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Tissue Preparation and Immunostaining of Mouse Sensory Nerve Fibers Innervating Skin and Limb Bones

Detection and primary processing of physical, chemical and thermal sensory stimuli by peripheral sensory nerve fibers is key to sensory perception in ...

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Mechanical Conflict-Avoidance Assay to Measure Pain Behavior in Mice

Pain comprises of both sensory (nociceptive) and affective (unpleasant) dimensions. In preclinical models, pain has traditionally been assessed using ...

The University of Iowa

Stanford University School of Medicine

Capsaicin-mediated depletion of neuropeptides in the skin was previously shown to abolish a dinitrocholorobenzene (DNCB)-induced contact sensitivity (CS) response. To understand the basis for this disruption, we explored whether nerve fibres innervating the draining lymph node (LN) could be involved. As expected, removal of the draining LN after DNCB sensitisation abolished the CS response. Furthermore, the CS response could be abolished by destroying the nerve fibres in the draining LN and could be restored by providing the LN with the neuropeptide substance P. The size of the CS response restored by substance P was dose dependent. The response was also inhibited by exposing the lymph node to a neurokinin-1 receptor antagonist which blocks binding of substance P. The results suggest that an afferent signal from the skin via the sympathetic arm of the central nervous system evokes an efferent signal to the LN which combines to regulate the CS response. The efferent signal may serve to control or release from the LN primed effector lymphocytes into the circulation.

Mobilisation of specific T cells from lymph nodes in contact sensitivity requires substance P.

&#x76AE;&#x80A4;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8FA3;&#x6912;&#x7D20;&#x8017;&#x7AED;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;&#x53D6;&#x6D88; dinitrocholorobenzene (DNCB)-&#x81F4;&#x63A5;&#x89E6;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6; (CS) &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x6B64;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x914D;&#x5F15;&#x6D41;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3; (LN)&#x3002;&#x4E0D;&#x51FA;&#x6240;&#x6599;&#xFF0C;&#x6392;&#x6C34; LN DNCB &#x6709;&#x522B;&#x540E;&#x7684;&#x53BB;&#x9664;&#x5E9F;&#x9664; CS &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x653F;&#x52A1;&#x53F8;&#x53F8;&#x957F;&#x54CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86;&#x6467;&#x6BC1;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E2D;&#x6392;&#x6C34;&#x7684; LN &#x548C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8FD8;&#x539F; LN &#x63D0;&#x4F9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x7269;&#x8D28;&#x4F53;&#x80B2;P &#x7269;&#x8D28;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD8;&#x539F;&#x7684; CS &#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x662F;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x3002;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E5F;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x66B4;&#x9732;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD;-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x963B;&#x6B62;&#x7684;&#x5B9E;&#x8D28;&#x5185;&#x5BB9;&#x9875;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x624B;&#x81C2;&#x76AE;&#x80A4;&#x4F20;&#x5165;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5524;&#x8D77; LN &#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; CS &#x54CD;&#x5E94;&#x4F20;&#x51FA;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x4F20;&#x51FA;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x63A7;&#x5236;&#x6216;&#x91CA;&#x653E;&#x7684; LN &#x5F85;&#x53D1;&#x6548;&#x5E94;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x5165;&#x6D41;&#x901A;&#x3002;

&#x4ECE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x4E2D;&#x63A5;&#x89E6;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x7279;&#x5B9A; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x5458;&#x9700;&#x8981;&#x5B9E;&#x8D28;&#x5185;&#x5BB9;&#x9875;

L&#39;appauvrissement des neuropeptides dans la peau induite par la capsa&iuml;cine a d&eacute;j&agrave; &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; d&#39;abolir un dinitrocholorobenzene (DNCB)-induced response de la sensibilit&eacute; de contact (CS). Pour comprendre le fondement de cette perturbation, nous avons examin&eacute; si les fibres nerveuses qui innervent le ganglion drainant (LN) pourraient jouer un r&ocirc;le. Comme pr&eacute;vu, la suppression de LN drainant apr&egrave;s sensibilisation DNCB abolit la r&eacute;ponse de CS. En outre, la r&eacute;ponse de CS peut &ecirc;tre abolie en d&eacute;truisant les fibres nerveuses dans le LN drainant et pouvait &ecirc;tre r&eacute;tablie en fournissant la LN le neuropeptide substance P. La taille de la r&eacute;ponse de CS, restaur&eacute;e par la substance P a &eacute;t&eacute; dose-d&eacute;pendante. La r&eacute;ponse est aussi inhib&eacute;e en exposant le ganglion lymphatique &agrave; un antagoniste des r&eacute;cepteurs de la neurokinine-1 qui bloque la liaison de la substance P. Les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent qu&#39;un signal aff&eacute;rent de la peau par l&#39;interm&eacute;diaire de la branche sympathique du syst&egrave;me nerveux central &eacute;voque un signal eff&eacute;rent &agrave; LN qui combine pour r&eacute;guler la r&eacute;ponse de CS. Le signal eff&eacute;rent peut-&ecirc;tre servir au contr&ocirc;le ou lib&eacute;ration de LN appr&ecirc;t&eacute; les lymphocytes effecteurs dans la circulation.

Mobilisation de cellules T sp&eacute;cifiques de ganglions lymphatiques dans la sensibilit&eacute; de contact requiert la substance P.

Mobilisierung von spezifischen T-Zellen aus Lymphknoten in Kontakt Sensibilit&#xE4;t erfordert Substanz P.

Capsaicina-mediata deplezione di neuropeptidi della pelle precedentemente &egrave; stato indicato per abolire un dinitrocholorobenzene (DNCB)-indotta risposta Contatta sensibilit&agrave; (CS). Per capire la base per questa perturbazione, abbiamo esplorato sia fibre nervose che innervano il linfonodo drenante (LN) potrebbero essere coinvolta. Come previsto, rimozione del drenaggio ln dopo sensibilizzazione DNCB abolita la risposta di CS. Inoltre, la risposta di CS potrebbe essere abolita dal distruggere le fibre nervose nella LN drenante e potrebbe essere ripristinata fornendo la LN con il neuropeptide sostanza p. La dimensione della risposta CS restaurata dalla sostanza P era dose dipendente. La risposta &egrave; stata inibita anche esponendo il linfonodo di un antagonista del recettore Neurochinina-1 che blocca il legame della sostanza p. I risultati suggeriscono che un segnale afferente dalla pelle tramite il braccio simpatica del sistema nervoso centrale evoca un segnale efferente LN che combina per regolare la risposta di CS. Il segnale efferente pu&ograve; servire al controllo o rilascio dalla LN innescato linfociti effettori nella circolazione.

Mobilizzazione di cellule T specifiche da linfonodi in contatto sensibilit&agrave; richiede sostanza p.

&#x30AB;&#x30D7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x67AF;&#x6E07;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E; dinitrocholorobenzene (DNCB) &#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6; (CS) &#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0; (LN) &#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x901A;&#x308A;&#x3001;&#x30C9;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; LN &#x306E;&#x9664;&#x53BB; DNCB &#x611F;&#x5F8C; CS &#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CS &#x5FDC;&#x7B54;&#x30C9;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3; LN &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7269;&#x8CEA; p. &#x3068;&#x3001;LN &#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5FA9;&#x5143;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; P &#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5FA9;&#x5143; CS &#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x7269;&#x8CEA; p &#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x8155;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x76AE;&#x819A;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x9060;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7; CS &#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x3066;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F; LN &#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9060;&#x5FC3;&#x6027;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;LN &#x304B;&#x3089;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3092;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7269;&#x8CEA; p. &#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Dinitrocholorobenzene (DNCB)&#xB97C; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; neuropeptides&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; capsaicin &#xC911;&#xC7AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC92C;&#xB358;-&#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xAC10;&#xB3C4; (CS) &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC774;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720; &#xBC30;&#xCD9C; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; (LN) innervating &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xAC8C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xC608;&#xC0C1; &#xB300;&#xB85C; &#xC81C;&#xAC70; &#xBC30;&#xCD9C; LN DNCB sensitisation &#xD6C4; CS &#xC751;&#xB2F5; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xB610;&#xD55C;, CS &#xC751;&#xB2F5; &#xBC30;&#xCD9C; LN&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720;&#xB97C; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xC218; &#xBC0F; neuropeptide &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD53C;&#xB294; LN&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBB3C;&#xC9C8; P&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC6D0; CS &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBB3C;&#xC9C8; p.&#xC758; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; neurokinin-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC800;&#xD574; &#xACB0;&#xACFC; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC815; &#xD314;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; efferent &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC808; CS &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; LN &#xB05D;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Efferent &#xC2E0;&#xD638; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB294; LN&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; effector &#xC138;&#xD3EC; &#xC561;.

&#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC5D0; &#xC811;&#xCD09; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC6D0; &#xD544;&#xC694; &#xBB3C;&#xC9C8; p.

Capsaicina mediada por agotamiento de los neurop&eacute;ptidos en la piel fue demostrado previamente para abolir un dinitrocholorobenzene (DNCB)-inducida de la respuesta de sensibilidad por contacto (CS). Para entender la base de esta interrupci&oacute;n, exploramos si fibras nerviosas que inervan el drenaje ganglionar (LN) podr&iacute;an estar implicados. Como era de esperar, retiro del LN de drenaje despu&eacute;s de la sensibilizaci&oacute;n de DNCB suprimi&oacute; la respuesta de la CS. Adem&aacute;s, la respuesta de CS podr&iacute;a ser abolida por la destrucci&oacute;n de las fibras nerviosas en el drenaje LN y podr&iacute;a restaurarse proporcion&aacute;ndoles el LN el neurop&eacute;ptido sustancia p. El tama&ntilde;o de la respuesta de CS, restaurado por la sustancia P fue dosis dependiente. La respuesta tambi&eacute;n fue inhibida por exponer el nodo de linfa a un antagonista de los receptores de Neuroquinina-1 que bloquea la Uni&oacute;n de la sustancia p. Los resultados sugieren que una se&ntilde;al aferente de la piel a trav&eacute;s del brazo de la simp&aacute;tica del sistema nervioso central evoca una se&ntilde;al eferente a la LN, que combina a regular la respuesta de la CS. La se&ntilde;al eferente puede servir para controlar o liberaci&oacute;n del LN preparado linfocitos efector en la circulaci&oacute;n.

Movilizaci&oacute;n de c&eacute;lulas T espec&iacute;ficas de los ganglios linf&aacute;ticos en sensibilidad por contacto requiere sustancia p.

