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이 프로토콜의 목적은 돼지 모델에서 관상 동맥 주위 지연된 죄 장치 (ameroid 위)의 배치를 설명 하는 것입니다. 이 장치는 새로운 진단 이미징 기술 및 치료의 새로운 방법을 공부 하는 데 유용은 심장의 허 혈 성 지역을 만듭니다.
심혈 관 질환 사망률은 미국에서의 번호 하나 원인이 남아 있습니다. 이 질병 치료에 많은 접근이 있다 그러나, 접근에 vivo에서 모델 필요가 각 치료를 테스트. 돼지 심장 혈관 질환에 대 한 가장 많이 사용 되는 큰 동물 모델 중 하나입니다. 그것의 심 혼은 인간의 해부학과 기능에서 매우 유사. Ameroid 배치 기술 심근 경색을 공부에 많은 유용한 응용 프로그램에는 심장의 허 혈 성 영역을 만듭니다. 이 모델은 외과 연구, 약 연구, 이미징 기술, 그리고 세포 치료에 사용 되었습니다.
심장에 허 혈 성 지역 유도의 여러 가지가 있습니다. 각각은 그것의 이점 및 단점, 하지만 ameroid 위 배치 남아 가장 널리 사용 되는 기술. ameroid을 사용 하 여 주요 장점은 기존 연구에 있는 그것의 보급, 다양 한 해부학에 맞게 크기와 막혀서 될 그릇의 크기에 그것의 가용성, 수술은 비교적 간단한 절차와 수술 후 모니터링 최소, 유지 하기 위해 외부 장치가 있기 때문 이다. 이 문서는 ameroid 압축의 배치에 대 한 적절 한 기법에 대 한 자세한 개요를 제공합니다.
관상 동맥 질환 (CAD), 심근 국 소 빈 혈에 이르게는 장애, 죽음, 그리고 세계4 주변과 기인 약 1 미국1,2 에서 모든 3 죽음에 대 한 의료 비용의 주요 원인 , 3 , 4 , 5 , 6. 경 피 적인 수술 치료에 많은 발전 되어, 비록 CAD에서 고통 받는 환자의 1/3으로 나이, 건강, 또는 차선 해부학4, 이러한 치료에 대 한 자격이 없습니다 5 , 6 , 7. 영상 진단 이나 치료의 새로운 방법을 평가 하기 위해 적절 한 동물 모델의 개발은 중요 한.
질병에 대 한 동물 모델을 개발할 때 유도 장애 인간8,9장애의 해 부 및 생리 적 특성을 에뮬레이션할 밀접 하 게 한다. 심장 혈관 연구에 대 한 가장 널리 사용 되는 큰 동물 중 하나는 돼지입니다. 돼지 심장 크기, 해부학 및 생리학3,6의 관점에서 인간의 마음을 가장 밀접 하 게 유사한 이다. 마찬가지로 인간의 마음, 돼지의 심장의 심근 소유 하지 않는다 광범위 한 부수적인 순환6. 이 때문에, 돼지 심장 음, 급성 관상동맥 폐색을 용납 하지 않습니다 하지만 그것은 점진적 관상동맥 폐색을 참을 수 있는. 관상 동맥 가려진 천천히 하는 경우 사용할 수 있습니다 모델 만성 심근 허 혈, 만성 심근 경색 및 심장 마비5,6,,910, 11 , 12 , 13. 만성 심근 허 혈은 스 텐트 이식 또는 유압 오 클 루 더, 고정된 협 오 클 루 더, 또는 ameroid 압축을 통해 유도 될 수 있다. 다양 한 간행물6,,913 에서 자세히 설명 되어 있습니다 이러한 모든 방법에 대 한 장단점이 있지만 가장 일반적으로 사용 되는 방법은 이다 ameroid 배치5, 6,,1011.
카 세 인 소재 스테인리스 스틸, 플라스틱, 또는 티타늄 반지 쌌 다 ameroid 압축에 의하여 이루어져 있다. (일반적으로 왼쪽된 앞쪽 내림차순 관상 동맥 (젊은이) 또는 왼쪽된 곡절 관상 동맥 (LCX)) 동맥 주위에 배치 되 면 카 세 인 물자 흡수 점차적으로, 좁은 내부 루멘을 일으키는 주변 액체의 느린 협 흉내 낸는 동맥 및 결과 마지막에 완전 폐색9,,1314. 이 절차는 단독으로 또는 만성 심근 허 혈의 개발 및 새로운 이미징 기법8, 평가 위해 유용 있다 심장의 좌 심 실 경색의 영역에서 다른 방법 결과와 함께 사용 10,15, 치료 요법7,16,,1718 및 수술 절차19,20.
