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Live-cell Imaging of Sensory Organ Precursor Cells in Intact <em>Drosophila</em> Pupae

Since the discovery of Green Fluorescent Protein (GFP), there has been a revolutionary change in the use of live-cell imaging as a tool for understanding ...

Fox Chase Cancer Center

Quarant&#39;anni fa, &egrave; stata segnalata un&#39;alta frequenza di alleli letali larve giganti (lgl) nelle popolazioni selvatiche di Drosophila melanogaster. Questo locus &egrave; stato intensamente studiato per i suoi ruoli in polarit&agrave; epiteliali, divisioni neurale asimmetriche e limitazione della proliferazione dei tessuti. Qui, identifichiamo un&#39;alta frequenza di alleli lgl nel kit Bloomington secondo cromosoma deficit e la University of California a Los Angeles Bruinfly FRT40A-letale P collezione. Questi non riconosciuto aberrazioni confondere l&#39;uso di questi insiemi di cavallo di battaglia per lo screening fenotipico o mappatura genetica. Inoltre, abbiamo determinato che alleli indipendenti di insensibile, riferiti a influenzare asimmetriche divisioni delle cellule durante lo sviluppo organo sensoriale, trasportano lgl delezioni che sono responsabili dei fenotipi osservati. Presi insieme, questi risultati incoraggiano le prove di routine degli stock di cromosoma secondo per secondo-sito alleli di lgl.

Frequenti imprevisti alleli di larve giganti letali negli stock di drosofila secondo cromosoma.

40&#x5E74;&#x524D;&#x3001;&#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x5E7C;&#x866B;&#xFF08;LGL&#xFF09;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x306F;&#x3001;&#x96C6;&#x4E2D;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x795E;&#x7D4C;&#x90E8;&#x9580;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30F3;&#x7B2C;2&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30AD;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30ED;&#x30B5;&#x30F3;&#x30BC;&#x30EB;&#x30B9;Bruinfly FRT40A&#x81F4;&#x6B7B;P&#xB7;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x5927;&#x5B66;&#x3067;LGL&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9AD8;&#x983B;&#x5EA6;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x53CE;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3084;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E3B;&#x529B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;LGL&#x6B20;&#x5931;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;LGL&#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7B2C;2&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x682A;&#x5F0F;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C1;&#x30F3;&#x691C;&#x67FB;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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40 &#xB144; &#xC804;, Drosophila melanogaster&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; (lgl) &#xB300;&#xB9BD;&#xC758; &#xACE0;&#xC8FC;&#xD30C; &#xC54C;&#xB824;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xADF9;&#xC131;&#xACFC; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC870;&#xC9C1; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9D1;&#xC911;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; lgl &#xB300;&#xB9BD; &#xBE14;&#xB8E8;&#xBC0D;&#xD134; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xACB0;&#xD54D; &#xD0A4;&#xD2B8;&#xC640; &#xCE98;&#xB9AC;&#xD3EC;&#xB2C8;&#xC544; &#xB300;&#xD559; &#xB85C;&#xC2A4; &#xC564;&#xC824;&#xB808;&#xC2A4; Bruinfly FRT40A-&#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; P &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC29;&#xC624; &#xD63C;&#xB780; phenotypic &#xAC80;&#xC0AC; &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC8FC;&#xB825; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xB9BD;&#xC744; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00;&#xC774; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; lgl &#xC0AD;&#xC81C; &#xC218;&#xD589; &#xACB0;&#xC815;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; lgl&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB300;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC8FC;&#xC2DD;&#xC758; &#xC77C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC8FC;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;&#xC758; &#xBE48;&#xBC88;&#xD55C; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xBABB;&#xD55C; &#xB300;&#xB9BD;.

Hace cuarenta a&#xF1;os, una alta frecuencia de letales larvas gigantes (LGL) alelos en las poblaciones silvestres de Drosophila melanogaster se inform&#xF3;. Este lugar ha sido intensamente estudiado por sus papeles en la polaridad epitelial, las divisiones asim&#xE9;tricas neuronales, y la restricci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n de tejido. En este sentido, identificar a una alta frecuencia de alelos Lgl en el segundo juego de Bloomington deficiencia cromos&#xF3;mica y la Universidad de California en Los &#xC1;ngeles Bruinfly FRT40A letal colecci&#xF3;n P. Estas aberraciones no reconocidos confundir el uso de estas colecciones caballo de batalla para la selecci&#xF3;n fenot&#xED;pica o mapeo gen&#xE9;tico. Adem&#xE1;s, se determin&#xF3; que los alelos independientes de insensible, inform&#xF3; a afectar a las divisiones asim&#xE9;tricas de c&#xE9;lulas durante el desarrollo de &#xF3;rganos de los sentidos, realizar supresiones Lgl que son responsables de los fenotipos observados. En conjunto, estos resultados alentar a las pruebas de rutina de las poblaciones de segundo cromosoma para el segundo sitio alelos de LGL.

Los alelos frecuentes imprevistos de larvas gigante letal en las poblaciones de Drosophila segundo cromosoma

Vor vierzig Jahren wurde berichtet, dass eine hohe Frequenz der t&ouml;dliche Riesen Larven (Lgl) Allele in wilde Populationen von Drosophila Melanogaster. Dieser Ort wurde intensiv f&uuml;r seine Rollen in epitheliale Polarit&auml;t, asymmetrische neuronale Divisionen und Einschr&auml;nkung der Verbreitung der Gewebe untersucht. Hier erkennen wir eine hohe Frequenz der Lgl Allele in Bloomington zweiten Chromosom Mangel Kit und der University of California in Los Angeles Bruinfly FRT40A-t&ouml;dliche P Collection. Diese nicht erkannt, dass die Aberrationen unversehens die Verwendung dieser Auflistungen Arbeitspferd f&uuml;r ph&auml;notypische Screening oder genetische Zuordnung. Dar&uuml;ber hinaus haben wir festgestellt, dass unabh&auml;ngige Allele des unempfindlich, berichtet, dass asymmetrische Zellteilungen w&auml;hrend der Sinnesorgan Entwicklung beeinflussen Lgl L&ouml;schungen tragen, die f&uuml;r die beobachteten Ph&auml;notypen sind. Zusammengenommen f&ouml;rdern diese Ergebnisse Routinetests der zweiten Chromosom-Best&auml;nde auf Sekunde-Website Allele des Lgl.

H&auml;ufig unerwartete Allele der t&ouml;dliche Riesen Larven in Drosophila zweiten Chromosom Aktien.