&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x548C;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53C2;&#x4E0E; neuropathologies &#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C6;&#x4E2D;&#x6052;&#x4E45;&#x63A7;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684; c &#x7EA4;&#x7EF4;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x975E;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E3B;&#x673A;&#x8FA9;&#x62A4;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7A81;&#x51FA;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x76AE;&#x80A4;&#x79D1;&#x548C;&#x80A0;&#x80C3;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76AE;&#x708E;&#x3001; &#x6E7F;&#x75B9;&#x7B49;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x957F;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x90FD;&#x592A;&#x5BB9;&#x6613;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x5B64;&#x7ACB;&#x5143;&#x7D20;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5730;&#x65B9;&#x7684;&#x73B0;&#x8C61;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53D8;&#x5F97;&#x65E5;&#x76CA;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4E3B;&#x673A;&#x56FD;&#x9632;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x4E2D;&#x592E;/&#x810A;&#x9AD3;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x6311;&#x6218;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x8868;&#x660E;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7F51;&#x7EDC;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AA8;&#x9AD3; haemopoiesis &#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x4E8B;&#x4F8B;&#x548C;&#x8054;&#x7CFB;&#x8981;&#x7A81;&#x51FA;&#x76F4;&#x63A5;&#x795E;&#x7ECF;&#x5149;&#x7EA4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x76D1;&#x6D4B;&#x8981;&#x6C42;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E13;&#x95E8;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5206;&#x5E03;&#x4E8E;&#x6574;&#x4E2A;&#x8EAB;&#x4F53;&#x548C;&#x5F15;&#x8D77;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x4E8B;&#x5148;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4EC5;&#x9760;&#x514D;&#x75AB;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x5730;&#x65B9;&#x5E94;&#x5BF9;&#x63A5;&#x4E0B;&#x6765;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x53EF;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5185;&#x5B58;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x9632;&#x5FA1;&#x534F;&#x8C03;&#x6574;&#x4E2A;&#x8EAB;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x7531;&#x540C;&#x4E00;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x7D27;&#x5F20;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E0D;&#x540C;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x3002;

&#x65E0;&#x795E;&#x7ECF;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;-&#x5728;&#x4F53;&#x5185; veritas&#x3002;

Interest in the interactions between nervous and immune systems involved in both pathological and homeostatic mechanisms of host defence has prompted studies of neuroendocrine immune modulation and cytokine involvement in neuropathologies. In this review we concentrate on a distinct area of homeostatic control of both normal and abnormal host defence activity involving the network of peripheral c-fibre nerve fibres. These nerve fibres have long been recognized by dermatologists and gastroenterologists as key players in abnormal inflammatory processes, such as dermatitis and eczema. However, the involvement of nerves can all too easily be regarded as that of isolated elements in a local phenomenon. On the contrary, it is becoming increasingly clear that neural monitoring of host defence activities takes place, and that involvement of central/spinal mechanisms are crucial in the co-ordination of the adaptive response to host challenge. We describe studies demonstrating neural control of host defence and use the specific examples of bone marrow haemopoiesis and contact sensitivity to highlight the role of direct nerve fibre connections in these activities. We propose a host monitoring system that requires interaction between specialized immune cells and nerve fibres distributed throughout the body and that gives rise to both neural and immune memories of prior challenge. While immunological mechanisms alone may be sufficient for local responsiveness to subsequent challenge, data are discussed that implicate the neural memory in co-ordination of host defence across the body, at distinct sites not served by the same nerve fibres, consistent with central nervous mediation.

Without nerves, immunology remains incomplete -in vivo veritas.

Int&eacute;r&ecirc;t dans les interactions entre les syst&egrave;mes nerveux et immunitaire impliqu&eacute;es dans les m&eacute;canismes hom&eacute;ostatiques tant pathologiques de la d&eacute;fense de l&#39;h&ocirc;te a incit&eacute; les &eacute;tudes d&#39;implication immunitaire neuroendocrine de modulation et de cytokine dans neuropathologies. Dans cette revue, nous nous concentrons sur une zone distincte de contr&ocirc;le hom&eacute;ostatique des deux activit&eacute; de d&eacute;fense des h&ocirc;tes normaux et anormaux mettant en cause le r&eacute;seau des fibres de nerf p&eacute;riph&eacute;rique de fibres-c. Ces fibres nerveuses ont depuis longtemps &eacute;t&eacute; reconnus par les dermatologues et les gastro-ent&eacute;rologues comme des acteurs cl&eacute;s dans les processus inflammatoires anormales, telles que l&#39;ecz&eacute;ma et la dermatite. Toutefois, l&#39;atteinte des nerfs peut tous trop facilement &ecirc;tre consid&eacute;r&eacute; comme celle d&#39;&eacute;l&eacute;ments isol&eacute;s dans un ph&eacute;nom&egrave;ne local. Au contraire, il est clair que surveillance neurale d&#39;organiser des activit&eacute;s de d&eacute;fense se d&eacute;roule, et que l&#39;implication des m&eacute;canismes de la centrale/la moelle sont essentiels &agrave; la coordination de la r&eacute;ponse adaptative au d&eacute;fi de l&#39;h&ocirc;te. Nous d&eacute;crivons les &eacute;tudes d&eacute;montrant un contr&ocirc;le neural de la d&eacute;fense de l&#39;h&ocirc;te et utilisez les exemples sp&eacute;cifiques de la moelle osseuse chez et communiquer avec sensibilit&eacute; pour souligner le r&ocirc;le des connexions fibre nerveuse directe dans ces activit&eacute;s. Nous vous proposons un h&ocirc;te surveillance syst&egrave;me qui exige une interaction entre sp&eacute;cialis&eacute;e des cellules immunitaires et distribu&eacute;s dans l&#39;organisme des fibres nerveuses et qui donne lieu &agrave; la fois nerveux et immunitaires des souvenirs de contestation pr&eacute;alable. Alors que les m&eacute;canismes immunologiques seuls peuvent &ecirc;tre suffisants pour la r&eacute;activit&eacute; locale &agrave; contestation ult&eacute;rieure, les r&eacute;sultats sont discut&eacute;s qui mettent en cause la m&eacute;moire neuronale dans la coordination de la d&eacute;fense de l&#39;h&ocirc;te &agrave; travers le corps, &agrave; des sites distincts non desservis par les m&ecirc;mes fibres nerveuses, compatibles avec m&eacute;diation nerveuse centrale.

