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Efficient Gene Delivery into Multiple CNS Territories Using <em>In Utero</em> Electroporation

The ability to manipulate gene expression is the cornerstone of modern day experimental embryology, leading to the elucidation of multiple developmental ...

University of Calgary 

&#x6848;&#x4F8B; 11-2004&#x5E74;&#xFF1A; &#x7537;&#x5B69;&#x4E0E;&#x76AE;&#x75B9;&#x3001; &#x6C34;&#x80BF;&#x3001; &#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x3002;

Case 11-2004: a boy with rash, edema, and hypertension.

11-2004-Affaire : un gar&ccedil;on avec une &eacute;ruption cutan&eacute;e, &oelig;d&egrave;me et l&#39;hypertension.

11-2004 Fall: ein Junge mit Hautausschlag, &#xD6;deme und Hypertonie.

Caso 11-2004: un ragazzo con rash cutaneo, edema e ipertensione.

2004 &#x5E74; 11 &#x6708;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF1A; &#x767A;&#x75B9;&#x3001;&#x6D6E;&#x816B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5C11;&#x5E74;&#x3002;

2004 &#xB144; 11 &#xC6D4; &#xC0AC;&#xB840;: &#xBC1C;&#xC9C4;, &#xBD80; &#xC885;, &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xACFC; &#xC18C;&#xB144;.

Caso 11-2004: un muchacho con la erupci&oacute;n, el edema y la hipertensi&oacute;n.

&#x6848;&#x4F8B; 28-2005 &#x5E74;&#xFF1A; &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x574F;&#x6B7B;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x7684;&#x4E2A;&#x6848;&#x3002;

Case 28-2005: a case of systemic necrotizing vasculitis.

Affaire 28-2005 : un cas de vascularite n&eacute;crosante syst&eacute;mique.

RS 28-2005: ein Fall von systemische nekrotisierende Vaskulitis.

Caso 28-2005: un caso di vasculite necrotizzante sistemica.

28 2005&#x5E74;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF1A; &#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x58CA;&#x6B7B;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x708E;&#x306E; 1 &#x4F8B;&#x3002;

&#xC0AC;&#xB840; 28-2005: &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; necrotizing vasculitis&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;.

28 / 2005 Del caso: un caso de vasculitis necrotizante sist&eacute;mica.

Cajal Retzius &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5148;&#x9A71;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;Cajal Retzius &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7EBF;&#x7684;&#x9875;&#x8FB9;&#x8DDD;&#x80CC;&#x7AEF;&#x8111;&#x6216;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7956;&#x57DF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x662F; Ascl1 &#x7684; proneural &#x57FA;&#x56E0;&#x5728; Cajal Retzius &#x7EC6;&#x80DE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x9694;&#x819C;&#x3001; &#x8179;&#x4FA7;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E0B;&#x6446;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x4E2A;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#xFF0C;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x662F;&#x7956;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F; Ascl1 &#x8868;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x9694;&#x819C;&#x548C; Cajal Retzius &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8179;&#x4FA7;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1; Ascl1(-/-) &#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; Reelin(+) &#x548C; Trp73(+) Cajal Retzius &#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x65B9;&#x6CD5;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Ascl1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Reelin&#x3001; Cajal Retzius &#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;Tbr1&#xFF0C;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5B50;&#x96C6;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x53D1;&#x80B2;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; proneural &#x57FA;&#x56E0; Ascl1 &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x65E9;&#x671F;&#x76AE;&#x5C42;&#x53D1;&#x80B2;&#x5206;&#x5316;&#x7684; Cajal Retzius &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x62A5;&#x544A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; Ascl1 &#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x4F01;&#x4E1A;&#x6700;&#x51FA;&#x540D;&#x7684;&#x662F;&#x5B83;&#x5728;&#x6307;&#x5B9A; subpallial &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Ascl1 &#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86; Cajal Retzius &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x3002;

