a-method-for-production-of-recombinant-mcd1d-protein-in-insect-cells

A Method For Production of Recombinant mCD1d Protein in Insect Cells.

CD1 proteins constitute a third class of antigen-presenting molecules. They are cell surface glycoproteins, expressed as approximately 50-kDa glycosylated ...

La Jolla Institute for Allergy and Immunology

&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x5C11;&#x662F; CD1 &#x5206;&#x5B50;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7EA6;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7CD6;&#x8102;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x590D;&#x6742; 3 (AP-3&#xFF09; &#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x5185;&#x5316;&#x548C;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x7CD6;&#x8102;&#x6297;&#x539F;&#x6709;&#x6548;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;AP 3 &#x4E0E; CD1d&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x4EA4;&#x4E92;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x7684; AP-3 &#x6709; CD1d &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x73B0;&#x8C61;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x665A; endosomes &#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4ECE; AP 3 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x63D0;&#x4EA4;&#x5230;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CD6;&#x8102;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;AP 3 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x7531; self-tolerance &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ECE; CD1d &#x8868;&#x9762;&#x589E;&#x52A0;&#x5F15;&#x8D77;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x9009;&#x62E9; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#x4EE3; AP 3 &#x4F9D;&#x8D56;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;MHC &#x7C7B;&#x4E8C;&#x65E0;&#x529F; CD4 + T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; AP 3 &#x7F3A;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x6B67;&#x4ECE;&#x7C7B;&#x4E8C;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C; CD1d &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x4E0D;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0D;&#x53D8;&#x94FE;&#x865A;&#x4E86;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; AP 3 &#x8981;&#x6C42;&#x662F; CD1d &#x8DEF;&#x5F84;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; MHC II &#x7C7B;&#x5206;&#x5B50;&#x548C; CD1d &#x665A; endosomes &#x6216;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x8C03;&#x89E3;&#x5176;&#x80DE;&#x5185;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;

&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D; AP-3 &#x662F;&#x4ECB;&#x5BFC; CD1d &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7684;&#x9798;&#x7CD6;&#x8102;&#x548C; Valpha14i NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

Relatively little is known about the pathway leading to the presentation of glycolipids by CD1 molecules. Here we show that the adaptor protein complex 3 (AP-3) is required for the efficient presentation of glycolipid antigens that require internalization and processing. AP-3 interacts with mouse CD1d, and cells from mice deficient for AP-3 have increased cell surface levels of CD1d and decreased expression in late endosomes. Spleen cells from AP-3-deficient mice have a reduced ability to present glycolipids to natural killer T (NKT) cells. Furthermore, AP-3-deficient mice have a significantly reduced NKT cell population, although this is not caused by self-tolerance that might result from increased CD1d surface levels. These data suggest that the generation of the endogenous ligand that selects NKT cells may also be AP-3 dependent. However, the function of MHC class II-reactive CD4+ T lymphocytes is not altered by AP-3 deficiency. Consistent with this divergence from the class II pathway, NKT cell development and antigen presentation by CD1d are not reduced by invariant chain deficiency. These data demonstrate that the AP-3 requirement is a particular attribute of the CD1d pathway in mice and that, although MHC class II molecules and CD1d are both found in late endosomes or lysosomes, different pathways mediate their intracellular trafficking.

The adaptor protein AP-3 is required for CD1d-mediated antigen presentation of glycosphingolipids and development of Valpha14i NKT cells.