Sans nerfs, immunologie demeure incompl&egrave;te - in vivo veritas.

Interesse an die Interaktionen zwischen Nerven- und Immunsystem beteiligten Systeme sowohl pathologische und hom&ouml;ostatische Mechanismen der Host Verteidigung hat Studien neuroendokrine immun-Modulation und Zytokin-Beteiligung an Neuropathologies veranlasst. In diesem Bericht konzentrieren wir uns auf einen unterschiedlichen Bereich der hom&ouml;ostatischen Kontrolle sowohl normale und unnormale Host Verteidigung das Netzwerk bestehend aus peripheren Nervenfasern der c-Faser. Diese Nervenfasern sind lange von Dermatologen und Gastroenterologen als Hauptakteure in der anormalen entz&uuml;ndlichen Prozessen, wie z. B. Dermatitis und Ekzem anerkannt. Jedoch kann die Beteiligung der Nerven alle allzu leicht als jener isolierten Elemente ein lokales Ph&auml;nomen betrachtet werden. Im Gegenteil, ist es immer deutlicher, dass neuronale &Uuml;berwachung Host Verteidigungsaktivit&auml;ten stattfindet, und die Einbeziehung der Mittel-/spinale Mechanismen sind entscheidend bei der Koordinierung der adaptive Reaktion auf Host Herausforderung. Wir beschreiben durchgef&uuml;hrten Studien &uuml;ber die neuronale Kontrolle &uuml;ber Host-Abwehr und verwenden Sie die spezifische Beispiele von Knochenmark Haemopoiesis und Kontakt Empfindlichkeit um die Rolle der direkte Nervenverbindungen an diesen Aktivit&auml;ten zu markieren. Wir schlagen ein Host monitoring-System, die Interaktion zwischen erfordert spezielle Immunzellen und Nervenfasern, die im ganzen K&ouml;rper verteilt und das ergibt sich sowohl neuronale und immun-Erinnerungen an fr&uuml;here Herausforderung. W&auml;hrend allein immunologische Mechanismen f&uuml;r lokale Reaktionsf&auml;higkeit auf nachfolgende Herausforderung ausreichend sein k&ouml;nnen, sind Daten diskutiert, die den neuronalen Speicher bei der Koordinierung der Host Verteidigung &uuml;ber den K&ouml;rper, an unterschiedlichen Standorten mit der gleichen Nervenfasern, die konsistent mit zentralen nerv&ouml;sen Vermittlung nicht gedient implizieren.

Ohne Nerven bleibt die Immunologie - in Vivo Veritas unvollst&auml;ndig.

Interesse per le interazioni tra sistemi nervosi e immunitario coinvolte nei meccanismi patologici e omeostatici della difesa ospite ha richiesto studi di neuroendocrino immune modulazione e cytokine coinvolgimento in neuropathologies. In questa recensione ci concentriamo su una distinta area di controllo omeostatico di sia attivit&agrave; di difesa ospite normale e anormale che coinvolge la rete delle fibre del nervo periferico c-fibre. Queste fibre nervose hanno da tempo riconosciute dai dermatologi e gastroenterologi come attori chiave nei processi infiammatori anormali, quali dermatiti ed eczema. Tuttavia, il coinvolgimento dei nervi pu&ograve; tutti troppo facilmente essere considerato come quello di elementi isolati, un fenomeno locale. Al contrario, sta diventando sempre pi&ugrave; chiaro che neurale di monitoraggio delle attivit&agrave; di difesa ospite si svolge, e che il coinvolgimento dei meccanismi centrali/spinale sono cruciali per il coordinamento della risposta adattativa alla sfida di host. Ci descrivono gli studi che dimostrano il controllo neurale della difesa ospite e utilizzare gli esempi specifici di emopoiesi del midollo osseo e contattare sensibilit&agrave; per evidenziare il ruolo delle connessioni fibre nervose dirette in queste attivit&agrave;. Vi proponiamo un host monitoraggio sistema che richiede l&#39;interazione tra specializzata cellule immunitarie e fibre nervose distribuite in tutto il corpo e che d&agrave; luogo a memorie neurali e immune della sfida precedente. Mentre meccanismi immunologici da solo possono essere sufficiente per la reattivit&agrave; locale alla sfida successiva, dati che coinvolgono la memoria neurale nel coordinamento della difesa ospite in tutto il corpo, in luoghi distinti non servito da fibre nervose stesse, coerente con la mediazione di nervoso centrale sono discussi.

Senza nervi, immunologia resta incompleto - in vivo veritas.

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Inter&eacute;s en las interacciones entre el sistema nervioso e inmunol&oacute;gico, involucrado en los mecanismos patol&oacute;gicos tanto homeost&aacute;ticos de defensa anfitri&oacute;n impuls&oacute; estudios de participaci&oacute;n inmune neuroendocrino de la modulaci&oacute;n y citoquinas en neuropatolog&iacute;as. En esta revisi&oacute;n nos concentramos en un &aacute;rea distinto del control homeost&aacute;tico de ambas actividades defensa anfitri&oacute;n normales y anormales de la red de fibras nerviosas perif&eacute;ricas de c-fibra. Estas fibras nerviosas durante mucho tiempo han sido reconocidas por los dermat&oacute;logos y gastroenter&oacute;logos como actores en los procesos inflamatorios anormales, tales como dermatitis y eczema. Sin embargo, la participaci&oacute;n de los nervios puede f&aacute;cilmente considerar como de elementos aislados en un fen&oacute;meno local. Por el contrario, resulta cada vez m&aacute;s claro que neural monitoreo de las actividades de defensa del anfitri&oacute;n lleva a cabo, y esa participaci&oacute;n de mecanismos espinal central son cruciales en la coordinaci&oacute;n de la respuesta adaptativa al desaf&iacute;o de anfitri&oacute;n. Describimos estudios demostrando control neural de la defensa del hu&eacute;sped y utilizar los ejemplos espec&iacute;ficos de la hematopoyesis de la m&eacute;dula &oacute;sea y p&oacute;ngase en contacto con sensibilidad para destacar el papel de conexiones de fibra &oacute;ptica directa del nervio en estas actividades. Proponemos especializada de un host de sistema que requiere la interacci&oacute;n entre las c&eacute;lulas inmunes y fibras nerviosas distribuidas por todo el cuerpo y que da lugar a recuerdos tanto neuronales como inmunes de desaf&iacute;o previo. Mientras que los mecanismos inmunol&oacute;gicos solos pueden ser suficientes para la capacidad de respuesta local al desaf&iacute;o posterior, datos que implican la memoria neuronal en la coordinaci&oacute;n de defensa del anfitri&oacute;n a trav&eacute;s del cuerpo, en distintos sitios no servidos por las mismas fibras nerviosas, consistentes con mediaci&oacute;n nervioso central discuten.

Sin nervios, Inmunolog&iacute;a sigue siendo incompleta - en vivo veritas.

&#x4ECE;&#x6291;&#x5236; interneurons &#x4F4D;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x5185; &gamma;-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; (GABA) &#x91CA;&#x653E;&#x9650;&#x5236;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EE3;&#x8C22;&#x578B; GABA(B) &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6FC0;&#x52B1;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x7531; G&beta;&gamma; &#x5BFC;&#x81F4;&#x819C;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x5305;&#x62EC; GIRK &#x6E20;&#x9053;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6B21;&#x6570;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC6;&#x522B; RGS6&#xFF0C;R7 &#x7684; RGS &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E9A;&#x79D1;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x4E3A; GABA (B) R &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x5C0F;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;RGS6 &#x88AB;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; GIRK &#x901A;&#x9053;&#x4E9A;&#x57FA; 1 &#x548C; 2 RGS6 &#x6784;&#x6210;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x4E0E;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F19;&#x4F34; G&beta;(5) &#x548C; R7BP &#x4EE5;&#x53CA;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x3002;&#x7F3A;&#x4E4F; RGS6 &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F02;&#x5E38;&#x6B65;&#x6001;&#x548C;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x80FD;&#x6539;&#x5584; GABA (B) R &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;RGS6(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7BA1;&#x7406;&#x5DF4;&#x6C2F;&#x82AC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x5938;&#x5F20;&#x52A8;&#x4F5C;&#x534F;&#x8C03;&#x8D64;&#x5B57;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x540C;&#x884C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672C;&#x8EAB;&#x8868;&#x793A; RGS6&#xFF0C;GABA (B) R &#x548C; GIRK &#x901A;&#x9053;&#x4E9A;&#x57FA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE; RGS6(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x505C;&#x7528;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF4;&#x6C2F;&#x915A;&#x8BF1;&#x5BFC; GIRK &#x901A;&#x9053;&#x7535;&#x6D41;&#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x957F;&#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5EFA;&#x7ACB; RGS6 &#x4E3A; GABA (B) R &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4EE3;&#x8868;&#x9996;&#x6B21;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x884C;&#x52A8; RGS &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x5C0F;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x7684; RGS6 &#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x534F;&#x8C03;&#x548C;&#x836F;&#x7406;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684; RGS6 &#x7EA7;&#x522B;&#x53EF;&#x80FD;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4EE3;&#x8868;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x8111;&#x8D77;&#x6E90;&#x7684;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

G &#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7; 6 (RGS6) &#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x786E;&#x4FDD;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x7535;&#x52A8;&#x673A;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; GABAB &#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Î³-Aminobutyric acid (GABA) release from inhibitory interneurons located within the cerebellar cortex limits the extent of neuronal excitation in part through activation of metabotropic GABA(B) receptors. Stimulation of these receptors triggers a number of downstream signaling events, including activation of GIRK channels by the GÎ²Î³ dimer resulting in membrane hyperpolarization and inhibition of neurotransmitter release from presynaptic sites. Here, we identify RGS6, a member of the R7 subfamily of RGS proteins, as a key regulator of GABA(B)R signaling in cerebellum. RGS6 is enriched in the granule cell layer of the cerebellum along with neuronal GIRK channel subunits 1 and 2 where RGS6 forms a complex with known binding partners GÎ²(5) and R7BP. Mice lacking RGS6 exhibit abnormal gait and ataxia characterized by impaired rotarod performance improved by treatment with a GABA(B)R antagonist. RGS6(-/-) mice administered baclofen also showed exaggerated motor coordination deficits compared with their wild-type counterparts. Isolated cerebellar neurons natively expressed RGS6, GABA(B)R, and GIRK channel subunits, and cerebellar granule neurons from RGS6(-/-) mice showed a significant delay in the deactivation kinetics of baclofen-induced GIRK channel currents. These results establish RGS6 as a key component of GABA(B)R signaling and represent the first demonstration of an essential role for modulatory actions of RGS proteins in adult cerebellum. Dysregulation of RGS6 expression in human patients could potentially contribute to loss of motor coordination and, thus, pharmacological manipulation of RGS6 levels might represent a viable means to treat patients with ataxias of cerebellar origin.

