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Use of Artificial Sputum Medium to Test Antibiotic Efficacy Against <em>Pseudomonas aeruginosa</em> in Conditions More Relevant to the Cystic Fibrosis Lung

There  is growing concern about the relevance of in vitro antimicrobial  susceptibility tests when applied to isolates of P. aeruginosa from  cystic ...

University of Liverpool 

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1; &#xAE34;&#xC7A5; (&#xB808;)&#xC740; &#xD2B9;&#xD788; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; (CF) &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; transmissibility, &#xB9AC;&#xBC84;&#xD480; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, CF&#xC640; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xBE44; CF &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

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El Liverpool cepa epid&eacute;mica (LES) de Pseudomonas aeruginosa es un pat&oacute;geno particularmente acertado la fibrosis qu&iacute;stica (FQ) asociado con transmisibilidad, aumento de la morbosidad paciente y, inusualmente, infecci&oacute;n de los padres no-CF de un paciente con fibrosis qu&iacute;stica.

Un subtipo de una cepa de Pseudomonas aeruginosa fibrosis qu&iacute;stica epidemia exhibe mayor virulencia en un modelo murino de infecci&oacute;n respiratoria aguda.

Le Liverpool souche &eacute;pid&eacute;mique (LES) de Pseudomonas aeruginosa est un pathog&egrave;ne de particuli&egrave;rement bien r&eacute;ussi la fibrose kystique (FK) associ&eacute; de transmissibilit&eacute;, a augment&eacute; de morbidit&eacute; patiente et, exceptionnellement, l&#39;infection des parents non-CF d&#39;un patient fibro-kystiques.

Un sous-type d&#39;une souche &eacute;pid&eacute;mique de Pseudomonas aeruginosa mucoviscidose exhibe une virulence accrue dans un mod&egrave;le murin d&#39;infection respiratoire aigu&euml;.

Das Liverpool, den epidemischen Stamm (LES) von Pseudomonas Aeruginosa ist ein besonders erfolgreicher zystische Fibrose (CF) Erreger zugeordnet &Uuml;bertragbarkeit, erh&ouml;hte geduldige Morbidit&auml;t und, ungew&ouml;hnlich, Infektion der nicht-CF Eltern eines Patienten mit CF.

Ein Untertyp von Pseudomonas Aeruginosa Mukoviszidose epidemischen Belastung stellt erh&ouml;hte Virulenz in einem murinen Modell der akute Infektion der Atemwege.

Il Liverpool ceppo epidemico (LES) di Pseudomonas aeruginosa &egrave; un patogeno di particolare successo la fibrosi cistica (CF) associato alla trasmissibilit&agrave;, aumentato paziente morbilit&agrave; e, insolitamente, infezione dei genitori di un paziente con CF non CF.

Un sottotipo di un ceppo di epidemico Pseudomonas aeruginosa fibrosi cistica esibisce una maggiore virulenza in un modello murino di infezione respiratoria acuta.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x6D41;&#x884C;&#x682A; (LES) &#x4F1D;&#x9054;&#x6027;&#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7; (CF) &#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30EA;&#x30D0;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x3001;&#x975E; CF &#x306E;&#x89AA; CF &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x306E;&#x6D41;&#x884C;&#x682A;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x5668;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D41;&#x884C;&#x682A; (LES) &#x7684;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316; (CF) &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x4F20;&#x67D3;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5229;&#x7269;&#x6D66;&#x589E;&#x52A0;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x975E; CF &#x7236;&#x6BCD;&#x7684; CF &#x60A3;&#x8005;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x682A;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x6D41;&#x884C;&#x7684;&#x5C55;&#x54C1;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x6BD2;&#x529B;&#x3002;

The Liverpool epidemic strain (LES) of Pseudomonas aeruginosa is a particularly successful cystic fibrosis (CF) pathogen associated with transmissibility, increased patient morbidity, and, unusually, infection of the non-CF parents of a patient with CF.

A subtype of a Pseudomonas aeruginosa cystic fibrosis epidemic strain exhibits enhanced virulence in a murine model of acute respiratory infection.