여기에 설명 된 절차 국립 심장, 폐, 및 혈액 연구소 동물 관리 및 사용 위원회 건강의 국가 학회에 의해 승인 했다 고에 공중 보건 서비스 정책에 명시 된 정책에 부합 자비 롭 배려 그리고 사용 실험 동물, 동물 복지 행위 그리고 배려를 위한 가이드 및 실험 동물의 사용.
참고: 임상적으로 심각한 cad 환자와 관련 된 치료를 개발 하는 사용 될 수 있는 만성 심근 허 혈의 동물 모델을 생산 하는이 수술의 목적. 이 체 외에서 모델을 사용 하 여 수행할 수 없습니다.
1. 동물
2. pre-surgical 절차
3. 수술
4. 수술 후
2 년 동안 우리의 시설에서 수행 하는 ameroid 배치 수술에서 얻은 데이터를 분석 한 후 우리는 80% 생존 율을 발견. 절차는 12-15 kg 사이 무게 25 요크 셔 돼지에서 수행 되었다. 25 돼지의 20는 후속 절차, 2 fibrillated, 2 심각한 심장 마비 및 폐부종, 안락사 했다 1 했다 후속 방사선 사진 중 마 취 죽음 후에 곧 죽 었 다 살아 났다. 검 시 절차의 24 시간 안에 죽은 동물에 좌 심 실의 infarcted 영역을 밝혔다. 그것은 의심 하지만 이후는 ameroid의 루멘은 ameroid의 존재로 인해 눌릴 동맥은 여전히 열려 확인할 수 없습니다. 심장 마비로 인해 안락사 되었다 동물에서 얻은 ameroids 시험 되었다. 18 일에는 루멘의 총 폐쇄가 했다.
살아남은 동물에 의해 자기 공명 영상 (MRI) 28 일 포스트 ameroid 배치에서 심장 기능 및 허 혈 성 영역의 크기 측정 하 몇 군데 있었다. 그림 2 및 그림 3 티타늄 쌌 다 ameroid와 돼지와 플라스틱 쌌 다 ameroid와 돼지에서 각각 얻은 MRI 이미지를 표시 합니다. 이미징, 후 두 번째 thoracotomy 셀 주입 또는 가짜 절차 수행 되었다. 동물 16 주 게시물 ameroid 배치로 밖으로 따라 했다.
그림 1: 돼지의 이미지는 ameroid 배치 절차 동안에 심장. (A) LAD, LCX, 무능 한 한계 동맥 (OM)를 보여주는 돼지 심장의 이미지. (B) ameroid 배치 하기 전에 해 부 LCX 동맥의 이미지. 위나 심장에서 직면 하는 ameroid의 개통을 가진 LCX는 주위 ameroid의 적절 한 배치의 (C) 이미지. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 2:는 티타늄으로 돼지 심장의 MRI 이미지 쌌 다 ameroid. 돼지 심장 LCX 동맥에 티타늄 쌌 다 ameroid 위 배치 후 4 주에 찍은 MRI 이미지. 화살표는 티타늄으로 만들어진 유물을 가리킵니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 3: 플라스틱 돼지 심장의 MRI 이미지 쌌 다 ameroid. 돼지 심장 LCX 동맥에 플라스틱 쌌 다 ameroid 위 배치 후 4 주에 찍은 MRI 이미지. 화살표는 ameroid 위를 가리킵니다. 아무 유물 관찰 됩니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
Ameroid constrictors 만성 심근 허 혈, 만성 심근 경색 및 심장 마비5,6,7,,910 의 동물 모델을 만드는 데 광범위 하 게 사용 되었습니다. , 11 , 12 , 13 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. 이러한 모델 stents, 유압 별로, 또는 고정된 협 별로 사용을 만들 수 있습니다, 있지만 과학 문학에서 ameroid 사용의 보급 수 연구자와 그들의 작업의 결과 더 정확 하 게 비교를 이전 연구5,6,7,,910,11,12,13, 에 게시 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. ameroid 압축을 사용 하 여의 또 다른 장점은 이며 그 절차는 비교적 간단 하 고 합리적인 수술 기술을 가진 사람에 의해 성공적으로 수행할 수 있습니다 필요 없는 특수 악기. 다른 전술 방법 큰 기술적인 능력을 필요로 하며, 유압 오 클 루 더의 경우 외부화 장치6,13인 강렬한 수술 모니터링.
Ameroid 압축을 사용 하 여의 주요 제한은 폐색9,13의 비율에 있는 변화입니다. 일반적으로, 대부분 연구 ameroid 압축을 사용 하 여 완전 한 폐색23,24까지 첫 2 주에 최고 고 다음 점차적으로 떨어져 테이퍼 수 협의 속도 발견 했다. 루멘 직경의 큰 감소 첫 2 주에 발생 하 고 그 후25,26느려집니다 비보 전 연구 ameroid 루멘의 폐쇄 속도 측정 하는 직접 확인 했습니다. 그러나,이 같은 연구는 또한 보여주었다 포도 당 및 단백질 농도 둘러싼 수에 영향을 속도 비보에 조건 대부분 가변성에 대 한 책임은 그로 인하여 제안 ameroid 폐쇄의 완전성 ameroid에서 폐색 요금25,26. 다른 조사자는 기계적 외상, 염증, 섬유 증, 및 ameroid 배치 프로시저 자체에 의해 발생 하는 혈전 형성이 가변성5,6,25에 기여할 수 있습니다 제안 . 후자의 경우 대부분 조기 사망 및이 연구에서 관찰 된 심장 결함에 대 한 이유입니다. 그것은 하 고 섬세 한, 아직 충분 한, 동맥 해 부 양쪽에는 선박의 비틀면 방지 하기 위해 ameroid의 중요성을 충분히 강조 수 없습니다.
Ameroid 압축의 적절 한 배치가 이다을 치료 하는 심장의 허 혈 성 지역 개발 중요 하지만 이렇게 큰 죽음 귀착되는. 첫 번째 무능 한 한계 지점 요크 셔 돼지에서 최고의 작품으로 나타나기 전에 LCX에 ameroid 압축을 배치. 다른 곳을 보고,이 좌 심 실6의 약 25-30%의 허 혈 성 지역에서 결과. 배치는 ameroid 모든 낮은 결과이 연구에서 조사 되 고 구체적인 치료에 적합 하지 않은 허 혈 성 지역에서.
수술 중 발생 하는 부정맥은 드물다. 연구의 끝을 통해 구두 amiodarone 후 작업 관리, 막을 수 부정맥 2 ~ 3 주 후 작업 중에 ameroid 떨어져 닫을 때. 또한, 보 살피는 의료진은 폐 부 종/심장 마비의 초기 표시 될 수 있는이 시간 동안 모든 기침 지적에 특히 경계 되어야 한다.
년 동안, ameroid 압축의 디자인에 향상 되었습니다. Ameroids 현재 차단 될 그릇의 직경 일치 하는 ameroid를 선택 하는 외과 의사를 허용 하는 수많은 크기에서 사용할 수 있습니다. ameroid의 외부 반지는 스테인레스 스틸, 티타늄, 또는 플라스틱. MRI를 사용 하 여 영향을 받는 마음을 평가할 때 이것은 특히 중요 하다입니다. 모든 금속 MRI 이미지에 아티팩트를 발생 합니다. 티타늄 ameroids 발생할 스테인레스 스틸 보다 유물의 더 적은 플라스틱 떠납니다 없음 전혀. 티타늄 ameroid와 플라스틱 ameroid의 차이 보여주는 MRI 이미지는 각각 그림 2 및 그림 3에 표시 됩니다. 그림 2 에 심 혼의 오른쪽에 아티팩트는 ameroid 인 티타늄 반지에 의해 발생 합니다. 최근까지, 플라스틱 ameroid에 포함 반지 너무 부피가 큰 선박을 비틀면 없이 관상 동맥 주위를 했다. 이 연구에 사용 된 ameroid 압축 ( 재료의 표참조)은 금속 ameroids로 같은 외부 직경은 훨씬 더 간소화 된 버전 이다.
저자는 공개 충돌의 관심 있다.
