Purification of Pathogen Vacuoles from <em>Legionella</em>-infected Phagocytes

The opportunistic pathogen Legionella pneumophila is an amoeba-resistant bacterium, which also replicates in alveolar macrophages thus causing the severe ...

Ludwig-Maximilians-Universität

I pazienti con psoriasi trattati con psoralene-UV-A (PUVA) sono ad aumentato rischio di cancro della pelle; Tuttavia, le cause esatte di questo aumento dell&#39;incidenza non sono ben compresi. &Egrave; stato suggerito che PUVA pu&ograve; aumentare espressione di agente tumorigeno papillomavirus umano (HPV) nella pelle stimolando direttamente replicazione del virus, la soppressione immunitaria o entrambi, quindi che portano alla formazione di cancro la pelle.

Aumento della prevalenza di papillomavirus umano in peli spennati da pazienti con psoriasi trattati con psoralene-UV-A.

&#x8865;&#x9AA8;&#x8102;&#x7D20;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF; A &#xFF08;PUVA&#xFF09; &#x6CBB;&#x7597;&#x94F6;&#x5C51;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x5904;&#x4E8E;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x60A3;&#x76AE;&#x80A4;&#x764C; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x539F;&#x56E0;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x592A;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6709;&#x4EBA;&#x5230; PUVA &#x53EF;&#x80FD;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x4EE3;&#x7406;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; (HPV) &#x5728;&#x76AE;&#x80A4;&#x4E2D;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x523A;&#x6FC0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x548C;/&#x6216;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76AE;&#x80A4;&#x764C;&#x75C7;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6458;&#x81EA;&#x4E0E;&#x8865;&#x9AA8;&#x8102;&#x7D20;-UV-A.&#x6CBB;&#x7597;&#x94F6;&#x5C51;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6BDB;&#x53D1;&#x4E2D;&#x60A3;&#x75C5;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;

Patients with psoriasis treated with psoralen-UV-A (PUVA) are at increased risk of skin cancer; however, the exact causes of this increased incidence are not well understood. It has been suggested that PUVA may increase expression of the tumorigenic agent human papillomavirus (HPV) in skin by directly stimulating virus replication, immune suppression, or both, thereby leading to skin cancer formation.

Increased prevalence of human papillomavirus in hairs plucked from patients with psoriasis treated with psoralen-UV-A.

Les patients atteints de psoriasis trait&eacute;s par psoral&egrave;ne-UV-A (PUVA) courent un risque accru de cancer de la peau ; Toutefois, les causes exactes de cette augmentation de la fr&eacute;quence ne sont pas bien compris. Il a &eacute;t&eacute; sugg&eacute;r&eacute; que PUVA peut augmenter expression d&#39;agent tumorig&egrave;nes papillomavirus humains (HPV) dans la peau de stimuler directement la r&eacute;plication virale, un d&eacute;ficit immunitaire ou les deux, ainsi conduisant &agrave; la formation de cancer de la peau.

Augmentation de la pr&eacute;valence du virus du papillome humain dans les poils arrach&eacute;s des patients atteints de psoriasis trait&eacute;s par psoral&egrave;ne-UV-A.

Erh&#xF6;hte Pr&#xE4;valenz von HPV in Haaren von Patienten mit Psoriasis mit Psoralen-UV-A behandelt gezupft.

&#x30BD;&#x30E9;&#x30FC;&#x30EC;&#x30F3;-UV-A (puva &#x7642;&#x6CD5;) &#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E7E;&#x766C;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3044;&#x308B;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Puva &#x7642;&#x6CD5;&#x5F0F;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E73;&#x982D;&#x816B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#xFF08;HPV&#xFF09; &#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3066;&#x76AE;&#x819A;&#x764C;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4; &#x30ED;&#x30FC;&#x30DE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30BD;&#x30E9;&#x30EC;&#x30F3;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA; A &#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E7E;&#x766C;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x64A5;&#x6BDB;&#x3067;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;

