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Cellular Toxicity of Nanogenomedicine in MCF-7 Cell Line: MTT assay

Cytotoxicity of the futuristic nanogenomedicine (e.g., short interfering RNA and antisense) may hamper its clinical development. Of these, the gene-based ...

Tabriz University (Medical Sciences)

&#x8111;&#x8D29;&#x8FD0;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x8FD0;&#x8F93;&#x673A;&#x68B0;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x7CFB;&#x7EDF; L &#x5206;&#x522B;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x548C;&#x5C0F;&#x578B;&#x4E2D;&#x6027;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; (NAAs) &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5373; LAT1/4F2hc &#x548C; LAT2/4F2hc&#xFF0C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; b.End3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6C57;&#x817A;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x6DB2; (ACM) &#x7814;&#x7A76;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF; L &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;LAT2/4F2hc &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; L-&#x82EF;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x5438;&#x6536;&#x548C; L-&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684; ACM b.End3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EDF; L&#x3001; LAT2/4F2hc &#x4ECB;&#x5BFC;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3;&#x867D;&#x7136;&#x5438;&#x6536;&#x7684; L-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03; LAT1 &#x548C; 4F2hc&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728; b.End3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; ACM LAT2 &#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;L-&#x82EF;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x548C; L-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x5FC3;&#x5C16;&#x8FD0;&#x8F93;&#x57FA;&#x5E95;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x5C16;&#x6307;&#x793A;&#x7CFB;&#x7EDF; L.&#x5916;&#x6392;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; b.End3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x65B9;&#x5411;L-&#x82EF;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178; b.End3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6C57;&#x817A;&#x4E0E;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x800C; L-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x9732;&#x9762;&#x7565;&#x6709;&#x4E0B;&#x964D;&#x662F;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x5411;&#x6839;&#x5C16;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F93;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BE5;&#x7CFB;&#x7EDF; L &#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D8C;&#x5165;&#x548C;/&#x6216;&#x5916;&#x6392;&#x8FD0;&#x8F93;&#x673A;&#x68B0;&#x663E;&#x793A;&#x5916;&#x5411;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x548C;&#x5C0F;&#x578B; NAAs &#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x66F4;&#x5927;&#x3002;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5BF9;&#x8C03;&#x8282; transcriptic &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF; L&#xFF0C;&#x5438;&#x6536;&#x529F;&#x80FD;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8FD0;&#x8F93;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

&#x8868;&#x5F81;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF; L &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8111;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Brain trafficking of amino acids is mainly mediated by amino acids transport machineries of the blood-brain barrier (BBB), where astrocytes play a key maintenance role. However, little is known about astrocytes impacts on such transport systems, in particular system L that consists of large and small neutral amino acids (NAAs) transporters, that is, LAT1/4F2hc and LAT2/4F2hc, respectively. In the current investigation, functionality and expression of system L were studied in the immortalized mouse brain microvascular endothelial b.End3 cells cocultured with astrocytes or treated with astrocyte-conditioned media (ACM). LAT2/4F2hc mediated luminal uptake of L-phenylalanine and L-leucine resulted in significantly decreased affinity of system L in b.End3 cells treated with ACM, while LAT2/4F2hc mediated luminal uptake of L-alanine remained unchanged. Gene expression analysis revealed marked upregulation of LAT1 and 4F2hc, but downregulation of LAT2 in b.End3 cells cultured with ACM. The basal to apical transport of L-phenylalanine and L-alanine appeared to be significantly greater than that of the apical to basal direction in b.End3 cells indicating an efflux functionality of system L. No marked influence was observed for transport of L-phenylalanine in b.End3 cells cocultured with astrocytes, while a slight decrease was seen for L-alanine in the basal to apical direction. Based on our findings, we propose that system L functions as influx and/or efflux transport machinery displaying a greater propensity for the outward transport of large and small NAAs. Astrocytes appeared to modulate the transcriptic expression and uptake functionalities of system L, but not the transport activities.

Characterization and astrocytic modulation of system L transporters in brain microvasculature endothelial cells.

