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<em>In Vivo</em> SiRNA Transfection and Gene Knockdown in Spinal Cord <em>via</em> Rapid Noninvasive Lumbar Intrathecal Injections in Mice

This report describes a step-by-step guide to the technique of acute intrathecal needle injections in a noninvasive manner, i.e. independent of catheter ...

University of Heidelberg

&#x75BC;&#x75DB;&#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x548C;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x865A;&#x5F31;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5404;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x548C;&#x8089;&#x7624;&#x79FB;&#x8F6C;&#x5230;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x53CA;&#x539F;&#x56E0;&#x81EA;&#x53D1;&#x9AA8;&#x75BC;&#x75DB;&#x548C;&#x75DB;&#x89C9;&#x8FC7;&#x654F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x9AA8;&#x9000;&#x5316;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x795E;&#x7ECF;&#x91CD;&#x5851;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5F00;&#x53D1;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x8BF1;&#x53D1;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x592A;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x51E0;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x975E;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x80BF;&#x7624;&#x5206;&#x6CCC;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E8E;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5BF9;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x4E5F;&#x8868;&#x793A;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;-&#x548C;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;-&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (G-CSF&#x3001; GM-CSF&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x3002;GM-CSF &#x654F;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5BF9;&#x673A;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x5316;&#x9499;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x9020;&#x6210;&#x76AE;&#x80A4;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x7684;&#x840C;&#x82BD;&#x3002;&#x4E2D;&#x65AD; G-CSF &#x4E0E; GM-CSF &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F53;&#x5185;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x91CD;&#x5851;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E9F;&#x9664;&#x9AA8;&#x764C;&#x75C7;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;GM-CSF &#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x610F;&#x4E49;&#x88AB;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;&#x540E;&#x611F;&#x5B98;&#x795E;&#x7ECF;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; GM-CSF &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x8BF1;&#x53D1;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; G-CSF &#x548C; GM-CSF &#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x795E;&#x7ECF;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x4F20;&#x5165;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6784;&#x6210;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5728;&#x764C;&#x75DB;&#x3002;

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Pain is one of the most severe and debilitating symptoms associated with several forms of cancer. Various types of carcinomas and sarcomas metastasize to skeletal bones and cause spontaneous bone pain and hyperalgesia, which is accompanied by bone degradation and remodeling of peripheral nerves. Despite recent advances, the molecular mechanisms underlying the development and maintenance of cancer-evoked pain are not well understood. Several types of non-hematopoietic tumors secrete hematopoietic colony-stimulating factors that act on myeloid cells and tumor cells. Here we report that receptors and signaling mediators of granulocyte- and granulocyte-macrophage colony-stimulating factors (G-CSF and GM-CSF) are also functionally expressed on sensory nerves. GM-CSF sensitized nerves to mechanical stimuli in vitro and in vivo, potentiated CGRP release and caused sprouting of sensory nerve endings in the skin. Interruption of G-CSF and GM-CSF signaling in vivo led to reduced tumor growth and nerve remodeling, and abrogated bone cancer pain. The key significance of GM-CSF signaling in sensory neurons was revealed by an attenuation of tumor-evoked pain following a sensory nerve-specific knockdown of GM-CSF receptors. These results show that G-CSF and GM-CSF are important in tumor-nerve interactions and suggest that their receptors on primary afferent nerve fibers constitute potential therapeutic targets in cancer pain.

Hematopoietic colony-stimulating factors mediate tumor-nerve interactions and bone cancer pain.

