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Pseudofracture: An Acute Peripheral Tissue Trauma Model

Following trauma there is an early hyper-reactive inflammatory response that can lead to multiple organ dysfunction and high mortality in trauma patients; ...

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Uncontrolled Hemorrhagic Shock Modeled via Liver Laceration in Mice with Real Time Hemodynamic Monitoring

Uncontrolled hemorrhage is an important cause of preventable deaths among trauma patients. We have developed a murine model of uncontrolled hemorrhage via ...

University of Pittsburgh

&#x547C;&#x51FA;&#x6C14;&#x4F53;&#x4E2D;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3; (CO) &#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x9AD8;&#x67B6;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x54EE;&#x5598; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x4E00;&#x5B9A;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x8FD9;&#x53EF;&#x6210;&#x4E3A; bronchoprotective &#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; &#xFF08;AHR&#xFF09;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x516C;&#x53F8;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x626D;&#x8F6C;&#x5927;&#x9F20;&#x80C3;&#x9178; (MCh)-C57BL/6 (C57) &#x8BC4;&#x4F30;&#x8BF1;&#x53D1;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x72ED;&#x7A84;&#x548C; / J &#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x800C;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5375;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x5375;&#xFF09;&#x3002;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x7BA1;&#x7406; CO (&#x5728;&#x7A7A;&#x6C14;&#x4E2D;&#xFF0C;10 &#x5206;&#x949F; 1%) MCh &#x9A71;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x80BA;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x5375;&#x8D28;&#x7591; C57 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5E73;&#x5747;&#x964D;&#x4F4E; 50%&#x7684; &#xFF08;&#x4ECE; 14.5 &#x5230; 7.1 cmH2O.ml-1.s-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x6B64;&#x6709;&#x4EBA;&#x5929;&#x771F; C57 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6216;&#x5375;&#x8D28;&#x7591; C57 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5438;&#x5165;&#x7684;&#x7A7A;&#x6C14;&#x3002;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x5438;&#x5165; CO (10 &#x5206;&#x949F; 500 ppm = 0.05%) &#x51CF;&#x5C11;&#x5987;&#x5E7C;&#x4FDD;&#x5065;&#x5F15;&#x8D77;&#x6C14;&#x9053;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; (AR) 20-60%&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x5929;&#x771F; A / J &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x800C;&#x91CD;&#x590D; 500 ppm CO &#x5728; 5 &#x5929;&#x65F6;&#x95F4; 10 &#x5206;&#x949F;&#x884C;&#x653F;&#x90E8;&#x95E8;&#x5C06; AR &#x4E0B;&#x8DCC; 50%&#x3002;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF; CO &#x7BA1;&#x7406; [250 (0.025%) &#x548C; (0.05%)500 ppm&#xFF0C;1 h/&#x5929;&#xFF0C;5 &#x5929;] &#x5230; A / J &#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x4E0E;&#x540C;&#x6837;&#x5BFC;&#x81F4; AR &#x7684; 50%&#xFF0C;&#x4E00;&#x6EF4; Rp &#x975E;&#x5BF9;&#x6620;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684; 8-&#x6EB4;-cGMP&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x63A5;&#x53D7;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x6291;&#x5236;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9170;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;/&#x9E1F;&#x82F7; 3&#39;&#xFF0C;5&#39;-&#x73AF; monophosphothioate (cGMP) &#x4F7F;&#x7528; 1 H-[1,2,4] oxydiazolo [4,3 a] &#x55B9;-1-1 &#x6216;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6291;&#x5236; CO &#x5BF9;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; CO &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF; CO &#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x626D;&#x8F6C;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x4E8E; CO &#x5728;&#x673A;&#x573A;&#x969C;&#x788D;&#x7269;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;

&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x78B3;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x3002;

