304A;&#x3053;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;248 + 115 Mm3/&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x534A;&#x7403;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067; CSD &#x3092;&#x524D;&#x51E6;&#x7406; (n = 18) &#x30B7;&#x30E3;&#x30E0; &#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x52D5;&#x7269; + 81 mm3/161 &#x306B; (n = 19 P &lt; 0.02)&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;CSD &#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6897;&#x585E;&#x91CF;&#x304B;&#x3089; 126 82 mm3 &plusmn; 60 61 mm3 &plusmn; &#x524A;&#x6E1B; (P 0.01 &lt;)&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;CSD &#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524D;&#x51E6;&#x7406; LDF &#x4E2D; MCA &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC; &#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x304B;&#x3089; 7% &plusmn; 21% &#x306B;&#x6539;&#x5584; (n = 9) &#x865A;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3092; 29% &plusmn; 9% &#x3067;&#x306E; &#xFF08;n = 7&#x3001;P &lt; 0.02)&#x3002;CSD &#x3068;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x865A;&#x4E2D; CBF &#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3001;&#x6C38;&#x4E45;&#x306E; MCA &#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x6897;&#x585E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CSD &#x865A;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; CBF &#x5909;&#x66F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;[14 C] iodoantipyrine &#x8FFD;&#x52A0;&#x52D5;&#x7269;&#x3067; CBF 3 &#x65E5;&#x5F8C; CSD &#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x507D;&#x306E;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CSD&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x57FA;&#x6E96; CBF &#x5024;&#x306B;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3067; 67 &#xFF05; &#x301C; 75 &#xFF05; &#x5BFE;&#x5074;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x507D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CSD &#x3089;&#x3057;&#x3044; CBF &#x4EE3;&#x8B1D;&#x7387;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7387;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306F;&#x3001;CSD &#x3068;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x76AE;&#x8CEA;&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306F;&#x8133;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x306A;&#x7126;&#x70B9;&#x865A;&#x8840;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xD655;&#xC0B0; (CSD) &#xC774;&#xC804; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801; &#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xACF5;&#xCC28; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608; &#xB958; &#xB7C9; (CBF)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; CSD&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xCD08;&#xC810; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xB0B4;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC640;, &#xADF8;&#xB807;&#xB2E4;&#xBA74;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. Sprague Dawley &#xC950; &#xD588;&#xB2E4; 2 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xD55C; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xD654; &#xCE7C;&#xB968;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; preconditioned evoking CSD&#xC758; 5 &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; + 19 (&#xD3C9;&#xADE0; &plusmn; SD, n = 19). 3 &#xC77C; &#xD6C4;, &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; (MCA)&#xB294; intraluminal &#xBD09;&#xD569; &#xC0AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB0B4;&#xD3EC; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xB3C4;&#xD50C;&#xB7EC; &#xD608; &#xB958; (LDF)&#xB294; &#xC804;&#xACFC; MCA &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC758; &#xCC98;&#xC74C; 2 &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. 115 Mm3 + 248&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC758; &#xBC18;&#xAD6C;&#xD615; &#xBCFC;&#xB968; &#xAC10;&#xC18C; CSD&#xC640; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; (n = 18) 81 mm3 + 161&#xC5D0; &#xAC00;&#xC9DC; &#xB2E8;&#xB828; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; (n = 19, P &lt; 0.02). &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, CSD &#xACBD;&#xC0C9; neocortical &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; 82 mm3 + 126 + 61 mm3 60 (P &lt; 0.01). &#xB610;&#xD55C;, &plusmn; 7% 21%&#xC5D0;&#xC11C; MCA &#xD3D0;&#xC0C9; &#xC2DC; LDF &#xD5A5;&#xC0C1; CSD&#xC640; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; (n = 9) &plusmn; 9% 29% &#xAC00;&#xC9DC; &#xB2E8;&#xB828; &#xB3D9;&#xBB3C; preischemic &#xAE30;&#xC900;&#xC758; (n = 7, P &lt; 0.02). CSD&#xC640; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCD08;&#xC810; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xB3D9;&#xC548; CBF&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC601;&#xAD6C; MCA &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. CSD preischemic &#xCD08;&#xAE30; CBF&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; [14 C] iodoantipyrine CSD &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xD6C4; CBF 3 &#xC77C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xAC00;&#xC9DC; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xCD94;&#xAC00; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. CSD, &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD;, &#xAC12;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xCE21; &#xD14D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xCD08;&#xAE30; CBF contralateral &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xADF8;&#xC758; 67% ~ 75% &#xAC00;&#xC9DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, CSD CBF &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCD08;&#xAE30; &#xACC4;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; CSD&#xC640; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xD6C4; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xB300;&#xB1CC; &#xD608; &#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C; &#xC6D0;&#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xC6A9; &#xC950; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xCD08;&#xC810; &#xD5C8; &#xD608;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Depresi&oacute;n de propagaci&oacute;n cortical (CSD) se ha demostrado previamente para inducir tolerancia a un episodio posterior de isquemia cerebral transitoria. El objetivo del presente estudio fue determinar si CSD tambi&eacute;n induce tolerancia a la isquemia focal permanente y, en caso afirmativo, si la tolerancia puede ser mediada por alteraciones en el flujo sangu&iacute;neo cerebral (CBF). Ratas Sprague-Dawley fueron precondicionada aplicando cloruro de potasio a un hemisferio durante 2 horas, evocando 19 +/-5 episodios de CSD (promedio +/-SD, n = 19). Tres d&iacute;as m&aacute;s tarde, la arteria cerebral media (MCA) fue ocluida permanentemente mediante una sutura intraluminal. En un subconjunto de los animales, supervisaron l&aacute;ser Doppler de circulaci&oacute;n (LDF) sobre la corteza parietal antes y durante las primeras 2 horas de oclusi&oacute;n de la MCA. Preacondicionamiento con CSD reduce el volumen hemisf&eacute;rico del infarto de 248 +/-115 mm3 (n = 18) en animales simulada-condicionada a 161 + /-81 mm3 (n = 19, P &lt; 0.02). Del mismo modo, CSD redujo el volumen neocortical del infarto de 126 + /-mm3 82 60 +/-61 mm3 (P &lt; 0.01). Por otra parte, preacondicionamiento con CSD significativamente mejorado LDF durante la oclusi&oacute;n de la MCA del 21% +/-7% (n = 9) de preischemic base en animales simulada-condicionada al 29% +-9% (n = 7, P &lt; 0.02). Preacondicionamiento con CSD por lo tanto conserva niveles relativos de la CBF en isquemia focal y redujo la extensi&oacute;n del infarto causado por obstrucci&oacute;n permanente de MCA. Para determinar si CSD pudo haber alterado preischemic base CBF, [14C] iodoantipyrine fue utilizado en animales adicionales para medir la CBF 3 d&iacute;as despu&eacute;s acondicionado CSD o simulado acondicionado. CSD, pero simulado no acondicionado, significativamente reducida base CBF en el neocortex ipsolateral a valores 67% y 75% de quienes est&aacute;n en la corteza contralateral. Por lo tanto, CSD causa una disminuci&oacute;n duradera base CBF que es m&aacute;s probable que relaciona con una reducci&oacute;n en la tasa metab&oacute;lica. Una reducci&oacute;n en la tasa de metabolismo puede contribuir a la inducci&oacute;n de tolerancia a la isquemia despu&eacute;s de preacondicionamiento con CSD.

Depresi&oacute;n de propagaci&oacute;n cortical provoca una disminuci&oacute;n de larga duraci&oacute;n en el flujo sangu&iacute;neo cerebral e induce la tolerancia a la isquemia focal permanente en el cerebro de la rata.

&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24; (TBI) &#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x59A5;&#x534F;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8111;&#x4EE3;&#x8C22;&#x529F;&#x80FD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;TBI &#x5F71;&#x54CD;&#x533A;&#x57DF;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x548C;&#x80BF;&#x80C0;&#x662F;&#x5206;&#x644A; 3 &#x5C0F;&#x65F6;&#x548C; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x5927;&#x9F20;&#x4FA7;&#x5411;&#x6DB2;&#x538B;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x5728;&#x53D7;&#x4F24;&#x4E0E;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684; parietotemporal &#x76AE;&#x8D28;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x800C;&#x4ECE;&#x6D77;&#x9A6C;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x76F8;&#x5F53;&#x7684;&#x6536;&#x76CA;&#x7387;&#x3002;&#x53D7;&#x4F24;&#x4EE5;&#x540E;&#xFF0C;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7;&#x6D53;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D;&#x5230; 60%&#x548C; 40%&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5728;&#x5206;&#x79BB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x547C;&#x5438;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x635F;&#x4F24;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7EC4;&#x6210;&#x66F4;&#x5927; %&#x4ECE;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x6BD4;&#x53D7;&#x4F24;&#x8111;&#x53D7;&#x4F24;&#x3002;&#x7531;&#x5149;&#x5B50;&#x76F8;&#x5173;&#x5149;&#x8C31;&#x6CD5;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x660E;&#x663E;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x5E73;&#x5747;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x534A;&#x5F84;&#x53D7;&#x4F24;&#x76AE;&#x8D28;&#x4EBA;&#x53E3; (361 + /-40 nm &#x5728; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5185;&#xFF09; &#x548C;&#x5728;&#x53D7;&#x4F24;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4EBA;&#x53E3; (+ /-3 &#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x5728; 36 442) &#x76F8;&#x6BD4;&#x53D7;&#x4F24;&#x4EBA;&#x53E3;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#xFF1A; 418 + /-44 &#xFF1B;&#x73C0;&#xFF1A; 393 + 24&#xFF09;&#x3002;&#x9499;&#x8BF1;&#x5BFC; deenergized &#x81A8;&#x80C0;&#x7387;&#x7684;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5927;&#x5927;&#x6162;&#x53D7;&#x4F24;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x635F;&#x4F24;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x8FC7;&#x6E21; &#xFF08;MPT&#xFF09; &#x5B54;&#x9699;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x73AF;&#x5B62;&#x7D20; A (CsA)-&#x76AE;&#x8D28;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x80BF;&#x80C0;&#x548C; CsA &#x654F;&#x611F;&#x548C; CsA &#x9EBB;&#x6728;&#x4E0D;&#x4EC1;&#x7684;&#x81A8;&#x80C0;&#x90FD;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; MPT &#x6BDB;&#x5B54;&#x4FDD;&#x6301;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x635F;&#x4F24;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x3002;&#x62DF;&#x8BAE;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4EBA;&#x53E3;&#x6A21;&#x578B;&#x7EFC;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x76AE;&#x8D28;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x540E; TBI&#xFF0C;&#x8017;&#x5C3D;&#xFF0C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x8F83;&#x5C0F;&#x3001; MPT &#x8C03;&#x8282;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5269;&#x4F59;&#x3002;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x7EF4;&#x6301;&#x5173;&#x8054;&#x7403;&#x56CA;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x819C;&#x7684;&#x635F;&#x574F;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; MPT &#x5B54;&#x9499;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;TBI &#x5F02;&#x6784;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7B54;&#x590D;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x57FA;&#x7840;&#x521B;&#x4F24;&#x540E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684; TBI &#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x5927;&#x9F20;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x906D;&#x53D7;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#xFF1A; &#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x654F;&#x611F;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

The cellular and molecular pathways initiated by traumatic brain injury (TBI) may compromise the function and structural integrity of mitochondria, thereby contributing to cerebral metabolic dysfunction and cell death. The extent to which TBI affects regional mitochondrial populations with respect to structure, function, and swelling was assessed 3 hours and 24 hours after lateral fluid-percussion brain injury in the rat. Significantly less mitochondrial protein was isolated from the injured compared with uninjured parietotemporal cortex, whereas comparable yields were obtained from the hippocampus. After injury, cortical and hippocampal tissue ATP concentrations declined significantly to 60% and 40% of control, respectively, in the absence of respiratory deficits in isolated mitochondria. Mitochondria with ultrastructural morphologic damage comprised a significantly greater percent of the population isolated from injured than uninjured brain. As determined by photon correlation spectroscopy, the mean mitochondrial radius decreased significantly in injured cortical populations (361 +/- 40 nm at 24 hours) and increased significantly in injured hippocampal populations (442 +/- 36 at 3 hours) compared with uninjured populations (Ctx: 418 +/- 44; Hipp: 393 +/- 24). Calcium-induced deenergized swelling rates of isolated mitochondrial populations were significantly slower in injured compared with uninjured samples, suggesting that injury alters the kinetics of mitochondrial permeability transition (MPT) pore activation. Cyclosporin A (CsA)-insensitive swelling was reduced in the cortex, and CsA-sensitive and CsA-insensitive swelling both were reduced in the hippocampus, demonstrating that regulated MPT pores remain in mitochondria isolated from injured brain. A proposed mitochondrial population model synthesizes these data and suggests that cortical mitochondria may be depleted after TBI, with a physically smaller, MPT-regulated population remaining. Hippocampal mitochondria may sustain damage associated with ballooned membranes and reduced MPT pore calcium sensitivity. The heterogeneous mitochondrial response to TBI may underlie posttraumatic metabolic dysfunction and contribute to the pathophysiology of TBI.

Structural and functional damage sustained by mitochondria after traumatic brain injury in the rat: evidence for differentially sensitive populations in the cortex and hippocampus.