La douleur est un des sympt&ocirc;mes plus graves et d&eacute;bilitants, associ&eacute;es &agrave; plusieurs formes de cancer. Diff&eacute;rents types de sarcomes et les carcinomes m&eacute;tastaser &agrave; l&#39;OS squelettiques et cause la douleur osseuse spontan&eacute;e et hyperalg&eacute;sie, qui est accompagn&eacute;e de la d&eacute;gradation de l&#39;os et remodelage des nerfs p&eacute;riph&eacute;riques. Malgr&eacute; des progr&egrave;s r&eacute;cents, les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires qui sous-tendent le d&eacute;veloppement et l&#39;entretien de la douleur induite par le cancer ne sont pas bien compris. Plusieurs types de tumeurs non h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques s&eacute;cr&egrave;tent les facteurs stimulant les colonies h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques qui agissent sur les cellules my&eacute;lo&iuml;des et des cellules tumorales. Nous rapportons ici que les r&eacute;cepteurs et m&eacute;diateurs de signalisation des facteurs stimulant les colonies de granulocytes - et granulocyte-macrophage (G-CSF et GM-CSF) sont exprim&eacute;s aussi fonctionnellement sur les nerfs sensoriels. Nerfs de GM-CSF sensibilis&eacute; aux stimuli m&eacute;caniques in vitro et in vivo, potentialise la lib&eacute;ration de CGRP et caus&eacute; la germination des terminaisons nerveuses sensorielles de la peau. Interruption de G-CSF et GM-CSF signaling in vivo a conduit &agrave; la croissance tumorale r&eacute;duite et transformant le nerf et abrog&eacute; la douleur osseuse du cancer. L&#39;importance cl&eacute; de la signalisation de GM-CSF dans les neurones sensoriels a &eacute;t&eacute; r&eacute;v&eacute;l&eacute; par une att&eacute;nuation de la douleur &eacute;voqu&eacute;e par la tumeur un knockdown nerveuses sp&eacute;cifiques sensoriel des r&eacute;cepteurs de GM-CSF. Ces r&eacute;sultats montrent que le G-CSF et GM-CSF sont importantes dans des interactions tumeur-nerf et sugg&egrave;rent que leurs r&eacute;cepteurs sur les fibres nerveuses aff&eacute;rentes primaires constituent des cibles th&eacute;rapeutiques potentielles dans la douleur canc&eacute;reuse.

Facteurs de stimulation des colonies h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques les interactions tumeur-nerf et la douleur du cancer des os.

Schmerz geh&ouml;rt zu den schlimmsten und schw&auml;chenden Symptome der verschiedene Formen von Krebs. Verschiedene Karzinome und Sarkome metastasieren Skelett Knochen und Ursache spontaner Knochenschmerzen und Hyperalgesie, begleitet von Knochen-Abbau und Umbau von peripheren Nerven ist. Trotz der j&uuml;ngsten Fortschritte die molekularen Mechanismen der Entwicklung und Pflege von Krebs hervorgerufen Schmerzen nicht gut verstanden. Verschiedene Arten von nicht-h&auml;matopoetische Tumoren sezernieren h&auml;matopoetische Kolonie-stimulierende Faktoren, die auf myeloid Zellen und Tumorzellen wirken. Hier berichten wir, dass Rezeptoren und Signalisierung Mediatoren Granulozyten und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktoren (G-CSF und GM-CSF) auch funktionell auf sensorische Nerven ausgedr&uuml;ckt werden. GM-CSF sensibilisiert Nerven auf mechanische Reize in vitro und in vivo potenzierte CGRP-Freigabe und sprie&szlig;en von sensorischen Nervenendigungen in der Haut verursacht. Unterbrechung von G-CSF und GM-CSF Signalisierung in-vivo f&uuml;hrte zu reduzierten Tumorwachstum und Nerven Umbau geabschafft Krebs Knochenschmerzen Die zentrale Bedeutung von GM-CSF signalisieren in den sensorischen Neuronen ergab eine D&auml;mpfung von Tumor hervorgerufen-Schmerzen, die nach einer sensorischen Nerven-spezifische Niederschlag von GM-CSF-Rezeptoren. Diese Ergebnisse zeigen, dass G-CSF und GM-CSF Tumor-Nerv Interaktionen wichtig sind und schlagen vor, da&szlig; ihre Rezeptoren auf prim&auml;ren afferenten Nervenfasern m&ouml;gliche therapeutische Ziele bei Krebsschmerzen darstellen.

H&auml;matopoetische Kolonie-stimulierende Faktoren vermitteln Tumor-Nerv-Interaktionen und Knochen Krebsschmerzen.