Psoralen &#xC790;&#xC678;&#xC120; A (PUVA)&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC74; &#xC120; &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xD53C;&#xBD80; &#xC554;;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC740; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. PUVA &#xB298;&#xC5B4;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; tumorigenic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC778;&#xAC04; papillomavirus (HPV)&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;, &#xB610;&#xB294; &#xB458; &#xB2E4; &#xC77C;&#xC744; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD53C;&#xBD80; &#xC554; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC74; &#xC120; psoralen &#xC790;&#xC678;&#xC120; a &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; &#xB72F;&#xC5B4; &#xB0B8; &#xBA38;&#xB9AC;&#xCE74;&#xB77D;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xAE09;

Pacientes con psoriasis tratados con psoralen-UV-A (PUVA) corren mayor riesgo de c&aacute;ncer de piel; sin embargo, las causas exactas de este aumento de la incidencia no son bien entendidas. Se ha sugerido que PUVA puede aumentar la expresi&oacute;n de la agente tumor&iacute;geno de papillomavirus humano (HPV) en piel estimulando directamente replicaci&oacute;n del virus, inmunosupresi&oacute;n o ambos, lo conduce a la formaci&oacute;n del c&aacute;ncer de la piel.

Mayor prevalencia del virus del papiloma humano en pelos desplumados de pacientes con psoriasis tratados con psoralen-UV-A.

&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x4F53;&#x76AE;&#x80A4;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x542B;&#x6709;&#x5316;&#x5B66; UVB &#x72EC;&#x81EA; [&#x592A;&#x9633;&#x4FDD;&#x62A4;&#x56E0;&#x5B50; (SPF) 5.2] &#x6216;&#x7B5B;&#x9009; UVA + UVB &#x5668; [SPF 6.2] &#x6652;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) &#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; CD86 &#x548C; CD1a &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#xFF0C;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; (TNFalpha) &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL)-1&#xFF0C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9632;&#x6652;&#x971C;&#x5236;&#x5242;&#x5F71;&#x54CD; IL-10 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x6A21;&#x62DF;&#x592A;&#x9633;&#x7D2B;&#x5916;&#x8F90;&#x5C04;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5242;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x76AE;&#x80A4;&#x4E2D;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x8F90;&#x7167;&#x8FC7;&#x6A21;&#x62DF;&#x592A;&#x9633;&#x7D2B;&#x5916;&#x8F90;&#x5C04;&#x5728; 0.5&#x3001; 1 &#x548C; 2 &#x7684;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x7EA2;&#x6591;&#x5242;&#x91CF;&#x5F53;&#x91CF; (&#x56FD;&#x4EA7;) &#x4E58;&#x4EE5;&#x5B89;&#x6170;&#x5242;&#x6216;&#x9632;&#x6652;&#x971C;&#x7684; SPF &#x9632;&#x6652;&#x971C;&#x6216;&#x5B89;&#x6170;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x76AE;&#x80A4;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x662F; &#xFF08;&#x5982;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF09;&#x3002;&#x540E;&#x7167;&#x5C04;&#xFF0C;&#x76AE;&#x80A4;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x88AB;&#x6D6E; RMPI 48 h.&#x79FB;&#x6C11;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x4E0A;&#x8FDB;&#x884C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x76AE;&#x80A4;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x548C;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x5728;&#x4E0A;&#x6E05;&#x91CF;&#x5EA6;&#x7684;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CD5;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x8F90;&#x5C04;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6652;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA; TNFalpha &#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x4F46;&#x76F4;&#x6D41;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E0B;&#x964D;&#x548C; CD86 &#x548C; CD1a &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x5728;&#x8868;&#x76AE;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6539;&#x52A8;&#x4FDD;&#x62A4;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5316;&#x5B66;&#x9632;&#x6652;&#x971C;&#x3002;&#x9632;&#x6652;&#x971C;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684; SPF &#x76F8;&#x5173;&#x4F46;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x9632;&#x6652;&#x971C;&#x7684; UVA &#x4FDD;&#x62A4;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; UVA &#x4E0D;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x7D2B;&#x5916;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x5927;&#x7684;&#x56DE;&#x6D41;&#x76F4;&#x6D41; &#xFF1B; &#x6D3B;&#x529B;HLA&#x3001; CD80 &#x548C;&#x6EDE;&#x540E;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x79FB;&#x5C45;&#x5916;&#x5730;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B;&#x4E8E;&#x771F;&#x76AE;&#x5C42; &#xFF1B; CD1a &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x6216;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 1&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x4E0E;&#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-12&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x7ED3;&#x675F;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x9632;&#x6652;&#x971C;&#x3002;

