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Electrospinning Fibrous Polymer Scaffolds for Tissue Engineering and Cell Culture

As the field of tissue engineering evolves, there is a tremendous demand to produce more suitable materials and processing techniques in order to address ...

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Electrospinning Growth Factor Releasing Microspheres into Fibrous Scaffolds

This procedure describes a method to fabricate a multifaceted substrate to direct nerve cell growth.  This system incorporates mechanical, topographical, ...

University of Pennsylvania 

Wayne State University

&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x4EA4;&#x8054;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x5DF2;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x529B;&#x5B66;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;&#x8272;&#x5242;&#x662F;&#x5929;&#x7136;&#x690D;&#x7269;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x4EA4;&#x8054;&#x751F;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4EA7;&#x751F;&#x4EA4;&#x8054;&#x540E;&#x7684;&#x989C;&#x8272;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x7279;&#x70B9;&#x5BF9;&#x673A;&#x68B0;&#x8272;&#x5242;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x5B75;&#x5316;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C; &#x2170; &#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684; fluorigenic &#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x51DD;&#x80F6;&#x906D;&#x53D7;&#x8272;&#x5242; &#xFF08;0&#x3001; 1&#x3001; 5 &#x6216; 10 &#x6BEB;&#x7C73;&#xFF09; &#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x671F;&#x9650;&#x5185; &#xFF08;2&#x3001; 4&#x3001; 6 &#x6216; 12 h)&#x3002;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E73;&#x884C;&#x677F;&#x8868;&#x5F81;&#xFF0C;&#x800C; fluorigenic &#x5C5E;&#x6027;&#x88AB;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E0E;&#x8367;&#x5149;&#x677F;&#x8BFB;&#x5361;&#x5668;&#x548C;&#x6807;&#x51C6;&#xFF0C;&#x5012;&#x7F6E;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; epifluorescent&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5085;&#x91CC;&#x53F6;&#x53D8;&#x6362;&#x7EA2;&#x5916;&#x5149;&#x8C31;&#x7528;&#x4E8E;&#x63CF;&#x8FF0;&#x548C;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x5B9E;&#x65F6;&#x7684;&#x4EA4;&#x8054;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8272;&#x5242;&#x4EA7;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x548C;&#x5B75;&#x5316;&#x4F9D;&#x8D56;&#x589E;&#x52A0;&#x50A8;&#x80FD;&#x6A21;&#x91CF;&#x3001; &#x635F;&#x8017;&#x6A21;&#x91CF;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x50A8;&#x80FD;&#x6A21;&#x91CF;&#x662F;&#x5F3A;&#x5173;&#x8054;&#x5230;&#x8367;&#x5149;&#x5448;&#x6307;&#x6570;&#x7EA7;&#x589E;&#x957F;&#x3002;5 &#x548C; 10 mM &#x8272;&#x5242;&#x53D1;&#x751F;&#x91CD;&#x5927;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x7EA2;&#x6F6E; L929 &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6; 1 &#x6BEB;&#x7C73;&#x8272;&#x5242;&#x4E3A; 24 h&#xFF0C;&#x5411;&#x5185;&#x7167;&#x5C04;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x8272;&#x5242;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x52A0;&#x91CD;&#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x5728;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x77ED;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5185;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5230;&#x4EA4;&#x53C9;&#x94FE;&#x63A5;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x586B;&#x5145;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x51DD;&#x80F6;&#x7528;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x8272;&#x5242;&#x6765;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x53D7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x652F;&#x67B6;&#xFF0C;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x548C;&#x4EA4;&#x8054;&#x5EA6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53EF;&#x9760;&#x5730;&#x9274;&#x5B9A;&#x5149;&#x901A;&#x8FC7;&#x7B80;&#x5355;&#x8367;&#x5149;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E2D;&#x3002;

&#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x8272;&#x5242;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF1A; &#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

Controlled crosslinking of collagen gels has important applications in cell and tissue mechanics as well as tissue engineering. Genipin is a natural plant extract that has been shown to crosslink biological tissues and to produce color and fluorescence changes upon crosslinking. We have characterized the effects of genipin concentration and incubation duration on the mechanical and fluorigenic properties of type I collagen gels. Gels were exposed to genipin (0, 1, 5, or 10 mM) for a defined duration (2, 4, 6, or 12 h). Mechanical properties were characterized using parallel plate rheometry, while fluorigenic properties were examined with a spectrofluorimetric plate reader and with a standard, inverted epifluorescent microscope. Additionally, Fourier transform infrared spectroscopy was used to characterize and track the crosslinking reaction in real-time. Genipin produced significant concentration- and incubation-dependent increases in the storage modulus, loss modulus, and fluorescence intensity. Storage modulus was strongly correlated to fluorescence exponentially. Minimal cytotoxicity was observed for exposure of L929 fibroblasts cultured within collagen gels to 1 mM genipin for 24 h, but significant cell death occurred for 5 and 10 mM genipin. We conclude that genipin can be used to stiffen collagen gels in a relatively short time frame, that low concentrations of genipin can be used to crosslink cell-populated collagen gels to affect cell behavior that is influenced by the mechanical properties of the tissue scaffold, and that the degree of crosslinking can be reliably assayed optically via simple fluorescence measurements.

Genipin-induced changes in collagen gels: correlation of mechanical properties to fluorescence.

R&eacute;ticulation contr&ocirc;l&eacute;e des gels collag&egrave;ne a des applications importantes dans la cellule et m&eacute;canique des tissus ainsi que g&eacute;nie tissulaire. Genipin est un extrait naturel v&eacute;g&eacute;tal qui s&#39;est r&eacute;v&eacute;l&eacute;e de crosslink tissus biologiques et de produire des changements de couleur et de fluorescence apr&egrave;s r&eacute;ticulation. Nous avons caract&eacute;ris&eacute; les effets de la dur&eacute;e de concentration et d&#39;incubation genipin sur la m&eacute;canique et fluorigenic propri&eacute;t&eacute;s des gels de collag&egrave;ne de type I. Gels ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; genipin (0, 1, 5 ou 10 mM) pour une dur&eacute;e d&eacute;finie (2, 4, 6 ou 12 h). Propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;es &agrave; l&#39;aide de plaques parall&egrave;les rh&eacute;om&eacute;trie, tandis que les propri&eacute;t&eacute;s fluorigenic ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;es avec un spectrofluorim&eacute;trique lecteur et avec une norme invers&eacute; &eacute;pifluorescente microscope. En outre, la spectroscopie infrarouge &agrave; transform&eacute;e de Fourier servait de caract&eacute;riser et de suivre la r&eacute;action de r&eacute;ticulation en temps r&eacute;el. Genipin produit des augmentations importante et d&#39;incubation-d&eacute;pendante de la concentration dans le module de stockage, coefficient de perte et intensit&eacute; de la fluorescence. Module de stockage est fortement corr&eacute;l&eacute; &agrave; la fluorescence exponentiellement. Minime cytotoxicit&eacute; a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e pour l&#39;exposition de L929 fibroblastes cultiv&eacute;s dans des gels de collag&egrave;ne &agrave; 1 mM genipin pendant 24 h, mais la mort cellulaire importante s&#39;est produite pour les 5 &agrave; 10 mM genipin. Nous concluons que genipin peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour raidir des gels de collag&egrave;ne dans un laps de temps relativement court, de faibles concentrations de genipin pouvant servir aux gels collag&egrave;ne peupl&eacute;es cellule crosslink d&#39;influer sur le comportement de la cellule qui est influenc&eacute;e par les propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques de l&#39;&eacute;chafaudage de tissus, et que le degr&eacute; de r&eacute;ticulation peut &ecirc;tre dos&eacute; avec fiabilit&eacute; optiquement par des mesures de fluorescence simple.

Genipin-induced changes in gels collag&egrave;ne : corr&eacute;lation entre les propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques &agrave; fluorescence.

Kontrollierte Vernetzung von Kollagen-Gel hat wichtige Anwendungen in der Zelle und Gewebe Mechanik sowie Tissue-Engineering. Genipin ist eine nat&uuml;rliche Pflanzenextrakt, der gezeigt wurde, Crosslink biologische Gewebe und Farbe und Fluoreszenz-&Auml;nderungen bei der Vernetzung zu erzeugen. Wir haben die Auswirkungen der Genipin Konzentration und Inkubation Dauer auf die mechanischen gekennzeichnet und Fluorigenic Eigenschaften des Typ I Kollagen-Gele. Gele wurden Genipin ausgesetzt (0, 1, 5 oder 10 mM) f&uuml;r einen definierten Zeitraum (2, 4, 6 oder 12 h). Mechanische Eigenschaften zeichneten sich mit Platte-Platte-Rheometrie, w&auml;hrend Fluorigenic Eigenschaften gepr&uuml;ft wurden eines Fluoreszenzdetektors Platte Leser und mit einem Standard invertiert Epifluorescent Mikroskop. Dar&uuml;ber hinaus wurde Fourier-Transform-Infrarot-Spektroskopie zur Charakterisierung und die Vernetzung-Reaktion in Echtzeit zu verfolgen. Genipin produziert bedeutende Konzentration und Inkubation-abh&auml;ngige Anstieg der Speicher-Modul, Verlust Elastizit&auml;tsmodul und Fluoreszenz-Intensit&auml;t. Speicher-Modul wurde mit Fluoreszenz exponentiell stark korreliert. Minimale Zytotoxizit&auml;t wurde f&uuml;r die Exposition von L929 Fibroblasten kultiviert innerhalb Kollagen-Gel auf 1 mM Genipin f&uuml;r 24 Stunden beobachtet, aber erhebliche Zelltod trat f&uuml;r 5 und 10 mM Genipin. Wir schlie&szlig;en, dass Genipin zum Kollagen Gele in einem relativ kurzen Zeitraum, versteifen, die niedrige Konzentrationen von Genipin zu Crosslink-Zelle besiedelten Kollagen-Gel verwendet werden k&ouml;nnen, um Zelle Verhalten zu beeinflussen, wird beeinflusst durch die mechanischen Eigenschaften der Gewebe-Ger&uuml;st und der Grad der Vernetzung kann werden zuverl&auml;ssig normalisiert optisch &uuml;ber einfache Fluoreszenz-Messungen, verwendet werden kann.

Genipin-induzierten Ver&auml;nderungen in Kollagen Gele: Korrelation der mechanischen Eigenschaften Fluoreszenz.

Reticolazione controllata di gel di collagene ha importanti applicazioni nella cellula e meccanica dei tessuti, nonch&eacute; ingegneria tissutale. Genipina &egrave; un estratto vegetale naturale che ha dimostrato a reticolazione tessuti biologici e a produrre cambiamenti di colore e la fluorescenza a reticolazione. Noi abbiamo caratterizzato gli effetti della durata di concentrazione e incubazione Genipina sulla meccanica e fluorigenic propriet&agrave; del gel di collagene di tipo I. Gel sono stati esposti a Genipina (0, 1, 5 o 10 mM) per una durata definita (2, 4, 6 o 12 h). Propriet&agrave; meccaniche sono stati caratterizzati utilizzando piastra parallela reometria, mentre la propriet&agrave; fluorigenic sono state esaminate con un spettrofluorimetrico piastra lettore e con standard, invertito epifluorescent microscopio. Inoltre, spettroscopia infrarossa di Fourier transform &egrave; stata utilizzata per caratterizzare e monitorare la reazione di reticolazione in tempo reale. Genipina prodotto aumenti significativi di concentrazione e incubazione dipendente il modulo archiviazione, modulo di perdita e intensit&agrave; di fluorescenza. Modulo archiviazione era fortemente correlata alla fluorescenza in modo esponenziale. Minimal citotossicit&agrave; &egrave; stata osservata per l&#39;esposizione di L929 fibroblasti in coltura all&#39;interno di gel di collagene a 1 mM Genipina per 24 h, ma significativo delle cellule morte avvenuta per 5 e 10 mM Genipina. Concludiamo che Genipina pu&ograve; essere utilizzato per irrigidire gel di collagene in un lasso di tempo relativamente breve, che basse concentrazioni di Genipina possono essere utilizzato a reticolazione gel collagene cella-popolato per influire sul comportamento delle cellule che &egrave; influenzato dalle propriet&agrave; meccaniche dell&#39;impalcatura di tessuto, e che il grado di reticolazione pu&ograve; essere attendibilmente analizzato otticamente tramite misure di fluorescenza semplice.