Traite du cerveau des acides amin&#xE9;s est principalement m&#xE9;di&#xE9;e par les m&#xE9;canismes de transport des acides amin&#xE9;s de la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique (BHE), o&#xF9; les astrocytes jouent un r&#xF4;le cl&#xE9; de maintenance. Cependant, on sait peu sur les impacts sur les astrocytes ces syst&#xE8;mes de transport, en L syst&#xE8;me particulier qui se compose de grands et petits acides amin&#xE9;s neutres (AAN) des transporteurs, c&#x26;#39;est-&#xE0;-LAT1/4F2hc et LAT2/4F2hc, respectivement. Dans l&#x26;#39;enqu&#xEA;te actuelle, la fonctionnalit&#xE9; et l&#x26;#39;expression de L syst&#xE8;me ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s dans les immortalis&#xE9;es de souris microvasculaires du cerveau endoth&#xE9;liales b.End3 cellules cocultiv&#xE9;s avec des astrocytes ou trait&#xE9;s avec des astrocytes climatis&#xE9;es m&#xE9;dias (ACM). LAT2/4F2hc m&#xE9;di&#xE9;e absorption luminale de la L-ph&#xE9;nylalanine et L-leucine entra&#xEE;n&#xE9; affinit&#xE9; sensiblement diminu&#xE9; de L syst&#xE8;me b.End3 cellules trait&#xE9;es avec ACM, tandis LAT2/4F2hc absorption induite luminale de la L-alanine est rest&#xE9;e inchang&#xE9;e. Analyse de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse marqu&#xE9;e des LAT1 et 4F2hc, mais la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de LAT2 dans b.End3 cellules cultiv&#xE9;es avec ACM. La base de transport apical de la L-ph&#xE9;nylalanine et la L-alanine semble &#xEA;tre significativement sup&#xE9;rieure &#xE0; celle de l&#x26;#39;apicale &#xE0; la direction basale dans b.End3 cellules indiquant une fonctionnalit&#xE9; du syst&#xE8;me d&#x26;#39;efflux L. Aucune influence marqu&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e pour le transport de la L-ph&#xE9;nylalanine dans b.End3 cellules co-cultiv&#xE9;es avec des astrocytes, tandis qu&#x26;#39;une l&#xE9;g&#xE8;re baisse a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e pour la L-alanine dans le sens de base &#xE0; apicale. Sur la base de nos conclusions, nous proposons que les fonctions L du syst&#xE8;me que l&#x26;#39;afflux et / ou engins de transport efflux afficher une plus grande propension pour le transport vers l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur de Naas, grandes et petites. Les astrocytes semble moduler l&#x26;#39;expression transcriptic et les fonctionnalit&#xE9;s d&#x26;#39;absorption de syst&#xE8;me L, mais pas les activit&#xE9;s de transport.

Caract&#xE9;risation et modulation astrocytaire des transporteurs dans les cellules du syst&#xE8;me L microvaisseaux du cerveau endoth&#xE9;liales

Gehirn Handel mit Aminos&auml;uren ist vor allem durch Aminos&auml;uren Transport Maschinen &uuml;ber die Blut - Hirn-Schranke (BBB), vermittelt in Astrozyten eine zentrale Wartung-Rolle spielen. Jedoch ist wenig bekannt &uuml;ber Astrozyten Auswirkungen auf solchen Transport-Systemen, in bestimmten System L, die gro&szlig;en und kleinen neutralen Aminos&auml;uren (NAAs)-Transporter, d. h. LAT1/4F2hc und LAT2/4F2hc, bzw. besteht. In dieser Untersuchung wurden Funktionalit&auml;t und Ausdruck des L-Systems in die verewigt Maus mikrovaskul&auml;re endotheliale b.End3 Gehirnzellen mit Astrozyten cocultured oder behandelt mit Gliazelle konditionierten Media (ACM) untersucht. LAT2/4F2hc vermittelte luminalen Aufnahme von L-Phenylalanin und L-Leucin f&uuml;hrte zu deutlich verminderten Affinit&auml;t des Systems L in b.End3 Zellen mit ACM behandelt, w&auml;hrend LAT2/4F2hc luminalen vermittelte Aufnahme von L-Alanin blieb unver&auml;ndert. Genexpressionsanalyse offenbarte deutliche Hochregulation der LAT1 und 4F2hc, Heraufregulation des LAT2 in b.End3 Zellen mit ACM kultiviert. Die basalen f&uuml;r apikale Transport von L-Phenylalanin und L-Alanin schien deutlich gr&ouml;&szlig;er als der der apikalen basaler Richtung in den b.End3 Zellen, der angibt, einer Efflux-Funktionalit&auml;t des Systems L. Keinen deutlichen Einfluss wurde beobachtet, f&uuml;r den Transport von L-Phenylalanin in b.End3 Zellen cocultured mit Astrozyten, w&auml;hrend ein leichter R&uuml;ckgang f&uuml;r L-Alanin in den basalen in apikaler Richtung gesehen wurde. Aufgrund unserer Erkenntnisse, schlagen wir das System L-Funktionen als Zustrom bzw. Efflux Transport-Maschinen, die eine gr&ouml;&szlig;ere Neigung f&uuml;r den passiven Transport von gro&szlig;en und kleinen NAAs anzeigen. Astrozyten schien der transcriptic Ausdruck und Aufnahme-Funktionen des Systems L, aber nicht die Transport-Aktivit&auml;ten zu modulieren.

Charakterisierung und astrozytische Modulation System L-Transporter im Gehirn Microvasculature Endothelzellen.

