Zaloguj się

Białka kodowane przez gen Ras są regulatorami szlaków sygnałowych kontrolujących proliferację, różnicowanie lub przeżycie komórek. Rodzina genów Ras u ludzi składa się z trzech głównych członków - HRas, NRas i KRas. Geny te kodują cztery funkcjonalnie odrębne, ale ściśle spokrewnione białka - HRas, NRas, KRas4A i KRas4B. Udział zmutowanych genów Ras w nowotworach u ludzi został po raz pierwszy odkryty w 1982 roku i jest jedną z najczęstszych przyczyn nowotworzenia u ludzi.

Ras to nadrodzina małych białek GTPazy, które ułatwiają przekazywanie sygnałów poprzez ciągłe przełączanie się między aktywną formą związaną z GTP a nieaktywną formą związaną z GDP, działając w ten sposób jako przełączniki molekularne. Wymiana GDP z GTP, ułatwiona przez czynniki wymiany nukleotydów guaninowych (GEF), "włącza" białka Ras. Białka aktywujące GTPazę lub GAP katalizują hydrolizę GTP do GDP, "wyłączając" białka Ras. Aktywny Ras-GTP wiąże i aktywuje znajdujące się za nim cząsteczki efektorowe biorące udział w sygnalizacji wzrostu i proliferacji komórek.

Niektóre specyficzne mutacje punktowe, takie jak kodony 12, 13 lub 61 w genach Ras, powodują produkcję znacznie upośledzonych białek. Mutacje te mogą wpływać na ogólną aktywność GTPazy w białkach Ras lub upośledzać wrażliwość białek na GAP. Brak hydrolizy GTP zamyka białka w konstytutywnie aktywnym stanie. Zmutowane białka Ras w sposób ciągły przekazują sygnały do cząsteczek efektorowych znajdujących się dalej w szlaku, nawet przy braku bodźców zewnętrznych, wywołując niekontrolowaną proliferację komórek.

Mutacje Ras można znaleźć nawet w 30 procentach wszystkich badanych nowotworów u ludzi, najczęściej w raku jelita grubego, niedrobnokomórkowym raku płuc i gruczolakoraku przewodowym trzustki. Mutacje w locus K-ras znajdują się w około 25-30 procentach próbek guza, mutacje N-ras w około 8 procentach nowotworów, a mutacje H-ras tylko w około 3 procentach nowotworów.

Tagi
Ras GeneGeneticsMolecular BiologySignaling PathwaysOncogeneCancer ResearchProtein SynthesisCell GrowthMutation

Z rozdziału 38:

article

Now Playing

38.13 : The Ras Gene

Cancer

6.0K Wyświetleń

article

38.1 : Co to jest rak?

Cancer

3.3K Wyświetleń

article

38.2 : Nowotwory powstają w wyniku mutacji somatycznych w pojedynczej komórce

Cancer

1.8K Wyświetleń

article

38.3 : Progresja guza

Cancer

2.1K Wyświetleń

article

38.4 : Mechanizmy adaptacyjne w komórkach nowotworowych

Cancer

2.9K Wyświetleń

article

38.5 : Mikrośrodowisko guza

Cancer

1.9K Wyświetleń

article

38.6 : Przerzutów

Cancer

2.5K Wyświetleń

article

38.7 : Geny krytyczne dla raka I: protoonkogeny

Cancer

3.7K Wyświetleń

article

38.8 : Geny krytyczne dla raka II: Geny supresorowe guza

Cancer

1.7K Wyświetleń

article

38.9 : Utrata funkcji genu supresorowego nowotworu

Cancer

1.2K Wyświetleń

article

38.10 : Gen siatkówczaka

Cancer

1.6K Wyświetleń

article

38.11 : Mechanizmy nowotworów wywołanych przez retrowirusy

Cancer

2.0K Wyświetleń

article

38.12 : Wirus mięsaka Rous (RSV) i rak

Cancer

3.1K Wyświetleń

article

38.14 : Sygnalizacja mTOR i progresja raka

Cancer

924 Wyświetleń

article

38.15 : Rakowe komórki macierzyste i utrzymanie guza

Cancer

1.5K Wyświetleń

See More

JoVE Logo

Prywatność

Warunki Korzystania

Zasady

Badania

Edukacja

O JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone