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Quantitative and Automated High-throughput Genome-wide RNAi Screens in <em>C. elegans</em>

RNA interference is a powerful method to understand gene function, especially when conducted at a whole-genome scale and in a quantitative context. In C. ...

Université de la Méditerranée

&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x6709;&#x62A5;&#x9053;&#x4E24;&#x4E2A; Rho &#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; Rac1 &#x548C; Cdc42&#xFF0C;&#x5BC6;&#x5207;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x52A0;&#x5165;&#x94FE;&#x63A5;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x58C1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; Rac1 &#x6216; Cdc42 &#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x951A;&#x56FA;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; p53 &#x6291;&#x764C;&#x548C;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; p53 &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x6291;&#x5236; Rac1 &#x6216; Cdc42 &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230; PI (3) K&#xFF0C;Akt&#xFF0C;&#x82F1;&#x56FD;&#x7687;&#x5BB6;&#x7A7A;&#x519B;&#xFF0C;&#x548C;&#x7532;&#x4E59;&#x916E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; Ras &#x5BFC;&#x81F4;&#x6FC0;&#x9176; ERK &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B; ERK &#x9644;&#x5E26;&#x8131;&#x843D;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x6D46;&#x6DB2;&#x4FE1;&#x53F7; &#xFF1B;&#x800C;&#x6301;&#x7EED;&#x3001; &#x9AD8;&#x5F3A;&#x5EA6; ERK &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x8131;&#x843D;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6FC0;&#x6D3B; ERK&#x3001; Rac1 &#x548C; Cdc42 Akt&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x3002;

We have recently reported that two Rho family GTPases, Rac1 and Cdc42, are intimately involved in the control of cell survival of murine fibroblasts linked to adherence to the extracellular matrix. Inhibition of either Rac1 or Cdc42 signaling in adherent cells mimics the loss of anchorage and efficiently induces apoptosis in both immortalized and primary cells. In both cases cell death is dependent on the wild-type p53 tumor suppressor and is accompanied by activation of endogenous p53. Here, we describe that the inhibition of Rac1 or Cdc42 signaling leads to MAPK ERK activation via a pathway involving PI(3)K, Akt, Raf, and MEK, but not Ras. The moderate level of ERK activation that accompanies anoikis is an essential component of proapoptotic signaling; whereas sustained, high-intensity ERK signaling promotes survival in the same experimental system.

Activation of ERK, controlled by Rac1 and Cdc42 via Akt, is required for anoikis.

Nous avons r&#xE9;cemment rapport&#xE9; que deux GTPases de la famille Rho, Rac1 et Cdc42, sont intimement impliqu&#xE9;s dans le contr&#xF4;le de la survie cellulaire de fibroblastes murins li&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;adh&#xE9;sion &#xE0; la matrice extracellulaire. L&#x26;#39;inhibition de Rac1 ou Cdc42 soit signalisation dans les cellules adh&#xE9;rentes imite la perte d&#x26;#39;ancrage et induit l&#x26;#39;apoptose de mani&#xE8;re efficace dans les deux cellules immortalis&#xE9;es et primaire. Dans les deux cas la mort cellulaire d&#xE9;pend de la suppresseur de type sauvage de tumeur p53 et est accompagn&#xE9;e par l&#x26;#39;activation de p53 endog&#xE8;ne. Ici, nous d&#xE9;crivons ce que l&#x26;#39;inhibition de Rac1 ou Cdc42 signalisation MAPK conduit &#xE0; l&#x26;#39;activation de ERK par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;une voie impliquant PI (3) K, Akt, Raf, et le MEK, mais pas Ras. Le niveau mod&#xE9;r&#xE9; de l&#x26;#39;activation de ERK qui accompagne ano&#xEF;kis est une composante essentielle de la signalisation pro-apoptotique, tandis que soutenue, &#xE0; haute intensit&#xE9; de signalisation ERK favorise la survie dans le m&#xEA;me syst&#xE8;me exp&#xE9;rimental.

L&#x26;#39;activation de ERK, contr&#xF4;l&#xE9;e par Rac1 et Cdc42 Via Akt, est requis pour ano&#xEF;kis

Die Aktivierung von ERK, von Rac1 und Cdc42 &#xFC;ber Akt kontrolliert wird, ist f&#xFC;r Anoikis erforderlich.

Recentemente abbiamo riferito che due famiglia Rho GTPases, Rac1 e Cdc42, sono intimamente coinvolti nel controllo della sopravvivenza delle cellule di fibroblasti murini legata all&#39;adesione alla matrice extracellulare. Inibizione di Rac1 o Cdc42 segnalazione in cellule aderenti imita la perdita di ancoraggio ed efficiente induce apoptosi nelle cellule immortalate e primarie. In entrambi i casi morte cellulare dipende il selvaggio-tipo p53 soppressore del tumore ed &egrave; accompagnata da attivazione di p53 endogeno. Descriviamo qui, che l&#39;inibizione di Rac1 o Cdc42 segnalazione porta ad attivazione di MAPK ERK attraverso un percorso che coinvolge PI (3) K, Akt, Raf e MEK, ma non Ras. Il moderato livello di attivazione di ERK che accompagna anoikis &egrave; un componente essenziale di Miselli segnalazione; considerando che sostenuta, ad alta intensit&agrave; ERK segnalazione promuove la sopravvivenza nello stesso sistema sperimentale.

Attivazione di ERK, controllata da Rac1 e Cdc42 via Akt, &egrave; richiesto per anoikis.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;2&#x3064;&#x306E;Rho&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;GTP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x3001;Rac1&#x304A;&#x3088;&#x3073;Cdc42&#x306F;&#x3001;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x63A5;&#x7740;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Rac1&#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;Cdc42&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;p53&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;p53&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Rac1&#x3084;Cdc42&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;PI&#xFF08;3&#xFF09;K&#x3001;Akt&#x306E;&#x3001;RAF&#x3001;MEK&#x3068;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;Ras&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;ERK&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;MAPK&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30CE;&#x30A4;&#x30AD;&#x30B9;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;ERK&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x9AD8;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;ERK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7CFB;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