교내 자금 교내 연구 부문, 국가 심 혼, 폐 및 혈액 연구소 건강의 국가 학회에 의해이 프로젝트에 대 한 제공 했다. 우리는 박사 제임스 호킨스, 닥터 로버트 호이트, NIH 부 수의 자원 및 NIH에서 흉부 수술 연구 프로그램의 직원을 인정 하 고 싶습니다.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Anesthesia: ketamine | Putney, INC | Dose: 25mg/kg, IM | |
Anesthesia: midazolam | App Pharmaceuticals | Dose: 0.75mg/kg, IM | |
Anesthesia: isoflurane | Baxter | Dose: 1-3%, INH | |
Antibiotics: amoxicillin and clavulanate potassium | WG Critical Care | Dose: 15mg/kg, IV | |
Antibiotics: piperacillin and tazobactam | Fresenius Kabl | Dose: 100mg/kg, PO | |
Analgesia: buprenorphine (sustained release) | Zoo Pharm | 10mg/ml bottle, Dose: 0.2mg/kg SC | |
Analgesia: fentanyl patch | Mylan | Dose: 25-50mcg/hr, TD | |
Analgesia: bupivicaine 0.25% | Hospira | Give SC at incision site for analgesia | |
Alcohol 70% | Humco | NDC 0395-4202-28 | for scrubbing surgical site |
Chlorhexidine scrub 2% | Vet One | 510083 | for scrubbing surgical site |
Datex-Ohmeda Aestiva /5 anesthesia machine | GE Healthcare Madison WI. | ||
Pediatric anesthesia circuit | Westmed | 7-8901 | www.westmedinc.com |
Water blanket | Cincinnati Sub Zero | Blanketrol 2 | |
EKG | Medtronics- Physiocontrol | LifePak 20 | |
Oxygen saturation monitor | GE Healthcare Madison WI. | ||
Temperature probe | GE Healthcare Madison WI. | ||
Electrical cautery unit | Valley Labs | Force 2 | Cut-30 Coag-40 |
Endotracheal tube | Hudson RCI | HUD510312 | Hudson brand - appropriate size for animal |
Intravenous catheter, size 20 gauge | Santa Cruz Biotechnology, Inc | SC-360097 | Fluid and drug administration |
Lactated Ringers Solution | Hospira | NDC 0409-7953-03 | |
Macro IV drip set 15 drops/ml | Hospira | 12672-28 | |
Surgical gowns | Kimberly Clark | 90142 | |
Utility drapes | Kimberly Clark | 89731 | |
Adult laparotomy drape | Medline | DYNJP3004 | |
Sterile surgical gloves | Cardinal Health (Allegiance) | 22537-570 | Size 7 - use appropriate size for surgeon |
Needle mat - sterile | Medline | NC30MBR | |
Cautery pencil | Medline | ESPB 2000 | |
Suction tubing | Medline | DYND50251 | |
Suction tip; Yankauer | Medline | DYND50130 | |
Suction cannister | Cardinal Health (Allegiance) | 65651-220 | |
Ameroid constrictors sizes 2.5mm -3.5mm | Research Instruments SW, Inc. | 760-764-9411 | Types: Stainless steel, titanium, or plastic |
3-way stopcock | Cardinal Health (Allegiance) | 455991 | For chest tube |
Stomach tube - 18 Fr | Cardinal Health (Allegiance) | DC4418 | For chest tube |
60cc syringe | Cardinal Health (Allegiance) | SY35060LL | For chest tube |
3cc syringe | Cardinal Health (Allegiance) | SY35003LL | For post-op analgesia injection |
Skin stapler - 35W | Ethicon Endo-Surgery | PMW 35 | skin closure |
Scalpel blade - size #10 | Cardinal Health (Allegiance) | 32295-010 | |
Mini silicone vessel loops 1 Pak | Aspen Surgical | 011001PBX | for elevating circumflex artery to apply ameroid |
1 (polypropylene) taper | Ethicon | BB #8425H | close ribs |
2-0 (polypropylene) taper | Ethicon | SH #8523 | close muscle layers |
4-0 (polypropylene) taper | Ethicon | BB #8581H | close pericardium |
20 gauge needle | Cardinal Health (Allegiance) | 81-200219 | post-op analgesia injection |
antimicrobial drape | 3M | 6640EZ | |
Finochietto rib retractor - infant size | Codman | 50-8057 | |
Potts-Smith scissors | Roboz | RS-6043 | |
Babcock forceps | Roboz | RS-8022 | |
Pean hemostatic forceps curved | Codman | 30-4565 | |
scalpel handle #7 | Codman | 11-5534 | |
Brown Adson forceps | Roboz | RS-5231 | |
Debakey forceps | Roboz | RS-7562 | |
Mayo scissors | Roboz | RS-6870SC | |
Metzenbaum dissecting scissors | Codman | 36-5011 | |
Metzenbaum dissecting scissors | Codman | 36-5016 | |
Mayo-Hegar needle holder | Codman | 36-2017 | |
Ryder needle holder | Codman | 36-3012 | |
Kelly hemostatic forceps | Roboz | RS-7130 | |
Reynolds hemostatic forcep | Roboz | RS-7211 | |
Weitlander retractor | Roboz | RS-8612 | |
Yorkshire domestic pigs |
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