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Culture of myeloid dendritic cells from bone marrow precursors

Myeloid dendritic cells (DCs) are frequently used to study the interactions between innate and adaptive immune mechanisms and the early response to ...

McMaster University

University of Waterloo

&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x65E0;&#x58F0;) &#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x81EA;&#x6211;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x8868;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53; tautomerase (&#x6052;&#x8FBE;) &#x91CD;&#x7EC4;&#x65E0;&#x58F0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x9F3B;&#x5185;&#x4EA4;&#x8D27;&#x7684;&#x65E0;&#x58F0;&#x6052;&#x8FBE;&#x6FC0;&#x6D3B; CD4(+) &#x548C; CD8(+) DCT &#x7279;&#x5B9A;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x52A0;&#x5F3A;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0E;&#x91CD;&#x7EC4;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; (Ad)-&#x6052;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9; B16 F10 &#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x589E;&#x5F3A;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x65E0;&#x58F0;/Ad &#x5916;&#x6E90;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7F29;&#x77ED;&#x5230; 4 &#x5929;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x517B;&#x751F;&#x8981;&#x8FC5;&#x901F;&#x6269;&#x5927;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x65E0;&#x58F0;&#x6052;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x7279;&#x5B9A; DCT &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F15;&#x7269;&#x7531; Ad &#x6052;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x65E0;&#x58F0;&#x6709;&#x6548;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x63A8;&#x8FDB;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x81EA;&#x6211;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x764C;&#x75C7;&#x75AB;&#x82D7;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4EE5;&#x603B;&#x7406;&#x9002;&#x4E8E;&#x5FEB;&#x901F;&#x63D0;&#x9AD8;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;

Vesicular stomatitis virus (VSV) has proven to be an effective vaccine vector for immunization against viral infection, but its potential to induce an immune response to a self-tumor antigen has not been investigated. We constructed a recombinant VSV expressing human dopachrome tautomerase (hDCT) and evaluated its immunogenicity in a murine melanoma model. Intranasal delivery of VSV-hDCT activated both CD4(+) and CD8(+) DCT-specific T-cell responses. The magnitude of these responses could be significantly increased by booster immunization with recombinant adenovirus (Ad)-hDCT, which led to enhanced efficacy against B16-F10 melanoma in both prophylactic and therapeutic settings. Notably, the interval of VSV/Ad heterologous vaccination could be shortened to as few as 4 days, making it a potential regimen to rapidly expand antigen-specific effector cells. Furthermore, VSV-hDCT could increase DCT-specific T-cell responses primed by Ad-hDCT, suggesting VSV is efficient for both priming and boosting of the immune response against a self-tumor antigen.

Vesicular stomatitis virus as a novel cancer vaccine vector to prime antitumor immunity amenable to rapid boosting with adenovirus.

Virus de la stomatite v&#xE9;siculaire (VSV) s&#x26;#39;est av&#xE9;r&#xE9; &#xEA;tre un vecteur de vaccin efficace pour l&#x26;#39;immunisation contre l&#x26;#39;infection virale, mais son potentiel &#xE0; induire une r&#xE9;ponse immunitaire &#xE0; un antig&#xE8;ne auto-tumorale n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e. Nous avons construit un VSV recombinant exprimant humaine DOPAchrome tautom&#xE9;rase (hDCT) et a &#xE9;valu&#xE9; son immunog&#xE9;nicit&#xE9; dans un mod&#xE8;le de m&#xE9;lanome murin. L&#x26;#39;administration intranasale de VSV-hDCT activ&#xE9; deux CD4 (+) et CD8 (+) DCT-cellules T sp&#xE9;cifiques de r&#xE9;ponses. L&#x26;#39;ampleur de ces r&#xE9;ponses pourrait &#xEA;tre augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative par la vaccination de rappel avec l&#x26;#39;ad&#xE9;novirus recombinant (Ad)-hDCT, qui a conduit &#xE0; une efficacit&#xE9; accrue contre le m&#xE9;lanome B16-F10 dans les milieux &#xE0; la fois prophylactiques et th&#xE9;rapeutiques. Notamment, l&#x26;#39;intervalle de VSV / Annonce de vaccination h&#xE9;t&#xE9;rologue pourrait &#xEA;tre r&#xE9;duit &#xE0; aussi peu que 4 jours, ce qui en fait un r&#xE9;gime potentiel d&#x26;#39;&#xE9;tendre rapidement sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne des cellules effectrices. En outre, la VSV-hDCT pourrait augmenter DCT-cellules T sp&#xE9;cifiques des r&#xE9;ponses amorc&#xE9;es par Ad-hDCT, sugg&#xE9;rant VSV est efficace &#xE0; la fois pour l&#x26;#39;amor&#xE7;age et le renforcement de la r&#xE9;ponse immunitaire contre un antig&#xE8;ne auto-tumeur.

Stomatite v&#xE9;siculeuse Comme un vecteur de vaccin contre le cancer Novel immunit&#xE9; antitumorale Premier ouvert aux changements rapides rappel avec l&#x26;#39;ad&#xE9;novirus

Vesikul&auml;re Stomatitis-Virus (VSV) erweist sich ein wirksamer Impfstoff-Vektor f&uuml;r die Immunisierung gegen virale Infektion, aber sein Potenzial zu induzieren eine Immunantwort gegen ein Antigen selbst-Tumor wurde nicht untersucht. Wir eine rekombinante VSV Ausdruck menschlichen Dopachrom-Tautomerase (hDCT) gebaut und seine Immunogenit&auml;t in einem murinen Melanom-Modell ausgewertet. Intranasale Lieferung von VSV-hDCT aktiviert sowohl die CD4(+) als auch die CD8(+) DCT-spezifische T-Zell-Antworten. Das Ausma&szlig; dieser Antworten konnte um Verst&auml;rker Immunisierung mit rekombinanten Adenoviren (Ad) erheblich gesteigert werden-hDCT, f&uuml;hrte zu verbesserte Wirksamkeit gegen B16-F10 Melanom in sowohl prophylaktische als auch therapeutische Einstellungen. Insbesondere konnte das Intervall der VSV/Ad heterologe Impfung auf nur 4 Tage, so dass es eine m&ouml;gliche Therapie zu Antigen-spezifischen Effektorzellen rasch expandieren verk&uuml;rzt werden. VSV-hDCT erh&ouml;hen dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnte die DCT-spezifische T-Zell-Antworten, die von Ad-hDCT, was darauf hindeutet, dass VSV effizient f&uuml;r Grundierung und Steigerung der Immunantwort gegen ein selbst-Tumor-Antigen ist grundiert.

Vesikul&auml;re Stomatitis-Virus als neuer Krebstherapien Impfstoff Vektor antitumor Immunit&auml;t zu rasche Steigerung mit Adenoviren Prime.

Virus della stomatite vescicolare (VSV) ha dimostrato di essere un vettore efficace vaccino per l&#39;immunizzazione contro le infezioni virali, ma non &egrave; stato studiato il potenziale di indurre una risposta immunitaria a un antigene self-tumore. Abbiamo costruito un ricombinante VSV esprimendo tautomerase umano dopachrome (hDCT) e valutato l&#39;immunogenicit&agrave; in un modello murino di melanoma. Consegna intranasale di VSV-hDCT attivato risposte sia CD4(+) e DCT-specifiche cellule T-cell. La grandezza di queste risposte potrebbe essere aumentata significativamente l&#39;immunizzazione con adenovirus ricombinante (annuncio) booster-hDCT, che ha portato a una maggiore efficacia contro il melanoma B16-F10 in impostazioni profilattiche e terapeutiche. In particolare, l&#39;intervallo di vaccinazione eterologa VSV/annuncio potrebbe essere ridotto al minimo di 4 giorni, rendendolo un potenziale regime di espandere rapidamente le cellule effettrici antigene-specifiche. Inoltre, VSV-hDCT potrebbe aumentare le risposte DCT-specific T-cell innescate da annuncio-hDCT, suggerendo che VSV &egrave; efficace sia per adescamento e potenziamento della risposta immunitaria contro un antigene self-tumore.