Alterazioni indotte dalla Genipina in gel di collagene: correlazione di propriet&agrave; meccaniche a fluorescenza.

&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x67B6;&#x6A4B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30FB; &#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x529B;&#x5B66;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Genipin &#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5929;&#x7136;&#x690D;&#x7269;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B9; &#xFF78;&#xFF9B;&#xFF7D;&#xFF98;&#xFF9D;&#xFF78;&#x751F;&#x4F53;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x3068;&#x67B6;&#x6A4B;&#x8272;&#x3068;&#x86CD;&#x5149;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; genipin &#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;fluorigenic &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30FB; &#x30B2;&#x30EB;&#x3002;&#x30B2;&#x30EB; genipin &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (0&#x3001;1&#x3001;5&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 10 mM) &#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x671F;&#x9593; &#xFF08;2&#x3001;4&#x3001;6&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 12 h)&#x3002;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x5E73;&#x884C;&#x5E73;&#x677F;&#x30EC;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3001;fluorigenic &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC; &#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x6A19;&#x6E96;&#x3092;&#x5012;&#x7ACB; epifluorescent &#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30A8;&#x5909;&#x63DB;&#x8D64;&#x5916;&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x67B6;&#x6A4B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Genipin &#x306E;&#x8CAF;&#x8535;&#x5F3E;&#x6027;&#x7387;&#x3001;&#x640D;&#x5931;&#x5F3E;&#x6027;&#x7387;&#x3068;&#x86CD;&#x5149;&#x5F37;&#x5EA6;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8CAF;&#x8535;&#x5F3E;&#x6027;&#x7387;&#x306E;&#x5F37;&#x86CD;&#x5149;&#x3092;&#x6307;&#x6570;&#x95A2;&#x6570;&#x7684;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;L929 &#x306F;&#x3001;1 mM genipin 24 h &#x306B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30FB; &#x30B2;&#x30EB;&#x5185;&#x57F9;&#x990A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;5 &#x3068; 10 &#x306E; mM genipin &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E; genipin &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30FB; &#x30B2;&#x30EB;&#x306F;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x8DB3;&#x5834;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x306E;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5EA6;&#x306F;&#x78BA;&#x5B9F;&#x306B;&#x5149;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x86CD;&#x5149;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x4E8B;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6; genipin &#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x5165;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30FB; &#x30B2;&#x30EB;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x77ED;&#x3044;&#x6642;&#x9593;&#x67A0;&#x3092;&#x56FA;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Genipin &#x30A2;&#x30BE;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30FB; &#x30B2;&#x30EB;: &#x86CD;&#x5149;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3002;

&#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC00;&#xAD50;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5ED;&#xD559; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;. Genipin&#xB294; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; crosslink &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC870;&#xC9C1; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xAD50;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCEEC;&#xB7EC;&#xC640; &#xD615;&#xAD11; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; genipin &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xBD80; &#xD654; &#xAE30;&#xAC04; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC788;&#xB2E4; &#xBC0F; fluorigenic &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824; &#xD0C0;&#xC785;. &#xC824; genipin&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC740; (0, 1, 5, &#xB610;&#xB294; 10 m m) (2, 4, 6, &#xB610;&#xB294; 12 h) &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xBCD1;&#xB82C; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; rheometry&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;, fluorigenic &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;&#xB294; spectrofluorimetric &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB9AC;&#xB354;&#xC640; &#xD45C;&#xC900;, epifluorescent &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xBC18;&#xC804;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD478;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD658; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xBD84;&#xAD11;&#xD559; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xACE0; &#xAC00;&#xAD50; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C;. Genipin &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC800;&#xC7A5; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xC190;&#xC2E4; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xD615;&#xAD11; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xBD80; &#xD654; &#xC885;&#xC18D; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC800;&#xC7A5; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xAE30; &#xD558; &#xAE09;&#xC218;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD615;&#xAD11;&#xC744; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C;. L929 &#xAC8C;&#xC7AC; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824; 1 m m genipin 24 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC548;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131;&#xC740; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; 5 &#xBC0F; 10 m m genipin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; genipin genipin&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC870;&#xC9C1; &#xBE44; &#xACC4;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC00;&#xAD50; &#xC815;&#xB3C4; &#xC218; &#xC218; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xAD11;&#xD559; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xD615;&#xAD11; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; crosslink &#xC140; &#xCC44;&#xC6CC;&#xC9C4; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xC9E7;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD504;&#xB808;&#xC784;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824; &#xC644;&#xACE0;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824;&#xC5D0;&#xC11C; Genipin &#xC720;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654;: &#xD615;&#xAD11;&#xC744; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;.

Reticulaci&oacute;n controlada de geles de col&aacute;geno tiene aplicaciones importantes en c&eacute;lulas y tejidos mec&aacute;nicos as&iacute; como ingenier&iacute;a de tejidos. Genipin es un extracto de planta natural que ha demostrado tejidos biol&oacute;gicos de reticulaci&oacute;n y producir cambios de color y fluorescencia con reticulaci&oacute;n. Hemos caracterizado los efectos de la duraci&oacute;n de incubaci&oacute;n y la concentraci&oacute;n de genipin en la mec&aacute;nica y propiedades fluorigenic de gel de col&aacute;geno de tipo I. Geles expusieron a genipin (0, 1, 5 &oacute; 10 mM) para una duraci&oacute;n definida (2, 4, 6 o 12 h). Propiedades mec&aacute;nicas se caracterizaron mediante reometr&iacute;a de placas paralelas, mientras que fluorigenic propiedades fueron examinados con un espectrofluor&iacute;metro lector de la placa y con un est&aacute;ndar, invertido microscopio epifluorescente. Adem&aacute;s, espectroscopia de infrarrojo de transformada de Fourier fue utilizada para caracterizar y seguimiento de la reacci&oacute;n de reticulaci&oacute;n en tiempo real. Genipin produjo aumentos significativo e incubaci&oacute;n-dependiente de la concentraci&oacute;n en el m&oacute;dulo de almacenamiento, m&oacute;dulo de p&eacute;rdida y la intensidad de fluorescencia. M&oacute;dulo de almacenamiento se correlacion&oacute; fuertemente con fluorescencia exponencialmente. Citotoxicidad m&iacute;nima se observ&oacute; para la exposici&oacute;n de eluci&oacute;n de L929 fibroblastos cultivados en geles de col&aacute;geno a 1 mM genipin durante 24 h, pero muerte celular significativa ocurri&oacute; para 5 y 10 mM genipin. Concluimos que genipin se puede utilizar para endurecer el gel de col&aacute;geno en un plazo relativamente corto, que bajas concentraciones de genipin pueden utilizarse para geles de col&aacute;geno celular pobladas de reticulaci&oacute;n para afectar el comportamiento de la c&eacute;lula que est&aacute; influido por las propiedades mec&aacute;nicas del andamio tejido, y que el grado de reticulaci&oacute;n puede ensayarse confiablemente a &oacute;pticamente mediante medidas de fluorescencia simple.

Cambios inducidos por el genipin en geles de col&aacute;geno: correlaci&oacute;n de propiedades mec&aacute;nicas para fluorescencia.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x5E76;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x5BF9; 3D &#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x673A;&#x68B0;&#x521A;&#x5EA6;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x6E10;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#39; H&#39;-&#x5F62;&#xFF0C;&#x6E90;&#x63A5;&#x6536;&#x5668;&#x7F51;&#x7EDC;&#x662F;&#x5145;&#x6EE1;&#x4E00;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x6211;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x6EB6;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x5236;&#x6210;&#x4E86;&#x9488;&#x72B6;&#x51DD;&#x80F6;&#x81EA;&#x7EC4;&#x88C5;&#x3002;1 (D) &#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x8272;&#x5242; &mdash; &mdash; &#x8FD8;&#x539F;&#x56E0;&#x80F6;&#x539F;&#x4EA4;&#x8054; &mdash; &#x7ECF;&#x9057;&#x4F20;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x751F;&#x6210; 3D &#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x8981;&#x521B;&#x5EFA;&#x7684;&#x65B0;&#x8DE8;&#x754C;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x521A;&#x5EA6;&#x6E10;&#x53D8;&#x8DE8;&#x6E20;&#x9053;&#x4E2D;&#x5929;&#x7136;&#x4EA4;&#x8054;&#x5242;&#x3002;&#x6E10;&#x53D8;&#x521A;&#x5EA6;&#x6709;&#x4EBA;&#x901A;&#x8FC7;&#x8367;&#x5149;&#x3002;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x6784;&#x9020;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x3001; &#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x5141;&#x8BB8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F15;&#x5165;&#x6E10;&#x53D8;&#x3002;Neurites &#x4ECE;&#x9E21;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x957F;&#x5927;&#x957F;&#x5F97;&#x4E0B;&#x6765;&#x7684;&#x521A;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x8D77;&#x6765;&#x6E10;&#x53D8;&#x6E10;&#x53D8;&#x548C;&#x8272;&#x5242;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236;&#x5728;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E0D;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3001; &#x80F6;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5927;&#x5C0F;&#x6216;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x4E0E;&#x8272;&#x5242;&#x4EA4;&#x8054;&#x540E;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x8272;&#x5242;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; (1) &#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC6;&#x80DE; durotactic &#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6307;&#x793A;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x3001; &#x68AF;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x5C06;&#x673A;&#x68B0;&#x6E10;&#x53D8;&#x7EB3;&#x5165;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5; (2) &#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

&#x7A81;&#x8D77;&#x751F;&#x957F; 3D &#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x4F7F;&#x7528;&#x6E10;&#x53D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;

We have designed and developed a microfluidic system to study the response of cells to controlled gradients of mechanical stiffness in 3D collagen gels. An 'H'-shaped, source-sink network was filled with a type I collagen solution, which self-assembled into a fibrillar gel. A 1D gradient of genipin--a natural crosslinker that also causes collagen to fluoresce upon crosslinking--was generated in the cross-channel through the 3D collagen gel to create a gradient of crosslinks and stiffness. The gradient of stiffness was observed via fluorescence. A separate, underlying channel in the microfluidic construct allowed the introduction of cells into the gradient. Neurites from chick dorsal root ganglia explants grew significantly longer down the gradient of stiffness than up the gradient and than in control gels not treated with genipin. No changes in cell adhesion, collagen fiber size, or density were observed following crosslinking with genipin, indicating that the primary effect of genipin was on the mechanical properties of the gel. These results demonstrate that (1) the microfluidic system can be used to study durotactic behavior of cells and (2) neurite growth can be directed and enhanced by a gradient of mechanical properties, with the goal of incorporating mechanical gradients into nerve and spinal cord regenerative therapies.

Neurite growth in 3D collagen gels with gradients of mechanical properties.

Nous avons con&#xE7;u et d&#xE9;velopp&#xE9; un syst&#xE8;me microfluidique pour &#xE9;tudier la r&#xE9;ponse des cellules &#xE0; des gradients de rigidit&#xE9; m&#xE9;canique contr&#xF4;l&#xE9;e dans des gels de collag&#xE8;ne 3D. Un &#x26;#39;H&#x26;#39;-forme, la source-dissipateur r&#xE9;seau a &#xE9;t&#xE9; rempli d&#x26;#39;un type de solution de collag&#xE8;ne I, qui auto-assembl&#xE9;s en un gel fibrillaire. Un gradient 1D de g&#xE9;nipine - un agent de r&#xE9;ticulation naturelle qui provoque &#xE9;galement le collag&#xE8;ne de fluorescence lors de r&#xE9;ticulation - a &#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; dans le cross-canal &#xE0; travers le gel de collag&#xE8;ne en 3D pour cr&#xE9;er un gradient de r&#xE9;ticulation et la raideur. Le gradient de rigidit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e par fluorescence. Un s&#xE9;par&#xE9;, canal sous-jacent dans la construction microfluidique a permis l&#x26;#39;introduction de cellules dans le gradient. Neurites de poussin dorsales explants ganglions de la racine a augment&#xE9; de mani&#xE8;re significative plus bas de la pente de la raideur de la pente et que dans les gels de contr&#xF4;le non trait&#xE9;s avec g&#xE9;nipine. Pas de changements dans l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire, la taille des fibres de collag&#xE8;ne ou la densit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e apr&#xE8;s la r&#xE9;ticulation avec g&#xE9;nipine, indiquant que l&#x26;#39;effet principal de g&#xE9;nipine &#xE9;tait sur les propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques du gel. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que (1) le syst&#xE8;me microfluidique peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour &#xE9;tudier le comportement des cellules durotactic et (2) la croissance des neurites peut &#xEA;tre dirig&#xE9; et renforc&#xE9; par un gradient de propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques, dans le but d&#x26;#39;int&#xE9;grer les gradients m&#xE9;caniques dans le nerf et la moelle &#xE9;pini&#xE8;re r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative th&#xE9;rapies.