Il dolore &egrave; uno dei sintomi pi&ugrave; gravi e debilitanti associati a diverse forme di cancro. Vari tipi di carcinomi e sarcomi metastatizzano a ossa scheletriche e causa dolore osseo spontaneo e iperalgesia, che &egrave; accompagnata da degradazione ossea e rimodellamento dei nervi periferici. Nonostante i recenti progressi, i meccanismi molecolari sottostanti lo sviluppo e la manutenzione del dolore evocato da cancro non sono ben compresi. Diversi tipi di tumori non ematopoietici secernono fattori ematopoietici colony-stimulating che agiscono sulle cellule mieloidi e cellule tumorali. Qui riportiamo che i recettori e mediatori segnalazione di granulociti-macrofagi e granulocyte colony-stimulating fattori (G-CSF e GM-CSF) sono anche funzionalmente espresso sui nervi sensoriali. Nervi di GM-CSF sensibilizzati agli stimoli meccanici in vitro e in vivo, potenziate rilascio CGRP e causato spuntano delle terminazioni nervose sensoriali della pelle. Interruzione del G-CSF e GM-CSF segnalazione in vivo ha portato alla crescita del tumore ridotto e nervo rimodellamento e abrogato il dolore da cancro osseo. L&#39;importanza fondamentale di GM-CSF segnalazione in neuroni sensoriali &egrave; stato rivelato da un&#39;attenuazione del dolore evocato da tumore dopo un atterramento di specifiche del nervo sensoriale dei recettori GM-CSF. Questi risultati mostrano che G-CSF e GM-CSF sono importanti nelle interazioni tumore-nervo e suggeriscono che i recettori sulla primarie fibre nervose afferenti costituiscono potenziali bersagli terapeutici nel dolore da cancro.

Fattori ematopoietici colony-stimulating mediano le interazioni tumore-nervo e dolore da cancro dell&#39;osso.

&#x75DB;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x8870;&#x5F31;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x7A2E;&#x764C;&#x3068;&#x8089;&#x816B;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x9AA8;&#x3068;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x9AA8;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3068;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x306B;&#x306F;&#x9AA8;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x3067;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3084;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x3093;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x975E;&#x9020;&#x8840;&#x5668;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x884C;&#x52D5;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x5206;&#x6CCC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30FB; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (G-CSF &#x3068; GM-CSF) &#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x3082;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E; GM-CSF &#x5897;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C; CGRP &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306E;&#x840C;&#x82BD;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x6539;&#x9020;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x9AA8;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x75DB;&#x307F; abrogated G-CSF &#x3068; GM-CSF in vivo &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;GM-CSF &#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x8A98;&#x767A;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x56FA;&#x6709;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; GM-CSF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6B21;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; G-CSF &#x3068; GM-CSF &#x816B;&#x760D;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x4E0A;&#x304C;&#x3093;&#x75BC;&#x75DB;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9020;&#x8840;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9AA8;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x3002;

&#xD1B5;&#xC99D;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC554;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xC1E0; &#xC57D; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xD615;&#xC758; carcinomas &#xBC0F; sarcomas &#xACE8;&#xACA9; &#xBF08;&#xC640; &#xC6D0;&#xC778; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xBF08; &#xD1B5;&#xC99D;&#xACFC; hyperalgesia, &#xBF08; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xC804;&#xC774;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC554; &#xAC16;&#xB294; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xBE44; &#xC870; &#xD608; &#xC885;&#xC591; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC870; &#xD608; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC790;&#xADF9; &#xC694;&#xC778; &#xBD84; &#xBE44;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC2E0;&#xD638; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; granulocyte granulocyte macrophage &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC790;&#xADF9; &#xC694;&#xC778; (G-CSF&#xC640; GM-CSF)&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; GM-CSF &#xAC10; &#xC751; &#xC2E0;&#xACBD; CGRP &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; potentiated&#xC640; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5D4;&#xB529;&#xC758; &#xB3CB; &#xC544; &#xBC1C;&#xC0DD;. G-CSF&#xC640; GM-CSF vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC911;&#xB2E8; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;, &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB800;&#xACE0; &#xBF08; &#xC554; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC744; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; GM-CSF&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xC758;&#xBBF8; GM-CSF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC885;&#xC591; &#xAC16;&#xB294; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC758; &#xAC10;&#xC1C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; G-CSF&#xC640; GM-CSF &#xC885;&#xC591;-&#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC131;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD6C;&#xC131; &#xC554; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hematopoietic &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC790;&#xADF9; &#xC694;&#xC778; &#xC885;&#xC591;-&#xC2E0;&#xACBD; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBF08; &#xC554; &#xD1B5;&#xC99D;.

