Method Article
우리는 산소 신진 대사의 색인을 예측할 수 뇌성 혈액 흐름 지수의 확산 상관 분광법 대책과 뇌성 헤모글로빈 산소의 주파수 영역에 가까운 적외선 분광 조치를 결합. 우리는 신생아 뇌의 건강과 발전을 평가하기 위해 침대 옆 심사 도구로이 법안의 유틸리티를 테스트.
Perinatal 뇌 부상은 유아 사망률과 병적 상태의 중요한 원인이 남아 있지만, 아직 정확하게 뇌 손상, 모니터 부상의 진화, 또는 치료에 대한 응답을 평가의 화면 수있는 효과적인 머리맡의 도구가 아닙니다. 뉴런에서 사용하는 에너지는 크게 조직 산화 대사에서 파생되고, 신경 과민 활동성과 세포 죽음은 대뇌 산소 신진 대사에 해당 변경 사항 (CMRO 2)에 의해 반영됩니다. 따라서, CMRO 2의 조치는 neuronal 생존의 반사하고 CMRO이 뇌 건강 침대 옆 측정을위한 이상적인 목표를 만드는 중요한 진단 정보를 제공합니다.
이러한 양전자 방출 단층 촬영 (PET)와 뇌성 포도당과 산소 대사 단일 광자 방출 계산 된 단층 촬영 (SPECT) 항복 조치 있지만, 이러한 기술이 radionucleotides의 관리를 필요로 뇌 이미징 기술이 때문에는 가장 심한 경우에 사용됩니다.
연속 파에 가까운 적외선 분광법 (CWNIRS)은 대뇌 산소 소비 대리로 헤모글로빈 산소 포화도의 비 침습적 및 비 이온화 방사선 조치 (SO 2) 제공합니다. 그러나, SO 2 이하가 산소 공급과 소비 모두에 의해 영향을 될 때 뇌성 산소 신진 대사를위한 대리로 이상적보다. 산소 소비 및 배송은 급성 과도 세 이후에 평형에 도달하기 때문에 또한, SO 2의 측정은 모욕 1,2 후 뇌 손상 시간을 감지 할 수있을만큼 문자를 구분하지 않습니다. 우리는 건강하고 뇌 부상당한 신생아의 침대 옆에서 대뇌 산소 신진 대사를 수량화하기 위해보다 정교한 NIRS에게 광학 방법을 사용하는 가능성을 조사했다. 더 구체적으로, 우리는 yiel로 확산 상관 분광법 (DCS) 혈액 흐름 지수의 측정 (CBF I)과 주파수 도메인 NIRS (FDNIRS) SO 2 측정을 결합D CMRO 2 (CMRO 2i) 4,5의 색인을 생성합니다.
통합 FDNIRS / DCS 시스템으로 우리는 뇌성 신진 대사와 혈류 역학을 수량화 할 수 있습니다. 이 뇌 건강, 뇌 개발, neonates의 치료에 반응을 검출하기위한 CWNIRS 이상의 개선을 나타냅니다. 또한,이 방법은 감염 제어 및 레이저 안전에 대한 제도적 정책에 대한 모든 신생아 중환자 실 (NICU) 정책을 준수합니다. 미래의 작업은 침대 옆에서 획득 시간을 줄이기 위해 데이터 제거의 속도를 줄이기 위해 데이터 품질에 실시간으로 피드백을 구현하기 위해 두 개의 악기를 통합을 추구합니다.