Carbon monoxide (CO) in expired gas has been shown to be elevated with asthma; however, its function is not known, and there is some potential that it may serve a bronchoprotective role to decrease airway hyperresponsiveness (AHR). Thus the ability of CO to reverse methacholine (MCh)-induced bronchoconstriction was evaluated in C57BL/6 (C57) and A/J mice with and without airway inflammation produced by ovalbumin (OVA). Acutely administered CO (1% in air, 10 min) reduced MCh-driven increases in lung resistance in OVA-challenged C57 mice by an average of 50% (from 14.5 to 7.1 cmH2O.ml-1.s-1), whereas no effect was observed in naÃ¯ve C57 mice or OVA-challenged C57 mice inhaling air alone. Acutely inhaled CO (500 ppm = 0.05%, for 10 min) reduced MCh-induced airway reactivity (AR) by 20-60% in airway hyperresponsive naÃ¯ve A/J mice, whereas repeated 10-min administrations of 500 ppm CO over a 5-day period decreased AR by 50%. Repeated administration of low-dose CO [250 (0.025%) and (0.05%) 500 ppm, 1 h/day, 5 days] to A/J mice with airway inflammation likewise resulted in a drop of AR by 50%, compared with those not receiving CO. Inhibition of guanylyl cyclase/guanosine 3',5'-cyclic monophosphothioate (cGMP) using 1H-[1,2,4] oxydiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one or a competitive inhibitor, Rp diastereomers of 8-bromo-cGMP, resulted in inhibition of the effect of CO on AHR, suggesting that the effects of CO were mediated through this mechanism. These results indicate that low-dose CO can effectively reverse AHR in the presence and absence of airway inflammation in mice and suggest a potential role for CO in the modulation of AHR.

Low-dose carbon monoxide reduces airway hyperresponsiveness in mice.

Le monoxyde de carbone (CO) dans le gaz expir&eacute; s&#39;est av&eacute;r&eacute; &ecirc;tre &eacute;lev&eacute;e d&#39;asthme ; Toutefois, sa fonction n&#39;est pas connue, et il y a un potentiel qu&#39;il peut jouer un r&ocirc;le de bronchoprotection pour diminuer l&#39;hyperr&eacute;activit&eacute; des voies a&eacute;riennes (AHR). Donc la capacit&eacute; de CO pour inverser la m&eacute;thacholine (MCh)-bronchoconstriction induite a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e chez C57BL/6 (C57) et une / des souris J avec et sans l&#39;inflammation des voies a&eacute;riennes produites par l&#39;ovalbumine (OVA). Administr&eacute; de fa&ccedil;on aigu&euml; CO (1 % dans l&#39;air, 10 min) r&eacute;duit ax&eacute;e sur la sant&eacute; maternelle et infantile augmente r&eacute;sistance pulmonaires chez des souris C57 OVA-contest&eacute; en moyenne de 50 % (de 14,5 &agrave; 7,1 cmH2O.ml-1.s-1), alors qu&#39;aucun effet a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e chez na&iuml;ve C57 souris ou souris C57 OVA-contest&eacute;, inhalation d&#39;air seul. Aigu&euml; par inhalation CO (500 ppm = 0.05 %, pendant 10 min) r&eacute;duit la r&eacute;activit&eacute; des voies respiratoires induite par la sant&eacute; maternelle et infantile (AR) de 20 &agrave; 60 % dans des voies a&eacute;riennes hyperr&eacute;actives na&iuml;ve A / souris J, alors que r&eacute;p&eacute;t&eacute; 10 min administrations de 500 ppm de CO pendant une p&eacute;riode de 5 jours a diminu&eacute; AR de 50 %. Administration r&eacute;p&eacute;t&eacute;e de faibles doses de CO [250 (0,025 %) et (0,05 %) 500 ppm, 1 h/jour, 5 jours] &agrave; A / souris J avec une inflammation des voies a&eacute;riennes de m&ecirc;me contribu&eacute; &agrave; une diminution de l&#39;AR de 50 %, par rapport &agrave; ceux qui ne re&ccedil;oivent ne pas l&#39;Inhibition CO. de guanylyl cyclase/guanosine 3&#39;, 5&#39;--monophosphothioate cyclique (cGMP) &agrave; l&#39;aide de 1 H [1,2,4] oxydiazolo [4, 3-a] quinoxalin-one-1 ou un inhibiteur comp&eacute;titif, Rp diast&eacute;r&eacute;o-isom&egrave;re de 8-bromo-GMPc, une inhibition de l&#39;effet du CO sur la procr&eacute;ation assist&eacute;e, ce qui sugg&egrave;re que les effets du CO ont &eacute;t&eacute; v&eacute;hicul&eacute;es par le biais de ce m&eacute;canisme. Ces r&eacute;sultats indiquent que CO faible dose peut effectivement inverser la procr&eacute;ation assist&eacute;e en pr&eacute;sence et en absence d&#39;inflammation des voies a&eacute;riennes chez les souris et sugg&egrave;rent un r&ocirc;le potentiel pour CO dans la modulation de la procr&eacute;ation assist&eacute;e.

Monoxyde de carbone de bas-dose r&eacute;duit hyperr&eacute;activit&eacute; des voies a&eacute;riennes chez les souris.

Low-dose Kohlenmonoxid reduziert Atemwegshyperreaktivit&#xE4;t bei M&#xE4;usen.

Monossido di carbonio (CO) nel gas scaduta ha dimostrato di essere elevati con l&#39;asma; Tuttavia, la sua funzione non &egrave; nota, e c&#39;&egrave; qualche potenziale che pu&ograve; servire un ruolo bronchoprotective per diminuire l&#39;iperresponsivit&agrave; delle vie aeree (AHR). Cos&igrave; la capacit&agrave; di CO per invertire metacolina (MCh)-broncocostrizione indotta &egrave; stata valutata in C57BL/6 (C57) e un prodotto topi J con e senza infiammazione delle vie aeree di ovoalbumina (OAV). Somministrato acutamente CO (1% in aria, 10 min) ridotto MCh-driven aumenta in resistenza polmonare nei topi C57 contestato a ovuli in media del 50% (da 14,5 a 7,1 cmH2O.ml-1.s-1), mentre nessun effetto &egrave; stato osservato nei topi C57 ingenui o topi C57 contestato a ovuli inalando aria da solo. Acutamente inalato CO (500 ppm = 0,05%, per 10 min) ridotta reattivit&agrave; delle vie aeree indotta da MCh (AR) da 20-60% nelle vie aeree hyperresponsive ingenuo A / topi J, considerando che ripetuto 10 min amministrazioni di 500 ppm CO per un periodo di 5 giorni &egrave; diminuito AR del 50%. Ripetuta la somministrazione di basse dosi CO [250 (0.025%) e (0,05%) 500 ppm, 1 ora al giorno, 5 giorni] alla A / topi J con infiammazione delle vie aeree similarmente ha provocato un calo di AR 50%, rispetto a quelli che non ricevono CO. inibizione della guanil ciclasi/guanosina 3&#39;, 5&#39;--monophosphothioate ciclico (cGMP) utilizzando 1 H [1,2,4] oxydiazolo [4,3-a] chinossalin-1-one o un inibitore competitivo, Rp diastereomeri di 8-bromo-cGMP, ha provocato l&#39;inibizione dell&#39;effetto del CO su AHR, suggerendo che gli effetti del CO sono stati mediati attraverso questo meccanismo. Questi risultati indicano che basse dosi CO pu&ograve; effettivamente invertire AHR in presenza e in assenza di infiammazione delle vie aeree nei topi e suggeriscono un ruolo potenziale per CO nella modulazione dell&#39;AHR.

Basse dosi di monossido di carbonio riduce iperresponsivit&agrave; delle vie aeree nei topi.