&#x6652;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x592A;&#x9633;&#x80FD;&#x6A21;&#x62DF;&#x7167;&#x5C04;&#x7684;&#x9632;&#x6652;&#x971C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EBA;&#x4F53;&#x76AE;&#x80A4;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x79BB;&#x4F53;&#x540E;&#x3002;

Using human skin explants, we investigated the effects of two different sunscreen preparations containing a chemical UVB filter alone [sun protection factor (SPF) 5.2] or UVA+UVB filter [SPF 6.2] on sunburn cell formation, dendritic cell (DC) migration, CD86- and CD1a-positive cell number, and tumor necrosis factor alpha (TNFalpha) and interleukin (IL)-1, IL-10, and IL-12 production in the skin after irradiation with different doses of solar-simulated UV radiation. Sunscreen- or placebo-treated skin explants were irradiated with solar-simulated UV radiation at 0.5, 1, and 2 minimal erythematous dose equivalents (MEDE) (as determined in an in vivo human study) multiplied by the SPF of the placebo or sunscreens. After irradiation, skin explants were floated on RMPI medium for 48 h. Cells that had emigrated and the skin explants were histologically analyzed, and the soluble mediators were measured in the supernatants by ELISA. Exposure to UV radiation led to concentration-dependent increases in sunburn cell formation and TNFalpha production but a concentration-dependent decrease in DC migration and CD86- and CD1a-positive cell number in the epidermis. Both chemical sunscreens protected against those alterations. The immunoprotective capacity of the sunscreens correlated with their SPF but was independent of the sunscreens' UVA protection capacity, suggesting that UVA is not a major factor for immunosuppression under the conditions used in the model. UV irradiation did not significantly affect the vitality of emigrated DC; the expression of HLA, CD80, and lag on emigrated cells; the number of CD1a-positive cells in the dermis; or the production of IL-1, IL-10, and IL-12. We conclude that our model may be useful in determining the immunoprotective capacity of sunscreens.

Sunburn cell formation, dendritic cell migration, and immunomodulatory factor production after solar-simulated irradiation of sunscreen-treated human skin explants in vitro.

En utilisant des explants de peau de l&#x26;#39;homme, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les effets de deux produits antisolaires diff&#xE9;rents contenant un produit chimique filtre UVB seuls [facteur de protection solaire (FPS) 5.2] ou UVA + UVB filtre [SPF 6.2] sur la formation des cellules coup de soleil, des cellules dendritiques (DC) la migration, CD86 et CD1a positive du nombre de cellules, et facteur de n&#xE9;crose tumorale alpha (TNF-alpha) et l&#x26;#39;interleukine (IL) la production -1, IL-10 et IL-12 dans la peau apr&#xE8;s irradiation avec diff&#xE9;rentes doses de rayonnement UV solaire simul&#xE9;e. Des explants de peau un &#xE9;cran solaire ou ayant re&#xE7;u le placebo ont &#xE9;t&#xE9; irradi&#xE9;s par un rayonnement UV solaire simul&#xE9;e &#xE0; 0,5, 1, et 2 &#xE9;quivalents de dose minimale &#xE9;ryth&#xE9;mateuse (MEDE) (tel que d&#xE9;termin&#xE9; dans une &#xE9;tude in vivo de l&#x26;#39;homme) multipli&#xE9; par le SPF du placebo ou les &#xE9;crans solaires. Apr&#xE8;s l&#x26;#39;irradiation, des explants de peau ont &#xE9;t&#xE9; flottait sur le milieu IPMB pendant 48 h. Les cellules qui avaient &#xE9;migr&#xE9; et les explants de peau ont &#xE9;t&#xE9; histologiquement analys&#xE9;s, et les m&#xE9;diateurs solubles ont &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;es dans les surnageants par ELISA. L&#x26;#39;exposition aux rayonnements UV conduit &#xE0; la concentration-d&#xE9;pendants augmente dans la formation des cellules coup de soleil et de la production de TNF-alpha, mais une diminution de la concentration-d&#xE9;pendante de la migration et DC-CD86 et le nombre de cellules CD1a positives dans l&#x26;#39;&#xE9;piderme. Les deux filtres solaires chimiques prot&#xE9;g&#xE9;s contre ces modifications. La capacit&#xE9; immunoprotectrice des &#xE9;crans solaires en corr&#xE9;lation avec leur FPS, mais &#xE9;tait ind&#xE9;pendante de la capacit&#xE9; des &#xE9;crans solaires des protection contre les UVA, ce qui sugg&#xE8;re que les UVA n&#x26;#39;est pas un facteur majeur de l&#x26;#39;immunosuppression dans les conditions utilis&#xE9;es dans le mod&#xE8;le. Irradiation UV n&#x26;#39;affecte pas significativement la vitalit&#xE9; des &#xE9;migr&#xE9; CC; l&#x26;#39;expression de HLA, CD80, et le d&#xE9;calage &#xE9;migr&#xE9; cellules, le nombre de cellules positives CD1a dans le derme, ou la production d&#x26;#39;IL-1, IL-10 et IL -12. Nous en concluons que notre mod&#xE8;le peut &#xEA;tre utile dans la d&#xE9;termination de la capacit&#xE9; immunoprotectrice des filtres solaires.

La formation des cellules coup de soleil, migration des cellules dendritiques, et la production du facteur immunomodulateur Apr&#xE8;s solaire simul&#xE9; l&#x26;#39;irradiation solaire de trait&#xE9;s explants de peau humaine in vitro

Sonnenbrand Zellbildung, die Migration dendritischer Zellen, und immunmodulatorische Faktor Produktion nach Solar-simulierten Bestrahlung von Sonnenschutzmitteln-behandelten Explantaten der menschlichen Haut in vitro.

Con espianti di pelle umana, abbiamo studiato gli effetti delle due preparazioni diverse creme solari contenenti un chimico UVB filtro da solo [fattore di protezione solare (SPF) 5.2] o UVA + UVB [SPF 6.2] sulla formazione delle cellule di scottature, migrazione delle cellule dendritiche (DC), numero di cellule CD1a-positivo e CD86 e fattore di necrosi tumorale alfa (TNFalpha) e interleuchina (IL) -1, IL-10 e IL-12 produzione nella pelle dopo irradiazione con diverse dosi di radiazione UV solare simulata. Espianti di pelle crema solare o trattati con placebo sono stati irradiati con solare simulato radiazione UV a 0,5, 1 e 2 equivalenti di dose minima eritematosa (MEDE) moltiplicati per il SPF del placebo o filtri solari (come determinato in uno studio umano in vivo). Dopo irradiazione, espianti di pelle sono stati fatti galleggiare sul mezzo RMPI per 48 h. cellule che erano emigrati e gli espianti di pelle sono stati analizzati istologicamente e i mediatori solubili sono stati misurati i supernatanti di ELISA. L&#39;esposizione alle radiazioni UV portato ad aumenti di concentrazione-dipendente nella formazione delle cellule scottature e produzione TNFalpha ma una diminuzione di concentrazione-dipendente della migrazione DC e numero di cellule CD1a-positivo e CD86 nell&#39;epidermide. Entrambi filtri solari chimici protetti contro tali alterazioni. La capacit&agrave; di immunoprotective dei filtri solari correlato con loro SPF ma era indipendente della capacit&agrave; di protezione dei solari UVA, suggerendo che l&#39;UVA non &egrave; un fattore importante per l&#39;immunosoppressione nelle condizioni utilizzati nel modello. Irradiazione UV non influenzano in modo significativo la vitalit&agrave; di emigrati DC; l&#39;espressione di HLA, CD80 e lag su cellule emigrate; il numero di cellule CD1a-positivo nel derma; o la produzione del-1, IL-10 e IL-12. Possiamo concludere che il nostro modello pu&ograve; essere utile per determinare la capacit&agrave; di immunoprotective di filtri solari.