Regulator of G Protein Signaling 6 (RGS6) Protein Ensures Coordination of Motor Movement by Modulating GABAB Receptor Signaling.

&#x3B3;-aminobutyrique (GABA) Communiqu&#xE9; de interneurones inhibiteurs situ&#xE9;s dans le cortex c&#xE9;r&#xE9;belleux limite l&#x26;#39;ampleur de l&#x26;#39;excitation neuronale en partie gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;activation de m&#xE9;tabotropiques du GABA (B) r&#xE9;cepteurs. La stimulation de ces r&#xE9;cepteurs d&#xE9;clenche un certain nombre d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements de signalisation en aval, y compris l&#x26;#39;activation des canaux Girk par le dim&#xE8;re G&#xDF;y entra&#xEE;nant une hyperpolarisation membranaire et l&#x26;#39;inhibition de la lib&#xE9;ration de neurotransmetteurs &#xE0; partir de sites pr&#xE9;synaptiques. Ici, nous identifions RGS6, un membre de la sous-famille des prot&#xE9;ines RGS R7, comme un r&#xE9;gulateur cl&#xE9; de GABA (B) R de signalisation dans le cervelet. RGS6 est enrichie dans la couche de cellules granulaires du cervelet avec neuronaux sous-unit&#xE9;s de canaux Girk 1 et 2 o&#xF9; RGS6 forme un complexe avec des partenaires renomm&#xE9;s contraignantes G&#x3B2; (5) et R7BP. Les souris d&#xE9;pourvues RGS6 exposition Une d&#xE9;marche anormale et caract&#xE9;ris&#xE9;e par une ataxie rotarod des performances amoindries am&#xE9;lior&#xE9;e par un traitement avec un GABA (B) antagoniste R. RGS6 (- / -) des souris ayant re&#xE7;u le baclof&#xE8;ne a &#xE9;galement montr&#xE9; des d&#xE9;ficits de la coordination motrice exag&#xE9;r&#xE9;es par rapport &#xE0; leurs homologues de type sauvage. Isol&#xE9;s neurones c&#xE9;r&#xE9;belleux natif exprim&#xE9; RGS6, le GABA (B) R, et sous-unit&#xE9;s de canaux Girk, et les neurones granulaires du cervelet de RGS6 (- / -) des souris a montr&#xE9; un retard important dans la cin&#xE9;tique de d&#xE9;sactivation de baclof&#xE8;ne-courants induits Girk canal. Ces r&#xE9;sultats &#xE9;tablissent RGS6 comme un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; de la signalisation GABA (B) R et repr&#xE9;sentent la premi&#xE8;re d&#xE9;monstration d&#x26;#39;un r&#xF4;le essentiel pour les actions modulatrices de prot&#xE9;ines RGS dans le cervelet adulte. Le d&#xE9;r&#xE8;glement de l&#x26;#39;expression RGS6 chez des patients humains pourraient contribuer &#xE0; la perte de la coordination motrice et, par cons&#xE9;quent, la manipulation pharmacologique de RGS6 niveaux pourrait repr&#xE9;senter un moyen viable pour traiter les patients avec ataxie c&#xE9;r&#xE9;belleuse d&#x26;#39;origine.

R&#xE9;gulateur de la prot&#xE9;ine G de signalisation 6 (RGS6) prot&#xE9;ine assure la coordination des mouvements du moteur par des r&#xE9;cepteurs GABA B modulant la signalisation

&Gamma;-Aminobutters&auml;ure (GABA)-S&auml;ure Entlassung aus hemmenden Interneuronen innerhalb der zerebell&auml;rer Kortex beschr&auml;nkt das Ausma&szlig; der neuronalen Erregung Teil durch Aktivierung von Metabotropic GABA(B)-Rezeptoren. Stimulation dieser Rezeptoren l&ouml;st eine Reihe von nachgeschalteten Signalling-Veranstaltungen, einschlie&szlig;lich Aktivierung GIRK Kan&auml;le durch die G&beta;&gamma;-Dimer, was Membran Hyperpolarisation und Hemmung der Neurotransmitter-Freisetzung aus pr&auml;synaptischen Websites. Hier identifizieren wir RGS6, ein Mitglied der R7-Unterfamilie der RGS-Proteine, als ein wichtiger Regulator der GABA (B) R Signalisierung im Kleinhirn. RGS6 wird in das Granulat Zellschicht des Kleinhirns zusammen mit neuronalen GIRK-Kanal-Untereinheiten, die 1 und 2, wo RGS6 einen Komplex mit bekannten Bindung Partnern G&beta;(5) und R7BP bildet, bereichert. M&auml;usen fehlt RGS6 zeigen abnormale Gangart und Ataxie gekennzeichnet durch gest&ouml;rte Drehstabapparatur-Performance verbessert durch Behandlung mit einem GABA (B) R-Antagonist. RGS6(-/-) M&auml;usen verabreicht Baclofen zeigte auch &uuml;bertriebene feinmotorische Koordination Defizite im Vergleich zu Wildtyp Gegenst&uuml;cke. Isolierte Kleinhirn Neuronen ausgedr&uuml;ckt nativ RGS6, GABA (B) R und GIRK Kanal-Untereinheiten und zerebell&auml;re Untermodul Neuronen von RGS6(-/-) M&auml;usen zeigten eine merkliche Verz&ouml;gerung in die Deaktivierung Kinetik der Baclofen-induzierte GIRK Kanal Str&ouml;me. Diese Ergebnisse RGS6 als eine Schl&uuml;sselkomponente der GABA (B) R Signalisierung einzurichten, und die erste Demonstration eine wesentliche Rolle f&uuml;r modulierende Ma&szlig;nahmen der RGS Proteine im Erwachsenen Kleinhirn darstellen. Dysregulation der RGS6 Ausdruck bei menschlichen Patienten potenziell Verlust der motorischen Koordination beitragen k&ouml;nnten und somit k&ouml;nnte pharmakologische Manipulation von RGS6 Ebenen lebensf&auml;higen Mittel zur Behandlung von Patienten mit Ataxien zerebell&auml;re Ursprungs stellen.