Les voies mol&eacute;culaires et cellulaires de traumatisme cr&acirc;nien (TCC) peuvent compromettre la fonction et l&#39;int&eacute;grit&eacute; structurale des mitochondries, contribuant ainsi &agrave; c&eacute;r&eacute;brale m&eacute;tabolique dysfonctionnement et la mort cellulaire. La mesure dans laquelle TBI affecte les populations mitochondriales r&eacute;gionales en ce qui concerne la structure, fonction, et gonflement a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;s &agrave; 3 heures et 24 heures apr&egrave;s la blessure de cerveau de fluide-percussion lat&eacute;rale chez le rat. Significativement de prot&eacute;ines mitochondriales moins a &eacute;t&eacute; isol&eacute; les bless&eacute;s comparativement &agrave; cortex parietotemporal bless&eacute;, tandis que des rendements comparables ont &eacute;t&eacute; obtenus de l&#39;hippocampe. Apr&egrave;s une blessure, concentrations dans les tissus corticaux et hippocampe ATP consid&eacute;rablement diminu&eacute; &agrave; 60 % et 40 % des t&eacute;moins, respectivement, en l&#39;absence de d&eacute;ficit respiratoire dans les mitochondries isol&eacute;es. Mitochondries avec dommages morphologiques ultrastructurales comprenant un significativement plus grand % de la population isol&eacute;e de bless&eacute;s que cerveau bless&eacute;. Tel que d&eacute;termin&eacute; par spectroscopie de corr&eacute;lation de photons, le rayon mitochondrial moyen a diminu&eacute; significativement en bless&eacute;s populations corticales (361 +/-40 nm &agrave; 24 heures) et a augment&eacute; significativement dans les populations hippocampe l&eacute;s&eacute;es (442 +/-36 &agrave; 3 heures) par rapport aux populations intactes (Ctx : 418 +/-44 ; Hipp : 393 +/-24). Induits par le calcium enclench&eacute;e gonflement des taux des populations de mitochondries isol&eacute;es ont &eacute;t&eacute; significativement plus lent dans bless&eacute;s comparativement aux &eacute;chantillons indemnes, ce qui sugg&egrave;re que la blessure modifie la cin&eacute;tique d&#39;activation de pore de transition (MPT) perm&eacute;abilit&eacute; mitochondriale. Cyclosporine A (CsA)-gonflement insensible a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite dans le cortex, et CsA-d&eacute;pendantes et ind&eacute;pendantes CsA gonflement tous deux ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duits dans l&#39;hippocampe, d&eacute;montrant que r&eacute;glement&eacute;s MPT pores restent dans les mitochondries isol&eacute;es du cerveau bless&eacute;. Un mod&egrave;le de population mitochondriale propos&eacute;e synth&eacute;tise ces donn&eacute;es et sugg&egrave;re que mitochondries corticales peuvent s&#39;&eacute;puiser apr&egrave;s TBI, avec une population physiquement plus petite, MPT r&eacute;glement&eacute;s restant. Hippocampe mitochondries pourraient subir des dommages associ&eacute;s aux membranes gonfl&eacute;s et r&eacute;duit MPT pore sensibilit&eacute; au calcium. La r&eacute;ponse mitochondriale h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne au TBI peut sous-tendre la dysfonction m&eacute;tabolique post-traumatique et contribuent &agrave; la pathophysiologie du TBI.

Structurelles et fonctionnelles dommages subis par les mitochondries apr&egrave;s traumatisme cr&acirc;nien chez le rat : &eacute;vidence pour des populations sensibles diff&eacute;remment dans le cortex et l&#39;hippocampe.

Strukturelle und funktionelle Sch&#xE4;den, die durch Mitochondrien nach Sch&#xE4;delhirntrauma in der Ratte erlitten: Beweise f&#xFC;r unterschiedlich empfindliche Bev&#xF6;lkerungsgruppen im Cortex und Hippocampus.

Le vie cellulari e molecolari, avviate dalla ferita traumatica del cervello (TBI) possono compromettere l&#39;integrit&agrave; strutturali e funzione dei mitocondri, contribuendo cos&igrave; alla morte delle cellule e la disfunzione metabolica cerebrale. La misura in cui TBI colpisce popolazioni mitocondriali regionale rispetto alla struttura, funzione, e gonfiore &egrave; stati valutati 3 ore e 24 ore dopo la ferita di cervello fluido-percussioni laterali nel ratto. Significativamente meno mitocondriale della proteina &egrave; stata isolata dall&#39;infortunato confrontato con corteccia parietotemporal illeso, considerando rendimenti comparabili sono stati ottenuti dall&#39;ippocampo. Dopo l&#39;infortunio, concentrazioni di tessuto corticale e hippocampal ATP declinarono significativamente al 60% e 40% di controllo, rispettivamente, in assenza di deficit respiratorio in mitocondri isolati. Mitocondri con danni morfologici ultrastrutturali composto da una percentuale significativamente maggiore della popolazione isolata dalla ferita di cervello illeso. Come determinato dalla spettroscopia di correlazione di fotoni, il raggio medio mitocondriale &egrave; diminuito significativamente in feriti popolazioni corticale (361 + 40 nm a 24 ore) e aumentato in modo significativo nelle popolazioni hippocampal ferite (442 + 36 a 3 ore) rispetto a popolazioni illeso (Ctx: 418 + 44; Hipp: 393 + /-24). Calcio-indotta diseccitato gonfiore tassi di popolazioni isolate mitocondriale significativamente pi&ugrave; lento in feriti rispetto ai campioni illesi, suggerendo che lesioni altera la cinetica di attivazione poro di permeabilit&agrave; mitocondriale transizione (MPT). Ciclosporina A (CsA)-insensibile gonfiore &egrave; stata ridotta nella corteccia, e CsA-sensibili e CsA-insensibile gonfiore entrambi furono ridotti nell&#39;ippocampo, dimostrando che i pori MPT regolamentati rimangono in mitocondri isolati dal cervello ferito. Un modello di popolazione mitocondriale proposto sintetizza questi dati e suggerisce che corticali mitocondri possono essere impoveriti dopo trauma cranico, con un restante popolazione fisicamente pi&ugrave; piccola, MPT-regolato. Mitocondri ippocampali possono sostenere danni associati a membrane balloniformi e ridotta MPT pore sensibilit&agrave; di calcio. La risposta mitocondriale eterogenea di TBI possa sottendono alla disfunzione metabolica post-traumatica e contribuire alla Fisiopatologia del trauma cranico.

Strutturali e funzionali dei danni subiti dai mitocondri dopo trauma cranico nel ratto: prove per popolazioni differenzialmente sensibili nell&#39;ippocampo e corteccia.

&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;TBI&#xFF09; &#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x7D30;&#x9053;&#x8133;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x308C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1; 3 &#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x6D41;&#x4F53;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E; 24 &#x6642;&#x9593;&#x3060;&#x3063;&#x305F; TBI &#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x53CE;&#x7387;&#x6D77;&#x99AC;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x7121;&#x50B7; parietotemporal &#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8CA0;&#x50B7;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x5F8C;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x7D44;&#x7E54; ATP &#x6FC3;&#x5EA6;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; 60% &#x3068; 40% &#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5206;&#x96E2;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x8133;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5149;&#x5B50;&#x76F8;&#x95A2;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5E73;&#x5747;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x534A;&#x5F84;&#x76AE;&#x8CEA;&#x96C6;&#x56E3;&#x8CA0;&#x50B7; (361 &plusmn; 40 nm &#x306E; 24 &#x6642;&#x9593;) &#x3068;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x96C6;&#x56E3; &#xFF08;442&#xFF09; 3 &#x6642;&#x9593; 36 +/-&#x5897;&#x52A0; (Ctx: 418 + 44;/&#x30D2;&#x30C3;&#x30D7;&#xFF1A; 393 24 +/-)&#x3002;Deenergized &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8A98;&#x8D77;&#x81A8;&#x5F35;&#x7387;&#x5206;&#x96E2;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x500B;&#x4F53;&#x7FA4;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9045;&#x304F;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x9077;&#x79FB; (MPT) &#x7D30;&#x5B54;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x901F;&#x5EA6;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30DD;&#x30EA;&#x30F3; A (CsA)-&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x306E;&#x816B;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;CsA &#x4F9D;&#x5B58;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CsA &#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x816B;&#x308C;&#x898F;&#x5236; MPT &#x6BDB;&#x7A74;&#x8CA0;&#x50B7;&#x8005;&#x306E;&#x8133;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5185;&#x306B;&#x6B8B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4EBA;&#x53E3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x304F;&#x3001;MPT &#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092; TBI &#x5F8C;&#x306B;&#x67AF;&#x6E07;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D77;&#x99AC;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x81A8;&#x5F35;&#x819C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B; MPT &#x9593;&#x9699;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3002;TBI &#x306F;&#x7570;&#x7A2E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5FDC;&#x7B54;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;TBI &#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;: &#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

&#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; (TBI)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xACE0; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; &#xB1CC; &#xB300;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TBI &#xAD6C;&#xC870;, &#xAE30;&#xB2A5;, &#xAD00;&#xB828; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xBD93;&#xAE30;&#xB294; &#xD3C9;&#xAC00; 3 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD558; &#xACE0; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xBA74; &#xC720;&#xCCB4; &#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC815;&#xB3C4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC218;&#xC775;&#xB960;&#xC740; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB35C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; parietotemporal &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; hippocampal &#xC870;&#xC9C1; ATP &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C; 60%&#xC640; 40% &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761; &#xC801;&#xC790;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;. Ultrastructural &#xD615;&#xD0DC; &#xB860; &#xC801; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; %&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD30C;&#xC77C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB1CC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBD80;&#xC0C1;. &#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC758;&#xBBF8; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; radius &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C; &#xBD80;&#xC0C1; &#xAD11;&#xC790; &#xC0C1;&#xAD00; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;&#xC744; &#xC815;&#xD55C; (40 + 361 nm 24 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;) &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; hippocampal &#xC778;&#xAD6C; (3 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; 36 + 442)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; (Ctx: 44; + 418 Hipp: 24 + 393). Deenergized &#xCE7C;&#xC298; &#xC720;&#xB3C4; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xBD93;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB290;&#xB9B0; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC804;&#xD658; (MPT) &#xAE30; &#xACF5; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC81C;&#xC548; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. Cyclosporin (CsA)-&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBD93;&#xAE30;&#xB294; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; Csa&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xACE0; &#xCCB4;&#xCF54;-&#xAD6C;&#xBD84; &#xBAA8;&#xB450; &#xBD93;&#xAE30; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; MPT &#xBAA8; &#xB2E4;&#xCE5C;&#xB41C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC778;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xD569;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xACE0;, MPT &#xADDC;&#xC81C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; TBI, &#xD6C4; &#xACE0;&#xAC08; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hippocampal &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC190;&#xC0C1; ballooned &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC9C0; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; MPT &#xAE30; &#xACF5; &#xCE7C;&#xC298; &#xAC10;&#xB3C4;. TBI&#xC5D0; &#xC774;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC751;&#xB2F5; &#xC678;&#xC0C1;&#xD6C4; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xAE30;&#xCD08; &#xACE0; TBI&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC190;&#xC0C1; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC9C0;: &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;.

Las v&iacute;as celulares y moleculares, iniciadas por lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica (TBI) pueden comprometer la integridad estructural y la funci&oacute;n de las mitocondrias, contribuyendo as&iacute; a la muerte de c&eacute;lula y disfunci&oacute;n metab&oacute;lica cerebral. La medida en que TBI afecta a poblaciones mitocondriales regionales con respecto a la estructura, funci&oacute;n, e hinchaz&oacute;n fue tasados 3 horas y 24 horas despu&eacute;s de lesi&oacute;n de cerebro de l&iacute;quido-percusi&oacute;n lateral en la rata. Significativamente prote&iacute;na mitocondrial menos fue aislada de los heridos en comparaci&oacute;n con la corteza parietotemporal ileso, mientras que se obtuvieron rendimientos comparables de hipocampo. Despu&eacute;s de la lesi&oacute;n, las concentraciones de tejido cortical y hippocampal ATP disminuyeron significativamente a 60% y 40% de control, respectivamente, en ausencia de d&eacute;ficit respiratorios en mitocondrias aisladas. Las mitocondrias con da&ntilde;os morfol&oacute;gicos ultraestructurales compuesto por un porcentaje significativamente mayor de la poblaci&oacute;n aislada de heridos que cerebro ileso. Seg&uacute;n lo determinado por espectroscopia de correlaci&oacute;n de fotones, el medio radio mitocondrial disminuido significativamente en heridas poblaciones corticales (361 +/-40 nm en 24 horas) y aumentaron significativamente en poblaciones hipocampales lesionadas (442 +/-36 a 3 horas) en comparaci&oacute;n con poblaciones ileso (Ctx: 418 + /-44; Hipp: 393 + /-24). Inducida por calcio desenergizados hinchaz&oacute;n tasas de poblaciones aisladas mitocondriales significativamente m&aacute;s lento en heridos en comparaci&oacute;n con las muestras ileso, lo que sugiere que la lesi&oacute;n altera la cin&eacute;tica de activaci&oacute;n de poro de transici&oacute;n (MPT) de permeabilidad mitocondrial. Ciclosporina A (CsA)-hinchaz&oacute;n insensible se redujo en la corteza, y sensible a la CsA y CsA-insensible hinchaz&oacute;n ambos se redujeron en el hipocampo, demostrando que regulado MPT poros permanecen en mitocondrias aisladas de cerebro lesionado. Un modelo de poblaci&oacute;n mitocondrial propuesta sintetiza estos datos y sugiere que las mitocondrias corticales pueden agotar despu&eacute;s de TBI, con una poblaci&oacute;n f&iacute;sicamente m&aacute;s peque&ntilde;a, regulados por el MPT restante. Hippocampal mitocondrias sufren da&ntilde;os asociados a las membranas hinchadas y MPT reducida sensibilidad de calcio de los poros. La respuesta mitocondrial heterog&eacute;nea a TBI puede subyacen posttraumatic disfunci&oacute;n metab&oacute;lica y contribuir a la fisiopatolog&iacute;a de la LCT.

Da&ntilde;o estructural y funcional de mitocondrias despu&eacute;s de lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica en la rata: evidencia de poblaciones sensibles diferencialmente en la corteza y el hipocampo.