Formazione delle cellule di scottature, migrazione delle cellule dendritiche e la produzione di fattore immunomodulatori dopo irradiazione solare simulata della pelle umana trattata con creme solari explants in vitro.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;UVB&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x30FC;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;[&#x65E5;&#x5149;&#x4FDD;&#x8B77;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;SPF&#xFF09;5.2]&#x307E;&#x305F;&#x306F;UVA + UVB&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x30FC;[SPF 6.2]&#x65E5;&#x713C;&#x3051;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x65E5;&#x713C;&#x3051;&#x6B62;&#x3081;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x592A;&#x967D;&#x96FB;&#x6C60;&#x6A21;&#x64EC;UV&#x653E;&#x5C04;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CD86&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD1a&#x967D;&#x6027;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;&#xFF08;TNF&#x3B1;&#x306E;&#xFF09;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#xFF08;IL&#xFF09;-1&#x3001;IL-10&#x3001;IL-12&#x7523;&#x751F;&#x3002;&#x65E5;&#x713C;&#x3051;&#x6B62;&#x3081;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DC;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306F;&#x3001;0.5&#x3067;&#x306E;&#x592A;&#x967D;&#x96FB;&#x6C60;&#x6A21;&#x64EC;&#x7D2B;&#x5916;&#x7DDA;&#x3092;&#x7167;&#x5C04;&#x3059;&#x308B;1&#x3001;2&#x3001;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x7D05;&#x6591;&#x7DDA;&#x91CF;&#x5F53;&#x91CF;&#xFF08;MEDE&#xFF09;&#x306F;&#xFF08;&#x3088;&#x3046;&#x306B;in vivo&#x3067;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3067;&#x6C7A;&#x5B9A;&#xFF09;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x65E5;&#x713C;&#x3051;&#x6B62;&#x3081;&#x306E;SPF&#x3092;&#x639B;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x306F;&#x3001;48&#x6642;&#x9593;RMPI&#x57F9;&#x5730;&#x4E0A;&#x306B;&#x6D6E;&#x304B;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x79FB;&#x4F4F;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x306F;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;ELISA&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4E0A;&#x6E05;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65E5;&#x713C;&#x3051;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TNF&#x3B1;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x304C;&#x3001;DC&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD86&#x3068;&#x8868;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CD1a&#x967D;&#x6027;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;UV&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x65E5;&#x713C;&#x3051;&#x6B62;&#x3081;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E5;&#x713C;&#x3051;&#x6B62;&#x3081;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;SPF&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x65E5;&#x713C;&#x3051;&#x6B62;&#x3081; &#x26;quot;UVA&#x4FDD;&#x8B77;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;UVA&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HLA&#x3001;CD80&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x79FB;&#x4F4F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9045;&#x308C;;&#x771F;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CD1a&#x967D;&#x6027;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;IL-1&#x3001;IL-10&#x3001;IL&#x306E;&#x751F;&#x7523;UV&#x7167;&#x5C04;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x79FB;&#x4F4F;&#x3057;&#x305F;DC&#x306E;&#x6D3B;&#x529B;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;-12&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x65E5;&#x713C;&#x3051;&#x6B62;&#x3081;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x5FA1;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x65E5;&#x713C;&#x3051;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x65E5;&#x713C;&#x3051;&#x6B62;&#x3081;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x76AE;&#x819A;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7523;&#x751F;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559; UVB &#xD544;&#xD130; &#xD63C;&#xC790; [&#xD0DC;&#xC591; &#xBCF4;&#xD638; &#xD329;&#xD130; (SPF) 5.2] &#xB610;&#xB294; [SPF 6.2] UVA + UVB &#xD587;&#xBCD5; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xC131;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC) &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, CD86 &#xBC0F; CD1a &#xC591;&#xC131; &#xC140; &#xBC88;&#xD638; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; (TNFalpha) &#xBC0F; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xD130;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xC678;&#xC120; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; &#xC900;&#xBE44; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; explants&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; IL-10&#xACFC; IL-12 &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB41C; &#xD0DC;&#xC591; &#xC790;&#xC678;&#xC120;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC790;&#xC678;&#xC120; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xC704;&#xC57D; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD53C;&#xBD80; explants (vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815;)&#xC73C;&#xB85C; 0.5, 1 &#xBC0F; 2 &#xCD5C;&#xC18C; erythematous &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xB4F1;&#xAC00;&#xBB3C; (MEDE) &#xC704;&#xC57D; &#xB610;&#xB294; &#xC120;&#xC2A4;&#xD06C;&#xB9B0;&#xC758; SPF&#xB97C; &#xACF1;&#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC678;&#xC120; &#xD0DC;&#xC591; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xACFC; &#xBC18;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC;, &#xD6C4; &#xD53C;&#xBD80; explants 48 h. &#xC774;&#xBBFC; &#xD588;&#xB2E4; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; RMPI &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xB5A0;&#xB0B4;&#xB824; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xD53C;&#xBD80; explants &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D;, &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB294; supernatants&#xC5D0; &#xC77C; &#xB77C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC678;&#xC120;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD587;&#xBCD5; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; TNFalpha &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; DC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; CD86 &#xBC0F; CD1a &#xC591;&#xC131; &#xC140; &#xBC88;&#xD638; &#xD45C; &#xD53C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xD654;&#xD559; &#xC120;&#xC2A4;&#xD06C;&#xB9B0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC120;&#xC2A4;&#xD06C;&#xB9B0;&#xC758; immunoprotective &#xC6A9;&#xB7C9; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; SPF&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC120;&#xC2A4;&#xD06C;&#xB9B0;&#xC758; UVA &#xBCF4;&#xD638; &#xC6A9;&#xB7C9;, UVA&#xB294; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. UV &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC774;&#xC8FC;&#xD55C; DC; &#xD65C;&#xB825;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; HLA, CD80, &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC774;&#xC8FC;&#xD55C; &#xC140;; CD1a &#xC591;&#xC131; &#xC9C4;; &#xC140; &#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;, &#xC0DD;&#xC0B0; IL-10&#xACFC; IL-12. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xC120;&#xC2A4;&#xD06C;&#xB9B0;&#xC758; immunoprotective &#xC6A9;&#xB7C9; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xD587;&#xBCD5; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xC131;, &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; immunomodulatory &#xC694;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD6C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD53C;&#xBD80; &#xC790;&#xC678;&#xC120; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xD0DC;&#xC591; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; explants &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;.

Uso de explantes de piel humana, que investig&#xF3; los efectos de dos diferentes preparaciones de filtros solares que contienen una sustancia qu&#xED;mica filtro UVB sola [factor de protecci&#xF3;n solar (FPS) 5.2] o UVA + UVB filtro [SPF 6,2] sobre la formaci&#xF3;n de las quemaduras solares de c&#xE9;lulas, las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) la migraci&#xF3;n, CD86 y CD1a positivo el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas, y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF) y la interleucina (IL) -1, IL-10, e IL-12 la producci&#xF3;n en la piel despu&#xE9;s de la irradiaci&#xF3;n con diferentes dosis de radiaci&#xF3;n UV solar simulado. Protector solar, o tratados con placebo explantes de piel fueron irradiados con radiaci&#xF3;n UV solar simulada en el 0,5, 1 y 2 equivalentes de dosis m&#xED;nimas eritematosas (MEDE) (como se determin&#xF3; en un estudio humano vivo) multiplicado por el factor de protecci&#xF3;n el placebo o los protectores solares. Despu&#xE9;s de la irradiaci&#xF3;n, explantes de piel se hicieron flotar en medio RMPI durante 48 h. Las c&#xE9;lulas que hab&#xED;an emigrado y los explantes de piel fueron analizados histol&#xF3;gicamente, y los mediadores solubles se midieron en los sobrenadantes por ELISA. La exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n UV llev&#xF3; a dependientes de la concentraci&#xF3;n aumenta en la formaci&#xF3;n de las quemaduras solares celular y la producci&#xF3;n de TNF, pero una disminuci&#xF3;n dependiente de la concentraci&#xF3;n en DC migraci&#xF3;n y CD86-positivas y CD1a-el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas en la epidermis. Ambos filtros solares qu&#xED;micos protegida contra dichas alteraciones. La capacidad inmunoprotectora de los filtros solares correlacionados con su SPF pero era independiente de la capacidad de los filtros solares de protecci&#xF3;n UVA, lo que sugiere que los rayos UVA no es un factor importante para la inmunosupresi&#xF3;n en las condiciones utilizadas en el modelo. Irradiaci&#xF3;n ultravioleta no afectan significativamente la vitalidad de emigrado DC; la expresi&#xF3;n de HLA, CD80, y el retraso en emigr&#xF3; c&#xE9;lulas, el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas positivas CD1a en la dermis, o la producci&#xF3;n de IL-1, IL-10 e IL -12. Se concluye que nuestro modelo puede ser &#xFA;til en la determinaci&#xF3;n de la capacidad inmunoprotectora de los filtros solares.