On sait relativement peu sur la voie menant &#xE0; la pr&#xE9;sentation de glycolipides par les mol&#xE9;cules CD1. Ici, nous montrons que le complexe prot&#xE9;ique adaptateur 3 (AP-3) est n&#xE9;cessaire pour la pr&#xE9;sentation efficace des antig&#xE8;nes glycolipidiques qui n&#xE9;cessitent l&#x26;#39;internalisation et le traitement. AP-3 interagit avec la souris CD1d, et les cellules de souris d&#xE9;ficientes pour AP-3 ont augment&#xE9; les niveaux de la surface des cellules de CD1d et diminution de l&#x26;#39;expression dans les endosomes tardifs. Les cellules de rate de l&#x26;#39;AP-3-souris d&#xE9;ficientes ont une capacit&#xE9; r&#xE9;duite de pr&#xE9;senter des glycolipides de Natural Killer T (NKT) des cellules. En outre, AP-3-souris d&#xE9;ficientes ont une population de cellules NKT consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit, m&#xEA;me si ce n&#x26;#39;est pas caus&#xE9;e par l&#x26;#39;auto-tol&#xE9;rance qui pourrait r&#xE9;sulter de l&#x26;#39;augmentation des niveaux de surface CD1d. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la g&#xE9;n&#xE9;ration du ligand endog&#xE8;ne qui s&#xE9;lectionne les cellules NKT peuvent &#xE9;galement &#xEA;tre AP-3 d&#xE9;pendante. Cependant, la fonction du CMH de classe II-r&#xE9;actifs lymphocytes T CD4 + n&#x26;#39;est pas alt&#xE9;r&#xE9;e par l&#x26;#39;AP-3 lacune. Conform&#xE9;ment &#xE0; cette divergence par rapport &#xE0; la voie de classe II, le d&#xE9;veloppement des cellules NKT et la pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne par CD1d ne sont pas r&#xE9;duites par une carence en cha&#xEE;ne invariante. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;AP-3 exigence est un attribut particulier de la voie de CD1d chez la souris et que, bien que mol&#xE9;cules de classe II et CD1d sont &#xE0; la fois dans les endosomes tardifs ou les lysosomes, diff&#xE9;rentes voies la m&#xE9;diation de leur trafic intracellulaire.

La prot&#xE9;ine adaptateur AP-3 est requis pour la pr&#xE9;sentation Antig&#xE8;ne CD1d-m&#xE9;di&#xE9;e de glycosphingolipides et le d&#xE9;veloppement de cellules NKT Valpha14i

Der Adapter-Protein AP-3 ist f&#xFC;r CD1d-vermittelte Antigen-Pr&#xE4;sentation von Glykosphingolipiden und Entwicklung von Valpha14i NKT-Zellen erforderlich ist.

Si sa relativamente poco circa il percorso che porta alla presentazione di glicolipidi di molecole CD1. Qui vi mostriamo che la proteina dell&#39;adattatore 3 complessi (AP-3) &egrave; necessaria per la presentazione degli antigeni glicolipide che richiedono l&#39;interiorizzazione e l&#39;elaborazione efficiente. AP-3 interagisce con il mouse CD1d, e cellule da deficit di topi per AP-3 sono aumentati livelli di superficie delle cellule di CD1d e diminuita espressione in late endosomes. Le cellule della milza da topi carenti AP-3 hanno una ridotta capacit&agrave; di presentare glicolipidi di natural killer delle cellule T (NKT). Inoltre, topi carenti AP-3 hanno una popolazione di cellule NKT significativamente ridotta, anche se questo non &egrave; causato da auto-tolleranza che possa derivare da aumentati livelli di superfici CD1d. Questi dati suggeriscono che la generazione del ligando endogeno che seleziona le cellule NKT pu&ograve; anche essere AP-3 dipendenti. Tuttavia, la funzione dei linfociti T CD4 + di MHC classe II-reattiva non &egrave; alterata da carenza di AP-3. Coerente con questa divergenza dal pathway II classe, lo sviluppo delle cellule NKT e presentazione dell&#39;antigene da CD1d non sono ridotto da deficit della catena invariante. Questi dati dimostrano che il requisito di AP-3 &egrave; un attributo specifico del percorso CD1d in topi e che, sebbene le molecole di MHC classe II e CD1d si trovano entrambi in late endosomes o lisosomi, diversi percorsi mediano loro traffico intracellulare.

La proteina dell&#39;adattatore AP-3 &egrave; necessaria per la presentazione di CD1d-mediata antigene di sulfatati e lo sviluppo delle cellule NKT Valpha14i.

&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x304C;CD1&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;3&#xFF08;AP-3&#xFF09;&#x304C;&#x5185;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; AP-3&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;CD1d&#x306E;&#x3068;&#x3001;AP-3&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;CD1d&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x5F8C;&#x671F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; AP-3&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x813E;&#x81D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#xFF08;NKT&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;CD1d&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;AP-3&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x304C;&#x307E;&#x305F;AP-3&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II-&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;CD4 + T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;AP-3&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4E56;&#x96E2;&#x3068;&#x6574;&#x5408;&#x3057;&#x3001;CD1d&#x306E;&#x3067;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x9396;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;AP-3&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;CD1d&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5C5E;&#x6027;&#x3068;MHC&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x5206;&#x5B50;&#x3068;CD1d&#x306E;&#x304C;&#x9045;&#x304F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3084;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;AP-3&#x306F;&#x3001;CD1d&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6297;&#x539F;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;Valpha14i NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;

&#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; c d 1 &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; glycolipids&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 3 (AP 3) &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC640; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; glycolipid &#xC6D0;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. AP 3 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CD1d, &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; AP 3 &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; cd1d&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC900; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD6C4;&#xBC18; endosomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;. AP 3 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xBE44;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC140;&#xC5D0; glycolipids &#xC81C;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; AP 3 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC00; CD1d &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; self-tolerance&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; &#xC120;&#xD0DD; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC758; &#xC138;&#xB300; AP 3 &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC758;&#xC874;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xBC18;&#xC751; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; AP 3 &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0B0;&#xC774; &#xC77C;&#xCE58;, NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; cd1d&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0; &#xACE0;&#xC815; &#xCCB4;&#xC778; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; AP 3 &#xC694;&#xAD6C;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0; CD1d &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD2B9;&#xC131;, MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II &#xBD84;&#xC790;&#xC640; CD1d &#xB458; &#xB2E4; &#xB2A6;&#xC740; endosomes &#xB610;&#xB294; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC880;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC;, &#xB2E4;&#xB978; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBC00;&#xB9E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; a P-3&#xB294; glycosphingolipids&#xC758; CD1d &#xC911;&#xC7AC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; Valpha14i NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se sabe relativamente poco sobre el camino que conduce a la presentaci&#xF3;n de glicol&#xED;pidos por mol&#xE9;culas CD1. Aqu&#xED; nos muestran que el complejo de prote&#xED;nas adaptador 3 (AP-3) se requiere para la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos glucol&#xED;pidos eficiente que requieren la internalizaci&#xF3;n y la elaboraci&#xF3;n. AP-3 interact&#xFA;a con el rat&#xF3;n CD1d, y las c&#xE9;lulas de los ratones deficientes para el AP-3 se han incrementado los niveles de la superficie celular de CD1d y la disminuci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n a finales de los endosomas. Las c&#xE9;lulas del bazo de AP-3-ratones deficientes tienen una capacidad reducida para presentar a los glicol&#xED;pidos T asesinas naturales (NKT) las c&#xE9;lulas. Adem&#xE1;s, AP-3-ratones deficientes tienen un reducido significativamente la poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas NKT, aunque esto no es causado por la auto-tolerancia que pueda resultar de aumento de los niveles de superficie CD1d. Estos datos sugieren que la generaci&#xF3;n del ligando end&#xF3;geno que selecciona las c&#xE9;lulas NKT tambi&#xE9;n puede ser dependiente de AP-3. Sin embargo, la funci&#xF3;n de MHC de clase II-reactivas linfocitos T CD4 + no se altera por la AP-3 deficiencia. De acuerdo con esta divergencia con respecto a la v&#xED;a de clase II, el desarrollo de c&#xE9;lulas NKT y la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos por la mol&#xE9;cula CD1d no se reducen por la deficiencia de la cadena invariante. Estos datos demuestran que la AP-3 requisito es un atributo particular de la v&#xED;a de CD1d en ratones y que, a pesar de mol&#xE9;culas MHC de clase II y CD1d se encuentran ambos a finales de los endosomas o lisosomas, diferentes v&#xED;as de mediar su tr&#xE1;fico intracelular.

El adaptador de la prote&#xED;na AP-3 se requiere para la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos mediada por CD1d de glicoesfingol&#xED;pidos y el desarrollo de las c&#xE9;lulas NKT Valpha14i