Traffico di cervello di aminoacidi &egrave; principalmente mediata da aminoacidi trasporto macchinari della barriera emato - encefalica (BBB), dove gli astrociti svolgono un ruolo chiave manutenzione. Tuttavia, poco si sa circa gli astrociti impatti su tali sistemi di trasporto, in particolare sistema L che consiste di piccoli e grandi neutro aminoacidi (NAAs) trasportatori, vale a dire, LAT1/4F2hc e LAT2/4F2hc, rispettivamente. Nel corso dell&#39;inchiesta attuale, funzionalit&agrave; ed espressione del sistema L sono stati studiati nelle cellule b.End3 endoteliali Microvascolari immortalata mouse brain cocultured con astrociti o trattati con Astrocita-condizionata media (ACM). Lat2/4F2hc mediata uptake Luminale di L-fenilalanina e L-Leucina ha provocato significativamente diminuita affinit&agrave; del sistema L in b.End3 cellule trattate con ACM, mentre LAT2/4F2hc mediata del lume assorbimento della L-alanina &egrave; rimasta invariata. Analisi di espressione genica ha rivelato marcata sovraregolazione di LAT1 e 4F2hc, ma la downregulation di LAT2 in b.End3 cellule coltivate con ACM. Basale di trasporto apicale di L-fenilalanina e L-alanina sembrava essere significativamente maggiore di quello dell&#39;apicale alla direzione basali nelle cellule b.End3 che indica una funzionalit&agrave; di efflusso del sistema L. Per il trasporto di L-fenilalanina in b.End3 cellule cocultured con gli astrociti, mentre un leggero calo &egrave; stato visto per L-alanina in basale a direzione apicale &egrave; stata osservata nessuna marcata influenza. Basato sui nostri risultati, proponiamo tale sistema funzioni L come afflusso e/o efflusso trasporto macchinari mostrando una maggiore propensione per il trasporto verso l&#39;esterno di NAAs grandi e piccoli. Astrociti apparvero a modulare l&#39;espressione transcriptic e le funzionalit&agrave; di assorbimento del sistema L, ma non le attivit&agrave; di trasporto.

Caratterizzazione e astrocitario modulazione dei trasportatori sistema L in cellule endoteliali cerebrali microvasculature.

&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#xFF08;BBB&#xFF09;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x8F38;&#x9001;&#x7528;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;LAT1/4F2hc&#x3068;LAT2/4F2hc&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5927;&#x5C0F;&#x306E;&#x4E2D;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;L&#xFF08;&#x30CA;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF09;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8F38;&#x9001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;L&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x661F;&#x72B6;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x99B4;&#x5316;&#x57F9;&#x5730;&#xFF08;ACM&#xFF09;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;b.End3&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; L-&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;LAT2/4F2hc&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x6A2A;&#x3070;&#x3044;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;L-&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;L-&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;LAT2/4F2hc&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x8154;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;ACM&#x3067;&#x51E6;&#x7406;b.End3&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;L&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;LAT1&#x3068;4F2hc&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x6607;&#x304C;&#x3001;ACM&#x3067;&#x57F9;&#x990A;b.End3&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;LAT2&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; L-&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;L-&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x9802;&#x8F38;&#x9001;&#x3078;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;L.&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x793A;&#x3059;b.End3&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x5FC3;&#x5C16;&#x90E8;&#x304C;L-&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x5FC3;&#x5C16;&#x90E8;&#x306B;&#x57FA;&#x90E8;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;L-&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304C;&#x3089;b.End3&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x661F;&#x72B6;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6D41;&#x5165;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5C0F;NAAS&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306B;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x6392;&#x51FA;&#x8F38;&#x9001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;L&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;transcriptic&#x8868;&#x73FE;&#x3068;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;L&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8F38;&#x9001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x8133;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;L&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5909;&#x8ABF;

