cerenkov-luminescence-imaging-cli-for-cancer-therapy-monitoring

Cerenkov Luminescence Imaging (CLI) for Cancer Therapy Monitoring

In  molecular imaging, positron emission tomography (PET) and optical imaging (OI)  are two of the most important and thus most widely used modalities1-3. ...

Stanford University 

Eines der gr&ouml;&szlig;ten Hindernisse der klinischen &Uuml;bersetzung (18) mit der Bezeichnung von F Arginin-Glycin-Aspartic Acid (RGD) Peptide wurde die m&uuml;hsame multistep-Radiosynthesis. Erleichterung die Anwendung der RGD-basierte Positronen Emissions Tomographie (PET)-Sonden in der klinischen Einstellung untersuchten wir in dieser Studie die Machbarkeit der Verwendung der Chelat-Reaktion zwischen Al (18) F und ein MACROCYCLISCHE Chelatbildner-konjugierten dimeren RGD Peptid als einen einfachen einstufigen (18) F Kennzeichnung Strategie f&uuml;r die Entwicklung einer PET-Sonde f&uuml;r Tumor-Angiogenese-Imaging.

Einstufige Radiosynthesis der &sup1;&#x2078;F-AlF-NOTA-RGD&#x2082; f&uuml;r Tumor-Angiogenese PET-Bildgebung.

Uno dei principali ostacoli della traduzione clinica della (18) F-etichetta arginina-glicina-aspartico acidi (RGD) peptidi &egrave; stato il laborioso radiosynthesis multistep. Al fine di agevolare l&#39;applicazione delle sonde RGD-based tomografia ad emissione di positroni (PET) in ambito clinico abbiamo studiato in questo studio la possibilit&agrave; di utilizzare la reazione di chelazione tra Al (18) F e un macrociclici coniugata con un chelante dimerica RGD peptide come un semplice One-Step (18) F etichettatura strategia per lo sviluppo di una sonda di PET per l&#39;imaging dell&#39;angiogenesi tumorale.

One-Step radiosynthesis di &sup1;&#x2078;F-AlF-NOTA-RGD&#x2082; per l&#39;imaging PET angiogenesi tumorale.

(18) F &#x6807;&#x8BB0;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;-&#x7518;&#x6C28;&#x9178;-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x9178; (RGD) &#x80BD;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x4E4B;&#x4E00;&#x5DF2;&#x8D39;&#x529B;&#x591A;&#x6B65; radiosynthesis&#x3002;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x57FA;&#x4E8E; RGD &#x7684;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) &#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528;&#x94DD; (18) F &#x4E0E;&#x5927;&#x73AF;&#x87AF;&#x5408;&#x5242;&#x5171;&#x8F6D;&#x4E8C;&#x805A; RGD &#x80BD;&#x87AF;&#x5408;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x4E00;&#x6B65; (18) F &#x8D34;&#x6807; PET &#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x53D1;&#x5C55;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

&#x4E00;&#x6B65;&#x6CD5; radiosynthesis &sup1;&#x2078;F AlF &#x6CE8; RGD&#x2082; &#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210; PET &#x6210;&#x50CF;&#x3002;

One of the major obstacles of the clinical translation of (18)F-labeled arginine-glycine-aspartic acid (RGD) peptides has been the laborious multistep radiosynthesis. In order to facilitate the application of RGD-based positron emission tomography (PET) probes in the clinical setting we investigated in this study the feasibility of using the chelation reaction between Al(18)F and a macrocyclic chelator-conjugated dimeric RGD peptide as a simple one-step (18)F labeling strategy for development of a PET probe for tumor angiogenesis imaging.

One-step radiosynthesis of Â¹â¸F-AlF-NOTA-RGDâ‚‚ for tumor angiogenesis PET imaging.

Un des obstacles majeurs de la traduction clinique (18) F-&eacute;tiquet&eacute; arginine-glycine-aspartique acide (RGD) peptides a &eacute;t&eacute; la radiosynth&egrave;se multipas laborieux. Afin de faciliter l&#39;application de la tomographie par &eacute;mission de positron RGD-bas&eacute; (PET) sondes en milieu clinique, nous avons examin&eacute; dans cette &eacute;tude la faisabilit&eacute; d&#39;utiliser la r&eacute;action de ch&eacute;lation entre Al (18) F et un macrocyclique conjugu&eacute;s ch&eacute;lateur dim&egrave;re peptide RGD comme une F simple en une &eacute;tape (18), &eacute;tiquetage de strat&eacute;gie pour le d&eacute;veloppement d&#39;une sonde de PET pour l&#39;imagerie de l&#39;angiogen&egrave;se tumorale.

One-Step radiosynth&egrave;se de &sup1;&#x2078;F-AlF-NOTA-RGD&#x2082; pour l&#39;imagerie PET d&#39;angiogen&egrave;se tumorale.

(18) F &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178; (RGD) &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x306E;&#x6298;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x591A;&#x6BB5;&#x968E; radiosynthesis &#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RGD &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; (PET) &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7528; PET &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x30EF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7; (18) F &#x3068;&#x3057;&#x3066; Al (18) F &#x3068;&#x5927;&#x74B0;&#x72B6;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5264;&#x5171;&#x5F79;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53; RGD &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x306E;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x308B;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30EF;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7; radiosynthesis &#x3067; &sup1;&#x2078;F &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5; NOTA RGD&#x2082; &#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F; PET &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3002;

&#xD3A9; &#xD2F0; (18) F &#xB77C;&#xB294; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC;-&#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0;-aspartic acid (RGD) &#xB4DC;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xD798; &#xB4DC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB2E8;&#xACC4; radiosynthesis &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RGD &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET) &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C; (18) F&#xC640; macrocyclic chelator conjugated dimeric RGD &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xD0AC;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; (18) f &#xB77C;&#xBCA8; &#xC885;&#xC591; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC704;&#xD55C; PET &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131; &#xC870;&#xC0AC;.

1 &#xB2E8;&#xACC4; radiosynthesis &sup1;&#x2078;F-&#xC54C;&#xD504;-NOTA-RGD&#x2082; &#xC885;&#xC591; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC758;.

Uno de los principales obst&aacute;culos de la traducci&oacute;n cl&iacute;nica de (18) F-etiquetado arginina-glicina-asp&aacute;rtico &aacute;cidos (RGD) p&eacute;ptidos ha sido el laborioso radiosynthesis por pasos. Con el fin de facilitar la aplicaci&oacute;n de sondas RGD basados en tomograf&iacute;a de emisi&oacute;n de positrones (PET) en el ajuste cl&iacute;nico investigamos en este estudio la viabilidad del uso de la reacci&oacute;n de quelaci&oacute;n entre Al (18) F y un macroc&iacute;clicos conjugado quelante dim&eacute;rico RGD p&eacute;ptido como una F simple de un solo paso (18) etiquetado estrategia para el desarrollo de una sonda de PET para la proyecci&oacute;n de imagen de angiog&eacute;nesis tumoral.

Radiosynthesis de &sup1;&#x2078;F-AlF-NOTA-RGD&#x2082; para la proyecci&oacute;n de imagen de PET de la angiog&eacute;nesis tumoral en un solo paso.