Virus della stomatite vescicolare come un vettore di vaccino cancro romanzo adescamento immunit&agrave; antitumorale suscettibili di potenziamento rapido con adenovirus.

&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;VSV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C9;&#x30D1;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;tautomerase&#xFF08;hDCT&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;VSV&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; VSV-hDCT&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x9001;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;CD8&#xFF08;+&#xFF09;DCT-&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;Ad&#xFF09;&#x306F;-hDCT&#x3001;&#x4E88;&#x9632;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;B1&#x200B;&#x200B;6-F10&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x30D6;&#x30FC;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;VSV /&#x5E83;&#x544A;&#x7570;&#x7A2E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x9593;&#x9694;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;4&#x65E5;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;VSV-hDCT&#x306F;VSV&#x304C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6607;&#x5727;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x306F;&#x3001;Ad-hDCT&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;DCT-&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D6;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x5F93;&#x9806;&#x9996;&#x76F8;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x764C;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;

Vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VSV) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBCA1;&#xD130; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC790;&#xAE30; &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; dopachrome tautomerase (hDCT)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; VSV &#xACE0; murine &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; immunogenicity &#xD3C9;&#xAC00;. VSV hDCT intranasal &#xBC30;&#xB2EC; CD4(+) &#xBC0F; CD8(+) DCT &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (Ad)&#xC640; &#xBD80;&#xC2A4;&#xD130; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xB420; &#xC218;-hDCT B16 F10 &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC608;&#xBC29; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;. &#xD2B9;&#xD788;, VSV/&#xAD11;&#xACE0; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC811;&#xC885; &#xAC04;&#xACA9; 4 &#xC77C; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; effector &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCC98;&#xBC29;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0;&#xB97C; &#xB2E8;&#xCD95; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, VSV hDCT DCT &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xAD11;&#xACE0;-hDCT, VSV&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xC5EC; &#xC561;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;.

Antitumor &#xBA74;&#xC5ED; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xD504;&#xB77C;&#xC784; &#xC18C;&#xC124; &#xC554; &#xBC31;&#xC2E0; &#xACBD;&#xB85C;&#xB85C; vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;.

Virus de la estomatitis vesicular (VSV) ha demostrado ser un vector de vacuna eficaz para la inmunizaci&#xF3;n contra la infecci&#xF3;n viral, pero su potencial para inducir una respuesta inmune a un ant&#xED;geno propio tumor no ha sido investigado. Hemos construido un VSV recombinante que expresa tautomerasa humana dopacromo (AHFC) y evaluar su inmunogenicidad en un modelo de melanoma murino. La administraci&#xF3;n intranasal de VSV-AHFC activa tanto de CD4 (+) y CD8 (+) DCT-espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas T respuestas. La magnitud de estas respuestas se podr&#xED;an aumentar considerablemente mediante la vacunaci&#xF3;n de refuerzo con adenovirus recombinante (Ad)-AHFC, lo que llev&#xF3; a la mayor eficacia contra el melanoma B16-F10 en entornos tanto profil&#xE1;cticas y terap&#xE9;uticas. Cabe destacar que el intervalo de VSV / Anuncio de vacunaci&#xF3;n heter&#xF3;logos podr&#xED;a reducirse a tan s&#xF3;lo 4 d&#xED;as, por lo que es un r&#xE9;gimen de potencial para crecer r&#xE1;pidamente ant&#xED;genos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas efectoras. Adem&#xE1;s, VSV-AHFC podr&#xED;a aumentar DCT-espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas T respuestas cebados por Ad-AHFC, lo que sugiere VSV es eficaz tanto para cebado e impulsar de la respuesta inmune contra un ant&#xED;geno propio-tumoral.

Virus de estomatitis vesicular como un vector de vacuna contra el c&#xE1;ncer Novela de la inmunidad antitumoral Primer Prestarse al r&#xE1;pido refuerzo con adenovirus

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5927;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x75C5;&#x53D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x652F;&#x67B6;&#x6781;&#x5927;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x9898;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x548C;&#x672C;&#x673A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x9886;&#x5148;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7CBE;&#x786E;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5982;&#x5B54;&#x9699;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x4F20;&#x7EDF;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x4E2D;&#x521B;&#x5EFA;&#x6279;&#x91CF;&#x5B54;&#x9699;&#x7387;&#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B; &#xFF1B; &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x76F4;&#x63A5;&#x7535;&#x6C60;&#x5C01;&#x88C5;&#x3002;&#x65B0;&#x5174;&#x6280;&#x672F;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#x80FD;&#x591F;&#x63A7;&#x5236;&#x5B54;&#x9699;&#x7387;&#x548C;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x529F;&#x80FD;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x672C;&#x673A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5B54;&#x9699;&#x5EA6;&#x548C;&#x5185;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x548C;&#x5C55;&#x793A;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5B54;&#x9699;&#x5EA6;&#x548C;&#x5FAE;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x3002;

Tissue engineering holds great promise for regeneration and repair of diseased tissues, making the development of tissue engineering scaffolds a topic of great interest in biomedical research. Because of their biocompatibility and similarities to native extracellular matrix, hydrogels have emerged as leading candidates for engineered tissue scaffolds. However, precise control of hydrogel properties, such as porosity, remains a challenge. Traditional techniques for creating bulk porosity in polymers have demonstrated success in hydrogels for tissue engineering; however, often the conditions are incompatible with direct cell encapsulation. Emerging technologies have demonstrated the ability to control porosity and the microarchitectural features in hydrogels, creating engineered tissues with structure and function similar to native tissues. In this review, we explore the various technologies for controlling the porosity and microarchitecture within hydrogels, and demonstrate successful applications of combining these techniques.

Controlling the porosity and microarchitecture of hydrogels for tissue engineering.

Le g&#xE9;nie tissulaire est tr&#xE8;s prometteur pour la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration et la r&#xE9;paration des tissus malades, ce qui rend le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire &#xE9;chafaudages un sujet de grand int&#xE9;r&#xEA;t dans la recherche biom&#xE9;dicale. En raison de leur biocompatibilit&#xE9; et des similitudes avec la matrice extracellulaire native, les hydrogels sont apparus comme les principaux candidats pour les &#xE9;chafaudages de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire. Toutefois, un contr&#xF4;le pr&#xE9;cis des propri&#xE9;t&#xE9;s d&#x26;#39;hydrogel, comme la porosit&#xE9;, reste un d&#xE9;fi. Les techniques traditionnelles pour cr&#xE9;er la porosit&#xE9; dans les polym&#xE8;res en vrac ont connu le succ&#xE8;s dans les hydrogels pour l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire, mais souvent les conditions sont incompatibles avec l&#x26;#39;encapsulation directe de la cellule. Les technologies &#xE9;mergentes ont d&#xE9;montr&#xE9; la capacit&#xE9; de contr&#xF4;ler la porosit&#xE9; et les caract&#xE9;ristiques de sa microarchitecture en hydrogels, la cr&#xE9;ation de tissus fabriqu&#xE9;s avec la structure et la fonction semblable &#xE0; tissus natifs. Dans cette revue, nous explorons les diff&#xE9;rentes technologies pour contr&#xF4;ler la porosit&#xE9; et la microarchitecture dans les hydrogels, et d&#xE9;montrer les applications r&#xE9;ussies de la combinaison de ces techniques.

Contr&#xF4;le de la porosit&#xE9; et la microarchitecture des hydrogels pour l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire

Tissue-Engineering sehr vielversprechend f&uuml;r die Regeneration und Reparatur von erkrankten Gewebe, machen die Entwicklung des Tissue Engineering Ger&uuml;ste ein Thema von gro&szlig;em Interesse in der biomedizinischen Forschung. Wegen ihrer Biokompatibilit&auml;t und &Auml;hnlichkeiten mit native extrazellul&auml;ren Matrix entstanden Hydrogele als Spitzenkandidaten f&uuml;r technische Gewebe-Ger&uuml;sten. Pr&auml;zise Steuerung der Hydrogel-Eigenschaften, z. B. Porosit&auml;t, bleibt jedoch eine Herausforderung. Traditionelle Techniken f&uuml;r die Erstellung von Massen-Porosit&auml;t in Polymere haben Erfolg in Hydrogele f&uuml;r Tissue-Engineering nachgewiesen; die Bedingungen sind jedoch h&auml;ufig mit direkten Zelle Kapselung unvereinbar. Neue Technologien haben die F&auml;higkeit zur Steuerung von Porosit&auml;t gezeigt und die Microarchitektonische-Funktionen in Hydrogele, erstellen engineered Gewebe mit Struktur und Funktion &auml;hnlich dem nativen Gewebe. In diesem Bericht wir erkunden die verschiedenen Technologien zur Steuerung der Porosit&auml;t und Mikroarchitektur innerhalb Hydrogele und demonstrieren erfolgreiche Anwendungen dieser Techniken zu kombinieren.