&#x77ED;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x9F20;&#x6807; CD1d (mCD1d) &#x662F;&#x5176; endosomal &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3001; &#x4E00;&#x4E9B;&#x7CD6;&#x8102; Ags&#x3001; &#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x548C; Valpha14i NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x6761;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x6709;&#x56DB;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; Tyr &#x5305;&#x542B;&#x4E3B;&#x9898;&#xFF0C;Tyr-&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;-Asp-&#x5F02;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178; (YQDI)&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E0E;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; endosomal &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269; (AP) &#x4E4B;&#x95F4;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;mCD1d &#x8868;&#x660E;&#x5148;&#x524D;&#x4E0E;&#x590D;&#x6742;&#x7684; AP 3 &#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x4E2D;&#x7684; YQDI &#x6BCD;&#x9898;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5F71;&#x54CD; mCD1d &#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3001; &#x4E0E;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#xFF0C;&#x5176;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5176;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x6BCD;&#x9898;&#x987A;&#x5E8F;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5404; Y&#x3001; D&#x3001; &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x662F;&#x91CD;&#x5927;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x804C;&#x4F4D;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x7684; mCD1d&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x5C11;&#x5176;&#x76EE;&#x524D;&#x9798;&#x7CD6;&#x8102;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E09;&#x79CD;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E76;&#x975E;&#x6240;&#x6709;&#x884C;&#x4E8B;&#x65B9;&#x5F0F;&#x76F8;&#x540C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x7684; CD1d&#x3001; &#x5185;&#x5316;&#xFF0C;&#x5176;&#x901F;&#x7387;&#x548C;&#x5176;&#x4E0E; AP 3 &#x4EA9;&#x4E9A;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x591A;&#x4E2A;&#x6B65;&#x9AA4;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E0E; AP 2 &#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x548C; AP-3 &#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8D29;&#x5356;&#x7684; mCD1d &#x548C;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x91CF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;

CD1d &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x9F20;&#x6807;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D; 3 &#x4F9D;&#x8D56;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x673A;&#x5236;&#x4ECB;&#x5BFC; CD1d &#x8D29;&#x8FD0;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;

The short cytoplasmic tail of mouse CD1d (mCD1d) is required for its endosomal localization, for the presentation of some glycolipid Ags, and for the development of Valpha14i NKT cells. This tail has a four-amino acid Tyr-containing motif, Tyr-Gln-Asp-Ile (YQDI), similar to those sequences known to be important for the interaction with adaptor protein complexes (AP) that mediate the endosomal localization of many different proteins. In fact, mCD1d has been shown previously to interact with the AP-3 adaptor complex. In the present study, we mutated each amino acid in the YQDI motif to determine the importance of the entire motif sequence in influencing mCD1d trafficking, its interaction with adaptors, and its intracellular localization. The results indicate that the Y, D, and I amino acids are significant functionally because mutations at each of these positions altered the intracellular distribution of mCD1d and reduced its ability to present glycosphingolipids to NKT cells. However, the three amino acids are not all acting in the same way because they differ with regard to how they influence the intracellular distribution of CD1d, its rate of internalization, and its ability to interact with the mu subunit of AP-3. Our results emphasize that multiple steps, including interactions with the adaptors AP-2 and AP-3, are required for normal trafficking of mCD1d and that these different steps are mediated by only a few cytoplasmic amino acids.

The mouse CD1d cytoplasmic tail mediates CD1d trafficking and antigen presentation by adaptor protein 3-dependent and -independent mechanisms.

La queue courte cytoplasmique de la souris CD1d (mCD1d) est n&#xE9;cessaire pour sa localisation endosomale, pour la pr&#xE9;sentation de certains glycolipides Ags, et pour le d&#xE9;veloppement de cellules NKT Valpha14i. Cette queue a une dur&#xE9;e de quatre acides amin&#xE9;s Tyr-contenant motif, Tyr-Gln-Asp-Ile (YQDI), semblable &#xE0; ces s&#xE9;quences connues pour &#xEA;tre importantes pour l&#x26;#39;interaction avec les complexes prot&#xE9;ine adaptatrice (AP) qui assurent la m&#xE9;diation de la localisation des diff&#xE9;rents endosomal de nombreux prot&#xE9;ines. En fait, mCD1d a &#xE9;t&#xE9; indiqu&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment pour interagir avec le complexe AP-3 adaptateur. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons mut&#xE9; chaque acide amin&#xE9; dans le motif YQDI afin de d&#xE9;terminer l&#x26;#39;importance de la s&#xE9;quence enti&#xE8;re motif pour influencer le trafic mCD1d, son interaction avec les adaptateurs, et sa localisation intracellulaire. Les r&#xE9;sultats indiquent que les acides Y, D, et je amin&#xE9;s sont importants parce que les mutations fonctionnellement &#xE0; chacune de ces positions a modifi&#xE9; la distribution intracellulaire de mCD1d et r&#xE9;duit sa capacit&#xE9; &#xE0; pr&#xE9;senter glycosphingolipides dans les cellules NKT. Toutefois, les trois acides amin&#xE9;s ne sont pas tous agir de la m&#xEA;me mani&#xE8;re, car ils diff&#xE8;rent en ce qui concerne la fa&#xE7;on dont ils influent sur la distribution intracellulaire de CD1d, son taux d&#x26;#39;internalisation, et sa capacit&#xE9; &#xE0; interagir avec la sous-unit&#xE9; de mu de AP-3. Nos r&#xE9;sultats soulignent que plusieurs &#xE9;tapes, y compris les interactions avec les adaptateurs AP-2 et AP-3, sont n&#xE9;cessaires pour le trafic normal de mCD1d et que ces diff&#xE9;rentes &#xE9;tapes sont m&#xE9;di&#xE9;s par seulement quelques cytoplasmiques acides amin&#xE9;s.