&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24; (TBI) &#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x8111;&#x6613;&#x7F3A;&#x8840;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x53D1;&#x4F5C;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; TBI &#x6539;&#x53D8;&#x5927;&#x8111;&#x6613;&#x7F3A;&#x8840;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x53D1;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x662F;&#x8FD9;&#x6837;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x6D3E;&#x9063;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x906D;&#x5230;&#x5916;&#x4FA7;&#x6D41;&#x4F53;&#x6253;&#x51FB;&#x4E50; (FP) &#x8111;&#x635F;&#x4F24; (n = 14) &#x4E2D;&#x7B49;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6; (2.3-2.5 atm)&#xFF0C;&#x6216;&#x6DF1;&#x6C34;&#x4F24;&#x5BB3; &#xFF08;n = 12&#xFF09;&#x3002;&#x4E4B;&#x540E;&#x6062;&#x590D;&#x4E3A; 24 h&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x52A8;&#x7269;&#x90FD;&#x7ECF;&#x5386;&#x90FD;&#x4E86; 8 &#x5206;&#x949F;&#x63D2;&#x66F2;&#x7684;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x751F;&#x5B58;&#x7684; 6 &#x5929;&#x3002;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684; FP &#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x534A;&#x7403;&#x88AB;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5728;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x534A;&#x7403;&#x548C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x53D7;&#x4F24;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x672A;&#x4EA1; CA(1) &#x4E2D;&#x95F4;&#x548C;&#x5916;&#x4FA7;&#x90E8;&#x5206;&#x7684; FP &#x53D7;&#x4F24;&#x534A;&#x7403;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x534A;&#x7403;&#x548C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x53D7;&#x4F24;&#x52A8;&#x7269; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D7;&#x635F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x6BD4; FP &#x53D7;&#x4F24;&#x534A;&#x7403;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x534A;&#x7403;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TBI &#x51CF;&#x5C11;&#x5927;&#x8111;&#x6613;&#x7F3A;&#x8840;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x53D1;&#x4F5C;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; TBI &#x89E6;&#x53D1;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x7CD6;&#x539F;&#x6C34;&#x5E73;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x5176;&#x4ED6;&#x52A8;&#x7269; 24 h FP &#x635F;&#x4F24;&#x540E; (n = 13&#xFF09; &#x6216;&#x6DF1;&#x6C34;&#x635F;&#x4F24; &#xFF08;n = 7&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x540C;&#x4FA7;&#x534A;&#x7403;&#x76AE;&#x8D28;&#x7CD6;&#x539F;&#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 12.9 + /-6.4 &bull; &#x516C;&#x65A4; &#xFF08;+ /-SD &#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x503C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4; + / &#x534A;&#x7403; 1.8 &#x8840;&#x6DB2;/&#x516C;&#x65A4;&#x548C; + /-1.3 &#x8840;&#x6DB2;/&#x5343;&#x514B;&#x5728;&#x6DF1;&#x6C34;&#x53D7;&#x4F24;&#x52A8;&#x7269; (p &lt; 0.001) 5.7-6.4&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C; FP &#x53D7;&#x4F24;&#x534A;&#x7403;&#x7CD6;&#x539F;&#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x81F3; 13.4 + /-4.9 &#x8840;&#x6DB2;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4; + /-2.4 &#x8840;&#x6DB2;/&#x516C;&#x65A4;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x534A;&#x7403; &#xFF08;p &lt; 0.004) &#x548C; + /-1.5 &#x8840;&#x6DB2;/&#x5343;&#x514B;&#x5728;&#x6DF1;&#x6C34;&#x53D7;&#x4F24;&#x52A8;&#x7269; (p &lt; 0.001) 6.2 8.1&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TBI &#x89E6;&#x53D1;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x7CD6;&#x539F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x671F;&#x95F4;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5927;&#x8111;&#x7531;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x4EE3;&#x8C22;&#x80FD;&#x91CF;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;

&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x63D0;&#x5347;&#x7CD6;&#x539F;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7F3A;&#x8840;&#x3002;

Previous studies have demonstrated that traumatic brain injury (TBI) increases the vulnerability of the brain to an acute episode of hypoxia-ischemia. The objective of the present study was to determine whether TBI alters the vulnerability of the brain to a delayed episode of ischemia and, if so, to identify contributing mechanisms. Sprague-Dawley rats were subjected to lateral fluid-percussion (FP) brain injury (n = 14) of moderate severity (2.3-2.5 atm), or sham-injury (n = 12). After recovery for 24 h, all animals underwent an 8-min episode of forebrain ischemia, followed by survival for 6 days. Ischemic damage in the hippocampus and cerebral cortex of the FP-injured hemisphere was compared to that in the contralateral hemisphere and to that in sham-injured animals. Remarkably, the number of surviving CA(1) neurons in the middle and lateral segments of the hippocampus in the FP-injured hemisphere was significantly greater than that in the contralateral hemisphere and sham-injured animals (p < 0.05). Likewise, in the cerebral cortex the number of damaged neurons tended to be lower in the FP-injured hemisphere than in the contralateral hemisphere. These results suggest that TBI decreased the vulnerability of the brain to a delayed episode of ischemia. To determine whether TBI triggers protective metabolic alterations, glycogen levels were measured in cerebral cortex and hippocampus in additional animals 24 h after FP-injury (n = 13) or sham-injury (n = 7). Cortical glycogen levels in the ipsilateral hemisphere increased to 12.9 +/- 6.4 mmol/kg (mean +/- SD), compared to 6.4 +/- 1.8 mmol/kg in the opposite hemisphere and 5.7 +/- 1.3 mmol/kg in sham-injured animals (p < 0.001). Similarly, in the hippocampus glycogen levels in the FP-injured hemisphere increased to 13.4 +/- 4.9 mmol/kg, compared to 8.1 +/- 2.4 mmol/kg in the contralateral hemisphere (p < 0.004) and 6.2 +/- 1.5 mmol/kg in sham-injured animals (p < 0.001). These results demonstrate that TBI triggers a marked accumulation of glycogen that may protect the brain during ischemia by serving as an endogenous source of metabolic energy.

Traumatic brain injury elevates glycogen and induces tolerance to ischemia in rat brain.

Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont d&eacute;montr&eacute; que le traumatisme cr&acirc;nien (TCC) accro&icirc;t la vuln&eacute;rabilit&eacute; du cerveau &agrave; un &eacute;pisode aigu d&#39;une hypoxie-isch&eacute;mie. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer si TBI modifie la vuln&eacute;rabilit&eacute; du cerveau &agrave; un &eacute;pisode de retard de l&#39;isch&eacute;mie et, le cas &eacute;ch&eacute;ant, d&#39;identifier les m&eacute;canismes qui contribuent. Des rats Sprague-Dawley ont &eacute;t&eacute; soumis &agrave; des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales de (FP) de fluide-percussion lat&eacute;rale (n = 14) de s&eacute;v&eacute;rit&eacute; mod&eacute;r&eacute;e (2,3-2,5 atm) ou blessure simul&eacute;e (n = 12). Apr&egrave;s la r&eacute;cup&eacute;ration pendant 24 h, tous les animaux ont subi un &eacute;pisode 8 min d&#39;isch&eacute;mie du prosenc&eacute;phale, suivie de la survie durant 6 jours. Dommages isch&eacute;miques dans l&#39;hippocampe et le cortex c&eacute;r&eacute;bral de l&#39;h&eacute;misph&egrave;re FP-bless&eacute; a &eacute;t&eacute; compar&eacute; &agrave; celle de l&#39;h&eacute;misph&egrave;re controlat&eacute;ral et &agrave; celle chez les animaux bless&eacute;s en trompe-l&#39;&oelig;il. Fait remarquable, le nombre de survivants CA(1) neurones dans les segments moyens et lat&eacute;rales de l&#39;hippocampe de l&#39;h&eacute;misph&egrave;re FP-bless&eacute; &eacute;tait significativement plus &eacute;lev&eacute;e que dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re controlat&eacute;ral et animaux bless&eacute;s de sham (p &lt; 0,05). De la m&ecirc;me mani&egrave;re, dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral, le nombre de neurones endommag&eacute;s tendance &agrave; &ecirc;tre plus faible dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re FP-bless&eacute; que dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re controlat&eacute;ral. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le TBI a diminu&eacute; la vuln&eacute;rabilit&eacute; du cerveau &agrave; un retard &eacute;pisode d&#39;isch&eacute;mie. Pour d&eacute;terminer si les TBI d&eacute;clenche des modifications m&eacute;taboliques protection, taux de glycog&egrave;ne ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;es dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral et l&#39;hippocampe dans autres animaux 24 h apr&egrave;s la blessure de FP (n = 13) ou d&#39;une blessure simul&eacute;e (n = 7). Taux de glycog&egrave;ne corticale dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re ipsilat&eacute;ral est pass&eacute; &agrave; 12,9 +/-6,4 mmol/kg (moyenne +/-SD), compar&eacute;e &agrave; 6,4 +/-1,8 mmol/kg dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re oppos&eacute; et 5,7 +/-1,3 mmol/kg chez les animaux bless&eacute;s de sham (p &lt; 0,001). De m&ecirc;me, dans l&#39;hippocampe taux de glycog&egrave;ne dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re FP-bless&eacute;s a augment&eacute; &agrave; 13,4 +/-4,9 mmol/kg, comparativement &agrave; 8,1 +/-2,4 mmol/kg dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re controlat&eacute;ral (p &lt; 0,004) et 6,2 +/-1,5 mmol/kg chez les animaux bless&eacute;s de sham (p &lt; 0,001). Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les TBI d&eacute;clenche une accumulation marqu&eacute;e de glycog&egrave;ne qui peut prot&eacute;ger le cerveau durant l&#39;isch&eacute;mie en servant comme source d&#39;&eacute;nergie m&eacute;tabolique endog&egrave;ne.

Traumatisme cr&acirc;nien &eacute;l&egrave;ve le glycog&egrave;ne et induit une tol&eacute;rance &agrave; l&#39;isch&eacute;mie dans le cerveau de rat.

Sch&#xE4;del-Hirn-Verletzungen erhebt Glykogen und induziert Toleranz gegen&#xFC;ber Isch&#xE4;mie im Rattenhirn.

Precedenti studi hanno dimostrato che la ferita traumatica del cervello (TBI) aumenta la vulnerabilit&agrave; del cervello di un episodio di ipossia-ischemia acuta. L&#39;obiettivo del presente studio era di determinare se TBI altera la vulnerabilit&agrave; del cervello di un episodio di ischemia ritardata e, se s&igrave;, per identificare i meccanismi che contribuiscono. Ratti Sprague-Dawley, furono sottoposti a laterale fluido-percussioni (FP) brain injury (n = 14) di gravit&agrave; moderata (2,3-2,5 atm) o sham-lesioni (n = 12). Dopo il ripristino per 24 h, tutti gli animali hanno subito un episodio 8-min di ischemia proencefalo, seguita da sopravvivenza per 6 giorni. Danno ischemico nell&#39;ippocampo e la corteccia cerebrale dell&#39;emisfero FP-ferito &egrave; stato confrontato a quello nell&#39;emisfero controlaterale e che negli animali feriti sham. Notevolmente, il numero di sopravvissuti CA(1) neuroni nei segmenti medio e laterali dell&#39;ippocampo dell&#39;emisfero FP-ferito era significativamente maggiore rispetto a quello nell&#39;emisfero controlaterale e animali feriti sham (p &lt; 0,05). Similarmente, nella corteccia cerebrale del numero di neuroni danneggiati tendeva ad essere pi&ugrave; basso nell&#39;emisfero FP-ferito pi&ugrave; nell&#39;emisfero controlaterale. Questi risultati suggeriscono che il TBI ridotto la vulnerabilit&agrave; del cervello di un episodio di ischemia ritardata. Per determinare se TBI innesca alterazioni metaboliche protettivi, livelli di glicogeno sono stati misurati nella corteccia cerebrale e l&#39;ippocampo in ulteriori animali 24 h dopo l&#39;infortunio di FP (n = 13) o sham-infortunio (n = 7). Aumento dei livelli di glicogeno corticale dell&#39;emisfero omolaterale a 12,9 + 6,4 mmol/kg (media + /-SD), rispetto ai 6,4 + 1,8 mmol/kg nell&#39;emisfero opposto e 5.7 + /-1,3 mmol/kg negli animali feriti sham (p &lt; 0.001). Analogamente, nell&#39;ippocampo livelli di glicogeno nell&#39;emisfero FP-ferito aumentato a 13.4 + 4,9 mmol/kg, rispetto al 8,1 + /-2,4 mmol/kg nell&#39;emisfero controlaterale (p &lt; 0,004) e 6.2 + /-1,5 mmol/kg negli animali feriti sham (p &lt; 0.001). Questi risultati dimostrano che il TBI innesca un marcato accumulo di glicogeno che pu&ograve; proteggere il cervello durante l&#39;ischemia da servire come una fonte di energia metabolica endogena.

Lesioni cerebrali traumatiche eleva il glicogeno e induce la tolleranza all&#39;ischemia nel cervello del ratto.