Steuert die Porosit&auml;t und Hydrogele f&uuml;r Tissue-Engineering-Mikroarchitektur.

Ingegneria tissutale molto promettente per la rigenerazione e riparazione dei tessuti malati, rendendo lo sviluppo dell&#39;ingegneria tissutale ponteggi un argomento di grande interesse nella ricerca biomedica. A causa della loro biocompatibilit&agrave; e somiglianze alla matrice extracellulare nativo, gli idrogel sono emersi come principali candidati per ponteggi ingegneria dei tessuti. Tuttavia, un controllo preciso delle propriet&agrave; di idrogel, quali porosit&agrave;, rimane una sfida. Tecniche tradizionali per la creazione di massa porosit&agrave; in polimeri hanno dimostrato il successo in idrogel per ingegneria tissutale; Tuttavia, spesso le condizioni sono incompatibili con incapsulamento diretto cell. Tecnologie emergenti hanno dimostrato la capacit&agrave; di controllare le porosit&agrave; e le caratteristiche della microarchitettura in idrogel, creando progettato tessuti con struttura e funzione simile ai tessuti nativi. In questa recensione, esploriamo le varie tecnologie per controllare la porosit&agrave; e la microarchitettura all&#39;interno di idrogel e dimostrare applicazioni di successo di combinazione di queste tecniche.

Controllare la porosit&agrave; e la microarchitettura di idrogel per ingegneria tissutale.

&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x8DB3;&#x5834;&#x4F5C;&#x308A;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x529B;&#x5019;&#x88DC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x591A;&#x5B54;&#x6027;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3001;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;&#x8AB2;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x30D0;&#x30EB;&#x30AF;&#x6C17;&#x5B54;&#x7387;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x6280;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x65B0;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x6C17;&#x5B54;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x7A7A;&#x9699;&#x7387;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6C17;&#x5B54;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;

&#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC704;&#xB300;&#xD55C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9B0; &#xC870;&#xC9C1;, &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30;&#xC758; &#xC218;&#xB9AC; &#xD22C;&#xC5B4; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC758;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD070; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC81C;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;&#xACFC;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC774; hydrogels &#xC124;&#xACC4; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131;, &#xAC19;&#xC740; hydrogel &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC815;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3C4;&#xC804; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xB7C9; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xBC95; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;; hydrogels&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xACF5; &#xC785;&#xC99D; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC885;&#xC885; &#xC870;&#xAC74;&#xC640; &#xD638;&#xD658; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xC140; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xD765; &#xAE30;&#xC220; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; hydrogels &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C;&#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC124;&#xACC4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC870;&#xC9C1;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; &#xBC0F; hydrogels, &#xC774;&#xB0B4; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C;&#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;.

&#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; hydrogels &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C;&#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4;.

La ingenier&#xED;a tisular es una gran promesa para la regeneraci&#xF3;n y reparaci&#xF3;n de tejidos enfermos, por lo que el desarrollo de la ingenier&#xED;a de tejidos andamios de un tema de gran inter&#xE9;s en la investigaci&#xF3;n biom&#xE9;dica. Debido a su biocompatibilidad y similitudes con la matriz extracelular nativa, los hidrogeles se han convertido en principales candidatos para los andamios de ingenier&#xED;a tisular. Sin embargo, un control preciso de las propiedades de hidrogel, tales como porosidad, sigue siendo un reto. Las t&#xE9;cnicas tradicionales para la creaci&#xF3;n de mayor porosidad en pol&#xED;meros han demostrado &#xE9;xito en hidrogeles para la ingenier&#xED;a de tejidos, sin embargo, a menudo las condiciones son incompatibles con la encapsulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas directa. Las nuevas tecnolog&#xED;as han demostrado la capacidad de controlar la porosidad y las caracter&#xED;sticas microarquitect&#xF3;nicas en hidrogeles, creando tejidos de ingenier&#xED;a con la estructura y funci&#xF3;n similares a los tejidos nativos. En esta revisi&#xF3;n, se exploran las diversas tecnolog&#xED;as para el control de la porosidad y la microarquitectura dentro de hidrogeles, y demostrar las aplicaciones exitosas de la combinaci&#xF3;n de estas t&#xE9;cnicas.

El control de la porosidad y la microarquitectura de los hidrogeles de Ingenier&#xED;a de Tejidos

&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x6539;&#x5584; microengineered &#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x63A7;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7; photopatterning &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x62C9;&#x4E39;&#x7684;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x9AD8;&#x56FE;&#x6848;&#x4FDD;&#x771F;&#x5EA6;&#x7684;&#x5B98;&#x80FD;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6750;&#x6599;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6709;&#x9650;&#x751F;&#x7269;&#x53EF;&#x964D;&#x89E3;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x521B;&#x5EFA;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x62C9;&#x4E39; microtissues &#x548C;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#x4EF7;&#x683C;&#x4F4E;&#x5EC9;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x5E73;&#x53F0;&#x5C55;&#x793A;&#x660E;&#x80F6;&#x7532;&#x57FA;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x916F; (GelMA)&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BB9;&#x6613;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x904D;&#x5E03;&#x62C9;&#x957F;&#xFF0C;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x65F6;&#x76F4;&#x64AD; micropatterned GelMA &#x886C;&#x5E95;&#x4E0A;&#x4EE5;&#x53CA;&#x65F6;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728;&#x8D85;&#x5FAE;&#x578B; GelMA &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x90FD;&#x3002;&#x6C34;&#x5316;&#x548C;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x7684; GelMA &#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x4E3A;&#x5404;&#x79CD;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FEE;&#x6539; methacrylation &#x5EA6;&#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x548C;&#x51DD;&#x80F6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x56FE;&#x6848;&#x4FDD;&#x771F;&#x5EA6;&#x548C;&#x7B2C; GelMA &#x53F7;&#x51B3;&#x8BAE;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x56FE;&#x6848;&#x4EE5;&#x521B;&#x5EFA; perfusable &#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;GelMA &#x611F;&#x5149;&#x6027;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x521B;&#x5EFA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x6216; 3D microtissue &#x5236;&#x4F5C;&#x7684;&#x611F;&#x5149;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; GelMA &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x521B;&#x5EFA;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x3001; &#x9488;&#x5BF9;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684; microtissues&#xFF0C;&#x5982; endothelialized &#x7684;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x6216;&#x9700;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94; microengineered &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x62C9;&#x4E39; microengineered &#x660E;&#x80F6;&#x7532;&#x57FA;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x916F;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x3002;

The cellular microenvironment plays an integral role in improving the function of microengineered tissues. Control of the microarchitecture in engineered tissues can be achieved through photopatterning of cell-laden hydrogels. However, despite high pattern fidelity of photopolymerizable hydrogels, many such materials are not cell-responsive and have limited biodegradability. Here, we demonstrate gelatin methacrylate (GelMA) as an inexpensive, cell-responsive hydrogel platform for creating cell-laden microtissues and microfluidic devices. Cells readily bound to, proliferated, elongated, and migrated both when seeded on micropatterned GelMA substrates as well as when encapsulated in microfabricated GelMA hydrogels. The hydration and mechanical properties of GelMA were demonstrated to be tunable for various applications through modification of the methacrylation degree and gel concentration. The pattern fidelity and resolution of GelMA were high and it could be patterned to create perfusable microfluidic channels. Furthermore, GelMA micropatterns could be used to create cellular micropatterns for in vitro cell studies or 3D microtissue fabrication. These data suggest that GelMA hydrogels could be useful for creating complex, cell-responsive microtissues, such as endothelialized microvasculature, or for other applications that require cell-responsive microengineered hydrogels.