La croissance des neurites des gels de collag&#xE8;ne 3D avec d&#xE9;grad&#xE9;s de propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques

Wir haben entworfen und entwickelt ein Microfluidic System um die Reaktion der Zellen auf kontrollierte Verl&auml;ufe der mechanische Steifigkeit in 3D Kollagen Gele zu studieren. Ein &#39; H&#39;-geformt, Source-Sink-Netzwerk war gef&uuml;llt mit einem Typ I-Kollagen-L&ouml;sung, die zu einem fibrillar Gel assembled. 1D Steigung Genipin--eine nat&uuml;rliche Vernetzer, dass auch Ursachen Kollagen zu fluoreszieren bei Vernetzung--im Kreuz-Kanal durch das 3D Kollagengel einen Farbverlauf von Querverbindungen und Steifigkeit erstellt generiert wurde. Der Farbverlauf der Steifigkeit wurde per Fluoreszenz beobachtet. Ein separater, zugrunde liegenden Kanal in der Microfluidic-Konstrukt erlaubt die Einf&uuml;hrung von Zellen in den Farbverlauf. Neurites von K&uuml;ken Spinalganglien Ganglien Explantaten wuchs deutlich l&auml;ngeren Gef&auml;lle der Steifigkeit als die Farbverlauf und als Kontrolle nicht Gelees mit Genipin behandelt. Keine Ver&auml;nderungen in der Zelladh&auml;sion, Kollagen Faser Gr&ouml;&szlig;e oder Dichte wurden beobachtet, nach Vernetzung mit Genipin, darauf hinweist, dass die prim&auml;re Wirkung des Genipin auf die mechanischen Eigenschaften des Gels war. Diese Ergebnisse zeigen, dass (1) das Microfluidic System verwendet werden, kann um Durotactic Verhalten von Zellen zu studieren, und (2) Neurit Wachstum gerichtet und durch einen Farbverlauf von mechanischen Eigenschaften, mit dem Ziel der Integration von mechanischen Farbverl&auml;ufe in Nerven und R&uuml;ckenmark regenerative Therapien verbessert werden kann.

Neurit Wachstum in 3D Kollagen-Gel mit einem Gef&auml;lle von mechanischen Eigenschaften.

Abbiamo progettato e sviluppato un sistema di microfluidica per studiare la risposta delle cellule a gradienti controllati delle rigidit&agrave; meccanica in gel di collagene 3D. Un &#39; H&#39;-a forma di rete source-sink &egrave; stato riempito con un tipo soluzione di collagene, che self-assembled in un gel fibrillare. Pendenza D 1 Genipina - un reticolante naturale che anche cause collagene a fluorescenza dopo reticolazione - &egrave; stata generata in cross-canale attraverso il gel collagene 3D per creare un gradiente di reticoli e rigidit&agrave;. Il gradiente di rigidit&agrave; &egrave; stato osservato tramite fluorescenza. Un canale separato, sottostante nel costrutto microfluidica ha permesso l&#39;introduzione di cellule nella sfumatura. Neuriti da espianti di gangli spinali pulcino &egrave; cresciuto significativamente pi&ugrave; basso gradiente di rigidit&agrave; pi&ugrave; alto gradiente e che nel controllo gel non trattati con Genipina. Non nell&#39;adesione cellulare, dimensioni di fibre collagene o densit&agrave; sono stati osservati cambiamenti dopo reticolazione con Genipina, indicando che l&#39;effetto primario della Genipina &egrave; stato sulle propriet&agrave; meccaniche del gel. Questi risultati dimostrano che (1) il sistema microfluidico pu&ograve; essere utilizzato per studiare il comportamento di durotactic delle cellule e la crescita (2) dei neuriti pu&ograve; essere diretto e rafforzata da una sfumatura di propriet&agrave; meccaniche, con l&#39;obiettivo di incorporare la meccaniche gradienti in terapie rigenerative nervose e del midollo spinale.

Crescita dei neuriti in gel di collagene 3D con le pendenze delle propriet&agrave; meccaniche.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;3&#x6B21;&#x5143;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x52FE;&#x914D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#x26;#39;H&#x26;#39;&#x5F62;&#x3001;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#xB7;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AF;&#xB7;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x30B2;&#x30EB;&#x306B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;I&#x578B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3067;&#x6E80;&#x305F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; genipin&#x306E;1D&#x52FE;&#x914D; - &#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x67B6;&#x6A4B;&#x6642;&#x306B;&#x86CD;&#x5149;&#x3092;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5264;&#x306F;&#x3001; - &#x67B6;&#x6A4B;&#x3068;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;3&#x6B21;&#x5143;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306F;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;genipin&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B2;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x4E0B;&#x9577;&#x304F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3084;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;genipin&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;genipin&#x3068;&#x67B6;&#x6A4B;&#x5F8C;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;1&#xFF09;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;durotactic&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x3084;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x76E3;&#x7763;&#x3068;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3002;

&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;3&#x6B21;&#x5143;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x6210;&#x9577;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xACC4; &#xD558; &#xACE0; 3D &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xAC15;&#xC131; &#xC81C;&#xC5B4; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xBBF8;&#xC138; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#39; H&#39;-&#xC18C;&#xC2A4;-&#xC2F1;&#xD06C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB294; &#xBAA8;&#xC591;, &#xB09C; fibrillar &#xC824;&#xC73C;&#xB85C; self-assembled &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xD615;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xB4DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Genipin-&#xADF8; &#xB610;&#xD55C; &#xC6D0;&#xC778; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xAC00;&#xAD50;-&#xC2DC; &#xD615;&#xAD11;&#xC744; crosslinks &#xBC0F; &#xAC15;&#xC131;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; 3D &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xAC94;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD50;&#xCC28; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC790;&#xC5F0; crosslinker&#xC758; 1d &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;. &#xACBD;&#xC9C1;&#xC758; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xD615;&#xAD11;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xC138; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC140; &#xB3C4;&#xC785; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; ganglia explants&#xC5D0;&#xC11C; Neurites &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC15;&#xC131; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xAE34; &#xC810;&#xC810; &#xD1B5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC824; &#xBCF4;&#xB2E4; genipin&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;. Genipin&#xC640; &#xAC00;&#xAD50;, genipin&#xC758; &#xC8FC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC824;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC131;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC12C;&#xC720; &#xD06C;&#xAE30;&#xB098; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBBF8;&#xC138; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (1) &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; durotactic &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; (2) neurite &#xC131;&#xC7A5; &#xAC10;&#xB3C5; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xCC99;&#xC218; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC694;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xD1B5;&#xD569;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC640; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC785;&#xC99D;.

&#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; 3D &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158;&#xC73C;&#xB85C; Neurite &#xC131;&#xC7A5;.

Hemos dise&#xF1;ado y desarrollado un sistema de microfluidos para estudiar la respuesta de las c&#xE9;lulas de los gradientes de control de la rigidez mec&#xE1;nica en geles de col&#xE1;geno en 3D. Un &#x26;#39;H&#x26;#39;forma, la fuente del disipador de red se llen&#xF3; con una soluci&#xF3;n de col&#xE1;geno de tipo I, que se auto-ensamblan en un gel de fibrilar. Un gradiente de 1D de genipina - un agente de reticulaci&#xF3;n natural que tambi&#xE9;n hace que el col&#xE1;geno de fluorescencia al entrecruzamiento - se ha generado en la cruz-canal a trav&#xE9;s del gel de col&#xE1;geno en 3D para crear un gradiente de enlaces cruzados y la rigidez. El gradiente de la rigidez se observ&#xF3; a trav&#xE9;s de fluorescencia. Un canal diferente, subyacente en la construcci&#xF3;n de microfluidos permite la introducci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas en el gradiente. Neuritas de dorsal de pollo explantes de ganglio de la ra&#xED;z creci&#xF3; significativamente mayor a favor del gradiente de la rigidez de la gradiente y que en los geles de control no tratados con genipina. No hubo cambios en la adhesi&#xF3;n celular, el tama&#xF1;o de fibra de col&#xE1;geno o de densidad se observaron despu&#xE9;s de reticulaci&#xF3;n con genipin, indicando que el efecto principal de genipin era sobre las propiedades mec&#xE1;nicas del gel. Estos resultados demuestran que (1) el sistema de microfluidos puede utilizarse para estudiar el comportamiento de las c&#xE9;lulas durotactic y (2) el crecimiento de neuritas se puede dirigir y reforzada por un gradiente de propiedades mec&#xE1;nicas, con el objetivo de la incorporaci&#xF3;n de gradientes mec&#xE1;nicos en los nervios y regenerativa de la m&#xE9;dula espinal terapias.

Neurite crecimiento en geles de col&#xE1;geno en 3D con degradados de las propiedades mec&#xE1;nicas

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6211;&#x80F6;&#x539F;&#x7531;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531;&#x80F6;&#x539F;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x672C;&#x673A;&#x7C98;&#x7740;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x88AB;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x5AC1;&#x63A5;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;-&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;-&#x7518;&#x6C28;&#x9178;-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x9178;-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; (GRGDS)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027; RGD &#x5E8F;&#x5217;&#x6216;&#x7518;&#x6C28;&#x9178;-&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;-&#x5929;&#x51AC;&#x6C28;&#x9178;&#x9178;-&#x7518;&#x6C28;&#x9178;-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; (GRDGS)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7F6E;&#x4E71;&#x7684;&#x610F;&#x601D;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x53CC;&#x529F;&#x80FD;&#x8026;&#x5408;&#x5242; 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide&#x3002;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x80BD;&#x63A5;&#x679D;&#x81EA;&#x7EC4;&#x88C5;&#x6210;&#x4E86;&#x9488;&#x72B6;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E0E;&#x51DD;&#x80F6;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x6D41;&#x53D8;&#x5B66;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E0D;&#x8BA1;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x76AE;&#x80A4;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; (RDFs) &#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x660E;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E0A;&#x7C98;&#x9644; rgd &#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x7F16;&#x5199;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BF9;&#x610F;&#x601D;&#x63A5;&#x679D;&#x80F6;&#x539F;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x8868;&#x73B0;&#x80FD;&#x529B;&#x53D7;&#x635F;&#x800C;&#x7D27;&#x51D1;&#x610F;&#x601D;&#x63A5;&#x679D;&#x51DD;&#x80F6;&#x548C;&#x7D27;&#x51D1;&#x81EA;&#x7531;&#x6D6E;&#x52A8; rgd &#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;RDF &#x79FB;&#x6C11;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5185;&#x80F6;&#x539F;&#x662F;&#x610F;&#x601D;&#x63A5;&#x679D;&#x80F6;&#x539F;&#x589E;&#x52A0;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E; rgd &#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x548C;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E; RDF &#x8FC1;&#x79FB;&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x53CC;&#x76F8;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x662F;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#x3002;&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x80F6;&#x539F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x6027;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x518D;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#x4E3A;&#x6B64;&#x5929;&#x7136;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#xFF0C;I &#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x80BD;&#x5AC1;&#x63A5;&#x3002;

The biophysical interactions between cells and type I collagen are controlled by the level of cell adhesion, which is dictated primarily by the density of ligands on collagen and the density of integrin receptors on cells. The native adhesivity of collagen was modulated by covalently grafting glycine-arginine-glycine-aspartic acid-serine (GRGDS), which includes the bioactive RGD sequence, or glycine-arginine-aspartic acid-glycine-serine (GRDGS), which includes the scrambled RDG sequence, to collagen with the hetero-bifunctional coupling agent 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide. The peptide-grafted collagen self-assembled into a fibrillar gel with negligible changes in gel structure and rheology. Rat dermal fibroblasts (RDFs) and human smooth muscle cells demonstrated increased levels of adhesion on gels prepared from RGD-grafted collagen, and decreased levels of adhesion on RDG-grafted collagen. Both cell types demonstrated an increased ability to compact free-floating RGD-grafted collagen gels, and an impaired ability to compact RDG-grafted gels. RDF migration on and within collagen was increased with RDG-grafted collagen and decreased with RGD-grafted collagen, and dose-response experiments indicated a biphasic response of RDF migration to adhesion. Smooth muscle cells demonstrated similar, though not statistically significant, trends. The ability to both positively and negatively modulate cell adhesion to collagen increases the versatility of this natural biomaterial for regenerative therapies.

Positively and negatively modulating cell adhesion to type I collagen via peptide grafting.

Les interactions biophysiques entre cellules et type j&#39;ai collag&egrave;ne sont contr&ocirc;l&eacute;s par le niveau d&#39;adh&eacute;sion cellulaire, ce qui est dict&eacute; principalement par la densit&eacute; des ligands sur le collag&egrave;ne et la densit&eacute; des int&eacute;grines sur cellules. L&#39;adh&eacute;rence natif de collag&egrave;ne a &eacute;t&eacute; modul&eacute; par greffage par covalence glycine-arginine-glycine-aspartique acide-s&eacute;rine (GRGDS), qui comprend la s&eacute;quence RGD bioactive ou glycine-arginine-aspartique acide-glycine-s&eacute;rine (GRDGS), qui comprend la s&eacute;quence RDG brouill&eacute;e, de collag&egrave;ne avec le couplage h&eacute;t&eacute;ro-bifonctionnels agent 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide. Le collag&egrave;ne de peptide-greff&eacute;s Self-Assembled en gel fibrillaire avec changements n&eacute;gligeables en gel structure et rh&eacute;ologie. Fibroblastes dermiques de rat (FTR) et les cellules musculaires lisses humaines d&eacute;montr&eacute; des niveaux accrus d&#39;adh&eacute;rence sur les gels pr&eacute;par&eacute;s &agrave; partir de collag&egrave;ne RGD-greff&eacute;s et baisse des niveaux d&#39;adh&eacute;rence sur le collag&egrave;ne RDG-greff&eacute;s. Les deux types de cellules ont d&eacute;montr&eacute; une capacit&eacute; accrue de compacter les gels flottant RGD greff&eacute;s collag&egrave;ne et aptitude pour compacter des gels de RDG-greff&eacute;s. Migration de RDF et le collag&egrave;ne &eacute;tait augment&eacute;e avec RDG greff&eacute;s collag&egrave;ne et diminuait avec RGD greff&eacute;s collag&egrave;ne et exp&eacute;riences de relation dose-effet indiquent une r&eacute;ponse biphasique de la migration de RDF &agrave; adh&eacute;rence. Les cellules musculaires lisses fait preuve similaire, bien que non statistiquement significatif, tendances. La possibilit&eacute; de moduler la fois positivement et n&eacute;gativement adh&eacute;sion cellulaire au collag&egrave;ne augmente la polyvalence de ce biomat&eacute;riau naturel pour th&eacute;rapies r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives.

Positivement et n&eacute;gativement modulant l&#39;adh&eacute;sion cellulaire au collag&egrave;ne par greffage de peptide de type I.

Die biophysikalischen Interaktionen zwischen Zellen und Typ I Kollagen werden gesteuert durch den Grad der Zell-Adh&auml;sion, die haupts&auml;chlich durch die Dichte der Liganden auf Kollagen und die Dichte der Integrin-Rezeptoren auf Zellen bedingt ist. Die native Adhesivity von Kollagen wurde von kovalent Pfropfen Glycin-Arginin-Glycin-Aspartic Acid-Serin (GRGDS), umfasst die bioaktiver RGD-Sequenz oder Glycin-Arginin-Aspartic Acid-Glycin-Serin (GRDGS), umfasst die verschl&uuml;sselte RDG Sequenz, Kollagen mit der Hetero-bifunktionelle Kupplung Agent 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) Carbodiimid moduliert. Das Kollagen Peptid-veredelt assembled zu einem fibrillar Gel mit vernachl&auml;ssigbaren Gel-Struktur und Rheologie. Ratte dermalen Fibroblasten (RDFs) und menschliche glatten Muskelzellen demonstriert umfassendere Haftung auf Gele aus Kollagen RGD-veredelt vorbereitet, und verringerte Niveaus der Haftung auf Kollagen RDG-veredelt. Beide Zelltypen zeigte eine erh&ouml;hte F&auml;higkeit, frei schwebenden RGD-veredelt Kollagen Gele kompakt und eine beeintr&auml;chtigte F&auml;higkeit, RDG-veredelt Gele zu komprimieren. RDF-Migration innerhalb Kollagen und wurde mit RDG-veredelt Kollagen erh&ouml;ht sank mit Kollagen RGD-veredelt und Dosis-Wirkungs-Experimente angegeben eine biphasische Reaktion des RDF-Migration auf Adh&auml;sion. Glatten Muskelzellen nachgewiesen &auml;hnlich, aber nicht statistisch signifikant, Tendenzen. Die F&auml;higkeit, sowohl positiv als auch negativ modulieren Zelladh&auml;sion, Kollagen erh&ouml;ht die Vielseitigkeit dieser nat&uuml;rlichen Biomaterial f&uuml;r regenerative Therapien.

Positiv und negativ modulierender Zelladh&auml;sion, Typ I Kollagen &uuml;ber Peptid Pfropfen.

Il biofisiche interazioni tra cellule e tipo sono collagene sono controllate dal livello di adesione delle cellule, che &egrave; dettata principalmente dalla densit&agrave; di ligandi sul collagene e la densit&agrave; di integrina recettori sulle cellule. Il adhesivity nativo di collagene &egrave; stato modulato da legame covalente innesto glicina-arginina-glicina-aspartico acido-serina (GRGDS), che comprende la sequenza RGD bioattivo, o arginina-glicina-aspartico acido-glicina-serina (GRDGS), che comprende la sequenza RDG strapazzata, al collagene con l&#39;accoppiamento etero-bifunzionale agente 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide. Il collagene innestate del peptide self-assembled in un gel fibrillare con trascurabili modifiche nella struttura di gel e reologia. Fibroblasti dermici di ratto (FTR) e cellule muscolari lisce umana hanno dimostrato aumento dei livelli di adesione su gel preparato da collagene RGD-innestati e diminuzione dei livelli di adesione su collagene RDG-innestate. Entrambi i tipi di cellule hanno dimostrato una maggiore capacit&agrave; di compatto gel collagene digalleggiante RGD-innestati e un&#39;alterata capacit&agrave; di compatta innestate RDG gel. Migrazione di RDF nel collagene ed era aumentata con collagene RDG-innestate e diminuita con collagene RGD-innestati, ed esperimenti di dose-risposta indicata una risposta bifasica di migrazione RDF per adesione. Cellule muscolari lisce hanno dimostrato simile, anche se non statisticamente significativa, tendenze. La capacit&agrave; di sia positivamente che negativamente modulare adesione delle cellule di collagene aumenta la versatilit&agrave; di questo biomateriale naturale per terapie rigenerative.

Positivamente e negativamente modulante adesione delle cellule di collagene attraverso l&#39;innesto del peptide di tipo I.

&#x5E74;&#x4F1A;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306F;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x6C7A;&#x307E;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5BC6;&#x7740;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;-&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027; rgd &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x9178;-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; - &#x30B9;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB; RDG &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x4E8C;&#x5B98;&#x80FD;&#x6027;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5264; 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30B8;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x3068;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; (GRDGS) &#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; (GRGDS) &#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x63A5;&#x6728;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x30B2;&#x30EB; &#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x30EC;&#x30AA;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x7121;&#x8996;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x76AE;&#x819A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE; (RDFs) &#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x4ED8;&#x7740;&#x30B2;&#x30EB;&#x4E0A;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; RGD &#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x6E96;&#x5099;&#x3057;&#x3001;&#x63A5;&#x7740; RDG &#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; RGD &#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30FB; &#x30B2;&#x30EB;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3068; RDG &#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x30B2;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x30C8;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;RDF &#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5185;&#x3067;&#x3060;&#x3063;&#x305F; RDG &#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;RGD &#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x5B9F;&#x9A13;&#x63A5;&#x7740;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092; RDF &#x306E; 2 &#x76F8;&#x6027;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306A;&#x3044;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x50BE;&#x5411;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B63;&#x30FB;&#x8CA0;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x518D;&#x751F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6C4E;&#x7528;&#x6027;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; I &#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x306F;&#x6B63;&#x30FB;&#x8CA0;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC140; &#xC720;&#xD615; &#xAC04;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB098; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0; ligands&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xBC0F; integrin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xACB0;&#xC815;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC758; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; adhesivity &#x70AD; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; aspartic &#xC0B0;-&#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; (GRGDS), &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; RGD &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; aspartic &#xC0B0;-&#xAE00;&#xB9AC;&#xC2E0;-&#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; (GRDGS), &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; hetero bifunctional &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB4A4; &#xC11E;&#xC774;&#xB294; RDG &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC811;&#xBAA9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCC0;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD22C;&#xC785; self-assembled &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xBCC0;&#xD654; &#xC824; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xB808; &#xC62C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC5D0; fibrillar &#xC824;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC950; &#xD53C;&#xBD80; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; (RDFs)&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC; &#xC824;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xC900;&#xC758; RGD &#xD22C;&#xC785; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC900;&#xC758; RDG &#xD22C;&#xC785; &#xAD50;&#xC6D0; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC140; &#xC720;&#xD615; &#xBD80;&#xB3D9;&#xC131; RGD &#xD22C;&#xC785; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824; &#xC555;&#xCD95; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2A5;&#xB825;&#xACFC; &#xC7A5;&#xC560; &#xB2A5;&#xB825; RDG &#xD22C;&#xC785; &#xC824; &#xC555;&#xCD95;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. RDF &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xB0B4; RDG &#xD22C;&#xC785; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC99D;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; RGD &#xD22C;&#xC785; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;&#xC73C;&#xB85C; RDF &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xB098;&#xC544;&#xC84C;&#xB2E4; &#xC751;&#xB2F5;. &#xBE44;&#xB85D; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3D9;&#xD5A5; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE0D;&#xC815;&#xC801; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC815;&#xC801; &#xBCC0;&#xC870; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xB2A5;&#xB825; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC790;&#xC5F0;&#xC801;&#xC778; biomaterial&#xC774;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE0D;&#xC815;&#xC801; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC815;&#xC801; &#xBCC0;&#xC870; &#xC720;&#xD615; I &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC811;&#xBAA9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xB825;.