La souris CD1d m&#xE9;diateur queue cytoplasmique CD1d la traite et la pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne par la prot&#xE9;ine adaptateur 3-d&#xE9;pendants et ind&#xE9;pendants de m&#xE9;canismes

Die Maus CD1d zytoplasmatischen vermittelt CD1d Menschenhandel und Antigen-Pr&#xE4;sentation durch Adapter-Protein 3-abh&#xE4;ngige und-unabh&#xE4;ngige Mechanismen.

La breve coda citoplasmatica del mouse CD1d (mCD1d) &egrave; richiesta per la sua localizzazione endosomal, per la presentazione di alcuni glicolipide Ags e per lo sviluppo delle cellule NKT Valpha14i. Questa coda &egrave; un quattro-amino acido Tyr-contenente motivo Tyr-Gln-Asp-Ile (YQDI), simili a quelle sequenze di note per essere importante per l&#39;interazione con i complessi della proteina adattatore (AP) che mediano la localizzazione endosomal molte proteine diverse. Infatti, mCD1d &egrave; stato dimostrato in precedenza per interagire con l&#39;adattatore per AP-3 complesso. Nel presente studio, abbiamo mutato ogni amminoacido in motivo YQDI per determinare l&#39;importanza della sequenza intera motivo nel traffico d&#39;influenza di mCD1d, l&#39;interazione con adattatori e sua localizzazione intracellulare. I risultati indicano che la Y, D e gli amminoacidi sono significativi funzionalmente perch&eacute; mutazioni in ciascuna di queste posizioni alterato la distribuzione intracellulare di mCD1d e ridotto la sua capacit&agrave; di presentare sulfatati alle cellule NKT. Tuttavia, i tre aminoacidi non sono tutti che agisce nello stesso modo perch&eacute; si differenziano per quanto riguarda come esse influenzano la distribuzione intracellulare del CD1d, il tasso di interiorizzazione e la sua capacit&agrave; di interagire con la subunit&agrave; mu di AP-3. Nostri risultati sottolineano che pi&ugrave; passaggi, tra cui le interazioni con gli adattatori AP-2 e AP-3, sono necessari per il normale traffico di mCD1d e che queste diverse fasi sono mediate dal solo pochi citoplasmatiche aminoacidi.

Il mouse CD1d coda citoplasmatica media CD1d traffico e antigene presentazione dai meccanismi adattatore proteina 3-dipendente e - indipendente.

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;CD1d&#x306E;&#xFF08;mCD1d&#xFF09;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C3E;&#x90E8;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;AGS&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Valpha14i NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C6;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;AP&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;4-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; - &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; - &#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3; - &#x30A4;&#x30EB;&#xFF08;YQDI&#xFF09;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3002;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;mCD1d&#x306F;&#x3001;AP-3&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;mCD1d&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5168;&#x4F53;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;YQDI&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306B;&#x5404;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3092;&#x5909;&#x7570;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5404;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3067;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x304C;mCD1d&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;Y&#x3001;D&#x3001;&#x3068;&#x79C1;&#x306F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;CD1d&#x306E;&#x3001;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;AP-3&#x306E;&#x3BC;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6F14;&#x6280;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;AP-2&#x3001;AP-3&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;mCD1d&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x624B;&#x9806;&#x304C;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5C3E;&#x90E8;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;3-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x3092;CD1d&#x306E;CD1d&#x306E;