Las quemaduras de sol formaci&#xF3;n celular, la migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas, y la producci&#xF3;n del factor inmunomodulador Despu&#xE9;s solar simulado la irradiaci&#xF3;n de protecci&#xF3;n solar explantes tratados con piel humana in vitro

The development of substitutes for the human skin, e.g., artificial skin constructs (ASCs), is of particular importance for pharmaceutical and dermatologic research because they represent economical test samples for the validation of new drugs. In this regard, it is essential for the skin substitutes to be reliable models of the genuine skin, i.e., to have similar morphology and functionality. Particularly important is the barrier function, i.e., the selective permeability of the skin, which is strongly related to the epidermal pH gradient. Because the pH significantly influences the permeation profile of ionizable drugs such as nonsteroidal anti-inflammatory drugs, it is of major importance to quantitatively measure the epidermal pH gradient of the ASC and compare it to that of genuine skin.

3D-resolved investigation of the pH gradient in artificial skin constructs by means of fluorescence lifetime imaging.

In the past, natural scrapie and bovine spongiform encephalopathy (BSE) infections have essentially not been diagnosed in sheep homozygous for the A136R154R171 haplotype of the prion protein. This genotype was therefore assumed to confer resistance to BSE and classic scrapie under natural exposure conditions. Hence, to exclude prions from the human food chain, massive breeding efforts have been undertaken in the European Union to amplify this gene. We report the identification of 2 natural scrapie cases in ARR/ARR sheep that have biochemical and transmission characteristics similar to cases of classic scrapie, although the abnormally folded prion protein (PrP(Sc)) was associated with a lower proteinase-K resistance. PrP(Sc) was clearly distinct from BSE prions passaged in sheep and from atypical scrapie prions. These findings strongly support the idea that scrapie prions are a mosaic of agents, which harbor different biologic properties, rather than a unique entity.

Christine Hoffmann

Max von Pettenkofer-Institut

Ludwig-Maximilians-Universität

Purification of Pathogen Vacuoles from Legionella-infected Phagocytes

Christine Hoffmann

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Ludwig-Maximilians-Universität

Purification of Pathogen Vacuoles from Legionella-infected Phagocytes

Max von Pettenkofer-Institut