&#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xB1CC; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB)&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC804;&#xC1A1; &#xAE30;&#xACC4; &#xC774;&#xB2E4; &#xC8FC;&#xC694; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC70;&#xC758; &#xAC19;&#xC740; &#xC804;&#xC1A1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; L&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xC911;&#xB9BD; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC774; (&#xB098; &#xC2A4;) &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;, &#xC989;, LAT1/4F2hc &#xBC0F; LAT2/4F2hc &#xAC01;&#xAC01; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xC774;&#xB2E4; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; L&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC774;&#xB2E4;&#xC640; cocultured &#xB098; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xB2E8;&#xB828; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; (ACM) &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB1CC; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; b.End3 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. LAT2/4F2hc &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; L-&#xD398;&#xB2D0;&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; luminal &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; L &#xC2E0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; L ACM&#xC744; &#xB2E4;&#xB8F0; &#xB54C;&#xB294; b.End3 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xACB0;&#xACFC;, L-&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC;&#xC758; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBCC0;&#xB3D9; LAT2/4F2hc luminal &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC1D;&#xD600; LAT1 &#xBC0F; 4F2hc, &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; upregulation &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; LAT2 ACM&#xACFC; &#xAD50;&#xC591; b.End3 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; downregulation. L-&#xD398;&#xB2D0;&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; &#xBC0F; L-&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xC218;&#xC1A1; &#xAE30;&#xC800; L. &#xC81C;&#xB3C4;&#xC758; &#xACBD;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; b.End3 &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xC800; &#xBC29;&#xD5A5; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30;&#xC758; &#xADF8;&#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD070; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; L-&#xD398;&#xB2D0;&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC;, &#xAE30;&#xC800; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; L-&#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xB2E4;&#xC640; cocultured b.End3 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5C6;&#xC74C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC601;&#xD5A5; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; L &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC785; &#xBC0F; &#xACBD;&#xACFC; &#xC804;&#xC1A1; &#xAE30;&#xACC4; &#xD06C;&#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xB098; &#xC2A4;&#xC758; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD070; &#xC131;&#xD5A5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB85C;. &#xC774;&#xB2E4; &#xBCC0;&#xC870; transcriptic &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; L, &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xC1A1; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;.

&#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; L &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; &#xB1CC; microvasculature &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; astrocytic &#xBCC0;&#xC870;.

El tr&#xE1;fico de cerebro de los amino&#xE1;cidos es principalmente mediada por mecanismos de transporte de amino &#xE1;cidos de la barrera hemato-encef&#xE1;lica (BHE), donde los astrocitos desempe&#xF1;an un papel fundamental el mantenimiento. Sin embargo, poco se sabe sobre los impactos de los astrocitos en los sistemas de transporte tales, en L determinado sistema, que consiste en grandes y peque&#xF1;os amino&#xE1;cidos neutros (NAA) los transportistas, es decir, LAT1/4F2hc y LAT2/4F2hc, respectivamente. En la presente investigaci&#xF3;n, la funcionalidad y la expresi&#xF3;n de L del sistema se han estudiado en las inmortalizadas de cerebro de rat&#xF3;n las c&#xE9;lulas endoteliales microvasculares b.End3 cocultivados con los astrocitos o tratados con los astrocitos acondicionado, los medios de comunicaci&#xF3;n (ACM). LAT2/4F2hc mediada absorci&#xF3;n luminal de L-fenilalanina y L-leucina como resultado una afinidad significativamente disminuido de L sistema en b.End3 c&#xE9;lulas tratadas con ACM, mientras LAT2/4F2hc captaci&#xF3;n mediada luminal de la L-alanina se mantuvo sin cambios. La expresi&#xF3;n de genes revel&#xF3; upregulation marcada de LAT1 y 4F2hc, pero en la regulaci&#xF3;n a la baja de LAT2 b.End3 las c&#xE9;lulas cultivadas con ACM. El basal para el transporte apical de L-fenilalanina y L-alanina que parec&#xED;a ser significativamente mayor que la de la direcci&#xF3;n apical a basal en las c&#xE9;lulas b.End3 indicando una funcionalidad de flujo de salida del sistema L. Sin influencia marcada se observ&#xF3; para el transporte de L-fenilalanina en b.End3 c&#xE9;lulas cocultured con astrocitos, mientras que una ligera disminuci&#xF3;n se observ&#xF3; para la L-alanina en la direcci&#xF3;n basal a apical. En base a nuestros resultados, proponemos que las funciones del sistema como la afluencia de L y / o maquinaria de transporte flujo de salida de mostrar una mayor propensi&#xF3;n para el transporte hacia el exterior de autoridades aeron&#xE1;uticas nacionales grandes y peque&#xF1;os. Los astrocitos apareci&#xF3; para modular la expresi&#xF3;n transcriptic y funcionalidades de captaci&#xF3;n de L sistema, pero no las actividades de transporte.

Caracterizaci&#xF3;n y astroc&#xED;ticos de modulaci&#xF3;n de los transportadores de L en las c&#xE9;lulas del sistema microvasculatura cerebral endoteliales

&#x8033;&#x57A2; &#xFF08;&#x8035;&#x804D;&#xFF09; &#x53EF;&#x80FD;&#x5236;&#x5B9A;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x9A71;&#x866B;&#x5242;&#x3002;

Earwax (cerumen) might be formulated into a safe and biodegradable insect repellent.

C&eacute;rumen (bouchon de c&eacute;rumen) peut-&ecirc;tre &ecirc;tre formul&eacute; dans un coffre-fort et biod&eacute;gradable insectifuge.

Ohrenschmalz (Cerumen) m&ouml;glicherweise in eine sichere und biologisch abbaubare Insektenschutzmittel formuliert werden.