&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x75C5;&#x539F;&#x663E;&#x793A;&#x5185;&#x5728;&#x591A;&#x836F;&#x8010;&#x836F;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x5F88;&#x5F3A;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x83B7;&#x53D6;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8010;&#x836F;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x83CC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x56E0;&#x6B64;&#x51CF;&#x5C11;&#x73B0;&#x6709;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x7684;&#x529F;&#x6548;&#x4FDD;&#x62A4;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x3002;&#x7EFF;&#x8113;&#x8FD8;&#x6E2F;&#x53E3;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5370;&#x8C61;&#x6DF1;&#x523B;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8BB8;&#x591A;&#x7531;&#x7FA4;&#x4F53;&#x611F;&#x5E94;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63A7;&#x5236;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x51E0;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5982;&#x90A3;&#x4E9B;&#x9488;&#x5BF9;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#x611F;&#x5E94;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x5728;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4EE3;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5DF2;&#x5F00;&#x542F;&#x4E86;&#x5927;&#x95E8;&#x65B0;&#x4E00;&#x6CE2;&#x7684;&#x667A;&#x80FD;&#x836F;&#x7269;&#x8BBE;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F7B;&#x5E95;&#x7EFF;&#x8113;&#x5904;&#x7406;&#x9009;&#x9879;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x8BA1;&#x6570;&#x5668;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

Pseudomonas aeruginosa is a highly successful opportunistic pathogen that displays intrinsic multidrug resistance and has a tremendous capacity to acquire further resistance mechanisms. During chronic infection, the bacterium can form a protective biofilm therefore reducing the efficacy of existing antibiotics. P. aeruginosa also harbors an impressive range of virulence factors, many of which are controlled by the quorum-sensing system. Several novel therapeutics are under investigation such as those directed against biofilm formation and quorum-sensing systems along with bacteriophages and immunotherapies. Recent advances in next-generation sequencing and comparative genomics have opened the door to a new wave of smart drug design that could revolutionize P. aeruginosa treatment options.

Novel therapeutic strategies to counter Pseudomonas aeruginosa infections.

Pseudomonas aeruginosa est un pathog&egrave;ne opportuniste tr&egrave;s r&eacute;ussi qui montre une r&eacute;sistance multidrogue intrins&egrave;que et a une &eacute;norme capacit&eacute; d&#39;acqu&eacute;rir davantage de m&eacute;canismes de r&eacute;sistance. Au cours de l&#39;infection chronique, la bact&eacute;rie peut se former un biofilm protecteur, ce qui r&eacute;duit l&#39;efficacit&eacute; des antibiotiques existants. P. aeruginosa rec&egrave;le &eacute;galement un &eacute;ventail impressionnant de facteurs de virulence, dont beaucoup sont contr&ocirc;l&eacute;s par le syst&egrave;me de quorum-sensing. Plusieurs nouvelles th&eacute;rapeutiques sont incrimin&eacute;s comme ceux dirig&eacute;s contre le biofilm formation et quorum-sensing systems ainsi que les bact&eacute;riophages et d&#39;immunoth&eacute;rapies. Les progr&egrave;s r&eacute;cents dans le s&eacute;quen&ccedil;age de la g&eacute;n&eacute;ration et la g&eacute;nomique comparative ont ouvert la porte &agrave; une nouvelle vague de conception de puce de drogue qui pourrait r&eacute;volutionner les options de traitement de P. aeruginosa.

Nouvelles strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques pour les infections &agrave; Pseudomonas aeruginosa compteur.

Pseudomonas Aeruginosa ist ein h&ouml;chst erfolgreiche opportunistische Erreger, die systeminterne erfolgt mit breiter Widerstand zeigt und hat eine enorme Kapazit&auml;t zur &Uuml;bernahme von weiteren Resistenzmechanismen. W&auml;hrend der chronischen Infektion kann das Bakterium einen sch&uuml;tzenden Biofilm, wodurch die Wirksamkeit der vorhandenen Antibiotika bilden. P. Aeruginosa birgt auch eine beeindruckende Palette von Virulenzfaktoren, von die viele &uuml;ber die Quorum-sensing-System gesteuert werden. Mehrere neuartige Therapeutika werden untersucht z. B. gegen Biofilm Formation und Quorum-sensing Systeme zusammen mit Bakteriophagen und Immuntherapien. J&uuml;ngste Fortschritte in der n&auml;chsten Generation-Sequenzierung und vergleichende Genomik haben die T&uuml;r zu einer neuen Welle der intelligente Wirkstoffdesign ge&ouml;ffnet, die p. Aeruginosa Behandlungsm&ouml;glichkeiten revolutionieren k&ouml;nnte.

