15.27 : Esters en β-cétoesters : mécanisme de condensation de Claisen

La condensation régulière de Claisen implique la synthèse de β-cétoesters en combinant des molécules d'ester identiques portant deux hydrogènes α en présence d'une base alcoolate. La réaction commence par la déprotonation de l’hydrogène α acide par la base pour former un esterénolate stabilisé par résonance. Cet ion nucléophile attaque ensuite le centre carbonyle d'une autre molécule d'ester pour générer un intermédiaire alcoxyde tétraédrique. Ensuite, l'expulsion du groupe alcoxyde de l'intermédiaire restaure le centre carbonyle et produit un ester acyle-substitué. Le sous-produit alcoxyde extrait ensuite le deuxième proton α du composé β-dicarbonyle pour former un ion énolate doublement stabilisé. Cette étape est La puissance motrice de la réaction jusqu’à son achèvement et suggère la nécessité essentielle de deux protons α dans l’ester de départ. Enfin, l'acidification de l'énolate produit le β-cétoester souhaité. L'utilité du processus de condensation de Claisen est également observée dans les systèmes biologiques. Par exemple, la synthèse de l'acétoacétyl-CoA à partir de la condensation de l'acétyl-CoA en présence d'enzyme thiolase.