&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x51E0;&#x5E74;&#x4E2D;&#xFF0C;PET&#x3001; SPECT &#x7B49;&#x6838;&#x6210;&#x50CF;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5DF2;&#x53D7;&#x5230;&#x91CD;&#x89C6;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x764C;&#x75C7;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x5728;&#x6838;&#x533B;&#x5B66;&#x4EEA;&#x5668;&#x3002;&#x5C1A;&#x672A;&#x53D7;&#x9AD8;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8D39;&#x7528;&#x548C;&#x57FA;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x968F;&#x540E;&#x4F4E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x9650;&#x5236;&#x6838;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x5207;&#x4F26;&#x79D1;&#x592B;&#x8F90;&#x5C04;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8BBA;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;70 &#x5E74;&#x524D;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x6700;&#x8FD1;&#x56E0;&#x5176;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6838;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x5C0F;&#x52A8;&#x7269;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5F15;&#x4EBA;&#x5165;&#x80DC;&#x7684;&#x8BDD;&#x9898;&#x4E0A;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7D20;&#x7684;&#x8870;&#x53D8;&#x4ECE;&#x53D1;&#x5149;&#x53D1;&#x5149;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x80FD;&#x529B;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x91C7;&#x7528;&#x7684;&#x662F;&#x4FBF;&#x5B9C;&#x7684;&#x591A;&#xFF0C;&#x5149;&#x5B66;&#x6210;&#x50CF;&#x4E00;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7F29;&#x5C0F;&#x6838;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x66F4;&#x6613;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5177;&#x6709;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x6BD4;&#x5176;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684;&#x6838;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x4F7F;&#x7528;&#x5207;&#x4F26;&#x79D1;&#x592B;&#x8F90;&#x5C04;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5207;&#x4F26;&#x79D1;&#x592B;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x672C;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9884;&#x89C1;&#x5C06;&#x6838;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x6D89;&#x53CA;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x663E;&#x8457;&#x52A0;&#x5FEB;&#x5728;&#x4E0D;&#x4E45;&#x7684;&#x5C06;&#x6765;&#x3002;

&#x5229;&#x7528;&#x5149;&#x5B66;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7D20;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#xFF1A; &#x5207;&#x4F26;&#x79D1;&#x592B;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;

Over the past several years, nuclear imaging modalities such as PET and SPECT have received much attention because they have been instrumental not only in preclinical cancer research but also in nuclear medicine. Yet nuclear imaging is limited by high instrumentation cost and subsequently low availability to basic researchers. Cerenkov radiation, a relativistic physical phenomenon that was discovered 70 years ago, has recently become an intriguing subject of study in molecular imaging because of its potential in augmenting nuclear imaging, particularly in preclinical small-animal studies. The intrinsic capability of radionuclides emitting luminescent light from decay is promising because of the possibility of bridging nuclear imaging with optical imaging-a modality that is much less expensive, is easier to use, and has higher throughput than its nuclear counterpart. Thus, with the maturation of this novel imaging technology using Cerenkov radiation, which is termed Cerenkov luminescence imaging, it is foreseeable that advances in both nuclear imaging and preclinical research involving radioisotopes will be significantly accelerated in the near future.

Harnessing the power of radionuclides for optical imaging: Cerenkov luminescence imaging.

Au cours des derni&egrave;res ann&eacute;es, les modalit&eacute;s d&#39;imagerie nucl&eacute;aires comme PET et SPECT ont re&ccedil;u beaucoup d&#39;attention parce qu&#39;ils ont contribu&eacute; non seulement &agrave; la recherche sur le cancer pr&eacute;clinique, mais aussi en m&eacute;decine nucl&eacute;aire. Encore imagerie nucl&eacute;aire est limit&eacute;e par le co&ucirc;t de l&#39;instrumentation haute et par la suite faible disponibilit&eacute; de chercheurs fondamentalistes. Rayonnement Cerenkov, un ph&eacute;nom&egrave;ne physique relativiste qui a &eacute;t&eacute; d&eacute;couvert &agrave; 70 ans, est r&eacute;cemment devenu un fascinant objet d&#39;&eacute;tude en imagerie mol&eacute;culaire en raison de son potentiel dans l&#39;augmentation de l&#39;imagerie nucl&eacute;aire, en particulier dans les &eacute;tudes pr&eacute;cliniques de petits animaux. La capacit&eacute; intrins&egrave;que de radionucl&eacute;ides &eacute;mettant une lumi&egrave;re luminescente de d&eacute;sint&eacute;gration est prometteur en raison de la possibilit&eacute; de combler l&#39;imagerie nucl&eacute;aire avec optique imagerie-une modalit&eacute; qui est beaucoup moins cher, c&#39;est plus facile &agrave; utiliser, et a un d&eacute;bit plus &eacute;lev&eacute; que son &eacute;quivalent nucl&eacute;aire. Ainsi, avec la maturation de ce roman d&#39;imagerie par rayonnement Cerenkov, qui est appel&eacute;e imagerie luminescence Cerenkov, il est pr&eacute;visible que les progr&egrave;s en imagerie nucl&eacute;aire et la recherche pr&eacute;clinique impliquant des radio-isotopes seront sensiblement acc&eacute;l&eacute;r&eacute;s dans un proche avenir.

Exploitant la puissance de radionucl&eacute;ides pour l&#39;imagerie optique : imagerie luminescence Cerenkov.

In den letzten Jahren haben nukleare Bildgebungsverfahren wie PET und SPECT viel Aufmerksamkeit erhalten, weil sie instrumental nicht nur in pr&auml;klinischen Krebsforschung, sondern auch in Nuklearmedizin gewesen. Noch ist die nukleare Bildgebung durch hohe Instrumentierung Kosten und anschlie&szlig;end geringer Verf&uuml;gbarkeit f&uuml;r grundlegende Forscher begrenzt. Cerenkov-Strahlung, eine relativistische physikalisches Ph&auml;nomen, das vor 70 Jahren entdeckt wurde vor kurzem eine faszinierende Thema der Studie in der molekularen Bildgebung aufgrund ihr Potential in eine Verst&auml;rkung der nuklearen Bildgebung, insbesondere in pr&auml;klinischen Studien in klein-Tier geworden. Die systeminterne Funktion von Radionukliden leuchtenden Licht vor Karies ist einfacher zu bedienen, ist wegen der M&ouml;glichkeit der &Uuml;berbr&uuml;ckung von nuklearen Bildgebung mit optischen Bildgebung-eine Modalit&auml;t, die viel weniger teuer, ist vielversprechend und hat h&ouml;heren Durchsatz als nukleare Gegenst&uuml;ck. Mit der Reifung dieses Romans imaging-Technologie mit Cerenkov-Strahlung, die Cerenkov Lumineszenz Bildgebung bezeichnet wird, ist es daher absehbar, dass Fortschritte bei der nuklearen Bildgebung und pr&auml;klinische Forschung mit Radioisotopen werden in naher Zukunft deutlich beschleunigt werden.

Durch die Leistung von Radionukliden f&uuml;r optische Bildgebung: Cerenkov-Lumineszenz-Bildgebung.

Sopra i passato parecchi anni, modalit&agrave; di imaging nucleare quali PET e SPECT hanno ricevuto molta attenzione perch&eacute; sono stati strumentali non solo nella ricerca oncologica preclinica, ma anche in medicina nucleare. Ancora imaging nucleare &egrave; limitato dalla strumentazione di elevato costo e successivamente bassa disponibilit&agrave; di ricercatori di base. Radiazione Cerenkov, un fenomeno fisico relativistico che &egrave; stato scoperto di 70 anni fa, &egrave; recentemente diventata un&#39;intrigante oggetto di studio in imaging molecolare a causa del suo potenziale in aumentando imaging nucleare, specialmente in studi preclinici di piccoli animali. &Egrave; la capacit&agrave; intrinseca di radionuclidi che emettono luce luminescenti da decadimento promettendo a causa della possibilit&agrave; di bridging imaging nucleare con optical imaging-una modalit&agrave; che &egrave; molto meno costoso, &egrave; pi&ugrave; facile da usare, e ha una velocit&agrave; superiore rispetto alla sua controparte nucleare. Cos&igrave;, con la maturazione di questo romanzo imaging technology utilizzando radiazione Cerenkov, che &egrave; definito imaging luminescenza Cerenkov, &egrave; prevedibile che progressi sia nucleare imaging e ricerca preclinica che coinvolgono radioisotopi saranno notevolmente accelerati nel prossimo futuro.

Sfruttando la potenza dei radionuclidi per imaging ottico: imaging luminescenza Cerenkov.

