Białka kodowane przez gen Ras są regulatorami szlaków sygnałowych kontrolujących proliferację, różnicowanie lub przeżycie komórek. Rodzina genów Ras u ludzi składa się z trzech głównych członków - HRas, NRas i KRas. Geny te kodują cztery funkcjonalnie odrębne, ale ściśle spokrewnione białka - HRas, NRas, KRas4A i KRas4B. Udział zmutowanych genów Ras w nowotworach u ludzi został po raz pierwszy odkryty w 1982 roku i jest jedną z najczęstszych przyczyn nowotworzenia u ludzi.
Ras to nadrodzina małych białek GTPazy, które ułatwiają przekazywanie sygnałów poprzez ciągłe przełączanie się między aktywną formą związaną z GTP a nieaktywną formą związaną z GDP, działając w ten sposób jako przełączniki molekularne. Wymiana GDP z GTP, ułatwiona przez czynniki wymiany nukleotydów guaninowych (GEF), "włącza" białka Ras. Białka aktywujące GTPazę lub GAP katalizują hydrolizę GTP do GDP, "wyłączając" białka Ras. Aktywny Ras-GTP wiąże i aktywuje znajdujące się za nim cząsteczki efektorowe biorące udział w sygnalizacji wzrostu i proliferacji komórek.
Niektóre specyficzne mutacje punktowe, takie jak kodony 12, 13 lub 61 w genach Ras, powodują produkcję znacznie upośledzonych białek. Mutacje te mogą wpływać na ogólną aktywność GTPazy w białkach Ras lub upośledzać wrażliwość białek na GAP. Brak hydrolizy GTP zamyka białka w konstytutywnie aktywnym stanie. Zmutowane białka Ras w sposób ciągły przekazują sygnały do cząsteczek efektorowych znajdujących się dalej w szlaku, nawet przy braku bodźców zewnętrznych, wywołując niekontrolowaną proliferację komórek.
Mutacje Ras można znaleźć nawet w 30 procentach wszystkich badanych nowotworów u ludzi, najczęściej w raku jelita grubego, niedrobnokomórkowym raku płuc i gruczolakoraku przewodowym trzustki. Mutacje w locus K-ras znajdują się w około 25-30 procentach próbek guza, mutacje N-ras w około 8 procentach nowotworów, a mutacje H-ras tylko w około 3 procentach nowotworów.
Z rozdziału 38:
Now Playing
Cancer
6.0K Wyświetleń
Cancer
3.3K Wyświetleń
Cancer
1.8K Wyświetleń
Cancer
2.1K Wyświetleń
Cancer
2.9K Wyświetleń
Cancer
1.9K Wyświetleń
Cancer
2.5K Wyświetleń
Cancer
3.7K Wyświetleń
Cancer
1.7K Wyświetleń
Cancer
1.2K Wyświetleń
Cancer
1.6K Wyświetleń
Cancer
2.0K Wyświetleń
Cancer
3.1K Wyświetleń
Cancer
924 Wyświetleń
Cancer
1.5K Wyświetleń
See More
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone