claisen-슈미트 응축 접근법을 이용한 pH 의존피라졸, 이미다졸, 이소인돌론 디피리네 플루오로포레스의 합성

요약

Claisen-Schmidt 응축 반응은 메틴 브리지 접합 된 비압 방향족 화합물의 생성을위한 중요한 방법론이다. 알돌 반응의 기저 매개 이체를 활용하면 일반적으로 저렴하고 운영적으로 간단한 합성 접근법을 통해 다양한 형광 및/또는 생물학적 관련 분자에 접근할 수 있습니다.

초록

메틴-브리지 접합 된 비압 방향족 화합물은 포르피린, 디피린, 제약과 같은 생물학적으로 관련된 분자의 범위의 일반적인 성분이다. 또한, 이러한 시스템의 제한된 회전은 종종 3H,5H-dipyrrolo[1,2-c:2',1'f]피리미딘-3-ones, xanthoglows, 피릴로인소리니존 유사체, BODIPY 유사체 및 페클리노 및 이미드(GFPOR GFPor)의 페클리노 및 이미드(GFPor)의 피프리센소 시스템(Fluorina Greenzoin)에서 관찰되는 것과 같이 적당히 형광 시스템을 초래합니다. 이 원고는 일련의 형광 pH 의존 피라졸 /imidazole /isoindolone dipyrrinone 유사체를 생성하기 위해 Claisen-Schmidt 응축을 수행하는 저렴하고 운영적인 간단한 방법을 설명합니다. 방법론은 dipyrrinone 유사체의 합성을 설명하는 동안, 그것은 공액 비압 방향족 화합물의 넓은 범위를 생산하기 위해 번역 될 수있다. 이 방법에 활용되는 Claisen-Schmidt 응축 반응은 기본 조건(뉴클레오필 성분) 및 비-독열성 알데히드(전기필 성분)에서 열화할 수 있는 뉴클레오필 및 전기필로의 범위가 제한됩니다. 추가적으로, 뉴클레오필과 전기성 반응제는 우연히 수산화와 반응하지 않을 기능성 단을 포함해야 합니다. 이러한 한계에도 불구하고,이 방법론은 생물학적 또는 분자 프로브로 사용할 수있는 완전히 새로운 시스템에 대한 액세스를 제공합니다.

서문

두 개의 방향족 고리가 단백골 다리에 의해 연결되는 공해 된 바이실 시스템의 숫자는, 광자(그림 1A)^1,2,3,4,5로흥분할 때, 본드 회전을 통해 이소성화를 겪는다. 흥분 된 이소머는 일반적으로 비 방사성 부패 프로세스^6을통해 지상 상태로 휴식을 취할 것입니다. 본드 회전에 대한 에너지 장벽이 충분히 크게 증가하면 광소화를 제한하거나 방지할 수 있습니다. 대신, 광탄 흥분은 종종 비 방사성 부패(도 1B)보다는형광을 통해 이완하는 흥분 한 단일 상태를 초래한다. 광소화를 억제하는 것은 동월적 연결에 의해 두 방향족 링 시스템을 테더링하여 결합 회전을 기계적으로 제한함으로써 분자를 특정 이소성 상태로 잠급히게 함으로써 가장 일반적으로 수행됩니다. 이 접근법은 다음과 같은 여러 가지 다른 형광 트리플렉스 디피리네네 및 디피롤메탄 유사체를 만드는 데 활용되었....