&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A5;&#x30EB;&#x30E1;&#x30F3;&#x30BF;&#x30EB;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x764C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x307F;&#x306A;&#x3089;&#x305A;&#x3067;&#x6838;&#x533B;&#x5B66;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x904E;&#x53BB;&#x6570;&#x5E74;&#x9593;&#x3001;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073; SPECT &#x306B;&#x64AE;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x6838;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x9AD8;&#x8A08;&#x6E2C;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x57FA;&#x790E;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x4F4E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C1;&#x30A7;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B3;&#x30D5;&#x653E;&#x5C04;&#x3001;70 &#x5E74;&#x524D;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x76F8;&#x5BFE;&#x8AD6;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x73FE;&#x8C61;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x4EF6;&#x540D;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6838;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x5C0F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x5897;&#x5F37;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7A2E;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x5149; el &#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x6838;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5927;&#x3044;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x9AD8;&#x4FA1;&#x306A;&#x5149;&#x5B66;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x4F7F;&#x3044;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6838;&#x306E;&#x76F8;&#x624B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30C1;&#x30A7;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B3;&#x30D5;&#x653E;&#x5C04;&#x3001;&#x30C1;&#x30A7;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B3;&#x30D5;&#x5149;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x6838;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x540C;&#x4F4D;&#x5143;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3001;&#x8FD1;&#x3044;&#x5C06;&#x6765;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E88;&#x77E5;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7528;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6838;&#x7A2E;&#x306E;&#x529B;: &#x30C1;&#x30A7;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B3;&#x30D5;&#x5149;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xC9C0;&#xB09C; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;, PET, SPECT &#xB4F1; &#xD575; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; modalities &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2DC;&#xB0B4; &#xD575; &#xC758;&#xD559;&#xC5D0; &#xACBD; &#xC74C;&#xC545; &#xC774;&#xC5C8;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB9CE;&#xC740; &#xC8FC;&#xBAA9;&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD575; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xB192;&#xC740; &#xACC4;&#xCE21; &#xBE44;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xD6C4; &#xB0AE;&#xC740; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cerenkov &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;, 70 &#xB144; &#xC804;, &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xC0C1;&#xB300; &#xB860; &#xC801; &#xBB3C;&#xB9AC; &#xD604;&#xC0C1;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xD575; &#xC601;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xAC15;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4;&#xC740; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xBE44;&#xC2FC; &#xAD11;&#xD559; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD55C; &#xC801;&#xC784;&#xACFC; &#xD575; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9C0;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC720;&#xB9DD; &#xAC10;&#xD1F4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xAD11; &#xBE5B;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xC900;&#xC704;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xD575; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9;&#xC774; &#xACE0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xC220; Cerenkov &#xBC1C;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBD88;&#xB9AC; Cerenkov &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC758; &#xC131;&#xC219;&#xACFC; &#xADF8; &#xD575; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; radioisotopes &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC00;&#xC18D; &#xB420; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xC7A5;&#xB798;&#xC5D0; &#xC608;&#xCE21; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xAD11;&#xD559; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xACE0;&#xC900;&#xC704;&#xC758; &#xD30C;&#xC6CC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9;: Cerenkov &#xBC1C;&#xAD11; &#xC601;&#xC0C1;.

En los &uacute;ltimos a&ntilde;os, modalidades de im&aacute;genes nucleares como PET y SPECT han recibido mucha atenci&oacute;n porque han sido instrumentales no s&oacute;lo en investigaci&oacute;n precl&iacute;nica de c&aacute;ncer sino tambi&eacute;n en medicina nuclear. Sin embargo im&aacute;genes nucleares est&aacute; limitada por la instrumentaci&oacute;n alto costo y posteriormente baja disponibilidad a investigadores b&aacute;sicos. Radiaci&oacute;n de Cerenkov, un fen&oacute;meno f&iacute;sico relativista que fue descubierto hace 70 a&ntilde;os, se ha convertido en un tema interesante de estudio en imagenolog&iacute;a molecular debido a su potencial para aumentar la proyecci&oacute;n de imagen nuclear, particularmente en estudios precl&iacute;nicos de peque&ntilde;os animales. La capacidad intr&iacute;nseca de radion&uacute;clidos emiten luz luminiscente de la descomposici&oacute;n es prometedor debido a la posibilidad de tender un puente sobre la proyecci&oacute;n de imagen nuclear con &oacute;ptica proyecci&oacute;n de imagen de una modalidad que es mucho menos costoso, es f&aacute;cil de usar, y tiene un mayor rendimiento que su contraparte nuclear. As&iacute;, con la maduraci&oacute;n de esta novela tecnolog&iacute;a utilizando radiaci&oacute;n de Cerenkov, que se denomina la proyecci&oacute;n de imagen de luminiscencia Cerenkov, es previsible que avances en la investigaci&oacute;n precl&iacute;nica en radiois&oacute;topos tanto im&aacute;genes nucleares se significativamente acelerar&aacute; en el futuro cercano.

Aprovechar el poder de radionucleidos de im&aacute;genes &oacute;pticas: la proyecci&oacute;n de imagen de luminiscencia Cerenkov.

Luminescenza Cerenkov imaging (CLI) &egrave; emerso come alternativa meno costosa, pi&ugrave; facile da usare e una velocit&agrave; superiore ad altre modalit&agrave; di imaging nucleare come Pet. &Egrave; previsto che CLI trover&agrave; molte applicazioni nella ricerca biomedica come la rilevazione del cancro, sviluppo di sonda, screening di stupefacenti e monitoraggio della terapia. In questo studio, abbiamo esplorato la possibilit&agrave; di utilizzare la CLI per monitorare l&#39;efficacia del farmaco di confronto contro il PET. Per valutare le prestazioni di entrambe le modalit&agrave; nella terapia di monitoraggio, murino 2 modelli di tumore (variet&agrave; di cellula tumore del polmone a grandi cellule H460 e linea cellulare di cancro alla prostata PC3) erano dato bevacizumab versus trattamenti del veicolo. Due comuni radiotraccianti, 3 &#39;-deossi - 3&#39;-(18) F-fluorothymidine (F-FLT (18)) e (18) F-FDG, sono stati utilizzati per monitorare l&#39;efficacia di trattamento di bevacizumab.

Proof-of-concept studio di monitoraggio della terapia farmacologica con imaging luminescenza cerenkov cancro.

&#x5207;&#x4F26;&#x79D1;&#x592B;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF; (CLI) &#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x5176;&#x4ED6;&#x6838;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5982;&#x94F6;&#x9F99;&#x4E0D;&#x90A3;&#x4E48;&#x6602;&#x8D35;&#x3001; &#x66F4;&#x6613;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x548C;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x9884;&#x8BA1; CLI &#x4F1A;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F88;&#x591A;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x5982;&#x764C;&#x75C7;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3001; &#x63A2;&#x7D22;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x836F;&#x7269;&#x7B5B;&#x9009;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x4F7F;&#x7528; CLI &#x6765;&#x76D1;&#x89C6;&#x5BF9;&#x94F6;&#x9F99;&#x6BD4;&#x8F83;&#x836F;&#x7269;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x4E24;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x76D1;&#x6D4B;&#x3001; 2 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B; &#xFF08;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; H460 &#x548C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; PC3&#xFF09; &#x5F97;&#x5230;&#x8D1D;&#x4F10;&#x5355;&#x6297;&#x4E0E;&#x8F66;&#x8F86;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E38;&#x89C1;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x63D0;&#x9AD8;&#xFF0C;3&#39;-&#x8131;&#x6C27;-3&#39;-(18) F fluorothymidine ((18) F-&#x5916;&#x8BED;&#x6559;&#x5B66;&#xFF09; &#x548C; 18F-FDG &#xFF08;18&#xFF09;&#xFF0C;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x76D1;&#x89C6;&#x8D1D;&#x4F10;&#x5355;&#x6297;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

&#x6982;&#x5FF5;&#x8BC1;&#x660E;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x5207;&#x4F26;&#x79D1;&#x592B;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x764C;&#x75C7;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Cerenkov luminescence imaging (CLI) has emerged as a less expensive, easier-to-use, and higher-throughput alternative to other nuclear imaging modalities such as PET. It is expected that CLI will find many applications in biomedical research such as cancer detection, probe development, drug screening, and therapy monitoring. In this study, we explored the possibility of using CLI to monitor drug efficacy by comparisons against PET. To assess the performance of both modalities in therapy monitoring, 2 murine tumor models (large cell lung cancer cell line H460 and prostate cancer cell line PC3) were given bevacizumab versus vehicle treatments. Two common radiotracers, 3'-deoxy-3'-(18)F-fluorothymidine ((18)F-FLT) and (18)F-FDG, were used to monitor bevacizumab treatment efficacy.

Proof-of-concept study of monitoring cancer drug therapy with cerenkov luminescence imaging.