Cell-laden microengineered gelatin methacrylate hydrogels.

Le microenvironnement cellulaire joue un r&#xF4;le essentiel dans l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la fonction des tissus microengineered. Contr&#xF4;le de la microarchitecture dans les tissus d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie peut &#xEA;tre atteint gr&#xE2;ce PHOTOSTRUCTURATION de la cellule-charg&#xE9;s hydrogels. Cependant, malgr&#xE9; la fid&#xE9;lit&#xE9; haut mod&#xE8;le de l&#x26;#39;hydrogels photopolym&#xE9;risables, de nombreux mat&#xE9;riaux ne sont pas des cellules sensibles et ont une biod&#xE9;gradabilit&#xE9; limit&#xE9;e. Ici, nous d&#xE9;montrons le m&#xE9;thacrylate de g&#xE9;latine (Gelma) comme un moyen peu co&#xFB;teux, la plate-forme d&#x26;#39;hydrogel cellule sensible pour la cr&#xE9;ation de cellules charg&#xE9;es de microtissues et dispositifs microfluidiques. Cellules facilement li&#xE9; &#xE0;, prolif&#xE9;r&#xE9;, allong&#xE9;e, et a migr&#xE9; &#xE0; la fois quand ensemenc&#xE9;es sur micro&#xE9;lectrodes Gelma substrats ainsi que lors encapsul&#xE9; dans des hydrogels Gelma microfabriqu&#xE9;s. L&#x26;#39;hydratation et les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques de Gelma ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;es pour &#xEA;tre r&#xE9;glable pour diverses applications par le biais de modification du degr&#xE9; m&#xE9;thacrylation et la concentration de gel. Le motif et la fid&#xE9;lit&#xE9; de la r&#xE9;solution Gelma &#xE9;taient &#xE9;lev&#xE9;s et il pourrait &#xEA;tre un motif pour cr&#xE9;er des canaux microfluidiques irrigables. En outre, micropatterns Gelma pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9; pour cr&#xE9;er micropatterns cellulaires pour les &#xE9;tudes de cellules in vitro ou de fabrication Microbroyeur 3D. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les hydrogels Gelma pourrait &#xEA;tre utile pour cr&#xE9;er des complexes, des cellules sensibles, tels que microtissues microvascularisation endoth&#xE9;lialis&#xE9;e, ou pour d&#x26;#39;autres applications qui n&#xE9;cessitent des cellules sensibles hydrogels microengineered.

Cell-charg&#xE9;s Microengineered hydrogels m&#xE9;thacrylate de g&#xE9;latine

Die zellul&auml;re Mikromilieu spielt eine wichtige Rolle bei der Verbesserung der Funktion des Microengineered Gewebes. Kontrolle &uuml;ber die Mikroarchitektur in ver&auml;nderter Gewebe kann durch Photopatterning der Zelle beladene Hydrogele erreicht werden. Trotz hoher Muster Treue des Photopolymerizable Hydrogele, viele solcher Materialien sind nicht in der Zelle-responsive und haben begrenzte biologische Abbaubarkeit. Hier zeigen wir Gelatine-Methacrylat (GelMA) als g&uuml;nstig, Zelle-responsive Hydrogel Plattform zum Erstellen von Zelle beladene Microtissues und Microfluidic Vorrichtungen. Zellen leicht gebunden zu vermehren, l&auml;nglich und migriert sowohl bei der Micropatterned GelMA Substrate sowie wenn in Microfabricated GelMA Hydrogele gekapselt ausges&auml;t. Die Hydratation und mechanische Eigenschaften der GelMA wurden Duschgel Konzentration und werden f&uuml;r verschiedene Anwendungen durch &Auml;nderung der Methacrylation Grad einstellbare demonstriert. Die Muster-Treue und Aufl&ouml;sung der GelMA waren hoch, und es k&ouml;nnte gemustert werden, um perfusable mikrofluidische Kan&auml;le zu erstellen. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnte GelMA Micropatterns zur zellul&auml;ren Micropatterns f&uuml;r in-vitro-Zelle Studien oder 3D Microtissue Fabrikation zu erstellen. Diese Daten legen nahe, dass GelMA Hydrogele k&ouml;nnte n&uuml;tzlich f&uuml;r die Erstellung von komplexen, Zelle-responsive Microtissues, wie endotheliasierte Microvasculature oder f&uuml;r andere Anwendungen, die Zelle-responsive Microengineered Hydrogele erfordern.

Zelle beladene Microengineered Gelatine Methacrylat Hydrogele.

Il microambiente cellulare gioca un ruolo fondamentale nel migliorare la funzione dei tessuti microengineered. Controllo della microarchitettura nei tessuti ingegnerizzati pu&ograve; essere raggiunto attraverso photopatterning di cella-laden idrogel. Tuttavia, nonostante la fedelt&agrave; elevato modello di idrogel photopolymerizable, molti tali materiali non sono cellula-sensibli a reagire e hanno limitato la biodegradabilit&agrave;. Qui, noi dimostrare metacrilato di gelatina (GelMA) come piattaforma per la creazione di carichi di cella microtissues e dispositivi microfluidici hydrogel poco costoso, cella-sensibli a reagire. Cellule facilmente associato a, moltiplicate, allungata e migrarono entrambi quando seminato su substrati GelMA micropatterned nonch&eacute; quando incapsulati in microfabricated GelMA idrogel. L&#39;idratazione e le propriet&agrave; meccaniche di GelMA sono state dimostrate essere sintonizzabile per varie applicazioni tramite modifica del grado methacrylation e concentrazione in gel. Il modello fedelt&agrave; e risoluzione di GelMA erano alti e poteva essere modellata per creare canali microfluidici perfusable. Inoltre, GelMA microdisegni potrebbero essere utilizzato per creare microdisegni cellulare per studi in vitro di cellule o fabbricazione microtissue 3D. Questi dati suggeriscono che gli idrogel GelMA potrebbero essere utili per la creazione di complessi, cella-reattiva microtissues, come endotelizzati microvasculature, o per altre applicazioni che richiedono microengineered cella-reattiva idrogel.

Cella di carico microengineered gelatina metacrilato idrogel.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x52A0;&#x5DE5;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3060;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x5149;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5149;&#x91CD;&#x5408;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x5EA6;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6750;&#x6599;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3060;microtissues&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B89;&#x4FA1;&#x306A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BC;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;GelMA&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;GelMA&#x57FA;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x306B;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5FAE;&#x7D30;GelMA&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3067;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GelMA&#x306E;&#x6C34;&#x548C;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;methacrylation&#x5EA6;&#x3068;&#x30B2;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7528;&#x9014;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GelMA&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x5EA6;&#x3068;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x304C;&#x9AD8;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;perfusable&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;GelMA&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3084;3D microtissue&#x88FD;&#x9020;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FAE;&#x7D30;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;GelMA&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306A;&#x3069;endothelialized&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;microtissues&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x52A0;&#x5DE5;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