Cajal-Retzius cells are essential pioneer neurons that guide neuronal migration in the developing neocortex. During development, Cajal-Retzius cells arise from distinct progenitor domains that line the margins of the dorsal telencephalon, or pallium. Here, we show that the proneural gene Ascl1 is expressed in Cajal-Retzius cell progenitors in the pallial septum, ventral pallium, and cortical hem. Using a short-term lineage trace, we demonstrate that it is primarily the Ascl1-expressing progenitors in the pallial septum and ventral pallium that differentiate into Cajal-Retzius cells. Accordingly, we found a small, albeit significant reduction in the number of Reelin(+) and Trp73(+) Cajal-Retzius cells in the Ascl1(-/-) neocortex. Conversely, using a gain-of-function approach, we found that Ascl1 induces the expression of both Reelin, a Cajal-Retzius marker, and Tbr1, a marker of pallial-derived neurons, in a subset of early-stage pallial progenitors, an activity that declines over developmental time. Taken together, our data indicate that the proneural gene Ascl1 is required and sufficient to promote the differentiation of a subset of Cajal-Retzius neurons during early neocortical development. Notably, this is the first study that reports a function for Ascl1 in the pallium, as this gene is best known for its role in specifying subpallial neuronal identities.

Ascl1 participates in Cajal-Retzius cell development in the neocortex.

Cellules de Cajal-Retzius sont des neurones pionniers essentiels que la migration neuronale dans le guide de n&#xE9;ocortex en d&#xE9;veloppement. Au cours du d&#xE9;veloppement, les cellules de Cajal-Retzius issues de domaines distincts prog&#xE9;nitrices qui tapissent les marges de la t&#xE9;lenc&#xE9;phale dorsal, ou pallium. Ici, nous montrons que le g&#xE8;ne Ascl1 proneural est exprim&#xE9;e en prog&#xE9;niteurs de cellules de Cajal-Retzius dans le septum pall&#xE9;ale, pallium ventral, et &#xE0; la base corticale. En utilisant une trace lign&#xE9;e court terme, nous d&#xE9;montrons que ce sont surtout les prog&#xE9;niteurs exprimant Ascl1 dans le septum pall&#xE9;ale et le pallium ventrale qui se diff&#xE9;rencient en cellules de Cajal-Retzius. En cons&#xE9;quence, nous avons trouv&#xE9; un petit, mais la r&#xE9;duction significative du nombre de Reelin (+) et Trp73 (+) des cellules de Cajal-Retzius dans le Ascl1 (- / -) n&#xE9;ocortex. A l&#x26;#39;inverse, en utilisant une approche de gain de fonction, nous avons constat&#xE9; que Ascl1 induit l&#x26;#39;expression de deux Reelin, un marqueur de Cajal-Retzius, et TBR1, un marqueur de pall&#xE9;ale d&#xE9;riv&#xE9;s neurones, dans un sous-ensemble de stade pr&#xE9;coce prog&#xE9;niteurs pall&#xE9;ale, un activit&#xE9; qui d&#xE9;cline au fil du temps de d&#xE9;veloppement. Pris dans leur ensemble, nos donn&#xE9;es indiquent que le g&#xE8;ne Ascl1 proneural est n&#xE9;cessaire et suffisante pour favoriser la diff&#xE9;renciation d&#x26;#39;un sous-ensemble de Cajal-Retzius neurones au cours du d&#xE9;veloppement du n&#xE9;ocortex d&#xE9;but. Notamment, il s&#x26;#39;agit de la premi&#xE8;re &#xE9;tude qui fait &#xE9;tat d&#x26;#39;une fonction pour Ascl1 dans le pallium, comme ce g&#xE8;ne est surtout connu pour son r&#xF4;le dans la sp&#xE9;cification souspallium identit&#xE9;s neuronales.

Ascl1 participe au d&#xE9;veloppement de cellules de Cajal-Retzius dans le n&#xE9;ocortex