Luminescence Cerenkov imaging (CLI) est apparue comme une alternative moins co&ucirc;teuse, plus facile &agrave; utiliser et un d&eacute;bit plus &eacute;lev&eacute; d&#39;autres modalit&eacute;s d&#39;imagerie nucl&eacute;aires tels que PET. Il est pr&eacute;vu que la CLI trouveront de nombreuses applications en recherche biom&eacute;dicale, telles que la d&eacute;tection du cancer, d&eacute;veloppement de la sonde, d&eacute;pistage des drogues et la surveillance de la th&eacute;rapie. Dans cette &eacute;tude, nous avons explor&eacute; la possibilit&eacute; d&#39;utiliser la CLI pour surveiller l&#39;efficacit&eacute; du m&eacute;dicament en comparaisons avec PET. Afin d&#39;&eacute;valuer les performances de ces deux modalit&eacute;s en th&eacute;rapie, surveillance, murin de 2 mod&egrave;les de tumeur (lign&eacute;e de cellules canc&eacute;reuses du poumon &agrave; grandes cellules H460 et lign&eacute;e cellulaire de cancer de la prostate PC3) re&ccedil;urent le bevacizumab versus traitements de v&eacute;hicule. Deux communes radiotraceurs, 3&#39;-deoxy-3&#39;-(18) F-fluorothymidine (F-FLT (18)) et (18) F-FDG, ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;s pour surveiller l&#39;efficacit&eacute; du traitement bevacizumab.

Proof-of-concept Etude de suivi de traitement m&eacute;dicamenteux du cancer avec l&#39;imagerie luminescence cerenkov.

Cerenkov Lumineszenz imaging (CLI) entstanden als weniger teuer, einfacher zu bedienende und h&ouml;herer Durchsatz Alternative zu anderen nuklearen Bildgebungsverfahren wie PET. Es wird erwartet, dass CLI viele Anwendungen in der biomedizinischen Forschung z. B. Krebsfr&uuml;herkennung, Sonde Entwicklung, Drug Screening und Therapie &Uuml;berwachung findet. In dieser Studie erforschten wir die M&ouml;glichkeit der Verwendung von CLI zur &Uuml;berwachung der Wirksamkeit von Medikamenten durch Vergleiche mit PET. Zur Beurteilung der Leistung der beiden Modalit&auml;ten in der Therapie, &Uuml;berwachung, 2 murinen erhielten die Tumor-Modelle (gro&szlig;zelliges Lunge-Krebs-Zelllinie H460 und Prostatakrebs-Zelllinie PC3) Bevacizumab versus Fahrzeug Behandlungen. Zwei gemeinsame Radiotracers, 3&#39;-Desoxy-3&#39;-(18) F-Fluorothymidine (F (18)-FLT) und (18) F-FDG, wurden verwendet, um die Wirksamkeit von Bevacizumab-Behandlung zu &uuml;berwachen.

Proof-of-Concept-Studie Droge Krebstherapie mit Cerenkov Lumineszenz Bildgebung zu &uuml;berwachen.

&#x30C1;&#x30A7;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B3;&#x30D5;&#x5149;&#x30EB;&#x30DF;&#x30CD;&#x30C3; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; (CLI) &#x3092;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x4ED6;&#x6838;&#x64AE;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30DC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306A;&#x3069;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x9AD8;&#x4FA1;&#x306A;&#x4F7F;&#x3044;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CLI &#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x3093;&#x691C;&#x51FA;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x5275;&#x85AC;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x306A;&#x3069;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x691C;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x4E88;&#x5B9A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x30DC;&#x30C8;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x85AC;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B; CLI &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x3063;&#x305F;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3; 2 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; (&#x5927;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A; H460 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x884C; PC3) &#x5BFE;&#x8ECA;&#x4E21;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D9;&#x30D0;&#x30B7;&#x30BA;&#x30DE;&#x30D6;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C8; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;, 3 &#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7; - 3&#39;-(18) F fluorothymidine (F (18) - FLT) &#x3068; (18) F-FDG &#x30D9;&#x30D0;&#x30B7;&#x30BA;&#x30DE;&#x30D6;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30C1;&#x30A7;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B3;&#x30D5;&#x5149;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Cerenkov &#xBC1C;&#xAD11; (CLI) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBCA7; &#xC804; &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xD575; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; modalities&#xC5D0; &#xB35C; &#xBE44;&#xC2FC;, &#xB354; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xC548;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; CLI &#xC554; &#xD0D0;&#xC9C0;, &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xB4F1; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC758;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB9CE;&#xC740; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xCC3E;&#xC744; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; CLI&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;, 2 murine &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; modalities&#xC758; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; (&#xD070; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; h460&#xC640; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; PC3) &#xCC28;&#xB7C9; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300; bevacizumab&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; radiotracers, 3&#39;-deoxy-3&#39;-(18) F-fluorothymidine ((18) F-&#xD3B8; &#xBA85;)&#xC640; (18) F FDG bevacizumab &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC554; &#xC57D;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; cerenkov &#xBC1C;&#xAD11; &#xC601;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150; &#xC99D;&#xBA85; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Luminiscencia Cerenkov imaging (CLI) ha surgido como una alternativa menos costosa, m&aacute;s f&aacute;cil de usar y un mayor rendimiento a otras modalidades de im&aacute;genes nucleares como animal dom&eacute;stico. Se espera que el CLI encontrar&aacute; muchas aplicaciones en la investigaci&oacute;n biom&eacute;dica como la detecci&oacute;n del c&aacute;ncer, el desarrollo de la sonda, detecci&oacute;n de drogas y seguimiento farmacoterap&eacute;utico. En este estudio, se analiz&oacute; la posibilidad de utilizar CLI para monitorear la eficacia de los medicamentos por las comparaciones con PET. Para evaluar el desempe&ntilde;o de ambas modalidades en la terapia de seguimiento, 2 murino modelos de tumores (l&iacute;nea de celular de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n grande de la c&eacute;lula H460 y l&iacute;nea celular de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata PC3) recibieron bevacizumab versus tratamientos de veh&iacute;culo. Dos radiotrazadores com&uacute;n, 3&#39;-deoxi-3&#39;-(18) F-fluorothymidine ((18) F-FLT) y (18) F-FDG, fueron utilizados para supervisar la eficacia del tratamiento de bevacizumab.

Estudio de prueba de concepto de seguimiento farmacoterap&eacute;utico de c&aacute;ncer con la proyecci&oacute;n de imagen de luminiscencia cerenkov.

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) 1 &#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x764C;&#x75C7;&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5177;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x636E;&#x62A5;&#x4E0E;&#x5177;&#x6709;&#x5F3A;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x4EB2;&#x8FD1;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;Z(EGFR:1907)&#xFF0C;Affibody &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x5174;&#x8DA3;&#x7FFB;&#x8BD1; Affibody &#x5206;&#x5B50;&#x5230;&#x6F5C;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5149;&#x5B66;&#x6210;&#x50CF;&#x7684; EGFR &#x79EF;&#x6781;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x7F16;&#x5199;&#x4E86;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6297; EGFR Affibody &#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916; (NIR) &#x8367;&#x5149;&#x63A2;&#x9488;&#xFF0C;&#x548C;&#x8F74;&#x627F; EGFR &#x79EF;&#x6781;&#x76AE;&#x4E0B; A431 &#x80BF;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; Affibody &#x6A21;&#x62DF;&#xFF0C;Ac-Cys-Z(EGFR:1907)&#xFF0C;&#x88AB;&#x5408;&#x6210;&#x591A;&#x80BD;&#x56FA;&#x76F8;&#x5408;&#x6210;&#x6CD5;&#x3002;&#x7EAF;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x7136;&#x540E;&#x5B9A;&#x70B9;&#x5171;&#x8F6D;&#x4E0E;&#x56DB;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x3001; Cy5.5 monomaleimide&#x3001; &#x4E9A;&#x5386;&#x514B;&#x65AF;-&#x6C1F;-680-&#x9A6C;&#x6765;&#x9170;&#x4E9A;&#x80FA;&#x3001; SRfluor680-&#x9A6C;&#x6765;&#x9170;&#x4E9A;&#x80FA;&#x6216; IRDye-800CW-&#x9A6C;&#x6765;&#x9170;&#x4E9A;&#x80FA;&#xFF0C;&#x51FA;&#x793A;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5149;&#x5B66; probes-Cy5.5-Z(EGFR:1907)&#x3001; Alexa680-Z(EGFR:1907)&#x3001; SR680-Z(EGFR:1907)&#x3001; 800CW-Z(EGFR:1907)&#x3002;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x56DB;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149; Affibody &#x63A2;&#x9488;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x662F;&#x7531;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8; EGFR &#x8868;&#x8FBE; A431 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4F4E;&#x8868;&#x793A; MCF7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668; &#xFF08;K(D)) &#x5230;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7531;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x3002;A431 &#x76AE;&#x4E0B;&#x80BF;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4F53;&#x5185;&#x5149;&#x5B66;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x56DB;&#x4E2A;&#x7684;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x5149;&#x7EA4;&#x63A2;&#x9488;&#x88AB;&#x7F16;&#x5199;&#x7684;&#x7EAF;&#x5EA6;&#x9AD8;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5177;&#x4F53;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; EGFR &#x9633;&#x6027; A431 &#x7EC6;&#x80DE;&#x540C;&#x65F6;&#x663E;&#x793A;&#x6700;&#x4F4E;&#x4F4E; EGFR &#x8868;&#x8FBE; MCF7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x663E;&#x793A; Cy5.5-Z(EGFR:1907) &#x548C; Alexa680-Z(EGFR:1907) &#x62E5;&#x6709;&#x9AD8;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4F4E; nanomolar &#x7CFB;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x8054; &#xFF08;&#x4EBA;&#x6570;&#x4E3A; 43.6 &plusmn; 8.4 &#x548C; 28.3 &plusmn; 4.9&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x6210;&#x50CF;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x90FD;&#x8868;&#x660E;&#x5FEB;&#x901F;&#x80BF;&#x7624;&#x9776;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5EA6;&#x5C3D;&#x65E9;&#x5411;&#x4F5C;&#x4E3A; 0.5 h postinjection (&#x5E72;&#x6D3B;)&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7387;&#x8FBE;&#x6210;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x5728; 2 &#x81F3; 4 h &#x7684;&#x4FA6;&#x63A2;&#x7684;&#x5229;&#x606F; (&#x7387; ROI) &#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x56FE;&#x50CF;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x6269;&#x589E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x56DB;&#x4E2A;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x6709;&#x9AD8;&#x80BF;&#x7624;&#x6EE1;&#x6EA2;&#x3002;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#xFF0C;Cy5.5-Z(EGFR:1907) &#x548C; Alex680-Z(EGFR:1907) &#x663E;&#x793A;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6BD4;&#x7387;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E24;&#x4E2A;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6F14;&#x793A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E; EGFR &#x8868;&#x8FBE;&#x80BF;&#x7624;&#x6210;&#x50CF; Affibody &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x6709;&#x53D8;&#x91CF;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684; Affibody &#x57FA;&#x4E8E;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9002;&#x5F53;&#x7684; NIRF &#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x63A2;&#x9488;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x662F;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x80BF;&#x7624;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x3002;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#xFF0C;Alex680-Z(EGFR:1907) &#x548C; Cy5.5-Z(EGFR:1907) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x9488;&#x5BF9; EGFR &#x7684;&#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x6210;&#x50CF;&#x662F;&#x4F18;&#x79C0;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x79EF;&#x6781;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x56DB;&#x4E2A;&#x57FA;&#x4E8E; Affibody &#x7684;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x63A2;&#x9488;&#x3002;

The epidermal growth factor receptor 1 (EGFR) has become an attractive target for cancer molecular imaging and therapy. An Affibody protein with strong binding affinity for EGFR, Z(EGFR:1907), has been reported. We are interested in translating Affibody molecules to potential clinical optical imaging of EGFR positive cancers. In this study, four anti-EGFR Affibody based near-infrared (NIR) fluorescent probes were thus prepared, and their in vivo performance was evaluated in the mice bearing EGFR positive subcutaneous A431 tumors. Methods: The Affibody analogue, Ac-Cys-Z(EGFR:1907), was synthesized using solid-phase peptide synthesis method. The purified small protein was then site-specifically conjugated with four NIR fluorescent dyes, Cy5.5-monomaleimide, Alex-Fluor-680-maleimide, SRfluor680-maleimide, or IRDye-800CW-maleimide, to produce four optical probes-Cy5.5-Z(EGFR:1907), Alexa680-Z(EGFR:1907), SR680-Z(EGFR:1907), and 800CW-Z(EGFR:1907). The EGFR binding property and specificity of the four NIR fluorescent Affibody probes were studied by fluorescence microscopy using high EGFR expressing A431 cells and low expressing MCF7 cells. The binding affinities of the probes (K(D)) to EGFR were further determined by flow cytometry. In vivo optical imaging of the four probes was performed in the mice bearing subcutaneous A431 tumors. Results: The four NIR optical probes were prepared in high purity. In vitro cell imaging studies demonstrated that all of them could specifically bind to EGFR positive A431 cells while showing minimum uptake in low EGFR expressing MCF7 cells. Flow cytometry showed that Cy5.5-Z(EGFR:1907) and Alexa680-Z(EGFR:1907) possessed high binding affinity in low nanomolar range (43.6 Â± 8.4 and 28.3 Â± 4.9, respectively). In vivo optical imaging of the four probes revealed that they all showed fast tumor targeting ability and good tumor-to-normal tissue contrast as early as 0.5 h postinjection (p.i.). The tumor-to-normal tissue ratio reached a peak at 2 to 4 h p.i. by regional of interest (ROI) analysis of images. Ex vivo studies further demonstrated that the four probes had high tumor uptakes. Particularly, Cy5.5-Z(EGFR:1907) and Alex680-Z(EGFR:1907) displayed higher tumor-to-normal tissue ratios than those of the other two probes. Conclusion: This work demonstrates that Affibody proteins can be modified with different NIR fluorescent dyes and used for imaging of EGFR expressing tumors. Different NIR fluorescent dyes have variable impact on the in vitro binding and in vivo performance of the resulting Affibody based probes. Therefore, selection of an appropriate NIRF label is important for optical probe development. The probes developed are promising for further tumor imaging applications and clinical translation. Particularly, Alex680-Z(EGFR:1907) and Cy5.5-Z(EGFR:1907) are excellent candidates as EGFR-targeted probes for optical imaging.

Evaluation of Four Affibody-Based Near-Infrared Fluorescent Probes for Optical Imaging of Epidermal Growth Factor Receptor Positive Tumors.