FDNIRS 장치는 660에서 830 나노 미터에 이르기까지 여덟 파장, 두 개의 광전자 증 배관 (PMT) 검출기에서 배출 8 레이저 다이오드의 두 개의 동일한 세트 ISS 주식회사에서 정의 된 주파수 도메인 시스템입니다. 소스와 감지기는 헤테로 다인 감지 6 달성하기 위해, 각각, 110 MHz 및 110 MHz의 플러스 5 kHz에서에서 변조 된 수 있습니다. 각 레이저 다이오드는 사이클 당 160 밀리 초 총 수집 시간 순서에 10 밀리 초에 설정되어 있습니다. 소스와 감지기는 섬유 광학에 커플 링과 광학 프로브의 행에 배치된다. 프로브에 섬유의 배열은 네 가지 소스 탐지기 분리를 생성하는 등입니다. 여러 거리에서 전송 된 빛을 (진폭 감쇠 및 위상의 변화)을 측정함으로써, 우리는 관찰 조직의 흡수 (μA)과 분산 (μs ') 계수를 정할 수 있습니다. 여러 파장에서 흡수 계수에서, 우리는 산소 (HBO 채널의 시청이 가능한)의 절대 값을 계산하고deoxygenated (HBR) 헤모글로빈 농도 7 뇌성 혈액 양 (CBV)와 헤모글로빈 산소 포화도 (SO 2).
내장 된 시스템 Drs에 의해 개발 된 것과 유사한 - DCS 장치는 집입니다. 펜실베니아 8,9 대학의 아르 Yodh과 Turgut Durduran. 고체로 구성 DCS 시스템 - 785 나노 미터의 상태, 긴 일관성 레이저, 네 광자 세기 애벌랜치 포토 다이오드 (APD) 낮은 어두운 카운트 (<50 카운트 / 초)를 갖춘 감지기 (EG & G Perkin 엘머 SPCM-AQRH) 및 높은 양자 수율 (785 나노 미터에서> 40 %), 200 nsec 해상도와 넷 채널, 256-bin에 멀티 타우 상관기. DCS를 통해 우리는 적혈구를 이동하여 생산 도플러 주던에서 발생 곱 분산 된 광의 시간 강도 변동을 정량화하여 대뇌 피질의 microvascular 혈액의 흐름을 측정합니다. 레이저 도플러 혈액 flowmetry와 유사한 기술 (예를 들면 그들은 푸리에 TR 아르0.5 초 - ansform analogs)은 200 nsec의 지연 시간 범위에서 디지털 상관기에 의해 계산 각 검출기 채널의 강도 변동의 상관 함수를 측정합니다. 상관기은 조직에서 다시 새로운 빛의 시간 강도 자동 상관 관계를 계산합니다. 우리는, 측정 자체 상관 함수에 확산 상관 관계 방정식에 맞게 초당 약 한 번 순차적으로 인수 혈액의 흐름 지수 (CBF I) 10,11을 얻을 수 있습니다. 혈액 흐름의 변화 DCS 조치가 광범위하게 12,13가 확인되었습니다. CBF 전의 DCS 조치와 SO 2의 FDNIRS 조치를 결합함으로써, 우리는 대뇌 산소 신진 대사 (CMRO 2i)의 추정치를 얻을 수 있습니다.
1. 의상 대책 준비
2. FDNIRS 게인 설정 및 보정
3. DCS 설정
4. 데이터 수집
5. 체 매개 변수의 측정
6. 데이터 분석
지난 5 년간에서 우리는 가능성과 제안 된 방법의 임상 유틸리티를 증명하고있다. 특히, 우리는 SO 2보다 뇌의 건강과 발전의 더 많은 대표 할 CMRO 2를 보여 주었다.
50 개 이상의 건강한 유아의 단면 연구에서, 우리는 발견했다 CBV는 삶의 첫 해 동안 (그림 5) 4 SO 2 유적 상수를 두 번 이상에 있습니다. 70 건강한 신생아에 대한 연구에서 우리는 CMRO 2i, CBV와 CBF는 PET 포도당 통풍 관과 일치 정면 지역 (그림 6) 20에 비해 시간적 정수리 지역의 높은 반면 SO 2 뇌 영역에 걸쳐 일정 것을 발견 결과 21. CBV, CBF와 CMRO 2 미주리에있는 동안 우리의 연구 모두에서 상수 내에서, 2 SO 60-70% 범위, 그 산소 전달이 밀접 지역 소비를 일치 나타냅니다다시 단단히 신경 개발과 커플 링.