&#x56DB;&#x5341;&#x5E74;&#x524D;&#xFF0C;&#x636E;&#x62A5;&#x9053;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x5DE8;&#x5E7C;&#x866B; &#xFF08;lgl&#xFF09; &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x79CD;&#x7FA4;&#x3002;&#x5DF2;&#x88AB;&#x6B64;&#x8F68;&#x8FF9;&#x6DF1;&#x5165;&#x5730;&#x7814;&#x7A76;&#x5176;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6781;&#x6027;&#x3001; &#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x5E03;&#x5362;&#x660E;&#x987F;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7F3A;&#x5931;&#x5DE5;&#x5177;&#x5305;&#x548C;&#x52A0;&#x5DDE;&#x5927;&#x5B66;&#x6D1B;&#x6749;&#x77F6;&#x5206;&#x6821; Bruinfly FRT40A-&#x81F4;&#x547D; P &#x96C6;&#x5408; lgl &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9AD8;&#x9891;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x7578;&#x53D8;&#x6DF7;&#x6DC6;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E3B;&#x529B;&#x96C6;&#x5408;&#x7528;&#x4E8E;&#x8868;&#x578B;&#x7B5B;&#x9009;&#x6216;&#x9057;&#x4F20;&#x56FE;&#x8C31;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206;&#x5927;&#x5C0F;&#x5199;&#x7684;&#x636E;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x8FDB;&#x884C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x89C2;&#x5BDF;&#x8868;&#x578B;&#x7684; lgl &#x5220;&#x9664;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x9F13;&#x52B1;&#x4F8B;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x80A1;&#x7968;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; lgl &#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x9891;&#x7E41;&#x610F;&#x5916;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x5DE8;&#x5E7C;&#x866B;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x80A1;&#x7968;&#x3002;

Forty years ago, a high frequency of lethal giant larvae (lgl) alleles in wild populations of Drosophila melanogaster was reported. This locus has been intensively studied for its roles in epithelial polarity, asymmetric neural divisions, and restriction of tissue proliferation. Here, we identify a high frequency of lgl alleles in the Bloomington second chromosome deficiency kit and the University of California at Los Angeles Bruinfly FRT40A-lethal P collection. These unrecognized aberrations confound the use of these workhorse collections for phenotypic screening or genetic mapping. In addition, we determined that independent alleles of insensitive, reported to affect asymmetric cell divisions during sensory organ development, carry lgl deletions that are responsible for the observed phenotypes. Taken together, these results encourage the routine testing of second chromosome stocks for second-site alleles of lgl.

Frequent unanticipated alleles of lethal giant larvae in Drosophila second chromosome stocks.

Il ya quarante ans, une fr&#xE9;quence &#xE9;lev&#xE9;e de larves g&#xE9;antes l&#xE9;tales (LGL) all&#xE8;les dans les populations sauvages de Drosophila melanogaster a &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9;. Ce locus a &#xE9;t&#xE9; intensivement &#xE9;tudi&#xE9; pour ses r&#xF4;les dans la polarit&#xE9; &#xE9;pith&#xE9;liale, asym&#xE9;triques divisions de neurones, et la restriction de la prolif&#xE9;ration cellulaire. Ici, nous identifions une fr&#xE9;quence &#xE9;lev&#xE9;e d&#x26;#39;all&#xE8;les LGL dans le chromosome Bloomington kit seconde lacune et de l&#x26;#39;Universit&#xE9; de Californie &#xE0; Los Angeles Bruinfly FRT40A l&#xE9;tale collection P. Ces aberrations non reconnus confondre l&#x26;#39;utilisation de ces collections cheval de bataille pour le d&#xE9;pistage ph&#xE9;notypique ou la cartographie g&#xE9;n&#xE9;tique. En outre, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; que les all&#xE8;les ind&#xE9;pendants de insensibles, a rapport&#xE9; &#xE0; affecter des divisions cellulaires asym&#xE9;triques au cours du d&#xE9;veloppement organe sensoriel, effectuer des suppressions LGL qui sont responsables pour les ph&#xE9;notypes observ&#xE9;s. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats encouragent le d&#xE9;pistage syst&#xE9;matique des stocks de chromosomes, seconde par seconde place all&#xE8;les de LGL.

Fr&#xE9;quentes all&#xE8;les impr&#xE9;vus de larves g&#xE9;ant Lethal dans les stocks de second chromosome de Drosophila

&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7; (TSC)&#xFF0C;TSC1 &#x548C; TSC2&#xFF0C;&#x8981;&#x4E48;&#x5BFC;&#x81F4;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7279;&#x5F81;&#x662F;&#x75C5;&#x53D8;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x679C;&#x8747;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x89C9;&#x5668;&#x5B98; (ESO)&#xFF0C;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7ECF;&#x5178;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5728; TSC &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x901A;&#x8FC7;&#x5DEE;&#x522B;&#x8C03;&#x63A7; Notch &#x751F;&#x4EA7; pIIa &#x548C; pIIb &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A; Tsc1 &#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Ras &#x540C;&#x7CFB;&#x7269; Rheb &#x6BCF;&#x4E2A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x590D;&#x732A;&#x9B03;&#x548C;&#x5957;&#x63A5;&#x5B57;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684; pIIa &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;pIIb &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;ESO &#x53D1;&#x5C55;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x5F00;&#x5173;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; pIIa-pIIb 2-&#x7EC6;&#x80DE;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x8102;&#x80AA;&#x7624;&#xFF0C;&#x826F;&#x6027;&#x80BE;&#x80BF;&#x7624;&#x5F80;&#x5F80;&#x53D1;&#x73B0;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x69FD;&#x53E3;&#x53D7;&#x4F53;&#x5288;&#x88C2;&#x548C;&#x69FD;&#x53E3;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;biallelic TSC2 &#x7A81;&#x53D8;&#x5C55;&#x51FA; TSC2 &#x53CA; Rheb &#x4F9D;&#x8D56;&#x69FD;&#x53E3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x8102;&#x80AA;&#x7624;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F3D;&#x739B; secretase &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D; Tsc2 null &#x5927;&#x9F20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; TSC &#x53CA; Rheb &#x89C4;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x53E3;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8BE5;&#x7F3A;&#x53E3;&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x4E00;&#x4E9B; TSC &#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;

&#x4ECE;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x89D2;&#x5EA6;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; TSC/Rheb &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

Mutations in either of the genes encoding the tuberous sclerosis complex (TSC), TSC1 and TSC2, result in a multisystem tumor disorder characterized by lesions with unusual lineage expression patterns. How these unusual cell-fate determination patterns are generated is unclear. We therefore investigated the role of the TSC in the Drosophila external sensory organ (ESO), a classic model of asymmetric cell division. In normal development, the sensory organ precursor cell divides asymmetrically through differential regulation of Notch signaling to produce a pIIa and a pIIb cell. We report here that inactivation of Tsc1 and overexpression of the Ras homolog Rheb each resulted in duplication of the bristle and socket cells, progeny of the pIIa cell, and loss of the neuronal cell, a product of pIIb cell division. Live imaging of ESO development revealed this cell-fate switch occurred at the pIIa-pIIb 2-cell stage. In human angiomyolipomas, benign renal neoplasms often found in tuberous sclerosis patients, we found evidence of Notch receptor cleavage and Notch target gene activation. Further, an angiomyolipoma-derived cell line carrying biallelic TSC2 mutations exhibited TSC2- and Rheb-dependent Notch activation. Finally, inhibition of Notch signaling using a gamma-secretase inhibitor suppressed proliferation of Tsc2-null rat cells in a xenograft model. Together, these data indicate that the TSC and Rheb regulate Notch-dependent cell-fate decision in Drosophila and Notch activity in mammalian cells and that Notch dysregulation may underlie some of the distinctive clinical and pathologic features of TSC.

The evolutionarily conserved TSC/Rheb pathway activates Notch in tuberous sclerosis complex and Drosophila external sensory organ development.

Des mutations dans l&#x26;#39;un des g&#xE8;nes codant pour la scl&#xE9;rose tub&#xE9;reuse de Bourneville complexe (TSC), TSC1 et TSC2, r&#xE9;sultat dans un d&#xE9;sordre multisyst&#xE9;mique tumeur caract&#xE9;ris&#xE9;e par des l&#xE9;sions inhabituelles avec des profils d&#x26;#39;expression de lign&#xE9;e. Comment ces tendances inhabituelles de d&#xE9;termination des destins cellulaires sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s n&#x26;#39;est pas claire. Nous avons donc &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le de la TSC dans la drosophile organe sensoriel externe (ESO), un mod&#xE8;le classique de la division cellulaire asym&#xE9;trique. Dans le d&#xE9;veloppement normal, la cellule organe sensoriel pr&#xE9;curseur divise de mani&#xE8;re asym&#xE9;trique par une r&#xE9;gulation diff&#xE9;rentielle de signalisation Notch pour produire un PIIA et une cellule pIIb. Nous rapportons ici que l&#x26;#39;inactivation de TSC1 et la surexpression de l&#x26;#39;homologue Ras Rheb chaque abouti &#xE0; une duplication des cellules de poils et de la prise, la prog&#xE9;niture de la cellule PIIA, et la perte de la cellule neuronale, un produit de la division cellulaire pIIb. Imagerie en temps r&#xE9;el de l&#x26;#39;ESO au d&#xE9;veloppement a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; ce commutateur cellulaire sort a eu lieu &#xE0; la Piia-pIIb stade 2-cellules. En angiomyolipomes humains, b&#xE9;nins n&#xE9;oplasmes r&#xE9;naux trouve souvent dans les patients atteints de scl&#xE9;rose tub&#xE9;reuse, nous avons trouv&#xE9; des preuves de clivage r&#xE9;cepteur Notch et l&#x26;#39;activation du g&#xE8;ne Notch cible. En outre, une lign&#xE9;e cellulaire d&#xE9;riv&#xE9;e de la r&#xE9;alisation angiomyolipome biall&#xE9;liques TSC2 mutations expos&#xE9;es TSC2 et activation de Notch Rheb-d&#xE9;pendante. Enfin, l&#x26;#39;inhibition de la signalisation Notch en utilisant un inhibiteur de la gamma-s&#xE9;cr&#xE9;tase supprim&#xE9; la prolif&#xE9;ration des cellules de rat TSC2-nulles dans un mod&#xE8;le de x&#xE9;nogreffe. Ensemble, ces donn&#xE9;es indiquent que le TSC et Rheb r&#xE9;guler Notch-cellulaire d&#xE9;pendante sort d&#xE9;cision chez la drosophile et de l&#x26;#39;activit&#xE9; Notch dans les cellules de mammif&#xE8;res et que la d&#xE9;r&#xE9;gulation de Notch peuvent expliquer une partie des traits distinctifs cliniques et pathologiques de TSC.

Le &#xE9;volutives conserv&#xE9;es TSC / Rheb Pathway Active Notch dans Scl&#xE9;rose Tub&#xE9;reuse Complexe et la drosophile externe D&#xE9;veloppement Organe sensoriel

Mutationen in den Genen den komplexen tuber&ouml;sen Sklerose (TSC), TSC1 und TSC2, beiden f&uuml;hren eine multisystem Tumor Erkrankung mit L&auml;sionen mit ungew&ouml;hnlichen Abstammung Ausdrucksmuster. Es ist unklar, wie diese ungew&ouml;hnliche Zelle-Schicksal Bestimmung Muster erzeugt werden. Wir untersuchten daher die Rolle der TSC in der Taufliege externe Sinnesorgan (ESO), ein klassisches Modell der asymmetrischen Zellteilung. In der normalen Entwicklung teilt die Sinnesorgan-Vorl&auml;ufer-Zelle asymmetrisch durch differenzielle Regulierung der Kerbe, die Signalisierung einer pIIa und einer pIIb Zelle produzieren. Wir berichten hier die Inaktivierung von Tsc1 und eine &Uuml;berexpression von der Ras Homolog Rheb jede Vervielf&auml;ltigung der Borsten und Socket-Zellen, Nachkommen der Zelle pIIa und Verlust der neuronalen Zelle, ein Produkt der pIIb Zellteilung f&uuml;hrte. Live Bildgebung der ESO-Entwicklung ergab, dass dieser Zelle-Fate-Schalter 2-Zelle im Stadium der pIIa-pIIb aufgetreten sind. In menschlichen Angiomyolipome benigne renale Tumoren oft gefunden bei tuber&ouml;ser Sklerose-Patienten, wir Beweise f&uuml;r Notch Rezeptor Spaltung und Notch Ziel Genaktivierung gefunden. Des weiteren Sie ein Angiomyolipom abgeleitete Zelllinie tragen Biallelic TSC2 Mutationen ausgestellt TSC2 - und Rheb-abh&auml;ngigen Notch Aktivierung. Schlie&szlig;lich unterdr&uuml;ckt Hemmung Kerbe zu signalisieren, eine Gamma-Sekretase-Inhibitoren mit Proliferation Tsc2-Null Ratte Zellen in einem Xenograft--Modell. Gemeinsam zufolge diese Daten der TSC und Rheb Notch-abh&auml;ngige Zelle-Fate-Entscheidung in Drosophila regulieren und Notch-Aktivit&auml;t in S&auml;ugetierzellen und diese Kerbe-Dysregulation kann einige der klinischen und pathologischen Besonderheiten des TSC zugrunde liegen.