Cajal-Retzius-Zellen sind wesentliche Pionier Neuronen, die in Entwicklungsl&auml;ndern Neocortex der neuronalen Migration f&uuml;hren. W&auml;hrend der Entwicklung entstehen Cajal-Retzius-Zellen aus verschiedenen Vorl&auml;uferzellen Dom&auml;nen, die die R&auml;nder des dorsalen Telencephalon oder Pallium Linie. Hier zeigen wir, dass das Proneural-gen, die, das ASCL1 ausgedr&uuml;ckt wird, in Cajal-Retzius-Vorl&auml;uferzellen im Pallialdr&uuml;sensekret Septum, ventral Pallium und kortikale Saum. Einen kurzfristigen Herkunfts-Trace benutzen, zeigen wir, dass es in erster Linie die Ascl1 Ausdr&uuml;cken Vorl&auml;uferzellen im ist Pallialdr&uuml;sensekret Septum und ventralen Pallium, das in Cajal-Retzius-Zellen differenzieren. Dementsprechend fanden wir eine kleine, wenn auch erhebliche Verringerung der Zahl der Reelin(+) und Trp73(+) Cajal-Retzius in der Gro&szlig;hirnrinde Ascl1(-/-) Zellen. Umgekehrt fanden mit einem Gain von Function-Ansatz, wir, dass Ascl1 induziert den Ausdruck sowohl Reelin eine Cajal-Retzius-Markierung und Tbr1, eine Markierung von Pallialdr&uuml;sensekret abgeleiteten Neuronen in einer Teilmenge des Fr&uuml;hstadium Pallialdr&uuml;sensekret Vorfahre, eine Aktivit&auml;t, die Entwicklungs-Zeitverlauf abnimmt. Zusammengenommen zeigen unsere Daten, dass das Proneural-gen Ascl1 erforderlich und ausreichend, um die Differenzierung einer Teilmenge von Cajal-Retzius Neuronen w&auml;hrend der fr&uuml;hen neokortikalen Entwicklung zu f&ouml;rdern. Insbesondere ist dies die erste Studie, die eine Funktion f&uuml;r Ascl1 in das Pallium, meldet, wie dieses Gen bekannt f&uuml;r seine Rolle ist bei der Angabe von subpallial neuronaler Identit&auml;ten.

Ascl1 beteiligt sich an Cajal-Retzius-Zell-Entwicklung in der Gro&szlig;hirnrinde.

Le cellule di Cajal-Retzius sono essenziali pionieri neuroni che guidano la migrazione neuronale nella neocorteccia in via di sviluppo. Durante lo sviluppo, le cellule di Cajal-Retzius derivano da domini distinti progenitore che rivestono i margini della dorsale del telencefalo o pallio. Qui, ci mostrano che il gene proneural che ascl1 &egrave; espresso in progenitori di cellule di Cajal-Retzius nel setto palleale, pallio ventrale e orlo corticale. Usando una breve traccia di lignaggio, dimostreremo che &egrave; principalmente Ascl1-esprimendo progenitori nel setto palleale e pallio ventrale che differenziarsi in cellule di Cajal-Retzius. Di conseguenza, abbiamo trovato un piccolo, seppur significativa riduzione del numero di Reelin(+) e Trp73(+) Cajal-Retzius celle nella neocorteccia Ascl1(-/-). Al contrario, utilizzando un approccio di guadagno di funzione, abbiamo trovato che Ascl1 induce l&#39;espressione di Reelin, un marcatore di Cajal-Retzius e Tbr1, un marker dei neuroni palleale derivato, in un sottoinsieme dei progenitori palleale fase iniziale, un&#39;attivit&agrave; che declina nel tempo dello sviluppo. Presi insieme, i nostri dati indicano che il gene proneural Ascl1 &egrave; necessaria e sufficiente per promuovere la differenziazione di un sottoinsieme di Cajal-Retzius neuroni durante lo sviluppo iniziale di neocorticale. In particolare, questo &egrave; il primo studio che riporta una funzione per Ascl1 nel pallio, come questo gene &egrave; meglio conosciuto per il suo ruolo nella specifica identit&agrave; subpallial neuronale.

Ascl1 partecipa allo sviluppo delle cellule di Cajal-Retzius nella neocorteccia.

&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;-&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AA;&#x30CB;&#x30A2;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;&#xB7;&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x884C;&#x80CC;&#x7D42;&#x306E;&#x4F59;&#x767D;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D1;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Ascl1&#x306F;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB; - &#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x5957;&#x4E2D;&#x9694;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3001;&#x8179;&#x30D1;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x76AE;&#x8CEA;&#x88FE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x77ED;&#x671F;&#x306E;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x4E3B;&#x306B;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;-&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x5916;&#x5957;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30E0;&#x3068;&#x8179;&#x30D1;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3067;Ascl1&#x767A;&#x73FE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;+&#xFF09;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;Ascl1&#x306E;Trp73&#xFF08;+&#xFF09;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;-&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x3044;&#x3048;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x6A5F;&#x200B;&#x200B;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x578B;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Ascl1&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306E;&#x5916;&#x5957;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;&#xB7;&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TBR1&#x3001;&#x5916;&#x5957;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Ascl1&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;-&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;subpallial&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30D1;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3067;Ascl1&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