Akt&#x306E;&#x7D4C;&#x7531;Rac1&#x3068;Cdc42&#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;ERK&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30CE;&#x30A4;&#x30AD;&#x30B9;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB450;&#xB85C; &#xAC00;&#xC871; GTPases, Rac1 &#xBC0F; Cdc42, &#xC900;&#xC218;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; murine &#xAC8C;&#xC7AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB828; &#xBCF4;&#xACE0;. Rac1 &#xB610;&#xB294; cdc42&#xC5D0; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC575;&#xCEE4;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xC758; &#xC0C1;&#xC2E4;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC140;&#xC5D0; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB450; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; p53 &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB0B4; p53&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Rac1 &#xB610;&#xB294; Cdc42 &#xC2E0;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD30C;&#xC774; (3) K, Akt, &#xC601;&#xAD6D; &#xACF5;&#xAD70;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; MEK, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; Ras &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; MAPK ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xC124;&#xBA85;. &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; ERK &#xD65C;&#xC131;&#xD654; anoikis&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC81C;&#xACF5; &#xB418;&#xB294; proapoptotic &#xC2E0;&#xD638;;&#xC758; &#xD544;&#xC218; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;, &#xB192;&#xC740; &#xAC15;&#xB3C4; ERK &#xC2E0;&#xD638; &#xAC19;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0DD;&#xC874; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rac1&#xC640; Akt &#xD1B5;&#xD574; cdc42&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; ERK&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; anoikis &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Recientemente hemos informado de que dos GTPasas de la familia Rho, Rac1 y Cdc42, est&#xE1;n &#xED;ntimamente involucrados en el control de la supervivencia de las c&#xE9;lulas de fibroblastos de rat&#xF3;n vinculados a la adhesi&#xF3;n a la matriz extracelular. La inhibici&#xF3;n de cualquiera de Rac1 o Cdc42 de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas adherentes imita la p&#xE9;rdida de anclaje y eficiente induce la apoptosis en c&#xE9;lulas inmortalizadas y primaria. En ambos casos, la muerte celular depende de la supresor p53 de tipo tumoral y est&#xE1; acompa&#xF1;ado por la activaci&#xF3;n de p53 end&#xF3;geno. A continuaci&#xF3;n, describimos que la inhibici&#xF3;n de Rac1 o Cdc42 se&#xF1;alizaci&#xF3;n conduce a la activaci&#xF3;n de ERK MAPK a trav&#xE9;s de una v&#xED;a de participaci&#xF3;n de PI (3) K, Akt, Raf y MEK, pero no Ras. El nivel moderado de activaci&#xF3;n de ERK que acompa&#xF1;a a la anoikis es un componente esencial de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n proapopt&#xF3;tico, mientras que sostenido de alta intensidad de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de ERK promueve la supervivencia en el mismo sistema experimental.

La activaci&#xF3;n de ERK, controlada por Rac1 y Cdc42 trav&#xE9;s de Akt, es necesaria para Anoikis

&#x523A;&#x732C; (Hh) &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x548C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;Hh &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x538B;&#x6291; Patched (Ptc) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x91CA;&#x653E;&#x6F5C;&#x5728;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x591A;&#x7A0B;&#x819C;&#x86CB;&#x767D; Smoothened (Smo)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x6C19;&#x6C14; Hh &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#xFF0C;Hh &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x5206;&#x6B67;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6D4B;&#x7ED8;&#x548C; Hh &#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x5747;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x800C; PTC&#x3001; PTC &#x76F8;&#x5173; &#xFF08;PTR&#xFF09; &#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B; Hh &#x76F8;&#x5173; (Hh-r) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x90FD;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; PTC &#x6709;&#x5173;&#x6570;&#x548C;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;, &#x6269;&#x5927;&#x4E86; Hh-r &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x7EBF;&#x866B;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6269;&#x5F20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5728;&#x96A0; briggsae &#x5B88;&#x6052;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684; Hh &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3001; &#x6CA1;&#x6709; Hh &#x548C;&#x6D4B;&#x7ED8;&#x5904;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x95EE;&#x9898;&#x6F14;&#x53D8;&#x548C;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x7684; PTC&#x3001; PTR &#x548C; Hh-r &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8981;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x4ECB;&#x5BFC; RNA &#x5E72;&#x6270; (RNAi) &#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x6D4B;&#x7ED8;&#x5904;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8715;&#x76AE;&#x3001; &#x80DE;&#x8D28;&#x5206;&#x88C2;&#x3001; &#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PTC&#x3001; PTR &#x548C; Hh-r &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x7684; RNAi &#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53C2;&#x4E0E;&#x3002;

&#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D; Patched &#x548C;&#x523A;&#x732C;&#x6709;&#x5173;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x6269;&#x5F20;&#x3002;

The Hedgehog (Hh) signaling pathway promotes pattern formation and cell proliferation in Drosophila and vertebrates. Hh is a ligand that binds and represses the Patched (Ptc) receptor and thereby releases the latent activity of the multipass membrane protein Smoothened (Smo), which is essential for transducing the Hh signal. In Caenorhabditis elegans, the Hh signaling pathway has undergone considerable divergence. Surprisingly, obvious Smo and Hh homologs are absent whereas PTC, PTC-related (PTR), and a large family of nematode Hh-related (Hh-r) proteins are present. We find that the number of PTC-related and Hh-r proteins has expanded in C. elegans, and that this expansion occurred early in Nematoda. Moreover, the function of these proteins appears to be conserved in Caenorhabditis briggsae. Given our present understanding of the Hh signaling pathway, the absence of Hh and Smo raises many questions about the evolution and the function of the PTC, PTR, and Hh-r proteins in C. elegans. To gain insights into their roles, we performed a global survey of the phenotypes produced by RNA-mediated interference (RNAi). Our study reveals that these genes do not require Smo for activity and that they function in multiple aspects of C. elegans development, including molting, cytokinesis, growth, and pattern formation. Moreover, a subset of the PTC, PTR, and Hh-r proteins have the same RNAi phenotypes, indicating that they have the potential to participate in the same processes.

The function and expansion of the Patched- and Hedgehog-related homologs in C. elegans.

The Hedgehog (Hh) la voie de signalisation favorise la formation de structures et de la prolif&#xE9;ration cellulaire chez la drosophile et les vert&#xE9;br&#xE9;s. HH est un ligand qui se lie et r&#xE9;prime l&#x26;#39;Patched (Ptc) du r&#xE9;cepteur et lib&#xE8;re ainsi l&#x26;#39;activit&#xE9; latente de la prot&#xE9;ine membranaire multipass Smoothened (Smo), qui est essentiel pour la transduction du signal Hh. En Caenorhabditis elegans, la voie de signalisation Hh a subi des divergences consid&#xE9;rables. &#xC9;tonnamment, &#xE9;videntes homologues Smo et Hh sont absents tandis que PTC, PTC li&#xE9;e (PTR), et une grande famille de n&#xE9;matodes Hh li&#xE9;es (HH-r) les prot&#xE9;ines sont pr&#xE9;sentes. Nous constatons que le nombre de PTC-connexe et Hh-r prot&#xE9;ines a augment&#xE9; chez C. elegans, et que cette expansion a eu lieu au d&#xE9;but de Nematoda. En outre, la fonction de ces prot&#xE9;ines semble &#xEA;tre conserv&#xE9;e dans Caenorhabditis briggsae. Compte tenu de notre compr&#xE9;hension actuelle de la voie Hh signalisation, l&#x26;#39;absence de Hh et Smo soul&#xE8;ve de nombreuses questions au sujet de l&#x26;#39;&#xE9;volution et la fonction du PTC, PTR, et HH-r prot&#xE9;ines chez C. elegans. Afin de mieux comprendre leurs r&#xF4;les dans, nous avons r&#xE9;alis&#xE9; une enqu&#xEA;te mondiale sur les ph&#xE9;notypes produits par l&#x26;#39;ARN m&#xE9;di&#xE9;e par interf&#xE9;rence (ARNi). Notre &#xE9;tude r&#xE9;v&#xE8;le que ces g&#xE8;nes ne n&#xE9;cessite pas de SMO pour l&#x26;#39;activit&#xE9; et qu&#x26;#39;elles fonctionnent dans de multiples aspects de C. elegans d&#xE9;veloppement, y compris la mue, la cytokin&#xE8;se, la croissance et la formation de structures. En outre, un sous-ensemble de la PTC, PTR, et HH-r prot&#xE9;ines ont des ph&#xE9;notypes ARNi m&#xEA;mes, ce qui indique qu&#x26;#39;ils ont le potentiel de participer dans les m&#xEA;mes proc&#xE9;d&#xE9;s.