CMRO 2i는 신생아 뇌 손상을 감지 SO 2보다 더 나은 심사 도구입니다 있는지 확인하기 위해, 우리는 몇 개월 부상 후 만성 단계에서 (몇 유아에서) 급성 단계 5 중 뇌 부상당한 유아를 측정합니다. CMRO 2i는 급성과 만성 단계를 모두하는 동안 평소보다 상당히 다릅니다 동안 2 모두 초기 (1~15일 모욕 이후)과 만성 (개월 부상 후) 단계에서 크게 뇌 손상에 의해 변경되지 않습니다 얼마나 SO 그림 7의 결과 쇼 . 특히, CMRO 2i는 neuronal 손실로 인한 만성 단계에서 급성 뇌 손상 후 때문에 발작 활동의 단계, 그리고 정상보다 낮은 동안 상승하고 있습니다.
hypoxic 허혈성 부상과 유아는 현재 낮은 뇌의 신진 대사에 치료 저체온증 (TH)로 치료와 hypoxic 기능 후 손상을 줄일 수 아르ult. 치료 저체온증은 세 일 동안 유지되며 우리는 치료 기간 동안 11 유아 (그림 8)을 모니터링 할 수있었습니다. 우리는 CMRO 2i이 크게 TH 동안 정상 아래 수준으로 감소,이 감소는 치료와 발달 결과에 대한 응답에 관한 것 같습니다 것으로 나타났습니다. 이러한 예비 결과는 FDNIRS-DCS 방법은 저체온 요법을 안내하고 최적화 할 수 있습니다하는 것이 좋습니다.
1 그림. FDNIRS 및 DCS 장치와 카트의 그림. 두 악기는 NICU에 유아의 침대 옆으로 이동 할 수있는 작은 바구니에 들어갈 정도로 컴팩트합니다.
그림 2. (A) 광학 프로브 구성. (B) 측정 위치 체계. (C) 유아에 대한 일반적인 FDNIRS-DCS 측정의 사진입니다.
그림 3. 측정의 좋은과 나쁜 운동의 대표 예 (A) 흡수 계수와 헤모글로빈 맞춤 (B) 분산 계수와 선형 적합. P-값이> 0.02 나쁜 발작을 의미하는 것은. 큰 그림을 보려면 여기를 클릭하십시오 .
그림 4. 계산의 강도 변동의 상관 함수의 좋고 나쁜 적합한의 대표 예0.5 초 - 200 nsec의 지연 시간 범위 상관기에 의해. 나쁜 맞춤 그림에서 피팅 곡선의 꼬리가 0.02 이상 1 일부터 다릅니다과 3 첫번째 포인트의 변화가 0.1 이상이다. 큰 그림을 보려면 여기를 클릭하십시오 .
그림 5. 출생에서 세 1 년에 유아에 정면 시간적 정수리 피질 영역에서 CBV 및 SO 2로 변경됩니다.
6 그림. CBF, SO 2, CBV과 정면, 장비의 CMRO 2i70 건강한 신생아의 mporal와 정수리 지역.
그림 7. SO 2 일반에서 크게 다르지 않다면서 이상 산소 소비의 예와 일반적인 SO 2 유아의 뇌 손상 후. 뇌 손상은 정상적인와 관련하여 CMRO 2의 변화에 의해 표시됩니다. DCS 측정은 그 측정의 시간에 사용할 수 없습니다 때문이 두 인물에 CMRO 2, Grubb 관계를 사용하여 계산합니다.
그림 8. 치료 저체온증 대 나이에 일치하는 건강한 통제시 11 영유아 rCMRO 2. 산소 신진 대사가 강력하게 저체온 요법 모든 유아에 감소된다.
우리는 신생아 인구 FDNIRS 및 DCS와 뇌성 hemodynamic과 신진 대사의 양적 측정을 보여 주었다. 프로브 구성 신생아 대뇌 피질 14 측정에 최적화되어 있습니다. DCS에 의해 측정 혈액의 흐름 변경 사항이 광범위하게 동물과 인간의 연구 22,23에서 다른 기술에 대한 확인되었습니다. 혈액 흐름의 직접 DCS 측정을 사용하여, 우리는 CMRO 2i (24)의 계산에 차이를 줄일 수 있습니다. 반복 측정의 변동은 또한 뇌 영역 사이의 20 세와 함께 변화보다 작습니다.
