systemic-local-drug-delivery-for-treating-diseases-central-nervous

Systemic and Local Drug Delivery for Treating Diseases of the Central Nervous System in Rodent Models

Thorough preclinical testing of central nervous system (CNS) therapeutics includes a consideration of routes of administration and agent biodistribution ...

bioluminescence-imaging-an-immunocompetent-animal-model-for

Bioluminescence Imaging of an Immunocompetent Animal Model for Glioblastoma

In contrast to commonly reported human glioma xenograft animal models, GL261 murine glioma xenografts recapitulate nearly all relevant clinical and ...

University of California, San Francisco - UCSF

Northwestern University Feinberg School of Medicine

&#x5728;&#x65E5;&#x672C;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x7387;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;2000 &#x5E74;&#xFF0C;&#x5973;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x662F; 9,171&#x3002;1996 &#x5E74;&#xFF0C;&#x5C81;&#x8C03;&#x6574;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x662F; 38.9&#xFF0C;&#x9876;&#x90E8;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6240;&#x6709;&#x5973;&#x6027;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x5973;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4F30;&#x8BA1;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x662F;&#x5728;&#x65E5;&#x672C;&#x7684; 29,448&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x6709;&#x6548;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7B5B;&#x68C0;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;2000 &#x5E74; 4 &#x6708;&#x4E24;&#x5E74;&#x671F;&#x4E73;&#x623F; x &#x5149;&#x9020;&#x5F71;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E73;&#x623F;&#x68C0;&#x67E5;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x5E74;&#x5EA6;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E73;&#x623F;&#x68C0;&#x67E5;&#x4E73;&#x623F;&#x68C0;&#x67E5;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x4E3A;&#x5987;&#x5973; 50 &#x5C81;&#x53CA;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684;&#x65E5;&#x672C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x4ECE;&#x6027;&#x7B5B;&#x9009;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E73;&#x623F; x &#x5149;&#x9020;&#x5F71;&#x5C11;&#x4E8E; 1%&#x7684;&#x8D22;&#x653F;&#x662F; 2000 &#x5E74;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x4ECE;&#x6027;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E73;&#x623F;&#x68C0;&#x67E5;&#x4EC5;&#x662F; 6.5%&#xFF0C;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x65F6;&#x671F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7B26;&#x5408;&#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x7EA6; 65%&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E;&#x5728;&#x4E73;&#x623F; x &#x7EBF;&#x7B5B;&#x67E5;&#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7B5B;&#x67E5;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x533B;&#x751F;&#x548C;&#x6280;&#x5E08;&#x7684;&#x6559;&#x80B2;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x56FE;&#x50CF;&#x4EEA;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8BBE;&#x65BD;&#x3002;&#x622A;&#x81F3; 2002 &#x5E74; 4 &#x6708;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x53C2;&#x52A0;&#x57F9;&#x8BAD;&#x7684;&#x533B;&#x751F;&#x51FA;&#x7684; 1,978 1,409 &#x7EA7; &#xFF08;&#x5BFC;&#x5E08;&#x804C;&#x7B49;&#xFF09; &#x6216;&#x7EA7; B &#xFF08;&#x9002;&#x5F53;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF09;&#x3002;G&oslash;tzche &#x548C;&#x5965;&#x5C14;&#x68EE;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x4E73;&#x623F; x &#x7EBF;&#x7B5B;&#x67E5;&#x7684; meta &#x5206;&#x6790;&#x5E76;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4E73;&#x817A;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7B5B;&#x67E5;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x9053;&#x7406;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7531;&#x7F8E;&#x56FD;&#x9884;&#x9632;&#x670D;&#x52A1;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x961F;&#x548C;&#x4E16;&#x536B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x7533;&#x4E86;&#x5728;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x4E73;&#x623F; x &#x7EBF;&#x7B5B;&#x67E5;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E89;&#x8BBA;&#x663E;&#x793A;&#x7B5B;&#x9009;&#x4E73;&#x817A;&#x6548;&#x529B;&#x65E5;&#x672C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

[&#x4E73;&#x817A;&#x764C;]&#x3002;

In Japan the mortality and incidence rates of breast cancer have been increasing. In 2000, the number of breast cancer deaths in female was 9,171. In 1996, the aged adjusted incidence rate of breast cancer was 38.9, top among all of female cancers and the estimated number of female breast cancer patients was 29,448 in Japan. Therefore, efficient breast cancer screening system is urgently needed. In April 2000, breast screening using biennial mammography in combination with clinical breast examination instead of annual clinical breast examination alone was introduced for women aged 50 and over in Japan. However, the compliance of screening using mammography was less than 1% in the fiscal 2000 year. On the other hand, the compliance of screening with clinical breast examination alone was 6.5% in same period. These compliances were significantly lower than that of about 65% in the USA. Given the importance of the control of quality in screening mammography, a central committee for the quality control of mammographic screening has been established in order to educate doctors and radiographers and to assess image apparatus in each facility. As of April 2002, 1,409 out of 1,978 doctors that participated in the training program had obtained either grade A (instructor level) or grade B (adequate level). GÃ¸tzche and Olsen reassessed previous meta-analyses of screening mammography and concluded that screening for breast cancer with mammography was unjustified. Subsequently, reviews by U. S. Preventive Services Task Forces and the WHO reconfirmed the effectiveness of screening mammography in reducing breast cancer mortality. These controversies show the importance of assessment of screening mammography effectiveness in Japan.

[Breast cancer].

Le taux de mortalit&eacute; et d&#39;incidence du cancer du sein ont augment&eacute; au Japon. En 2000, le nombre de d&eacute;c&egrave;s dus au cancer du sein dans la femelle a 9 171. En 1996, le taux d&#39;incidence ajust&eacute;e ans du cancer du sein &eacute;tait de 38,9, albums parmi l&#39;ensemble des cancers chez la femme et le nombre estim&eacute; de patients atteints de cancer du sein f&eacute;minin &eacute;tait 29 448 au Japon. Par cons&eacute;quent, de syst&egrave;me de contr&ocirc;le efficace du cancer du sein est absolument n&eacute;cessaire. En avril 2000, le d&eacute;pistage du sein par mammographie tous les deux ans combin&eacute; &agrave; l&#39;examen clinique des seins plut&ocirc;t que seul un examen clinique des seins annuel a &eacute;t&eacute; introduit pour les femmes &acirc;g&eacute;es de 50 ans et plus au Japon. Toutefois, la conformit&eacute; de l&#39;utilisation de mammographie de d&eacute;pistage a &eacute;t&eacute; moins de 1 % &agrave; l&#39;exercice 2000 ans. En revanche, la conformit&eacute; du d&eacute;pistage par examen clinique des seins seule &eacute;tait de 6,5 % dans la m&ecirc;me p&eacute;riode. Ces non-conformit&eacute;s ont &eacute;t&eacute; sensiblement inf&eacute;rieures &agrave; celui d&#39;environ 65 % aux Etats-Unis. Compte tenu de l&#39;importance du contr&ocirc;le de la qualit&eacute; en mammographie de d&eacute;pistage, un Comit&eacute; central pour le contr&ocirc;le de la qualit&eacute; du d&eacute;pistage par mammographie &eacute;tabli afin de sensibiliser les m&eacute;decins et radiologues et d&#39;&eacute;valuer l&#39;appareil image dans chaque &eacute;tablissement. Depuis avril 2002, 1 409 de 1 978 avaient obtenu des m&eacute;decins qui ont particip&eacute; au programme de formation de grade A (niveau instructeur) ou cat&eacute;gorie B (niveau ad&eacute;quat). G&oslash;tzche et Olsen r&eacute;&eacute;valu&eacute; m&eacute;ta-analyses pr&eacute;c&eacute;dentes de mammographie de d&eacute;pistage et a conclu que le d&eacute;pistage du cancer du sein par mammographie &eacute;tait injustifi&eacute;e. Par la suite, clients par U.s. Preventive Services Task Forces et l&#39;OMS a confirm&eacute; l&#39;efficacit&eacute; du d&eacute;pistage mammographie pour r&eacute;duire la mortalit&eacute; due au cancer du sein. Ces controverses montrent l&#39;importance de l&#39;&eacute;valuation de l&#39;efficacit&eacute; de la mammographie au Japon de d&eacute;pistage.

[Le cancer].

[Brustkrebs].

In Giappone sono aumentati i tassi di mortalit&agrave; e incidenza di cancro al seno. Nel 2000, il numero di decessi per cancro del seno nelle femmine era 9.171. Nel 1996, il tasso d&#39;incidenza adattato all&#39;et&agrave; del cancro al seno era 38,9, top tra tutti i tumori femminili e il numero stimato di pazienti affetti da cancro al seno femminile era 29.448 in Giappone. Pertanto, il cancro al seno efficiente sistema di screening &egrave; urgente. Nell&#39;aprile del 2000, lo screening del seno mediante mammografia Biennale in combinazione con l&#39;esame clinico del seno anzich&eacute; annuale esame clinico del seno da solo &egrave; stato introdotto per le donne di et&agrave; compresa tra 50 e sopra in Giappone. Tuttavia, la conformit&agrave; di mediante mammografia di screening &egrave; stato inferiore all&#39;1% in fiscale anno 2000. D&#39;altra parte, il rispetto dello screening con esame clinico del seno da solo era 6,5% in stesso periodo. Queste infrazioni sono state notevolmente inferiore a quello di circa il 65% negli USA. Data l&#39;importanza del controllo di qualit&agrave; nello screening mammografico, un comitato centrale per il controllo di qualit&agrave; dello screening mammografico &egrave; stato istituito al fine di educare i medici e tecnici di radiologia e di valutare l&#39;apparato di immagini in ogni struttura. A partire da aprile 2002, 1.409 di 1.978 medici che hanno partecipato al programma di formazione avevano ottenuto (livello di istruttore) di grado o di grado B (livello adeguato). G&oslash;tzche e Olsen rivalutate precedente meta-analisi di screening mammografico e ha concluso che lo screening per il cancro al seno con il mammography era ingiustificato. Successivamente, recensioni da u. s. Preventive Services Task Force e l&#39;OMS ha ribadito l&#39;efficacia di screening mammografico nel ridurre la mortalit&agrave; da cancro del seno. Queste polemiche dimostrano l&#39;importanza della valutazione dell&#39;efficacia della mammografia in Giappone di screening.

[Cancro al seno].

&#x65E5;&#x672C;&#x3067;&#x306F;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3068;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2000 &#x5E74;&#x3001;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x6570; 9,171 &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;1996 &#x5E74;&#x306B;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x5F8C;&#x767A;&#x75C7;&#x7387; 38.9&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x30C8;&#x30C3;&#x30D7;&#x3055;&#x308C; 29,448 &#x65E5;&#x672C;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x6570;&#x3092;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x4E73;&#x764C;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x6025;&#x52D9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5973;&#x6027; 50 &#x6B73;&#x3001;2000 &#x5E74; 4 &#x6708;&#x30D3;&#x30A8;&#x30F3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30EC; &#x30DE;&#x30F3;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x5E74;&#x6B21;&#x81E8;&#x5E8A;&#x80F8;&#x8A66;&#x9A13;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x80F8;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E73;&#x764C;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x65E5;&#x672C;&#x3067;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x8CA1;&#x653F;&#x306E; 1 &#xFF05; &#x672A;&#x6E80;&#x306F; 2000 &#x5E74;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x81E8;&#x5E8A;&#x80F8;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9; 6.5% &#x540C;&#x3058;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x671F;&#x9593;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x7D04; 65 &#xFF05;&#x3001;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x3067;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x691C;&#x8A3A;&#x30DE;&#x30F3;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x691C;&#x8A3A;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E2D;&#x592E;&#x59D4;&#x54E1;&#x4F1A;&#x533B;&#x5E2B;&#x3084;&#x6280;&#x5E2B;&#x3092;&#x6559;&#x80B2;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5404;&#x65BD;&#x8A2D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x753B;&#x50CF;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2002 &#x5E74; 4 &#x6708;&#x73FE;&#x5728;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x533B;&#x5E2B;&#x3092;&#x5F97;&#x3066;&#x3044;&#x305F; 1,978 1,409 &#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B; (&#x8B1B;&#x5E2B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;) &#x306E;&#x7B49;&#x7D1A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B0;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9; B (&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;)&#x3002;G&oslash;tzche &#x30FB; &#x30AA;&#x30EB;&#x30BB;&#x30F3;&#x691C;&#x8A3A;&#x30DE;&#x30F3;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x30E1;&#x30BF;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x518D;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x3068;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x6B63;&#x5F53;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x7C73;&#x56FD;&#x4E88;&#x9632;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D3;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3068; WHO &#x306F;&#x691C;&#x8A3A;&#x30DE;&#x30F3;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x4E73;&#x623F;&#x304C;&#x3093;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x518D;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8AD6;&#x4E89;&#x306F;&#x65E5;&#x672C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30F3;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

[&#x4E73;&#x304C;&#x3093;]&#x3002;

&#xC77C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2000 &#xB144;, &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC790; &#xC218;&#xB294; 9,171. 1996 &#xB144;, &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC138; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960; 38.9, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC5EC;&#xC131; &#xC554; &#xC911; &#xCD5C;&#xACE0; &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC608;&#xC0C1; &#xB418;&#xB294; &#xC5EC;&#xC131; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xD658;&#xC790; &#xC218;&#xB294; &#xC77C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; 29,448. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xAC80; &#xC9C4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAE34;&#xAE09; &#xD558; &#xAC8C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2000 &#xB144; 4 &#xC6D4; &#xC5EC;&#xC131; 50 &#xC138;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720; &#xBC29; &#xAC80; &#xC9C4; &#xBE44; &#xC5D4; &#xB0A0; &#xB808; &#xC720;&#xBC29;&#xC870;&#xC601;&#xC220; &#xD63C;&#xC790; &#xC5F0;&#xB840; &#xC784;&#xC0C1; &#xC720; &#xBC29; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xB300;&#xC2E0; &#xC784;&#xC0C1; &#xC720; &#xBC29; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xB3C4;&#xC785; &#xB41C; &#xC77C;&#xBCF8;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5D1;&#xC2A4;&#xC120;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC758; &#xC900;&#xC218;&#xB294; &#xD68C;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; 1% &#xBBF8;&#xB9CC; 2000 &#xB144;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD63C;&#xC790; &#xC784;&#xC0C1; &#xC720; &#xBC29; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC640; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC758; &#xC900;&#xC218;&#xB294; 6.5%&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xAC04;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xADDC;&#xC815;&#xC744;&#xC774; &#xC900;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D; 65% &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D1;&#xC2A4;&#xC120; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC548;&#xD560; &#xB54C;, &#xAC01; &#xC2DC;&#xC124;&#xC5D0; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC758;&#xC0AC;&#xC640; radiographers &#xAD50;&#xC721; mammographic &#xAC80;&#xC5F4;&#xC758; &#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC559; &#xC704;&#xC6D0;&#xD68C; &#xC124;&#xB9BD; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 2002 &#xB144; 4 &#xC6D4; &#xD604;&#xC7AC; 1978 1409&#xC758; &#xD6C8;&#xB828; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD55C; &#xC758;&#xC0AC; &#xCDE8;&#xB4DD; &#xD588;&#xB2E4; (&#xAC15;&#xC0AC; &#xC218;&#xC900;) &#xD559;&#xB144; &#xB610;&#xB294; &#xD559;&#xB144; B (&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC218;&#xC900;). G&oslash;tzche&#xC640; &#xC62C; &#xC2A8; &#xC720;&#xBC29;&#xC870;&#xC601;&#xC220; &#xC120;&#xBCC4;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xBA54;&#xD0C0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC7AC;&#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xC720;&#xBC29;&#xC870;&#xC601;&#xC220;&#xACFC; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xB2F9;&#xD654;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;&#xC744; &#xB0B4;&#xB838;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD6C4;, &#xBBF8;&#xAD6D; &#xC608;&#xBC29; &#xC11C;&#xBE44;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xC2A4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9AC;&#xBDF0; WHO &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC5D1;&#xC2A4;&#xC120; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC7AC;&#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1; &#xC77C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBC29;&#xC870;&#xC601;&#xC220; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