Le r&eacute;cepteur de facteur de croissance &eacute;pidermique (EGFR) de 1 est devenu une cible attractive pour l&#39;imagerie mol&eacute;culaire du cancer et la th&eacute;rapie. Une prot&eacute;ine de Affibody avec une forte affinit&eacute; pour l&#39;EGFR, Z(EGFR:1907), a &eacute;t&eacute; signal&eacute;e. Nous sommes int&eacute;ress&eacute;s par la traduction mol&eacute;cules d&#39;affibody &agrave; potentiel clinique imagerie optique des cancers positives de l&#39;EGFR. Dans cette &eacute;tude, quatre anti-EGFR Affibody bas&eacute; proche infrarouge (NIR) sondes fluorescentes ont &eacute;t&eacute; ainsi pr&eacute;par&eacute;s, et leur performance in vivo a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e chez les souris porteuses de tumeurs A431 sous-cutan&eacute;e positifs de EGFR. M&eacute;thodes : L&#39;analogue de la Affibody, Ac-Cys-Z(EGFR:1907), a &eacute;t&eacute; synth&eacute;tis&eacute; &agrave; l&#39;aide de la m&eacute;thode de synth&egrave;se de peptide de phase solide. La petite prot&eacute;ine purifi&eacute;e est ensuite relativement conjugu&eacute;e avec quatre colorants fluorescents NIR, Cy5. 5-monomaleimide, Alex-Fluor-680-mal&eacute;imide, SRfluor680-mal&eacute;imide ou IRDye-800CW-mal&eacute;imide, pour produire quatre probes-Cy5.5-Z(EGFR:1907) optique, Alexa680-Z(EGFR:1907), SR680-Z(EGFR:1907) et 800CW-Z(EGFR:1907). La propri&eacute;t&eacute; binding EGFR et la sp&eacute;cificit&eacute; des quatre sondes Affibody fluorescents NIR ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; par microscopie de fluorescence utilisant haute EGFR exprimant les cellules A431 et faible exprimant des cellules MCF7. Les affinit&eacute;s de liaison des sondes (K(D)) &agrave; l&#39;EGFR &eacute;taient davantage d&eacute;termin&eacute;e par cytom&eacute;trie en flux. Imagerie optique in vivo des quatre sondes s&#39;est d&eacute;roul&eacute;e dans les souris porteuses de tumeurs sous-cutan&eacute;es de A431. R&eacute;sultats : Les quatre sondes optiques NIR ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute;s en haute puret&eacute;. Des cellules in vitro, &eacute;tudes d&#39;imagerie ont d&eacute;montr&eacute; que chacun d&#39;eux pouvait lier sp&eacute;cifiquement aux cellules A431 EGFR tout en montrant l&#39;absorption minimale faible FG exprimant des cellules MCF7. Cytom&eacute;trie en flux montre que les Cy5.5-Z(EGFR:1907) et Alexa680-Z(EGFR:1907) poss&egrave;dent des liaison de haute affinit&eacute; dans le bas nanomolaire (43,6 &plusmn; 8,4 et 28,3 &plusmn; 4,9, respectivement). Imagerie optique in vivo des quatre sondes a r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;ils sont tous a montr&eacute; tumeur rapide ciblant la capacit&eacute; et le tissu de tumeur &agrave; la normale bon contraste plus t&ocirc;t comme post-injection 0,5 h (p.i.). Le ratio de tissu de tumeur-&agrave; la normale a culmin&eacute; &agrave; p.i. de 2 &agrave; 4 h par regional de l&#39;analyse de l&#39;int&eacute;r&ecirc;t (ROI) des images. Ex vivo &eacute;tudes d&eacute;montraient que les quatre sondes avaient absorption &eacute;lev&eacute;e de tumeurs. En particulier, Cy5.5-Z(EGFR:1907) et Alex680-Z(EGFR:1907) affichent des ratios de tissu de la tumeur &agrave; la normale plus &eacute;lev&eacute;s que ceux des deux autres sondes. Conclusion : Ce travail d&eacute;montre que les prot&eacute;ines de Affibody peuvent &ecirc;tre modifi&eacute;s avec diff&eacute;rents colorants fluorescents de NIR et utilis&eacute;s pour l&#39;imagerie de l&#39;EGFR, exprimant des tumeurs. Colorants fluorescents diff&eacute;rents de NIR ont un impact variable sur la liaison in vitro et in vivo performance des sondes Affibody base qui en r&eacute;sulte. S&eacute;lection d&#39;une &eacute;tiquette appropri&eacute;e de NIRF est donc importante pour le d&eacute;veloppement de la sonde optique. Les sondes d&eacute;velopp&eacute;es sont prometteurs pour les autres applications d&#39;imagerie tumorale et traduction clinique. En particulier, Alex680-Z(EGFR:1907) et Cy5.5-Z(EGFR:1907) sont d&#39;excellents candidats comme EGFR cibl&eacute;e des sondes pour l&#39;imagerie optique.

Evaluation de quatre sondes fluorescentes ax&eacute;e sur la Affibody proche infrarouge pour l&#39;imagerie optique de Epidermal Growth Factor Receptor Positive tumeurs.

Der epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 1 (EGFR) ist ein attraktives Ziel f&uuml;r Krebs Molekulare Bildgebung und Therapie geworden. Ein Affibody Protein mit starken verbindliche Affinit&auml;t f&uuml;r EGFR, Z(EGFR:1907), wurde berichtet. Wir interessieren uns bei der &Uuml;bersetzung von Affibody Molek&uuml;len, um potenzielle klinische Bildgebung EGFR positiven Krebserkrankungen. In dieser Studie vier Anti-EGFR Affibody Basis Nahinfrarotbereich (NIR) fluoreszierende Sonden wurden so vorbereitet, und ihre in-vivo-Leistung war in den M&auml;usen mit EGFR positive subkutane A431-Tumoren ausgewertet. Methoden: Die Affibody Analog, Ac-Cys-Z(EGFR:1907), wurde mit Festphasen-Peptid-Synthese-Methode synthetisiert. Das gereinigte kleine Protein wurde mit vier NIR Leuchtstofff&auml;rbungen, Cy5.5-Monomaleimide, Alex-Fluor-680-Maleimide, SRfluor680-Maleimide oder IRDye-800CW-Maleimide, vier optische probes-Cy5.5-Z(EGFR:1907), Alexa680-Z(EGFR:1907), SR680-Z(EGFR:1907) und 800CW-Z(EGFR:1907) produzieren dann ortspezifisch konjugiert. Die EGFR-Eigenschaft der Bindung und die Spezifit&auml;t der vier NIR fluoreszierenden Affibody Sonden wurden durch Fluoreszenzmikroskopie mit hohen EGFR Ausdr&uuml;cken A431 Zellen zu erforschen und zu niedrigen MCF7 Zellen zum Ausdruck zu bringen. Die verbindliche Affinit&auml;ten der Sonden (K(D)), EGFR wurden weiter durch Durchflusszytometrie bestimmt. In-vivo Bildgebung der vier Sonden wurde die M&auml;use mit subkutanen A431-Tumoren durchgef&uuml;hrt. Ergebnisse: Die vier NIR optischen Sonden wurden in hoher Reinheit erarbeitet. In vitro Zell imaging-Studien gezeigt, dass alle von ihnen speziell an EGFR positive A431 Zellen beim Ergebnis minimaler Aufnahme in niedrigen EGFR Ausdr&uuml;cken MCF7 Zellen binden konnte. Durchflusszytometrie zeigte, dass Cy5.5-Z(EGFR:1907) und Alexa680-Z(EGFR:1907) hohe Bindung besessen Affinit&auml;t im Bereich der niedrigen Nanomolar (43.6 8,4 und 28,3 &plusmn; 4,9, beziehungsweise). In-vivo Bildgebung der vier Sonden ergab, dass sie alle zeigten schnelle Tumor targeting F&auml;higkeit und guten Tumor normalem Gewebe Kontrast so fr&uuml;h als 0,5 h Injektion (p.i.). Das Verh&auml;ltnis der Tumor normalem Gewebe erreichte einen H&ouml;chststand bei 2 bis 4 h p.i. von regionalen Interesse (ROI) Analyse von Bildern. Ex Vivo zeigten Studien weiter, dass die vier Sonden hohe Tumor Schornsteinen hatten. Cy5.5-Z(EGFR:1907) und Alex680-Z(EGFR:1907) angezeigt insbesondere h&ouml;here Tumor normalem Gewebe-Verh&auml;ltnisse als die der anderen beiden Sonden. Fazit: Diese Arbeit zeigt, dass Affibody Proteine mit verschiedenen NIR Leuchtstofff&auml;rbungen ge&auml;ndert und f&uuml;r Bildgebung der EGFR Ausdr&uuml;cken Tumoren verwendet werden k&ouml;nnen. Verschiedene NIR Leuchtstofff&auml;rbungen haben Variable Auswirkungen auf die in-vitro-Bindung und in-vivo Leistung der resultierenden Affibody basierte Sonden. Daher ist die Auswahl von ein geeignetes NIRF-Etikett f&uuml;r optische Sonde Entwicklung wichtig. Die Sonden entwickelt sind vielversprechend f&uuml;r weitere Tumor Bildverarbeitungsanwendungen und klinische &Uuml;bersetzung. Alex680-Z(EGFR:1907) und Cy5.5-Z(EGFR:1907) sind insbesondere hervorragende Kandidaten als EGFR-gerichteten Sonden f&uuml;r optische Bildgebung.

Bewertung von vier Affibody-basierte Nah-Infrarot fluoreszierende Sonden f&uuml;r optische Bildgebung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-positiven Tumoren.

Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) 1 &egrave; diventata una destinazione attraente per imaging molecolare del cancro e terapia. Una proteina Affibody con affinit&agrave; di legame forte per EGFR, Z(EGFR:1907), &egrave; stata segnalata. Siamo interessati a tradurre Affibody molecole a potenziale clinico optical imaging dei tumori positivi EGFR. In questo studio, quattro anti-EGFR Affibody basato vicino infrarosso (NIR) sonde fluorescenti erano cos&igrave; preparate, e loro prestazioni in vivo &egrave; stata valutata in topi recanti i EGFR positivi sottocutanei A431 tumori. Metodi: L&#39;analogo di Affibody, Ac-Cys-Z(EGFR:1907), &egrave; stato sintetizzato utilizzando il metodo di sintesi del peptide di fase solida. La piccola proteina purificata &egrave; stata poi site-specifically coniugata con quattro tinture fluorescenti di NIR, incubiamo-monomaleimide, Alex-Fluor-680-con, con SRfluor680 o IRDye-800CW-con, per produrre quattro ottici probes-Cy5.5-Z(EGFR:1907), Alexa680-Z(EGFR:1907), SR680-Z(EGFR:1907) e 800CW-Z(EGFR:1907). La propriet&agrave; binding EGFR e la specificit&agrave; delle quattro sonde Affibody fluorescente di NIR sono stati studiati da microscopia di fluorescenza usando alta EGFR che esprimono le cellule A431 e bassa che esprimono le cellule MCF7. Le affinit&agrave; di legame delle sonde (K(D)) di EGFR sono stati ulteriormente determinato tramite flusso cytometry. In vivo imaging ottico delle quattro sonde &egrave; stata eseguita in topi cuscinetto sottocutanei A431 tumori. Risultati: Le quattro sonde ottiche NIR sono state preparate a elevata purezza. Cellule in vitro gli studi di imaging hanno dimostrato che tutti loro in particolare potrebbe associare a cellule positive di A431 EGFR mentre minimo assorbimento visualizzando in basso EGFR che esprimono le cellule MCF7. Citometria a flusso ha mostrato che Cy5.5-Z(EGFR:1907) e Alexa680-Z(EGFR:1907) hanno posseduto Associazione alta affinit&agrave; in gamma bassa nanomolari (43,6 &plusmn; 8,4 e 28,3 &plusmn; 4,9, rispettivamente). In vivo imaging ottico delle quattro sonde hanno rivelato che hanno tutti mostrato veloce tumore targeting capacit&agrave; e buon tessuto tumorale-normale contrasto gi&agrave; come postinjection h 0,5 (p.i.). Il rapporto tumore-normale tessuto ha raggiunto un picco a 2 a 4 h p.i. da regionale di analisi di interesse (ROI) delle immagini. Ex vivo studi ulteriori hanno dimostrato che le quattro sonde avevano consumo elevato di tumore. In particolare, Cy5.5-Z(EGFR:1907) e Alex680-Z(EGFR:1907) visualizzato rapporti tumore al normale tessuto superiori rispetto a quelli delle altre due sonde. Conclusione: Questo lavoro dimostra che le proteine Affibody possono essere modificate con differenti tinture fluorescenti NIR e utilizzate per l&#39;imaging di EGFR esprimendo i tumori. Differenti tinture fluorescenti NIR hanno impatto variabile sull&#39;associazione in vitro e in vivo delle prestazioni delle sonde Affibody base risultante. Pertanto, selezione di un&#39;etichetta NIRF appropriata &egrave; importante per lo sviluppo della sonda ottica. Le sonde sviluppate sono promettenti per ulteriori applicazioni di imaging tumorale e traduzione clinica. In particolare, Alex680-Z(EGFR:1907) e Cy5.5-Z(EGFR:1907) sono eccellenti candidati come targeting EGFR sonde per imaging ottico.

Valutazione di quattro Affibody-Based Near-Infrared fluorescente sonde per Imaging ottico di tumori positivi Epidermal Growth Factor Receptor.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;EGFR&#xFF09; 1 &#x304C;&#x3093;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306A; Affibody &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; EGFR&#x3001;Z(EGFR:1907)&#x3001;&#x5F37;&#x3044;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; Affibody &#x5206;&#x5B50; EGFR &#x306E;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x764C;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5149;&#x5B66;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3078;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x304C;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F; 4 &#x6297; EGFR &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066; Affibody &#x8FD1;&#x8D64;&#x5916; &#xFF08;NIR&#xFF09; &#x86CD;&#x5149;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x304C;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3057;&#x3001;in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9; EGFR &#x6B63;&#x76AE;&#x4E0B; A431 &#x816B;&#x760D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;.&#x65B9;&#x6CD5;: Affibody &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;Ac-Cys-Z(EGFR:1907)&#x3001;&#x56FA;&#x76F8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5408;&#x6210;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D44;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; [&#x7C73;&#x6751; 4 &#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x86CD;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x3001;Cy5.5 monomaleimide&#x3001;&#x30A2;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30D5;&#x30EB;&#x30A2;&#x30FC; 680 &#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;SRfluor680 &#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F; IRDye-800CW-&#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9; 4 &#x5149; probes-Cy5.5-Z(EGFR:1907)&#x3001;Alexa680-Z(EGFR:1907)&#x3001;SR680-Z(EGFR:1907)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 800CW-Z(EGFR:1907) &#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5171;&#x5F79;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;EGFR &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068; 4 &#x3064;&#x306E;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x86CD;&#x5149; Affibody &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306F;&#x9AD8; EGFR &#x306E;&#x767A;&#x73FE; A431 &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3001;&#x4F4E;&#x767A;&#x73FE; MCF7 &#x7D30;&#x80DE;.&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6; (EGFR &#x3092; K(D)) &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30DC;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x76AE;&#x4E0B; A431 &#x816B;&#x760D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A; 4 &#x3064;&#x306E;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x5149;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3067;&#x9AD8;&#x7D14;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vitro &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3092;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B; EGFR &#x6B63; A431 &#x30BB;&#x30EB;&#x8868;&#x793A;&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x304C;&#x4F4E; EGFR &#x306E;&#x767A;&#x73FE; MCF7 &#x7D30;&#x80DE;&#x4E2D;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; Cy5.5-Z(EGFR:1907) &#x3068; Alexa680-Z(EGFR:1907) &#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x6240;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4F4E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30E2;&#x30EB;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; &#xFF08;43.6 &plusmn; 8.4 &#x3068; 28.3 &plusmn; 4.9&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;)&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30DC;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066; 0.5 h &#x4E0E;&#x3059;&#x308B; &#xFF08;&#x63A2;&#x5075;&#xFF09; &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x826F;&#x3044;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x65E9;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x901F;&#x3044;&#x816B;&#x760D;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x6BD4; 2 &#x306B; 4 h p.i.:nbc &#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x753B;&#x50CF;&#x306E;&#x5229;&#x5B50; (&#x53CE;&#x76CA;&#x7387; ROI) &#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Ex vivo &#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x816B;&#x760D;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;Cy5.5-Z(EGFR:1907) &#x3068; Alex680-Z(EGFR:1907) &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x4ED6;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x816B;&#x760D;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x6BD4;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A; &#x3053;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B; Affibody &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x86CD;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x304D;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; EGFR &#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x86CD;&#x5149;&#x67D3;&#x6599; in vitro &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066; Affibody &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A; NIRF &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306F;&#x5149;&#x5B66;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;Alex680-Z(EGFR:1907) &#x3068; Cy5.5-Z(EGFR:1907) &#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; EGFR &#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x512A;&#x79C0;&#x306A;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x3092;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8A55;&#x4FA1; 4 &#x3064; Affibody &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x86CD;&#x5149;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x967D;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7528;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) 1 &#xC554; &#xBD84;&#xC790; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. EGFR, Z(EGFR:1907)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xD55C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC640; Affibody &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Affibody &#xBD84;&#xC790; EGFR &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC554;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD11;&#xD559; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC548;&#xD2F0;-EGFR &#xAE30;&#xBC18; Affibody &#xADFC; &#xC801;&#xC678;&#xC120; (NIR) &#xD615;&#xAD11; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44;, &#xD558; &#xACE0; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; EGFR &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xD558; A431 &#xC885;&#xC591; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; in vivo &#xC131;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95;: Ac-Cys-Z(EGFR:1907), Affibody &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC0C1; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD569;&#xC131; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD569;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xC791;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; site-specifically 4 NIR &#xD615;&#xAD11; &#xC5FC;&#xB8CC;, Cy5.5 monomaleimide, &#xC54C;&#xB809;&#xC2A4;-&#xD615; &#xC11D;-680-maleimide, SRfluor680 maleimide &#xB610;&#xB294; IRDye-800CW-maleimide, 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xAD11; probes-Cy5.5-Z(EGFR:1907), Alexa680-Z(EGFR:1907), SR680-Z(EGFR:1907), &#xBC0F; 800cw-z(egfr:1907)&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD65C;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. EGFR &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC18D;&#xC131; &#xBC0F; 4 &#xAC1C;&#xC758; NIR &#xD615;&#xAD11; Affibody &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xB192;&#xC740; EGFR A431 &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xB0AE;&#xC740; MCF7 &#xC140;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC14;&#xC778;&#xB529; affinities &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; (EGFR&#xC5D0; K(D)) &#xCD94;&#xAC00; cytometry&#xB85C; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. 4 &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xD559; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD53C;&#xD558; A431 &#xC885;&#xC591; &#xBC29;&#xC704; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: 4 &#xAC1C;&#xC758; NIR &#xAD11;&#xD559; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xC21C;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC900;&#xBE44;&#xAC00; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xADF8;&#xB4E4; &#xBAA8;&#xB450; &#xD2B9;&#xD788; EGFR &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; A431 &#xC138;&#xD3EC; &#xCD5C;&#xC18C; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; EGFR MCF7 &#xC140;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xC218; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. Cytometry &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; Cy5.5-Z(EGFR:1907) &#xBC0F; Alexa680-Z(EGFR:1907) &#xBCF4;&#xC720; &#xB192;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB0AE;&#xC740; nanomolar &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; (43.6 &plusmn; 8.4&#xC640; 28.3 &plusmn; 4.9, &#xAC01;&#xAC01;). 4 &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xD559; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC1D;&#xD600; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; &#xBE60;&#xB978; &#xC885;&#xC591; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xACFC; &#xC88B;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xBCF4;&#xD1B5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xB300;&#xBE44; &#xC77C;&#xCC0D; 0.5 h postinjection (&#xD30C;&#xC774;)&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;-&#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xBE44;&#xC728; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xC758; &#xAD00;&#xC2EC; (ROI) &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; 2 ~ 4 h &#xD0D0;&#xC815;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;. Ex vivo &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCD94;&#xAC00; 4 &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xB192;&#xC740; &#xC885;&#xC591; uptakes &#xD588;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, Cy5.5-Z(EGFR:1907) &#xBC0F; Alex680-Z(EGFR:1907) &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xB300; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xBE44; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xACB0;&#xB860;: Affibody &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E4;&#xB978; NIR &#xD615;&#xAD11; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC218;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; EGFR&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC218;&#xB294;&#xC774; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; NIR &#xD615;&#xAD11; &#xC5FC;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; Affibody &#xAE30;&#xBC18; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xC758; in vivo &#xC131;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC774; &#xBCC0;&#xC218;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; NIRF &#xB77C;&#xBCA8;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC740; &#xAD11;&#xD559; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB294; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;. &#xD2B9;&#xD788;, Alex680-Z(EGFR:1907) &#xBC0F; Cy5.5-Z(EGFR:1907) &#xAD11;&#xD559; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; EGFR &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC790;&#xB294;.

&#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAD11;&#xD559; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 4 &#xAC1C;&#xC758; Affibody &#xAE30;&#xBC18; &#xADFC; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xD615;&#xAD11; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

El receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico (EGFR) de 1 se ha convertido en un destino atractivo para imagen molecular del c&aacute;ncer y la terapia. Una prote&iacute;na Affibody con fuerte afinidad para EGFR, Z(EGFR:1907), se ha divulgado. Estamos interesados en traducir Affibody mol&eacute;culas potencial cl&iacute;nica im&aacute;genes &oacute;pticas de c&aacute;nceres positivos de EGFR. En este estudio, se elaboraron cuatro anti-EGFR Affibody base de infrarrojo cercano (NIR) sondas fluorescentes, y se evalu&oacute; su desempe&ntilde;o en vivo en los ratones positivos tumores subcut&aacute;neos de A431 EGFR. M&eacute;todos: El an&aacute;logo de Affibody, Ac-Cys-Z(EGFR:1907), fue sintetizado usando el m&eacute;todo de s&iacute;ntesis de p&eacute;ptidos de la fase s&oacute;lida. La peque&ntilde;a prote&iacute;na purificada fue entonces site-specifically conjugada con cuatro tintes fluorescentes de NIR, Cy5.5-monomaleimide, Alex-Fluor-680-maleimida, SRfluor680-maleimida o IRDye-800CW-maleimida, para producir cuatro probes-Cy5.5-Z(EGFR:1907) &oacute;ptico, Alexa680-Z(EGFR:1907), SR680-Z(EGFR:1907) y 800CW-Z(EGFR:1907). La propiedad de enlace de EGFR y especificidad de las cuatro sondas de Affibody fluorescentes NIR fueron estudiadas por microscopia de fluorescencia usando alta EGFR expresando A431 c&eacute;lulas y expresando las c&eacute;lulas MCF7 baja. Las afinidades de uni&oacute;n de las sondas (k a EGFR m&aacute;s se determinaron mediante citometr&iacute;a de flujo. Imagen &oacute;ptica in vivo de las cuatro puntas de prueba fue realizada en los ratones con tumores subcut&aacute;neos de A431. Resultados: Las cuatro sondas &oacute;pticas de NIR se prepararon en alta pureza. Celular in vitro, los estudios por im&aacute;genes demostr&oacute; que todos ellos espec&iacute;ficamente podr&iacute;an enlazar a las EGFR A431 c&eacute;lulas positivas mientras que muestra m&iacute;nima absorci&oacute;n en baja EGFR expresando las c&eacute;lulas MCF7. El flujo cytometry demostr&oacute; que Cy5.5-Z(EGFR:1907) y Alexa680-Z(EGFR:1907) poseyeron enlace de alta afinidad en el rango nanomolar baja (43.6 8.4 y 28,3 &plusmn; 4.9, respectivamente). Imagen &oacute;ptica in vivo de los cuatro sondeos revel&oacute; que todos ellos tumor r&aacute;pido a capacidad y buen tejido de tumor normal contraste tan pronto como postinjection 0.5 h (p.i.). La proporci&oacute;n de tejido del tumor normal alcanz&oacute; un pico en 2 a 4 h p.i. regionales de an&aacute;lisis de inter&eacute;s (ROI) de im&aacute;genes. Ex vivo estudios demostraron que las cuatro sondas ten&iacute;an consumo alto tumor. Particularmente, Cy5.5-Z(EGFR:1907) y Alex680-Z(EGFR:1907) muestran coeficientes de tejido tumoral normal m&aacute;s altos que los de las otras dos sondas. CONCLUSI&Oacute;N: Este trabajo demuestra que Affibody prote&iacute;nas pueden ser modificadas con diferentes tintes fluorescentes de NIR y utilizadas para la proyecci&oacute;n de imagen de EGFR expresando tumores. Diferentes tintes fluorescentes de NIR variable influyen en la Uni&oacute;n in vitro y el rendimiento in vivo de las sondas Affibody base resultantes. Por lo tanto, la selecci&oacute;n de una etiqueta apropiada del NIRF es importante para el desarrollo de la sonda &oacute;ptica. Las sondas desarrolladas son prometedores para m&aacute;s aplicaciones tumor y traducci&oacute;n cl&iacute;nica. Particularmente, Alex680-Z(EGFR:1907) y Cy5.5-Z(EGFR:1907) son excelentes candidatos como sondas espec&iacute;ficas EGFR para im&aacute;genes &oacute;pticas.

Evaluaci&oacute;n de cuatro basadas en Affibody infrarrojo cercano fluorescentes sondas de im&aacute;genes &oacute;pticas de tumores positivos del Receptor de Factor de crecimiento epid&eacute;rmico.

Yingding Xu

Department of Radiology and Bio-X Program Canary Cancer at Stanford for Cancer Early Detection

Stanford University

Cerenkov Luminescence Imaging (CLI) for Cancer Therapy Monitoring

Yingding Xu

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Radiology and Bio-X Program Canary Cancer at Stanford for Cancer Early Detection

Stanford University

Cerenkov Luminescence Imaging (CLI) for Cancer Therapy Monitoring

Department of Radiology and Bio-X Program Canary Cancer at Stanford for Cancer Early Detection