La fonction et l&#x26;#39;expansion des homologues Patched-et Hedgehog li&#xE9;e &#xE0; C. Elegans

Der Igel (Hh)-signalisieren Weg f&ouml;rdert die Muster Formation und Zelle Verbreitung in Drosophila und Wirbeltieren. Hh ist ein Ligand, der bindet und unterdr&uuml;ckt den flickte (Ptc)-Rezeptor und damit die latente Aktivit&auml;t der multipass Membranprotein gegl&auml;ttet (Smo), frei, die f&uuml;r transducing des Hh-Signals erforderlich ist. In Caenorhabditis Elegans durchlief die Hh Signalisierung Weg betr&auml;chtliche Divergenz. &Uuml;berraschenderweise fehlen offensichtlich Smo und Hh UCP1 PTC, PTC-bezogene (PTR) und eine gro&szlig;e Familie der Fadenw&uuml;rmer Hh-bezogene (Hh-R) Proteine vorhanden sind. Finden wir, dass die Anzahl der PTC-bezogene Hh-R-Proteine in C. Elegans erweitert hat und dass diese Expansion in fr&uuml;hen Nematoda aufgetreten ist. Dar&uuml;ber hinaus scheint die Funktion dieser Proteine in Caenorhabditis Briggsae konserviert werden. Angesichts unserer gegenw&auml;rtigen Verst&auml;ndnis von der Hh wirft Signalisierung Weg, das Fehlen von Hh und Smo viele Fragen &uuml;ber die Entwicklung und die Funktion der PTC, PTR und Hh-R Proteine in C. Elegans. Um tiefere Einblicke in ihre Rollen, f&uuml;hrten wir einen globalen &Uuml;berblick &uuml;ber die Ph&auml;notypen von vermittelten RNA Interferenz (RNAi) produziert. Unsere Studie zeigt, dass diese Gene nicht Smo f&uuml;r T&auml;tigkeit erforderlich ist und in mehreren Aspekten von C. Elegans-Entwicklung, einschlie&szlig;lich mausern, Zellteilung, Wachstum und Musterbildung funktionieren. Dar&uuml;ber hinaus eine Teilmenge der PTC, PTR und Hh-R-Proteine haben die gleichen RNAi-Ph&auml;notypen, angeben, dass sie das Potenzial zur Teilnahme an die gleichen Prozesse.

Die Funktion und die Erweiterung der flickte und Igel-bezogenen UCP1 in C. Elegans.

The Hedgehog (Hh) signaling pathway promuove la proliferazione delle cellule e la formazione di pattern in Drosophila e vertebrati. HH &egrave; un ligand che si lega e reprime il recettore patch (Ptc) e quindi rilascia l&#39;attivit&agrave; latente della proteina di membrana multipass lisciato (Smo), che &egrave; essenziale per transducing il segnale di Hh. In Caenorhabditis elegans, Hh signaling pathway ha subito una notevole divergenza. Sorprendentemente, ovvi omologhi Smo e Hh sono assenti mentre PTC PTC-correlati (PTR) e una grande famiglia di proteine nematode Hh-correlati (Hh-r) sono presenti. Troviamo che il numero di PTC-correlati e le proteine Hh-r ha ampliato in c. elegans, e che questa espansione si &egrave; verificata all&#39;inizio del Nematoda. Inoltre, la funzione di queste proteine sembra essere conservata in Caenorhabditis briggsae. Data la nostra comprensione attuale di Hh signaling pathway, assenza di Hh e Smo solleva molte domande circa l&#39;evoluzione e la funzione delle proteine PTC, PTR e Hh-r in c. elegans. Per acquisire conoscenze nei loro ruoli, abbiamo effettuato un sondaggio globale di fenotipi prodotto da interferenza mediata da RNA (RNAi). Il nostro studio rivela che questi geni non richiedono Smo per attivit&agrave; e che funzionano nei molteplici aspetti dello sviluppo di c. elegans, muta, Citocinesi in crescita e formazione di pattern. Inoltre, un sottoinsieme delle proteine PTC, PTR e Hh-r hanno lo stessi RNAi fenotipi, che indica che essi hanno il potenziale per partecipare ai processi stessi.

La funzione e l&#39;espansione delle relative patch e riccio omologhi in c. elegans.

&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Hh&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3084;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; hh&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x9069;&#x7528;&#xFF08;PTC&#xFF09;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;Hh&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x4F1D;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;Smoothened&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30D1;&#x30B9;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;SMO&#xFF09;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x3067;&#x3001;Hh&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x767A;&#x6563;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PTC&#x3001;PTC&#x95A2;&#x9023;&#xFF08;PTR&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;HH-&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x5927;&#x5BB6;&#x65CF;&#xFF08;HH-R&#xFF09;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;SMO&#x3068;Hh&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;PTC&#x95A2;&#x9023;&#x304A;&#x3088;&#x3073;HH-R&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306B;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis briggsae&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Hh&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3001;HH&#x3068;Smo&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x3068;C. elegans&#x306E;PTC&#x3001;PTR&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;HH-R&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x63D0;&#x8D77;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;RNA&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x5E72;&#x6E09;&#xFF08;RNAi&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x8131;&#x76AE;&#x3001;&#x5206;&#x88C2;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3066;&#x3001;C. elegans&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;SMO&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;PTC&#x3001;PTR&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;HH-R&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x306E;RNAi&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C. elegans&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x9069;&#x7528;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x95A2;&#x9023;&#x540C;&#x65CF;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;

&#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; (Hh) &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC640; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD328;&#xD134; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hh&#xB294; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xACB0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30; &#xC6CC; &#xC9C4; (Ptc) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB204;&#xB974;&#xB294; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; transducing Hh &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; multipass &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Smoothened (Smo)&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC; &#xB41C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC790;&#xB8CC;. Caenorhabditis elegans &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; Hh &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774; &#xACAA;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; Smo &#xBC0F; Hh homologs &#xACB0; &#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; PTC, PTC &#xAD00;&#xB828; (PTR), &#xBC0F; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Hh &#xAD00;&#xB828; (Hh r) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD070; &#xAC00;&#xC871;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PTC &#xAD00;&#xB828;&#xC758; &#xBC88;&#xD638;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744; Hh-r &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C. elegans, &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; Nematoda &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; Caenorhabditis briggsae&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC774;&#xD574;&#xB294; Hh&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xC640; C. elegans&#xC5D0; PTC, PTR &#xBC0F; Hh-r &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xC81C;&#xAE30; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;, Hh &#xBC0F; Smo&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACE0;&#xAE30; &#xC911;&#xC7AC; RNA &#xAC04;&#xC12D; (RNAi)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC124;&#xBB38; &#xC870;&#xC0AC; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC1D;&#xD600;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Smo&#xB97C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; C. elegans &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xD0C8;&#xD53C;, cytokinesis, &#xC131;&#xC7A5;, &#xBC0F; &#xD328;&#xD134; &#xD615;&#xC131; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, PTC, PTR &#xBC0F; Hh-r &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; RNAi &#xACE0;&#xAE30;.