우리 이전 결과에서 CBFi 및 CMRO 2i 건강 preterm neonates의 PMA가있는 중요한 변화를 보여 주었다. CMRO 2i의 법안은보다 나은 SO 2의 측정보다 뇌 손상을 감지 할 수 있습니다. 이 혈관과 신진 대사 매개 변수의 조합 대책 등보다 강력한 B 서비스를 제공 제안산소 포화도 혼자보다 신생아 뇌 건강과 개발 iomarkers. 기술 개선 획득 시간에게 35-40 세션 당 %와 폐기 조치의 빈도를 줄일 수있는 데이터 품질에 실시간 피드백의 구현을 줄이기 위해 두 악기의 통합에 초점을 맞출 것이다. 가까운 장래에,이 시스템은 변경된 뇌성 산소 신진 대사의 소설 침대 옆 모니터로 임상 최종 사용자에게 제공 할 수 있습니다. 시간이 지남에 CMRO 2의 궤도를 측정하여도 임상 중요성을 증가시키고 결과를 예측할 수 있습니다. 이 도구는 궁극적으로 신생아 뇌 손상의 개선 관리를 향한 중요한 공헌을 할 수 있습니다.
마리아 안젤라 Franceschini, 그녀의 남편 데이비드 Boas, 그리고 Beniamino Barbieri (ISS 주식회사)는이 기술에 대한 특허를 누르고 있습니다.
저자는 신생아 ICU, 특별 케어 보육, 소아 신경과, 그리고 출산 단위 매사추세츠 종합 병원에서, 브리검과 여성의 병원과 보스턴 아동 병원의 모든이 연구에 참여에 대한 가족 및 간호사, 의사 및 직원을 감사 사람들의 도움과 지원. 특히 우리는 린다 J. 반 Marter, 로버트 M. Insoft, 조나단 H. Cronin, Julianne Mazzawi, 그리고 스티븐 A. 벨소리 감사드립니다. 저자는 또한 측정시의 지원 시아 Kocienski - 필립, 이본, 셀던 Alpna Aggarwall, 매디 Artunguada와 제네 비브 바퀴통 감사드립니다. 이 프로젝트는 NIH R01-HD042908, R21-HD058725, P41-RR14075 및 R43-HD071761에서 지원됩니다. 마샤 Kocienski - 필립과 이본 셀던은 임상 병진 과학 하버드 대학과 브리검에 상 UL1RR025758 연구 자원에 대한 국립 센터에서 여성 병원에 의해 지원됩니다. 내용은 전적으로의 책임입니다uthors와 반드시 연구 자료 또는 건강의 국립 연구소의 국립 센터의 공식 전망을 대표하지 않습니다.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
장비 | 회사 | 카탈로그 번호 | 코멘트 (선택 사항) |
Imagent | ISS | FDNIRS | |
DCS 레이저 섬유 | Thorlabs | FT400 | DCS 구성 요소 |
DCS 검출기 섬유 | Thorlabs | 780HP | DCS 구성 요소 |
DCS 레이저 | CrystaLaser | DL785-070-S | DCS 구성 요소 |
DCS 검출기 | 맥박 조정 장치 국제 | SPCM-AQRH-14-FC | DCS 구성 요소 |
DCS 상관기 | Correlator.com | Flex05 - 8ch | DCS 구성 요소 |
급히 공동 산소 농도계 | Masimo | HGB 및 상이 모니터 | |
노바 | 지점에 위치한 오 피어 (Ophir) | 7Z01500 | 레이저 파워 미터 |
센서 카드 | 뉴 포트 (Newport) | F-IRC1-S | IR 뷰어 |
중성 밀도 필터 | 코닥 | NT54-453 |
JoVE'article의 텍스트 или 그림을 다시 사용하시려면 허가 살펴보기
허가 살펴보기This article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. 판권 소유