Ascl1&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB;-&#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x96FB;&#x6C60;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;

Cajal Retzius &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD604; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xD544;&#xC218; &#xAC1C;&#xCC99;&#xC790; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Cajal Retzius &#xC140; &#xC120; &#xC9C0; telencephalon &#xB610;&#xB294; &#xD314;&#xB9AC;&#xC6C0;&#xC758; &#xC5EC;&#xBC31;&#xC744; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xC870;&#xC0C1; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Ascl1 &#xD45C;&#xC2DC; proneural &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xC2DC; Cajal Retzius &#xC140; progenitors pallial &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xBCF5; &#xBD80; &#xD314;&#xB9AC;&#xC6C0;&#xACFC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC559;. &#xB2E8;&#xAE30; &#xD608;&#xD1B5; &#xCD94;&#xC801;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; pallial &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5; &#xBD80; &#xD314;&#xB9AC;&#xC6C0; Cajal Retzius &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; ascl1&#xC744; &#xD45C;&#xD604; progenitors &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ascl1(-/-) &#xD14D;&#xC5D0; Reelin(+) &#xBC0F; Trp73(+) Cajal Retzius &#xC218;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; Ascl1 Reelin, Cajal Retzius &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC0F; Tbr1, &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; pallial progenitors&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; pallial &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10; &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC774;&#xB4DD; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; proneural &#xC720;&#xC804;&#xC790; Ascl1 &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xAE30; neocortical &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Retzius Cajal&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC774;&#xAC83;&#xC774; &#xD314;&#xB9AC;&#xC6C0;&#xC5D0; ascl1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB85C;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; subpallial &#xC2E0;&#xACBD; id&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;.

Ascl1&#xB294; &#xD14D;&#xC5D0; Cajal Retzius &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;.

Las c&#xE9;lulas de Cajal-Retzius son neuronas pioneras esenciales que gu&#xED;an la migraci&#xF3;n neuronal en la corteza cerebral en desarrollo. Durante el desarrollo, las c&#xE9;lulas de Cajal-Retzius surgen de dominios progenitoras distintas que se alinean en las m&#xE1;rgenes del telenc&#xE9;falo dorsal, o el palio. En este sentido, muestran que el gen Ascl1 proneural se expresa en progenitores de c&#xE9;lulas de Cajal-Retzius en el tabique paleal, el palio ventral, y el dobladillo cortical. El uso de un origen del linaje de corto plazo, nos demuestran que se trata principalmente de los progenitores Ascl1 que expresan en el tabique paleal y el palio ventral, que se diferencian en c&#xE9;lulas de Cajal-Retzius. En consecuencia, se encontr&#xF3; una peque&#xF1;a, aunque significativa reducci&#xF3;n en el n&#xFA;mero de Reelin (+) y Trp73 (+) Cajal-Retzius c&#xE9;lulas en el Ascl1 (- / -) neoc&#xF3;rtex. A la inversa, utilizando un enfoque de ganancia de funci&#xF3;n, se encontr&#xF3; que Ascl1 induce la expresi&#xF3;n de ambos Reelin, un marcador de Cajal-Retzius, y Tbr1, un marcador de paleal neuronas derivadas, en un subconjunto de las primeras etapas progenitores paliales, un actividad que disminuye con el tiempo de desarrollo. En conjunto, nuestros datos indican que el gen Ascl1 proneural es necesaria y suficiente para promover la diferenciaci&#xF3;n de un subconjunto de neuronas Cajal-Retzius durante el desarrollo neocortical temprano. En particular, este es el primer estudio que informa de una funci&#xF3;n para Ascl1 en el palio, ya que este gen es mejor conocido por su papel en la especificaci&#xF3;n de identidades neuronales subpalio.

Ascl1 Participa en el desarrollo de las c&#xE9;lulas de Cajal-Retzius en el neoc&#xF3;rtex

&#x5C0F;&#x8111;&#x7531;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5019;&#x9009;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6; Zac1&#xFF0C;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x950C;&#x6307;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5B50;&#x96C6;&#x548C;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5C0F;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x73A9;&#x5BB6;&#x3002;

Zac1 &#x9F20;&#x6807;&#x5C0F;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The cerebellum is composed of a diverse array of neuronal subtypes. Here we have used a candidate approach to identify Zac1, a tumor suppressor gene encoding a zinc finger transcription factor, as a new player in the transcriptional network required for the development of a specific subset of cerebellar nuclei and a population of Golgi cells in the cerebellar cortex.