[&#xC720;&#xBC29;&#xC554;]&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En Jap&oacute;n han ido aumentando las tasas de mortalidad y la incidencia de c&aacute;ncer de mama. En 2000, el n&uacute;mero de muertes por c&aacute;ncer de mama en la mujer era 9.171. En 1996, la tasa de incidencia ajustada a&ntilde;os de c&aacute;ncer de mama fue de 38.9, superior entre todos los c&aacute;nceres femeninos y el n&uacute;mero estimado de pacientes de c&aacute;ncer de pecho femenino fue 29.448 en Jap&oacute;n. Por lo tanto, es urgente sistema de la detecci&oacute;n del c&aacute;ncer de mama eficiente. En abril de 2000, se introdujo la detecci&oacute;n de la mama mediante mamograf&iacute;a Bienal en combinaci&oacute;n con el examen cl&iacute;nico de mama en vez de anual examen cl&iacute;nico de mama solo para mujeres de 50 a&ntilde;os y en Jap&oacute;n. Sin embargo, el cumplimiento de la mamograf&iacute;a de detecci&oacute;n fue de menos del 1% en el fiscal a&ntilde;o 2000. Por otra parte, el cumplimiento de la proyecci&oacute;n con el examen cl&iacute;nico de mama solo fue de 6,5% en el mismo per&iacute;odo. Estas conformidades fueron significativamente menores que el de 65% en Estados Unidos. Dada la importancia del control de calidad en mamograf&iacute;a, ha establecido un Comit&eacute; central para el control de calidad del cribado mamogr&aacute;fico para educar a los m&eacute;dicos y t&eacute;cnicos y para evaluar el aparato de la imagen en cada planta. A partir de abril de 2002, 1.409 de 1.978 m&eacute;dicos que participaron en el programa de formaci&oacute;n hab&iacute;an obtenido grado A (nivel de instructor) o grado B (nivel adecuado). G&oslash;tzche y Olsen reevaluaron metan&aacute;lisis anteriores de mamograf&iacute;a y concluyeron que la detecci&oacute;n de c&aacute;ncer de mama con mamograf&iacute;a era injustificada. Posteriormente, comentarios por u. S. fuerzas de tarea servicios preventivos y la OMS confirm&oacute; la efectividad de la mamograf&iacute;a en la reducci&oacute;n de la mortalidad por c&aacute;ncer de mama. Estas controversias demuestran la importancia de la evaluaci&oacute;n de la investigaci&oacute;n de la eficacia de la mamograf&iacute;a en Jap&oacute;n.

[C&aacute;ncer de mama].

&#x7ED5;&#x8FC7;&#x5B83;&#x7684;&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#x5927;&#x5927;&#x9700;&#x8981;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x662F;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6297;&#x764C;&#x5242;&#x7684;&#x5B9E;&#x8D28;&#x6027;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x9F3B;&#x5185;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5B9E;&#x7528;&#x3001; &#x65E0;&#x521B;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5411;&#x5927;&#x8111;&#x4F20;&#x9012;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66FF;&#x4EE3;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6DB2;&#x548C;&#x5BF9;&#x6D41;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4EA4;&#x8D27;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5904;&#x7406;&#x5927;&#x9F20;&#x8F74;&#x627F;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x9F3B;&#x4E0E; GRN163&#xFF0C;&#39;--&gt; P5&#39; &#x5BE1; N3 &#x786B; phosphoramidate &#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x5F02;&#x786B;&#x6C30;&#x9178;&#x916F; 3&#39;-Fuorescein (FITC)-&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A; GRN163 &#x662F;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x7ED9;&#x836F;&#x7BA1;&#x7406; 2 &#x5206;&#x949F;&#x4E00;&#x73ED;&#xFF0C;&#x5982; 6 microl &#x6EF4;&#x5165;&#x9F3B;&#x8154;&#x8D85;&#x8FC7; 22 &#x5206;&#x949F; FITC &#x6807;&#x8BB0;&#x7684; GRN163 &#x662F;&#x53CC;&#x65B9;&#x4EA4;&#x66FF;&#x51FA;&#x5E2D;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; GRN163 4 h &#x5728;&#x4EA4;&#x8D27;&#x540E;&#x8FBE;&#x5230;&#x9876;&#x5CF0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;GRN163 &#x4EA4;&#x4ED8;&#x9F3B;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x65E5;&#x7684; 12 &#x5929;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x5EF6;&#x957F;&#x81F3; 75.5 &#x5929; GRN163 &#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x4ECE; 35 &#x5929;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;GRN163 &#x7684;&#x9F3B;&#x5185;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x5BB9;&#x6613;&#x7ED5;&#x8FC7;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x3001; &#x5C55;&#x51FA;&#x6709;&#x5229;&#x80BF;&#x7624;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x901A;&#x5F80;&#x76F8;&#x6BD4;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5904;&#x7406;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x6B64;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x529E;&#x6CD5;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6740;&#x6B7B;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6B63;&#x5E38;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x652F;&#x6301;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x9F3B;&#x5185;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7279;&#x5B9A;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; &#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; GRN163 &#x9F3B;&#x5185;&#x7684;&#x4EA4;&#x8D27;&#x3002;

The blood-brain barrier is a substantial obstacle for delivering anticancer agents to brain tumors, and new strategies for bypassing it are greatly needed for brain-tumor therapy. Intranasal delivery provides a practical, noninvasive method for delivering therapeutic agents to the brain and could provide an alternative to intravenous injection and convection-enhanced delivery. We treated rats bearing intracerebral human tumor xenografts intranasally with GRN163, an oligonucleotide N3'-->P5'thio-phosphoramidate telomerase inhibitor. 3'-Fuorescein isothiocyanate (FITC)-labeled GRN163 was administered intranasally every 2 min as 6 microl drops into alternating sides of the nasal cavity over 22 min. FITC-labeled GRN163 was present in tumor cells at all time points studied, and accumulation of GRN163 peaked at 4 h after delivery. Moreover, GRN163 delivered intranasally, daily for 12 days, significantly prolonged the median survival from 35 days in the control group to 75.5 days in the GRN163-treated group. Thus, intranasal delivery of GRN163 readily bypassed the blood-brain barrier, exhibited favorable tumor uptake, and inhibited tumor growth, leading to a prolonged lifespan for treated rats compared to controls. This delivery approach appears to kill tumor cells selectively, and no toxic effects were noted in normal brain tissue. These data support further development of intranasal delivery of tumor-specific therapeutic agents for brain tumor patients.

New therapeutic approach for brain tumors: Intranasal delivery of telomerase inhibitor GRN163.

La barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique est un obstacle de taille pour administrer des agents anticanc&eacute;reuses &agrave; des tumeurs au cerveau, et de nouvelles strat&eacute;gies pour le bypass il sont grandement n&eacute;cessaires pour le traitement de la tumeur au cerveau. Intranasale fournit une m&eacute;thode pratique et non invasive pour administrer des agents th&eacute;rapeutiques au cerveau et pourrait constituer une alternative &agrave; l&#39;injection intraveineuse et convection-enhanced delivery. Nous avons trait&eacute; des rats porteurs de x&eacute;nogreffes tumorales humaines intrac&eacute;r&eacute;brale par voie intranasale avec GRN163, un inhibiteur de t&eacute;lom&eacute;rase thio-phosphoramidate oligonucl&eacute;otide N3 &#39;--&gt; P5&#39;. 3&#39;-Fuorescein isothiocyanate (FITC)-&eacute;tiquet&eacute; GRN163 a &eacute;t&eacute; administr&eacute; par voie intranasale toutes les 2 min que 6 gouttes microl en alternant les c&ocirc;t&eacute;s de la cavit&eacute; nasale pendant 22 min GRN163 marqu&eacute; FITC a &eacute;t&eacute; pr&eacute;sent dans les cellules tumorales &agrave; tous les points dans le temps &eacute;tudi&eacute;s, et accumulation de GRN163 a culmin&eacute; &agrave; 4 h apr&egrave;s l&#39;accouchement. En outre, GRN163 livr&eacute;e par voie intranasale, par jour pendant 12 jours, prolong&eacute; significativement la survie m&eacute;diane de 35 jours dans le groupe t&eacute;moin &agrave; 75,5 jours dans le groupe trait&eacute; GRN163. Ainsi, intranasale de GRN163 facilement contourn&eacute; la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique, expose l&#39;absorption tumeur favorable et inhibe la croissance tumorale, conduisant &agrave; une dur&eacute;e de vie prolong&eacute;e pour les rats trait&eacute;s par rapport aux t&eacute;moins. Cette approche de mise en &oelig;uvre appara&icirc;t pour tuer les cellules tumorales s&eacute;lectivement, et aucun effet toxique ont &eacute;t&eacute; not&eacute;es dans le tissu c&eacute;r&eacute;bral normal. Ces donn&eacute;es confirment encore d&eacute;veloppement d&#39;intranasale d&#39;agents th&eacute;rapeutiques sp&eacute;cifique pour les patients de tumeur de cerveau.

Nouvelle approche th&eacute;rapeutique pour les tumeurs c&eacute;r&eacute;brales : intranasale de l&#39;inhibiteur GRN163.

Die Blut - Hirn-Schranke ist ein wesentliches Hindernis f&uuml;r die Bereitstellung von Anti-Krebs-Agenten zu Hirntumoren und neue Strategien f&uuml;r die Umgehung es werden dringend ben&ouml;tigt f&uuml;r die Gehirn-Tumor-Therapie. Intranasale Lieferung k&ouml;nnte stellt eine praktische, nicht-invasive Methode zur Bereitstellung von Therapeutika an das Gehirn und eine Alternative f&uuml;r intraven&ouml;se Injektion und die Konvektion verbessert Lieferung. Wir behandelten Ratten mit intrazerebralen menschlichen Tumor Xenografts intranasally mit GRN163, ein Oligonukleotid N3 &#39;--&gt; P5&#39; Thio-Phosphoramidate Telomerase-Hemmer. 3&#39;-Fuorescein-Isothiocyanat (FITC)-mit der Bezeichnung GRN163 wurde verabreicht intranasally alle 2 min, wie auf allen 6 Microl Tropfen in abwechselnden Seiten der Nasenh&ouml;hle &uuml;ber 22 min. FITC-markierten GRN163 wurde in Tumorzellen pr&auml;sentieren Zeitpunkten studierte und Anh&auml;ufung von GRN163 erreichte Platz 4 h nach der Lieferung. Dar&uuml;ber hinaus verl&auml;ngert GRN163 geliefert intranasally, t&auml;glich f&uuml;r 12 Tage, signifikant das mediane &Uuml;berleben von 35 Tagen in der Kontrollgruppe auf 75,5 Tage in der GRN163-behandelten Gruppe. Somit intranasale Lieferung von GRN163 leicht die Blut - Hirn-Schranke umgangen, stellte g&uuml;nstige Tumor Aufnahme und hemmte Tumorwachstum, was zu eine l&auml;ngere Lebensdauer f&uuml;r behandelten Ratten im Vergleich zu Kontrollen. Dieser Lieferung Ansatz scheint Tumorzellen selektiv zu t&ouml;ten, und keine toxischen Wirkungen festgestellt wurden, in normalen Hirngewebe. Diese Daten Unterst&uuml;tzung von intranasale Lieferung von Tumor-spezifische Therapeutika f&uuml;r Gehirn-Tumor-Patienten.

Neue therapeutische Herangehensweise an Hirntumoren: intranasale Lieferung Telomerase-Inhibitor GRN163.

La barriera emato - encefalica &egrave; un notevole ostacolo per la consegna di agenti antitumorali per i tumori cerebrali, e nuove strategie per bypassare lo notevolmente sono necessari per la terapia del tumore al cervello. Consegna intranasale fornisce un metodo pratico, non invasivo per la consegna di agenti terapeutici per il cervello e potrebbe fornire un&#39;alternativa all&#39;iniezione endovenosa e convezione-enhanced delivery. Abbiamo trattato ratti cuscinetto xenotrapianti intracerebrale tumore umano intranasale con GRN163, un inibitore della telomerasi di oligonucleotide N3 &#39;--&gt; P5&#39; thio-phosphoramidate. 3&#39;--Fuorescein isotiocianato (FITC) etichettati GRN163 fu amministrato intranasale ogni 2 min come 6 microl gocce in alternando i lati della cavit&agrave; nasale oltre 22 min GRN163 FITC-etichetta era presentano nelle cellule tumorali a tutti i punti di tempo ha studiato, e accumulo di GRN163 raggiunse 4 h dopo il parto. Inoltre, GRN163 intranasale, consegnato al giorno per 12 giorni, prolungato in modo significativo la sopravvivenza mediana da 35 giorni nel gruppo di controllo a 75,5 giorni nel gruppo trattato GRN163. Cos&igrave;, consegna intranasale di GRN163 facilmente aggirato la barriera sangue - cervello, esposto assorbimento favorevole tumore e inibito la crescita del tumore, che porta a una durata prolungata per ratti trattati rispetto ai controlli. Questo approccio di consegna sembra uccidere selettivamente le cellule tumorali, e non tossici sono stati osservati effetti nel tessuto cerebrale normale. Questi dati supportano ulteriormente sviluppo di consegna intranasale di tumore-specifici agenti terapeutici per i pazienti di tumore cerebrale.

Nuovo approccio terapeutico per i tumori cerebrali: consegna intranasale di GRN163 l&#39;inibitore della telomerasi.