Las interacciones biof&iacute;sicas entre las c&eacute;lulas y el tipo me col&aacute;geno son controlados por el nivel de adhesi&oacute;n celular, que es dictada principalmente por la densidad de los ligandos en el col&aacute;geno y la densidad de receptores de integrina en las c&eacute;lulas. La adhesividad nativa del col&aacute;geno fue modulada por injerto covalente glicina-arginina-glicina-asp&aacute;rtico &aacute;cido-serina (GRGDS), que incluye la secuencia RGD bioactivo o arginina-glicina-asp&aacute;rtico &aacute;cido-glicina-serina (GRDGS), que incluye la secuencia de lectura revuelta, al col&aacute;geno con el agente de acoplamiento hetero-bifuncional 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimida. El col&aacute;geno p&eacute;ptido-injertado autoensamblados en un gel fibrilar con insignificantes cambios en la estructura del gel y reolog&iacute;a. Fibroblastos d&eacute;rmicos de la rata (RDFs) y c&eacute;lulas lisas del m&uacute;sculo humano demostraron el aumento de los niveles de adhesi&oacute;n sobre geles preparados a partir de col&aacute;geno RGD-injertado y disminuci&oacute;n de los niveles de adhesi&oacute;n sobre col&aacute;geno RDG-injertado. Ambos tipos de c&eacute;lulas demostraron una mayor capacidad para compactar geles de col&aacute;geno RGD-injertado flotante y una capacidad deteriorada para compactar geles RDG-injertado. Migraci&oacute;n de RDF en y dentro de col&aacute;geno fue aumentada con col&aacute;geno RDG-injertado y disminuida con col&aacute;geno RGD-injertado y dosis-respuesta experimentos indicaron una respuesta bif&aacute;sica de la migraci&oacute;n de RDF para la adhesi&oacute;n. Las c&eacute;lulas musculares lisas demostraron similar, aunque no estad&iacute;sticamente significativa, tendencias. La capacidad de modular tanto positiva como negativamente la adhesi&oacute;n celular al col&aacute;geno aumenta la versatilidad de este biomaterial natural para terapias regenerativas.

Positivamente y negativamente modulando la adhesi&oacute;n celular al tipo I de col&aacute;geno mediante injerto de p&eacute;ptido.

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x5C5E;&#x6027;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4FEE;&#x590D;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x6B63;&#x5728;&#x65E5;&#x76CA;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5173;&#x6CE8;&#xFF0C;&#x5236;&#x9020;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x5C0F;&#x5B54;&#x9699;&#x5927;&#x5C0F;&#x9650;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x6784;&#x9020;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x89E3;&#x51B3;&#x6B64;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5C06;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x7ED3;&#x5408; photopatterning &#x6765;&#x521B;&#x5EFA;&#x591A;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x591A;&#x5B54;&#x652F;&#x67B6;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4FDD;&#x7559;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5141;&#x8BB8;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E0E;&#x9635;&#x5217;&#x68DA;&#x67B6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x9996;&#x6B21;&#xFF0C;photopatterning &#x5DF2;&#x5229;&#x7528;&#x4E0E;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x652F;&#x67B6;&#xFF0C;&#x73B0;&#x5728;&#x624D;&#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x7684;&#x65E0;&#x529F; macromers &#x7EBA;&#x4E1D;&#x3002;

&#x7535;&#x7EBA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x591A;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x548C; photopatterned &#x7684;&#x5B54;&#x9699;&#x7387;&#x3002;

The structural and mechanical properties of tissue engineered environments are crucial for successful cellular growth and tissue repair. Electrospinning is gaining wide attention for the fabrication of tissue engineered scaffolds, but the small pore sizes of these scaffolds limit cell infiltration and construct vascularization. To address this problem, we have combined electrospinning with photopatterning to create multiscale porous scaffolds. This process retains the fibrous nature of the scaffolds and permits enhanced cellular infiltration and vascularization when compared to unpatterned scaffolds. This is the first time that photopatterning has been utilized with electrospun scaffolds and is only now possible with the electrospinning of reactive macromers.

Electrospun fibrous scaffolds with multiscale and photopatterned porosity.

Les propri&#xE9;t&#xE9;s structurales et m&#xE9;caniques des environnements d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire sont cruciales pour la croissance cellulaire et la r&#xE9;paration tissulaire succ&#xE8;s. &#xC9;lectrofilage gagne une grande attention pour la fabrication d&#x26;#39;&#xE9;chafaudages ing&#xE9;nierie tissulaire, mais les petites tailles des pores de ces &#xE9;chafaudages de limiter l&#x26;#39;infiltration de cellules et de construire la vascularisation. Pour r&#xE9;soudre ce probl&#xE8;me, nous avons combin&#xE9; &#xE9;lectrofilage avec PHOTOSTRUCTURATION pour cr&#xE9;er multi-&#xE9;chelles &#xE9;chafaudages poreux. Ce processus permet de conserver la nature fibreuse des &#xE9;chafaudages et permet am&#xE9;lior&#xE9; l&#x26;#39;infiltration cellulaire et la vascularisation par rapport aux &#xE9;chafaudages sans motifs. C&#x26;#39;est la premi&#xE8;re fois que PHOTOSTRUCTURATION a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; avec des &#xE9;chafaudages &#xE9;lectrofil&#xE9;es et c&#x26;#39;est seulement maintenant possible avec le &#xE9;lectrofilage de macrom&#xE8;res r&#xE9;actifs.

Les &#xE9;chafaudages fibreux &#xE9;lectrofil&#xE9;es avec multi-&#xE9;chelle et Photopatterned Porosit&#xE9;

Die strukturellen und mechanischen Eigenschaften aus Gewebez&uuml;chtungen Umgebungen sind entscheidend f&uuml;r die erfolgreiche zellul&auml;re Wachstum und die Reparatur von Gewebe. Elektrospinnen gewinnt gro&szlig;e Aufmerksamkeit zur Herstellung von Ger&uuml;sten aus Gewebez&uuml;chtungen, aber die kleine Porengr&ouml;&szlig;en von diesen Ger&uuml;sten begrenzen Zelle eindringen und Konstrukt Vaskularisierung. Um dieses Problem zu beheben, haben wir mit Photopatterning Multiskalen por&ouml;se Ger&uuml;ste erstellen Elektrospinnen kombiniert. Dabei beh&auml;lt die faserige Natur der Ger&uuml;ste und erm&ouml;glicht verbesserte zellul&auml;re Infiltration und Vaskularisierung ungemusterten Ger&uuml;sten gegen&uuml;ber. Dies ist das erste Mal, dass Photopatterning hat mit Electrospun Ger&uuml;ste verwendet worden und ist jetzt m&ouml;glich nur mit den Elektrospinnen reaktive Macromers.

Electrospun faserig Ger&uuml;sten mit Multiscale und Photopatterned Porosit&auml;t.

Le propriet&agrave; meccaniche e strutturali degli ambienti tessutale sono cruciali per il successo crescita cellulare e riparazione tissutale. Elettrofilatura sta guadagnando grande attenzione per la realizzazione di ponteggi tessutale, ma la piccola porosit&agrave; di questi ponteggi limitare vascolarizzazione infiltrazione e costrutto cell. Per risolvere questo problema, abbiamo abbinato con photopatterning per creare impalcature porose multiscala elettrofilatura. Questo processo mantiene la natura fibrosa delle impalcature e permette una maggiore infiltrazione cellulare e vascolarizzazione rispetto alle impalcature non nanostrutturate. Questa &egrave; la prima volta che photopatterning &egrave; stato utilizzato con elettrofilate ponteggi e solo ora &egrave; possibile con l&#39;elettrofilatura di macromers reattiva.

Elettrofilate ponteggi fibrosi con porosit&agrave; multiscale e photopatterned.

&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x7684;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x88FD;&#x9020;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3092;&#x96C6;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x7D30;&#x5B54;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x591A;&#x5B54;&#x8CEA;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5149;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x72B6;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x7121;&#x5730;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x3067;&#x4ECA;&#x306E;&#x307F;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x5149;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x591A;&#x5B54;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x72B6;&#x8DB3;&#x5834;

&#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4; &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Electrospinning &#xD2F0;&#xC288; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC81C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB113;&#xC740; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xC5BB;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xAE30; &#xACF5; &#xD06C;&#xAE30; &#xC81C;&#xD55C; &#xC140; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xBB38; vascularization. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; multiscale &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xB824;&#xBA74; photopatterning&#xC640; electrospinning &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xACE0;. &#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xCE68;&#xD22C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vascularization &#xCD1D;&#xCE6D;&#xB41C; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; photopatterning electrospun &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xC6A9; &#xB41C; &#xACE0;&#xB9CC; &#xBC18;&#xC751; macromers electrospinning &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC9C0;&#xAE08;&#xC740;.

&#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; Electrospun &#xC12C;&#xC720; &#xC784;&#xB300; multiscale &#xBC0F; photopatterned &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131;&#xACFC;.

Las propiedades estructurales y mec&#xE1;nicas de los entornos de ingenier&#xED;a tisular son cruciales para un crecimiento exitoso celular y la reparaci&#xF3;n de tejidos. Electrospinning est&#xE1; ganando la atenci&#xF3;n de ancho para la fabricaci&#xF3;n de andamios de la ingenier&#xED;a tisular, pero el peque&#xF1;o tama&#xF1;o de los poros de estos andamios limitar la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas y la construcci&#xF3;n de la vascularizaci&#xF3;n. Para solucionar este problema, hemos combinado con electrospinning photopatterning para crear m&#xFA;ltiples escalas andamios porosos. Este proceso mantiene la naturaleza fibrosa de los andamios y permite la infiltraci&#xF3;n celular mejorada y la vascularizaci&#xF3;n en comparaci&#xF3;n con los andamios no pautadas. Esta es la primera vez que se ha utilizado photopatterning con andamios electrospun y s&#xF3;lo es posible ahora con la electrospinning de macr&#xF3;meros reactivos.

Electrospun andamios fibrosos con multiescala y la porosidad Photopatterned

&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x6574;&#x4EE5;&#x524D;&#x7528;&#x4E8E; 3D &#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7; haptotactic &#x7684;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x901A;&#x8FC7;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x751F;&#x6210; durotactic &#x6E10;&#x53D8;&#x521A;&#x5EA6;&#x7684;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x4F4E;&#x805A;&#x80BD;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x4ECE;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x4E94;&#x6216; IKVAV&#xFF0C;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x80BD;&#x5E8F;&#x5217;&#x88AB;&#x5AC1;&#x63A5;&#x5206;&#x522B;&#x62D6;&#x5230; I &#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x4F7F;&#x7528; 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC)&#x3002;&#x80BD;&#x63A5;&#x679D;&#x80F6;&#x539F;&#x548C;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7136;&#x540E;&#x88AB;&#x634F;&#x9020;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F20;&#x7EDF;&#x8F6F;&#x5149;&#x523B;&#x6280;&#x672F;&#x7684; H &#x578B;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x7528;&#x4F5C;&#x6E90;&#x548C;&#x6C47;&#x7684;&#x8F93;&#x5165;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;&#x4E00;&#x7EF4;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x80BD;&#x63A5;&#x679D;&#x80F6;&#x539F;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x6E90;&#x548C;&#x6C47;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#xFF0C;&#x5728;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6E10;&#x53D8;&#x6210;&#x4E86;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x540E;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x81EA;&#x7EC4;&#x88C5;&#x6210; 3D &#x9488;&#x72B6;&#x80F6;&#x3002;&#x8FB9;&#x5761;&#x5E73;&#x5747;&#x6D53;&#x5EA6;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x8C03;&#x6574;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x66F4;&#x6539;&#x6E90;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4EE5;&#x53CA;&#x66F4;&#x6539;&#x8DE8;&#x6E20;&#x9053;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x6784;&#x9020;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x3001; &#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x5141;&#x8BB8;&#x9E21;&#x80DA;&#x80CC;&#x6839;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F15;&#x5165;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5916;&#x690D;&#x4F53; Neurites &#x589E;&#x957F;&#x5927;&#x5927;&#x5EF6;&#x957F;&#x4E86;&#x9661;&#x5CED;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6BD4;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684; IKVAV &#x6D45;&#x6E10;&#x53D8;&#x3002;&#x5F53;&#x7EC4;&#x5408;&#x4E2D;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6E10;&#x53D8;&#x65F6;&#xFF0C;&#x589E;&#x957F;&#x52A0;&#x901F;&#x4E2D;&#x7684;&#x504F;&#x89C1;&#x662F;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x548C;&#x6700;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x5728; neurites &#x9009;&#x62E9;&#x6210;&#x957F;&#x5411;&#x4E0A;&#x6216;&#x5411;&#x4E0B;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7EB3;&#x5165;&#x4E0D;&#x540C;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x591A;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x518D;&#x751F;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x52A0;&#x901F;&#x3002;

&#x4E00;&#x4EE3; haptotactic &#x6E10;&#x53D8;&#x901A;&#x8FC7; 3D &#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x4E3A;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7A81;&#x8D77;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

We adapted a microfluidic system used previously to generate durotactic gradients of stiffness in a 3D collagen gel, to produce haptotactic gradients of adhesive ligands through the collagen gel. Oligopeptide sequences that included bioactive peptide sequences from laminin, YIGSR, or IKVAV, were grafted separately onto type I collagen using 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC). Solutions of peptide-grafted collagen and untreated collagen were then used as source and sink input solutions, respectively, in an H-shaped microfluidic network fabricated using traditional soft lithography. One-dimensional gradients of the peptide-grafted collagen solution were generated in the channel that connected the source and sink channels, and these gradients became immobilized upon self-assembly of the collagen into a 3D fibrillar gel. The slope and average concentration of the gradients were adjusted by changing the concentration of the source solutions and by changing the length of the cross-channel. A separate, underlying channel in the microfluidic construct allowed the introduction of a chick embryo dorsal root ganglion into the network. Neurites from these explants grew significantly longer up steep gradients of YIGSR, but shallow gradients of IKVAV in comparison to untreated collagen controls. When these two gradients were presented in combination, the bias in growth acceleration was the largest and most consistent. No differences were observed in the number of neurites choosing to grow up or down the gradients in any condition. These results suggest that the incorporation of distinct gradients of multiple bioactive ligands can improve directional acceleration of regenerating axons.