Zac1 plays a key role in the development of specific neuronal subsets in the mouse cerebellum.

Le cervelet se compose d&#x26;#39;un large &#xE9;ventail de sous-types neuronaux. Ici nous avons utilis&#xE9; une approche candidat &#xE0; identifier les Zac1, un g&#xE8;ne suppresseur de tumeur codant pour un facteur de transcription &#xE0; doigt de zinc, comme un nouvel acteur dans le r&#xE9;seau de la transcription requis pour le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un sous-ensemble sp&#xE9;cifique de noyaux c&#xE9;r&#xE9;belleux et une population de cellules de Golgi dans le cervelet cortex.

Zac1 joue un r&#xF4;le cl&#xE9; dans le d&#xE9;veloppement de la sous-ensembles sp&#xE9;cifiques de neurones dans le cervelet de souris

Das Kleinhirn besteht aus einer Vielzahl an neuronalen Untertypen. Hier haben wir einen Kandidaten-Ansatz verwendet, um Zac1, ein Tumor Tumorsuppressor-Gen, die Codierung einer Zink-Finger-&Uuml;bertragungfaktor, als neuer Spieler im transkriptionelle Netzwerk ben&ouml;tigt, die f&uuml;r die Entwicklung einer bestimmten Teilmenge zerebell&auml;re Kerne und eine Bev&ouml;lkerung von Golgi-Zellen im Kleinhirn Kortex zu identifizieren.

Zac1 spielt eine Schl&uuml;sselrolle bei der Entwicklung von spezifischen neuronalen Teilmengen im Kleinhirn Maus.

Il cervelletto &egrave; composto da una gamma diversificata di sottotipi neuronali. Qui abbiamo usato un approccio candidato per identificare Zac1, un gene soppressore tumorale codifica un fattore di trascrizione zinc finger, come un nuovo giocatore nella rete transcriptional necessaria per lo sviluppo di uno specifico sottoinsieme dei nuclei cerebellari e una popolazione di cellule di Golgi nella corteccia cerebellare.

Zac1 svolge un ruolo chiave nello sviluppo di specifici sottogruppi neuronali nel cervelletto del mouse.

&#x5C0F;&#x8133;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x3067;&#x306F;&#x5C0F;&#x8133;&#x6838;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;Zac1&#x3001;&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3002;

Zac1&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;

&#xC18C; &#xB1CC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC811;&#xADFC; Zac1, &#xC18C; &#xB1CC; &#xD575;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; Golgi &#xC140;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; transcriptional &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC120;&#xC218;&#xB85C; &#xC11C; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;.

Zac1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

El cerebelo se compone de una amplia gama de subtipos neuronales. Aqu&#xED; hemos utilizado un enfoque para identificar los candidatos Zac1, un gen supresor tumoral que codifica un factor de transcripci&#xF3;n de los dedos de zinc, como un nuevo actor en la red transcripcional requerido para el desarrollo de un subconjunto espec&#xED;fico de los n&#xFA;cleos del cerebelo y una poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas de Golgi en el cerebelo corteza.

Zac1 juega un papel clave en el desarrollo de determinados subconjuntos neuronales en el cerebelo de rat&#xF3;n

&#x9ACB;&#x5173;&#x8282;&#x9AA8;&#x6298;&#xFF1A; &#x590D;&#x6742;&#x60A3;&#x8005;&#x590D;&#x6742;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Hip fracture: a complex illness among complex patients.

Fracture de la hanche : une maladie complexe chez les patients complexes.

Hip Fraktur: eine komplexe Krankheit unter komplexen Patienten.

Frattura all&#39;anca: una malattia complessa tra i pazienti complessi.

&#x80A1;&#x95A2;&#x7BC0;&#x306E;&#x9AA8;&#x6298;&#xFF1A; &#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x3002;

Rajiv Dixit

Department of Biochemistry and Molecular Biology,
Hotchkiss Brain Institute,
Alberta Children’s Hospital Research Institute,
Department of Biochemistry and Molecular Biology, Hotchkiss Brain Institute, Alberta Children’s Hospital Research Institute

University of Calgary

Efficient Gene Delivery into Multiple CNS Territories Using In Utero Electroporation