Die evolution&auml;r konservierte TSC/Rheb-Pathway aktiviert Kerbe in Tuber&ouml;se Sklerose komplex und Drosophila externe Sinnesorgan Entwicklung.

Mutazioni in entrambi i geni che codificano il complessa sclerosi tuberosa (TSC), TSC1 e TSC2, causare una malattia multisistemica tumore caratterizzata da lesioni con pattern di espressione insolita lignaggio. Non &egrave; chiaro come vengono generati questi modelli di determinazione insolito destino-cell. Abbiamo quindi studiato il ruolo di TSC nella Drosofila esterno organo sensoriale (ESO), un modello classico della divisione cellulare asimmetrica. Nello sviluppo normale, la cellula precursore organo sensoriale si divide asimmetricamente attraverso differenziale regolazione della tacca di segnalazione per produrre un pIIa e una cella pIIb. Riportiamo qui tale inattivazione di Tsc1 e iperespressione dell&#39;omologo di Ras Rheb ciascuno ha portato la duplicazione delle setole e cellule di presa, progenie della cellula pIIa e la perdita di cellule neuronali, un prodotto della divisione cellulare pIIb. Immagini dal vivo di sviluppo ESO ha rivelato che questo interruttore cella-destino verificatosi nella fase 2-cella del pIIa-pIIb. In umana angiomiolipomi, neoplasie renali benigne spesso trovati in pazienti con sclerosi tuberosa, abbiamo trovato prove di clivaggio del recettore Notch e l&#39;attivazione di gene bersaglio tacca. Inoltre, una linea di cellule derivate da angiomyolipoma portando biallelica TSC2 mutazioni esposte Rheb-dipendente e TSC2 tacca attivazione. Infine, l&#39;inibizione della tacca di segnalazione utilizzando un inibitore della gamma-secretasi soppresso proliferazione delle cellule di ratto Tsc2-null in un modello xenoinnesto. Insieme, questi dati indicano che il TSC e Rheb regolare decisione cella-destino tacca-dipendente in Drosophila e attivit&agrave; di tacca in cellule di mammifero e tale disregolazione tacca pu&ograve; essere alla base alcune delle caratteristiche cliniche e patologiche distintive di TSC.

Il pathway TSC/Rheb evolutionarily conserved attiva tacca nella sclerosi tuberosa complessa e sviluppo esterno organo sensoriale della drosofila.

&#x7D50;&#x7BC0;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;TSC&#xFF09;&#x3001;TSC1&#x3068;TSC2&#x3001;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x591A;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#xFF08;ESO&#xFF09;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;TSC&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;pIIa&#x3068;pIIb&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Ras&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;Rheb&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;TSC1&#x3068;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x525B;&#x6BDB;&#x3068;&#x30BD;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;pIIa&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;pIIb&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002; ESO&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x200B;&#x200B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;pIIa-pIIb 2&#x7D30;&#x80DE;&#x671F;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;angiomyolipomas&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x826F;&#x6027;&#x814E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Notch&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x3068;Notch&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;TSC2&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x8840;&#x7BA1;&#x7B4B;&#x8102;&#x80AA;&#x816B;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306F;&#x3001;TSC2&#x3068;Rheb&#x4F9D;&#x5B58;Notch&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3B3;-&#x30BB;&#x30AF;&#x30EC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;TSC2-&#x30CC;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;TSC&#x3068;Rheb&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Notch&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;TSC&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;TSC / Rheb&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5916;&#x90E8;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x30CE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xACB0; &#xC808; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (tsc&#xAC00;) TSC1 &#xBC0F; TSC2, &#xC911; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xD608;&#xD1B5; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5; multisystem &#xC885;&#xC591; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xD328;&#xD134; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC678;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; (ESO) &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; TSC&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; &#xC804;&#xC870; &#xC140; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; pIIa &#xBC0F; pIIb &#xC140;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB215;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; tsc1&#xC758; &#xADF8; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; Ras &#xCCB4; Rheb &#xB2E4;&#xB984; &#xBC0F; &#xC18C;&#xCF13; &#xC140;&#xC758; &#xC911;&#xBCF5;, pIIa &#xC140;&#xC758; &#xC790;&#xC190;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;, pIIb &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; overexpression. &#xC18C;&#xC7AC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC601;&#xC0C1; &#xACF5;&#xAC1C;&#xC774; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; pIIa pIIb 2 &#xC140; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; angiomyolipomas&#xC5D0;&#xC11C; &#xC591;&#xC131; &#xC2E0;&#xC7A5; neoplasms &#xC218;&#xC2DC;&#xB85C; &#xACB0; &#xC808; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC808;&#xB2E8;, &#xB178;&#xCE58; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B4;&#xBC18; biallelic TSC2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC804;&#xC2DC; TSC2 &#xBC0F; Rheb &#xC885;&#xC18D; &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; angiomyolipoma &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC5B5;&#xC81C; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC10;&#xB9C8;-secretase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; Tsc2 null &#xC950; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; TSC&#xC640; Rheb &#xADDC;&#xC81C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58; &#xC885;&#xC18D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB178;&#xCE58; dysregulation &#xB178;&#xCE58; &#xD65C;&#xB3D9; TSC&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; pathologic &#xAE30;&#xB2A5; &#xB4E4;&#xC744; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; TSC/Rheb &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACB0; &#xC808; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xCE58;&#xC640; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xC678;&#xBD80; &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las mutaciones en cualquiera de los genes que codifican el complejo de esclerosis tuberosa (TSC), TSC1 y TSC2, resultado de un trastorno multisist&#xE9;mico del tumor se caracteriza por lesiones con patrones inusuales de linaje de expresi&#xF3;n. &#xBF;C&#xF3;mo estas inusuales destino celular patrones de determinaci&#xF3;n se generan no est&#xE1; claro. Por ello, investig&#xF3; el papel de la CET en la Drosophila externa &#xF3;rgano sensorial (ESO), un modelo cl&#xE1;sico de divisi&#xF3;n celular asim&#xE9;trica. En el desarrollo normal de la c&#xE9;lula precursora del &#xF3;rgano sensorial divide asim&#xE9;tricamente a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n diferencial de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch para producir un Piia y una c&#xE9;lula de PIIB. Presentamos aqu&#xED; que la inactivaci&#xF3;n de TSC1 y la sobreexpresi&#xF3;n de Ras el hom&#xF3;logo Rheb cada uno dio como resultado la duplicaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de cerdas y el z&#xF3;calo, la progenie de la c&#xE9;lula Piia, y la p&#xE9;rdida de la c&#xE9;lula neuronal, un producto de la divisi&#xF3;n celular PIIB. Im&#xE1;genes en vivo de la ESO el desarrollo revel&#xF3; este interruptor de c&#xE9;lulas destino se produjo en la Piia-PIIB de 2 c&#xE9;lulas etapa. En angiomiolipomas humanos, neoplasias benignas renales a menudo en pacientes con esclerosis tuberosa, se encontr&#xF3; evidencia de la escisi&#xF3;n del receptor y la activaci&#xF3;n de Notch Notch gen diana. Adem&#xE1;s, una l&#xED;nea celular derivada de angiomiolipoma llevar bial&#xE9;licas TSC2 mutaciones exhibi&#xF3; TSC2 y Rheb-dependiente de la activaci&#xF3;n de Notch. Por &#xFA;ltimo, la inhibici&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch con un inhibidor de la gamma-secretasa suprimi&#xF3; la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de rata Tsc2 nulos en un modelo de xenoinjerto. En conjunto, estos datos indican que el TSC y Rheb regulan Notch celular dependiente de destino de la decisi&#xF3;n en Drosophila y la actividad de Notch en las c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros y que la desregulaci&#xF3;n de Notch puede ser la base algunas de las caracter&#xED;sticas cl&#xED;nicas y patol&#xF3;gicas distintivas de TSC.