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&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; microenvironment microengineered &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC124;&#xACC4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC140; &#xB77C;&#xB374; hydrogels&#xC758; photopatterning&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCE5C;&#xD654;&#xC131; hydrogels&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD328;&#xD134; &#xD488;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC19;&#xC740; &#xB9CE;&#xC740; &#xC790;&#xB8CC; &#xC140; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; biodegradability &#xC81C;&#xD55C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC140; &#xB77C;&#xB374; microtissues &#xBC0F; &#xACB0;&#xD569; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xC800;&#xB834; &#xD55C;, &#xC140; &#xBC18;&#xC751; hydrogel &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC824;&#xB77C;&#xD2F4; &#xBA54;&#xD0C0; &#xD06C; &#xB9B4; &#xC0B0; (GelMA)&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC27D;&#xAC8C;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C;, &#xC804;&#xC9C0;&#xC640; &#xFE59; GelMA hydrogels&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB294; &#xBB3C;&#xB860; micropatterned GelMA &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xB54C; &#xB458; &#xB2E4; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218; &#xD654;&#xC640; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC131;&#xC9C8; GelMA methacrylation &#xC815;&#xB3C4;&#xC758; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xC824; &#xB18D;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD328;&#xD134; &#xCDA9;&#xC2E4;&#xB3C4; &#xBC0F; GelMA &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; perfusable &#xBBF8;&#xC138; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xAF43;&#xBB34;&#xB2AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, GelMA micropatterns &#xCCB4; &#xC678; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; 3D microtissue &#xC81C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; micropatterns&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; GelMA hydrogels &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;, &#xC140; &#xBC18;&#xC751; microtissues, endothelialized microvasculature &#xB4F1; &#xB610;&#xB294; &#xC140; &#xBC18;&#xC751; microengineered hydrogels &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microengineered &#xC140; &#xB77C;&#xB374; &#xC824;&#xB77C;&#xD2F4; &#xBA54;&#xD0C0; &#xD06C; &#xB9B4; &#xC0B0; hydrogels&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El microambiente celular desempe&#xF1;a un papel integral en la mejora de la funci&#xF3;n de los tejidos microconstruidos. El control de la microarquitectura en los tejidos de ingenier&#xED;a puede lograrse a trav&#xE9;s photopatterning de c&#xE9;lulas cargadas de hidrogeles. Sin embargo, a pesar de la fidelidad patr&#xF3;n elevado de hidrogeles fotopolimerizables, muchos tales materiales no son c&#xE9;lulas sensibles y tienen biodegradabilidad limitado. Aqu&#xED;, demostramos metacrilato gelatina (GelMA) como una plataforma de bajo costo, hidrogel de c&#xE9;lulas de respuesta para la creaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas cargadas de microtejidos y dispositivos de microfluidos. Las c&#xE9;lulas f&#xE1;cilmente obligado a, proliferaron, alargada, y migraron tanto cuando sembrado en micropatterned GelMA sustratos as&#xED; como cuando se encapsula en microfabricated hidrogeles GelMA. La hidrataci&#xF3;n y propiedades mec&#xE1;nicas de GelMA demostraron ser sintonizable para diversas aplicaciones a trav&#xE9;s de la modificaci&#xF3;n del grado methacrylation y la concentraci&#xF3;n de gel. El patr&#xF3;n de la fidelidad y la resoluci&#xF3;n de GelMA eran altos y se podr&#xED;a tomar como modelo para crear perfusable canales de microfluidos. Adem&#xE1;s, micropatrones GelMA podr&#xED;a ser utilizado para crear micropatrones celulares para estudios de c&#xE9;lulas in vitro o de fabricaci&#xF3;n microtejidos 3D. Estos datos sugieren que los hidrogeles GelMA podr&#xED;a ser &#xFA;til para crear complejos de c&#xE9;lulas que responden a microtejidos, tales como microvasculatura endotelizado, o para otras aplicaciones que requieren de c&#xE9;lulas que responden a hidrogeles microconstruidos.

Cell-cargados de hidrogeles de gelatina microconstruidos metacrilato

&#x6EB6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; (OVs) &#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5C31;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x5176;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x4E3B;&#x673A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x88C2;&#xFF0C;&#x6B64;&#x589E;&#x76CA;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x4F1A;&#x727A;&#x7272;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x4E00;&#x9879;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x9488;&#x5BF9; OV &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; (Ad) &#x75AB;&#x82D7;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x524D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x6EB6;&#x7624;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x65E0;&#x58F0;) &#x8868;&#x793A;&#x540C;&#x4E00;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F; &#xFF08;Ag&#xFF09;&#x3002;&#x7624;&#x5185;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x65E0;&#x58F0;&#x5FAE;&#x51CF;&#x6BD2;&#x5728; Ad &#x514D;&#x75AB;&#x4E3B;&#x673A;&#x4F46;&#x5EF6;&#x957F;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x51CF;&#x5C11;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4ECE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027; Ags &#x8F6C;&#x5411; Ags &#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x51CF;&#x5C11; OV &#x590D;&#x5236;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD8;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x4F7F;&#x7528;&#x590D;&#x5236;&#xFF0C;OV &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x80BF;&#x7624; Ag &#x5728;&#x7624;&#x4E3B;&#x673A;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x751F;&#x6210;&#x8F83;&#x5927;&#x53CD;&#x5E94;&#x63D0;&#x9AD8;&#x9884;&#x5148;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x8D39;&#x4E3B;&#x673A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6218;&#x7565;&#x5E94;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x5411;&#x91CF;&#x7EC4;&#x5408;&#x3001; Ags&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x6307;&#x6807;&#x3002;

&#x589E;&#x6548;&#x764C;&#x75C7;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F7F;&#x7528;&#x6EB6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;

Oncolytic viruses (OVs) are highly immunogenic and this limits their use in immune-competent hosts. Although immunosuppression may improve viral oncolysis, this gain is likely achieved at the cost of antitumoral immunity. We have developed a strategy wherein the immune response against the OV leads to enhanced therapeutic outcomes. We demonstrate that immunization with an adenoviral (Ad) vaccine before treatment with an oncolytic vesicular stomatitis virus (VSV) expressing the same tumor antigen (Ag) leads to significantly enhanced antitumoral immunity. Intratumoral replication of VSV was minimally attenuated in Ad-immunized hosts but extending the interval between treatments reduced the attenuating effect and further increased antitumoral immunity. More importantly, our combination approach shifted the immune response from viral Ags to tumor Ags and further reduced OV replication in normal tissues, leading to enhancements in both efficacy and safety. These studies also highlight the benefits of using a replicating, OV to boost a pre-existing antitumoral immune response as this approach generated larger responses versus tumor Ag in tumor-bearing hosts than could be achieved in tumor-free hosts. This strategy should be applicable to other vector combinations, tumor Ags, and tumor targets.

Potentiating cancer immunotherapy using an oncolytic virus.

Les virus oncolytiques (OVS) sont tr&#xE8;s immunog&#xE8;nes, ce qui limite leur utilisation dans le syst&#xE8;me immunitaire comp&#xE9;tentes h&#xF4;tes. Bien que l&#x26;#39;immunosuppression peut am&#xE9;liorer oncolyse virale, ce gain est probablement atteint au prix de l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une strat&#xE9;gie dans laquelle la r&#xE9;ponse immunitaire contre l&#x26;#39;OV conduit &#xE0; une am&#xE9;lioration des r&#xE9;sultats th&#xE9;rapeutiques. Nous d&#xE9;montrons que la vaccination avec un ad&#xE9;noviral (Ad) vaccin avant le traitement par un virus oncolytique la stomatite v&#xE9;siculeuse (VSV) exprimant l&#x26;#39;antig&#xE8;ne tumoral m&#xEA;me (Ag) conduit &#xE0; l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale consid&#xE9;rablement am&#xE9;lior&#xE9;e. R&#xE9;plication intratumorale de VSV est tr&#xE8;s peu att&#xE9;nu&#xE9; en mode Ad-immunis&#xE9;s, mais les h&#xF4;tes prolonger l&#x26;#39;intervalle entre les traitements a r&#xE9;duit l&#x26;#39;effet d&#x26;#39;att&#xE9;nuation et l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale encore augment&#xE9;. Plus important encore, notre approche combinaison d&#xE9;cal&#xE9;e de la r&#xE9;ponse immunitaire &#xE0; partir virale Ags &#xE0; une tumeur Ags et r&#xE9;duit encore la r&#xE9;plication OV dans les tissus normaux, ce qui conduit &#xE0; des am&#xE9;liorations &#xE0; la fois l&#x26;#39;efficacit&#xE9; et la s&#xE9;curit&#xE9;. Ces &#xE9;tudes mettent &#xE9;galement en &#xE9;vidence les avantages d&#x26;#39;utiliser un r&#xE9;pliquant, OV pour stimuler une pr&#xE9;-existante r&#xE9;ponse antitumorale immunitaire car cette approche a g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; plus des r&#xE9;ponses par rapport &#xE0; la tumeur Ag dans porteuses de tumeurs h&#xF4;tes que pourraient &#xEA;tre atteints dans la tumeur sans les h&#xF4;tes. Cette strat&#xE9;gie devrait &#xEA;tre applicable &#xE0; des combinaisons de vecteurs d&#x26;#39;autres tumeurs AGS, et des cibles tumorales.