(MCD1d) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; cd1d&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; endosomal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, &#xC77C;&#xBD80; glycolipid Ags, &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xBC0F; Valpha14i NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD544;&#xC694;. &#xC774; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xB294; 4 &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; Tyr &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xD504;, Tyr Gln Asp Ile (YQDI), &#xB9CE;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; endosomal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C; (AP)&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xADF8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC2E4;, mCD1d AP 3 &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; mCD1d &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;, &#xC5B4;&#xB311;&#xD130;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xADF8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC804;&#xCCB4; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; YQDI &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; Y, D, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC01;&#xC774; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; Mcd1d&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; glycosphingolipids NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBD84;&#xD3EC; CD1d, &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;, &#xADF8; &#xC18D;&#xB3C4; AP 3&#xC758; &#xBBA4; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC88C;&#xC6B0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xB2E4;&#xB974;&#xBBC0;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD589;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; a P 2&#xC640; a P-3&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; Mcd1d&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294;&#xB9CC; &#xBA87; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CD1d &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 3 &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CD1d &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xBC0F; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La cola corta citoplasm&#xE1;tica de rat&#xF3;n CD1d (mCD1d) se requiere para su localizaci&#xF3;n endosomal, para la presentaci&#xF3;n de un glicol&#xED;pido AGS, y para el desarrollo de las c&#xE9;lulas NKT Valpha14i. Esta cola tiene un cuatro-amino&#xE1;cido que contiene Tyr motivo, Tyr-Gln-Asp-Ile (YQDI), similar a aquellas secuencias sabe que son importantes para la interacci&#xF3;n con los complejos de prote&#xED;nas del adaptador (AP) que median la localizaci&#xF3;n endosomal de muchos diferentes prote&#xED;nas. De hecho, mCD1d se ha demostrado previamente para interactuar con el complejo AP-3 adaptador. En el presente estudio, se mutado cada amino&#xE1;cido en el motivo YQDI para determinar la importancia de la secuencia entera motivo para influir en el tr&#xE1;fico mCD1d, su interacci&#xF3;n con los adaptadores, y su localizaci&#xF3;n intracelular. Los resultados indican que los &#xE1;cidos Y, D, y amino&#xE1;cidos son importantes funcionalmente porque las mutaciones en cada una de estas posiciones alterado la distribuci&#xF3;n intracelular de mCD1d y reduce su capacidad para presentar glicoesfingol&#xED;pidos a las c&#xE9;lulas NKT. Sin embargo, los tres amino&#xE1;cidos no son todas actuando de la misma manera, ya que difieren con respecto a c&#xF3;mo influyen en la distribuci&#xF3;n intracelular de CD1d, su tasa de internalizaci&#xF3;n, y su capacidad de interactuar con la subunidad mu de AP-3. Nuestros resultados ponen de manifiesto que los pasos m&#xFA;ltiples, incluyendo las interacciones con los adaptadores de AP-2 y AP-3, son necesarios para el tr&#xE1;fico normal de mCD1d y que estos pasos diferentes est&#xE1;n mediadas por s&#xF3;lo unos pocos amino&#xE1;cidos citopl&#xE1;smicos.

El rat&#xF3;n CD1d media la cola citoplasm&#xE1;ticos CD1d el tr&#xE1;fico y la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos por la prote&#xED;na adaptador 3-dependientes y de mecanismos independientes