El dolor es uno de los s&iacute;ntomas m&aacute;s graves y debilitantes relacionados con varias formas de c&aacute;ncer. Varios tipos de carcinomas y sarcomas metastatizan a huesos esquel&eacute;ticos y causa dolor en los huesos espont&aacute;nea e Hiperalgesia, que es acompa&ntilde;ado por la degradaci&oacute;n del hueso y remodelaci&oacute;n de los nervios perif&eacute;ricos. A pesar de los avances recientes, los mecanismos moleculares subyacentes en el desarrollo y mantenimiento del dolor de c&aacute;ncer-evocados no son bien entendidos. Varios tipos de tumores no-hematopoy&eacute;ticos secretan factores estimuladores de colonias hematopoy&eacute;ticos que act&uacute;an sobre las c&eacute;lulas mieloides y c&eacute;lulas tumorales. Aqu&iacute; divulgamos que receptores y mediadores de se&ntilde;alizaci&oacute;n de factores estimuladores de colonias granulocito - y de colonias de granulocitos-macr&oacute;fagos (G-CSF y GM-CSF) se expresan tambi&eacute;n funcionalmente de nervios sensoriales. Los nervios de GM-CSF sensibilizado a est&iacute;mulos mec&aacute;nicos in vitro e in vivo, potenci&oacute; la liberaci&oacute;n CGRP y caus&oacute; el surgimiento de las terminaciones nerviosas sensoriales en la piel. Interrupci&oacute;n de G-CSF y GM-CSF se&ntilde;alizaci&oacute;n en vivo llev&oacute; a tumor reducido crecimiento y remodelaci&oacute;n del nervio y derog&oacute; el dolor del c&aacute;ncer &oacute;seo. La importancia clave de GM-CSF se&ntilde;alizaci&oacute;n en neuronas sensoriales fue revelada por una atenuaci&oacute;n del dolor evocado por el tumor despu&eacute;s de una ca&iacute;da sensorial del nervio espec&iacute;fico de receptores de GM-CSF. Estos resultados demuestran que el G-CSF y GM-CSF son importantes en las interacciones del tumor de nervio y sugieren que sus receptores en las fibras de nervio aferentes primarias constituyen potenciales dianas terap&eacute;uticas en dolor por c&aacute;ncer.

Factores estimuladores de colonias hematopoy&eacute;ticos median interacciones del tumor de nervio y dolor de c&aacute;ncer &oacute;seo.

The rich diversity of lipids and the specific signalling pathways they recruit provides tremendous scope for modulation of biological functions. Lysophosphatidylinositol (LPI) is emerging as a key modulator of cell proliferation, migration, and function, and holds important pathophysiological implications due to its high levels in diseased tissues, such as in cancer. Here we report a novel role for LPI in sensitization of peripheral sensory neurons, which was evident as exaggerated sensitivity to painful and innocuous pressure. Histopathological analyses indicated lack of involvement of myelin pathology and immune cell recruitment by LPI. Using pharmacological and conditional genetic tools in mice, we delineated receptor-mediated from non-receptor-mediated effects of LPI and we observed that GPR55, which functions as an LPI receptor when heterologously expressed in mammalian cells, only partially mediates LPI-induced actions in the context of pain sensitization in vivo; we demonstrate that, in vivo, LPI functions by activating Gα(13) as well as Gα(q/11) arms of G-protein signalling in sensory neurons. This study thus reports a novel pathophysiological function for LPI and elucidates underlying molecular mechanisms.

A novel biological role for the phospholipid lysophosphatidylinositol in nociceptive sensitization via activation of diverse G-protein signalling pathways in sensory nerves in vivo.

Christian Njoo

Institute for Pharmacology

University of Heidelberg

In Vivo SiRNA Transfection and Gene Knockdown in Spinal Cord via Rapid Noninvasive Lumbar Intrathecal Injections in Mice

Christian Njoo

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University of Heidelberg

In Vivo SiRNA Transfection and Gene Knockdown in Spinal Cord via Rapid Noninvasive Lumbar Intrathecal Injections in Mice

Institute for Pharmacology