Potentialisant immunoth&#xE9;rapie du cancer utilisant un virus oncolytique

Onkolytische Viren (OVs) sind hoch immunogen und Dies schr&auml;nkt ihre Verwendung in immun-kompetente Gastgeber. Obgleich Immunsuppression virale Oncolysis erh&ouml;hen kann, wird dieser Gewinn wahrscheinlich auf Kosten der antitumoral Immunit&auml;t erreicht. Wir haben eine Strategie entwickelt, wobei die Immunantwort gegen die OV zu verbesserten therapeutischen Ergebnissen f&uuml;hrt. Wir demonstrieren die Immunisierung mit einer adenoviral (Ad)-Impfung, bevor die Behandlung mit einer Onkolytische vesikul&auml;re Stomatitis-Virus (VSV) Ausdruck des gleichen Tumor Antigens (Ag) zu erheblich verbesserten antitumoral Immunit&auml;t f&uuml;hrt. Intratumorale Replikation der VSV war minimal abgeschw&auml;cht, in Ad-geimpft-Hosts, sondern erweitern das Intervall zwischen den Behandlungen reduziert den mildernden Effekt und verst&auml;rkt antitumoral Immunit&auml;t. Wichtiger, unsere Kombination Ansatz verlagerte die Immunantwort von viralen Ags Tumor Ags und OV-Replikation in normalen Geweben, was zu Verbesserungen in Wirksamkeit und Sicherheit noch weiter reduziert. Diese Studien zeigen auch die Vorteile der Verwendung einer Replikation, OV, eine bereits vorhandene antitumoral Immunantwort als dieser Ansatz erzeugt gr&ouml;&szlig;ere Reaktionen gegen Tumor Ag in Tumor-Lager-Hosts zu steigern, als Tumor-freien Rechner erreicht werden konnte. Diese Strategie sollte auf andere Vektor-Kombinationen, Tumor Ags und Tumor Zielen anwendbar.

Potenzierenden Krebs-Immuntherapie mit einem Onkolytische Viren.

Virus Oncolytic (OVs) sono altamente immunogenica e ci&ograve; limita il loro uso in host immune-competente. Sebbene immunosoppressione pu&ograve; migliorare la oncolysis virale, questo guadagno &egrave; probabilmente raggiunto a scapito dell&#39;immunit&agrave; antitumorale. Abbiamo sviluppato una strategia in cui la risposta immunitaria contro l&#39;OV porta a risultati terapeutici rafforzati. Dimostriamo che l&#39;immunizzazione con un vaccino adenovirale (Ad) prima che il trattamento con un oncolytic di virus stomatite vescicolare (VSV) che esprime l&#39;antigene tumorale stesso (Ag) conduce a significativamente migliorata immunit&agrave; antitumorale. Intratumoral replica di VSV era minimamente attenuata in annuncio immunizzati host ma estendere l&#39;intervallo tra i trattamenti ridotto l&#39;effetto attenuante e un ulteriore aumento dell&#39;immunit&agrave; antitumorale. Ancora pi&ugrave; importante, il nostro approccio di combinazione ha spostato la risposta immunitaria da Ags virale per tumore Ags e ulteriormente ridotto replica OV in tessuti normali, che porta a miglioramenti nella sicurezza ed efficacia. Questi studi evidenziano anche i vantaggi dell&#39;utilizzo di una replica, OV a Spinta una preesistente risposta immunitaria antitumorale come questo approccio generato grandi risposte versus tumore Ag tumore-cuscinetto ospita quello che potrebbe essere raggiunto nel tumore-free host. Questa strategia dovrebbe essere applicabile ad altre combinazioni di vettore, tumore Ags e obiettivi di tumore.

POTENZIANTI immunoterapia cancro utilizzando un virus oncolytic.

&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;OVS&#xFF09;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x6709;&#x80FD;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x5D29;&#x58CA;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B2;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;OV&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;VSV&#xFF09;&#x9280;&#xFF08;Ag&#xFF09;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;Ad&#xFF09;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VSV&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x8907;&#x88FD;&#x306F;&#x3001;Ad-&#x514D;&#x75AB;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x6700;&#x4F4E;&#x9650;&#x6E1B;&#x8870;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9593;&#x9694;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x519C;&#x4EA7;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x519C;&#x4EA7;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5F37;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;OV&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x62C5;&#x764C;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;Ag&#x5BFE;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8907;&#x88FD;&#x3001;OV&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;AGS&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x764C;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;

Oncolytic &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (OVs)&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; immunogenic &#xACE0;&#xC774; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; oncolysis &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC774;&#xB4DD; antitumoral &#xBA74;&#xC5ED; &#xD76C;&#xC0DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xBE10;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; antitumoral &#xBA74;&#xC5ED; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC19;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0; (Ag)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; oncolytic vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VSV)&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; adenoviral (Ad) &#xBC31;&#xC2E0; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. VSV&#xC758; Intratumoral &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C; &#xAD11;&#xACE0; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC04;&#xACA9;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; antitumoral &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xC811;&#xADFC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; Ags&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC774; &#xC885;&#xC591; Ags&#xC5D0; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC548;&#xC804;&#xC131;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; OV &#xBCF5;&#xC81C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xB294; &#xBCF5;&#xC81C;, OV &#xC885;&#xC591; &#xBB34;&#xB8CC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC885;&#xC591; Ag &#xC885;&#xC591; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xB354; &#xD070; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC874; antitumoral &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCA1;&#xD130; &#xC870;&#xD569;, Ags, &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Potentiating &#xC554; immunotherapy oncolytic &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus oncol&#xED;ticos (OVS) son altamente inmunog&#xE9;nicas, lo que limita su uso en la inmuno-competentes los ej&#xE9;rcitos. Aunque la inmunosupresi&#xF3;n puede mejorar oncolysis viral, esta ganancia es probable logra a costa de la inmunidad antitumoral. Hemos desarrollado una estrategia en la que la respuesta inmune contra el OV conduce a una mejora de los resultados terap&#xE9;uticos. Se demuestra que la inmunizaci&#xF3;n con un adenovirus (Ad) vacuna antes del tratamiento con un oncol&#xED;tico virus de la estomatitis vesicular (VSV) que expresa el ant&#xED;geno tumoral mismo (Ag) conduce a la inmunidad antitumoral significativamente mejorada. Replicaci&#xF3;n intratumoral de VSV fue m&#xED;nimamente atenuada en inmunizados Ad-anfitriones pero que se extiende el intervalo entre tratamientos reduce el efecto de amortiguaci&#xF3;n y la inmunidad antitumoral aumentado a&#xFA;n m&#xE1;s. M&#xE1;s importante a&#xFA;n, nuestro enfoque cambi&#xF3; la combinaci&#xF3;n de la respuesta inmune del virus al tumor Ags Ags, y reduce a&#xFA;n m&#xE1;s la replicaci&#xF3;n de OV en los tejidos normales, lo que lleva a mejoras en la eficacia y seguridad. Estos estudios tambi&#xE9;n ponen de relieve los beneficios de usar un OV replicar, para impulsar un pre-existente respuesta inmune antitumoral ya que este enfoque genera mayores respuestas frente a un tumor Ag en portadores de tumores anfitriones que podr&#xED;a ser alcanzada en el tumor sin ej&#xE9;rcitos. Esta estrategia debe ser aplicable a otras combinaciones de vectores, tumor Ags, y los objetivos del tumor.

