15.27 : Estry do β-ketoestrów: mechanizm kondensacji Claisena

Standardowa kondensacja Claisena polega na syntezie β-ketoestrów poprzez połączenie identycznych cząsteczek estrów zawierających dwa atomy wodoru α w obecności zasady alkoholanowej. Reakcja rozpoczyna się od deprotonowania kwaśnego wodoru α przez zasadę z utworzeniem enolanu estru stabilizowanego rezonansem. Ten jon nukleofilowy następnie atakuje centrum karbonylowe innej cząsteczki estru, tworząc tetraedryczny pośredni alkoholan. Następnie usunięcie grupy alkoholanowej ze związku pośredniego przywraca centrum karbonylowe i wytwarza ester podstawiony acylem. Alkoholanowy produkt uboczny następnie oddziela drugi proton α od związku β-dikarbonylowego, tworząc podwójnie stabilizowany jon enolanowy. Ten etap jest siłą napędową reakcji do zakończenia i sugeruje zasadnicze wymaganie dwóch protonów α w wyjściowym estrze. Wreszcie zakwaszenie enolanu daje pożądany β-ketoester. Przydatność procesu kondensacji Claisena obserwuje się także w układach biologicznych. Na przykład synteza acetoacetylo-CoA w wyniku kondensacji acetylo-CoA w obecności enzymu tiolazy.