&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x70AD;&#x7D20; (CO) &#x547C;&#x6C17;&#x30AC;&#x30B9;&#x306E;&#x5598;&#x606F;&#x3068;&#x4E0A;&#x6607;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027; (AHR) &#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B; bronchoprotective &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x30E1;&#x30B5;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x9006;&#x306B; CO &#x306E;&#x80FD;&#x529B;-&#x5BDD;&#x4E0D;&#x8DB3; C57BL/6 (C57) &#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3068; A/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306A;&#x3057;&#x751F;&#x7523;&#x30AA;&#x30DC;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3; (OVA)&#x3002;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; C57 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x7A7A;&#x6C17;&#x3092;&#x5438;&#x3044;&#x8FBC;&#x3080; OVA &#x6311;&#x6226; C57 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x6025;&#x6027;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E; CO &#xFF08;&#x7A7A;&#x6C17;&#x3001;10 &#x5206;&#x306E; 1 &#xFF05;&#xFF09; MCh &#x99C6;&#x52D5;&#x5897;&#x52A0; OVA &#x6311;&#x6226; C57 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x80BA;&#x62B5;&#x6297;&#x3067; 50 &#xFF05; &#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; (&#x304B;&#x3089; 14.5 &#x3078; 7.1 cmH2O.ml-1.s-1&#xFF09; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x5438;&#x5165; CO (500 ppm = 0.05 %10 min) MCh &#x8A98;&#x767A;&#x6C17;&#x9053;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027; &#xFF08;AR&#xFF09; &#x3067;&#x6C17;&#x9053; hyperresponsive &iuml; A 20-60% &#x6E1B;&#x5C11;/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; AR 50% &#x6E1B;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066; 500 ppm CO &#x306E;&#x653F;&#x6A29;&#x306E; 10 &#x5206; 5 &#x65E5;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3002;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x4F4E;&#x7DDA;&#x91CF; CO &#x306E;&#x7BA1;&#x7406; [250 (0.025%) &#x3068; (0.05%)500 ppm, 1 h/&#x65E5;&#x3001;5 &#x65E5;&#x9593;] a/J &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306E; AR &#x306E;&#x30C9;&#x30ED;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x306E; 50 &#xFF05;&#x3001;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;/&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3; 3&#39;, 5&#39;--&#x74B0;&#x72B6; monophosphothioate &#xFF08;cGMP&#xFF09; 1 H &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; [1,2,4] oxydiazolo [&#x3057;&#x305F; 4, 3 a] quinoxalin-1-1 &#x3064;&#x306E;&#x682A;&#x5F0F;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;&#x7AF6;&#x4E89;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;, Rp &#x77E5;&#x898B; 8-&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x306E; AHR &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; CO &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3001;CO &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF; CO &#x304C;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B; AHR &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x5728;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9006; AHR &#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3067; CO &#x3092;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x70AD;&#x7D20;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9CC;&#xB8CC; &#xB41C; &#xAC00;&#xC2A4;&#xC758; &#xC77C;&#xC0B0;&#xD654; &#xD0C4;&#xC18C; (CO) &#xCC9C;&#xC2DD;;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xB420; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30;&#xB3C4; hyperresponsiveness (a h R) bronchoprotective &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; methacholine (MCh)&#xB97C; &#xACF5;&#xB3D9;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;-&#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; C57BL/6 (C57) &#xD3C9;&#xAC00; a J &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC5C6;&#xC774; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; ovalbumin (OVA) /. &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xACF5;&#xB3D9; (&#xACF5;&#xAE30;, 10 &#xBD84;&#xC758; 1%) MCh &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; OVA &#xB3C4;&#xC804; C57 &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; 50%&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; (&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; 14.5 7.1 cmH2O.ml-1.s-1), &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; C57 &#xC950; &#xB610;&#xB294; &#xD63C;&#xC790; &#xACF5;&#xAE30;&#xB97C; &#xD761;&#xC785; &#xD558;&#xB294; OVA &#xB3C4;&#xC804; C57 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB3C4; hyperresponsive &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; A 20-60%&#xB85C; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xD761;&#xC785; CO (10 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548; 500 ppm = 0.05%) &#xAC10;&#xC18C; MCh &#xC720;&#xB3C4; &#xAE30;&#xB3C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; (AR) / J &#xC950;, &#xBC18;&#xBCF5; &#xB418;&#xB294; 5 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; 500 ppm CO&#xC758; 10 &#xBD84; &#xD589;&#xC815; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; 50% &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBC18;&#xBCF5; [250 (0.025%) &#xBC0F; (0.05%) 500 p p m, 1 &#xC2DC;&#xAC04;/&#xC8FC;, 5 &#xC77C;] a / &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; J &#xC950; &#xBC29;&#xC6B8; 50%, &#xC544;&#xCE78;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xACB0;&#xACFC; guanylyl cyclase/guanosine 3&#39;, 5&#39;-&#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; monophosphothioate (cGMP) 1 H [1,2,4] oxydiazolo [4,3 a] quinoxalin-1-1 &#xB610;&#xB294; &#xACBD;&#xC7C1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC758; &#xC8FC; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xADF8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 8-&#xBE0C;&#xB85C; &#xBAA8;-Cgmp&#xC758; Rp diastereomers &#xACB0;&#xACFC; a h R&#xC5D0; CO&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xACF5;&#xB3D9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; a h R &#xBC18;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; a h R&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; CO&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xC548; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xC0B0;&#xD654; &#xD0C4;&#xC18C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; hyperresponsiveness.

Mon&oacute;xido de carbono (CO) en gas expirado se ha demostrado para ser elevado con asma; sin embargo, no se conoce su funci&oacute;n, y hay cierto potencial que puede servir un papel bronchoprotective para disminuir la hipersensibilidad de las v&iacute;as respiratorias (AHR). As&iacute; la capacidad de CO para revertir la metacolina (MCh)-broncoconstricci&oacute;n inducida se evalu&oacute; en C57BL/6 (C57) y ratones J con y sin inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias producido por ovoalb&uacute;mina (OVA). Agudo administrado CO (1% en aire, 10 min) reducido basadas en MCh aumentos en resistencia del pulm&oacute;n en ratones C57 OVA-desafiado por un promedio de 50% (de 14,5 a 7.1 cmH2O.ml-1.s-1), mientras que no se observ&oacute; ning&uacute;n efecto en la ingenua C57 ratones o ratones C57 OVA-desafi&oacute; inhala el aire solo. Inhalaci&oacute;n aguda CO (500 ppm = 0.05%, durante 10 minutos) reducida reactividad de las v&iacute;as respiratorias inducida por MCh (AR) 20-60% en las v&iacute;as respiratorias hyperresponsive ingenua A / ratones J, mientras que repite las administraciones de 10 minutos de 500 ppm CO durante un per&iacute;odo de 5 d&iacute;as disminuyeron AR en un 50%. Repetir la administraci&oacute;n de dosis bajas CO [250 (0.025%) y (0.05%) 500 ppm, 1 h/d&iacute;a, 5 d&iacute;as] al A / ratones J con inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias adem&aacute;s produc&iacute;a un descenso de AR en un 50%, en comparaci&oacute;n con los que no recibieron CO. inhibici&oacute;n de guanylyl ciclasa/Guanos&iacute;n 3&#39;, 5&#39;-c&iacute;clico monophosphothioate (cGMP) con 1 H-[1,2,4] oxydiazolo [4, 3-a] quinoxalin-1-uno o un inhibidor competitivo, Rp diastereois&oacute;meros de 8-bromo-cGMP, dio lugar a la inhibici&oacute;n del efecto de CO en el AHR, lo que sugiere que los efectos de CO se mediaron a trav&eacute;s de este mecanismo. Estos resultados indican que dosis bajas CO efectivamente puede revertir AHR en presencia y en ausencia de inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias en ratones y sugieren un papel potencial de CO en la modulaci&oacute;n del AHR.

Mon&oacute;xido de carbono de baja dosis reduce la hipersensibilidad de las v&iacute;as respiratorias en ratones.

IL-10 &#x662F;&#x6297;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x65E0;&#x5408;&#x9176; (NOS) &#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x6CA1;&#x6709; &#xFF1B;&#x5176;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6CA1;&#x6709;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x65E0;&#x8FC7;&#x654F;&#x6027;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7; (AI) &#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5982;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 18 &#x548C; IL-4&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; AI &#x8BF1;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x6316;&#x7A7A; &#xFF08;&#xFF08;-/-)&#xFF09; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x8DB3;&#x591F; C57BL 6 (C57) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5438;&#x5165;&#x5375;&#x548C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6C14;&#x9053;&#x6CA1;&#x6709;&#x751F;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x547C;&#x51FA;&#x6CA1;&#x6709; &#xFF08;E(NO)) &#x548C;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6D41;&#x4F53;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;E(NO) &#x548C;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E86;&#x663E;&#x8457;&#x800C; C57 &#x5C0F;&#x9F20;&#x5929;&#x771F; IL-10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;AI&#xFF0C;&#x4E0E; E(NO) &#x548C;&#x4E9A;&#x785D;&#x9178;&#x76D0;&#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0; C57 &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11; IL-10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-18 &#x751F;&#x4EA7;&#x4E0E; AI &#x548C;&#x589E;&#x52A0; S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (&#x65E0;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;) &#x7684;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5316;&#x5B66;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7531; l-N (5)-(1-iminoethyl)-&#x9E1F;&#x6C28;&#x9178;&#x3002;IL-4 AI &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0; &#xFF08;&#x8FBE; 10 &#x500D;&#x66F4;&#x5927;&#xFF09; &#x5728;&#x6CA1;&#x6709; IL-10 &#x4E0E;&#x5316;&#x5B66;&#x6291;&#x5236; NOS &#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x4F46;&#x3002;&#x6C14;&#x9053;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x4F4E; IL-10(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5728;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x65E0;&#x53D8;&#x5316;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x548C; IL-4&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;IL-4 &#x751F;&#x4EA7;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x4E0D;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; &#x4E0D;&#x9884;&#x8A00;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;NOS &#x5728;&#x6CA1;&#x6709; IL-10&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4 &#x751F;&#x4EA7;&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x8868;&#x660E;&#x65E0;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x548C; IL-4 &#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x6539;&#x5EFA;&#x4E2D;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E0E;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709; IL-10&#x3002;

IL-10 is an anti-inflammatory cytokine that suppresses NO synthase (NOS) and production of NO; its lack may promote NO production and alterations in cytokines modulated by NO with allergic airway inflammation (AI), such as IL-18 and IL-4. Therefore, we induced AI in IL-10 knockout ((-/-)) and IL-10-sufficient C57BL/6 (C57) mice with inhaled OVA and measured airway NO production, as exhaled NO (E(NO)) and bronchoalveolar lavage fluid nitrite levels. E(NO) and nitrite levels were elevated significantly in naive IL-10(-/-) mice as compared with C57 mice. With AI, E(NO) and nitrite levels increased in C57 mice and decreased in IL-10(-/-) mice. IL-18 production fell with both AI and addition of S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (a NO donor) but was not significantly increased by chemical NOS inhibition by l-N(5)-(1-iminoethyl)-ornithine. IL-4 AI was increased significantly (up to 10-fold greater) in the absence of IL-10 but was reduced significantly with chemical inhibition of NOS. Airway responsiveness was lower in IL-10(-/-) mice and was associated with alteration in production of NO and IL-4. Thus, IL-4 production was increased, and likely decreased NO production, in a way not predicted by the absence of IL-10. Inhibition of IL-4 production, with inhibition of NOS in the absence of IL-10, demonstrated the importance of a NO and IL-4 feedback mechanism regulating this interaction.

Alterations in nitric oxide and cytokine production with airway inflammation in the absence of IL-10.

IL-10 est une cytokine anti-inflammatoire qui ne supprime aucun synthase (NOS) et la production de NO ; son absence ne pourrait favoriser aucune production et alt&eacute;rations de cytokines modul&eacute;e par non avec l&#39;inflammation des voies respiratoires allergiques (AI), telles que l&#39;IL-18 et IL-4. Par cons&eacute;quent, nous avons induit AI en IL-10 knockout ((- / -)) et souris IL-10-suffisamment C57BL/6 (C57) avec inhal&eacute; des ovules et ne mesur&eacute;e des voies a&eacute;riennes aucune production, comme expir&eacute; sans (E(NO)) et broncho lavage liquide niveaux de nitrites. Niveaux E(no) et nitrite ont augment&eacute; significativement en souris na&iuml;ves de IL-10(-/-) par rapport aux souris C57. Avec Amnesty International, des niveaux E(NO) et nitrite a augment&eacute; chez les souris C57 et a diminu&eacute; chez les souris IL-10(-/-). Production de IL-18 est tomb&eacute; avec AI et ajout de S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (un donneur de NO) mais n&#39;a pas significativement augment&eacute;e par inhibition chimique de NOS l-N (5)-(1-iminoethyl)-ornithine. IL-4 AI a augment&eacute; consid&eacute;rablement (jusqu&#39;&agrave; 10 fois sup&eacute;rieure) en l&#39;absence d&#39;IL-10, mais a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duite avec inhibition chimique de NOS. R&eacute;activit&eacute; des voies a&eacute;riennes &eacute;tait plus faible chez les souris IL-10(-/-) et a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; des alt&eacute;rations dans la production de NO et IL-4. Ainsi, la production de IL-4 major&eacute;e et probablement pas de production, d&#39;une mani&egrave;re non pr&eacute;vue par l&#39;absence d&#39;IL-10. L&#39;inhibition de la production d&#39;IL-4, avec inhibition des amendements en l&#39;absence d&#39;IL-10, a d&eacute;montr&eacute; l&#39;importance d&#39;un non et m&eacute;canisme de r&eacute;troaction d&#39;IL-4 r&eacute;glementer cette interaction.

Alt&eacute;rations en monoxyde d&#39;azote et production de cytokines, souffrant d&#39;une inflammation des voies respiratoires en l&#39;absence d&#39;IL-10.

Ver&#xE4;nderungen bei der Stickstoffmonoxid und Zytokin-Produktion mit Entz&#xFC;ndung der Atemwege in Abwesenheit von IL-10.

IL-10 &egrave; una citochina anti-infiammatorio che non sopprime sintasi (NOS) e la produzione di NO; sua mancanza non pu&ograve; promuovere nessuna produzione e alterazioni dei cytokines modulata da NO con infiammazione allergica delle vie aeree (AI), come ad esempio IL 18 e IL-4. Pertanto, abbiamo indotto nel knockout IL-10 ((- / -)) e topi C57BL/6 IL-10-sufficiente (C57) con inalato ovuli e non misurato delle vie aeree produzione, come non esalato (E(NO)) e broncoalveolare lavaggio fluido nitrito livelli. I livelli di E(no) e nitriti sono stati elevati significativamente nei topi IL-10(-/-) ingenui rispetto ai topi C57. Con IA, E(NO) e nitrito livelli aumentato nei topi C57 e diminuito in topi IL-10(-/-). Produzione del-18 cadde con AI e l&#39;aggiunta di S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (un donatore di NO) ma non era significativamente aumentata dall&#39;inibizione NOS chimico da-(1-iminoethyl)-ornitina l-N (5). AL-4 &egrave; stato aumentato in modo significativo (fino a 10 volte superiore) in assenza di IL-10, ma &egrave; stato ridotto in modo significativo con l&#39;inibizione chimica della NOS. Reattivit&agrave; delle vie aeree &egrave; stato inferiore nei topi IL-10(-/-) ed &egrave; stata associata con alterazione nella produzione di NO e IL-4. Cos&igrave;, produzione di IL-4 &egrave; stato aumentato e non diminuito probabilmente nessuna produzione, in un modo non previsto dall&#39;assenza di IL-10. Inibizione della produzione di IL-4, con inibizione di NOS in assenza di IL-10, ha dimostrato l&#39;importanza di un NO e 4 IL meccanismo di feedback che regolano questa interazione.

Alterazioni nella produzione di cytokine e ossido nitrico con infiammazione delle vie aeree in assenza di IL-10.

IL-10 &#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (NOS) &#x3068; NO &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306F;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;;&#x305D;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7; (AI) &#x3068; NO &#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x5316; IL 18 &#x3068; IL-4 &#x306A;&#x3069;&#x5BA3;&#x4F1D;&#x306A;&#x3057;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; IL-10 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; ((-/-)) AI &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3001;IL 10 &#x5341;&#x5206;&#x306A; (C57) c57bl/6 &#x3067;&#x5375;&#x5B50;&#x3092;&#x5438;&#x5165;&#x6C17;&#x9053; NO &#x7523;&#x751F; (E(NO)) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2;&#x6D41;&#x4F53;&#x4E9C;&#x785D;&#x9178;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002; &#x4E2D; NO &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;E(NO) &#x3068;&#x4E9C;&#x785D;&#x9178;&#x5869;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7D20;&#x6734;&#x306A; IL-10(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; C57 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.AI &#x306F;&#x3001;E(NO) &#x3068;&#x4E9C;&#x785D;&#x9178;&#x5869;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; C57 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;IL-10(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IL 18 &#x751F;&#x7523;&#x306F; AI &#x3068; S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine &#xFF08;NO &#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#xFF09; &#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3067;&#x843D;&#x3061;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5316;&#x5B66;&#x306E; NOS &#x963B;&#x5BB3;&#x306F; l N (5)-(1-iminoethyl) &#x30AA;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;IL-4 AI &#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F; (&#x6700;&#x5927; 10 &#x500D;&#x5927;&#x304D;&#x3044;) IL-10 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067; NOS &#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3002;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x306F; IL-10(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x8CEA;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068; IL-4&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;IL-4 &#x751F;&#x7523;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x306A;&#x3044; IL-10 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IL-4 &#x751F;&#x7523;&#x963B;&#x5BB3; nos &#x6291;&#x5236; IL-10 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306F; NO &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3068; IL-4 &#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

IL-10 &#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x53F7;&#x3002;