Regulator der G-Protein-Signalisierung 6 (RGS6)-Protein sorgt f&uuml;r die Abstimmung der motorischen Bewegung durch Modulation der GABAB-Rezeptor-Signalisierung.

Rilascio (GABA) l&#39;acido &gamma;-amminobutirrico da inibitorio interneurons che si trova all&#39;interno della corteccia cerebellare limita la portata dell&#39;eccitazione neuronale in parte attraverso l&#39;attivazione dei recettori GABA(B) metabotropic. La stimolazione di questi recettori innesca una serie di eventi di segnalazione a valle, inclusa l&#39;attivazione dei canali GIRK di dimero G&beta;&gamma; con conseguente hyperpolarization di membrana e l&#39;inibizione del rilascio di neurotrasmettitore da siti presinaptiche. Qui, ci identifichiamo RGS6, un membro della sottofamiglia delle proteine RGS, R7 come un regolatore chiave di GABA (B) R segnalazione nel cervelletto. RGS6 &egrave; arricchito nello strato di cellule di granuli del cervelletto, insieme a un neurone subunit&agrave; canali GIRK 1 e 2 dove RGS6 forma un complesso con partner associazione noto G&beta;(5) e R7BP. I topi mancanti RGS6 esibiscono andatura anomala e atassia caratterizzata da alterata rotarod prestazioni migliorate da un trattamento con un antagonista di GABA (B) R. RGS6(-/-) topi amministrato baclofen ha anche mostrato deficit di coordinazione motoria esagerata rispetto ai loro omologhi di wild-type. Neuroni cerebellari isolati espressa in modo nativo RGS6, GABA (B) R e GIRK subunit&agrave; del canale e neuroni cerebellari granulo da RGS6(-/-) topi ha mostrato un significativo ritardo nella cinetica di disattivazione delle correnti di canali GIRK baclofen-indotta. Questi risultati stabiliscono RGS6 come una componente chiave di GABA (B) R segnalazione e rappresentano la prima dimostrazione di un ruolo essenziale per azioni modulatrice delle proteine RGS nel cervelletto adulto. Espressione disregolazione del RGS6 in pazienti umani potrebbe potenzialmente contribuire alla perdita di coordinazione motoria e, quindi, manipolazione farmacologica dei livelli di RGS6 potrebbe rappresentare uno strumento efficace per il trattamento di pazienti affetti da atassie di origine cerebellare.

Regolatore della proteina G 6 (RGS6) della proteina di segnalazione assicura il coordinamento del movimento del motore modulando la segnalazione del ricevitore GABAB.

&#x5C0F;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x4ECB;&#x5728;&#x304B;&#x3089;&#x3B3;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178;&#xFF08;GABA&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x578B;GABA&#xFF08;B&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x8208;&#x596E;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304B;&#x3089;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;G&#x3B2;&#x3B3;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;GIRK&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;GABA&#xFF08;B&#xFF09;&#x304C;&#x3001;R&#x306F;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;RGS6&#x3001;RGS&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;R7&#x30B5;&#x30D6;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RGS6&#x306F;RGS6&#x306F;&#x3001;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;G&#x3B2;&#xFF08;5&#xFF09;&#x3068;R7BP&#x3068;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;GIRK&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;1&#x3068;2&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C64;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RGS6&#x5C55;&#x793A;&#x6B69;&#x884C;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;GABA&#xFF08;B&#xFF09;R&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x6539;&#x5584;&#x969C;&#x5BB3;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x6027;&#x80FD;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002; RGS6&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30D0;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8A87;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x904B;&#x52D5;&#x5354;&#x8ABF;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x8133;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;RGS6&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x3001;GABA&#xFF08;B&#xFF09;R&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;GIRK&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;RGS6&#x304B;&#x3089;&#x5C0F;&#x8133;&#x9846;&#x7C92;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;GIRK&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5931;&#x6D3B;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;GABA&#xFF08;B&#xFF09;R&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;RGS6&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RGS&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RGS6&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x904B;&#x52D5;&#x5354;&#x8ABF;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;RGS6&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306F;&#x5C0F;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

G&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;6&#xFF08;RGS6&#xFF09;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5909;&#x8ABF;GABAB&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;