&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306F;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x914D;&#x4FE1;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x304C;&#x8133;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3068;&#x5BFE;&#x6D41;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x914D;&#x4FE1;&#x306B;&#x4EE3;&#x308F;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x5185;&#x816B;&#x760D; GRN163&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; N3 &#39;--&gt; P5&#39; &#x30C1;&#x30AA; phosphoramidate &#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x3092;&#x8EF8;&#x53D7;&#x3092;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3 GRN163 &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; &#39; - Fuorescein &#x82A5;&#x5B50; &#xFF08;FITC) - &#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185; 2 &#x5206;&#x3054;&#x3068;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; 22 &#x5206;&#x4EE5;&#x4E0A; FITC &#x6A19;&#x8B58; GRN163 &#x3044;&#x305F;&#x9F3B;&#x8154;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x4EA4;&#x4E92;&#x306B; 6 microl &#x6EF4;&#x3092;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; &#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B66;&#x3073;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066; GRN163 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x5206;&#x5A29;&#x5F8C; 4 h &#x306B;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x3001;12 &#x65E5;&#x9593;&#x6BCE;&#x65E5;&#x914D;&#x4FE1; GRN163 &#x306F; 35 &#x65E5;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024; 75.5 &#x65E5; GRN163 &#x6295;&#x4E0E;&#x7FA4;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5EF6;&#x9577;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;GRN163 &#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x914D;&#x4FE1;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x3001;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x51E6;&#x7406;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x5BFF;&#x547D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x914D;&#x4FE1;&#x816B;&#x760D;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;: &#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; GRN163 &#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x914D;&#x4FE1;&#x3002;

&#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;, &#xC554; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;-&#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD06C;&#xAC8C;. Intranasal &#xBC30;&#xB2EC; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778;, &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC785; &#xBC0F; &#xB300;&#xB958; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950; GRN163, &#39;P5&#39;--&gt; N3 oligonucleotide thio phosphoramidate telomerase &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C;&#xC640; intranasally intracerebral &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591; xenografts &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xCDE8;&#xAE09;. 3&#39;-Fuorescein isothiocyanate (FITC)-GRN163 &#xB77C;&#xB294; &#xAD00;&#xB9AC; intranasally 2 &#xBD84; &#xB9C8;&#xB2E4; &#xAD50;&#xB300;&#xB85C; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB418;&#xB294; 22 &#xBD84; &#xC774;&#xC0C1; FITC &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; grn163&#xB294; &#xCF54; &#xAD6C;&#xBA4D;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0; 6 microl &#xBC29;&#xC6B8; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810; &#xACF5;&#xBD80;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB0A9;&#xD488; &#xD6C4;&#xC5D0; 4 h &#xC815;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; grn163&#xC758; &#xCD95;&#xC801;. &#xB610;&#xD55C;, GRN163 intranasally, 12 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9E4;&#xC77C; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD06C;&#xAC8C; 75.5 &#xC77C; GRN163 &#xCC98;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; 35 &#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, intranasal &#xC804;&#xB2EC; grn163&#xC758; &#xC27D;&#xAC8C; &#xD608;&#xC561; &#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; &#xBB34;&#xC2DC;, &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;, &#xC804;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC218;&#xBA85; &#xC120;&#xB3C4; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;. &#xC774; &#xBC30;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC8FD; &#xC77C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xACE0; &#xC815;&#xC0C1; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xB3C5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; intranasal &#xBC30;&#xB2EC; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC9C0;&#xC6D0;.

&#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC811;&#xADFC;: telomerase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; GRN163 Intranasal &#xBC30;&#xB2EC;.

La barrera hemato - encef&aacute;lica es un obst&aacute;culo importante para la entrega de agentes anticancer&iacute;genos tumores cerebrales, y nuevas estrategias para pasar por lo mucho son necesarios para el tratamiento de tumor cerebral. Entrega intranasal proporciona un m&eacute;todo pr&aacute;ctico, no invasivo para la entrega de agentes terap&eacute;uticos al cerebro y podr&iacute;a proporcionar una alternativa a la inyecci&oacute;n intravenosa y entrega mejorada por convecci&oacute;n. Tratamos a ratas con xenoinjertos tumorales humanas intracerebral intranasal con GRN163, un inhibidor de la telomerasa de oligonucle&oacute;tidos N3 &#39;--&gt; P5&quot;thio-phosphoramidate. 3&#39;-Fuorescein isotiocianato (FITC)-etiqueta GRN163 intranasal administrado cada 2 min como 6 gotas microl en alternando lados de la cavidad nasal m&aacute;s de 22 minutos fue marcado con FITC GRN163 presentan en las c&eacute;lulas del tumor en todos momentos estudiaron y acumulaci&oacute;n de GRN163 alcanz&oacute; el 4 h despu&eacute;s de la entrega. Por otra parte, GRN163 entregado v&iacute;a intranasal, diariamente durante 12 d&iacute;as, prolonga significativamente la supervivencia mediana de 35 d&iacute;as en el grupo control a 75.5 d&iacute;as en el grupo tratado con GRN163. As&iacute;, intranasal entrega de GRN163 f&aacute;cilmente obvi&oacute; la barrera hemato - encef&aacute;lica, exhibi&oacute; la absorci&oacute;n tumor favorable e inhibe el crecimiento del tumor, conduce a una vida &uacute;til prolongada para las ratas tratadas en comparaci&oacute;n con controles. Este enfoque de entrega parece matar selectivamente a las c&eacute;lulas tumorales, y ningunos efectos t&oacute;xicos fueron observados en el tejido cerebral normal. Estos datos apoyan m&aacute;s desarrollo de entrega intranasal de tumorales agentes terap&eacute;uticos para pacientes con tumores cerebrales.

Nuevo enfoque terap&eacute;utico para tumores cerebrales: entrega Intranasal de inhibidor de la telomerasa GRN163.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4F7F;&#x7528;&#x653E;&#x5C04;&#x3001; &#x5316;&#x7597;&#x3001; &#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8111;&#x5E72;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x60A3;&#x513F;&#x9884;&#x540E;&#x662F;&#x6781;&#x5DEE;&#x3002;&#x6709;&#x9700;&#x8981;&#x6709;&#x5173;&#x8111;&#x5E72;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x548C;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x5E72;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x76D1;&#x6D4B;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206; &#xFF08;BLI&#xFF09; &#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x6765;&#x81EA;&#x4E94;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90; &#xFF08;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x6216;&#x4E32;&#x884C; passaged &#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#xFF09; &#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x4FEE;&#x9970;&#x4EBA;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x690D;&#x5165;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x9F20;&#x4F7F;&#x7528;&#x690D;&#x5165;&#x5F0F;&#x4E1D;&#x6760;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6865;&#x8111; tegmentum&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4E86; BLI &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x4F53;&#x79EF;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4ECE;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x5207;&#x7247;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5982;&#x679C;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4E0E; DNA &#x7532;&#x70F7;&#x4EE3;&#x7406;&#x66FF;&#x83AB;&#x5511;&#x80FA; &#xFF08;TMZ) &#x6CBB;&#x7597;&#x8F74;&#x627F;&#x8111;&#x5E72; U 87 &#x6BEB;&#x514B;&#x6216; GS2 &#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;BLI &#x76D1;&#x6D4B;&#x663E;&#x793A;&#x9010;&#x6B65;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x8D1F;&#x62C5;&#x800C;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x75C5;&#x75C7;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684; U 87 &#x6BEB;&#x514B;&#x3001; U-251 &#x6BEB;&#x514B;&#x3001; GBM6&#x3001; GBM14 &#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x540E;&#x7684; 26-29 &#x5929;&#x548C; GS2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x690D;&#x5165;&#x540E;&#x7684; 37-47 &#x5929;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x4F53;&#x79EF;&#x5185;&#x6240;&#x6709;&#x5927;&#x9F20;&#x548C; BLI &#x6865;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3002;&#x53EF;&#x53D8;&#x6E17;&#x900F;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;GS2 &#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6700;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x3002;TMZ &#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x88AB;&#x5217;&#x5165;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6D89;&#x53CA; U 87 &#x6BEB;&#x514B;&#x548C; GS2 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x6BCF;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B; TMZ BLI &#x76D1;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x5982;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x5EF6;&#x957F;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E3B;&#x9898;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5728;&#x54EA;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x76D1;&#x89C6;&#x7531; BLI &#x8111;&#x5E72;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x975E;&#x5E38;&#x9002;&#x5408;&#x6B63;&#x5728;&#x8003;&#x8651;&#x4E3A;&#x8111;&#x5E72;&#x80BF;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;

&#x542F;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8111;&#x5E72;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Despite the use of radiation and chemotherapy, the prognosis for children with diffuse brainstem gliomas is extremely poor. There is a need for relevant brainstem tumor models that can be used to test new therapeutic agents and delivery systems in pre-clinical studies. We report the development of a brainstem-tumor model in rats and the application of bioluminescence imaging (BLI) for monitoring tumor growth and response to therapy as part of this model. Luciferase-modified human glioblastoma cells from five different tumor cell sources (either cell lines or serially-passaged xenografts) were implanted into the pontine tegmentum of athymic rats using an implantable guide-screw system. Tumor growth was monitored by BLI and tumor volume was calculated by three-dimensional measurements from serial histopathologic sections. To evaluate if this model would allow detection of therapeutic response, rats bearing brainstem U-87 MG or GS2 glioblastoma xenografts were treated with the DNA methylating agent temozolomide (TMZ). For each of the tumor cell sources tested, BLI monitoring revealed progressive tumor growth in all animals, and symptoms caused by tumor burden were evident 26-29 days after implantation of U-87 MG, U-251 MG, GBM6, and GBM14 cells, and 37-47 days after implantation of GS2 cells. Histopathologic analysis revealed tumor growth within the pons in all rats and BLI correlated quantitatively with tumor volume. Variable infiltration was evident among the different tumors, with GS2 tumor cells exhibiting the greatest degree of infiltration. TMZ treatment groups were included for experiments involving U-87 MG and GS2 cells, and in each case TMZ delayed tumor growth, as indicated by BLI monitoring, and significantly extended survival of animal subjects. Our results demonstrate the development of a brainstem tumor model in athymic rats, in which tumor growth and response to therapy can be accurately monitored by BLI. This model is well suited for pre-clinical testing of therapeutics that are being considered for treatment of patients with brainstem tumors.

A human brainstem glioma xenograft model enabled for bioluminescence imaging.

Malgr&eacute; l&#39;utilisation de radiations et de chimioth&eacute;rapie, le pronostic pour les enfants atteints de gliomes du tronc c&eacute;r&eacute;bral diffus est extr&ecirc;mement pauvre. On a besoin pour le tronc c&eacute;r&eacute;bral pertinent des mod&egrave;les de tumeur qui peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s pour tester de nouveaux agents th&eacute;rapeutiques et vecteurs dans des &eacute;tudes pr&eacute;cliniques. Nous rapportons l&#39;&eacute;laboration d&#39;un mod&egrave;le de tumeur du tronc c&eacute;r&eacute;bral chez le rat et l&#39;application de la bioluminescence imaging (BLI) pour surveiller la croissance tumorale et la r&eacute;ponse au traitement dans le cadre de ce mod&egrave;le. Cellules de glioblastome humain modifi&eacute; lucif&eacute;rase de cinq sources de cellules tumorales diff&eacute;rentes (lign&eacute;es cellulaires ou x&eacute;nogreffes repiqu&eacute;es en s&eacute;rie) ont &eacute;t&eacute; implant&eacute;s dans le tegmentum pontique de rats athymiques utilisant un syst&egrave;me implantable guide-vis. La croissance tumorale a &eacute;t&eacute; suivie par BLI et volume de la tumeur a &eacute;t&eacute; calcul&eacute; par des mesures tridimensionnelles de coupes s&eacute;ri&eacute;es histopathologiques. Pour &eacute;valuer si ce mod&egrave;le permettrait la d&eacute;tection de la r&eacute;ponse th&eacute;rapeutique, les rats porteurs de tronc c&eacute;r&eacute;bral U-87 MG ou GS2 x&eacute;nogreffes de glioblastome ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec l&#39;ADN m&eacute;thylant agent t&eacute;mozolomide (TMZ). Pour chacune des sources de cellules tumorales test&eacute;s, BLI surveillance r&eacute;v&egrave;le la croissance tumorale progressive chez tous les animaux, et sympt&ocirc;mes caus&eacute;s par le fardeau de la tumeur ont &eacute;t&eacute; &eacute;vidents 26 &agrave; 29 jours apr&egrave;s l&#39;implantation de cellules U-87 MG, MG U-251, GBM6 et GBM14 et 37 &agrave; 47 jours apr&egrave;s l&#39;implantation de cellules de GS2. Analyse histopathologique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la croissance tumorale dans la protub&eacute;rance dans tous les rats et BLI en corr&eacute;lation quantitativement avec le volume de la tumeur. Infiltration variable &eacute;tait &eacute;vidente entre les diff&eacute;rentes tumeurs, avec des cellules tumorales GS2 pr&eacute;sentant le plus haut degr&eacute; d&#39;infiltration. Les groupes de traitement TMZ ont &eacute;t&eacute; int&eacute;gr&eacute;es dans les exp&eacute;riences impliquant les cellules U-87 MG et GS2, et dans chaque cas TMZ retard&eacute; la croissance tumorale, comme indiqu&eacute; par la surveillance de BLI et prolong&eacute; significativement la survie des animaux sujets. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent l&#39;&eacute;laboration d&#39;un mod&egrave;le de tumeur du tronc c&eacute;r&eacute;bral chez le rat athymique, dans lequel la tumeur la croissance et la r&eacute;ponse au traitement peuvent &ecirc;tre avec pr&eacute;cision surveill&eacute;s par BLI. Ce mod&egrave;le est bien adapt&eacute; pour les essais pr&eacute;cliniques d&#39;agents th&eacute;rapeutiques qui sont envisag&eacute;es pour le traitement des patients atteints de tumeurs du tronc c&eacute;r&eacute;bral.

Un mod&egrave;le de x&eacute;nogreffe de gliome du tronc c&eacute;r&eacute;bral humain activ&eacute; pour l&#39;imagerie de la bioluminescence.