&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7; &#xFF08;TBI&#xFF09; &#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x8133;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;TBI&#x3001;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3068;&#x3001;&#x3082;&#x3057;&#x305D;&#x3046;&#x306A;&#x3089;&#x3001;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Sd &#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3044;&#x305F;&#x6A2A;&#x65B9;&#x5411;&#x6D41;&#x4F53;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; (FP) &#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B; (n = 14) &#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6; &#xFF08;2.3 2.5 atm&#xFF09; &#x3084;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x50B7;&#x5BB3; (n = 12)&#x3002;24 H &#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306F; 8 &#x5206;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x524D;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E; 6 &#x65E5;&#x9593;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;.FP &#x8CA0;&#x50B7;&#x534A;&#x7403;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x5BFE;&#x5074;&#x534A;&#x7403;&#x3068;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x8CA0;&#x50B7;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x6570; CA(1) &#x306E;&#x5B58;&#x7D9A;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x3068;&#x5916;&#x5074;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; FP &#x8CA0;&#x50B7;&#x534A;&#x7403;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5BFE;&#x5074;&#x534A;&#x7403;&#x3068;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x8CA0;&#x50B7;&#x52D5;&#x7269; (p &lt; 0.05) &#x3067;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6570;&#x306E;&#x5BFE;&#x5074;&#x534A;&#x7403;&#x3067; FP &#x8CA0;&#x50B7;&#x534A;&#x7403;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4F4E;&#x304F;&#x306A;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;TBI &#x9045;&#x5EF6;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TBI &#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x8FFD;&#x52A0;&#x52D5;&#x7269; 24 h &#x3067; FP-&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; (n = 13) &#x3084;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x3051;&#x304C; (n = 7)&#x3002;&#x540C;&#x5074;&#x534A;&#x7403;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; 12.9 6.4 mmol/kg &#xFF08;&#x5E73;&#x5747;&#xFF09; SD &#x5024; &plusmn; &plusmn; 1.8 &#x30E2;&#x30EB;/kg &#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x534A;&#x7403;&#x3068; 1.3 mmol/kg &#x7FA4;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x8CA0;&#x50B7;&#x52D5;&#x7269; (p &lt; 0.001) &#x3067; &plusmn; 5.7 &plusmn; 6.4 &#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; FP &#x8CA0;&#x50B7;&#x534A;&#x7403; 13.4 &plusmn; 4.9 mmol/kg &#x7FA4; 8.1 &plusmn; 2.4 mmol/kg &#x7FA4;&#x3067;&#x5BFE;&#x5074;&#x534A;&#x7403; &#xFF08;p &lt; 0.004) &#x304A;&#x3088;&#x3073; 6.2 &plusmn; 1.5 mmol/kg &#x7FA4;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x8CA0;&#x50B7;&#x52D5;&#x7269; (p &lt; 0.001&#xFF09; &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TBI &#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x6642;&#x306B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x6607;&#x683C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xC804; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; (TBI) &#xB1CC;&#xC758; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810; &#xC99D;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; TBI &#xBCC0;&#xACBD; &#xB1CC;&#xC758; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC788;&#xC73C;&#xBA74; &#xAE30;&#xC5EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294;. Sprague Dawley &#xC950; &#xCE21;&#xBA74; &#xC720;&#xCCB4;-&#xD0C0;&#xC545;&#xAE30; (FP) &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC1B;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4; (n = 14) &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; (2.3-2.5 atm), &#xB610;&#xB294; &#xAC00;&#xC9DC; &#xBD80;&#xC0C1; (n = 12). 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD6C4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC1C; &#xD5C8; &#xD608;, &#xB4A4;&#xC5D0; 6 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; 8 &#xBD84; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; FP &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xC740; contralateral &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB97C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC218; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xB294; CA(1)&#xC758; FP &#xBD80;&#xC0C1; &#xBD81;&#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xC911;&#xAC04;&#xACFC; &#xCE21;&#xBA74; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xADF8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD070; contralateral &#xBC18;&#xAD6C;&#xC640; &#xAC00;&#xC9DC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xBB3C; (p &lt; 0.05). &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218; contralateral &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0; FP &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC18;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; TBI &#xB1CC;&#xC758; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TBI &#xBCF4;&#xD638; &#xB300;&#xC0AC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; glycogen &#xC218;&#xC900; FP &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8; &#xCD94;&#xAC00; &#xB3D9;&#xBB3C; 24 h&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (n = 13) &#xB610;&#xB294; &#xAC00;&#xC9DC; &#xBD80;&#xC0C1; (n = 7). &#xB3D9;&#xCE21; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; glycogen &#xC218;&#xC900; 12.9 6.4 m m o l/kg (&#xD3C9;&#xADE0; &plusmn; SD), + 6.4 &#xBC18;&#xB300; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; 1.8 m m o l/kg &#xBC0F; 5.7 &#xAC00;&#xC9DC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xBB3C; (p &lt; 0.001) 1.3 m m o l/k g + +&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xD574; &#xB9C8; FP &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC758; glycogen &#xC218;&#xC900; &plusmn; 4.9 m m o l/kg, contralateral &#xBC18;&#xAD6C; (p &lt; 0.004)&#xC5D0;&#xC11C; 2.4 m m o l/k g &#xBC0F; 1.5 m m o l/kg &#xAC00;&#xC9DC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xBB3C; (p &lt; 0.001) + 6.2 &plusmn; 8.1&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 13.4&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; TBI&#xC758; glycogen &#xB300;&#xC0AC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xC758; &#xC0DD; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xB3D9;&#xC548; &#xB450;&#xB1CC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; glycogen &#xC62C;&#xB9B0;&#xB2E4; &#xACE0; &#xAD00;&#xC6A9; &#xC950; &#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Estudios anteriores han demostrado que la lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica (TBI) aumenta la vulnerabilidad del cerebro a un episodio agudo de hipoxia-isquemia. El objetivo del presente estudio fue determinar si TBI altera la vulnerabilidad del cerebro a una retrasada episodio de isquemia y, en caso afirmativo, identificar mecanismos que contribuyen. Ratas Sprague-Dawley fueron sometidos a la lesi&oacute;n de cerebro de (FP) de l&iacute;quido-percusi&oacute;n lateral (n = 14) de severidad (2.3-2.5 atm) o simulada-lesiones (n = 12). Despu&eacute;s de la recuperaci&oacute;n durante 24 h, todos los animales experimentaron un episodio de 8 minutos de isquemia del cerebro anterior, seguido de supervivencia durante 6 d&iacute;as. Da&ntilde;o isqu&eacute;mico en el hipocampo y la corteza cerebral del hemisferio lesionado FP se compar&oacute; en el hemisferio contralateral y en animales lesi&oacute;n simulada. Notable, el n&uacute;mero de supervivientes CA(1) neuronas en los segmentos medios y laterales del hipocampo en el hemisferio FP-heridos fue significativamente mayor que en el hemisferio contralateral y lesi&oacute;n simulada animales (p &lt; 0.05). Asimismo, en la corteza cerebral el n&uacute;mero de neuronas da&ntilde;adas sol&iacute;a ser menor en el hemisferio FP-heridos que en el hemisferio contralateral. Estos resultados sugieren que el TBI hab&iacute;a disminuido la vulnerabilidad del cerebro a una retrasada episodio de isquemia. Para determinar si el TBI provoca alteraciones metab&oacute;licas protectoras, los niveles del glic&oacute;geno se midieron en la corteza cerebral y el hipocampo en animales adicionales 24 h despu&eacute;s de FP-lesi&oacute;n (n = 13) o lesi&oacute;n simulada (n = 7). Los niveles de gluc&oacute;geno cortical en el hemisferio ipsilateral aumentaron a 12.9 + /-6,4 mmol/kg (promedio +/-SD), comparado con 6.4 +/-1.8 mmol/kg en el hemisferio opuesto y 5.7 +/-1,3 mmol/kg en animales lesi&oacute;n simulada (p &lt; 0.001). Asimismo, en el hipocampo niveles de gluc&oacute;geno en el hemisferio FP-heridos aumentaron a 13,4 +/-4.9 mmol/kg, en comparaci&oacute;n con 8.1 +/-2.4 mmol/kg en el hemisferio contralateral (p &lt; 0.004) y 6.2 +/-1,5 mmol/kg en animales lesi&oacute;n simulada (p &lt; 0.001). Estos resultados demuestran que el TBI provoca una marcada acumulaci&oacute;n de glic&oacute;geno que puede proteger el cerebro durante la isquemia al servir como una fuente end&oacute;gena de la energ&iacute;a metab&oacute;lica.

Lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica eleva gluc&oacute;geno e induce tolerancia a la isquemia en el cerebro de la rata.

L&#x26;#39;application corticale de KCl a &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; pour induire une tol&#xE9;rance &#xE0; un &#xE9;pisode subs&#xE9;quent de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie c&#xE9;r&#xE9;brale. KCl d&#xE9;clenche des &#xE9;pisodes r&#xE9;currents de d&#xE9;pression corticale propagation et produit une petite l&#xE9;sion au site d&#x26;#39;application corticale. Pour d&#xE9;terminer si une l&#xE9;sion corticale seule est suffisante pour induire une tol&#xE9;rance &#xE0; l&#x26;#39;isch&#xE9;mie, les auteurs ont utilis&#xE9; 5 mol / L de NaCl &#xE0; condition de cerveau de rat 3 jours avant une occlusion permanente de l&#x26;#39;art&#xE8;re c&#xE9;r&#xE9;brale moyenne. NaCl produit une petite l&#xE9;sion au site d&#x26;#39;application sans &#xE9;voquer d&#xE9;pression corticale se propager. Pr&#xE9;conditionnement avec le 5-mol / L a significativement att&#xE9;nu&#xE9; la baisse de NaCl CBF apr&#xE8;s l&#x26;#39;occlusion de l&#x26;#39;art&#xE8;re c&#xE9;r&#xE9;brale et r&#xE9;duit le volume de l&#x26;#39;infarctus du corticale de 35%. Les r&#xE9;sultats montrent que d&#x26;#39;une petite l&#xE9;sion corticale, par lui-m&#xEA;me, est suffisante pour induire une tol&#xE9;rance &#xE0; l&#x26;#39;isch&#xE9;mie.

L&#x26;#39;induction de la tol&#xE9;rance &#xE0; l&#x26;#39;isch&#xE9;mie focale dans le cerveau de rat: dissociation entre Lesioning corticale et la d&#xE9;pression d&#x26;#39;&#xE9;pandage

Die Induktion von Toleranz gegen&#xFC;ber fokaler Isch&#xE4;mie im Rattenhirn: Dissoziation zwischen kortikaler L&#xE4;sion und spreading depression.

Applicazione corticale di KCl in precedenza ha dimostrato di indurre tolleranza per un successivo episodio di ischemia cerebrale. KCl episodi ricorrenti di depressione di diffusione corticale si innesca e produce una piccola lesione presso il sito di applicazione corticale. Per determinare che se una lesione corticale da sola &egrave; sufficiente per indurre tolleranza all&#39;ischemia, gli autori hanno utilizzato 5-mol/L NaCl di precondizione cervello ratto 3 giorni prima permanente dell&#39;occlusione dell&#39;arteria cerebrale media. NaCl ha prodotto una piccola lesione presso il sito di applicazione senza evocare la depressione di diffusione corticale. Precondizionamento con 5-mol/L NaCl significativamente attenuato la diminuzione in CBF dopo l&#39;occlusione dell&#39;arteria cerebrale media e ridotto il volume dell&#39;infarto corticale del 35%. I risultati mostrano che una piccola lesione corticale, di per s&eacute;, &egrave; sufficiente per indurre tolleranza all&#39;ischemia.

Induzione della tolleranza all&#39;ischemia focale nel cervello del ratto: dissociazione tra lesioning corticale e depressione di diffusione.

KCl&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x3078;&#x306E;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; KCl&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xB7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x4EBA;&#x3067;&#x76AE;&#x8CEA;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;3&#x65E5;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x6C38;&#x4E45;&#x9589;&#x585E;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x524D;&#x63D0;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8133;&#x306B;5 mol / L&#x306E;&#x5869;&#x5316;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; NaCl&#x306F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x3092;&#x559A;&#x8D77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xB7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x3002; CBF&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x5F8C;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x3001;5&#x30E2;&#x30EB;/ L NaCl&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x3001;35&#xFF05;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x4F53;&#x7A4D;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x81EA;&#x4F53;&#x304C;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#xFF1A;&#x76AE;&#x8CEA;Lesioning&#x3068;&#x62E1;&#x6563;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x3068;&#x89E3;&#x96E2;

Kcl&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xACF5;&#xCC28; &#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. KCl &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC758; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xBCD1; &#xBCC0;. &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xB9CC; &#xACF5;&#xCC28;&#xB97C; &#xD5C8; &#xD608;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xC800;&#xC790;&#xB294; 5-mol/L NaCl precondition &#xC950; &#xB1CC; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC601;&#xAD6C; &#xD3D0;&#xC0C9; 3 &#xC77C; &#xB370;. NaCl &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC744; evoking &#xC5C6;&#xC774; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC0DD;&#xC0B0;. 5 Mol/L&#xACFC; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; NaCl &#xD06C;&#xAC8C; &#xC911;&#xAC04; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xD6C4; CBF &#xAC10;&#xC18C; &#xAC10;&#xC1E0;&#xC640; 35%&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC758; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xC790;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC740; &#xAD00;&#xC6A9; &#xD5C8; &#xD608;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84;.

&#xC950; &#xB1CC;&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4;: &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; lesioning&#xC640; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xD655;&#xC0B0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;.

La aplicaci&#xF3;n de KCl cortical ha sido demostrado para inducir la tolerancia a un episodio posterior de la isquemia cerebral. KCl desencadena episodios recurrentes de depresi&#xF3;n cortical propagaci&#xF3;n y produce una peque&#xF1;a lesi&#xF3;n en el sitio de aplicaci&#xF3;n cortical. Para determinar si una lesi&#xF3;n cortical por s&#xED; sola es suficiente para inducir la tolerancia a la isquemia, los autores utilizaron 5-mol / L de NaCl al cerebro de la rata condici&#xF3;n 3 d&#xED;as antes de la oclusi&#xF3;n permanente de la arteria cerebral media. NaCl produjo una peque&#xF1;a lesi&#xF3;n en el sitio de aplicaci&#xF3;n, sin evocar la depresi&#xF3;n cortical propagaci&#xF3;n. Preacondicionamiento con 5-mol / l de NaCl atenuada significativamente la disminuci&#xF3;n de la CBF despu&#xE9;s de la oclusi&#xF3;n de arteria cerebral media y reduce el volumen de infarto cortical en un 35%. Los resultados muestran que una peque&#xF1;a lesi&#xF3;n cortical, por s&#xED; mismo, es suficiente para inducir la tolerancia a la isquemia.

La inducci&#xF3;n de tolerancia a la isquemia focal en cerebro de rata: la disociaci&#xF3;n entre la corteza y lesiones por la depresi&#xF3;n propagada

&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x5E94;&#x7528;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E00;&#x76F4;&#x6240;&#x793A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8010;&#x53D7;&#x5230;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x53D1;&#x4F5C;&#x3002;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x89E6;&#x53D1;&#x7ECF;&#x5E38;&#x53D1;&#x4F5C;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x76AE;&#x8D28;&#x5E94;&#x7528;&#x73B0;&#x573A;&#x7684;&#x5C0F;&#x75C5;&#x7076;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4EC5;&#x76AE;&#x8D28;&#x75C5;&#x53D8;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x8840;&#x8010;&#x53D7;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x8005;&#x7528;&#x4E8E; 5-mol/L &#x6C2F;&#x5316;&#x94A0;&#x524D;&#x63D0; &mdash; &mdash; 3 &#x5929;&#x524D;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x3002;&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0;&#x5982;&#x679C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5524;&#x8D77;&#x76AE;&#x5C42;&#x4EA7;&#x751F;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5C0F;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x9884;&#x5904;&#x7406; 5-mol/L &#x6C2F;&#x5316;&#x94A0;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x8111;&#x8840;&#x6D41;&#x51CF;&#x5C11;&#x6BD2;&#x540E;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 35%&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x76AE;&#x8D28;&#x75C5;&#x53D8;&#x672C;&#x8EAB;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x3002;

&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x5C40;&#x90E8;&#x7F3A;&#x8840;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#xFF1A; &#x76AE;&#x5C42;&#x6BC1;&#x635F;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;

Cortical application of KCl has previously been shown to induce tolerance to a subsequent episode of cerebral ischemia. KCl triggers recurrent episodes of cortical spreading depression and produces a small lesion at the cortical application site. To determine whether a cortical lesion alone is sufficient to induce tolerance to ischemia, the authors used 5-mol/L NaCl to precondition rat brain 3 days before permanent occlusion of the middle cerebral artery. NaCl produced a small lesion at the application site without evoking cortical spreading depression. Preconditioning with 5-mol/L NaCl significantly attenuated the decrease in CBF after middle cerebral artery occlusion and reduced the volume of cortical infarction by 35%. The results show that a small cortical lesion, by itself, is sufficient to induce tolerance to ischemia.

Induction of tolerance to focal ischemia in rat brain: dissociation between cortical lesioning and spreading depression.

&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x5F15;&#x53D1;&#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5267;&#x4E86;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x53D1;&#x751F;&#x901A;&#x8FC7;&#x884C;&#x52A8;&#x4FC3;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5982;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &beta;&#x3001; IL-6&#x3001; &#x6539;&#x53D8;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8111;&#x4E2D;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x662F;&#x7531;&#x901A;&#x8FC7; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (TLRs) &#x8BC6;&#x522B;&#x4E3B;&#x673A;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4ECE;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x542F;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD1;&#x65E5;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x65B9;&#x9762;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F; TLRs&#x3002; &#x8D1F;&#x53CD;&#x9988;&#x6291;&#x5236;&#x5242; TLRs &#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x73B0;&#x5728;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x786E;&#x5B9A;&#x5E76;&#x4E3A;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x4E5F;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x8102;&#x7B4F;&#x5728;&#x819C;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x76EE;&#x524D;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x65B0;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x770B;&#x65B0;&#x9C9C;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x7F3A;&#x8840;&#x8010;&#x53D7;&#x548C;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5BB9;&#x5FCD;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5BF9;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS) &#x4F4E;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x72B6;&#x6001;&#x60CA;&#x4EBA;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6BD4;&#x55BB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0E;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x53CD;&#x548C;&#x4FC3;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6781;&#x5176;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5668;&#x5B98;&#x7F3A;&#x8840;&#x8010;&#x53D7;&#x3002;&#x7F3A;&#x8840;&#x8010;&#x53D7;&#x662F;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x65F6;&#x7A7A;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5BBD;&#x5BB9;&#xFF1A; (i) &#x8FC5;&#x901F;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x5185;&#x5206;&#x949F;&#x548C; (ii) &#x5EF6;&#x8FDF;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x53D1;&#x5C55;&#x9700;&#x8981;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x65F6;&#x6216;&#x51E0;&#x5929;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8981;&#x6C42; de novo &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x7F3A;&#x8840;&#x3002;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x88AB;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5355;&#x53CD;/&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x7B4F;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5E72;&#x6D89;&#x3002;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x9996;&#x5148;&#x89E6;&#x53D1;&#x5355;&#x53CD;/&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x708E;&#x75C7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x708E;&#x75C7;&#x4F46;&#x4E5F;&#x540C;&#x65F6;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3001; &#x53D7;&#x4F53;&#x8BF1;&#x9975;&#x548C;&#x6297;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7F3A;&#x8840;&#x4EE5;&#x540E;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x89E3;&#x91CA;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E86;&#x4ECA;&#x540E;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x53CA;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x65B0;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x6291;&#x5236; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; &mdash; &mdash; &#x7F3A;&#x8840;&#x8010;&#x53D7;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#x3002;

Cerebral ischemia triggers acute inflammation, which exacerbates primary brain damage. Activation of the innate immune system is an important component of this inflammatory response. Inflammation occurs through the action of proinflammatory cytokines, such as TNF, IL-1 beta and IL-6, that alter blood flow and increase vascular permeability, thus leading to secondary ischemia and accumulation of immune cells in the brain. Production of these cytokines is initiated by signaling through Toll-like receptors (TLRs) that recognize host-derived molecules released from injured tissues and cells. Recently, great strides have been made in understanding the regulation of the innate immune system, particularly the signaling mechanisms of TLRs. Negative feedback inhibitors of TLRs and inflammatory cytokines have now been identified and characterized. It is also evident that lipid rafts exist in membranes and play a role in receptor-mediated inflammatory signaling events. In the present review, using this newly available large body of knowledge, we take a fresh look at studies of ischemic tolerance. Based on this analysis, we recognize a striking similarity between ischemic tolerance and endotoxin tolerance, an immune suppressive state characterized by hyporesponsiveness to lipopolysaccharide (LPS). In view of this analogy, and considering recent discoveries related to molecular mechanisms of endotoxin tolerance, we postulate that inhibition of TLR and proinflammatory cytokine signaling contributes critically to ischemic tolerance in the brain and other organs. Ischemic tolerance is a protective mechanism induced by a variety of preconditioning stimuli. Tolerance can be established with two temporal profiles: (i) a rapid form in which the trigger induces tolerance to ischemia within minutes and (ii) a delayed form in which development of protection takes several hours or days and requires de-novo protein synthesis. The rapid form of tolerance is achieved by direct interference with membrane fluidity, causing disruption of lipid rafts leading to inhibition of TLR/cytokine signaling pathways. In the delayed form of tolerance, the preconditioning stimulus first triggers the TLR/cytokine inflammatory pathways, leading not only to inflammation but also to simultaneous upregulation of feedback inhibitors of inflammation. These inhibitors, which include signaling inhibitors, decoy receptors, and anti-inflammatory cytokines, reduce the inflammatory response to a subsequent episode of ischemia. This novel interpretation of the molecular mechanism of ischemic tolerance highlights new avenues for future investigation into the prevention and treatment of stroke and related diseases.

Inhibition of toll-like receptor and cytokine signaling--a unifying theme in ischemic tolerance.

Isch&#xE9;mie c&#xE9;r&#xE9;brale d&#xE9;clenche une inflammation aigu&#xEB;, ce qui aggrave les l&#xE9;sions c&#xE9;r&#xE9;brales primaires. L&#x26;#39;activation du syst&#xE8;me immunitaire inn&#xE9; est une composante importante de cette r&#xE9;ponse inflammatoire. L&#x26;#39;inflammation se produit &#xE0; travers l&#x26;#39;action de cytokines pro-inflammatoires comme le TNF, IL-1 b&#xEA;ta et IL-6, qui modifient le flux sanguin et augmentent la perm&#xE9;abilit&#xE9; vasculaire, ce qui conduit &#xE0; une isch&#xE9;mie secondaire et de l&#x26;#39;accumulation de cellules immunitaires dans le cerveau. La production de ces cytokines est initi&#xE9;e par la signalisation par les r&#xE9;cepteurs Toll-like (TLR) qui reconnaissent l&#x26;#39;h&#xF4;te d&#xE9;riv&#xE9;s mol&#xE9;cules lib&#xE9;r&#xE9;es &#xE0; partir de tissus et de cellules l&#xE9;s&#xE9;es. R&#xE9;cemment, de grands progr&#xE8;s ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;s dans la compr&#xE9;hension de la r&#xE9;gulation du syst&#xE8;me immunitaire inn&#xE9;, en particulier les m&#xE9;canismes de signalisation de TLR. Inhibiteurs de r&#xE9;trocontr&#xF4;le n&#xE9;gatif de la TLR et des cytokines inflammatoires ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es et caract&#xE9;ris&#xE9;es. Il est &#xE9;galement &#xE9;vident que les radeaux lipidiques dans les membranes existent et jouent un r&#xF4;le dans m&#xE9;di&#xE9;s par les r&#xE9;cepteurs inflammatoires &#xE9;v&#xE9;nements de signalisation. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, l&#x26;#39;utilisation de ce corps nouvellement disponibles vaste ensemble de connaissances, nous prenons un regard neuf sur les &#xE9;tudes de tol&#xE9;rance isch&#xE9;mique. Sur la base de cette analyse, nous reconnaissons une similitude frappante entre la tol&#xE9;rance isch&#xE9;mique et de tol&#xE9;rance aux endotoxines, un &#xE9;tat immunitaire suppressive caract&#xE9;ris&#xE9;e par une hypor&#xE9;activit&#xE9; au lipopolysaccharide (LPS). Compte tenu de cette analogie, et compte tenu des d&#xE9;couvertes r&#xE9;centes concernant les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de la tol&#xE9;rance aux endotoxines, nous postulons que l&#x26;#39;inhibition de la signalisation TLR et cytokines pro-inflammatoires contribue &#xE0; la tol&#xE9;rance isch&#xE9;mique critique dans le cerveau et d&#x26;#39;autres organes. La tol&#xE9;rance isch&#xE9;mique est un m&#xE9;canisme de protection induite par une vari&#xE9;t&#xE9; de stimuli de pr&#xE9;conditionnement. La tol&#xE9;rance ne peut &#xEA;tre &#xE9;tablie avec deux profils temporels: (i) une forme rapide, dans lequel le d&#xE9;clencheur induit une tol&#xE9;rance &#xE0; l&#x26;#39;isch&#xE9;mie en quelques minutes et (ii) une forme retard dans lequel le d&#xE9;veloppement de la protection dure plusieurs heures ou jours et synth&#xE8;se n&#xE9;cessite des prot&#xE9;ines de novo. La forme rapide d&#x26;#39;une tol&#xE9;rance est atteint par une ing&#xE9;rence directe dans la fluidit&#xE9; membranaire, entra&#xEE;nant l&#x26;#39;interruption de radeaux lipidiques conduisant &#xE0; l&#x26;#39;inhibition de TLR / cytokine voies de signalisation. Dans la forme tardive de la tol&#xE9;rance, le stimulus de pr&#xE9;conditionnement d&#xE9;clenche d&#x26;#39;abord les voies TLR / cytokine inflammatoire, ce qui conduit non seulement &#xE0; l&#x26;#39;inflammation, mais aussi &#xE0; une r&#xE9;gulation positive simultan&#xE9;e d&#x26;#39;inhibiteurs de r&#xE9;troaction de l&#x26;#39;inflammation. Ces inhibiteurs, qui comprennent les inhibiteurs de signalisation, des r&#xE9;cepteurs leurres, et cytokines anti-inflammatoires, de r&#xE9;duire la r&#xE9;ponse inflammatoire &#xE0; un &#xE9;pisode subs&#xE9;quent de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie. Cette nouvelle interpr&#xE9;tation du m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire de la tol&#xE9;rance isch&#xE9;mique souligne de nouvelles avenues pour les recherches &#xE0; venir dans la pr&#xE9;vention et le traitement des accidents vasculaires c&#xE9;r&#xE9;braux et connexe.

L&#x26;#39;inhibition de Toll-like Receptor et signalisation des cytokines - un th&#xE8;me f&#xE9;d&#xE9;rateur dans la tol&#xE9;rance isch&#xE9;mique

Die Hemmung der Toll-like Rezeptor und Cytokine Signaling - ein &#xFC;bergeordnetes Thema bei isch&#xE4;mischen Toleranz.

Ischemia cerebrale provoca infiammazione acuta, che aggrava il danno cerebrale primario. L&#39;attivazione del sistema immunitario innato &egrave; un componente importante di questa risposta infiammatoria. L&#39;infiammazione si verifica attraverso l&#39;azione di citochine proinfiammatorie, come TNF, IL-1 beta e IL-6, che alterano il sangue fluire e aumentare la permeabilit&agrave; vascolare, portando cos&igrave; alla ischemia secondaria e accumulo di cellule immunitarie nel cervello. Produzione di queste citochine &egrave; iniziata da segnalazione attraverso i recettori Toll-like (TLR) che riconoscono molecole derivate da host rilasciati da cellule e tessuti lesionati. Recentemente, sono stati fatti grandi progressi nella comprensione della regolazione del sistema immunitario innato, particolarmente i meccanismi di segnalazione di TLR. feedback negativo inibitori TLR e citochine infiammatorie ora sono stati identificati e caratterizzati. &Egrave; anche evidente che zattere lipidiche presenti nelle membrane e giocano un ruolo negli eventi di segnalazione infiammatori mediata dal recettore. Nella presente recensione, usando questo appena disponibile vasto corpo di conoscenza, diamo uno sguardo fresco presso gli studi di tolleranza ischemica. Sulla base di questa analisi, riconosciamo una somiglianza impressionante tra tolleranza ischemica e tolleranza di endotossine, uno stato immunitario soppressiva caratterizzata da hyporesponsiveness al lipopolisaccaride (LPS). In considerazione di questa analogia e considerando le recenti scoperte relative ai meccanismi molecolari di tolleranza di endotossine, abbiamo postulato che l&#39;inibizione di TLR e proinflammatory cytokine signaling criticamente contribuisce alla tolleranza ischemica nel cervello e in altri organi. Tolleranza ischemica &egrave; un meccanismo protettivo, indotto da una variet&agrave; di stimoli di precondizionamento. Tolleranza pu&ograve; essere stabilita con due profili temporali: (i) una forma rapida, in cui il trigger induce tolleranza all&#39;ischemia in minuti e (ii) una forma ritardata in cui lo sviluppo della protezione richiede diverse ore o giorni e richiede sintesi proteica de-novo. Rapida forma di tolleranza &egrave; raggiunto da un&#39;ingerenza diretta con fluidit&agrave; di membrana, causando la rottura delle zattere lipidiche che portano all&#39;inibizione del TLR/cytokine signaling pathways. In forma ritardata di tolleranza, lo stimolo precondizionamento prima innesca i percorsi TLR/citochina infiammatori, che portano non solo per l&#39;infiammazione, ma anche per simultanea sovraregolazione di inibitori di feedback di infiammazione. Questi inibitori, che includono gli inibitori di segnalazione, i recettori decoy, citochine anti-infiammatorie, riducono la risposta infiammatoria a un successivo episodio di ischemia. Questa romanzo interpretazione del meccanismo molecolare della tolleranza ischemica evidenzia nuove vie per la futura indagine nella prevenzione e nel trattamento di ictus e malattie correlate.

Inibizione del recettore toll-like e cytokine signaling - un tema unificante nella tolleranza ischemica.

&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;TNF&#x3001;&#x8840;&#x6DB2;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7684;&#x865A;&#x8840;&#x3068;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;IL-1&#x3B2;&#x3068;IL-6&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x653E;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TLR&#xFF09;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x8DB3;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x3001;&#x7279;&#x306B;TLR&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TLR&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3082;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x4F53;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x65B0;&#x9BAE;&#x306A;&#x898B;&#x3066;&#x307F;&#x307E;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x3001;&#x30EA;&#x30DD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF08;LPS&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TLR&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8A31;&#x5BB9;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306F;&#x3001;2&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306F;&#x6570;&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#xFF08;ii&#xFF09;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x6570;&#x6642;&#x9593;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6570;&#x65E5;&#x9593;&#x3068;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x30C7;novo&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;TLR /&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x819C;&#x6D41;&#x52D5;&#x6027;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x5E72;&#x6E09;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x8A31;&#x5BB9;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x3082;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x4E0A;&#x65B9;&#x306E;&#x307F;&#x306A;&#x3089;&#x305A;&#x5927;&#x624B;&#x3001;TLR /&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x708E;&#x75C7;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x30C7;&#x30B3;&#x30A4;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9053;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3; - &#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x7D71;&#x4E00;&#x30C6;&#x30FC;&#x30DE;

&#xB300;&#xB1CC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xC545;&#xD654; &#xAE09;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C;. &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294;&#xC774; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Proinflammatory &#xD06C;&#xB9B0; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD0A8;, TNF, &#xB4F1;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774; &#xBCA0;&#xD0C0;&#xC640; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6, &#xD53C;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xD750;&#xB984;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC870; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xBC0F; &#xB1CC;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95;&#xC801; &#xD558; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; cytokines&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218;&#xC6A9; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xCCB4; (TLRs) &#xBD80;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD558;&#xB294; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD070; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E0;, TLRs &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC758; TLRs. &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xB73B; &#xD55C; &#xBAA8;&#xC591;&#xC744; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC758;&#xC774; &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD070; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB2F9;&#xC0AC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xAD00;&#xC6A9;&#xACFC; &#xB0B4; &#xACF5;&#xCC28;, lipopolysaccharide (LPS)&#xC5D0; hyporesponsiveness&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C4;&#xC555; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC0AC;&#xC774; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xACF5;&#xD1B5;&#xC810;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBE44;&#xC720; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB0B4; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xACE0;&#xB824;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C; TLR &#xBC0F; proinflammatory cytokine &#xC2E0;&#xD638; &#xB1CC; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD310;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC; &#xACF5;&#xC900;. &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xAC70;&#xCE58;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC784;&#xC2DC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;&#xB97C; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: (i) &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD3FC; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xBD84; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xBA87; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB610;&#xB294; &#xC77C; &#xACE0; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC774; &#xD544;&#xC694; (2) &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xC591;&#xC2DD; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xCC28;&#xB97C; &#xD5C8; &#xD608;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB9C9; &#xC720;&#xB3D9;&#xC131;, TLR/cytokine &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB5CF;&#xBAA9;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xAC04;&#xC12D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xCE58; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; preconditioning &#xC790;&#xADF9; &#xBA3C;&#xC800; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; upregulation&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; TLR/cytokine &#xC5FC;&#xC99D; &#xACBD;&#xB85C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, &#xBBF8;&#xB07C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xD574;&#xC11D;&#xC774; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xD6C4; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4;&#xB3C4; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5B5;&#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; &#xBC0F; cytokine &#xC2E0;&#xD638;-&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD14C;&#xB9C8;.

La isquemia cerebral desencadena la inflamaci&#xF3;n aguda, lo que agrava el da&#xF1;o cerebral primario. La activaci&#xF3;n del sistema inmune innato es un componente importante de esta respuesta inflamatoria. La inflamaci&#xF3;n se produce a trav&#xE9;s de la acci&#xF3;n de las citoquinas proinflamatorias, como el TNF, IL-1 beta e IL-6, que alteran el flujo sangu&#xED;neo y aumentar la permeabilidad vascular, lo que conduce a la isquemia secundaria y la acumulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas inmunes en el cerebro. La producci&#xF3;n de estas citoquinas se inicia con se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de receptores de tipo Toll (TLR) que reconocen mol&#xE9;culas derivadas de acogida-liberados de los tejidos da&#xF1;ados y las c&#xE9;lulas. Recientemente, se han logrado grandes progresos en la comprensi&#xF3;n de la regulaci&#xF3;n del sistema inmune innato, en particular los mecanismos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de los TLR. Inhibidores de la retroalimentaci&#xF3;n negativa de los TLR y citocinas inflamatorias han sido identificadas y caracterizadas. Tambi&#xE9;n es evidente que las balsas de l&#xED;pidos en las membranas existen y juegan un papel en la mediaci&#xF3;n del receptor de eventos inflamatorios de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. En la presente revisi&#xF3;n, con este gran cuerpo de conocimiento disponible recientemente, tomamos una nueva mirada a los estudios de tolerancia isqu&#xE9;mica. En base a este an&#xE1;lisis, reconocemos una sorprendente similitud entre la tolerancia isqu&#xE9;mica y tolerancia a la endotoxina, un estado caracterizado por inmunosupresora una respuesta menor a lipopolisac&#xE1;rido (LPS). En vista de esta analog&#xED;a, y teniendo en cuenta los recientes descubrimientos relacionados con los mecanismos moleculares de la tolerancia a la endotoxina, se postula que la inhibici&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TLR y de citoquinas proinflamatorias contribuye cr&#xED;ticamente a la tolerancia isqu&#xE9;mica en el cerebro y otros &#xF3;rganos. Tolerancia isqu&#xE9;mica es un mecanismo de protecci&#xF3;n inducida por una variedad de est&#xED;mulos de preacondicionamiento. La tolerancia puede ser establecida con dos perfiles temporales: (i) una forma r&#xE1;pida en la que el gatillo induce tolerancia a la isquemia en cuesti&#xF3;n de minutos, y (ii) una forma retardada en la que el desarrollo de la protecci&#xF3;n tiene varias horas o d&#xED;as y requiere la s&#xED;ntesis de novo de prote&#xED;nas. La forma r&#xE1;pida de la tolerancia se logra mediante la intervenci&#xF3;n directa en la fluidez de membrana, provocando la interrupci&#xF3;n de las balsas de l&#xED;pidos conduce a la inhibici&#xF3;n de las v&#xED;as de TLR / se&#xF1;alizaci&#xF3;n de citoquinas. En la forma tard&#xED;a de la tolerancia, el est&#xED;mulo de preacondicionamiento primero dispara las v&#xED;as TLR / citoquinas inflamatorias, lo que lleva no s&#xF3;lo a la inflamaci&#xF3;n, sino tambi&#xE9;n a la regulaci&#xF3;n al alza simult&#xE1;nea de inhibidores de la retroalimentaci&#xF3;n de la inflamaci&#xF3;n. Estos inhibidores, que incluyen inhibidores de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n, los receptores de se&#xF1;uelo, y citoquinas anti-inflamatorias, reducir la respuesta inflamatoria a un episodio posterior de la isquemia. Esta nueva interpretaci&#xF3;n de los mecanismos moleculares de la tolerancia isqu&#xE9;mica se destacan nuevas v&#xED;as de investigaci&#xF3;n futura en la prevenci&#xF3;n y tratamiento de accidentes cerebrovasculares y enfermedades relacionadas.

La inhibici&#xF3;n de la Toll-like receptor y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de citoquinas - un tema unificador en la tolerancia isqu&#xE9;mica

&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x672C;&#x5730;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x6216;&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x8010;&#x53D7;&#x7F3A;&#x8840;&#x4EE5;&#x540E;&#x53D1;&#x75C5;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5E94;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x76D0;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x6216;&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0;&#xFF0C;&#x88AB;&#x7533;&#x8BF7;&#x5230;&#x5927;&#x9F20;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x8D28; 2 h&#x3002;&#x540E;&#x6062;&#x590D;&#x65F6;&#x95F4;&#x6700;&#x591A; 24 &#x4E2A; h&#xFF0C;&#x9009;&#x5B9A; mRNAs &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x8861;&#x91CF;&#x5728;&#x989D;&#x53F6;&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x548C;&#x9876;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x4F7F;&#x7528;&#x5317;&#x87BA;&#x6813;&#x3002;&#x5E94;&#x7528;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF)&#x3001; tristetraprolin (TTP)&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;-3 (SOCS3) &#x548C;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x7F16;&#x7801;&#x7684; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x8FC5;&#x901F;&#x800C;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C; 24 h &#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x776B;&#x72B6;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (CNTF) mRNA&#x3002;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5728;&#x88AB;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x9020;&#x6210;&#x6539;&#x5EFA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x6C2F;&#x5316;&#x94A0;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x8FC5;&#x901F;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; TTP&#xFF0C;&#x548C; SOCS3&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x9020;&#x6210; CNTF mRNA &#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x540E;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x8840;&#x8010;&#x53D7;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8;&#x6E17;&#x76D0;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x5E94;&#x7528;&#x8111;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#xFF1A; &#x7F16;&#x7801;&#x6291;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;

Previous studies have demonstrated that local application of hypertonic KCl or NaCl to the cerebral cortex induces tolerance to a subsequent episode of ischemia. The objective of the present study was to determine whether application of these salts increases the levels of mRNAs encoding inhibitors of inflammation. Hypertonic KCl or NaCl was applied for 2 h to the frontal cortex of Sprague-Dawley rats. After recovery periods up to 24 h, levels of selected mRNAs were measured in samples from frontal and parietal cortex using Northern blots. Application of hypertonic KCl caused a rapid and widespread increase in the levels of mRNA coding for tumor necrosis factor (TNF), tristetraprolin (TTP), suppressor of cytokine signaling-3 (SOCS3), and brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and a 24-h delayed induction of ciliary neurotrophic factor (CNTF) mRNA. Application of hypertonic NaCl caused alterations in mRNA levels that were restricted to the frontal cortex. In this region, application of NaCl rapidly increased levels of mRNA encoding TNF, TTP, and SOCS3, but not BDNF, and caused a delayed induction of CNTF mRNA. These results raise the possibility that upregulation of inhibitors of inflammation after preconditioning may contribute to the induction of tolerance to ischemia.

Cerebral preconditioning using cortical application of hypertonic salt solutions: upregulation of mRNAs encoding inhibitors of inflammation.

Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;application locale de KCl ou de NaCl hypertonique vers le cortex c&#xE9;r&#xE9;bral induit une tol&#xE9;rance &#xE0; un &#xE9;pisode subs&#xE9;quent de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie. L&#x26;#39;objectif de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;tait de d&#xE9;terminer si l&#x26;#39;application de ces sels augmente les niveaux d&#x26;#39;ARNm codant pour des inhibiteurs de l&#x26;#39;inflammation. Hypertonique KCl ou de NaCl a &#xE9;t&#xE9; appliqu&#xE9; pendant 2 h pour le cortex frontal de rats Sprague-Dawley. Apr&#xE8;s des p&#xE9;riodes de r&#xE9;cup&#xE9;ration jusqu&#x26;#39;&#xE0; 24 h, les niveaux d&#x26;#39;ARNm s&#xE9;lectionn&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;s dans des &#xE9;chantillons provenant de cortex frontal et pari&#xE9;tal utilisant Northern blots. Application de KCl hypertonique a provoqu&#xE9; une augmentation rapide et g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;e dans les niveaux d&#x26;#39;ARNm codant pour le facteur de n&#xE9;crose tumorale (TNF), tristetraprolin (TTP), suppresseur de cytokine de signalisation-3 (SOCS3), et le facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9; du cerveau (BDNF), et une induction de 24 h retard&#xE9;e du facteur neurotrophique ciliaire (CNTF) ARNm. Application de NaCl hypertonique a caus&#xE9; des alt&#xE9;rations dans les niveaux d&#x26;#39;ARNm qui ont &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;s au cortex frontal. Dans cette r&#xE9;gion, l&#x26;#39;application de NaCl a rapidement augment&#xE9; les niveaux d&#x26;#39;ARNm codant pour le TNF, le TTP, et SOCS3, mais pas le BDNF, et a caus&#xE9; une induction de l&#x26;#39;ARNm de retard CNTF. Ces r&#xE9;sultats soul&#xE8;vent la possibilit&#xE9; que la r&#xE9;gulation positive des inhibiteurs de l&#x26;#39;inflammation apr&#xE8;s pr&#xE9;conditionnement peut contribuer &#xE0; l&#x26;#39;induction de la tol&#xE9;rance &#xE0; l&#x26;#39;isch&#xE9;mie.

Pr&#xE9;conditionnement c&#xE9;r&#xE9;brale corticale utilisation de l&#x26;#39;application de solutions salines hypertoniques: R&#xE9;gulation &#xE0; la hausse des ARNm codant pour inhibiteurs de l&#x26;#39;inflammation

Fr&uuml;here Studien haben bewiesen, dass die lokale Anwendung von hypertonen KCl oder NaCl auf der Hirnrinde Toleranz in einer sp&auml;teren Episode von Ischemia induziert. Das Ziel der vorliegenden Studie war es, festzustellen, ob die Anwendung diese Salze die Ebenen der mRNAs Codierung Inhibitoren der Entz&uuml;ndung erh&ouml;ht. Hypertonen KCl oder NaCl wurde f&uuml;r 2 h auf den frontalen Kortex von Sprague-Dawley Ratten angewendet. Nach Wiederherstellung Perioden bis zu 24 h ausgew&auml;hlten mRNAs in Proben von Frontal gemessen wurden und parietalen Kortex mit Northern ertr&auml;nkt. Anwendung von hypertonen KCl verursacht eine schnelle und weit verbreitete Zunahme in den Ebenen der mRNA Kodierung f&uuml;r Tumor-Nekrose-Faktor (TNF), Tristetraprolin (TTP), Entst&ouml;rer der Cytokine signaling-3 (SOCS3) und Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF), und eine 24-h verz&ouml;gerte Induktion von Zilien Neurotrophic Faktor (CNTF) mRNA. Anwendung der hypertone NaCl verursachte Ver&auml;nderungen in der mRNA-Stufen, die auf den frontalen Kortex beschr&auml;nkt waren. In dieser Region Anwendung der NaCl rapide Steigerung des mRNA Kodierung TNF, TTP, und SOCS3, aber nicht BDNF und verursacht eine verz&ouml;gerte Induktion von CNTF mRNA. Diese Ergebnisse erh&ouml;hen der M&ouml;glichkeit, dass Hochregulation von Inhibitoren der Entz&uuml;ndung nach der Vorkonditionierung die Induktion der Toleranz zu Isch&auml;mie bedingen kann.

Zerebrale Vorkonditionierung mit kortikalen Anwendung der hypertone Salzl&ouml;sungen: Hochregulation von mRNAs Codierung Inhibitoren der Entz&uuml;ndung.

Precedenti studi hanno dimostrato che la applicazione locale di ipertonica KCl o NaCl alla corteccia cerebrale induce tolleranza per un successivo episodio di ischemia. L&#39;obiettivo del presente studio era di determinare se l&#39;applicazione di questi sali aumenta i livelli di mRNA codifica inibitori dell&#39;infiammazione. Ipertonica KCl o NaCl &egrave; stato applicato per 2 h a corteccia frontale dei ratti Sprague-Dawley. Dopo periodi di recupero fino a 24 h, livelli di mRNA selezionati sono stati misurati nei campioni da frontale e corteccia parietale usando del nord le macchie. Applicazione di KCl ipertonica ha causato un aumento rapido e diffuso nei livelli di mRNA che codifica per il fattore di necrosi tumorale (TNF), tristetraprolin (TTP), suppressor of cytokine signaling-3 (SOCS3) e il brain-derived neurotrophic factor (BDNF) e una 24-h ritardata induzione di ciliary neurotrophic factor (CNTF) mRNA. Applicazione di NaCl ipertonica causato alterazioni nei livelli di mRNA che erano limitati alla corteccia frontale. In questa regione, applicazione di NaCl rapidamente aumentati livelli di mRNA codifica TNF, TTP e SOCS3, ma non BDNF e ha causato una ritardata ad induzione di CNTF mRNA. Questi risultati aumentare la possibilit&agrave; che sovraregolazione di inibitori dell&#39;infiammazione dopo precondizionamento pu&ograve; contribuire all&#39;induzione della tolleranza all&#39;ischemia.

Precondizionamento cerebrale corticale applicazione di soluzioni saline ipertoniche: upregulation dei mRNAs encoding inibitori dell&#39;infiammazione.

&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5F35;KCl&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;NaCl&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x3078;&#x306E;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5869;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;mRNA&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x5F35;KCl&#x307E;&#x305F;&#x306F;NaCl&#x3092;Sprague-Dawley&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;2&#x6642;&#x9593;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 24&#x6642;&#x9593;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x671F;&#x9593;&#x5F8C;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;mRNA&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B6;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x524D;&#x982D;&#x8449;&#x3068;&#x982D;&#x9802;&#x8449;&#x76AE;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x5F35;KCl&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;-3&#xFF08;SOCS3&#xFF09;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;TNF&#xFF09;&#x3001;tristetraprolin&#xFF08;TTP&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;BDNF&#xFF09;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;mRNA&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x6BDB;&#x69D8;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CNTF&#xFF09;mRNA&#x306E;24&#x6642;&#x9593;&#x9045;&#x308C;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x9AD8;&#x5F35;NaCl&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NaCl&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;TNF&#x3001;TTP&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;SOCS3&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;mRNA&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;BDNF&#x3001;CNTF&#x304A;&#x3088;&#x3073;mRNA&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3002;

&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;mRNA&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF1A;&#x9AD8;&#x5F35;&#x5869;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;

&#xC774;&#xC804; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xD558; &#xACE0; KCl &#xB610;&#xB294; Nacl&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD5C8; &#xD608;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18C;&#xAE08;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; mRNAs &#xC5FC;&#xC99D; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC548; KCl &#xB610;&#xB294; NaCl 2 h Sprague-Dawley &#xC950;&#xC758; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 24 H&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD68C;&#xBCF5; &#xAE30;&#xAC04; &#xD6C4; &#xC815;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; Mrnas&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xBD81;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC218; &#xB9AC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xBAB0;&#xC544;&#xB0B4;&#xACE0;. &#xC548; Kcl&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF), tristetraprolin (TTP), cytokine &#xC2E0;&#xD638; 3 (SOCS3), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF)&#xC758; &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; mRNA &#xCF54;&#xB529;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; 24 h &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (CNTF) mRNA. &#xACE0; Nacl&#xC758; &#xC801;&#xC6A9; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; Nacl&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; TNF, TTP, SOCS3, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; BDNF &#xC778;&#xCF54;&#xB529; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC720;&#xB3C4; CNTF Mrna&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xD6C4; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; upregulation&#xC744; &#xADF8; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC62C;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB300;&#xB1CC; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC548; &#xC18C;&#xAE08; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;: &#xC5FC;&#xC99D; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; Mrnas&#xC758; upregulation.

Estudios previos han demostrado que la aplicaci&#xF3;n local de KCl o NaCl hipert&#xF3;nica a la corteza cerebral induce tolerancia a un episodio posterior de la isquemia. El objetivo del presente estudio fue determinar si la aplicaci&#xF3;n de estas sales aumenta los niveles de ARNm que codifican inhibidores de la inflamaci&#xF3;n. Hipert&#xF3;nica KCl o NaCl se aplic&#xF3; durante 2 horas a la corteza frontal de ratas Sprague-Dawley. Despu&#xE9;s de per&#xED;odos de recuperaci&#xF3;n de hasta 24 horas, los niveles de ARNm seleccionados se midieron en las muestras de la corteza frontal y parietal mediante transferencias Northern. La aplicaci&#xF3;n de KCl hipert&#xF3;nica produjo un aumento r&#xE1;pido y generalizado de los niveles de mRNA que codifica para el factor de necrosis tumoral (TNF), tristetraprolin (TTP), supresor de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de citocinas-3 (SOCS3), y el cerebro del factor neurotr&#xF3;fico derivado (BDNF), y una inducci&#xF3;n retardada 24-h del factor neurotr&#xF3;fico ciliar (CNTF) ARNm. La aplicaci&#xF3;n de cloruro de sodio hipert&#xF3;nico caus&#xF3; alteraciones en los niveles de ARNm que se limitaban a la corteza frontal. En esta regi&#xF3;n, la aplicaci&#xF3;n de NaCl aument&#xF3; r&#xE1;pidamente los niveles de ARNm que codifica TNF, TTP, y SOCS3, pero no el BDNF, y caus&#xF3; un retraso en la inducci&#xF3;n de ARNm de CNTF. Estos resultados plantean la posibilidad de que la regulaci&#xF3;n positiva de los inhibidores de la inflamaci&#xF3;n despu&#xE9;s de preacondicionamiento pueden contribuir a la inducci&#xF3;n de tolerancia a la isquemia.

Preacondicionamiento cerebral cortical Utilizaci&#xF3;n de la aplicaci&#xF3;n de soluciones salinas hipert&#xF3;nicas: Aumento del ARNm que codifican inhibidores de la inflamaci&#xF3;n

In vitro-transcribed mRNAs encoding physiologically important proteins have considerable potential for therapeutic applications. However, in its present form, mRNA is unfeasible for clinical use because of its labile and immunogenic nature. Here, we investigated whether incorporation of naturally modified nucleotides into transcripts would confer enhanced biological properties to mRNA. We found that mRNAs containing pseudouridines have a higher translational capacity than unmodified mRNAs when tested in mammalian cells and lysates or administered intravenously into mice at 0.015-0.15 mg/kg doses. The delivered mRNA and the encoded protein could be detected in the spleen at 1, 4, and 24 hours after the injection, where both products were at significantly higher levels when pseudouridine-containing mRNA was administered. Even at higher doses, only the unmodified mRNA was immunogenic, inducing high serum levels of interferon-alpha (IFN-alpha). These findings indicate that nucleoside modification is an effective approach to enhance stability and translational capacity of mRNA while diminishing its immunogenicity in vivo. Improved properties conferred by pseudouridine make such mRNA a promising tool for both gene replacement and vaccination.

Incorporation of pseudouridine into mRNA yields superior nonimmunogenic vector with increased translational capacity and biological stability.

In vitro transcrit ARNm codant pour les prot&#xE9;ines physiologiquement importants ont un potentiel consid&#xE9;rable pour des applications th&#xE9;rapeutiques. Toutefois, dans sa forme actuelle, l&#x26;#39;ARNm est irr&#xE9;alisable pour une utilisation clinique en raison de sa nature labile et immunog&#xE8;ne. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; si l&#x26;#39;incorporation de nucl&#xE9;otides naturellement modifi&#xE9;s dans les transcriptions conf&#xE9;rerait des propri&#xE9;t&#xE9;s am&#xE9;lior&#xE9;es biologiques &#xE0; l&#x26;#39;ARNm. Nous avons trouv&#xE9; que les ARNm contenant pseudouridines ont une capacit&#xE9; sup&#xE9;rieure de translation de ARNm non modifi&#xE9;es lors de l&#x26;#39;&#xE9;preuve sur cellules de mammif&#xE8;res et les lysats ou administr&#xE9; par voie intraveineuse &#xE0; des souris &#xE0; 0,015-0,15 mg / kg doses. L&#x26;#39;ARNm livr&#xE9; et la prot&#xE9;ine cod&#xE9;e n&#x26;#39;a pu &#xEA;tre d&#xE9;tect&#xE9;e dans la rate &#xE0; 1, 4, et 24 heures apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection, o&#xF9; les deux produits &#xE9;taient &#xE0; des niveaux significativement plus &#xE9;lev&#xE9;s lorsque pseudouridine contenant l&#x26;#39;ARNm a &#xE9;t&#xE9; administr&#xE9;. M&#xEA;me &#xE0; des doses plus &#xE9;lev&#xE9;es, seul l&#x26;#39;ARNm non modifi&#xE9; &#xE9;tait immunog&#xE8;ne, induisant des taux s&#xE9;riques &#xE9;lev&#xE9;s de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron-alpha (IFN-alpha). Ces r&#xE9;sultats indiquent que la modification nucl&#xE9;oside est une approche efficace pour renforcer la stabilit&#xE9; et la capacit&#xE9; de translation de l&#x26;#39;ARNm tout en diminuant son immunog&#xE9;nicit&#xE9; in vivo. Am&#xE9;lioration des propri&#xE9;t&#xE9;s conf&#xE9;r&#xE9;es par pseudouridine faire ARNm d&#x26;#39;un tel outil prometteur pour le remplacement du g&#xE8;ne &#xE0; la fois et la vaccination.