Cerume (cerume) potrebbe essere formulato in un sicuro e biodegradabile repellente per gli insetti.

&#x8033;&#x57A2; &#xFF08;&#x8033;&#x57A2;)&#x3001;&#x30BB;&#x30FC;&#x30D5;&#x30C6;&#x30A3; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x9632;&#x866B;&#x5264;&#x306E;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x306B;&#x7B56;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADC0; &#xC9C0; (cerumen) &#xC548;&#xC804; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xC778;&#xC139; &#xBC29;&#xCDA9;&#xC81C;&#xB85C; &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cerumen (cerumen) podr&iacute;a ser formulado en un seguro y repelente de insectos biodegradables.

&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x548C;&#x94C1;&#x786B;&#x9178;&#x9632;&#x6CBB;&#x759F;&#x75BE;&#x7684;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

Ribonucleotide reductase inhibitors with erythropoietin and iron sulfate against malaria.

Inhibiteurs de r&eacute;ductase de ribonucl&eacute;otide avec du sulfate de fer et de l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine contre le paludisme.

RIBONUKLEOTID-Reduktase-Inhibitoren mit Erythropoetin und Eisen-Sulfat gegen Malaria.

Ribonucleotide reduttasi inibitori con eritropoietina e ferro solfato contro la malaria.

&#x30EA;&#x30DC;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x9244;&#x786B;&#x9178;&#x3068;&#x3002;

&#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xBC0F; &#xCCA0; &#xD669;&#xC0B0; &#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; ribonucleotide reductase &#xC800; &#xD574;&#xC81C;.

Inhibidores de la reductasa del ribonucle&oacute;tido con sulfato de hierro y eritropoyetina contra la malaria.

&#x6CB3;&#x5357; (Lawsonia &#x65E0;&#x8292;) &#x53EF;&#x80FD;&#x7528;&#x4E8E;&#x9632;&#x6B62;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Henna (Lawsonia inermis) might be used to prevent mycotic infection.

Henn&eacute; (Lawsonia inermis) pourrait &ecirc;tre utilis&eacute; pour pr&eacute;venir l&#39;infection mycosique.

Henna (Lawsonia Inermis) kann verwendet werden, Mykotische Infektion zu verhindern.

Henn&egrave; (Lawsonia inermis) potrebbe essere usato per prevenire l&#39;infezione micotica.

&#x30D8;&#x30CA; &#xFF08;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BD;&#x30CB;&#x30A2;&#x30D5;&#x30B0;&#xFF09; &#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD5E4;&#xB098; (Lawsonia inermis) mycotic &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Henna (Lawsonia inermis) podr&iacute;a utilizarse para prevenir la infecci&oacute;n mic&oacute;tica.

&#x62BD;&#x8C61;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4F5C;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x8BD5;&#x5242;&#x6838;&#x9178;&#x3002;&#x6BD2;&#x6027;&#x4E0E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x5DF2;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BFB;&#x627E;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5982;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x8840;&#x8102;/&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53EF;&#x80FD;&#x66F4;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x54C1;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x6BD2;&#x548C;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x8102;&#x8D28;&#x6291;&#x5236;&#x80C6;&#x56CA;&#x764C; (&#x7684;) &#x7EB3;&#x7C73;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x80BA;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE; A549 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x672C;&#x4F53;&#x8BBA;&#x7684; A549 &#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x83C1; (Cy3/Cy5)-&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; cDNA &#x6837;&#x54C1;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6742;&#x4EA4;&#x4F4F;&#x623F; 200 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x9635;&#x5217;&#x4E0A;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x548C;&#x7684; DNA lipoplex &#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9632;&#x5FA1;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x7B49;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x672C;&#x4F53;&#x3002;&#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6280;&#x672F;&#x7684; A549 &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4EA4;&#x4E92;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;/&#x6216;&#x6076;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5F57;&#x661F;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x5F15;&#x51FA;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x7834;&#x574F;&#x57FA;&#x56E0;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x800C;&#x5FC5;&#x987B;&#x53EA;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B9A;&#x4E49;&#x57FA;&#x56E0;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; A549 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BA;&#x6CE1;&#x4E0A;&#x76AE; a549 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x8102;&#x8D28;&#x57FA;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012; nanosystem &#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