IL-10&#xC740; synthase (NOS) &#xBC0F; &#xC5C6;&#xC74C;;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xBD80;&#xC871;&#xC740; IL-18 &#xBC0F; IL-4 &#xB4F1; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D; (AI)&#xC640; &#xB354;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; cytokines &#xBCC0;&#xACBD; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; IL-10 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; ((-/-))&#xC5D0; &#xC778;&#xACF5; &#xC9C0;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; IL 10&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; C57BL/6 (C57) &#xC950;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; OVA&#xB97C; &#xD761;&#xC785; &#xBC0F; &#xC5C6;&#xC74C; (E(NO)) &#xBC0F; bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; &#xC720;&#xCCB4; &#xC544; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC218;&#xC900; exhaled&#xB85C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCE21;&#xC815;. E(NO) &#xBC0F; &#xC544; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC218;&#xC900; C57 &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC21C; &#xC9C4; IL-10(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;. AI, E(NO) &#xBC0F; &#xC544; &#xC9C8;&#xC0B0;&#xC5FC; &#xC218;&#xC900; C57 &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; IL-10(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. IL-18 &#xC0DD;&#xC0B0; AI&#xC640; S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (NO &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;)&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; l-N (5)-(1-iminoethyl)-ornithine&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD654;&#xD559; NOS &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. IL-4 &#xC778;&#xACF5; &#xC9C0;&#xB2A5; &#xB300;&#xD3ED; &#xC99D;&#xAC00; (&#xCD5C;&#xB300; 10 &#xBC30; &#xB354; &#xD070;) IL-10&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; NOS&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xC800;&#xD574;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB3C4; &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; IL-10(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC5C6;&#xC74C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xBC0F; IL-4. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, IL-4 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; IL-10&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC608;&#xCE21; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C6;&#xC74C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C;. IL-10&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; NOS&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC640; IL-4 &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; NO &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xBC0F; IL-4 &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638;&#xC774; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;.

&#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; &#xBC0F; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xBCC0;&#xACBD; IL-10.

IL-10 es un cytokine antiinflamatorio que no suprime la sintasa (NOS) y la producci&oacute;n de NO; su carencia puede promover la producci&oacute;n ni alteraciones en citoquinas modulada por NO con inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias al&eacute;rgicas (AI), tales como IL-18 e IL-4. Por lo tanto, nos indujo a AI en eliminatoria de IL-10 ((- / -)) y ratones C57BL/6 IL-10-suficiente (C57) con inhalaci&oacute;n OVA y no medici&oacute;n v&iacute;a a&eacute;rea producci&oacute;n, como no exhalado (E(NO)) y broncoalveolar lavado l&iacute;quido niveles de nitrito. Niveles E(no) y nitritos fueron elevados significativamente en ingenuos ratones IL-10(-/-) en comparaci&oacute;n con ratones C57. Con AI, E(NO) y nitritos niveles aumentaron en ratones C57 y disminuyeron en ratones IL-10(-/-). Producci&oacute;n de IL-18 cay&oacute; con AI y adici&oacute;n de S-nitroso-N-acetyl-d,l-penicillamine (un donante) pero no aument&oacute; significativamente por la inhibici&oacute;n qu&iacute;mica de enmiendas por l-N (5)-(1-iminoethyl)-ornitina. IL-4 AI se increment&oacute; significativamente (hasta 10 veces mayor) en ausencia de IL-10, pero se redujo significativamente con la inhibici&oacute;n qu&iacute;mica de CNC. Capacidad de respuesta de las v&iacute;as respiratorias fue menor en los ratones IL-10(-/-) y se asoci&oacute; con alteraci&oacute;n en la producci&oacute;n de NO y de IL-4. As&iacute;, producci&oacute;n de IL-4 fue aumentado y no disminuido probablemente ninguna producci&oacute;n, de una manera no previsto por la ausencia de IL-10. Inhibici&oacute;n de la producci&oacute;n de IL-4, con inhibici&oacute;n de CNC en ausencia de IL-10, demostr&oacute; la importancia de un NO y mecanismo de retroalimentaci&oacute;n de la IL-4 regulaci&oacute;n de esta interacci&oacute;n.

Alteraciones en la producci&oacute;n de citoquinas y &oacute;xido n&iacute;trico con inflamaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias en ausencia de IL-10.

In multiply injured patients, bilateral femur fractures invoke a substantial systemic inflammatory impact and remote organ dysfunction. However, it is unclear whether isolated bone or soft tissue injury contributes to the systemic inflammatory response and organ injury after fracture.

Lauryn Kohut

Department of Surgery

University of Pittsburgh

Pseudofracture: An Acute Peripheral Tissue Trauma Model

Uncontrolled Hemorrhagic Shock Modeled via Liver Laceration in Mice with Real Time Hemodynamic Monitoring

Lauryn Kohut

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University of Pittsburgh

Pseudofracture: An Acute Peripheral Tissue Trauma Model

Uncontrolled Hemorrhagic Shock Modeled via Liver Laceration in Mice with Real Time Hemodynamic Monitoring

Department of Surgery