Microfluidic generation of haptotactic gradients through 3D collagen gels for enhanced neurite growth.

Nous avons adapt&eacute; un syst&egrave;me microfluidique utilis&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment pour g&eacute;n&eacute;rer des gradients de durotactic de rigidit&eacute; dans un gel de collag&egrave;ne 3D, pour produire des gradients haptotaxie de ligands adh&eacute;sifs &agrave; travers le gel de collag&egrave;ne. S&eacute;quences d&#39;oligopeptide qui comprenait des s&eacute;quences de peptides bioactifs de laminine, YIGSR ou IKVAV, se sont greff&eacute;s s&eacute;par&eacute;ment sur collag&egrave;ne de type I &agrave; l&#39;aide de 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC). Solutions de peptide-greff&eacute;s de collag&egrave;ne et le collag&egrave;ne non trait&eacute;e ont &eacute;t&eacute; ensuite utilis&eacute;es comme les solutions d&#39;entr&eacute;e de sources et de puits, respectivement, dans un r&eacute;seau microfluidique en forme de H, fabriqu&eacute; &agrave; l&#39;aide de la lithographie douce traditionnelle. Gradients unidimensionnelles de la solution de peptide-greff&eacute;s de collag&egrave;ne ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;s dans le chenal qui reli&eacute; les canaux de sources et de puits, et ces gradients devint immobilis&eacute;es sur auto-assemblage du collag&egrave;ne en 3D gel fibrillaire. La pente et la concentration moyenne des gradients ont &eacute;t&eacute; ajust&eacute;s en changeant la concentration des solutions source et en changeant la longueur de la manche. Un canal s&eacute;par&eacute;, sous-jacent dans la construction de la microfluidique a permis l&#39;introduction d&#39;un ganglion de la racine dorsale poussin embryonnaire dans le r&eacute;seau. Neurites ces explants ont augment&eacute; significativement plus long gradients abrupts de YIGSR, mais peu profondes gradients de IKVAV par rapport aux t&eacute;moins non trait&eacute;s de collag&egrave;ne. Lorsque ces deux gradients ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;sent&eacute;s en combinaison, le biais dans l&#39;acc&eacute;l&eacute;ration de la croissance &eacute;tait la plus grande et la plus coh&eacute;rente. Aucune diff&eacute;rences ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es dans le nombre de neurites, choisissant de cro&icirc;tre de monter ou descendre les gradients dans n&#39;importe quelle condition. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;incorporation des gradients distinctes de plusieurs ligands bioactifs peut am&eacute;liorer l&#39;acc&eacute;l&eacute;ration directionnelle de r&eacute;g&eacute;n&eacute;rer des axones.

G&eacute;n&eacute;ration de microfluidique de haptotaxie d&eacute;grad&eacute;s par des gels collag&egrave;ne 3D pour la croissance des neurites am&eacute;lior&eacute;e.

Wir angepasst ein Microfluidic System zuvor zum Generieren von Durotactic Verl&auml;ufe der Steifigkeit in einem 3D Kollagengel, Haptotactic Verl&auml;ufe Klebstoff Liganden durch das Kollagengel zu produzieren verwendet. Oligopeptid-Sequenzen, die enthalten bioaktive Peptidsequenzen aus Laminin, YIGSR oder IKVAV, veredelt wurden separat auf Typ I Kollagen mit 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) Carbodiimid (EDC). L&ouml;sungen von Kollagen Peptid-veredelt und unbehandelten Collagen wurden dann als Quelle und Senke Eingangs-L&ouml;sungen bzw. in einem H-f&ouml;rmigen Microfluidic Netzwerk hergestellt mit traditionellen weiche Lithographie verwendet. Eindimensionale Farbverl&auml;ufe der Kollagen Peptid-veredelt-L&ouml;sung wurden in den Kanal, der die Quelle und Senke Kan&auml;le generiert und diese Steigungen wurde immobilisierte bei Selbstmontage des Kollagens zu einem 3D fibrillar Gel. Die Steigung und die durchschnittliche Konzentration von die Farbverl&auml;ufe wurden durch die Konzentration der Source Systeme &auml;ndern und &Auml;ndern der L&auml;nge eines Cross-Channel-angepasst. Ein separater, zugrunde liegenden Kanal in der Microfluidic-Konstrukt erlaubt die Einf&uuml;hrung einer Chick Embryo Dorsal Root Ganglion ins Netz. Neurites von diesen Explantaten wuchs erheblich l&auml;ngere Steigungen von YIGSR, aber flachen Steigungen von IKVAV im Vergleich zu unbehandelten Kollagen-Steuerelemente. Wenn diese zwei Steigungen in Kombination pr&auml;sentiert wurden, war der Bias in der Wachstumsbeschleunigung das gr&ouml;&szlig;te und konsistenteste. Die Zahl der Neurites, die Auswahl nach oben oder unten die Farbverl&auml;ufe in jeder m&ouml;glicher Bedingung wachsen wurden keine Unterschiede beobachtet. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Einbeziehung der unterschiedliche Verl&auml;ufe mehrere bioaktive Liganden gerichtete Beschleunigung der regenerierende Axone verbessern kann.

Mikrofluidische Erzeugung Haptotactic Gradienten durch 3D Kollagen Gele f&uuml;r verbesserte Neurit Wachstum.

Abbiamo adattato un sistema microfluidico utilizzato in precedenza per generare durotactic gradienti di rigidit&agrave; in un gel di collagene 3D, per produrre sfumature aptotattica di ligandi adesivi attraverso il gel di collagene. Sequenze di oligopeptidi che incluse sequenze peptidiche bioattive da laminina, YIGSR o IKVAV, sono state innestate separatamente sul tipo collagene utilizzando 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC). Soluzioni di collagene innestate del peptide e collagene non trattate furono utilizzati come soluzioni input source e sink, rispettivamente, in una rete a forma di H microfluidica fabbricata utilizzando la tradizionale litografia morbido. Gradienti unidimensionale della soluzione del peptide-innestate collagene sono stati generati nel canale che collegava i canali sorgente e lavello, e questi gradienti divennero immobilizzati su auto-assemblaggio del collagene in un gel 3D fibrillare. La pendenza e la concentrazione media dei gradienti erano regolate modificando la concentrazione delle soluzioni fonte e modificando la lunghezza del cross-canale. Un canale separato, sottostante nel costrutto microfluidica ha permesso l&#39;introduzione di un ganglio di radice dorsale dell&#39;embrione di pulcino in rete. Neuriti da questi espianti &egrave; cresciuto significativamente pi&ugrave; ripidi gradienti di YIGSR, ma poco profonde sfumature di IKVAV rispetto ai controlli non trattati collagene. Quando questi due gradienti sono stati presentati in combinazione, il bias in accelerazione della crescita &egrave; stato il pi&ugrave; grande e pi&ugrave; coerente. Non sono state osservate differenze nel numero di neuriti scegliendo di crescere su o gi&ugrave; i gradienti in qualsiasi condizione. Questi risultati suggeriscono che l&#39;incorporazione di distinte sfumature di ligandi pi&ugrave; bioattivi pu&ograve; migliorare accelerazione direzionale di rigenerazione di assoni.

Microfluidica generazione di gradienti aptotattica attraverso i gel 3D collagene per la crescita dei neuriti rafforzata.

&#x4EE5;&#x524D; durotactic &#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30FB; &#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x901A;&#x3063;&#x3066;&#x7C98;&#x7740;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E; haptotactic &#x52FE;&#x914D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;3 D &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;YIGSR&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; IKVAV &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x3057;&#x305F;&#x5225;&#x9014;&#x4E0A;&#x306B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; I &#x578B; 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30B8;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9; (EDC) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x63A5;&#x6728;&#x3068;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; [&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8; &#x30FB; &#x30EA;&#x30BD;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x3001;H &#x5F62;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;1 &#x6B21;&#x5143;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306F;&#x8981;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x96C6;&#x5408;&#x3092; 3 D &#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x30B2;&#x30EB;&#x72B6;&#x306B;&#x56FA;&#x5B9A;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x659C;&#x9762;&#x3068;&#x5E73;&#x5747;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x5225;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3078;&#x306E;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x80DA;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x306F;&#x3001;YIGSR &#x306E;&#x6025;&#x52FE;&#x914D;&#x304C; IKVAV &#x306E;&#x6D45;&#x3044;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9577;&#x304F;&#x80B2;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x52A0;&#x901F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x306F;&#x6700;&#x5927;&#x304B;&#x3064;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x306B;&#x80B2;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x9078;&#x3093;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5B9A;&#x6B3E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x518D;&#x751F;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

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&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; ligands&#xC758; haptotactic &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 3D &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC131;&#xC758; durotactic &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xC138; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC801;&#xC751;. Laminin, YIGSR, &#xB610;&#xB294; IKVAV, &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD22C;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xC785; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD22C;&#xC785; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4;, &#xC2F1;&#xD06C; &#xC785;&#xB825;&#xB41C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC01;&#xAC01; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8; &#xB9AC;&#xC18C; &#xADF8;&#xB798;&#xD53C;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xC870; H &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C;. 1 &#xCC28;&#xC6D0; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD22C;&#xC785; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC2F1;&#xD06C; &#xCC44;&#xB110; &#xC5F0;&#xACB0; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; 3D fibrillar &#xC824;&#xC5D0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xC870;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xC9C0;. &#xAE30;&#xC6B8;&#xAE30;&#xC640; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC0F; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xC138; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xD0DC;&#xC544; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xB3C4;&#xC785; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; explants&#xC5D0;&#xC11C; Neurites &#xC131;&#xC7A5; YIGSR, &#xAC00;&#xD30C;&#xB978; &#xAE30;&#xC6B8;&#xAE30; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; IKVAV&#xC758; &#xC595;&#xC740; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xC624;&#xB798; &#xAC78;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC00;&#xC18D;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4;&#xB294; &#xD06C;&#xACE0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C;. &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC704;&#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD; neurites &#xC218;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; ligands&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xD1B5;&#xD569; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5; &#xAC00;&#xC18D;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; neurite &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 3D &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; haptotactic &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xB97C; &#xACB0;&#xD569;.