Incorporation de pseudouridine en ARNm des rendements sup&#xE9;rieurs Vecteur non immunog&#xE8;nes avec des capacit&#xE9;s translationnelle et une stabilit&#xE9; accrues biologique

&#x91CD;&#x8981;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x8F6C;&#x5F55;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x751F;&#x7406;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x5DE8;&#x5927;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5176;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x81EA;&#x7136;&#x4FEE;&#x9970;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7EB3;&#x5165;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x5C06;&#x8D4B;&#x4E88;&#x5230; mRNA &#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x578B;&#x751F;&#x7269;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5305;&#x542B; pseudouridines mRNAs &#x8F6C;&#x5316;&#x80FD;&#x529B;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x672A;&#x4FEE;&#x6539; mRNAs &#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65F6;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x88C2;&#x89E3;&#x6216;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5230;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728; 0.015 0.15 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;&#x5DF2;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684; mRNA &#x548C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x813E;&#x810F;&#x5728;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; 1&#x3001; 4 &#x548C; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x4EA7;&#x54C1;&#x88AB;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x65F6;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x542B; mRNA &#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x5373;&#x4F7F;&#x662F;&#x5728;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x672A;&#x88AB;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684; mRNA &#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha;) &#x9AD8;&#x8840;&#x6E05;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4FEE;&#x9970;&#x6838;&#x82F7;&#x662F;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C; mRNA &#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11;&#x5176;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x6240;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7684;&#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x79CD; mRNA &#x57FA;&#x56E0;&#x7F6E;&#x6362;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x7EB3;&#x5165;&#x5230; mRNA &#x5047;&#x5C3F;&#x82F7;&#x4EA7;&#x91CF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x4F18;&#x8D8A; nonimmunogenic &#x5411;&#x91CF;&#x3002;

Verf&uuml;gen Sie in Vitro-transkribiert mRNAs Codierung physiologisch wichtige Proteine &uuml;ber betr&auml;chtliches Potenzial f&uuml;r therapeutische Anwendungen. Allerdings ist in seiner jetzigen Form, mRNA f&uuml;r den klinischen Gebrauch nicht machbar wegen seiner Natur labil und immunogen. Hier wir gepr&uuml;ft, ob Eingliederung nat&uuml;rlich ver&auml;nderten Nukleotide in Abschriften verbesserte biologische Eigenschaften zu mRNA &uuml;bertragen w&uuml;rde. Wir fanden, dass mRNAs mit Pseudouridines eine h&ouml;here translationale Kapazit&auml;t haben als mRNAs unver&auml;nderte wenn in S&auml;ugetierzellen und Lysates getestet oder intraven&ouml;s, in M&auml;use bei 0,015-0,15 verabreicht mg/kg Dosen. Die gelieferten mRNA und kodierten Proteins konnte in der Milz 1, 4 und 24 Stunden nach der Injektion erkannt werden wo beide Produkte deutlich h&ouml;herer Ebenen waren, wenn Pseudouridin-haltigen mRNA verabreicht wurde. Auch bei h&ouml;heren Dosen war nur unver&auml;nderte mRNA immunogen, induzierende hohe Serumspiegel von Interferon-Alpha (IFN-Alpha). Diese Befunde zeigen, da&szlig; Nukleosid &Auml;nderung ein wirksames Konzept zur Verbesserung der Stabilit&auml;t und translational Kapazit&auml;t von mRNA w&auml;hrend abnehmender seine Immunogenit&auml;t in-vivo. Verbesserte Eigenschaften durch Pseudouridin verliehenen machen solche mRNA ein viel versprechendes Hilfsmittel gen Ersatz und Impfungen.

Einbeziehung der Pseudouridin in mRNA liefert &uuml;berlegene nonimmunogenic Vektor mit translational Kapazit&auml;tssteigerung und biologische Stabilit&auml;t.

In vitro-trascritto mRNA codificano per proteine fisiologicamente importante avere notevoli potenzialit&agrave; per applicazioni terapeutiche. Tuttavia, nella sua forma attuale, mRNA &egrave; irrealizzabile per uso clinico a causa della sua natura labile e immunogenico. Qui, abbiamo studiato se incorporazione di nucleotidi modificati naturalmente in trascrizioni conferirebbe maggiore propriet&agrave; biologiche di mRNA. Abbiamo trovato che mRNAs contenente pseudouridines hanno una maggiore capacit&agrave; traslazionale che non modificato mRNAs quando testati in cellule di mammifero e lisati o somministrato per via endovenosa in topi a 0,015-0,15 mg/kg le dosi. Consegnati mRNA e la proteina codificata potrebbe essere rilevati nella milza a 1, 4 e 24 ore dopo l&#39;iniezione, dove entrambi i prodotti erano a livelli significativamente pi&ugrave; alti quando pseudouridine-contenente mRNA &egrave; stato somministrato. Anche a dosi pi&ugrave; elevate, solo il mRNA non modificato &egrave; stato immunogenico, inducendo i livelli sierici elevati di interferone-alfa (IFN-alfa). Questi risultati indicano che la modificazione del nucleoside &egrave; un approccio efficace per migliorare la stabilit&agrave; e la capacit&agrave; di traslazione del mRNA mentre diminuisce la sua immunogenicit&agrave; in vivo. Propriet&agrave; migliorata conferiti da pseudouridine rendono tale mRNA uno strumento promettente per la sostituzione del gene e la vaccinazione.

Incorporazione di pseudouridine in mRNA rendimenti superiori vector nonimmunogenic con maggiore capacit&agrave; traslazionale e stabilit&agrave; biologica.

in vitro&#x3067;&#x8EE2;&#x5199;&#x3055;&#x308C;&#x305F;mRNA&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x9014;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x306F;&#x3001;mRNA&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x306B;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;mRNA&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7269;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;0.015&#x304B;&#x3089;0.15 mg / kg&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;pseudouridines&#x3092;&#x542B;&#x3080;mRNA&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;mRNA&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x7FFB;&#x8A33;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x914D;&#x4FE1;mRNA&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;mRNA&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;1,4&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;24&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x813E;&#x81D3;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;mRNA&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B1;&#xFF08;IFN-&#x3B1;&#xFF09;&#x306E;&#x9AD8;&#x8840;&#x6E05;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x4FEE;&#x98FE;&#x304C;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;mRNA&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D7;&#x30BD;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;mRNA&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3084;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

mRNA&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30C9;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D1;&#x30B7;&#x30C6;&#x30A3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x975E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;

&#xCCB4; &#xC678; &#xBCC0;&#xD558;&#xAC8C; mRNAs &#xC21C;&#xC218; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD604;&#xC7AC; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; mRNA &#xC801;&#xD569; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; immunogenic &#xD2B9;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC5C6;&#xC774; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xC758; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC5D0; &#xAC83;&#xC774; Mrna&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; mRNAs pseudouridines &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; mRNAs &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; lysates&#xC5D0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB610;&#xB294; 0.015-0.15&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950;&#xB85C; &#xC815; &#xB9E5; &#xD22C;&#xC5EC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xBCC0;&#xD658; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC; mg/kg&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;. &#xBC30;&#xB2EC; &#xB41C; Mrna&#xC640; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB54C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB418;&#xB294; pseudouridine &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; Mrna&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB514; &#xB450; &#xC81C;&#xD488; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; 1, 4, &#xBC0F; 24 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAC80;&#xC0C9; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4; &#xC218;&#xC815; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; Mrna&#xB294; immunogenic, &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xC54C;&#xD30C; (IFN-&#xC54C;&#xD30C;)&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xC900; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xB274; &#xD074;&#xB808; &#xC624; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xC218;&#xC815; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; immunogenicity vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC810;&#xAC10; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; Mrna&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC18D;&#xC131; pseudouridine&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218; &#xC5EC; &#xAC19;&#xC740; mRNA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD50;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xD655;&#xC778;.

Mrna&#xC5D0; pseudouridine&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; nonimmunogenic &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

In vitro-transcrito ARNm que codifica las prote&#xED;nas fisiol&#xF3;gicamente importantes tienen un potencial considerable para aplicaciones terap&#xE9;uticas. Sin embargo, en su forma actual, el ARNm es inviable para uso cl&#xED;nico debido a su naturaleza l&#xE1;bil e inmunog&#xE9;nica. En este caso, se investig&#xF3; si la incorporaci&#xF3;n de nucle&#xF3;tidos modificados de forma natural en las transcripciones que confieren mejores propiedades biol&#xF3;gicas al ARNm. Se encontr&#xF3; que el ARNm que contienen pseudouridines tienen una mayor capacidad de traslaci&#xF3;n de ARNm no modificadas cuando se ensayan en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero y lisados &#x200B;&#x200B;o administrados por v&#xED;a intravenosa en ratones a 0.015-0.15 mg / kg de dosis. El ARNm entregada y la prote&#xED;na codificada puede ser detectada en el bazo en 1, 4, y 24 horas despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n, donde ambos productos estaban en niveles significativamente m&#xE1;s altos cuando pseudouridina contiene ARNm se administr&#xF3;. Incluso en dosis m&#xE1;s altas, s&#xF3;lo el ARNm no modificado fue inmunog&#xE9;nica, induciendo altos niveles s&#xE9;ricos de interfer&#xF3;n-alfa (IFN-alfa). Estos hallazgos indican que la modificaci&#xF3;n de nucle&#xF3;sido es un m&#xE9;todo eficaz para mejorar la estabilidad y la capacidad de traducci&#xF3;n de ARNm, mientras que la disminuci&#xF3;n de la inmunogenicidad in vivo. Mejora las propiedades conferidas por pseudouridina hacer ARNm como una herramienta prometedora para la sustituci&#xF3;n de genes y la vacunaci&#xF3;n.

La incorporaci&#xF3;n de pseudouridina en ARNm Produce Vector no inmunog&#xE9;nicos Superior con una mayor capacidad traslacional y la estabilidad biol&#xF3;gica

La hemorragia intracerebral (ICH) es un subtipo de ictus devastadora en la que la inflamaci&#xF3;n contribuye a perihematoma da&#xF1;o neuronal y la incapacidad funcional. Histol&#xF3;gicamente, la regi&#xF3;n se infiltraron con los neutr&#xF3;filos y la microgl&#xED;a activada seguido de la p&#xE9;rdida neuronal, pero se sabe poco sobre las se&#xF1;ales inmunes que coordinan estos eventos. Este estudio tuvo como objetivo determinar el papel de los receptores Toll-like 4 (TLR4) en la respuesta inmune innata despu&#xE9;s de la ICH y su impacto en los resultados neuroconductuales.

Toll-like receptor 4 Contribuye al mal resultado despu&#xE9;s de la hemorragia intracerebral

Intracerebral &#xCD9C;&#xD608; (ICH) &#xC5FC;&#xC99D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD574;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; perihematomal&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC911; &#xC131;&#xAD6C; &#xCE68;&#xD22C; &#xB418; &#xACE0; &#xC5B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4; microglia &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; ICH &#xBC0F; neurobehavioral &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xD6C4; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 (TLR4) &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 4 intracerebral &#xCD9C;&#xD608; &#xD6C4; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#x8111;&#x51FA;&#x8840; (ICH) &#x662F;&#x5728;&#x54EA;&#x4E2A;&#x8840;&#x80BF;&#x708E;&#x75C7;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6B8B;&#x75BE;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x533A;&#x57DF;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x6E17;&#x900F;&#x4E0E;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x4F46;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728; ICH &#x548C;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#xFF08;TLR4&#xFF09; &#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#x8D21;&#x732E;&#x540E;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x8F83;&#x5DEE;&#x3002;

Intracerebral hemorrhage (ICH) is a devastating stroke subtype in which perihematomal inflammation contributes to neuronal injury and functional disability. Histologically, the region becomes infiltrated with neutrophils and activated microglia followed by neuronal loss, but little is known about the immune signals that coordinate these events. This study aimed to determine the role of Toll-like receptor 4 (TLR4) in the innate immune response after ICH and its impact on neurobehavioral outcome.

Toll-like receptor 4 contributes to poor outcome after intracerebral hemorrhage.

L&#x26;#39;h&#xE9;morragie intrac&#xE9;r&#xE9;brale (HIC) est un sous-type d&#xE9;vastatrice course dans laquelle l&#x26;#39;inflammation perihematomal contribue &#xE0; une l&#xE9;sion neuronale et l&#x26;#39;incapacit&#xE9; fonctionnelle. Histologiquement, la r&#xE9;gion devient infiltr&#xE9; avec des neutrophiles et des microglies activ&#xE9;es suivie par la perte neuronale, mais peu est connu sur les signaux immunitaires qui coordonnent ces &#xE9;v&#xE9;nements. Cette &#xE9;tude visait &#xE0; d&#xE9;terminer le r&#xF4;le de r&#xE9;cepteur Toll-like 4 (TLR4) dans la r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e apr&#xE8;s l&#x26;#39;ICH et de son impact sur le r&#xE9;sultat du comportement neurologique.

Toll-like Receptor 4 contribue &#xE0; un mauvais pronostic apr&#xE8;s une h&#xE9;morragie intrac&#xE9;r&#xE9;brale

Intrazerebrale Blutung (ICH) ist ein verheerenden Schlag-Subtyp in welche, den perihematomal Entz&uuml;ndung zur neuronalen Sch&auml;digung und funktionellen Behinderung beitr&auml;gt. Histologisch die Region wird mit Neutrophilen infiltriert und Mikroglia, gefolgt vom Verlust von Nervenzellen aktiviert, aber wenig ist bekannt &uuml;ber die immun-Signale, die diese Ereignisse zu koordinieren. Diese Studie soll die Rolle der Toll-Like Receptor 4 (TLR4) in der angeborenen Immunantwort nach dem ICH und seine Auswirkungen auf die neuropsychologische Ergebnis zu ermitteln.

Toll-Like Receptor 4 tr&auml;gt zur ung&uuml;nstigen Verlauf nach intrazerebralen Blutung.

Emorragia intracerebrale (ICH) &egrave; un sottotipo di ictus devastante in cui perihematomal l&#39;infiammazione contribuisce alla lesione neuronale e disabilit&agrave; funzionale. Istologicamente, la regione diventa infiltrata con neutrofili e attivato le microglia seguita dalla perdita di neuroni, ma poco si sa circa i segnali immuni che coordinano questi eventi. Questo studio finalizzato a determinare il ruolo del recettore Toll-like 4 (TLR4) nella risposta immunitaria innata dopo ICH e il suo impatto sul risultato neurocomportamentale.

Recettore toll-like 4 contribuisce a prognosi sfavorevole dopo emorragia intracerebrale.

&#x8133;&#x5185;&#x51FA;&#x8840;&#xFF08;ICH&#xFF09;&#x306F;perihematomal&#x708E;&#x75C7;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x6D78;&#x6F64;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Toll&#x69D8;ICH&#x5F8C;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;4&#xFF08;TLR4&#xFF09;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x884C;&#x52D5;&#x5B66;&#x7684;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Frank A. Welsh

Department of Neurosurgery

School of Medicine, University of Pennsylvania

Autologous Blood Injection to Model Spontaneous Intracerebral Hemorrhage in Mice

Frank A. Welsh

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School of Medicine, University of Pennsylvania

Autologous Blood Injection to Model Spontaneous Intracerebral Hemorrhage in Mice

Department of Neurosurgery