El conservadas evolutivamente TSC / Rheb Camino Activa de Notch en el Complejo de Esclerosis Tuberosa y el desarrollo de Drosophila externa &#xF3;rganos de los sentidos

&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20; Numb &#x963B;&#x6B62; Notch &#x4E2D;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5973;&#x513F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;Sanpodo&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x56CA;&#x6CE1; Numb &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x56FA;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56; Numb &#x7684; Sanpodo &#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x610F;&#x4E49;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x627E;&#x51FA;&#x9488;&#x5BF9;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; Sanpodo &#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; NPAF &#x4E2D;&#x7684; Sanpodo&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x6606;&#x866B; Sanpodo &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5C3E;&#x6BCD;&#x9898;&#x3002;Sanpodo NPAF &#x6BCD;&#x9898;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x9EBB;&#x6728;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x548C;&#x5BF9;&#x4E8E; Numb &#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x6216;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; NPAF &#x6BCD;&#x9898;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C; Sanpodo &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C; Numb &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;Sanpodo NPAF &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; Numb &#x4F9D;&#x8D56; Sanpodo &#x541E;&#x9488;&#x5BF9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x69FD;&#x53E3;&#x89E3;&#x8026;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Sanpodo &#x5305;&#x542B;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; Numb &#x4F9D;&#x8D56;&#x8C03;&#x63A7;&#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x652F;&#x6301;&#x8BE5;&#x578B;&#x53F7;&#x7684; Numb &#x8C03;&#x8282; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x72EC;&#x7ACB; Sanpodo &#x819C;&#x8D29;&#x6BD2;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x6BCD;&#x9898;&#x3002;

&#x72EC;&#x7ACB;&#x9EBB;&#x6728;&#x7684;&#x654C;&#x89C6; Sanpodo &#x819C;&#x9776;&#x5411;&#x548C; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x611F;&#x5B98;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

In Drosophila, mitotic neural progenitor cells asymmetrically segregate the cell fate determinant Numb in order to block Notch signaling in only one of the two daughter cells. Sanpodo, a membrane protein required for Notch signaling in asymmetrically dividing cells, is sequestered from the plasma membrane to intracellular vesicles in a Numb-dependent way after neural progenitor cell mitosis. However, the significance of Numb-dependent Sanpodo regulation is unclear. In this study, we conducted a structure-function analysis to identify the determinants of Sanpodo targeting in vivo. We identified an NPAF motif in the amino-terminal cytoplasmic tail of Sanpodo, which is conserved among insect Sanpodo homologues. The Sanpodo NPAF motif is predicted to bind directly to the Numb phosphotyrosine-binding domain and is critical for Numb binding in vitro. Deletion or mutation of the NPAF motif results in accumulation of Sanpodo at the plasma membrane in Numb-positive cells in vivo. Genetic analysis of Sanpodo NPAF mutants shows that Numb-dependent Sanpodo endocytic targeting can be uncoupled from Notch signaling regulation. Our findings demonstrate that Sanpodo contains an evolutionarily conserved motif that has been linked to Numb-dependent regulation in vertebrates and further support the model that Numb regulates Notch signaling independently of Sanpodo membrane trafficking in neural progenitor cells.

Numb independently antagonizes Sanpodo membrane targeting and Notch signaling in Drosophila sensory organ precursor cells.

Chez la drosophile, les cellules prog&#xE9;nitrices neurales mitotiques asym&#xE9;trique s&#xE9;parer le facteur d&#xE9;terminant du destin cellulaire Numb afin de bloquer la signalisation Notch dans une seule des deux cellules filles. Sanpodo, une prot&#xE9;ine membranaire n&#xE9;cessaire pour la signalisation Notch dans les cellules qui se divisent de mani&#xE8;re asym&#xE9;trique, est s&#xE9;questr&#xE9; de la membrane plasmique de v&#xE9;sicules intracellulaires d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante de Numb, apr&#xE8;s la mitose des cellules prog&#xE9;nitrices de neurones. Toutefois, l&#x26;#39;importance de la r&#xE9;gulation d&#xE9;pendante de Numb Sanpodo n&#x26;#39;est pas claire. Dans cette &#xE9;tude, nous avons effectu&#xE9; une analyse de la structure-fonction pour identifier les d&#xE9;terminants de la Sanpodo ciblant in vivo. Nous avons identifi&#xE9; un motif NPAF dans la queue amino-terminale cytoplasmique de Sanpodo, qui est conserv&#xE9; parmi les homologues Sanpodo insectes. Le motif Sanpodo NPAF est pr&#xE9;vu de lier directement &#xE0; l&#x26;#39;Numb phosphotyrosine domaine de liaison et il est essentiel pour la liaison Numb in vitro. La suppression ou la mutation des r&#xE9;sultats motif NPAF dans l&#x26;#39;accumulation de Sanpodo &#xE0; la membrane plasmique dans Numb-positifs des cellules in vivo. L&#x26;#39;analyse g&#xE9;n&#xE9;tique des mutants Sanpodo NPAF montre que le ciblage Sanpodo Numb-d&#xE9;pendante endocytose peut &#xEA;tre dissoci&#xE9;e de la r&#xE9;glementation de signalisation Notch. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que Sanpodo contient un motif &#xE9;volutif conserv&#xE9;e qui a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; Numb r&#xE9;gulation d&#xE9;pendante chez les vert&#xE9;br&#xE9;s et de soutenir davantage le mod&#xE8;le qui r&#xE9;git Numb de signalisation Notch ind&#xE9;pendamment du trafic membranaire dans Sanpodo cellules prog&#xE9;nitrices neurales.