Trotz des Einsatzes von Strahlen- und Chemotherapie ist die Prognose f&uuml;r Kinder mit diffusen Hirnstamm Gliomen sehr arm. Besteht ein Bedarf an relevanten Hirnstamm Tumor-Modelle, die verwendet werden k&ouml;nnen, um neue Therapeutika und Tr&auml;gersysteme in vorklinischen Studien zu testen. Wir berichten &uuml;ber die Entwicklung eines Modells der Hirnstamm-Tumor bei Ratten und die Anwendung der Biolumineszenz imaging (BLI) f&uuml;r die &Uuml;berwachung von Tumorwachstum und den Therapieerfolg im Rahmen dieses Modells. Luciferase ver&auml;nderten menschlichen Glioblastom-Zellen aus f&uuml;nf verschiedenen Tumor Zelle Quellen (Zelllinien oder seriell passaged Xenografts) wurden in die Pontinische Tegmentum von athymischen Ratten mit einem implantierbaren F&uuml;hrer-Schraube-System implantiert. Tumorwachstum wurde von BLI &uuml;berwacht und Tumorvolumen wurde durch dreidimensionale Messungen von seriellen histopathologische Abschnitten berechnet. Um auszuwerten, wenn dieses Modell Erkennung der therapeutischen Antwort erlauben w&uuml;rde, wurden Ratten mit Hirnstamm U 87 MG oder GS2 Glioblastom Xenografts mit der DNA-methylierenmittel-Agent-Temozolomid (TMZ) behandelt. F&uuml;r jede der Tumor Zelle Quellen getestet BLI &Uuml;berwachung ergab fortschreitende Tumorwachstum bei allen Tieren und Symptome, die durch Tumor Belastung waren offensichtlich 26-29 Tage nach der Implantation der MG U 87, U-251 MG, GBM6 und GBM14 Zellen, und 37 &ndash; 47 Tage nach der Implantation der GS2 Zellen. Histopathologische Analyse ergab, dass Tumorwachstum innerhalb der Pons in allen Ratten und BLI quantitativ mit Tumorvolumen korreliert. Variable Eindringen zeigte sich unter den verschiedenen Tumoren mit GS2 Tumorzellen pr&auml;sentiert das gr&ouml;&szlig;tm&ouml;gliche Ma&szlig; an eindringen. TMZ Behandlungsgruppen wurden f&uuml;r Experimente mit U 87 MG und GS2 Zellen enthalten, und in jedem Fall TMZ verz&ouml;gert Tumorwachstum, wie angegeben durch BLI &uuml;berwachen und deutlich verl&auml;ngert &Uuml;berleben der tierischen Themen. Unsere Ergebnisse zeigen die Entwicklung der ein Hirnstamm-Tumor-Modell in athymischen Ratten, in welchen, die Tumor Wachstum und den Therapieerfolg genauer von BLI &uuml;berwacht werden k&ouml;nnen. Dieses Modell eignet sich gut f&uuml;r die vorklinischen Therapeutika, die zur Behandlung von Patienten mit Tumoren des Hirnstamms in Erw&auml;gung gezogen werden.

Menschliche Hirnstamm Gliom Xenograft-Modell f&uuml;r die Biolumineszenz Bildgebung aktiviert.

Nonostante l&#39;uso di radiazioni e chemioterapia, la prognosi per i bambini con gliomi del tronco cerebrale diffusa &egrave; estremamente povera. C&#39;&egrave; bisogno di tronco encefalico rilevante modelli di tumore che possono essere utilizzati per testare nuovi agenti terapeutici e sistemi di erogazione in studi pre-clinici. Riportiamo lo sviluppo di un modello di tumore del tronco cerebrale in ratti e l&#39;applicazione di bioluminescenza imaging (BLI) per monitorare la crescita tumorale e risposta alla terapia come parte di questo modello. Cellule di glioblastoma umano Luciferase-modificato da cinque fonti di cella di tumore diversi (linee cellulari o attraversate in serie xenotrapianti) sono state impiantate nel tegmentum pontine atimico ratti utilizzando un sistema di guida-vite impiantabili. Crescita del tumore &egrave; stata monitorata da BLI e volume del tumore &egrave; stata calcolata da misurazioni tridimensionali da sezioni seriale istopatologica. Per valutare se questo modello consente la rilevazione della risposta terapeutica, cuscinetto tronco encefalico U-87 MG o GS2 glioblastoma xenotrapianti ratti sono stati trattati con il DNA industriale agente temozolomide (TMZ). Per ciascuna delle fonti delle cellule tumorali testate, BLI monitoraggio ha rivelato la crescita progressiva del tumore in tutti gli animali, e i sintomi causati dall&#39;onere di tumore erano evidenti 26-29 giorni dopo l&#39;impianto di cellule U-87 MG, U-251 MG, GBM6 e GBM14 e 37-47 giorni dopo l&#39;impianto di cellule GS2. L&#39;analisi istopatologica ha rivelato crescita del tumore all&#39;interno del pons in tutti i ratti e BLI quantitativamente correlato con il volume di tumore. Infiltrazione variabile era evidente tra i diversi tumori, con cellule tumorali GS2 esibendo il massimo grado di infiltrazione. Gruppi di trattamento TMZ sono state incluse per esperimenti che coinvolgono le cellule U-87 MG e GS2, e in ogni caso TMZ ritardata crescita tumorale, come indicato dal monitoraggio BLI e significativamente esteso sopravvivenza di soggetti animali. I nostri risultati dimostrano lo sviluppo di un modello di tumore del tronco cerebrale nel ratto atimico, nel quale tumore crescita e risposta alla terapia pu&ograve; essere accuratamente monitorati da BLI. Questo modello &egrave; adatto per i test preclinici di terapie che sono prese in considerazione per il trattamento di pazienti con tumori del tronco encefalico.

Un tronco cerebrale umano glioma xenoinnesto modello abilitato per l&#39;imaging di bioluminescenza.

&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5B50;&#x4F9B;&#x305F;&#x3061;&#x3068;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x8133;&#x5E79;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306F;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x60AA;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3042;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x975E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x5E79;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x5E79;&#x90E8;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081; BL1) &#x3092;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;5 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9; (&#x30BB;&#x30EB;&#x884C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9023;&#x7D9A;&#x7D99;&#x4EE3;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;) &#x304B;&#x3089;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x5909;&#x66F4;&#x30D2;&#x30C8; &#x30FB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30FC;&#x30CD;&#x690D;&#x8FBC;&#x307F;&#x578B;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x30CD;&#x30B8; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E2D;&#x8133;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BLI &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5207;&#x7247;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x4F53;&#x7A4D;&#x3092;&#x8A08;&#x7B97;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x5E79; U 87 MG &#x307E;&#x305F;&#x306F; GS2 &#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x8EF8;&#x53D7;&#x3001;DNA &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30C6;&#x30E2;&#x30BE;&#x30ED;&#x30DF;&#x30C9; (TMZ) &#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5404;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x6E90;&#xFF09; &#x306E; BLI &#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x9032;&#x6B69;&#x7684;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x75C7;&#x72B6;&#x660E;&#x3089;&#x304B; 26-29 &#x65E5; U 87 MG, U 251 MG&#x3001;GBM6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; GBM14 &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F8C;&#x3068; 37 47 &#x65E5; GS2 &#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F8C;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 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&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B; BLI &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x76E3;&#x8996;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x5E79;&#x90E8;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x8133;&#x5E79;&#x90E8;&#x816B;&#x760D;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3082;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD655;&#xC0B0; brainstem gliomas&#xC640; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774; &#xC704;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC00;&#xB09C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; &#xAD00;&#xB828; brainstem&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; brainstem &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11;&#xC774;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC77C;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; (BLI) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;. 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC18C;&#xC2A4; (&#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xC9C1;&#xB82C; passaged xenografts)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xC218;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xB098;&#xC0AC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; athymic &#xC950;&#xC758; pontine tegmentum&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;. BLI&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xBCFC;&#xB968; &#xC9C1;&#xB82C; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xC139;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xACC4;&#xC0B0;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; brainstem U 87 MG &#xB610;&#xB294; GS2 glioblastoma xenografts &#xC950; DNA methylating &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; temozolomide (TMZ)&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC18C;&#xC2A4;, BLI &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xBD80;&#xB2F4;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xC99D;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4; &#xBD84;&#xBA85; 26-29 &#xC77C; U-87 MG, U-251 m G, GBM6, &#xBC0F; GBM14 &#xC140;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; GS2 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6C4; 37-47 &#xC77C;. &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC950;&#xC640; BLI&#xC5D0; &#xD3F0; &#xC2A4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC591;&#xC801; &#xC885;&#xC591; &#xBCFC;&#xB968; &#xC5F0;&#xAD00; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xBCC0; &#xCE68;&#xD22C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xD559;&#xC704;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; GS2 &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xC591; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. TMZ &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB8F9; U-87 MG&#xC640; GS2 &#xC140;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBC0F; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; TMZ BLI &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xD560; &#xC218; BLI&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; athymic &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; brainstem &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; brainstem &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xACE0;&#xB824; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xD55C;&#xAD6D;&#xB0B4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC801;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; brainstem &#xC2E0;&#xACBD; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11; &#xC601;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;.

A pesar del uso de la radiaci&oacute;n y la quimioterapia, el pron&oacute;stico para los ni&ntilde;os con gliomas del tronco encef&aacute;lico difuso es extremadamente pobre. Hay una necesidad de m&eacute;dula oblonga pertinente modelos de tumores que pueden utilizarse para probar nuevos agentes terap&eacute;uticos y sistemas de administraci&oacute;n en estudios precl&iacute;nicos. Divulgamos el desarrollo de un modelo de m&eacute;dula oblonga-tumor en ratas y la aplicaci&oacute;n de bioluminiscencia imaging (BLI) para monitorear el crecimiento tumoral y respuesta a la terapia como parte de este modelo. C&eacute;lulas de glioblastoma humano modificado luciferasa de cinco fuentes de c&eacute;lulas de tumor diferentes (l&iacute;neas celulares o en serie-pasados xenoinjertos) fueron implantadas en el tegmentum del pontine de ratas athymic mediante un sistema de tornillo gu&iacute;a implantables. El crecimiento del tumor fue supervisado por BLI y volumen del tumor se calcul&oacute; mediante mediciones tridimensionales de las secciones histopatol&oacute;gicas serial. Para evaluar si este modelo permite la detecci&oacute;n de la respuesta terap&eacute;utica, teniendo m&eacute;dula oblonga U-87 MG o GS2 glioblastoma xenoinjertos de ratas fueron tratadas con el ADN desnaturalizaci&oacute;n agente temozolomida (TMZ). Cada una de las fuentes de c&eacute;lulas de tumor probadas, BLI seguimiento revel&oacute; crecimiento progresivo del tumor en todos los animales, y los s&iacute;ntomas causados por la carga del tumor fueron evidentes 26-29 d&iacute;as despu&eacute;s de la implantaci&oacute;n de c&eacute;lulas U-87 MG, U-251 MG, GBM6 y GBM14 y 37-47 d&iacute;as despu&eacute;s de la implantaci&oacute;n de c&eacute;lulas GS2. El an&aacute;lisis histopatol&oacute;gico revel&oacute; el crecimiento del tumor en el puente de Varolio en todas las ratas y BLI correlaciona cuantitativamente con el volumen del tumor. Infiltraci&oacute;n variable era evidente entre los diferentes tumores, con las c&eacute;lulas del tumor GS2 que exhibe el mayor grado de infiltraci&oacute;n. Grupos de tratamiento de TMZ se incluyeron para experimentos con c&eacute;lulas U-87 MG y GS2, y en cada caso TMZ retrasa el crecimiento del tumor, como se indica mediante el control de BLI y aument&oacute; significativamente la supervivencia de los sujetos animales. Nuestros resultados demuestran el desarrollo de un modelo de tumor de tallo cerebral en ratas athymic, en la cual tumor crecimiento y respuesta a la terapia pueden ser exactamente supervisados por BLI. Este modelo es ideal para ensayos pre-cl&iacute;nicos de la terap&eacute;utica que se est&aacute;n considerando para el tratamiento de pacientes con tumores de la m&eacute;dula oblonga.

Un tronco encef&aacute;lico humano glioma xenoinjerto modelo habilitado para la proyecci&oacute;n de imagen de bioluminiscencia.

&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7578;&#x80CE;&#x6837;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x6837;&#x7624; (ATRT) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6076;&#x6027;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x901A;&#x5E38;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x5E74;&#x5E7C;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x3002;&#x5484;&#x5484;&#x903C;&#x4EBA;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x4F20;&#x64AD;&#x6574;&#x4E2A; neuraxis &#x7684;&#x503E;&#x5411;&#x8D4B;&#x4E88;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x6CAE;&#x4E27;&#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5F88;&#x96BE;&#x8FDB;&#x884C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x4F4E;&#x3002;&#x51FA;&#x4E8E;&#x6B64;&#x539F;&#x56E0;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D; ATRT &#x4E0E;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x786E;&#x5B9A;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x56DE;&#x5E94;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9885;&#x5185; &#xFF08;&#x539F;&#x4F4D;&#xFF09; &#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x9002;&#x5E94; ATRT &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x6CD5; &#xFF08;BLI&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x5E55;&#x4E0A;&#x6216;&#x5E55;&#x4E0B;&#x5C0F;&#x8111;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;ATRT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0E;&#x8111;&#x5BA4;&#x8513;&#x5EF6;&#x6216; neuraxis &#x4F20;&#x64AD;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC5;&#x901F;&#x3002;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x65F6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x539F;&#x4F4D;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x663E;&#x793A;&#x4E0E;&#x6A2A;&#x7EB9;&#x808C;&#x6837;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x578B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; ATRT &#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6F14;&#x793A;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x5206;&#x6790;&#x6B64;&#x539F;&#x4F4D; ATRT &#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5BF9;&#x66FF;&#x83AB;&#x5511;&#x80FA; &#xFF08;TMZ) &#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x4FEE;&#x9970; ATRT &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;MGMT &#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6709;&#x6297;&#x836F;&#x6027; TMZ &#x6CBB;&#x7597;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x662F;&#x7BA1;&#x7406;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x548C;&#x54CD;&#x5E94; TMZ &#x7684;&#x539F;&#x4F4D;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x5F02;&#x79CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; BLI &#x7528;&#x4E8E;&#x76D1;&#x6D4B;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x539F;&#x4F4D; ATRT &#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;&#x5E94;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x67E5;&#x660E;&#x6709;&#x6548;&#x7597;&#x6CD5;&#x548C;&#x4E3A;&#x6B64;&#x975E;&#x5E38;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x7684;&#x5C0F;&#x513F;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7597;&#x7A0B;&#x3002;

&#x9002;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x539F;&#x4F4D;&#x6D4B;&#x8BD5; ATRT &#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Atypical teratoid rhabdoid tumor (ATRT) is a malignant tumor of the central nervous system that most commonly arises in young children. The aggressive growth and propensity for early dissemination throughout the neuraxis confers a dismal prognosis. Large clinical trials that could test new therapeutic agents are difficult to conduct due to the low incidence of this cancer. For this reason, high throughput preclinical testing with suitable animal models for ATRT would serve a critical need for identifying the most efficacious treatments. In response to this need, we have adapted ATRT cell lines for bioluminescence imaging (BLI) of intracranial (orthotopic) xenografts established in athymic mice. Our results indicate that following supratentorial or infratentorial injection in athymic mice, ATRT cells produce rapidly growing tumors, often with intraventricular spread or neuraxis dissemination. When established as orthotopic xenografts, the tumors predominantly display cells with a rhabdoid-like cellular morphology that show a spectrum of immunophenotypes similar to primary ATRT tumors. To demonstrate the feasibility of this orthotopic ATRT xenograft model for therapeutic testing with correlation to biomarker analysis, we examined the responses of luciferase-modified ATRT cells to temozolomide (TMZ). These xenografts, which highly express MGMT, are resistant to TMZ treatment when compared with an orthotopic glioblastoma xenograft that is MGMT deficient and responsive to TMZ. These data suggest that an orthotopic ATRT xenograft model, in which BLI is used for monitoring tumor growth and response to therapy, should contribute to the identification of effective therapeutics and regimens for treating this highly aggressive pediatric brain tumor.

Morphologic and molecular characterization of ATRT xenografts adapted for orthotopic therapeutic testing.