Potenciando Inmunoterapia del C&#xE1;ncer El uso de un virus oncol&#xED;tico

Poly(ethylene glycol) (&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187; PEG) &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x5728;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x53D7;&#x6B22;&#x8FCE;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F;&#x65E0;&#x6BD2;&#x7684;&#x5C55;&#x73B0;&#x4E86;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x6C34;&#x5316;&#x548C;&#x8425;&#x517B;&#x4F20;&#x8F93;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x575A;&#x6301;&#x3001; &#x6539;&#x578B;&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#xFF0C;&#x6216;&#x964D;&#x4F4E; PEG &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x3002;Methacrylated &#x660E;&#x80F6; &#xFF08;GelMA&#xFF09;&#xFF0C;&#x6765;&#x81EA;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#xFF0C;&#x6536;&#x76CA;&#x7387;&#x9176;&#x964D;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5149;&#x805A;&#x5408;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x964D;&#x4F4E;&#x3001; &#x575A;&#x6301;&#x548C;&#x5185;&#x8513;&#x5EF6;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x5408;&#x5E76;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E00;&#x79CD;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x7406;&#x60F3;&#x529F;&#x80FD;&#x6211;&#x4EEC;&#x5408;&#x6210;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187; GelMA &#x590D;&#x5408;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5;&#x5171;&#x805A;&#x5C06;&#x542F;&#x7528;&#x53EF;&#x53D8;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x3001; &#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x964D;&#x89E3;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;GelMA &#x6302; &#xE480;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x590D;&#x5408;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA;&#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;GelMA (5%-15 %w / v) &#x52A0;&#x5165; PEG (5%&#x548C; 10 %w / v) &#x6309;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x589E;&#x52A0;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7ED3;&#x5408;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x4E0E;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x5C01;&#x88C5;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x80FD;&#x591F;&#x5F62;&#x6210; 3D &#x8702;&#x7A9D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x53EA;&#x5185;&#x590D;&#x5408;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5355;&#x72EC;&#x6302; photoencapsulation &#x540E;&#x7684; 7 &#x5929;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187; GelMA &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x663E;&#x793A;&#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x7684;&#x9176;&#x964D;&#x89E3;&#x548C;&#x521A;&#x5EA6;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187; GelMA &#x590D;&#x5408;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4F5C;&#x4E3A; 3D &#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x663E;&#x793A;&#x5F88;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x3002;

&#x53EF;&#x8C03;&#x8C10;&#x4FDD;&#x5229; (&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;) &#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x4E0E;&#x8868;&#x5F81;: &#x660E;&#x80F6;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x7532;&#x916F;&#x590D;&#x5408;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x3002;

Poly(ethylene glycol) (PEG) hydrogels are popular for cell culture and tissue-engineering applications because they are nontoxic and exhibit favorable hydration and nutrient transport properties. However, cells cannot adhere to, remodel, proliferate within, or degrade PEG hydrogels. Methacrylated gelatin (GelMA), derived from denatured collagen, yields an enzymatically degradable, photocrosslinkable hydrogel that cells can degrade, adhere to and spread within. To combine the desirable features of each of these materials we synthesized PEG-GelMA composite hydrogels, hypothesizing that copolymerization would enable adjustable cell binding, mechanical, and degradation properties. The addition of GelMA to PEG resulted in a composite hydrogel that exhibited tunable mechanical and biological profiles. Adding GelMA (5%-15% w/v) to PEG (5% and 10% w/v) proportionally increased fibroblast surface binding and spreading as compared to PEG hydrogels (p<0.05). Encapsulated fibroblasts were also able to form 3D cellular networks 7 days after photoencapsulation only within composite hydrogels as compared to PEG alone. Additionally, PEG-GelMA hydrogels displayed tunable enzymatic degradation and stiffness profiles. PEG-GelMA composite hydrogels show great promise as tunable, cell-responsive hydrogels for 3D cell culture and regenerative medicine applications.

Synthesis and characterization of tunable poly(ethylene glycol): gelatin methacrylate composite hydrogels.

Poly (&#xE9;thyl&#xE8;ne glycol) (PEG) hydrogels sont populaires pour la culture cellulaire et l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire applications parce qu&#x26;#39;ils sont non toxiques et pr&#xE9;sentent hydratation favorable et propri&#xE9;t&#xE9;s de transport des &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs. Cependant, les cellules ne peuvent pas adh&#xE9;rer &#xE0; construire, r&#xE9;nover, prolif&#xE8;rent au sein, ou de d&#xE9;grader hydrogels PEG. M&#xE9;thacryl&#xE9; g&#xE9;latine (Gelma), d&#xE9;riv&#xE9; de collag&#xE8;ne d&#xE9;natur&#xE9;, donne une enzymatiquement d&#xE9;gradable, hydrogel photor&#xE9;ticulable que les cellules peuvent se d&#xE9;grader, se conformer et &#xE0; r&#xE9;pandre &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur. Pour combiner les caract&#xE9;ristiques souhaitables de chacun de ces mat&#xE9;riaux, nous avons synth&#xE9;tis&#xE9; PEG-Gelma hydrogels composites, l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la copolym&#xE9;risation permettrait cellule de fixation r&#xE9;glable, m&#xE9;canique, et des propri&#xE9;t&#xE9;s de d&#xE9;gradation. L&#x26;#39;ajout de Gelma au PEG a entra&#xEE;n&#xE9; dans un hydrogel composite qui expose accordables profils m&#xE9;caniques et biologiques. Adjonction Gelma (5% -15% p / v) &#xE0; PEG (5% et 10% p / v) proportionnellement surface fibroblastes augment&#xE9; liant et &#xE9;talement par rapport au PEG hydrogels (p &#x26;lt;0,05). Fibroblastes encapsul&#xE9;es &#xE9;taient &#xE9;galement capables de former des r&#xE9;seaux cellulaires 3D 7 jours apr&#xE8;s photoencapsulation seulement au sein des hydrogels composites par rapport au PEG seul. En outre, le PEG-Gelma hydrogels affich&#xE9; accordable d&#xE9;gradation enzymatique et profils de rigidit&#xE9;. PEG-Gelma hydrogels composites sont tr&#xE8;s prometteurs comme accordables, la cellule-sensibles hydrogels pour la culture cellulaire 3D et des applications en m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative.

Synth&#xE8;se et caract&#xE9;risation de accordable poly (&#xE9;thyl&#xE8;ne glycol): hydrogels m&#xE9;thacrylate de g&#xE9;latine composites

Poly(Ethylene Glycol) (PEG)-Hydrogele sind beliebt f&uuml;r Zellkultur und Tissue-Engineering-Anwendungen, weil sie ungiftig sind und g&uuml;nstigen Fl&uuml;ssigkeitszufuhr und N&auml;hrstoff Transporteigenschaften aufweisen. Jedoch k&ouml;nnen nicht Zellen einhalten, umgestalten, vermehren sich innerhalb oder PEG Hydrogele beeintr&auml;chtigen. Methacrylated Gelatine (GelMA), abgeleitet von denaturiertes Kollagen, ergibt eine enzymatisch abbaubar, Photocrosslinkable-Hydrogel, die Zellen beeintr&auml;chtigen k&ouml;nnen, einhalten und innerhalb ausbreiten. Die w&uuml;nschenswerten Eigenschaften jedes dieser Materialien kombinieren wir synthetisiert PEG-GelMA zusammengesetzte Hydrogele, Wassertheorie die Copolymerisation ver&auml;nderbare Zelle Bindung, mechanische und Abbau-Eigenschaften aktivieren w&uuml;rde. Der Zusatz von GelMA Dollarbindung ergab eine zusammengesetzte Hydrogel, die einstellbare mechanische und biologische Profilen ausgestellt. Hinzuf&uuml;gen von GelMA (5-15 % w/V), PEG (5 % und 10 % w/V) proportional erh&ouml;ht Fibroblast Oberfl&auml;che Bindung und Verbreitung im Vergleich zu PEG Hydrogele (p &lt; 0,05). Gekapselte Fibroblasten konnten auch 3D Mobilfunknetze 7 Tage nach Photoencapsulation nur in zusammengesetzten Hydrogele als im Vergleich zu allein PEG bilden. Dar&uuml;ber hinaus angezeigt PEG-GelMA Hydrogele einstellbare enzymatischen Abbau und Steifigkeit-Profile. PEG-GelMA zusammengesetzte Hydrogele zeigen gro&szlig;e Versprechen als einstellbare, Zelle-responsive Hydrogele f&uuml;r 3D Zellkultur und regenerative Medizin-Anwendungen.