ABSTRACT Viral and nonviral vectors have been widely used in gene therapy as delivery reagents for nucleic acids. Toxicity with viral vectors has increasingly led to the search for suitable nonviral vectors, such as cationic lipids/polymers, as potentially safer alternatives. However, little is known about the genomic toxicity of these delivery systems in target cells/tissues. In the current investigation, we report on the toxicogenomics and genotoxicity of cationic lipid Oligofectamine (OF) nanosystems in human alveolar epithelial A549 cells. To investigate the nature and the ontology of the gene expression changes in A549 cells upon treatment with OF nanoliposomes, microarray gene expression profiling methodology was utilized. For microarray analysis, cyanine (Cy3/Cy5)-labeled cDNA samples from treated and untreated cells were hybridized on target arrays housing 200 genes. Both OF and OF-DNA lipoplex induced significant gene expression changes belonging to the different genomic ontologies such as cell defense and apoptosis pathways. Flow cytometry analyses revealed induction of apoptosis in A549 cells treated with these nanosystems that is likely due to interactions and/or deterioration of the cell membranes. However, no DNA damage was detected by the Comet assay. These data suggest that cationic nanoliposomes in the absence of direct DNA damage elicit multiple gene expression changes in A549 cells that may compromise the main goals of gene medicine where only therapy-defined gene changes are required.

Microarray analysis of the toxicogenomics and the genotoxic potential of a cationic lipid-based gene delivery nanosystem in human alveolar epithelial a549 cells.

R&#xC9;SUM&#xC9; Les vecteurs viraux et non viraux ont &#xE9;t&#xE9; largement utilis&#xE9;s en th&#xE9;rapie g&#xE9;nique en tant que r&#xE9;actifs de livraison pour les acides nucl&#xE9;iques. Toxicit&#xE9; avec des vecteurs viraux a de plus en plus conduit &#xE0; la recherche de vecteurs non viraux appropri&#xE9;s, tels que les lipides cationiques et les polym&#xE8;res, en tant que solutions de rechange potentiellement plus s&#xFB;res. Cependant, on sait peu au sujet de la toxico-g&#xE9;nomique de ces syst&#xE8;mes de livraison dans les cellules cibles et des tissus. Dans l&#x26;#39;enqu&#xEA;te actuelle, nous faisons rapport sur les toxicog&#xE9;nomique et de g&#xE9;notoxicit&#xE9;, de Oligofectamine lipide cationique (DE) nanosyst&#xE8;mes dans l&#x26;#39;homme &#xE9;pith&#xE9;liales alv&#xE9;olaires cellules A549. Pour &#xE9;tudier la nature et l&#x26;#39;ontologie des changements d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans les cellules A549 sur le traitement par DE nanoliposomes, g&#xE8;ne microarray d&#x26;#39;expression m&#xE9;thodologie de profilage a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;. Pour l&#x26;#39;analyse des micror&#xE9;seaux, la cyanine (Cy3/Cy5) marqu&#xE9; &#xE9;chantillons d&#x26;#39;ADNc &#xE0; partir de cellules trait&#xE9;es et non trait&#xE9;es ont &#xE9;t&#xE9; hybrid&#xE9;es sur les tableaux cibles de logement 200 g&#xE8;nes. Les deux de et de l&#x26;#39;ADN-lipoplexe induits importants changements dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes appartenant &#xE0; des ontologies diff&#xE9;rentes g&#xE9;nomiques tels que la d&#xE9;fense cellulaire et voies d&#x26;#39;apoptose. Analyses de cytom&#xE9;trie en flux a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;apoptose dans les cellules A549 trait&#xE9;es avec ces nanosyst&#xE8;mes qui est probablement d&#xFB; &#xE0; des interactions et / ou la d&#xE9;t&#xE9;rioration des membranes cellulaires. Toutefois, aucun dommage &#xE0; l&#x26;#39;ADN a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; par le test des com&#xE8;tes. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que nanoliposomes cationiques en l&#x26;#39;absence de l&#xE9;sions de l&#x26;#39;ADN directe susciter de multiples changements dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans les cellules A549 qui pourraient compromettre les objectifs principaux de la m&#xE9;decine g&#xE9;n&#xE9;tique, o&#xF9; seule la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique d&#xE9;finies par les changements sont n&#xE9;cessaires.

Analyse de Microarray de la toxicog&#xE9;nomique et le potentiel g&#xE9;notoxique d&#x26;#39;un lipide cationique &#xE0; base de nanosyst&#xE8;mes de livraison de g&#xE8;nes dans l&#x26;#39;homme &#xE9;pith&#xE9;liales alv&#xE9;olaires cellules A549

ABSTRAKTE virales und nonviral Vektoren haben in Gentherapie als Lieferung Reagenzien f&uuml;r Nukleins&auml;uren verbreitet worden. Toxizit&auml;t mit viralen Vektoren f&uuml;hrte zunehmend zu der Suche nach geeigneten nonviral Vektoren, wie z. B. kationische Lipide/Polymere, als potenziell sicherere Alternativen. &Uuml;ber die genomische Toxizit&auml;t dieser Lieferung-Systeme in Zellen/Zielgewebe ist jedoch wenig bekannt. In dieser Untersuchung berichten wir &uuml;ber die Toxicogenomics und Genotoxizit&auml;t von kationischen Lipid Oligofectamine (der) Nanosystems menschlichen alveol&auml;re A549 Epithelzellen. Microarray-Genexpression Profilerstellung Methodik wurde genutzt, um die Natur und die Ontologie der Gen-Ausdruck-&Auml;nderungen in A549 Zellen nach Behandlung mit der Nanoliposomes zu untersuchen. Microarray Analyse, Cyanine (Cy3/Cy5)-beschrifteten DNA-Proben von behandelten und unbehandelten Zellen waren auf Ziel-Array Geh&auml;use 200 Gene hybridisiert. Beide und OF-DNA Lipoplex induziert signifikante Gen Ausdruck &Auml;nderungen geh&ouml;ren die verschiedenen genomischen Ontologien wie Zelle Verteidigung und Apoptosis Bahnen. Flow Cytometry Analysen ergab Induktion von Apoptose in A549 Zellen mit diesen Nanosystems behandelt, die wahrscheinlich aufgrund von Wechselwirkungen und/oder Verschlechterung der Zellmembranen. Dennoch wurden keine DNA-Sch&auml;den mit dem Comet Assay nachgewiesen. Diese Daten legen nahe, dass kationische Nanoliposomes keine direkte DNA-Sch&auml;digung mehrere Gen Ausdruck &Auml;nderungen in A549 Zellen, die wichtigsten Ziele des gen-Medizin beeintr&auml;chtigen k&ouml;nnten hervorrufen, wo nur Therapie definiert gen &Auml;nderungen erforderlich sind.

Microarray Analyse der Toxicogenomics und das genotoxisches Potenzial ein kationisches Lipid-basierte gen Lieferung Nanosystems in menschlichen alveol&auml;re Epithel a549 Zellen.

Viral astratta e vettori virali sono stati ampiamente utilizzati in terapia genica come reagenti di consegna per gli acidi nucleici. Tossicit&agrave; con vettori virali ha portato sempre pi&ugrave; alla ricerca di vettori virali adatti, ad esempio lipidi/polimeri cationici, come potenzialmente pi&ugrave; sicure alternative. Tuttavia, poco &egrave; noto circa la tossicit&agrave; di questi sistemi di consegna in cellule/tessuti bersaglio genomic. Nell&#39;inchiesta attuale, riportiamo la tossicogenomica e genotossicit&agrave; di lipidi cationici nanosistemi Oligofectamine (del) nelle cellule A549 umane epiteliali alveolari. Per indagare la natura e l&#39;ontologia dei cambiamenti di espressione genica in cellule A549 previo trattamento con di nanoliposomi, microarray gene expression profiling metodologia &egrave; stata utilizzata. Per l&#39;analisi di microarray, cianina (Cy3/Cy5)-campioni di cDNA etichettati da cellule trattati e non trattati sono stati ibridati su matrici di destinazione alloggio 200 geni. Entrambi e DNA lipoplex indotta da gene significativa espressione cambiamenti appartenendo a diverse ontologie genomiche quali percorsi di difesa e apoptosi delle cellule. Analisi di citometria a flusso ha rivelato ad induzione di apoptosi nelle cellule A549 trattate con questi nanosistemi che probabilmente a causa di interazioni e/o deterioramento delle membrane cellulari. Tuttavia, nessun danno al DNA &egrave; stato rilevato da Comet assay. Questi dati suggeriscono che nanoliposomi cationici in assenza di danni diretti del DNA suscitano molteplici cambiamenti di espressione genica in cellule A549 che possono compromettere gli obiettivi principali della medicina gene dove sono necessarie modifiche definite solo in terapia genica.

Analisi di Microarray della tossicogenomica e il potenziale genotossico di un gene basati sui lipidi cationici consegna nanosystem nelle cellule umane a549 epiteliali alveolari.

ABSTRACT&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x975E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x6838;&#x9178;&#x306E;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x8A66;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x5B89;&#x5168;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;/&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9069;&#x5F53;&#x306A;&#x975E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x691C;&#x7D22;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;/&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;A549&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;OF&#xFF09;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x3068;nanoliposomes&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6642;&#x306B;A549&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x304C;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;Cy3/Cy5&#xFF09;&#x6A19;&#x8B58;cDNA&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x51E6;&#x7406;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x30CF;&#x30A6;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;200&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x306E;&#x3068;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;-DNA lipoplex&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9632;&#x5FA1;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;A549&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30E1;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;nanoliposomes&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x85AC;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;A549&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B3;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x4E0A;&#x76AE;A549&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;

&#xCD94;&#xC0C1; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBC0F; nonviral &#xBCA1;&#xD130; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC2DC; &#xC57D;&#xC73C;&#xB85C; &#xD575; &#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCA1;&#xD130;&#xC640; &#xB3C5;&#xC131; &#xC810;&#xC810; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xC804;&#xD55C; &#xB300;&#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xC9C0;&#xC9C8;/&#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB4F1; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; nonviral &#xBCA1;&#xD130;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;/&#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; toxicogenomics &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCE58;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD53C; A549 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Oligofectamine (&#xC758;) nanosystems&#xC758; genotoxicity&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC5F0;&#xACFC; nanoliposomes&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC; A549 &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xC628;&#xD1A8;&#xB85C;&#xC9C0; &#xC870;&#xC0AC;, microarray &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xAE30;&#xBC95; &#xC774;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Microarray &#xBD84;&#xC11D;, cyanine (Cy3/Cy5)-&#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; cDNA &#xC0D8;&#xD50C; 200 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC8FC;&#xD0DD; &#xB300;&#xC0C1; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; hybridized &#xD588;&#xB2E4;. &#xB458; &#xB2E4; &#xBC0F;&#xC758; DNA lipoplex &#xC720;&#xB3C4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC140; &#xBC29;&#xC5B4; &#xBC0F; apoptosis &#xACBD;&#xB85C; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC8C;&#xB188; &#xC9C0;&#xB2A5;&#xC774;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294;. &#xD750;&#xB984; cytometry &#xBD84;&#xC11D; &#xBC1D;&#xD600; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB54C;&#xBB38;&#xC77C; A549 &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00;&#xC774; nanosystems&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC758; &#xC800;&#xD558;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xD61C;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC591;&#xC774;&#xC628; nanoliposomes &#xC720;&#xB3C4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBCC0;&#xD654; A549 &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC815;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microarray &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; toxicogenomics &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCE58;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD53C; a549 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC; nanosystem genotoxic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;

RESUMEN vectores virales y no virales han sido ampliamente utilizados en terapia g&#xE9;nica como reactivos de entrega de los &#xE1;cidos nucleicos. Toxicidad con vectores virales llevan cada vez m&#xE1;s a la b&#xFA;squeda de adecuados vectores no virales, tales como l&#xED;pidos cati&#xF3;nicos o pol&#xED;meros, como alternativas m&#xE1;s seguras posibles. Sin embargo, poco se sabe acerca de la toxicidad gen&#xF3;mica de estos sistemas de administraci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas diana y los tejidos. En la presente investigaci&#xF3;n, se informar&#xE1; sobre los toxicogen&#xF3;mica y genotoxicidad de Oligofectamine l&#xED;pido cati&#xF3;nico (DE) nanosistemas en humanos epiteliales alveolares las c&#xE9;lulas A549. Para investigar la naturaleza y la ontolog&#xED;a de los cambios de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en las c&#xE9;lulas A549 durante el tratamiento con DE nanoliposomas, microarrays de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de perfiles se utiliz&#xF3; la metodolog&#xED;a. Para el an&#xE1;lisis de microarrays, cianina (Cy3/Cy5)-etiquetados muestras de cDNA a partir de c&#xE9;lulas tratadas y no tratadas se hibrid&#xF3; en las matrices de destino de vivienda de 200 genes. Tanto el OF y OF-ADN inducidos por lipoplex importantes cambios en la expresi&#xF3;n de genes que pertenecen a las ontolog&#xED;as gen&#xF3;micas diferentes, tales como las c&#xE9;lulas de defensa y las v&#xED;as de la apoptosis. An&#xE1;lisis de citometr&#xED;a de flujo revel&#xF3; la inducci&#xF3;n de la apoptosis en las c&#xE9;lulas A549 tratadas con estos nanosistemas que es probable que debido a las interacciones y / o deterioro de las membranas celulares. Sin embargo, ning&#xFA;n da&#xF1;o en el DNA se detect&#xF3; por el ensayo cometa. Estos datos sugieren que nanoliposomas cati&#xF3;nicos en la ausencia de lesi&#xF3;n directa del ADN provocan m&#xFA;ltiples cambios de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en las c&#xE9;lulas A549 que puedan comprometer los objetivos principales de la medicina gen&#xE9;tica en el que s&#xF3;lo la terapia de genes definidos por los cambios son necesarios.

Microarray An&#xE1;lisis de la toxicogen&#xF3;mica y el potencial genot&#xF3;xico de un cati&#xF3;nico a base de l&#xED;pidos Nanosistemas entrega de genes en humanos epiteliales alveolares c&#xE9;lulas A549

Somaieh Ahmadian

Research Center for Pharmaceutical Nanotechnology,
Faculty of Pharmacy,
Gifted and Talented Students Office,
Educational Development Center,
Research Center for Pharmaceutical Nanotechnology, Faculty of Pharmacy,
Gifted and Talented Students Office, Educational Development Center

Tabriz University (Medical Sciences)

Cellular Toxicity of Nanogenomedicine in MCF-7 Cell Line: MTT assay