Adaptamos un sistema de microfluidos utilizado previamente para generar gradientes durotactic de rigidez en un gel de col&aacute;geno 3D, para producir haptotactic gradientes de ligandos adhesivos a trav&eacute;s del gel de col&aacute;geno. Oligopeptide secuencias que incluyen secuencias de p&eacute;ptidos bioactivos de laminina, YIGSR o IKVAV, se injertaron por separado en col&aacute;geno tipo I con 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimida (EDC). Soluciones de col&aacute;geno p&eacute;ptido-injertado y col&aacute;geno no tratada entonces fueron utilizadas como soluciones de entrada fuente y sumidero, respectivamente, en una red en forma de H microflu&iacute;dicos fabricada utilizando litograf&iacute;a blanda tradicional. Gradientes unidimensionales de la soluci&oacute;n de col&aacute;geno p&eacute;ptido-injertado se generaron en el canal que conecta los canales de fuentes y sumideros, y estas gradientes se convirtieron inmovilizadas sobre Automontaje del col&aacute;geno en un 3D gel fibrilar. La pendiente y la concentraci&oacute;n media de los gradientes se ajustaron al cambiar la concentraci&oacute;n de las soluciones de fuente y cambiando la longitud de la canal. Un canal separado, subyacente en la construcci&oacute;n de microfluidos permiti&oacute; la introducci&oacute;n de un ganglio de ra&iacute;z dorsal del embri&oacute;n de pollo en la red. Neuritas de estos explantes crecieron significativamente mayor gradientes de YIGSR, pero poco profundos gradientes de IKVAV en comparaci&oacute;n con controles sin tratamiento de col&aacute;geno. Cuando se presentaron estas dos gradientes en combinaci&oacute;n, el sesgo en la aceleraci&oacute;n del crecimiento fue el mayor y m&aacute;s consistente. No se observaron diferencias en el n&uacute;mero de neuritas elegir a crecer hacia arriba o hacia abajo los gradientes en cualquier condici&oacute;n. Estos resultados sugieren que la incorporaci&oacute;n de distintos gradientes de varios ligandos bioactivos puede mejorar la aceleraci&oacute;n direccional de regenerar axones.

Microflu&iacute;dicos generaci&oacute;n de gradientes de haptotactic a trav&eacute;s de geles de col&aacute;geno 3D para el crecimiento de la neurita mejorada.

&#x521B;&#x5EFA;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x6784;&#x9020;&#x4F7F;&#x7528;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684; cellularization &#x548C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x5B54;&#x9699;&#x7387;&#x7531;&#x4E8E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x96C6;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x5404;&#x79CD;&#x6E10;&#x53D8;&#x5F00;&#x8F66;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E17;&#x900F;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E00;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x521B;&#x9020; durotactic &#xFF08;&#x673A;&#x68B0;&#xFF09; &#x548C; haptotactic &#xFF08;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#xFF09; &#x6E10;&#x53D8;&#x901A;&#x8FC7;&#x539A;&#x5EA6;&#x7684;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178; (HA) &#x652F;&#x67B6;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x534F;&#x8BAE;&#x552F;&#x4E00;&#x7684;&#x800C;&#x7B80;&#x5355;&#xFF0C;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x673A;&#x68B0; (&#x901A;&#x8FC7;&#x4EA4;&#x8054;&#xFF1A; 27 100%&#x4E0D;&#x7B49;&#x4FEE;&#x6539; methacrylated &#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#xFF0C;MeHA&#xFF09; &#x548C;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242; &#xFF08;&#x901A;&#x8FC7;&#x7C98;&#x9644;&#x80BD; RGD &#x5217;&#x5165;&#xFF1A; 0-3 &#x6BEB;&#x7C73; RGD) &#x6E10;&#x53D8;&#x6BCF;&#x634F;&#x9020;&#x901A;&#x8FC7;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x96C6;&#x5408;&#x4E4B;&#x524D;&#x6DF7;&#x5408;&#x4E24;&#x79CD;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x659C;&#x5411;&#x4E0B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E00;&#x52A0;&#x5927;&#xFF09;&#x3002;&#x68AF;&#x5EA6;&#x5F62;&#x6210;&#x7ECF;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3001; &#x7EA2;&#x5916;&#x5149;&#x8C31;&#x3001; &#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x652F;&#x67B6;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x70B9;&#x7684;&#x96C6;&#x5408; &#xFF08;&#x5982;&#x5E26;&#x6709;&#x652F;&#x67B6;&#x539A;&#x5EA6;&#xFF09; &#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x68AF;&#x5EA6;&#x68DA;&#x67B6;&#x3001; &#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x57F9;&#x517B; 7 &#x5929;&#x80F6;&#x6E10;&#x53D8;&#x652F;&#x67B6;&#x548C;&#x4F4E; RGD &#x9AD8; RGD &#x68AF;&#x5EA6;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x5C0F;&#x9E21;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5F13;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x663E;&#x793A;&#x4E0E;&#x9AD8; RGD &#x4F4E; RGD &#x6E10;&#x53D8;&#x548C;&#x7EDF;&#x4E00;&#x9AD8; RGD &#x6216;&#x7EDF;&#x4E00;&#x4F4E; RGD &#x63A7;&#x5236;&#x652F;&#x67B6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6E17;&#x900F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x5236;&#x9020;&#x68AF;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x63A5;&#x53E3;&#x3002;

&#x5177;&#x6709;&#x6DF1;&#x5EA6;&#x7684;&#x7535;&#x7EBA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x5B9A;&#x5411;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x6E10;&#x53D8;&#x3002;

A major obstacle in creating viable tissue-engineered constructs using electrospinning is the lack of complete cellularization and vascularization due to the limited porosity in these densely packed fibrous scaffolds. One potential approach to circumvent this issue is the use of various gradients of chemical and biophysical cues to drive the infiltration of cells into these structures. Toward this goal, this study focused on creating durotactic (mechanical) and haptotactic (adhesive) gradients through the thickness of electrospun hyaluronic acid (HA) scaffolds using a unique, yet simple, modification of common electrospinning protocols. Specifically, both mechanical (via cross-linking: ranging from 27-100% modified methacrylated HA, MeHA) and adhesive (via inclusion of the adhesive peptide RGD: 0-3 mM RGD) gradients were each fabricated by mixing two solutions (one ramping up, one ramping down) prior to electrospinning and fiber collection. Gradient formation was verified by fluorescence microscopy, FTIR, atomic force microscopy, and cellular morphology assessment of scaffolds at different points of collection (i.e., with scaffold thickness). To test further the functionality of gradient scaffolds, chick aortic arch explants were cultured on adhesive gradient scaffolds for 7 days, and low RGD-high RGD gradient scaffolds showed significantly greater cell infiltration compared with high RGD-low RGD gradients and uniform high RGD or uniform low RGD control scaffolds. In addition to enhanced infiltration, this approach could be used to fabricate graded tissue structures, such as those that occur at interfaces.

Gradients with depth in electrospun fibrous scaffolds for directed cell behavior.

Un obstacle majeur dans la cr&#xE9;ation viables de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire en utilisant des constructions &#xE9;lectrofilage est le manque de cellularisation compl&#xE8;te et de la vascularisation en raison de la porosit&#xE9; limit&#xE9;e dans ces &#xE9;chafaudages fibreux denses. Une approche possible de contourner ce probl&#xE8;me est l&#x26;#39;utilisation de divers gradients de signaux chimiques et biophysiques de conduire l&#x26;#39;infiltration de cellules dans ces structures. Dans ce but, cette &#xE9;tude a port&#xE9; sur la cr&#xE9;ation d&#x26;#39;durotactic (m&#xE9;canique) et haptotactic (adh&#xE9;sif) des gradients &#xE0; travers l&#x26;#39;&#xE9;paisseur de la &#xE9;lectrofil&#xE9;es acide hyaluronique (HA) &#xE9;chafaudages en utilisant un unique, et pourtant simple, la modification des protocoles communs &#xE9;lectrofilage. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, &#xE0; la fois m&#xE9;canique (par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire de r&#xE9;ticulation: allant de 27 &#xE0; 100% modifi&#xE9; m&#xE9;thacryl&#xE9; HA, Meha) et de l&#x26;#39;adh&#xE9;sif (via l&#x26;#39;inclusion du peptide RGD adh&#xE9;sif: 0-3 mm RGD) ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;grad&#xE9;s chaque fabriqu&#xE9;s en m&#xE9;langeant deux solutions (une rampe haut, une rampe) avant &#xE9;lectrofilage et de collecte des fibres. D&#xE9;grad&#xE9; formation a &#xE9;t&#xE9; v&#xE9;rifi&#xE9;e par microscopie &#xE0; fluorescence, FTIR, microscopie &#xE0; force atomique, et l&#x26;#39;&#xE9;valuation de la morphologie cellulaire &#xE9;chafaudages &#xE0; diff&#xE9;rents points de collecte (c&#x26;#39;est &#xE0; dire avec l&#x26;#39;&#xE9;paisseur d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage). Pour tester davantage la fonctionnalit&#xE9; des &#xE9;chafaudages de gradient, chiches aortiques explants arc ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es sur des &#xE9;chafaudages de gradient adh&#xE9;sifs pour 7 jours, et de faibles RGD-haut des &#xE9;chafaudages de gradient RGD a montr&#xE9; une infiltration de cellules significativement plus &#xE9;lev&#xE9;s comparativement &#xE0; RGD faibles gradients RGD et uniforme RGD haute ou de l&#x26;#39;uniforme faible &#xE9;chafaudages de contr&#xF4;le RGD. En plus de l&#x26;#39;infiltration accrue, cette approche pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour fabriquer des structures tissulaires class&#xE9;s, tels que ceux qui se produisent au niveau des interfaces.

D&#xE9;grad&#xE9;s avec la profondeur dans &#xE9;chafaudages fibreux &#xE9;lectrofil&#xE9;es pour le comportement cellulaire R&#xE9;alis&#xE9;

Ein gro&szlig;es Hindernis bei der Schaffung von lebensf&auml;hige Gewebe-Engineering Konstrukten mit Elektrospinnen ist das Fehlen von kompletten Cellularization und Vaskularisierung aufgrund der begrenzten Porosit&auml;t in diesen dicht gepackt fibr&ouml;se Ger&uuml;sten. Ein m&ouml;glicher Ansatz, dieses Problem zu umgehen, ist die Verwendung von verschiedenen Farbverl&auml;ufe der chemischen und biophysikalische Cues, das Eindringen von Zellen in diesen Strukturen zu treiben. Zu diesem Zweck konzentriert sich dieser Studie zum Erstellen von Durotactic (mechanisch) und Haptotactic (Kleber) Verl&auml;ufe &uuml;ber die Dicke der Electrospun Hyalurons&auml;ure (HA)-Ger&uuml;sten unter einzigartig, aber dennoch einfache, Ab&auml;nderung der allgemeinen Elektrospinnen Protokolle. Insbesondere sowohl mechanisch (&uuml;ber Vernetzung: zwischen 27-100 % methacrylated HA, Rene ge&auml;ndert) und Kleber (&uuml;ber Aufnahme des anhaftenden Peptids RGD: 0-3 mM RGD) Farbverl&auml;ufe wurden jeweils durch das Mischen von zwei L&ouml;sungen (Hochfahren, Rampen nach unten) vor Elektrospinnen und Faser hergestellt. Gradient Bildung wurde durch Fluoreszenzmikroskopie, FTIR, Rasterkraftmikroskopie und zellul&auml;ren Morphologie Bewertung der Ger&uuml;ste an verschiedenen Punkten der Sammlung (also mit Ger&uuml;st Dicke) &uuml;berpr&uuml;ft. Weiter testen zeigte die Funktionalit&auml;t der gradient Ger&uuml;ste, K&uuml;ken-Aortenbogen, die Explantaten auf selbstklebende gradient Ger&uuml;sten f&uuml;r 7 Tage, und niedrige RGD-hoch RGD gradient Scaffolds kultiviert wurden deutlich h&ouml;here Infiltration der Zellen gegen&uuml;ber hohen RGD-niedrige RGD Farbverl&auml;ufe und einheitliche hohe RGD oder einheitliche niedrige RGD Steuerelement Ger&uuml;sten. Neben verst&auml;rkten Unterwanderung k&ouml;nnte dieser Ansatz zur abgestuften Gewebestrukturen, z. B. zu fabrizieren, die an Grenzfl&auml;chen auftreten.

Farbverl&auml;ufe mit Tiefe in Electrospun faserig Ger&uuml;sten f&uuml;r gesteuerte Zelle Verhalten.