&#xD568;&#xC218; &#xBC0F; C. elegans&#xC5D0; &#xAE30; &#xC6CC; &#xC9C4; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58; &#xAD00;&#xB828; homologs&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;.

The Hedgehog (Hh) v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n promueve la formaci&#xF3;n de patrones y la proliferaci&#xF3;n celular en Drosophila y vertebrados. Hh es un ligando que se une y reprime el parcheado (PTC) del receptor y por lo tanto libera la actividad latente de la prote&#xED;na de la membrana multipaso Smoothened (SMO), que es esencial para transducir la se&#xF1;al Hh. En Caenorhabditis elegans, la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Hh ha experimentado una considerable divergencia. Sorprendentemente, hom&#xF3;logos obvios SMO y Hh est&#xE1;n ausentes, mientras que PTC, PTC relacionados (PTR), y una gran familia de nematodos HH-relacionados (HH-r), las prote&#xED;nas est&#xE1;n presentes. Encontramos que el n&#xFA;mero de PTC y las prote&#xED;nas relacionadas con HH-R se ha expandido en C. elegans, y que esta expansi&#xF3;n se produjo a principios de Nematoda. Adem&#xE1;s, la funci&#xF3;n de estas prote&#xED;nas parece ser conservadas en Caenorhabditis briggsae. Dada nuestra actual comprensi&#xF3;n de la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Hh, la ausencia de Hh y SMO plantea muchas preguntas sobre la evoluci&#xF3;n y la funci&#xF3;n de la PTC, PTR, y HH-r prote&#xED;nas de C. elegans. Para hacerse una idea de sus funciones, se realiz&#xF3; una encuesta global de los caracteres producidos por el RNA de interferencia (RNAi). Nuestro estudio revela que estos genes no requieren de SMO para la actividad y que funcionan en m&#xFA;ltiples aspectos de la C. elegans, el desarrollo, incluyendo la muda, la citocinesis, el crecimiento y la formaci&#xF3;n de patrones. Por otra parte, un subconjunto de la PTC, PTR, y las prote&#xED;nas HH-R tienen los mismos fenotipos RNAi, lo que indica que tienen el potencial para participar en los mismos procesos.

La funci&#xF3;n y la expansi&#xF3;n de los hom&#xF3;logos parcheado y relacionados con el erizo en C. elegans

Rencontres avec les agents pathog&#xE8;nes provoquent des changements dans la transcription des g&#xE8;nes qui sont une partie int&#xE9;grante de l&#x26;#39;h&#xF4;te des r&#xE9;ponses immunitaires inn&#xE9;es. Ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es, des &#xE9;tudes avec des organismes mod&#xE8;les invert&#xE9;br&#xE9;s ont donn&#xE9; un aper&#xE7;u de l&#x26;#39;origine, la fonction et l&#x26;#39;&#xE9;volution de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e. Ici, nous utilisons l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome analyse du transcriptome pour caract&#xE9;riser la cons&#xE9;quence de l&#x26;#39;infection fongique naturel dans Caenorhabditis elegans. Nous identifions plusieurs familles de g&#xE8;nes codant pour des peptides antimicrobiens putatifs (AMPS) et les prot&#xE9;ines qui sont transcriptionnellement r&#xE9;gul&#xE9; &#xE0; la hausse lors de l&#x26;#39;infection. Beaucoup sont situ&#xE9;s dans de petites grappes g&#xE9;nomiques. Nous nous concentrons sur l&#x26;#39;nlp-29 groupe de six g&#xE8;nes AMP et de montrer qu&#x26;#39;elle augmente la r&#xE9;sistance des agents pathog&#xE8;nes in vivo. Le m&#xEA;me groupe a une structure diff&#xE9;rente dans les deux esp&#xE8;ces Caenorhabditis autres. Une analyse phylog&#xE9;n&#xE9;tique montre que la diversification &#xE9;volutive de ce groupe, en particulier en cas de duplications de g&#xE8;nes intra-g&#xE9;nomiques, est entra&#xEE;n&#xE9; par la s&#xE9;lection naturelle. Nous montrons en outre que, lors de stress osmotique, deux g&#xE8;nes de la PNL-29 du cluster sont fortement induites. &#xC0; la diff&#xE9;rence de champignon expression induite nlp, cette r&#xE9;ponse est ind&#xE9;pendante de la cascade de la p38 MAP kinase. Dans le m&#xEA;me temps, les deux impliquent le facteur GATA-3 &#xE9;pidermique ELT. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la pression s&#xE9;lective de pathog&#xE8;nes influence intra-g&#xE9;nomique diversification de SAP et de r&#xE9;v&#xE9;ler une complexit&#xE9; inattendue dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;AMP dans le cadre de la r&#xE9;ponse immunitaire inn&#xE9;e des invert&#xE9;br&#xE9;s.

Anti-fongique immunit&#xE9; inn&#xE9;e chez C. elegans est renforc&#xE9;e par la diversification &#xE9;volutive des peptides antimicrobiens

&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x906D;&#x9047;&#x5F15;&#x8D77;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56FA;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x8D77;&#x6E90;&#x3001; &#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x81EA;&#x7136;&#x4E2D;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x7F16;&#x7801; &#xFF08;&#x5B89;&#x57F9;&#xFF09; &#x5047;&#x5B9A;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E0A;&#x8C03;&#x540E;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x90FD;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x96C6;&#x7FA4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x91CD;&#x516D;&#x4E2A; AMP &#x57FA;&#x56E0; nlp 29 &#x7EC4;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x62B5;&#x6297;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x540C;&#x4E00;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E24;&#x4E2A;&#x96A0;&#x7269;&#x79CD;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FDB;&#x5316;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x7684;&#x6B64;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x5185;&#x90E8;&#x57FA;&#x56E0;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x7531;&#x81EA;&#x7136;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x663E;&#x793A;&#x540E;&#x6E17;&#x900F;&#x80C1;&#x8FEB; nlp 29 &#x7FA4;&#x96C6;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x90FD;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x4E0E;&#x771F;&#x83CC;&#x8BF1;&#x5BFC; nlp &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; p38 &#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x7EA7;&#x8054;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E24;&#x8005;&#x90FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x8868;&#x76AE;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x56E0;&#x5B50; ELT 3&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x538B;&#x529B;&#x4ECE;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5F71;&#x54CD;&#x5185;&#x90E8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x7684;&#x5B89;&#x57F9;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#xFF0C;AMP &#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x800C;&#x5F97;&#x5230;&#x52A0;&#x5F3A;&#x3002;

Encounters with pathogens provoke changes in gene transcription that are an integral part of host innate immune responses. In recent years, studies with invertebrate model organisms have given insights into the origin, function, and evolution of innate immunity. Here, we use genome-wide transcriptome analysis to characterize the consequence of natural fungal infection in Caenorhabditis elegans. We identify several families of genes encoding putative antimicrobial peptides (AMPs) and proteins that are transcriptionally up-regulated upon infection. Many are located in small genomic clusters. We focus on the nlp-29 cluster of six AMP genes and show that it enhances pathogen resistance in vivo. The same cluster has a different structure in two other Caenorhabditis species. A phylogenetic analysis indicates that the evolutionary diversification of this cluster, especially in cases of intra-genomic gene duplications, is driven by natural selection. We further show that upon osmotic stress, two genes of the nlp-29 cluster are strongly induced. In contrast to fungus-induced nlp expression, this response is independent of the p38 MAP kinase cascade. At the same time, both involve the epidermal GATA factor ELT-3. Our results suggest that selective pressure from pathogens influences intra-genomic diversification of AMPs and reveal an unexpected complexity in AMP regulation as part of the invertebrate innate immune response.

Anti-fungal innate immunity in C. elegans is enhanced by evolutionary diversification of antimicrobial peptides.

Begegnungen mit Krankheitserregern provozieren &Auml;nderungen in der Gen-Transkription, ein integraler Bestandteil der angeborenen Immunantwort Host sind. In den letzten Jahren haben Studien mit Wirbellosen Modellorganismen Einblicke in die Herkunft, Funktion und Entwicklung der angeborenen Immunit&auml;t gegeben. Hier benutzen wir genomweiten Transkriptom-Analyse, um die Folge der nat&uuml;rlichen Pilzinfektion in Caenorhabditis Elegans zu charakterisieren. Wir identifizieren mehrere Familien von Genen Codierung vermeintliche antimikrobielle Peptide (AMPs) und Proteine, die nach Infektion transcriptionally oben-geregelt. Viele befinden sich in kleinen genomische Clustern. Wir setzen auf die Nlp-29-Cluster von sechs AMP-Genen und zeigen, dass es in-vivo Pathogen Widerstand erh&ouml;ht. Demselben Cluster hat eine andere Struktur in zwei weitere Caenorhabditis-Arten. Eine phylogenetische Analyse zeigt, dass die evolution&auml;re Diversifizierung dieses Clusters, insbesondere in F&auml;llen von Intra-genomische gen Duplikationen, durch nat&uuml;rliche Selektion getrieben wird. Wir zeigen weiter, dass bei der osmotische Druck, zwei Gene des Clusters Nlp-29 stark umweltbedingt sind. Im Gegensatz zu Pilz-induzierte Nlp Ausdruck ist diese Antwort unabh&auml;ngig von der p38-MAP-Kinase-Kaskade. Zur gleichen Zeit betreffen sowohl den epidermalen GATA-Faktor ELT-3. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass selektive Druck von pathogenen Einfl&uuml;ssen Intra-genomische Diversifizierung der AMPs und offenbaren eine unerwartete Komplexit&auml;t in AMP-Verordnung im Rahmen der Wirbellosen angeborenen Immunantwort.

Anti-Pilz Angeborene Immunit&auml;t in C. Elegans wird durch evolution&auml;re Diversifizierung der antimikrobielle Peptide erh&ouml;ht.

Incontri con gli agenti patogeni provocano cambiamenti nella trascrizione del gene che sono parte integrante della risposta immunitaria innata host. Negli ultimi anni, gli studi con organismi modello degli invertebrati hanno dato intuizioni l&#39;origine, funzione e l&#39;evoluzione dell&#39;immunit&agrave; innata. Qui, utilizziamo l&#39;analisi genome-wide transcriptome per caratterizzare la conseguenza di una infezione fungina naturale in Caenorhabditis elegans. Identificare diverse famiglie di geni che codificano per peptidi antimicrobici putativi (AMPs) e le proteine che sono transcriptionally up-regolato all&#39;infezione. Molti si trovano in piccoli cluster genomico. Ci si concentra sul cluster di sei geni AMP nlp-29 e mostrare che migliora la resistenza del patogeno in vivo. Lo stesso cluster ha una struttura diversa in altre due specie Caenorhabditis. Un&#39;analisi filogenetica indica che la diversificazione evolutiva di questo cluster, soprattutto nei casi di duplicazione genica intra-genomica, &egrave; guidata dalla selezione naturale. Mostriamo ulteriormente che sullo stress osmotico, due geni del cluster nlp-29 sono fortemente indotta. A differenza di espressione PNL indotta dal fungo, questa risposta &egrave; indipendente della cascata della chinasi p38 mappa. Allo stesso tempo, entrambi coinvolgono il fattore epidermico di GATA ELT-3. I nostri risultati suggeriscono che la pressione selettiva da diversificazione intra-genomic di agenti patogeni influenze di Ampere e rivelano un&#39;inattesa complessit&agrave; nel regolamento AMP come parte della risposta immunitaria innata degli invertebrati.

L&#39;immunit&agrave; innata antifungino in c. elegans &egrave; migliorata dalla diversificazione evolutiva di peptidi antimicrobici.