&#xC18C; &#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &gamma;-Aminobutyric &#xC0B0; (GABA) &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; metabotropic GABA(B) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xBC94;&#xC704;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xB9C9; hyperpolarization presynaptic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; G&beta;&gamma; &#xC774;&#xD569;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; GIRK &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC218;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; GABA (B) R&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; rgs6&#xB97C; RGS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; R7 &#xC544;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. RGS6 &#xC2E0;&#xACBD; GIRK &#xCC44;&#xB110; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; 1&#xACFC; 2 RGS6 G&beta;(5)&#xC640; R7BP &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xC640; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD568;&#xAED8; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC758;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD48D;&#xC131; &#xD558; &#xAC8C;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; RGS6 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC804;&#xC2DC; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC78;&#xC74C; &#xAC78;&#xC774; &#xBC0F; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870; &#xC99D; &#xC7A5;&#xC560; rotarod &#xC131;&#xB2A5; GABA (B) R &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. RGS6(-/-) &#xC950; &#xAD00;&#xB9AC; baclofen &#xB610;&#xD55C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xACFC;&#xC7A5; &#xB41C; &#xBAA8;&#xD130; &#xC870;&#xC815; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; GABA (B) R, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; GIRK &#xCC44;&#xB110; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; RGS6(-/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB274;&#xB7F0; GIRK &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xB958; baclofen &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; rgs6&#xC744;, &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; GABA (B) R &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xB85C; rgs6&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; RGS &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; modulatory &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB370;&#xBAA8;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; RGS6 Dysregulation &#xC2DD; &#xBAA8;&#xD130; &#xC870;&#xC815;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, RGS6 &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC870;&#xC791; &#xC18C; &#xB1CC; &#xC720;&#xB798;&#xC758; ataxias &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xB97C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xB825;&#xD55C; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

6 (RGS6) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; GABAB &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xD130; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638;.

&#x3B3;-aminobut&#xED;rico (GABA), la liberaci&#xF3;n de las interneuronas inhibitorias ubicados dentro de la corteza cerebelosa, limita la extensi&#xF3;n de la excitaci&#xF3;n neuronal, en parte, mediante la activaci&#xF3;n de los metabotr&#xF3;picos GABA (B), los receptores. La estimulaci&#xF3;n de estos receptores desencadena una serie de eventos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n corriente abajo, incluyendo la activaci&#xF3;n de los canales GIRK por el d&#xED;mero G&#x3B2;&#x3B3; resultando en hiperpolarizaci&#xF3;n de la membrana y la inhibici&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n de neurotransmisores de los sitios presin&#xE1;pticos. Aqu&#xED;, identificamos RGS6, un miembro de la subfamilia de las prote&#xED;nas RGS R7, como un regulador clave de GABA (B) R de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en el cerebelo. RGS6 se enriquece en la capa de c&#xE9;lulas granulares del cerebelo junto con neuronales subunidades de canal GIRK 1 y 2 donde RGS6 forma un complejo con parejas de uni&#xF3;n conocidos G&#x3B2; (5) y R7BP. Los ratones que carecen RGS6 exhibici&#xF3;n de andar anormal y ataxia caracteriza por alteraci&#xF3;n de rendimiento mejorado rotarod por tratamiento con un GABA (B) R antagonista. RGS6 (- / -) ratones que el baclofeno tambi&#xE9;n mostraron exagerados d&#xE9;ficits de coordinaci&#xF3;n motora en comparaci&#xF3;n con sus hom&#xF3;logos de tipo silvestre. Aislados neuronas del cerebelo de forma nativa expresada RGS6, el GABA (B) I, y las subunidades de los canales GIRK y neuronas granulares de cerebelo de RGS6 (- / -) ratones mostraron un retraso significativo en la cin&#xE9;tica de desactivaci&#xF3;n de baclofeno inducida GIRK corrientes del canal. Estos resultados establecen RGS6 como un componente clave de GABA se&#xF1;alizaci&#xF3;n (B) R y representa la primera demostraci&#xF3;n de un papel esencial para las acciones moduladoras de las prote&#xED;nas RGS en el cerebelo adulto. La desregulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n RGS6 en pacientes humanos podr&#xED;an contribuir a la p&#xE9;rdida de coordinaci&#xF3;n motora y, por tanto, la manipulaci&#xF3;n farmacol&#xF3;gica de los niveles de RGS6 podr&#xED;a representar un medio viable para el tratamiento de pacientes con ataxias de origen cerebeloso.

Regulador de la prote&#xED;na G de se&#xF1;alizaci&#xF3;n 6 (RGS6) Prote&#xED;nas encarga de la coordinaci&#xF3;n del movimiento del motor por la modulaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n del receptor de GABA B

The incidence of diabetes and diabetic peripheral neuropathy continues to rise, and studies have shown that macrophages play an important role in their pathogenesis. To date, macrophage tracking has largely been achieved using genetically-encoded fluorescent proteins. Here we present a novel two-color fluorescently labeled perfluorocarbon nanoemulsion (PFC-NE) designed to monitor phagocytic macrophages in diabetic neuropathy in vitro and in vivo using non-invasive near-infrared fluorescent (NIRF) imaging and fluorescence microscopy.

Andrew J. Shepherd

Department of Pharmacology

The University of Iowa

Tissue Preparation and Immunostaining of Mouse Sensory Nerve Fibers Innervating Skin and Limb Bones

Mechanical Conflict-Avoidance Assay to Measure Pain Behavior in Mice

Andrew J. Shepherd

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Pharmacology

The University of Iowa

Tissue Preparation and Immunostaining of Mouse Sensory Nerve Fibers Innervating Skin and Limb Bones

Mechanical Conflict-Avoidance Assay to Measure Pain Behavior in Mice

Department of Pharmacology