Un ostacolo importante nella creazione di vitali costrutti tessutale mediante electrospinning &egrave; la mancanza di cellularization completa e vascolarizzazione a causa della limitata porosit&agrave; in questi densamente ponteggi fibrosi. Un potenziale approccio per aggirare questo problema &egrave; l&#39;uso di varie sfumature di chimici e biofisici spunti per guidare l&#39;infiltrazione di cellule in queste strutture. Verso questo obiettivo, questo studio si &egrave; concentrato sulla creazione di durotactic (meccanica) e aptotattica (adesivo) sfumature attraverso lo spessore del elettrofilate acido ialuronico (HA) ponteggi utilizzando un&#39;unica, semplice ma, modifica di protocolli comuni di elettrofilatura. In particolare, sia meccanica (tramite cross-linking: che vanno da 27-100% modificato HA methacrylated, MeHA) e adesivo (tramite l&#39;inclusione del peptide adesivo RGD: 0-3 mM RGD) gradienti furono fabbricati dalla miscelazione di due soluzioni (un dilagare, una rampa verso il basso) prima della raccolta di elettrofilatura e fibra. Formazione di pendenza &egrave; stata verificata da microscopia di fluorescenza, FTIR, microscopia a forza atomica e valutazione morfologia cellulare dei ponteggi in diversi punti dell&#39;insieme (cio&egrave;, con spessore di ponteggio). Per verificare ulteriormente le funzionalit&agrave; di sfumature ponteggi, arco aortico pulcino espianti sono stati coltivati su ponteggi gradiente adesivi per 7 giorni e basse ponteggi gradiente RGD-alta RGD ha mostrato infiltrazione di cellule significativamente maggiore rispetto ai dislivelli RGD RGD-basso e RGD alta uniforme o uniforme basse RGD controllo ponteggi. Oltre a una maggiore infiltrazione, questo approccio potrebbe essere utilizzato per fabbricare strutture tessutali graduata, come quelle che si verificano presso le interfacce.

Sfumature con profondit&agrave; in elettrofilate fibroso ponteggi per comportamento diretto cell.

&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BC6;&#x96C6;&#x3057;&#x305F;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x72B6;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x591A;&#x5B54;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#xB7;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x3001;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;HA&#xFF09;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;durotactic&#xFF08;&#x6A5F;&#x68B0;&#xFF09;&#x3068;haptotactic&#xFF08;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#xFF09;&#x306E;&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x200B;&#x200B;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#xFF08;&#x67B6;&#x6A4B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#xFF1A;&#x30E1;&#x30BF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;HA&#x3001;MeHA&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;27&#x304B;&#x3089;100&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#xFF08;&#x63A5;&#x7740;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;RGD&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x7D4C;&#x7531;&#xFF1A;0&#x301C;3 mM&#x306E;RGD&#xFF09;&#x306E;&#x52FE;&#x914D;&#x306F;&#x3001;&#x6DF7;&#x5408;&#x3064;&#x306E;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;1&#x30E9;&#x30F3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x3068;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#xFF09;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3002;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;FTIR&#x3001;&#x539F;&#x5B50;&#x9593;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x70B9;&#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#xFF09;&#x3067;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x52FE;&#x914D;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F13;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x306F;&#x3001;7&#x65E5;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x4E0A;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x3001;&#x4F4E;RGD&#x9AD8;RGD&#x52FE;&#x914D;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;RGD&#x4F4E;RGD&#x30B0;&#x30E9;&#x30C7;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3084;&#x5747;&#x4E00;&#x306A;&#x9AD8;RGD&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5747;&#x4E00;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x4F4E;RGD&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x3002;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x50BE;&#x659C;&#x7D44;&#x7E54;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x88FD;&#x9020;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x76E3;&#x7763;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x72B6;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x6DF1;&#x3055;&#x3068;&#x52FE;&#x914D;

Electrospinning&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC740; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; cellularization&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; vascularization &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xC12C;&#xC720; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD68C;&#xD53C; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC811;&#xADFC;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB85C; &#xC140;&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xC6B4;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xD654;&#xD559; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; durotactic (&#xAE30;&#xACC4;&#xC2DD;) &#xBC0F; electrospun &#xD788; &#xC54C;&#xB8E8; &#xB860; &#xC0B0;&#xC758; &#xB450;&#xAED8; &#xD1B5;&#xD574; haptotactic (&#xC811;&#xCC29;) &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; (HA) &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xACF5;&#xD1B5; electrospinning &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C;, &#xC544;&#xC9C1; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C;, &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xB450; &#xAE30;&#xACC4; (&#xC2ED;&#xC790;&#xAC00; &#xD1B5;&#xD574;: methacrylated HA, MeHA &#xC218;&#xC815; 27-100%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC5F4;) &#xBC0F; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; (RGD &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xD3EC;&#xD568;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;: 0-3 m m RGD) &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xAC01;&#xAC01; electrospinning &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158; &#xC774;&#xC804; &#xB450; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; (&#xD55C;&#xC744; &#xC704;&#xB85C; ramping, &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xB7A8;&#xD504; &#xD558;&#xB098;)&#xB97C; &#xD63C;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xD615;&#xC131; (&#xC989;, &#xBE44; &#xACC4; &#xB450;&#xAED8;)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;, FTIR, &#xC6D0;&#xC790; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xBC0F; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB354; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBCD1;&#xC544;&#xB9AC; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC544;&#xCE58; explants 7 &#xC77C; &#xB300; &#xD55C; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4;&#xB294; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xC784;&#xB300; &#xC811;&#xCC29;&#xC81C; &#xBC0F; &#xB0AE;&#xC740; RGD &#xB192;&#xC740; RGD &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xACBD;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB77C;&#xB370;&#xC774;&#xC158; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB192;&#xC740; RGD &#xB85C;&#xC6B0; RGD &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; RGD &#xB610;&#xB294; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; RGD &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCE68;&#xD22C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC810;&#xC218; &#xB9E4;&#xAE38;&#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Electrospun &#xC12C;&#xC720; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xAC10;&#xB3C5;&#xB41C; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE4A;&#xC774;&#xC640; &#xADF8;&#xB77C;&#xB514;&#xC5B8;&#xD2B8;.

Un obst&#xE1;culo importante en la creaci&#xF3;n viables ingenier&#xED;a tisular usando construcciones electrospinning es la falta de celularizaci&#xF3;n completa y vascularizaci&#xF3;n debido a la porosidad limitada en estos andamios fibrosos densamente empaquetadas. Uno de los enfoques posibles para evitar este problema es la utilizaci&#xF3;n de gradientes diferentes de se&#xF1;ales qu&#xED;micas y biof&#xED;sicas para impulsar la infiltraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas en estas estructuras. Con este objetivo, este estudio se centr&#xF3; en la creaci&#xF3;n de durotactic (mec&#xE1;nica) y haptotactic (adhesivo) pendientes a trav&#xE9;s del espesor de la electrospun &#xE1;cido hialur&#xF3;nico (HA) andamios utilizando un &#xFA;nico, pero sencillo, la modificaci&#xF3;n de los protocolos de electrospinning comunes. Espec&#xED;ficamente, tanto mec&#xE1;nica (a trav&#xE9;s de reticulaci&#xF3;n: desde 27-100% modificada metacrilado HA, MEHA) y el adhesivo (a trav&#xE9;s de la inclusi&#xF3;n del p&#xE9;ptido RGD adhesivo: 0-3 mM RGD) gradientes fueron cada fabricada por mezcla de dos soluciones (una rampa arriba, una rampa hacia abajo) antes de la electrospinning y recogida de la fibra. La formaci&#xF3;n del gradiente fue verificada por microscop&#xED;a de fluorescencia, FTIR, microscop&#xED;a de fuerza at&#xF3;mica, y la evaluaci&#xF3;n de la morfolog&#xED;a celular de los andamios en diferentes puntos de recogida (es decir, con un espesor de andamios). A fin de probar la funcionalidad de los andamios de gradiente, de pollo aorta arco explantes se cultivaron en los andamios de gradiente adhesivas durante 7 d&#xED;as, y los bajos RGD altos andamios de gradiente RGD mostr&#xF3; infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas significativamente mayor en comparaci&#xF3;n con los altos RGD-bajos gradientes y RGD RGD elevado y uniforme o uniforme bajo los andamios de control RGD. Adem&#xE1;s de la infiltraci&#xF3;n mejorada, este m&#xE9;todo podr&#xED;a ser utilizado para fabricar estructuras graduadas de tejidos, tales como las que ocurren en las interfases.

Degradados con la profundidad en andamios fibrosos electrospun para el comportamiento de la c&#xE9;lula dirigida

The ability of tissue engineered scaffolds to direct cell behavior is paramount for scaffold design. Cell migration can be directed by various methods including chemical, adhesive, mechanical, and topographical cues. Electrospinning has emerged as a popular method to control topography and create fibrous scaffolds similar to that found in extracellular matrix. One major hurdle is limited cell infiltration and several studies have explored methods to alter electrospun materials to increase scaffold porosity; however, uniform cell distributions within scaffolds is still limited. Towards this, we investigated the motility of HUVECs on a model system of electrospun hyaluronic acid fibers under a gradient of VEGF and found that topographical cues dominate cell motility direction. Using time-lapse microscopy, cell aspect ratio, and migration angle were measured; cells were directed in a chemical gradient and/or on aligned electrospun fibers. Measurements of the persistence time demonstrated an additive effect of the chemical gradient and fiber alignment. However, when fibers were aligned perpendicular to a chemical gradient, cells were directed by fiber alignment and there was no effect of the chemical gradient. These results suggest that topographical cues may be more influential than chemical cues in directing cell motility and should be considered in material design.

Fiber alignment directs cell motility over chemotactic gradients.

Treatment of nonunion fractures is a significant problem. Common therapeutics, including autologous bone grafts and bone morphogenetic proteins, show well-established limitations. Therefore, a need persists for the identification of novel clinical therapies to promote healing. The Notch signaling pathway regulates bone development. Clinically, loss-of-function mutations to the Notch ligand Jagged1 decrease bone mass and increase fracture risk. Jagged1 is also the most highly upregulated ligand during fracture repair, identifying it as a potential target to promote bone formation. Therefore, the objective of this study was to develop a clinically translatable construct comprised of Jagged1 and an osteoconductive scaffold, and characterize its activity in human mesenchymal stem cells (hMSC). We first evaluated the effects of Jagged1 directly immobilized to a novel poly(β-amino ester) relative to indirect coupling via antibody. Direct was more effective at activating hMSC Notch target gene expression and osteogenic activity. We then found that directly immobilized Jagged1 constructs induced osteoblast differentiation. This is the first study to demonstrate that Jagged1 delivery transiently activates Notch signaling and increases osteogenesis. A positive correlation was found between Jagged1-induced Notch and osteogenic expression. Collectively, these results indicate that Jagged1 coupled to an osteogenic biomaterial could promote bone tissue formation during fracture healing.

Jagged1 immobilization to an osteoconductive polymer activates the Notch signaling pathway and induces osteogenesis.

Directed cell migration is particularly important in neural tissue engineering, where the goal is to direct neurons and support cells across injured nerve gaps. Investigation of the gradients present in the body during development provides an approach to guiding cells in peripheral and central nervous system tissue, but many different types of gradients and patterns can accomplish directed migration. The focus of this review is to describe current research paradigms in neural tissue gradients and review their effectiveness for directed migration. The review explores directed migration achieved through the use of chemical, adhesive, mechanical, topographical, and electrical types of gradients. Few studies investigate combined gradients, though it is known that a combination of therapies is necessary for reconnection of neuronal circuitry. To date, there has been no systematic review of gradient approaches to neural tissue engineering. By looking at effectiveness of various scaffold cue presentation and methods to combine these strategies, the potential for nerve repair is increased.

Harini G. Sundararaghavan

Department of Bioengineering

University of Pennsylvania

Electrospinning Fibrous Polymer Scaffolds for Tissue Engineering and Cell Culture

Electrospinning Growth Factor Releasing Microspheres into Fibrous Scaffolds

Harini G. Sundararaghavan

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University of Pennsylvania

Electrospinning Fibrous Polymer Scaffolds for Tissue Engineering and Cell Culture

Electrospinning Growth Factor Releasing Microspheres into Fibrous Scaffolds

Department of Bioengineering