Tumeur rhabdo&#xEF;de atypique t&#xE9;rato&#xEF;de (ATRT) est une tumeur maligne du syst&#xE8;me nerveux central qui se pose le plus souvent chez les jeunes enfants. La croissance agressive et la propension &#xE0; la diffusion rapide dans tout le n&#xE9;vraxe conf&#xE8;re un mauvais pronostic. De grands essais cliniques qui pourraient tester de nouveaux agents th&#xE9;rapeutiques sont difficiles &#xE0; mener en raison de la faible incidence de ce cancer. Pour cette raison, haute tests de d&#xE9;bit pr&#xE9;-clinique avec des mod&#xE8;les animaux appropri&#xE9;s pour ATRT serait r&#xE9;pondre &#xE0; un besoin essentiel pour identifier les traitements les plus efficaces. En r&#xE9;ponse &#xE0; ce besoin, nous avons adapt&#xE9; des lign&#xE9;es cellulaires pour l&#x26;#39;imagerie par bioluminescence ATRT (BLI) de intracr&#xE2;niennes (orthotopique) x&#xE9;nogreffes &#xE9;tablies chez des souris athymiques. Nos r&#xE9;sultats indiquent que suite &#xE0; l&#x26;#39;injection ou sous-tentorielle supratentorielle chez des souris athymiques, les cellules produisent ATRT tumeurs &#xE0; croissance rapide, souvent avec la propagation intraventriculaire ou la diffusion n&#xE9;vraxe. Une fois &#xE9;tabli que les x&#xE9;nogreffes orthotopiques, les tumeurs &#xE0; pr&#xE9;dominance afficher des cellules avec une morphologie semblable &#xE0; rhabdo&#xEF;de cellulaire qui montrent un spectre de immunoph&#xE9;notypes similaires &#xE0; des tumeurs primaires ATRT. Pour d&#xE9;montrer la faisabilit&#xE9; de ce mod&#xE8;le de x&#xE9;nogreffe orthotopique ATRT pour les essais th&#xE9;rapeutiques avec la corr&#xE9;lation de l&#x26;#39;analyse des biomarqueurs, nous avons examin&#xE9; les r&#xE9;ponses des cellules ATRT lucif&#xE9;rase modifi&#xE9;s au t&#xE9;mozolomide (TMZ). Ces x&#xE9;nogreffes, qui expriment tr&#xE8;s MGMT, sont r&#xE9;sistantes au traitement TMZ par rapport &#xE0; une x&#xE9;nogreffe orthotopique glioblastome qui est d&#xE9;ficient MGMT et r&#xE9;ceptif &#xE0; TMZ. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que d&#x26;#39;un mod&#xE8;le de x&#xE9;nogreffe orthotopique ATRT, dans lequel BLI est utilis&#xE9; pour surveiller la croissance tumorale et la r&#xE9;ponse au traitement, devrait contribuer &#xE0; l&#x26;#39;identification d&#x26;#39;agents th&#xE9;rapeutiques efficaces et les r&#xE9;gimes pour le traitement de cette tumeur au cerveau tr&#xE8;s agressif chez les enfants.

Caract&#xE9;risation morphologique et mol&#xE9;culaire des x&#xE9;nogreffes ATRT Adapt&#xE9; pour les essais th&#xE9;rapeutiques orthotopique

Atypischer teratoider rhabdoide Tumor (ATRT) ist ein b&ouml;sartiger Tumor des zentralen Nervensystems ergibt sich, dass die meisten h&auml;ufig bei kleinen Kindern. Das aggressive Wachstum und Neigung f&uuml;r fr&uuml;he Verbreitung der Neuraxis verleiht eine d&uuml;stere Prognose. Gro&szlig;e klinische Studien, die neue therapeutische Wirkstoffe testen konnte sind schwierig, aufgrund der geringen Inzidenz dieses Krebses f&uuml;hren. Aus diesem Grund w&uuml;rde Hochdurchsatz pr&auml;klinische Tests mit geeigneten Tiermodellen f&uuml;r ATRT dringend zur Ermittlung der meisten wirkungsvolle Behandlungen dienen. In Reaktion auf dieses Bed&uuml;rfnis haben wir von intrakraniellen (Orthotopic) Xenografts gegr&uuml;ndet athymischen M&auml;usen ATRT-Zelllinien f&uuml;r Biolumineszenz imaging (BLI) angepasst. Unsere Ergebnisse zeigen, dass folgende supratentoriellen oder Infratentorial Einbringung athymischen M&auml;usen ATRT Zellen produzieren schnell wachsenden Tumoren, oft mit intraventrikul&auml;res Ausbreitung oder Neuraxis Verbreitung. Als Orthotopic Xenografts, zeigen die Tumoren &uuml;berwiegend Zellen mit einem rhabdoide-&auml;hnlichen zellul&auml;ren Morphologie, die ein Spektrum von Immunophenotypes ATRT Prim&auml;rtumoren &auml;hnlich zeigen. Um die Machbarkeit dieses Orthotopic ATRT Xenograft-Modell f&uuml;r therapeutische Tests mit Korrelation zu Biomarker-Analyse zu demonstrieren, haben wir die Antworten der Luciferase-modifizierte ATRT Zellen in Temozolomid (TMZ) gepr&uuml;ft. Diese Xenografts, die hochgradig MGMT Ausdr&uuml;cken, sind resistent gegen TMZ-Behandlung im Vergleich mit einem Orthotopic Glioblastoma Xenograft-, die MGMT mangelhaft und reagieren auf TMZ ist. Diese Daten legen nahe, dass ein Orthotopic ATRT Xenograft-Modell, in dem BLI, zur &Uuml;berwachung von Tumorwachstum und den Therapieerfolg verwendet wird, zur Identifizierung der wirksame Therapeutika und Therapien f&uuml;r die Behandlung dieser hoch aggressiven p&auml;diatrische Gehirntumor beitragen sollte.

Morphologische und molekulare Charakterisierung von ATRT Xenografts zu Testzwecken Orthotopic therapeutische angepasst.

Rabdoidi terato&iuml;de atipica (ATRT) sono un tumore maligno del sistema nervoso centrale che pi&ugrave; comunemente si pone nei bambini piccoli. La crescita aggressiva e propensione per la precoce diffusione in tutto il neuraxis conferisce una prognosi lugubre. Grandi studi clinici che potrebbero testare nuovi agenti terapeutici sono difficili da condurre a causa della bassa incidenza di questo tumore. Per questo motivo, high throughput preclinical testing con modelli animali idonei per ATRT servirebbe un bisogno fondamentale per individuare i trattamenti pi&ugrave; efficaci. In risposta a questa esigenza, abbiamo adattato linee cellulari ATRT per bioluminescenza imaging (BLI) di xenotrapianti intracranica (ortotopico) istituiti nel topo atimico. I nostri risultati indicano che sopratentoriali seguente o infratentoriale iniezione nel topo atimico, ATRT cellule producono tumori, spesso con diffusione spread o neuraxis intraventricolare in rapida crescita. Quando stabilito come ortotopico xenotrapianti, i tumori prevalentemente visualizzano le cellule con una morfologia cellulare simile rabdoidi che mostrano uno spettro di immunophenotypes simili a tumori primitivi ATRT. Per dimostrare la fattibilit&agrave; di questo modello di xenoinnesto ATRT ortotopico per prova terapeutica con correlazione all&#39;analisi di biomarker, abbiamo esaminato le risposte delle cellule ATRT luciferase modificato a temozolomide (TMZ). Questi xenotrapianti, che altamente esprimono MGMT, sono resistenti al trattamento TMZ quando confrontato con un xenoinnesto glioblastoma ortotopico che &egrave; MGMT carente e reattivo a TMZ. Questi dati suggeriscono che un modello di xenoinnesto ATRT ortotopico, in cui BLI &egrave; utilizzato per monitorare la crescita tumorale e risposta alla terapia, dovrebbe contribuire all&#39;identificazione di terapie efficace e regimi per il trattamento di questo tumore al cervello altamente aggressiva pediatrica.

Caratterizzazione morfologica e molecolare di xenotrapianti ATRT adattato per prove terapeutiche ortotopico.

&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x5947;&#x5F62;&#x816B;&#x69D8;&#x30E9;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A4;&#x30C9;&#x816B;&#x760D;&#xFF08;ATRT&#xFF09;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x5E7C;&#x5150;&#x306B;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x666E;&#x53CA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x6D88;&#x8CBB;&#x6027;&#x5411;&#x306F;&#x3001;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7406;&#x7531;&#x304B;&#x3089;&#x3001;ATRT&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30CB;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3059;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30CB;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80F8;&#x817A;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x982D;&#x84CB;&#x5185;&#xFF08;&#x540C;&#x6240;&#xFF09;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;BLI&#xFF09;&#x306E;ATRT&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3084;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;ATRT&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x62E1;&#x6563;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x4E3B;&#x8981;ATRT&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6A2A;&#x7D0B;&#x7B4B;&#x8089;&#x816B;&#x69D8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x540C;&#x6240;ATRT&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30C6;&#x30E2;&#x30BE;&#x30ED;&#x30DF;&#x30C9;&#xFF08;TMZ&#xFF09;&#x306B;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x4FEE;&#x98FE;ATRT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; MGMT&#x6B20;&#x640D;&#x3068;TMZ&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;MGMT&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306F;&#x3001;TMZ&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;BLI&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x540C;&#x6240;ATRT&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5C0F;&#x5150;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x540C;&#x6240;&#x6CBB;&#x7642;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;ATRT&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xD754;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; teratoid rhabdoid &#xC885;&#xC591; (ATRT)&#xC740; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; neuraxis &#xD1B5;&#xD574; &#xCD08;&#xAE30; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC131;&#xD5A5; &#xC74C;&#xCE68;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xB97C; &#xC218; &#xC5EC;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD070; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC740;&#xC774; &#xC554;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB835;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xC720;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; ATRT&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;, &#xC6B0;&#xB9AC; intracranial (orthotopic) xenografts athymic &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC124;&#xB9BD;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11; (BLI) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; ATRT &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC801;&#xC751; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC74C; supratentorial &#xB610;&#xB294; athymic &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; infratentorial &#xC8FC;&#xC785;, ATRT &#xC140; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591;, &#xC885;&#xC885; intraventricular &#xD655;&#xC0B0; &#xB610;&#xB294; neuraxis &#xBCF4;&#xAE09;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Orthotopic xenografts &#xC124;&#xB9BD;, &#xC885;&#xC591;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAE30;&#xBCF8; ATRT &#xC885;&#xC591; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; immunophenotypes&#xC758; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; rhabdoid &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xC140;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. Biomarker &#xBD84;&#xC11D; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC6A9;&#xC774; orthotopic ATRT &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xC218;&#xC815; ATRT &#xC140;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; temozolomide (TMZ)&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;. &#xB192;&#xC740; MGMT &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; xenografts MGMT &#xACB0;&#xD54D;&#xACFC; TMZ&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xB418;&#xB294; orthotopic glioblastoma &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; TMZ &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; BLI &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; orthotopic ATRT &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC544; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC2DD;&#xC774;&#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD574;&#xC57C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ATRT xenografts orthotopic &#xCE58;&#xB8CC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC; &#xB860; &#xC801;&#xACFC; &#xBD84;&#xC790; &#xD2B9;&#xC131;.

Tumor rabdoide at&#xED;pico teratoideo (ATRT) es un tumor maligno del sistema nervioso central que se plantea con m&#xE1;s frecuencia en ni&#xF1;os peque&#xF1;os. El crecimiento agresivo y la propensi&#xF3;n a la pronta difusi&#xF3;n en todo el neuroeje confiere un pron&#xF3;stico sombr&#xED;o. Los grandes ensayos cl&#xED;nicos que podr&#xED;an probar nuevos agentes terap&#xE9;uticos son dif&#xED;ciles de realizar debido a la baja incidencia de este c&#xE1;ncer. Por esta raz&#xF3;n, las pruebas de alto rendimiento precl&#xED;nicos con modelos animales adecuados para ATRT que responden a una necesidad cr&#xED;tica para identificar los tratamientos m&#xE1;s eficaces. En respuesta a esta necesidad, hemos adaptado las l&#xED;neas de c&#xE9;lulas ATRT para obtener im&#xE1;genes de bioluminiscencia (BLI) del intracraneales (ortot&#xF3;pico) xenoinjertos establecidos en ratones at&#xED;micos. Nuestros resultados indican que despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n supratentorial o infratentorial en ratones at&#xED;micos, las c&#xE9;lulas ATRT producen tumores de crecimiento r&#xE1;pido, a menudo con propagaci&#xF3;n intraventricular o difusi&#xF3;n neuroeje. Cuando se estableci&#xF3; como xenoinjertos ortot&#xF3;pico, los tumores muestran predominantemente las c&#xE9;lulas con una morfolog&#xED;a celular rabdoide-como la que muestran un espectro de inmunofenotipos similares a los tumores primarios ATRT. Para demostrar la viabilidad de este modelo ortot&#xF3;pico ATRT xenoinjerto para la prueba terap&#xE9;utica con relaci&#xF3;n al an&#xE1;lisis de biomarcadores, se analizaron las respuestas de las c&#xE9;lulas ATRT luciferasa modificados a la temozolomida (TMZ). Estos xenoinjertos, que expresan altamente MGMT, son resistentes al tratamiento TMZ cuando se compara con un xenoinjerto glioblastoma ortot&#xF3;pico que es deficiente MGMT y sensible a TMZ. Estos datos sugieren que un modelo de xenoinjerto ATRT ortot&#xF3;pico, en el que BLI se utiliza para monitorizar el crecimiento del tumor y la respuesta a la terapia, deben contribuir a la identificaci&#xF3;n de terapias eficaces y reg&#xED;menes para el tratamiento de este tumor cerebral pedi&#xE1;trico muy agresivo.