프로토콜

1. 디피리네 아날로그 합성을 위한 일반적인 절차 16-25

1. 파이롤리네네/이소인돌론(1.00mmol)과 해당 피라졸/이미다졸 알데히드(1.00mmol)를 라운드 하단 플라스크에서 5.0mL의 에탄올로 녹입니다.
2. 한 부분으로 플라스크에 수성 KOH(24.0mmol, 10M, 2.40mL)를 추가합니다.
3. TLC에 의해 반응이 완료될 때까지 혼합물을 저어서 역류합니다(반응 시간 목록은 표 1 참조). 디클로로메탄에서 10% 메탄올의 TLC 용액이 사용되었고, 아날로그는 0.62 에서 0.86 범위 의 범위 안팎의 R_f 값을 보유하는 것으로 관찰되었다. 충분한 양의 진공 그리스를 적용하거나 유리 조인트 의 중간 단계에서 PTFE 슬리브를 사용하여 응축기의 유리와 둥근 바닥 플라스크가 고온 및 기본 조건에서 압류되는 것을 방지하십시오.
4. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 회전 증발기를 사용하여 압력 감소하에서 휘발성을 증발시키십시오.
5. 얼음 목욕을 사용하여 반응 혼합물을 0 °C로 식힙니다.
6. 한 부분에 아세트산(30.0mmol, 1.70 mL)을 추가하여 남은 유성 혼합물을 중화한다.
7. 진공 여과를 사용하여 결과 제품 재료를 정화 <....

결과

Claisen-Schmidt 응축 반응은 프로토콜 섹션에 기재된 1냄비 절차를 사용하여 dipyrrinone유사체(16-25, 도 4)에대한 액세스를 제공하였다(1단계 참조). 아날로그 16-25 모두 응축 피롤리노네 9,브로모이소인돌론 10,또는 이소인돌론 11에 의해 생성되었다 1H-imidazole-2-carboxaldehyde(12).......

토론

Claisen-Schmidt 응축 접근법은 비교적 운영적인 단순한 프로토콜을 통해 피라졸, 이미다졸 및 이소인돌론 디피리논 형광을 생성하는 상당히 강력한 수단을 제공합니다. 형광 디피리네 종 유사체의 합성이이 연구의 초점이었지만, 유사한 조건이 dipyrrinones^23,24,25 및 피롤 - 후란 유도와 같은 다른 bicyclic 메틴 연결된 링 시스템에 액?.......

자료

Name	Company	Catalog Number	Comments
3-ethyl-4-methyl-3-pyrrolin-2-one	Combi-Blocks	[766-36-9]	Yellow solid reagent
isoindolin-1-one	ArkPharm	[480-91-1]	Off-white solid reagent
5-bromoisoindolin-1-one	Combi-Blocks	[552330-86-6]	Pink solid reagent
2-formylimidazole	Combi-Blocks	[10111-08-7 ]	Off-white solid reagent
Imidazole-4-carbaldehyde	ArkPharm	[3034-50-2]	Solid reagent
1-H-pyrazole-4-carbaldehyde	Oakwood Chemicals	[35344-95-7]	Solid reagent
1-H-pyrazole-5-carbaldehyde	Matrix Scientific	[3920-50-1]	Solid reagent
Solid KOH Pellets	BeanTown Chemicals	[1310-58-3]	White solid pellets
Siliflash Silica Gel	Scilicycle	R12030B	Fine white powder
Phosphate Buffered Saline (PBS) (x10)	Growcells	MRGF-6235	Colorless translucent liquid
Beckman Coulter DU-800 UV/Vis Spectrophotometer and Software	Beckman Coulter	N/A	Spectroscopy Instrument and Software
Fluoromax-4 Spectrofluorometer	Horiba Scientific	N/A	Spectroscopy Instrument
FluorEssence Fluoremetry Software V3.5	Horiba Scientific	N/A	Spectroscopy Software
Finnpipette II Micropipette (sizes: 100-1,000, 20-200, and 0.5-10 µL)	Fischerbrand	N/A	Equipment
Wilmad-LabGlass Rotary Evaporator (Model: WG-EV311-V-PLUS)	SP Scienceware	N/A	Equipment
DuoSeal Vacuum Pump (Model Number: 1405)	Welch	N/A	Equipment
GraphPad Prism 4	GraphPad	N/A	Data Analysis Software
SympHony pH Meter (Model: Sb70P)	VWR	N/A	Equipment