Numb antagonise Ind&#xE9;pendamment membrane Sanpodo de ciblage et de signalisation Notch chez la drosophile sensorielles des cellules pr&#xE9;curseurs d&#x26;#39;organes

Drosophila absondern mitotische neuronalen Vorl&auml;uferzellen die Zelle Schicksal Determinante Numb asymmetrisch um Kerbe signalisieren in nur einer von den zwei Tochterzellen zu blockieren. Sanpodo, ein Membranprotein, das f&uuml;r die Kerbe signalisieren in asymmetrisch teilenden Zellen, ist von der Plasmamembran auf intrazellul&auml;re Vesikel Numb-abh&auml;ngigen Weise nach neuronalen Vorl&auml;uferzellen Zelle Mitose Kohlenstoff. Die Bedeutung von Numb-abh&auml;ngige Sanpodo Verordnung ist jedoch unklar. In dieser Studie haben wir eine Struktur-Funktions-Analyse, um die Determinanten der Sanpodo gezielt in-vivo zu identifizieren. Wir haben ein NPAF Motiv in den amino-Terminal zytoplasmatischen Schwanz des Sanpodo, die unter Insekt Sanpodo Homologen erhalten ist identifiziert. Das Sanpodo NPAF-Motiv wird direkt an die taub Phosphotyrosine-bindende Dom&auml;ne binden vorhergesagt und ist entscheidend f&uuml;r Numb binden in-vitro. L&ouml;schung oder Mutation des Motivs NPAF f&uuml;hrt zu Ansammlung von Sanpodo an die Plasmamembran von Numb-positiven Zellen in-vivo. Genetische Analyse der Sanpodo NPAF Mutanten zeigt, dass Numb-abh&auml;ngige Sanpodo endocytic Zielgruppenadressierung abgekoppelt von Kerbe lassen Signalisierung Verordnung. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Sanpodo eine evolution&auml;r konservierte Motiv enth&auml;lt, Numb-abh&auml;ngigen Regulation in Wirbeltiere verbunden worden und das Modell, das Numb regelt Notch Signalisierung unabh&auml;ngig von der Sanpodo Membran neuronalen Vorl&auml;uferzellen Menschenhandel weiter zu unterst&uuml;tzen.

Taub antagonizes unabh&auml;ngig Sanpodo Membran-targeting und Notch signalisieren in Drosophila Sinnesorgan Vorl&auml;uferzellen.

In drosofila, cellule progenitrici neurali mitotica asimmetricamente segregano il determinante di destino delle cellule Numb al fine di bloccare la tacca di segnalazione in solo una delle due cellule figlie. Sanpodo, una proteina di membrana necessaria per tacca di segnalazione in asimmetricamente dividendo le cellule, &egrave; sequestrato dalla membrana del plasma di vescicole intracellulari in modo Numb-dipendente dopo la mitosi delle cellule progenitrici neurali. Tuttavia, il significato di Numb-dipendente Sanpodo regolamento &egrave; chiaro. In questo studio, abbiamo condotto un&#39;analisi di struttura-funzione per identificare i determinanti di Sanpodo targeting in vivo. Abbiamo individuato un motivo NPAF nella coda citoplasmatica amminico-terminale del Sanpodo, che &egrave; conservata tra insetti Sanpodo omologhi. Il motivo di Sanpodo NPAF &egrave; previsto per associare direttamente al dominio phosphotyrosine binding intorpidito ed &egrave; critico per Numb binding in vitro. Delezione o mutazione del motivo NPAF si traduce in accumulo di Sanpodo alla membrana del plasma nelle cellule Numb-positivi in vivo. Analisi genetica di mutanti Sanpodo NPAF dimostra che Numb-dipendente Sanpodo endocitico targeting pu&ograve; essere disgiunto dalla tacca segnalazione regolamento. I nostri risultati dimostrano che il Sanpodo contiene un motivo evolutivamente conservato che &egrave; stato collegato a regolazione Numb-dipendente nei vertebrati e sostenere ulteriormente il modello che Numb regola Notch signaling indipendentemente dalla membrana Sanpodo traffico di cellule progenitrici neurali.

Numb antagonizza indipendentemente Sanpodo membrana targeting e Notch segnalazione nelle cellule precursori di drosofila organo sensoriale.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x7684;&#x306B;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5A18;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x306E;&#x307F;&#x3067;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;Numb&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3002; Sanpodo&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5F8C;&#x306E;&#x9EBB;&#x75FA;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30CA;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;Sanpodo&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x6A19;&#x7684;Sanpodo&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#xB7;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6606;&#x866B;Sanpodo&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x9593;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Sanpodo&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x672B;&#x7AEF;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C3E;&#x90E8;&#x306B;NPAF&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Sanpodo NPAF&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306F;Numb&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Numb&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002; in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Numb&#x306E;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x819C;&#x3067;Sanpodo&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;NPAF&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3002; Sanpodo NPAF&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;Numb&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;Sanpodo&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x304B;&#x3089;&#x5207;&#x308A;&#x96E2;&#x3055;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;Sanpodo&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Numb&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3055;&#x200B;&#x200B;&#x3089;&#x306B;&#x9EBB;&#x75FA;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Sanpodo&#x306E;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9EBB;&#x75FA;&#x72EC;&#x7ACB;Sanpodo&#x819C;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Notch&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x611F;&#x899A;&#x5668;&#x5B98;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x62EE;&#x6297;