Caracterizaci&#xF3;n morfol&#xF3;gica y molecular de los xenoinjertos de ATRT Adaptado para la prueba terap&#xE9;utica ortot&#xF3;pico

&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x9650;&#x5236;&#x662F;&#xFF0C;&#x7BA1;&#x7406;&#x5177;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7684;&#x6700;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242; &lt; 1%&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7A7F;&#x8D8A;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB)&#x3002; &#x7ED5;&#x8FC7;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x4EA4;&#x4ED8; (IND) &#x5BF9;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x3002; &#x9F3B;&#x80BF;&#x7624;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x7ED5;&#x8FC7; BBB &#x8981;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x5B9E;&#x7528;&#x3001; &#x65E0;&#x521B;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x663E;&#x793A;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53EF;&#x559C;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x6CBB;&#x7597;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7D0A;&#x4E71;&#x3002; &#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x662F;&#x5728;&#x6076;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#xFF0C;&#x7EDD;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E0D;&#xFF0C;&#x5065;&#x5EB7;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x56E0;&#x6B64;&#x7528;&#x4F5C;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x9488;&#x5BF9;&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;.&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6210;&#x529F; IND &#x624B;&#x6447;-163&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; N3&#39;--&gt; 5&#39;thiophosphoramidate &#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6210;&#x529F;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7BA1;&#x7406;&#x5230;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x624B;&#x6447; 163 &#x5C55;&#x51FA;&#x6709;&#x5229;&#x80BF;&#x7624;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684; IND &#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6740;&#x6B7B;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5468;&#x56F4;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x9F3B;&#x5185;&#x4EA4;&#x8D27;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

A fundamental limitation in the treatment of brain tumors is that < 1% of most therapeutic agents administered systemically are able to cross the blood-brain barrier (BBB). The development of new strategies that circumvent the BBB should increase the likelihood of tumor response to selected therapeutic agents. Intranasal delivery (IND) is a practical, noninvasive method of bypassing the BBB to deliver therapeutic agents to the brain. This technique has demonstrated promising results in the treatment of neurological disorders. Telomerase is a reverse transcriptase that is expressed in the vast majority of malignant gliomas, although not in the healthy brain. Telomerase inhibition can therefore be used as a therapeutic strategy for selectively targeting malignant gliomas. The first successful IND of a telomerase inhibitor as a therapy for brain tumors was GRN-163, an oligonucleotide N3'-->5' thiophosphoramidate telomerase inhibitor, which was successfully administered into intracerebral tumors in rats with no apparent toxicity. GRN-163 exhibited favorable tumor uptake and inhibited tumor growth, leading to prolonged lifespan in treated animals. The IND of telomerase inhibitors represents a new therapeutic approach that appears to selectively kill tumor cells, without inducing toxic effects in the surrounding healthy brain tissue.

Telomerase inhibitors for the treatment of brain tumors and the potential of intranasal delivery.

Est-ce une limitation fondamentale dans le traitement des tumeurs c&eacute;r&eacute;brales &lt; 1 % d&#39;agents th&eacute;rapeutiques plus administr&eacute; syst&eacute;miquement sont capables de traverser la barri&egrave;re sang - enc&eacute;phalique (BHE). Le d&eacute;veloppement de nouvelles strat&eacute;gies qui contournent la BHE devrait accro&icirc;tre la probabilit&eacute; de la r&eacute;ponse tumorale aux agents th&eacute;rapeutiques s&eacute;lectionn&eacute;s. Intranasal livraison (IND) est une m&eacute;thode pratique et non invasive de contourner le BBB pour d&eacute;livrer des agents th&eacute;rapeutiques pour le cerveau. Cette technique a d&eacute;montr&eacute; des r&eacute;sultats prometteurs dans le traitement de troubles neurologiques. la T&eacute;lom&eacute;rase est une transcriptase inverse qui s&#39;exprime dans la grande majorit&eacute; des gliomes malins, bien que pas dans le cerveau sain. T&eacute;lom&eacute;rase inhibition peut donc &ecirc;tre utilis&eacute;e comme une strat&eacute;gie th&eacute;rapeutique pour s&eacute;lectivement cibler des gliomes malins. La premi&egrave;re IND r&eacute;ussie d&#39;un inhibiteur de la t&eacute;lom&eacute;rase comme une th&eacute;rapie pour les tumeurs c&eacute;r&eacute;brales &eacute;tait GRN-163, un oligonucl&eacute;otide N3&#39;--&gt; 5&#39; thiophosphoramidate l&#39;inhibiteur, qui a &eacute;t&eacute; administr&eacute; avec succ&egrave;s dans les tumeurs intrac&eacute;r&eacute;brales chez les rats avec aucune toxicit&eacute; apparente. GRN-163 expos&eacute; absorption favorable tumorales et inhibe la croissance tumorale, conduisant &agrave; la dur&eacute;e de vie prolong&eacute;e chez les animaux trait&eacute;s. L&#39;IND des inhibiteurs de la t&eacute;lom&eacute;rase repr&eacute;sente une nouvelle approche th&eacute;rapeutique qui semble tuer s&eacute;lectivement les cellules tumorales, sans induire d&#39;effets toxiques dans les tissus environnants de cerveau en bonne sant&eacute;.

Inhibiteurs de la t&eacute;lom&eacute;rase pour le traitement des tumeurs c&eacute;r&eacute;brales et le potentiel d&#39;intranasale.

Eine grundlegende Einschr&auml;nkung in der Behandlung von Hirntumoren ist das &lt; 1 % der meisten therapeutika systemisch verabreicht sind in der lage, die blut - hirn-schranke (BBB) zu &uuml;berqueren. Die entwicklung neuer strategien, die die BBB zu umgehen sollte die wahrscheinlichkeit erh&ouml;hen Tumor reaktion auf ausgew&auml;hlten therapeutischen agenten. Intranasal lieferung (IND) ist eine praktische, nicht-invasive methode zur umgehung der BBB therapeutika zu dem gehirn Diese technik liefern zeigte vielversprechende ergebnisse bei der behandlung von neurologischen erkrankungen. Telomerase ist eine Reverse transkriptase, der in der &uuml;berwiegenden mehrheit von b&ouml;sartigen gliomen, ausgedr&uuml;ckt wird, obwohl nicht in das gesunde gehirn. Telomerase hemmung folglich kann, als therapeutische strategie verwendet werden f&uuml;r selektiv targeting maligne gliome. Das erste erfolgreiche IND eine Telomerase-inhibitor wie eine therapie f&uuml;r hirntumoren GRN-163, war oligonukleotids N3&#39;--&gt; 5&#39; Thiophosphoramidate Telomerase-Hemmer, die erfolgreich in intrazerebrale Tumoren bei Ratten mit keine offensichtliche Toxizit&auml;t verabreicht wurde. GRN-163 ausgestellt g&uuml;nstige Tumor Aufnahme und Tumorwachstum, gehemmt, was zu l&auml;ngerer Lebensdauer im behandelten Tieren. Das IND der Telomerase-Inhibitoren stellt einen neuen therapeutischen Ansatz, der angezeigt wird, selektiv Tumorzellen zu t&ouml;ten, ohne damit toxische Wirkungen in den umgebenden gesunden Hirngewebe.

Telomerase-Inhibitoren f&uuml;r die Behandlung von Hirntumoren und das Potenzial der intranasale Lieferung.

Una limitazione fondamentale nel trattamento dei tumori cerebrali &egrave; che &lt; 1% degli agenti terapeutici pi&ugrave; somministrato per via sistemica sono in grado di attraversare la barriera emato - encefalica (BBB). Lo sviluppo di nuove strategie che eludono la BBB dovrebbe aumentare la probabilit&agrave; di risposta del tumore per gli agenti terapeutici selezionati. Intranasal consegna (IND) &egrave; un metodo pratico, non invasivo di bypassare la BBB per consegnare agenti terapeutici per la cervello. Questa tecnica ha dimostrato risultati promettenti nel trattamento di disturbi neurologici. la Telomerasi &egrave; una trascrittasi inversa che &egrave; espresso nella maggior parte dei gliomi maligni, anche se non nel cervello sano. Telomerasi inibizione pu&ograve; pertanto essere utilizzato come una strategia terapeutica per il targeting selettivamente gliomi maligni. IND primo successo di un inibitore della telomerasi come una terapia per i tumori cerebrali era GRN-163, un oligonucleotide N3&#39;--&gt; 5&#39; thiophosphoramidate inibitore telomerasi, che &egrave; stato somministrato con successo in tumori intracerebrali in ratti con nessuna tossicit&agrave; apparente. GRN-163 esposto uptake tumorale favorevole e inibito la crescita del tumore, che conduce alla vita prolungata in animali trattati. IND di inibitori della telomerasi rappresenta un nuovo approccio terapeutico che sembra uccidere selettivamente le cellule tumorali, senza indurre effetti tossici nel tessuto cerebrale sano circostante.

Inibitori della telomerasi per il trattamento di tumori cerebrali e il potenziale di consegna intranasale.

&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&lt; 1% &#x6700;&#x3082;&#x6CBB;&#x7642;&#x5264;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580; &#xFF08;BBB&#xFF09; &#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068; BBB &#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x816B;&#x760D;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002; Intranasal &#x306E;&#x914D;&#x4FE1; &#xFF08;IND&#xFF09; &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306B;&#x8133;&#x3002; &#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; BBB &#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D1;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x3059;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x8133;&#x3002; &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; GRN 163 &#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x60AA;&#x6027;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x3002; &#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F; IND &#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x3059;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9; N3&#39;--&gt; 5&#39;&#x3002;thiophosphoramidate &#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x6B63;&#x5E38;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x5185;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x306A;&#x3044;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;GRN 163 &#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x51FA;&#x5C55;&#x3057;&#x3001;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x304C;&#x9577;&#x3044;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IND &#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3002;

&#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xD55C;&#xACC4;&#xB294; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC694;&#xC6D0;&#xC758; &lt; 1%&#xB294; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB)&#xB97C; &#xB118;&#xB098;&#xB4E4; &#xC218;. BBB&#xB97C; &#xC6B0;&#xD68C; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD55C;&#xB2E4; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;. Intranasal &#xC885;&#xC591; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC; (IND) &#xC6B0;&#xD68C; &#xC81C;&#xACF5; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB97C; &#xB1CC;.&#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; BBB&#xC758; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778;, &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xB294;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5;&#xC560;. &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; Telomerase&#xC740; &#xC548;&#xC5D0; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB1CC;. Telomerase &#xC5B5;&#xC81C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xC545;&#xC131; gliomas. telomerase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC0B0;&#xC5C5; &#xC0AC; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; GRN-163, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC545;&#xC131; gliomas &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC;&#xB294; oligonucleotide N3&#39;--&gt; 5&#39; thiophosphoramidate telomerase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, &#xC544;&#xBB34; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xB3C5;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC950;&#xC5D0; intracerebral &#xC885;&#xC591;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. GRN 163 &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC218;&#xBA85; &#xC120;&#xB3C4; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;. Telomerase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC0B0;&#xC5C5; &#xC0AC; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC758; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC8FD; &#xC77C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; intranasal &#xBC30;&#xB2EC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Telomerase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;.

Una limitaci&oacute;n fundamental en el tratamiento de tumores cerebrales es &lt; 1% de agentes terap&eacute;uticos m&aacute;s administrado sist&eacute;micamente son capaces de cruzar la barrera blood - brain (BBB). El desarrollo de nuevas estrategias que eludan el BBB debe aumentar la probabilidad de respuesta tumoral a agentes terap&eacute;uticos seleccionados. Intranasal entrega (IND) es un m&eacute;todo pr&aacute;ctico, no invasivo de omitir el BBB para entregar a los agentes terap&eacute;uticos al cerebro Esta t&eacute;cnica ha demostrado resultados prometedores en el tratamiento de trastornos neurol&oacute;gicos. Telomerasa es una transcriptasa inversa que se expresa en la mayor&iacute;a de los gliomas malignos, aunque no en el cerebro sano. Telomerasa inhibici&oacute;n por lo tanto puede ser utilizada como una estrategia terap&eacute;utica para apuntar selectivamente gliomas malignos. El primer IND exitoso de un inhibidor de la telomerasa como una terapia para tumores cerebrales GRN-163, un oligonucle&oacute;tido N3&#39;--&gt; 5&#39; thiophosphoramidate inhibidor de telomerasa, que fue administrada con &eacute;xito en tumores intracerebrales en ratas sin aparente toxicidad. GRN-163 exhibi&oacute; absorci&oacute;n tumor favorable e inhibi&oacute; el crecimiento del tumor, conduce a la vida &uacute;til prolongada en los animales tratados. El IND de inhibidores de la telomerasa representa un nuevo enfoque terap&eacute;utico que parece matar selectivamente a las c&eacute;lulas tumorales, sin provocar efectos t&oacute;xicos en el tejido cerebral sano circundante.

Inhibidores de la telomerasa para el tratamiento de tumores cerebrales y el potencial de entrega intranasal.

&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x548C;&#x6700;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x5E38;&#x89C4;&#x7597;&#x6CD5;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x590D;&#x53D1;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x7BA1;&#x7406;&#x8FD9;&#x4E00;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x9700;&#x8981;&#x5236;&#x5B9A;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x8C03;&#x67E5;&#x4EBA;&#x5458;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6210;&#x957F;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x9650;&#x5236;&#x6027;&#x4ECB;&#x8D28;&#x65F6;&#x5C55;&#x54C1;&#x589E;&#x5F3A;&#x542F;&#x52A8;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x53CA;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6297;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x4EBA;&#x5355;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53; (&#x6297;&#x4F53;) &#x9776;&#x5411;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x80BF;&#x7624;&#x9886;&#x57DF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9009;&#x62E9;&#x4E86;&#x5BF9;&#x7CD6;&#x57FA;&#x5316;&#x4F9D;&#x8D56; CD133 &#x9633;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x957F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x80BF;&#x7624;&#x9776;&#x9886;&#x57DF;&#x5E7F;&#x6CDB;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x76EE;&#x6807; CD133 &#x9633;&#x6027;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684; scFvs &#x7684; scFvs &#x5927;&#x578B;&#x5929;&#x771F;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x6297;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A;&#x5E93;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; scFvs &#x53D1;&#x73B0;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x80BF;&#x7624;&#x9886;&#x57DF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x6548;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53; GC4 &#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x9886;&#x57DF;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5236;&#x5B9A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6B64;&#x5355;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5168;&#x957F;&#x4EBA;&#x7C7B; IgG1 &#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5B83;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x80BF;&#x7624;&#x9886;&#x57DF;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x7ECF;&#x5E38;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x57F9;&#x517B;&#x57FA;&#x4E2D;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x4EBA;&#x7C7B; scFvs &#x9776;&#x5411;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x9886;&#x57DF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x627E;&#x4ECE;&#x566C;&#x83CC;&#x4F53;&#x6297;&#x4F53;&#x5C55;&#x793A;&#x5E93;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x6253;&#x51FB;&#x590D;&#x53D1; GBM &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x6CBB;&#x7597;&#x6297;&#x6027;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x4EBA;&#x5355;&#x94FE;&#x6297;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x9886;&#x57DF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive form of primary brain tumor for which there is no curative treatment to date. Resistance to conventional therapies and tumor recurrence pose major challenges to treatment and management of this disease, and therefore new therapeutic strategies need to be developed. Previous studies by other investigators have shown that a subpopulation of GBM cells can grow as neurosphere-like cells when cultured in restrictive medium and exhibits enhanced tumor-initiating ability and resistance to therapy. We report here the identification of internalizing human single-chain antibodies (scFv) targeting GBM tumor sphere cells. We selected a large naive phage antibody display library on the glycosylation-dependent CD133 epitope-positive subpopulation of GBM cells grown as tumor spheres and identified internalizing scFvs that target tumor sphere cells broadly, as well as scFvs that target the CD133-positive subpopulation. These scFvs were found to be efficiently internalized by GBM tumor sphere cells. One scFv GC4 inhibited self-renewal of GBM tumor sphere cells in vitro. We have further developed a full-length human IgG1 based on this scFv, and found that it potently inhibits proliferation of GBM tumor sphere cells and GBM cells grown in regular nonselective medium. Taken together, these results show that internalizing human scFvs targeting brain tumor sphere cells can be readily identified from a phage antibody display library, which could be useful for further development of novel therapies that target subpopulations of GBM cells to combat recurrence and resistance to treatment.

Identification of internalizing human single-chain antibodies targeting brain tumor sphere cells.

Le glioblastome multiforme (GBM) est la forme la plus courante et agressive de tumeur c&#xE9;r&#xE9;brale primaire pour laquelle il n&#x26;#39;existe aucun traitement curatif &#xE0; ce jour. La r&#xE9;sistance aux traitements conventionnels et r&#xE9;cidive tumorale posent des d&#xE9;fis majeurs pour le traitement et la gestion de cette maladie, et donc de nouvelles strat&#xE9;gies th&#xE9;rapeutiques doivent &#xEA;tre d&#xE9;velopp&#xE9;es. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures par d&#x26;#39;autres chercheurs ont montr&#xE9; qu&#x26;#39;une sous-population de cellules de glioblastome peut grandir en tant neurosph&#xE8;res-comme les cellules lorsqu&#x26;#39;elles sont cultiv&#xE9;es dans un milieu contraignant et pr&#xE9;sente am&#xE9;lior&#xE9; tumeur initier la capacit&#xE9; et la r&#xE9;sistance &#xE0; la th&#xE9;rapie. Nous rapportons ici l&#x26;#39;identification de l&#x26;#39;internalisation des humains anticorps simple cha&#xEE;ne (scFv) ciblant les cellules de glioblastome sph&#xE8;re tumorales. On a s&#xE9;lectionn&#xE9; un grand biblioth&#xE8;que na&#xEF;ve phage display anticorps sur la glycosylation-d&#xE9;pendante CD133 &#xE9;pitope-positif sous-population de cellules cultiv&#xE9;es sous forme de sph&#xE8;res GBM tumorales et identifi&#xE9;es scFv int&#xE9;riorisation que les cellules cibles sph&#xE8;re tumorales largement, ainsi que scFv que la sous-population cible CD133-positif. Ces scFv ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; &#xEA;tre efficacement internalis&#xE9; par les cellules tumorales GBM sph&#xE8;re. Un scFv CG4 inhib&#xE9; l&#x26;#39;auto-renouvellement des cellules de glioblastome sph&#xE8;re tumorales in vitro. Nous avons en outre d&#xE9;velopp&#xE9; une IgG1 humaine pleine longueur &#xE0; partir de cette scFv, et a constat&#xE9; qu&#x26;#39;il inhibe fortement la prolif&#xE9;ration des cellules de glioblastome sph&#xE8;re tumorales et les cellules de glioblastome cultiv&#xE9;es dans un milieu non s&#xE9;lectif r&#xE9;guli&#xE8;re. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats montrent que l&#x26;#39;int&#xE9;riorisation de l&#x26;#39;homme scFv ciblant les cellules tumorales du cerveau sph&#xE8;re peuvent &#xEA;tre facilement identifi&#xE9;s &#xE0; partir d&#x26;#39;une biblioth&#xE8;que d&#x26;#39;affichage d&#x26;#39;anticorps phage, qui pourrait &#xEA;tre utile pour le d&#xE9;veloppement ult&#xE9;rieur des th&#xE9;rapies novatrices qui sous-populations de cellules cibles pour lutter contre la r&#xE9;cidive de glioblastome et la r&#xE9;sistance au traitement.

Identification des int&#xE9;riorisation de l&#x26;#39;homme &#xE0; cha&#xEE;ne unique anticorps ciblant les cellules Brain Tumor Sph&#xE8;re

Glioblastoma Multiforme (GBM) ist die h&auml;ufigste und aggressive Form der prim&auml;ren Hirntumor, wof&uuml;r gibt es keine kurative Behandlung bis heute. Best&auml;ndigkeit gegen&uuml;ber konventioneller Therapien und Tumor-Wiederholung stellen gro&szlig;e Herausforderungen Behandlung und Bek&auml;mpfung dieser Krankheit, und daher neue therapeutische Strategien entwickelt werden m&uuml;ssen. Fr&uuml;here Studien durch andere Forscher zeigten, dass eine Subpopulation von GBM-Zellen, als Neurosphere-&auml;hnlichen Zellen wachsen kann bei restriktiven Medium kultiviert und Exponate, Tumor-Initiierung F&auml;higkeit und Widerstand gegen die Therapie erweitert. Wir berichten hier die Identifizierung von Einzel-Kette Antik&ouml;rper (ScFv) gezielt GBM Sph&auml;re Tumorzellen zu verinnerlichen. Wir haben eine gro&szlig;e naive Antik&ouml;rper Bakteriophagenbildschirmanzeigebibliothek auf die Glykosylierung abh&auml;ngigen CD133 Epitop-positivem Teilgesamtheit GBM-Zellen gewachsen als Tumor-Kugeln und Verinnerlichung von ScFvs, die Kugel Tumorzellen weitgehend, sowie ScFvs Ziel, die die Teilgesamtheit CD133-positiven Ziel identifiziert. Diese ScFvs wurden gefunden, um effizient von GBM Sph&auml;re Tumorzellen verinnerlicht werden. Ein ScFv GC4 gehemmt Selbsterneuerung von GBM Tumor Sph&auml;re Zellen in vitro. Wir haben eine in menschlichen IgG1, die auf der Grundlage dieser ScFv weiterentwickelt, und festgestellt, dass es dabei wirksam hemmt die Vermehrung von GBM Sph&auml;re Tumorzellen und GBM-Zellen in regelm&auml;&szlig;igen unselektiv Medium. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse, Verinnerlichung menschlichen ScFvs Zielgruppenadressierung Gehirn Tumorzellen Sph&auml;re leicht aus einer Antik&ouml;rper-Bakteriophagenbildschirmanzeigebibliothek, ermittelt werden k&ouml;nnen die f&uuml;r die weitere Entwicklung neuartiger Therapien n&uuml;tzlich sein k&ouml;nnten, die Subpopulationen von GBM-Zellen zu bek&auml;mpfen Wiederholung und Behandlungsresistenz abzielen.

Identifizierung von Einzel-Kette-Antik&ouml;rper, die gezielt Tumor Sph&auml;re Gehirnzellen zu verinnerlichen.

Glioblastoma multiforme (GBM) &egrave; la forma pi&ugrave; comune e pi&ugrave; aggressiva di tumore cerebrale primario per il quale non non c&#39;&egrave; nessun trattamento curativo per Data. Resistenza alle terapie convenzionali e recidiva tumorale pongono sfide principali per il trattamento e la gestione di questa malattia, e pertanto devono essere sviluppate nuove strategie terapeutiche. Precedenti studi di altri ricercatori hanno dimostrato che una sottopopolazione di cellule GBM pu&ograve; crescere come neurosphere-come le cellule una volta coltivate in mezzo restrittiva e mostre rafforzata capacit&agrave; e resistenza alla terapia tumorale di avvio. Riportiamo qui l&#39;identificazione di anticorpi umani catena singola (scFv) cellule GBM tumore sfera di targeting di interiorizzare. Abbiamo selezionato una raccolta di display grande ingenuo dei fagi dell&#39;anticorpo la sottopopolazione di epitopo-positivi CD133 glycosylation-dipendente delle cellule GBM cresciuto come sfere di tumore e identificato interiorizzare scFvs target cellule tumorali sfera ampiamente, cos&igrave; come scFvs che l&#39;obiettivo della sottopopolazione CD133-positivo che. Questi scFvs sono stati trovati per essere interiorizzato in modo efficiente da cellule GBM tumore sfera. Una scFv GC4 inibito auto-rinnovamento delle cellule GBM tumore sfera in vitro. Abbiamo ulteriormente sviluppato un full-length IgG1 umano basato su questo scFv e trovato che potentemente inibisce la proliferazione di cellule GBM tumore sfera e cellule GBM coltivate in mezzo non selettivo regolare. Presi insieme, questi risultati mostrano che interiorizzare scFvs umano cellule cerebrali tumorali sfera di targeting pu&ograve; essere facilmente identificata da una libreria dei fagi dell&#39;anticorpo display, che potrebbe essere utile per un ulteriore sviluppo di nuove terapie target sottopopolazioni di cellule GBM di combattimento ricorrenza e resistenza al trattamento che.

Identificazione di interiorizzare anticorpi umani catena singola cellule cerebrali tumorali sfera di targeting.

&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#xFF08;GBM&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x65E5;&#x4ED8;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x518D;&#x767A;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x7BA1;&#x7406;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x3092;&#x63D0;&#x8D77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9650;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x57F9;&#x5730;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;GBM&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7403;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;GBM&#x816B;&#x760D;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x5358;&#x9396;&#x6297;&#x4F53;&#xFF08;scFv&#xFF09;&#x3092;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;CD133&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x967D;&#x6027;&#x5E83;&#x304F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7403;&#x3068;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5185;&#x5728;&#x306E;s&#x200B;&#x200B;cFv&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x9577;GBM&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;CD133&#x967D;&#x6027;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;scFv&#x306E;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6297;&#x4F53;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;scFv&#x306F;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;GBM&#x816B;&#x760D;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;scFv GC4&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;GBM&#x816B;&#x760D;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;scFv&#x3092;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x9577;&#x30D2;&#x30C8;IgG1&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5F37;&#x529B;&#x306B;GBM&#x816B;&#x760D;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x57F9;&#x5730;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x3055;&#x305B;&#x305F;GBM&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x5185;&#x5728;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;scFv&#x306E;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;GBM&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x518D;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x62B5;&#x6297;&#x3068;&#x6226;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x5C55;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6297;&#x4F53;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x9396;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

Glioblastoma &#xB2D8; (GBM) &#xCD5C;&#xC2E0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB3C4;&#xC804; &#xD3EC;&#xC988; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD574;&#xC57C; &#xD560;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC218; &#xC0AC;&#xAD00; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; GBM &#xC140; subpopulation &#xC81C;&#xD55C;&#xC801;&#xC778; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591; &#xB54C; neurosphere &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; &#xC804;&#xC2DC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; internalizing &#xD56D; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCCB4;&#xC778; &#xCCB4; (scFv) GBM &#xC885;&#xC591; &#xC601;&#xC5ED; &#xC140;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; glycosylation &#xC885;&#xC18D; CD133 epitope &#xC591;&#xC131; subpopulation GBM &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; &#xBD84;&#xC57C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C;, CD133 &#xC591;&#xC131; subpopulation &#xB300;&#xC0C1; scFvs &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC885;&#xC591; &#xC601;&#xC5ED; &#xC140;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; Scfvs&#xC744; internalizing &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC5D0; &#xD070; &#xC21C; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; scFvs GBM &#xC885;&#xC591; &#xAD6C;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0B4; &#xBA74; &#xC218;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. 1 &#xAC1C;&#xC758; scFv GC4 GBM &#xC885;&#xC591; &#xAD6C;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC800;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; Igg1&#xC774;&#xC774; Scfv&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83; potently GBM &#xC885;&#xC591; &#xAD6C;&#xD615; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC77C;&#xBC18; &#xBE44;&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; GBM &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC601;&#xC5ED; &#xC140;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; scFvs internalizing &#xC27D;&#xAC8C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04; GBM &#xC140; &#xC804;&#xD22C; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC18C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xB514;&#xC2A4;&#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC601;&#xC5ED; &#xC140;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xCCB4;&#xC778; &#xD56D; &#xCCB4; internalizing&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

El glioblastoma multiforme (GBM) es la forma m&#xE1;s com&#xFA;n y agresiva de tumor cerebral primario para el que no hay tratamiento curativo hasta la fecha. La resistencia a las terapias convencionales y la recurrencia del tumor implican retos importantes para el tratamiento y manejo de esta enfermedad, y por lo tanto, nuevas estrategias terap&#xE9;uticas se deben desarrollar. Estudios previos realizados por otros investigadores han demostrado que una subpoblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas pueden crecer como MBG neuroesfera c&#xE9;lulas similares cuando se cultivan en un medio restrictivo y exhibe una mayor capacidad de iniciar el tumor y la resistencia a la terapia. Presentamos aqu&#xED; la identificaci&#xF3;n de la internalizaci&#xF3;n de humanos anticuerpos de cadena sencilla (scFv) dirigidas a GBM c&#xE9;lulas tumorales esfera. Hemos seleccionado una gran anticuerpo ingenuo fago biblioteca de visualizaci&#xF3;n en la glicosilaci&#xF3;n-dependiente CD133 ep&#xED;topo positivo subpoblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas cultivadas MBG como esferas tumorales e identificaron scFvs de internalizaci&#xF3;n que las c&#xE9;lulas tumorales diana esfera ampliamente, as&#xED; como scFv que se dirigen a la subpoblaci&#xF3;n CD133-positivo. Estos scFv se encontr&#xF3; que ser eficientemente interiorizado por las c&#xE9;lulas tumorales MBG esfera. Un scFv GC4 inhibida la auto-renovaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de glioblastoma esfera tumorales in vitro. Adem&#xE1;s, hemos desarrollado una IgG1 humana de longitud completa basada en este scFv, y encontr&#xF3; que potentemente inhibe la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas tumorales MBG esfera y las c&#xE9;lulas cultivadas MBG en medio no selectivo ordinario. En conjunto, estos resultados muestran que la internalizaci&#xF3;n scFv humanos dirigidos a las c&#xE9;lulas cerebrales esfera tumorales pueden ser f&#xE1;cilmente identificados a partir de una biblioteca de anticuerpos de fagos, lo que podr&#xED;a ser &#xFA;til para un mayor desarrollo de nuevas terapias que las subpoblaciones de c&#xE9;lulas diana GBM para luchar contra la recurrencia y la resistencia al tratamiento.

Identificaci&#xF3;n de Internalizaci&#xF3;n Humanos de una sola cadena de anticuerpos dirigidos a las c&#xE9;lulas cerebrales de tumores de Esfera

&#x6076;&#x6027;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (MA) &#x662F;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x80BF;&#x7624;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; BRAF &#x7A81;&#x53D8; (BRAF(V600E)) &#x636E;&#x62A5;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x513F;&#x7AE5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5176;&#x4ED6;&#x513F;&#x79D1;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684; BRAF(V600E) &#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C; BRAF &#x5C01;&#x9501;&#x7684; BRAF(V600E) &#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; BRAF &#x9A6C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x671F;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6548;&#x679C;&#x3002;

BRAFV600E &#x6076;&#x6027;&#x661F;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Malignant astrocytomas (MA) are aggressive central nervous system tumors with poor prognosis. Activating mutation of BRAF (BRAF(V600E)) has been reported in a subset of these tumors, especially in children. We have investigated the incidence of BRAF(V600E) in additional pediatric patient cohorts and examined the effects of BRAF blockade in preclinical models of BRAF(V600E) and wild-type BRAF MA.

Targeted therapy for BRAFV600E malignant astrocytoma.