&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x51FA;&#x4F1A;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6297;&#x83CC;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;AMPS&#xFF09;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;6&#x3064;&#x306E;AMP&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;NLP-29&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x540C;&#x3058;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B;&#x7A2E;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7CFB;&#x7D71;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x9078;&#x629E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x91CD;&#x8907;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;NLP-29&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;NLP&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;p38 MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8868;&#x76AE;GATA&#x56E0;&#x5B50;ELT-3&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x5727;&#x304C;AMP&#x306E;&#x5185;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;AMP&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC640; &#xB9CC;&#xB0A8; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;, &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xC6D0;, &#xD568;&#xC218;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; transcriptome &#xBD84;&#xC11D; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; putative &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (&#xC554;&#xD398;&#xC5B4;)&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; transcriptionally &#xCD5C;&#xB300; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC791;&#xC740; &#xAC8C;&#xB188; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; 6 &#xC570;&#xD504; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; nlp 29 &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC800;&#xD56D; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; Caenorhabditis &#xC885;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. Phylogenetic &#xBD84;&#xC11D; &#xB0B4;&#xBD80; &#xAC8C;&#xB188; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911;&#xBCF5;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788;&#xC774; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654; &#xC790;&#xC5F0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0BC; &#xD22C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2DC; nlp-29 &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xB450; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C;&#xB294; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xC720;&#xBC1C; nlp &#xC2DD; &#xB2EC;&#xB9AC;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5; p38 &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4; &#xD53C; GATA &#xC694;&#xC18C; &#xC601;&#xC5B4; &#xAD50;&#xC721;-3&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC570;&#xD504;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xB0B4;&#xBD80; &#xAC8C;&#xB188; &#xB2E4;&#xC591;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC555;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC77C;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC570;&#xD504; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C. elegans&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xB294; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xB2E4;&#xC591;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los encuentros con los agentes pat&#xF3;genos provocan cambios en la transcripci&#xF3;n de genes que son una parte integral de acogida la respuesta inmune innata. En los &#xFA;ltimos a&#xF1;os, los estudios con organismos modelo de invertebrados han dado ideas sobre el origen, funci&#xF3;n y evoluci&#xF3;n de la inmunidad innata. Aqu&#xED;, nosotros usamos todo el genoma an&#xE1;lisis de transcriptoma para caracterizar la consecuencia de la infecci&#xF3;n f&#xFA;ngica natural en Caenorhabditis elegans. Identificamos varias familias de genes que codifican p&#xE9;ptidos antimicrobianos putativos (AMP) y las prote&#xED;nas que est&#xE1;n transcripcionalmente regulados hasta despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n. Muchos est&#xE1;n situados en peque&#xF1;os racimos gen&#xF3;micas. Nos centramos en el PNL-29 grupo de seis genes AMP y demostrar que mejora la resistencia a los pat&#xF3;genos in vivo. El mismo grupo tiene una estructura diferente en dos especies Caenorhabditis otros. El an&#xE1;lisis filogen&#xE9;tico indica que la diversificaci&#xF3;n evolutiva de este grupo, especialmente en los casos de duplicaciones de genes dentro de la gen&#xF3;mica, es impulsado por la selecci&#xF3;n natural. Adem&#xE1;s, muestran que por estr&#xE9;s osm&#xF3;tico, dos genes de la PNL-29 cl&#xFA;ster est&#xE1;n fuertemente inducidos. En contraste con hongo expresi&#xF3;n inducida PNL, esta respuesta es independiente de la cascada de p38 MAP quinasa. Al mismo tiempo, ambos implican el factor epid&#xE9;rmico GATA ELT-3. Nuestros resultados sugieren que la presi&#xF3;n selectiva de los agentes pat&#xF3;genos dentro de la gen&#xF3;mica influye en la diversificaci&#xF3;n de la AMP y revelan una inesperada complejidad en la regulaci&#xF3;n del AMP como parte de la respuesta inmune innata de invertebrados.

Anti-hongos inmunidad innata en C. elegans se ve reforzada por la diversificaci&#xF3;n evolutiva de los p&#xE9;ptidos antimicrobianos

Dopo essere infettati dal fungo Drechmeria coniospora, Caenorhabditis elegans produce peptidi antimicrobici nella sua epidermide, alcuni regolamentato da una cascata di segnalazione che coinvolgono una chinasi di proteina mitogene-attivata p38. Qui vi mostriamo che espressione indotta da infezione dei peptidi della famiglia Caenacin si &egrave; verificato indipendentemente il pathway p38. I geni caenacin (cnc) migliorata sopravvivenza dopo infezione fungina, ed espressione neuronale dell&#39;omologo di transforming growth factor-beta DBL-1 promosso cnc-2 espressione nell&#39;epidermide in una dose-dipendente paracrina modo. I nostri risultati conducono ad un modello in cui difese antimicotiche coordinately sono regolate da una cascata di p38 cella-autonoma e un distinto cytokine-come transforming growth factor-beta del segnale dal sistema nervoso, ognuno dei quali controlla insiemi distinti di geni codifica del peptide antimicrobici nell&#39;epidermide.

Neuroimmune regolazione dell&#39;espressione di peptidi antimicrobici da una via di segnalazione di TGF-beta canonica in Caenorhabditis elegans dell&#39;epidermide.

&#x88AB;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x771F;&#x83CC; Drechmeria coniospora &#x540E;, &#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x4EA7;&#x751F;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x5728;&#x5176;&#x8868;&#x76AE;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53D7;&#x6D89;&#x53CA; p38 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7EA7;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x7684; Caenacin &#x5BB6;&#x5EAD;&#x53D1;&#x751F;&#x72EC;&#x7ACB; p38 &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;Caenacin (cnc) &#x57FA;&#x56E0;&#x589E;&#x5F3A;&#x5728;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#xFF0C;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; &#x540C;&#x6E90;&#x540E;&#x6D77;&#x6E7E;&#x5E72;&#x7EBF; 1 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x6570;&#x63A7;-2 &#x4E2D;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x8868;&#x76AE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x9632;&#x5FA1;&#x534F;&#x8C03;&#x53D7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B; p38 &#x68AF;&#x7EA7;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6837;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x3002;

Neuroimmune &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x975E;&#x89C4;&#x8303;&#x5316;&#x7684;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x8868;&#x76AE;&#x4E2D; TGF-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

After being infected by the fungus Drechmeria coniospora, Caenorhabditis elegans produces antimicrobial peptides in its epidermis, some regulated by a signaling cascade involving a p38 mitogen-activated protein kinase. Here we show that infection-induced expression of peptides of the Caenacin family occurred independently of the p38 pathway. The caenacin (cnc) genes enhanced survival after fungal infection, and neuronal expression of the transforming growth factor-beta homolog DBL-1 promoted cnc-2 expression in the epidermis in a dose-dependent paracrine way. Our results lead to a model in which antifungal defenses are coordinately regulated by a cell-autonomous p38 cascade and a distinct cytokine-like transforming growth factor-beta signal from the nervous system, each of which controls distinct sets of antimicrobial peptide-encoding genes in the epidermis.

Neuroimmune regulation of antimicrobial peptide expression by a noncanonical TGF-beta signaling pathway in Caenorhabditis elegans epidermis.

Apr&#xE8;s avoir &#xE9;t&#xE9; infect&#xE9; par le champignon coniospora Drechmeria, Caenorhabditis elegans produit des peptides antimicrobiens dans son &#xE9;piderme, certaines r&#xE9;gies par une cascade de signalisation impliquant une kinase p38 mitogen-activated protein. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;infection induite par l&#x26;#39;expression de peptides de la famille Caenacin eu lieu ind&#xE9;pendamment de la voie p38. Les caenacin (CNC) des g&#xE8;nes de survie accrue apr&#xE8;s l&#x26;#39;infection fongique, et d&#x26;#39;expression neuronale de la facteur de croissance transformant b&#xEA;ta homologue DBL-1-2 CNC promu expression dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme d&#x26;#39;une mani&#xE8;re dose-d&#xE9;pendante paracrine. Nos r&#xE9;sultats conduisent &#xE0; un mod&#xE8;le dans lequel les d&#xE9;fenses antifongiques est coordonn&#xE9;e par une cascade de cellules-autonome p38 et une cytokine-like distincte facteur de croissance transformant b&#xEA;ta signal provenant du syst&#xE8;me nerveux, qui contr&#xF4;le chacun de s&#xE9;ries distinctes de peptide antimicrobien des g&#xE8;nes codant pour des l&#x26;#39;&#xE9;piderme.