Neuartige therapeutische Strategien zur Theke Pseudomonas Aeruginosa-Infektionen.

Pseudomonas aeruginosa &egrave; un patogeno opportunistico altamente riuscito che visualizza intrinseca resistenza di multidrug e ha una tremenda capacit&agrave; di acquisire ulteriori meccanismi di resistenza. Durante l&#39;infezione cronica, il batterio pu&ograve; formare un biofilm protettivo, riducendo l&#39;efficacia degli antibiotici esistenti. P. aeruginosa anche porti un&#39;impressionante gamma di fattori di virulenza, molti dei quali sono controllati dal sistema di quorum sensing. Diverse nuove terapie sono sotto inchiesta come quelli diretti contro il biofilm formazione e sistemi di quorum sensing con batteriofagi e immunoterapie. I recenti progressi nella next-generation sequencing e genomica comparativa hanno aperto le porte a una nuova ondata di smart drug design che potrebbe rivoluzionare le opzioni di trattamento di p. aeruginosa.

Nuove strategie terapeutiche per le infezioni di contatore Pseudomonas aeruginosa.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306F;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x591A;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x9014;&#x65B9;&#x3082;&#x306A;&#x3044;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x65E5;&#x548C;&#x898B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x306B;&#x7D30;&#x83CC;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x591A;&#x6570;&#x304C;&#x3001;&#x30AF;&#x30AA;&#x30E9;&#x30E0;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x96A0;&#x3057;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x5B66;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x76E3;&#x7763;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x4E0B;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x30AF;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E9;&#x30E0; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30D0;&#x30AF;&#x30C6;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3002;&#x6B21;&#x4E16;&#x4EE3;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6BD4;&#x8F03;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x80A2;&#x306B;&#x9769;&#x547D;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x30B9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30C8;&#x85AC;&#x5264;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CE2;&#x3078;&#x306E;&#x6249;&#x3092;&#x958B;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Pseudomonas aeruginosa es un pat&oacute;geno oportunista exitoso que muestra la multirresistencia intr&iacute;nseca y tiene una enorme capacidad para adquirir otros mecanismos de resistencia. Durante la infecci&oacute;n cr&oacute;nica, la bacteria puede formar un biofilm protector, por lo tanto reduciendo la eficacia de los antibi&oacute;ticos existentes. P. aeruginosa tambi&eacute;n alberga una impresionante gama de factores de virulencia, muchos de los cuales son controlados por el sistema de detecci&oacute;n de qu&oacute;rum. Varias terapias novedosas est&aacute;n bajo investigaci&oacute;n como las que se dirigen contra el biofilm formaci&oacute;n y sistemas de detecci&oacute;n de qu&oacute;rum junto con bacteri&oacute;fagos e inmunoterapias. Avances recientes en la secuencia de pr&oacute;xima generaci&oacute;n y gen&oacute;mica comparativa han abierto la puerta a una nueva ola de dise&ntilde;o inteligente de medicamentos que podr&iacute;a revolucionar los tratamientos de p. aeruginosa.

Joanne L Fothergill

NIHR Biomedical Research Centre in Microbial Disease

University of Liverpool

Use of Artificial Sputum Medium to Test Antibiotic Efficacy Against Pseudomonas aeruginosa in Conditions More Relevant to the Cystic Fibrosis Lung

Joanne L Fothergill

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}NIHR Biomedical Research Centre in Microbial Disease

University of Liverpool

Use of Artificial Sputum Medium to Test Antibiotic Efficacy Against Pseudomonas aeruginosa in Conditions More Relevant to the Cystic Fibrosis Lung

NIHR Biomedical Research Centre in Microbial Disease