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, mitotic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xB178;&#xCE58; &#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB538; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xB9C8;&#xBE44; &#xBD84;&#xB9AC;. Sanpodo, &#xB178;&#xCE58; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560; &#xC140;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xD6C4; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC18C;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC555;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; Sanpodo &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Sanpodo vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xAD6C;&#xC870;-&#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE4;&#xCDA9; Sanpodo homologues &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xB294; Sanpodo&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC5D0; NPAF &#xC8FC;&#xC81C; &#xD30C;&#xC545;. Sanpodo NPAF &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xAC10;&#xAC01;&#xC774; phosphotyrosine &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC608;&#xCE21; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694;. &#xC0AD;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; NPAF &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC5D0; Sanpodo&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sanpodo NPAF &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC885;&#xC18D; Sanpodo endocytic &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xC218; &#xB178;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Sanpodo &#xB9C8;&#xBE44; &#xC885;&#xC18D; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; Sanpodo &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xAC01;&#xC774; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xAC10; &#xD558;&#xC9C0; Sanpodo &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xB178;&#xCE58; Drosophila &#xAC10;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;.

En Drosophila, las c&#xE9;lulas progenitoras neurales mitosis asim&#xE9;trica segregar el factor determinante del destino celular Numb el fin de bloquear la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch en una sola de las dos c&#xE9;lulas hijas. Sanpodo, una prote&#xED;na de membrana requerida para la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch en las c&#xE9;lulas en divisi&#xF3;n asim&#xE9;trica, es secuestrado de la membrana plasm&#xE1;tica a las ves&#xED;culas intracelulares de una manera dependiente de Numb despu&#xE9;s de la mitosis de c&#xE9;lulas progenitoras neurales. Sin embargo, la importancia de Numb-dependen de la regulaci&#xF3;n Sanpodo no est&#xE1; claro. En este estudio, se realiz&#xF3; un an&#xE1;lisis de la estructura-funci&#xF3;n de identificar los determinantes de la Sanpodo dirigidas en vivo. Se identificaron un motivo NPAF en la cola citopl&#xE1;smica amino-terminal de Sanpodo, que se conservan entre los insectos hom&#xF3;logos Sanpodo. El motivo Sanpodo NPAF se prev&#xE9; que se unen directamente a la Numb fosfotirosina vinculante de dominio y es fundamental para la uni&#xF3;n Numb in vitro. La deleci&#xF3;n o la mutaci&#xF3;n de los resultados NPAF motivo de la acumulaci&#xF3;n de Sanpodo en la membrana plasm&#xE1;tica de Numb-positivas las c&#xE9;lulas in vivo. El an&#xE1;lisis gen&#xE9;tico de mutantes Sanpodo NPAF muestra que la orientaci&#xF3;n Numb-dependiente Sanpodo endoc&#xED;tica se puede desacoplar de la regulaci&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch. Nuestros hallazgos demuestran que Sanpodo contiene un motivo conservado evolutivamente que se ha relacionado con Numb-dependen de la regulaci&#xF3;n en los vertebrados y seguir apoyando el modelo que regula la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch Numb independientemente de tr&#xE1;fico de membrana Sanpodo en c&#xE9;lulas progenitoras neurales.

Numb Independientemente Antagoniza membrana Sanpodo Orientaci&#xF3;n y se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch en Drosophila c&#xE9;lulas de los &#xF3;rganos sensoriales de Precursores

Tacca di segnalazione governa determinazione destino binario delle cellule in cellule in divisione asimmetricamente. Attraverso uno schermo genetico avanti abbiamo identificato l&#39;omologo fly del dominio di omologia di Eps15 contenenti proteina-proteina obbligatoria 1 (dEHBP1) come un romanzo regolatore della tacca di segnalazione nelle cellule in divisione asimmetricamente. dEHBP1 &egrave; arricchito le e all&#39;interfaccia ricca di actina di pII le cellule degli organi esterni che mechanosensory, dove avviene la segnalazione Notch. Perdita di funzione di dEHBP1 conduce alla up-regolazione del Sanpodo, un regolatore della tacca di segnalazione e il traffico aberrante del legante tacca, Delta. Inoltre, Sec15 e Rab11, che hanno dimostrato in precedenza per regolamentare la localizzazione del Delta, interagire fisicamente con dEHBP1. Proponiamo che dEHBP1 funziona come una molecola di adattatore per l&#39;esocitosi e riciclaggio del Delta, influenzando di conseguenza decisioni destino delle cellule in cellule in divisione asimmetricamente.

dEHBP1 controlla esocitosi e riciclaggio di Delta durante divisioni asimmetriche.

&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30EA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002;&#x524D;&#x65B9;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#xFF08;dEHBP1&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;Eps15&#x76F8;&#x540C;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; dEHBP1&#x306F;basally&#x3068;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5916;&#x90E8;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;PII&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; Sanpodo&#x3001;Notch&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Notch&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;Delta&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;dEHBP1&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Sec15&#x3068;Rab11&#x306F;&#x306F;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;dEHBP1&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x7528;&#x306E;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;dEHBP1&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x6642;&#x306B;DEHBP1&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;

&#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xC9C4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560; &#xC140;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140; &#xBD84;&#xD560;&#xC5D0; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (dEHBP1)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; Eps15 homology &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xBE44;&#xD589; homologue &#xD30C;&#xC545;. Dehbp1&#xC740; basally&#xC640; pII &#xC140; &#xC678;&#xBD80; mechanosensory &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD48D;&#xC131; &#xD558; &#xAC8C;. Dehbp1&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; Sanpodo, &#xC2E0;&#xD638;, &#xB178;&#xCE58;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xBC0F; &#xB178;&#xCE58; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, &#xB378;&#xD0C0;&#xC758; &#xD0C8; &#xC120; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xB610;&#xD55C;, Sec15 &#xBC0F; Rab11, &#xB378;&#xD0C0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xC788;&#xB2E4;, &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; dEHBP1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; Dehbp1&#xB294; exocytosis&#xC640; &#xB378;&#xD0C0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;&#xC758; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

dEHBP1 &#xC81C;&#xC5B4; exocytosis &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBD84;&#xD560; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB378;&#xD0C0;&#xC758; &#xC7AC;&#xD65C;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Kerbe Signalisierung regelt die bin&auml;re Zelle Schicksal Festsetzung in asymmetrisch teilenden Zellen. Durch einen forward genetischen Bildschirm haben wir die fliegen Homolog Eps15 Homologie Dom&auml;ne mit Protein-verbindliches Protein 1 (dEHBP1) als neuartige Regulator Kerbe zu signalisieren, in asymmetrisch teilenden Zellen identifiziert. dEHBP1 wird bereichert, schuppenf&ouml;rmig und an der Aktin-Reich-Schnittstelle von pII Zellen der externen Mechanosensory Organe, wo Notch Signalisierung erfolgt. Verlust der Funktion des dEHBP1 f&uuml;hrt zu bis-Regelung der Sanpodo, ein Regulator der Kerbe, die Signalisierung und aberrante Handel mit den Notch-Liganden, Delta. Dar&uuml;ber hinaus interagieren Sec15 und Rab11, welche zuvor die Lokalisierung von Delta regulieren nachweislich, physisch mit dEHBP1. Wir schlagen vor, dass diese dEHBP1 als ein Adapter-Molek&uuml;l f&uuml;r die Exozytose und recycling von Delta, damit die Zelle Schicksal Entscheidungen in asymmetrisch teilenden Zellen fungiert.

dEHBP1 steuert die Exozytose und recycling von Delta bei asymmetrischen Divisionen.

Signalisation Notch binaire r&#xE9;git la d&#xE9;termination du destin cellulaire dans les cellules de fa&#xE7;on asym&#xE9;trique de s&#xE9;paration. Gr&#xE2;ce &#xE0; un &#xE9;cran en avant g&#xE9;n&#xE9;tique, nous avons identifi&#xE9; l&#x26;#39;homologue de la mouche Eps15 domaine d&#x26;#39;homologie contenant des prot&#xE9;ines-binding protein 1 (dEHBP1) comme un nouveau r&#xE9;gulateur de signalisation Notch dans les cellules en division asym&#xE9;trique. dEHBP1 est enrichi basale et &#xE0; l&#x26;#39;interface actine riche en cellules PII des organes externes m&#xE9;cano, o&#xF9; se produit la signalisation Notch. La perte de fonction de dEHBP1 conduit &#xE0; la r&#xE9;gulation positive de Sanpodo, un r&#xE9;gulateur de la signalisation Notch, et le trafic aberrante du ligand de Notch, Delta. En outre, Sec15 et Rab11, qui ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; pour r&#xE9;glementer la localisation de Delta, d&#x26;#39;interagir physiquement avec dEHBP1. Nous proposons que dEHBP1 fonctions comme une mol&#xE9;cule adaptatrice pour l&#x26;#39;exocytose et le recyclage de Delta, ce qui influe sur les d&#xE9;cisions du destin cellulaire dans les cellules de fa&#xE7;on asym&#xE9;trique de s&#xE9;paration.

DEHBP1 exocytose des contr&#xF4;les et le recyclage de Delta au cours des divisions asym&#xE9;triques

Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x63A7;&#x5236;&#x4E8C;&#x8FDB;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5212;&#x5206;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6C;&#x53D1;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6211;&#x4EEC;&#x98DE;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1 (dEHBP1) &#x7684; Eps15 &#x540C;&#x6E90;&#x57DF;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x7684; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;dEHBP1 &#x88AB;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4E86;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x57FA;&#x7840;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5BCC;&#x754C;&#x9762;&#x7684; pII &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x90E8; mechanosensory &#x673A;&#x5173;&#x7684; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;DEHBP1 &#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4; Sanpodo&#xFF0C;Notch &#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Sec15 &#x548C; Rab11&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x6709;&#x89C4;&#x7BA1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#xFF0C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x4E92; dEHBP1&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;dEHBP1 &#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x5206;&#x5B50;&#x80DE;&#x5410;&#x548C;&#x5FAA;&#x73AF;&#x518D;&#x5229;&#x7528;&#x7684;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x5728;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5212;&#x5206;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

dEHBP1 &#x63A7;&#x5236;&#x80DE;&#x548C;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x5206;&#x88C2;&#x671F;&#x95F4;&#x56DE;&#x6536;&#x7684;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x3002;

Notch signaling governs binary cell fate determination in asymmetrically dividing cells. Through a forward genetic screen we identified the fly homologue of Eps15 homology domain containing protein-binding protein 1 (dEHBP1) as a novel regulator of Notch signaling in asymmetrically dividing cells. dEHBP1 is enriched basally and at the actin-rich interface of pII cells of the external mechanosensory organs, where Notch signaling occurs. Loss of function of dEHBP1 leads to up-regulation of Sanpodo, a regulator of Notch signaling, and aberrant trafficking of the Notch ligand, Delta. Furthermore, Sec15 and Rab11, which have been previously shown to regulate the localization of Delta, physically interact with dEHBP1. We propose that dEHBP1 functions as an adaptor molecule for the exocytosis and recycling of Delta, thereby affecting cell fate decisions in asymmetrically dividing cells.

dEHBP1 controls exocytosis and recycling of Delta during asymmetric divisions.

La se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch regula la determinaci&#xF3;n del destino celular binaria en las c&#xE9;lulas se dividen de forma asim&#xE9;trica. A trav&#xE9;s de una pantalla hacia delante gen&#xE9;tica que hemos identificado el hom&#xF3;logo de la mosca de la homolog&#xED;a de dominio Eps15 que contiene prote&#xED;na de uni&#xF3;n a la prote&#xED;na 1 (dEHBP1) como regulador de la novela de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Notch en las c&#xE9;lulas en divisi&#xF3;n asim&#xE9;trica. dEHBP1 se ha enriquecido, basales y en la interfase actina-rica en c&#xE9;lulas PII de los &#xF3;rganos externos mechanosensory, donde se produce la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch. La p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n de dEHBP1 conduce a la sobre regulaci&#xF3;n de Sanpodo, un regulador de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch, y el tr&#xE1;fico aberrante del ligando de Notch, Delta. Por otro lado, SEC15 y Rab11, que han sido previamente demostrado para regular la localizaci&#xF3;n de Delta, interactuar f&#xED;sicamente con dEHBP1. Proponemos que dEHBP1 funciona como una mol&#xE9;cula adaptadora para la exocitosis y el reciclaje de Delta, lo que afecta las decisiones del destino celular en las c&#xE9;lulas se dividen de forma asim&#xE9;trica.

Diana Zitserman

Epigenetics and Progenitor Cells Keystone

Fox Chase Cancer Center

Live-cell Imaging of Sensory Organ Precursor Cells in Intact Drosophila Pupae

Diana Zitserman

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Fox Chase Cancer Center

Live-cell Imaging of Sensory Organ Precursor Cells in Intact Drosophila Pupae

Epigenetics and Progenitor Cells Keystone