R&#xE8;glement neuro-immunitaires d&#x26;#39;expression peptide antimicrobien par une voie de signalisation TGF-b&#xEA;ta non canonique dans Caenorhabditis elegans &#xE9;piderme

Nach der Infektion durch den Pilz Drechmeria Coniospora, produziert Caenorhabditis Elegans antimikrobielle Peptide in der Epidermis, eine signalisierende Kaskade mit einer p38 Mitogen-aktivierte Proteinkinase einige geregelt. Hier zeigen wir, dass die Infektion-induzierte Expression von Peptide aus der Familie der Caenacin unabh&auml;ngig von der p38-Stoffwechselweg ist aufgetreten. Die Caenacin (Cnc)-Gene verbessert &Uuml;berleben nach Pilzinfektion und neuronale Ausdruck der transformierende Wachstumsfaktor-Beta-Homolog DBL-1 bef&ouml;rdert Cnc-2-Ausdruck in der Epidermis in eine dosisabh&auml;ngige Parakrine Weg. Unsere Ergebnisse f&uuml;hren zu einem Modell, in dem antimykotische Verteidigungen werden coordinately durch eine Zelle-autonome p38-Kaskade geregelt und eine unterschiedliche Zytokin-&auml;hnlichen transformierende Wachstumsfaktor-Beta signal vom Nervensystem, von denen jede unterschiedliche S&auml;tze von antimikrobiellen Peptid-Kodierung Gene in der Epidermis steuert.

Neuroimmune Regulierung der antimikrobiellen Peptid Ausdruck durch eine Mitgliedattribut TGF-Beta-Signalweges in Caenorhabditis Elegans Oberhaut.

&#x83CC;Drechmeria coniospora&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;p38&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Caenacin&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;p38&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; caenacin&#xFF08;CNC&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x751F;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;CNC-2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B2;&#x76F8;&#x540C;&#x4F53;DBL-1&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x9632;&#x5FA1;&#x304C;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;p38&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B2;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8868;&#x76AE;&#x3002;

&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x975E;&#x6A19;&#x6E96;TGF-&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xACF0; &#xD321;&#xC774; Drechmeria coniospora&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418; &#xACE0;, &#xD6C4; Caenorhabditis elegans &#xC2E0;&#xD638; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; p38 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC77C;&#xBD80; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; Caenacin &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC758; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2DD; p38 &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Caenacin (cnc) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xCCB4; DBL 1&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DD; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; paracrine&#xC5D0; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; cnc 2 &#xC2DD; &#xBC29;&#xBC95;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xBC29;&#xC5B4; coordinately &#xC140; &#xC790;&#xCE58; p38 &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB418; &#xACE0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; cytokine &#xAC19;&#xC740; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neuroimmune &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC2DD; &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; Caenorhabditis elegans &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;.

Despu&#xE9;s de ser infectado por el hongo coniospora Drechmeria, Caenorhabditis elegans produce p&#xE9;ptidos antimicrobianos en su epidermis, algunas reguladas por una cascada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que involucra una p38 activada por mit&#xF3;genos prote&#xED;na quinasa. Aqu&#xED; nos muestran que la infecci&#xF3;n inducida por la expresi&#xF3;n de los p&#xE9;ptidos de la familia Caenacin produjo de forma independiente de la v&#xED;a de la p38. Los caenacin (CNC) los genes aumento de la supervivencia despu&#xE9;s de la infecci&#xF3;n por hongos, y la expresi&#xF3;n neuronal del factor de crecimiento transformante-beta-1 hom&#xF3;logo DBL promovido CNC-2 de expresi&#xF3;n en la epidermis de una manera paracrina dependiente de la dosis. Los resultados conducen a un modelo en el que las defensas antif&#xFA;ngicos son regulados coordinadamente por una cascada de c&#xE9;lulas aut&#xF3;nomas p38 y una clara de citoquinas como el factor de crecimiento transformante-beta de la se&#xF1;al desde el sistema nervioso, que controla cada uno de los distintos grupos de antimicrobianos de codificaci&#xF3;n de p&#xE9;ptido-genes en la epidermis.

Reglamento neuroinmunes de expresi&#xF3;n de p&#xE9;ptidos antimicrobianos por una v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TGF-beta no can&#xF3;nicos en Caenorhabditis elegans Epidermis

&#x8FD1;&#x56DB;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x866B;&#x5DF2;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x5F88;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x73B0;&#x5728;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E0E;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8BE5;&#x8815;&#x866B;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x4F9D;&#x9760;&#x5176;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x63AA;&#x65BD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5E94;&#x4ED8;&#x75C5;&#x539F;&#x653B;&#x51FB;&#x3002;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8BB8;&#x591A;&#x662F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6311;&#x8D77;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x6216;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E00;&#x4E9B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD; &#xFF08;&#x5B89;&#x57F9;&#xFF09; &#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x5BF9;&#x8003;&#x751F;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5982;&#x4F55;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x4F53;&#x5185;&#x5C4F;&#x5E55;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6253;&#x5F00;&#x521B;&#x65B0;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6CBB;&#x7597;&#x5145;&#x6EE1;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x524D;&#x666F;&#x3002;

C.&#x7EBF;&#x866B;&#xFF1A; &#x6A21;&#x578B;&#x4E3B;&#x673A;&#x53CA;&#x6297;&#x83CC;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

For almost four decades, the nematode Caenorhabditis elegans has been of great value in many fields of biological research. It is now used extensively in studies of microbial pathogenesis and innate immunity. The worm lacks an adaptive immune system and relies solely on its innate immune defences to cope with pathogen attack. Infectious microbes, many of which are of clinical interest, trigger specific mechanisms of innate immunity, and provoke the expression of antifungal or antibacterial polypeptides. In this review, we highlight some of these families of antimicrobial peptides (AMPs) and proteins that are candidates for the development of novel antibiotics. In addition, we describe how systems of C. elegans infection provide an increasing number of possibilities for large-scale in vivo screens for the discovery of new antimicrobial drugs. These systems open promising perspectives for innovative human therapies.