Astrocytomes malins (MA) sont agressifs tumeurs du syst&#xE8;me nerveux central avec un mauvais pronostic. Activation de mutation du g&#xE8;ne BRAF (BRAF (V600E)) a &#xE9;t&#xE9; rapport&#xE9;e dans un sous-ensemble de ces tumeurs, en particulier chez les enfants. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;incidence du g&#xE8;ne BRAF (V600E) dans d&#x26;#39;autres cohortes de patients p&#xE9;diatriques et a examin&#xE9; les effets du blocage des BRAF dans les mod&#xE8;les pr&#xE9;cliniques de BRAF (V600E) et de type sauvage BRAF MA.

Th&#xE9;rapie cibl&#xE9;e pour astrocytome malin BRAFV600E

Maligne Astrozytome (MA) sind aggressive ZNS-Tumoren mit schlechter Prognose. Aktivierung der BRAF-Mutation (BRAF(V600E)) wurde in einer Teilmenge dieser Tumoren, besonders in den Kindern berichtet. Wir haben die H&auml;ufigkeit von BRAF(V600E) in zus&auml;tzlichen p&auml;diatrischen Patienten Kohorten untersucht und untersucht die Auswirkungen der BRAF-Blockade in pr&auml;klinischen Modellen von BRAF(V600E) und Wildtyp BRAF MA.

Gezielte Therapie f&uuml;r BRAFV600E malignes Astrozytom.

Astrocitomi maligni (MA) sono i tumori del sistema nervoso centrale aggressivo con prognosi infausta. Attivando la mutazione di BRAF (BRAF(V600E)) &egrave; stato segnalato in un sottoinsieme di questi tumori, soprattutto nei bambini. Abbiamo studiato l&#39;incidenza di BRAF(V600E) in aggiuntive coorti di pazienti pediatrici e ha esaminato gli effetti del blocco BRAF in modelli preclinici di BRAF(V600E) e MA BRAF wild-type.

Terapia mirata per astrocitoma maligno BRAFV600E.

&#x60AA;&#x6027;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#xFF08;MA&#xFF09;&#x306F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; BRAF&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;BRAF&#xFF08;V600E&#xFF09;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x5C0F;&#x5150;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x5C0F;&#x5150;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B3;&#x30DB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BRAF&#xFF08;V600E&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;BRAF&#xFF08;V600E&#xFF09;&#x3068;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;BRAF MA&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;BRAF&#x5C01;&#x9396;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

BRAFV600E&#x60AA;&#x6027;&#x661F;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x7642;&#x6CD5;

&#xC545;&#xC131; astrocytomas (MA)&#xB294; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; &#xC608; &#xC9C0;&#xC640; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC885;&#xC591;. BRAF &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (BRAF(V600E))&#xC740; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD94;&#xAC00; &#xC18C;&#xC544; &#xD658;&#xC790; &#xB3D9;&#xB8CC;&#xC5D0; BRAF(V600E)&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; BRAF(V600E) &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; BRAF MA&#xC758; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; BRAF &#xBD09;&#xC1C4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

BRAFV600E &#xC545;&#xC131; astrocytoma &#xC704;&#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los astrocitomas malignos (MA) son tumores agresivos del sistema nervioso central con mal pron&#xF3;stico. La activaci&#xF3;n de la mutaci&#xF3;n de BRAF (BRAF (V600E)) ha sido reportada en un subconjunto de estos tumores, especialmente en los ni&#xF1;os. Hemos investigado la incidencia de la BRAF (V600E) en otras cohortes de pacientes pedi&#xE1;tricos y se examinaron los efectos del bloqueo de BRAF en modelos precl&#xED;nicos de BRAF (V600E) y de tipo salvaje MA BRAF.

Terapia dirigida para el astrocitoma maligno BRAFV600E

&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6865;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624; (DIPG) &#x7684;&#x9884;&#x540E;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5DEE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x591A;&#x6570;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5C1A;&#x5B58;&#x4E0D;&#x5C11;&#x4E8E; 2 &#x5E74;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x6574;&#x4E86;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6280;&#x672F;&#x7814;&#x7A76;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x8111;&#x5E72;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5229;&#x7528;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76;&#x6709;&#x5173;&#x6CBB;&#x7597;&#x6CBB;&#x7597; DIPGs&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x76D1;&#x6D4B;&#x663E;&#x793A;&#x4E24;&#x79CD;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x8111;&#x5E72;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1A;&#x9010;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;GS2 &#x80BF;&#x7624;&#x539F;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A5;&#x6536;&#x66FF;&#x83AB;&#x5511;&#x80FA;&#x5355; 100 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x5242;&#x91CF;&#x663E;&#x793A;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x5149;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x5927;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x751F;&#x5B58;&#x4E0E;&#x672A;&#x7ECF;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x9F20; (P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x76EE;&#x6807; cdk4/6 &#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7528;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E0A;&#x5348; 38 &#x8111;&#x5E72;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5927;&#x5927;&#x5EF6;&#x957F;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5229;&#x7528;&#x539F;&#x4F4D;&#x8111;&#x5E72;&#x80BF;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597; DIPG &#x68C0;&#x6D4B;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6865;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x800C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

The prognosis for diffuse infiltrating pontine gliomas (DIPG) remains extremely poor, with the majority of patients surviving less than 2Â years. Here, we have adapted standard xenograft techniques to study glioma growth in the mouse brainstem, and have utilized the mouse model for studying a relevant therapeutic for treating DIPGs. bioluminescence imaging monitoring revealed a progressive increase in signal following the injection of either of two tumor cell types into the brainstem. Mice with orthotopic GS2 tumors, and receiving a single 100Â mg/kg dose of temozolomide showed a lengthy period of decreased tumor luminescence, with substantially increased survival relative to untreated mice (PÂ <Â 0.001). A small molecule inhibitor that targets cdk4/6 was used to test AM-38 brainstem xenograft response to treatment. Drug treatment resulted in delayed tumor growth, and significantly extended survival. Our results demonstrate the feasibility of using an orthotopic brainstem tumor model in athymic mice, and for application to testing therapeutic agents in treating DIPG.

An experimental xenograft mouse model of diffuse pontine glioma designed for therapeutic testing.

Le pronostic pour les diffuse infiltrant pontique gliomes (DIPG) reste extr&#xEA;mement pauvre, avec la majorit&#xE9; des patients survivants de moins de 2 ans. Ici, nous avons adapt&#xE9; les techniques de x&#xE9;nogreffe standard pour &#xE9;tudier la croissance gliome du tronc c&#xE9;r&#xE9;bral de la souris, et ont utilis&#xE9; le mod&#xE8;le de souris pour &#xE9;tudier une th&#xE9;rapeutique pertinente pour le traitement de DIPGs. surveillance imagerie par bioluminescence a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une augmentation progressive du signal apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection de l&#x26;#39;un des deux types de cellules tumorales dans le tronc c&#xE9;r&#xE9;bral. Souris avec orthotopiques GS2 tumeurs, et recevant un unique de 100 mg / kg dose de t&#xE9;mozolomide a montr&#xE9; une longue p&#xE9;riode de luminescence tumeur a diminu&#xE9;, avec une survie sensiblement augment&#xE9; par rapport &#xE0; des souris non trait&#xE9;es (P &#x26;lt;0,001). Un inhibiteur de petite mol&#xE9;cule qui cible cdk4 / 6 a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour tester la r&#xE9;action de AM-38 x&#xE9;nogreffe tronc c&#xE9;r&#xE9;bral au traitement. Le traitement m&#xE9;dicamenteux entra&#xEE;n&#xE9; dans la croissance tumorale retard&#xE9;e, et consid&#xE9;rablement &#xE9;tendu la survie. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent la faisabilit&#xE9; d&#x26;#39;utiliser un mod&#xE8;le orthotopique tronc c&#xE9;r&#xE9;bral des tumeurs chez des souris athymiques, et pour l&#x26;#39;application &#xE0; tester des agents th&#xE9;rapeutiques dans le traitement de DIPG.

Un mod&#xE8;le de x&#xE9;nogreffe de souris exp&#xE9;rimentale de gliome Pontines diffuse con&#xE7;u pour les essais th&#xE9;rapeutiques

Die Prognose f&uuml;r diffuse infiltrierende Pontinische Gliome (DIPG) ist sehr arm, mit der Mehrheit der Patienten, die weniger als 2 Jahre zu &uuml;berleben. Hier haben wir angepasst, Norm Xenograft--Techniken, um zu studieren Gliom Wachstum im Hirnstamm Maus und das Maus-Modell f&uuml;r die Untersuchung relevanten genutzt haben therapeutische zur Behandlung von DIPGs. Biolumineszenz imaging &Uuml;berwachung ergab einen progressiven Anstieg der Signal nach die Injektion von entweder zwei Zelltypen der Tumor in den Hirnstamm. M&auml;use mit Orthotopic GS2 Tumoren und Erhalt eine einzigen 100 mg/kg-Dosis von Temozolomid zeigte eine ausgedehnte Periode der verminderte Tumor Lumineszenz, mit deutlich erh&ouml;hten &Uuml;berlebensrate im Vergleich zu unbehandelten M&auml;usen (P &lt; 0,001). Ein niedermolekularer Inhibitor, das Ziel von cdk4/6 wurde zur AM-38 Hirnstamm Xenograft-ansprechen auf die Behandlung zu testen. Medikament&ouml;se Behandlung zu verz&ouml;gerten Tumorwachstum gef&uuml;hrt, und verl&auml;ngerte die &uuml;berleben. Unsere Ergebnisse zeigen die Machbarkeit anhand eines Orthotopic Hirnstamm Tumor athymischen M&auml;usen und Anwendung zur Pr&uuml;fung von Therapeutika bei der Behandlung von DIPG.

Eine experimentelle Xenograft--Maus-Modell der diffuse Pontinische Gliom, therapeutischen testen.

La prognosi per gliomi pontine infiltrante diffuse (DIPG) rimane estremamente povera, con la maggioranza dei pazienti che sopravvivono meno di 2 anni. Qui, abbiamo adattato tecniche xenoinnesto standard per studiare la crescita del glioma nel tronco cerebrale del mouse e hanno utilizzato il modello del mouse per studiare un rilevante terapeutico per il trattamento di DIPGs. bioluminescenza imaging monitoraggio ha rivelato un aumento progressivo nel segnale dopo l&#39;iniezione di uno dei due tipi di cellule tumorali nel tronco encefalico. Topi con tumori GS2 ortotopico e ricevere una dose singola di 100 mg/kg di temozolomide ha mostrato un lungo periodo di luminescenza tumore diminuito, con sopravvivenza sostanzialmente maggiore rispetto a topi non trattati (P &lt; 0.001). Un inibitore di piccola molecola che gli obiettivi di cdk4/6 &egrave; stato utilizzato per testare la AM-38 del tronco encefalico xenoinnesto risposta al trattamento. Trattamento farmacologico portato nella crescita del tumore ritardato ed estese significativamente la sopravvivenza. I nostri risultati dimostrano la fattibilit&agrave; dell&#39;utilizzo di un modello di tumore del tronco encefalico ortotopico nel topo atimico e per l&#39;applicazione di test agenti terapeutici nel trattamento DIPG.

Un modello di mouse xenoinnesto sperimentale di diffondere glioma pontino progettato per sperimentazione terapeutica.

&#x6A4B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#xFF08;DIPG&#xFF09;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306F;2&#x6B73;&#x672A;&#x6E80;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x3067;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x5E79;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x79FB;&#x690D;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x9069;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3068;DIPGs&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5E79;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x6F38;&#x9032;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x6240;GS2&#x816B;&#x760D;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C6;&#x30E2;&#x30BE;&#x30ED;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;100 mg / kg&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x5149;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CDK4 / 6&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;AM-38&#x8133;&#x5E79;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x7269;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x9045;&#x5EF6;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x540C;&#x6240;&#x6027;&#x8133;&#x5E79;&#x816B;&#x760D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;DIPG&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3002;

&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x6A4B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;

&#xD655;&#xC0B0; &#xCE68;&#xD22C; pontine gliomas (DIPG)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608; &#xD6C4; 2 &#xB144; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xACFC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; brainstem&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xAD00;&#xB828; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD45C;&#xC900; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC801;&#xC751; DIPGs &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;. &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11; &#xC601;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xC2E0;&#xD638; brainstem&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xB450; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Orthotopic GS2 &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xC218;&#xC2E0; temozolomide&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; 100mg/kg &#xD22C;&#xC5EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC874; &#xAC10;&#xC18C; &#xC885;&#xC591; &#xBC1C;&#xAD11;&#xC758; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC950; (P &lt; 0.001). Cdk4/6&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xC624;&#xC804; 38 brainstem &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C;. &#xC57D;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; athymic &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; DIPG &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; orthotopic brainstem &#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131; &#xC785;&#xC99D;.

&#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; pontine &#xC2E0;&#xACBD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El pron&#xF3;stico de la infiltraci&#xF3;n difusa pontina gliomas (DIPG) sigue siendo extremadamente pobre, con la mayor&#xED;a de los pacientes que sobreviven con menos de 2 a&#xF1;os. En este sentido, se han adaptado las t&#xE9;cnicas est&#xE1;ndar para estudiar el crecimiento de xenoinjertos de glioma del tronco del enc&#xE9;falo del rat&#xF3;n, y han utilizado el modelo de rat&#xF3;n para el estudio de una terap&#xE9;utica relevante para el tratamiento de DIPGs. seguimiento bioluminiscencia im&#xE1;genes revel&#xF3; un aumento progresivo de la se&#xF1;al despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n de cualquiera de los dos tipos de c&#xE9;lulas tumorales en el tronco cerebral. Los ratones con tumores ortot&#xF3;pico GS2, y que recibieron una &#xFA;nica de 100 mg / kg dosis de temozolomida mostr&#xF3; un largo per&#xED;odo de disminuci&#xF3;n de la luminiscencia del tumor, la supervivencia aument&#xF3; sustancialmente en relaci&#xF3;n con los ratones no tratados (P &#x26;lt;0,001). Un inhibidor de mol&#xE9;cula peque&#xF1;a que se dirige a cdk4 / 6 se utiliz&#xF3; para probar AM-38 del tronco encef&#xE1;lico xenoinjerto al tratamiento. El tratamiento con medicamentos como resultado retraso en el crecimiento del tumor, y aument&#xF3; significativamente la supervivencia. Nuestros resultados demuestran la viabilidad de utilizar un modelo de tumor cerebral ortot&#xF3;pico en ratones at&#xED;micos, y para la aplicaci&#xF3;n a probar agentes terap&#xE9;uticos en el tratamiento de DIPG.

Rintaro Hashizume

Department of Neurological Surgery

University of California, San Francisco - UCSF

Systemic and Local Drug Delivery for Treating Diseases of the Central Nervous System in Rodent Models

Bioluminescence Imaging of an Immunocompetent Animal Model for Glioblastoma

Rintaro Hashizume

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Neurological Surgery

University of California, San Francisco - UCSF

Systemic and Local Drug Delivery for Treating Diseases of the Central Nervous System in Rodent Models

Bioluminescence Imaging of an Immunocompetent Animal Model for Glioblastoma

Department of Neurological Surgery