Synthese und Charakterisierung von einstellbare Poly (Ethylene Glycol): Gelatine Methacrylat zusammengesetzte Hydrogele.

Poly(ethylene glycol) (PEG) idrogel sono popolari per coltura cellulare e applicazioni di ingegneria tissutale perch&eacute; sono atossici ed esibiscono favorevole idratazione e propriet&agrave; di trasporto dei nutrienti. Tuttavia, le cellule non possono aderire a, rimodellare, proliferano all&#39;interno o degradare gli idrogel PEG. Methacrylated gelatina (GelMA), derivato da collagene denaturato, produce un idrogel photocrosslinkable enzimaticamente degradabile, che cellule possono degradare, rispettare e diffuse all&#39;interno. Per combinare le caratteristiche di ciascuno di questi materiali abbiamo sintetizzato PEG-GelMA composito idrogel, ipotizzando che copolimerizzazione consentirebbe associazione cella regolabile, meccanica e le propriet&agrave; di degradazione. L&#39;aggiunta di GelMA di PEG ha provocato un idrogel composito che esposto sintonizzabili profili meccanici e biologici. Aggiunta GelMA (5-15% w/v) di PEG (5% e 10% w/v) proporzionalmente aumentata superficie vincolante dei fibroblasti e diffusione rispetto al PEG idrogel (p &lt; 0,05). Incapsulato fibroblasti sono stati anche in grado di formare reti cellulari 3D 7 giorni dopo il photoencapsulation solo all&#39;interno di idrogel composito come rispetto al PEG da solo. Inoltre, gli idrogel PEG-GelMA visualizzato sintonizzabili profili di rigidit&agrave; e degradazione enzimatici. PEG-GelMA composito idrogel mostrano grande promessa come gli idrogel sintonizzabili, cella-reattivi per la coltura cellulare 3D e applicazioni di medicina rigenerativa.

Sintesi e caratterizzazione di sintonizzabile poli (glicol etilenico): gelatina metacrilato composito idrogel.

&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x975E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x6C34;&#x5206;&#x200B;&#x200B;&#x88DC;&#x7D66;&#x3068;&#x6804;&#x990A;&#x5869;&#x8F38;&#x9001;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;&#xFF08;PEG&#xFF09;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4EBA;&#x6C17;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4ED8;&#x7740;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x6539;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;PEG&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x5909;&#x6027;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30BF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x30BC;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;GelMA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x5185;&#x306B;&#x5E83;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x89E3;&#x3001;&#x5149;&#x67B6;&#x6A4B;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PEG-GelMA&#x8907;&#x5408;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x3044;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#x52A3;&#x5316;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002; PEG&#x306B;GelMA&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x8ABF;&#x6574;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x8907;&#x5408;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PEG&#x306B;GelMA&#xFF08;5&#xFF05;-15&#xFF05;w / v&#xFF09;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#xFF08;5&#xFF05;&#x304A;&#x3088;&#x3073;10&#xFF05;w / v&#xFF09;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;PEG&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x305F;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5E83;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;PEG&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;7&#x65E5;&#x9593;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x307F;photoencapsulation&#x5F8C;&#x306E;3D&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;PEG-GelMA&#x306E;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x8ABF;&#x6574;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x9175;&#x7D20;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x525B;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PEG-GelMA&#x8907;&#x5408;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;3&#x6B21;&#x5143;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7528;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x671F;&#x5F85;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BC;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x30E1;&#x30BF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x8907;&#x5408;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#xFF1A;&#x53EF;&#x5909;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBE44; &#xB3C5;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC218; &#xD654; &#xBC0F; &#xC601;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; &#xC18D;&#xC131; Poly(ethylene glycol) (&#xB098;&#xBB34; &#xBABB;) hydrogels &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAE30;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC140; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC900;&#xC218;, &#xAC1C;&#xC7A5;, &#xACA9; &#xC99D; &#xC774;&#xB098; &#xD398;&#xADF8; hydrogels &#xC800;&#xD558;. Methacrylated &#xC824;&#xB77C;&#xD2F4; (GelMA), &#xBCC0;&#xC131;&#xB41C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC140; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC900;&#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC0B0; enzymatically &#xD574; &#xC131; photocrosslinkable hydrogel&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB3C;&#xC790;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD569;&#xC131; &#xB9D0;&#xB69D; GelMA &#xBCF5;&#xD569; hydrogels &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC140; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, &#xAE30;&#xACC4;, &#xBC0F; &#xC800;&#xD558; &#xC18D;&#xC131; &#xC788;&#xAC8C; &#xB420; &#xADF8; copolymerization hypothesizing. GelMA &#xD398;&#xADF8;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC00;&#xBCC0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC640; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF5;&#xD569; hydrogel &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xB9D0;&#xB69D; hydrogels&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD655;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; GelMA (5%-15 %w / v) &#xB9D0;&#xB69D; (-5% &#xBC0F; 10 %w / v)&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xAC00; (p &lt; 0.05). &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xD63C;&#xC790; &#xB358;&#xC9C0;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBCF5;&#xD569; hydrogels &#xB0B4; &#xC5D0;&#xC11C;&#xB9CC; photoencapsulation &#xD6C4;&#xC5D0; 7 &#xC77C; 3D &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD615;&#xC131;&#xB3C4; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB9D0;&#xB69D; GelMA hydrogels &#xAC00;&#xB77D; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC800;&#xD558; &#xBC0F; &#xAC15;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xD398;&#xADF8; GelMA &#xBCF5;&#xD569; hydrogels 3D &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xBCC0;, &#xC140; &#xBC18;&#xC751; hydrogels&#xB85C; &#xD070; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC870;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD3F4; &#xB9AC; (&#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xCF5C;)&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;: &#xC824;&#xB77C;&#xD2F4; &#xBA54;&#xD0C0; &#xD06C; &#xB9B4; &#xC0B0; &#xBCF5;&#xD569; hydrogels.

Poli (etileno glicol) (PEG) hidrogeles son populares para el cultivo celular y aplicaciones de ingenier&#xED;a de tejidos porque no son t&#xF3;xicos y exhiben hidrataci&#xF3;n favorable y propiedades de transporte de nutrientes. Sin embargo, las c&#xE9;lulas no pueden adherirse a, remodelar, proliferan en el interior, o degradar los hidrogeles de PEG. Metacrilado gelatina (GelMA), derivados de col&#xE1;geno desnaturalizado, se obtiene un enzim&#xE1;ticamente degradables, hidrogel fotorreticulables que las c&#xE9;lulas pueden degradar, se adhieren y extendido dentro. Para combinar las caracter&#xED;sticas deseables de cada uno de estos materiales que sintetizan el PEG-GelMA hidrogeles compuestos, la hip&#xF3;tesis de que copolimerizaci&#xF3;n permitir&#xED;a celda ajustable vinculante, mec&#xE1;nica y propiedades de degradaci&#xF3;n. La adici&#xF3;n de GelMA a PEG result&#xF3; en un hidrogel compuesto que exhibi&#xF3; sintonizables perfiles mec&#xE1;nicos y biol&#xF3;gicos. Adici&#xF3;n GelMA (5% -15% w / v) con PEG (5% y 10% w / v) proporcionalmente mayor superficie de fibroblastos uni&#xF3;n y propagaci&#xF3;n en comparaci&#xF3;n con PEG hidrogeles (p &#x26;lt;0,05). Fibroblastos encapsulados tambi&#xE9;n fueron capaces de formar redes celulares 3D 7 d&#xED;as despu&#xE9;s de photoencapsulation s&#xF3;lo dentro de hidrogeles compuestos en comparaci&#xF3;n con PEG solo. Adicionalmente, el PEG-GelMA hidrogeles muestra la degradaci&#xF3;n enzim&#xE1;tica sintonizable y perfiles de rigidez. PEG-GelMA hidrogeles compuestos muestran una gran promesa como sintonizables, de c&#xE9;lulas que responden a los hidrogeles para el cultivo de c&#xE9;lulas en 3D y las aplicaciones de la medicina regenerativa.

Sandeep Koshy

Centre for Gene Therapeutics

McMaster University

Culture of myeloid dendritic cells from bone marrow precursors