C. elegans: model host and tool for antimicrobial drug discovery.

Pendant pr&#xE8;s de quatre d&#xE9;cennies, le n&#xE9;matode Caenorhabditis elegans a &#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;une grande valeur dans de nombreux domaines de la recherche biologique. Il est maintenant largement utilis&#xE9; dans les &#xE9;tudes de pathogen&#xE8;se microbienne et de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e. Le ver n&#x26;#39;a pas de syst&#xE8;me immunitaire adaptatif et se fonde uniquement sur ses d&#xE9;fenses immunitaires inn&#xE9;es pour faire face &#xE0; une attaque pathog&#xE8;ne. Microbes infectieux, dont beaucoup sont d&#x26;#39;un int&#xE9;r&#xEA;t clinique, d&#xE9;clencher des m&#xE9;canismes sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e, et de provoquer l&#x26;#39;expression de polypeptides antifongiques ou antibact&#xE9;riens. Dans cette revue, nous mettons en &#xE9;vidence certaines de ces familles de peptides antimicrobiens (AMPS) et les prot&#xE9;ines qui sont candidats pour le d&#xE9;veloppement de nouveaux antibiotiques. En outre, nous d&#xE9;crivons comment les syst&#xE8;mes de C. elegans infection offrent un nombre croissant de possibilit&#xE9;s &#xE0; grande &#xE9;chelle dans les &#xE9;crans in vivo pour la d&#xE9;couverte de nouveaux m&#xE9;dicaments antimicrobiens. Ces syst&#xE8;mes ouvrent des perspectives prometteuses pour les th&#xE9;rapies innovantes de l&#x26;#39;homme.

C. Elegans: H&#xF4;te de mod&#xE8;le et d&#x26;#39;outils pour la d&#xE9;couverte des m&#xE9;dicaments antimicrobiens

Seit fast vier Jahrzehnten ist der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans in vielen Bereichen der biologischen Forschung von gro&szlig;em Wert. Es dient heute weitgehend in Studien der mikrobielle Pathogenese und Angeborene Immunit&auml;t. Der Wurm fehlt eine anpassungsf&auml;hige Immunsystem und st&uuml;tzt sich ausschlie&szlig;lich auf seine angeborene Immunabwehr Krankheitserreger Angriff bew&auml;ltigen. Ansteckende Mikroben, von denen viele von klinischen Interesse sind, spezifische Mechanismen der angeborenen Immunit&auml;t ausl&ouml;sen und den Ausdruck von Antimykotika oder antibakterielle Polypeptiden zu provozieren. In diesem Bericht, markieren wir einige dieser Familien antimikrobielle Peptide (AMPs) und Proteine, die Kandidaten f&uuml;r die Entwicklung neuartiger Antibiotika sind. Dar&uuml;ber hinaus beschreiben wir, wie die Systeme von C. Elegans-Infektion eine wachsende Zahl von M&ouml;glichkeiten f&uuml;r umfangreiche in-vivo-Bildschirme f&uuml;r die Entdeckung neuer antimikrobielle Medikamente bieten. Diese Systeme &ouml;ffnen Sie vielversprechende Perspektiven f&uuml;r innovative menschlichen Therapien.

C. Elegans: model Tool f&uuml;r antimikrobielle Drogeentdeckung und Host.

Per quasi quattro decenni, il nematode Caenorhabditis elegans &egrave; stato di grande valore in molti campi della ricerca biologica. E &egrave; ora ampiamente utilizzato negli studi di patogenesi microbica e l&#39;immunit&agrave; innata. Il worm non dispone di un sistema immunitario adattivo e si basa esclusivamente sulla sua innate delle difese immunitarie per far fronte con attacco patogeno. Microbi infettivi, molti dei quali sono di interesse clinico, innescano meccanismi specifici dell&#39;immunit&agrave; innata e provocano l&#39;espressione dei polipeptidi antimicotiche o antibatteriche. In questa recensione, si evidenziano alcune di queste famiglie di peptidi antimicrobici (AMPs) e le proteine che sono candidati per lo sviluppo di nuovi antibiotici. Inoltre, descriviamo come sistemi di c. elegans infezione forniscono un numero crescente di possibilit&agrave; per gli schermi in vivo su larga scala per la scoperta di nuovi farmaci antimicrobici. Questi sistemi di aprire prospettive promettenti per terapie innovative umane.

C. elegans: modello host e strumento per la scoperta di farmaci antimicrobici.

&#x307B;&#x307C;&#x56DB;&#x5341;&#x5E74;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x4FA1;&#x5024;&#x304C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4ECA;&#x75C5;&#x539F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x653B;&#x6483;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3051;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x771F;&#x83CC;&#x5264;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6297;&#x83CC;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x6297;&#x83CC;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF08;AMPS&#xFF09;&#x3068;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;C. elegans&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6297;&#x83CC;&#x85AC;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x5C55;&#x671B;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#xFF1A;&#x6297;&#x83CC;&#x85AC;&#x306E;&#x63A2;&#x7D22;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;

&#xAC70;&#xC758; 4 &#xB144;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD070; &#xAC00;&#xCE58;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xC740; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; pathogenesis &#xBC0F; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6DC;&#xC740; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xBD80;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xACF5;&#xACA9;&#xC5D0; &#xB300;&#xCC98; &#xD558;&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xC874;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xC2EC;, &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xACE0; &#xD56D;&#xC9C4;&#xADE0; &#xB610;&#xB294; &#xD56D;&#xADE0; polypeptides&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC77C;&#xBD80; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (&#xC554;&#xD398;&#xC5B4;)&#xC758;&#xC774; &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xB610;&#xD55C;, C. elegans &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD56D;&#xADE0; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xC18D; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC744; &#xC5FD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C. elegans: &#xBAA8;&#xB378; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;.

Durante casi cuatro d&#xE9;cadas, el nematodo Caenorhabditis elegans ha sido de gran valor en muchos campos de la investigaci&#xF3;n biol&#xF3;gica. En la actualidad se utiliza ampliamente en estudios de patog&#xE9;nesis microbiana y la inmunidad innata. El gusano no tiene un sistema inmune adaptativo, y se basa &#xFA;nicamente en sus defensas inmunitarias innatas para hacer frente al ataque de pat&#xF3;genos. Los microbios infecciosos, muchos de los cuales son de inter&#xE9;s cl&#xED;nico, poner en marcha mecanismos espec&#xED;ficos de la inmunidad innata, y provocar la expresi&#xF3;n de polip&#xE9;ptidos antif&#xFA;ngicos o antibacterianos. En esta revisi&#xF3;n, se destacan algunas de estas familias de p&#xE9;ptidos antimicrobianos (AMP) y las prote&#xED;nas que son candidatos para el desarrollo de nuevos antibi&#xF3;ticos. Adem&#xE1;s, se describe c&#xF3;mo los sistemas de la infecci&#xF3;n por C. elegans proporcionar un n&#xFA;mero cada vez mayor de posibilidades de gran escala en las pantallas in vivo para el descubrimiento de nuevos f&#xE1;rmacos antimicrobianos. Estos sistemas abren perspectivas prometedoras para las terapias humanas.

Olivier Zugasti

Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy

Université de la Méditerranée

Quantitative and Automated High-throughput Genome-wide RNAi Screens in C. elegans