&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (MTP) &#x52A0;&#x8F7D;&#x5230;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; B&#x3001; &#x8840;&#x8102;&#x7684;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x4F34;&#x4FA3;&#x8FD8;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86; CD1d &#x7684;&#x7CD6;&#x8102;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x5C0F;&#x80A0;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; MTP RNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; (Apc) &#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E2D;&#x671F;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x662F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; CD1d &#x9633;&#x6027;&#x9F20;&#x6807; NKT &#x6742;&#x4EA4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E2D;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x4F53;&#x5916;&#x8F6C;&#x79FB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x4E2D;&#x671F;&#x8BA1;&#x5212;&#x76F4;&#x63A5;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x78F7;&#x8102;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x3001; &#x91CD;&#x7EC4; CD1d&#x3002; &#x5316;&#x5B66;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684; MTP &#x8102;&#x8D28;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408;&#x7C7B;&#x4E8C;&#x3001; &#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x5375;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; CD1d &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#xFF0C;&alpha;-&#x534A; &#xFF08;alpha galcer) &#x548C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x813E;&#x810F;&#x548C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4EBA;&#x7C7B; APC &#x7EBF;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF; U937 DCs&#x3002; &#x6C89;&#x9ED8; MTP &#x8868;&#x8FBE;&#x5F71;&#x54CD; CD1d &#x51FD;&#x6570;&#x5982;&#x56FE;&#x6240;&#x793A;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684; alpha galcer&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E2D;&#x671F;&#x8BA1;&#x5212;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684; saposins &#x548C;&#x804C;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A; ER &#x53D7;&#x547D;&#x901A;&#x8FC7;&#x52A0;&#x8F7D;&#x5230;&#x65B0;&#x751F; CD1d &#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8102;&#x7C7B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x8C03;&#x8282; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x8F6C;&#x79FB;&#x86CB;&#x767D; lipidation &#x548C;&#x63A7;&#x5236; CD1d &#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Microsomal triglyceride transfer protein (MTP), an endoplasmic reticulum (ER) chaperone that loads lipids onto apolipoprotein B, also regulates CD1d presentation of glycolipid antigens in the liver and intestine. We show MTP RNA and protein in antigen-presenting cells (APCs) by reverse transcription-polymerase chain reaction and by immunoblotting of mouse liver mononuclear cells and mouse and human B cell lines. Functional MTP, demonstrated by specific triglyceride transfer activity, is present in both mouse splenocytes and a CD1d-positive mouse NKT hybridoma. In a novel in vitro transfer assay, purified MTP directly transfers phospholipids, but not triglycerides, to recombinant CD1d. Chemical inhibition of MTP lipid transfer does not affect major histocompatibility complex class II presentation of ovalbumin, but considerably reduces CD1d-mediated presentation of alpha-galactosylceramide (alpha-galcer) and endogenous antigens in mouse splenic and bone marrow-derived dendritic cells (DCs), as well as in human APC lines and monocyte-derived DCs. Silencing MTP expression in the human monocyte line U937 affects CD1d function, as shown by diminished presentation of alpha-galcer. We propose that MTP acts upstream of the saposins and functions as an ER chaperone by loading endogenous lipids onto nascent CD1d. Furthermore, our studies suggest that a small molecule inhibitor could be used to modulate the activity of NKT cells.

Microsomal triglyceride transfer protein lipidation and control of CD1d on antigen-presenting cells.

Microsomal prot&#xE9;ine de transfert des triglyc&#xE9;rides (MTP), un r&#xE9;ticulum endoplasmique (RE) chaperon qui charge des lipides sur l&#x26;#39;apolipoprot&#xE9;ine B, r&#xE9;glemente &#xE9;galement la pr&#xE9;sentation des antig&#xE8;nes glycolipidiques CD1d dans le foie et l&#x26;#39;intestin. Nous montrons MTP ARN et des prot&#xE9;ines dans les cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne (CPA) par r&#xE9;action en cha&#xEE;ne de polym&#xE9;rase-transcription inverse et par immunotransfert de cellules de foie de souris et de souris et mononucl&#xE9;aires lign&#xE9;es cellulaires humaines de B. Fonctionnelle MTP, d&#xE9;montr&#xE9; par l&#x26;#39;activit&#xE9; de transfert des triglyc&#xE9;rides sp&#xE9;cifique, est pr&#xE9;sent dans les deux spl&#xE9;nocytes de souris et une souris CD1d-NKT positif hybridomes. Dans un roman dans le dosage in vitro de transfert, purifi&#xE9; MTP transf&#xE8;re directement les phospholipides, mais pas les triglyc&#xE9;rides, &#xE0; recombinant CD1d. L&#x26;#39;inhibition chimique de transfert de lipides MTP n&#x26;#39;affecte pas majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; de classe II de la pr&#xE9;sentation complexe ovalbumine, mais r&#xE9;duit consid&#xE9;rablement CD1d-m&#xE9;diation pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;alpha-galactosylc&#xE9;ramide (alpha-GalCer) et les antig&#xE8;nes endog&#xE8;nes chez la souris de la rate et la moelle osseuse des cellules dendritiques d&#xE9;riv&#xE9;es (DCS) , ainsi que dans les lignes d&#x26;#39;APC humaine et d&#xE9;riv&#xE9;es de monocytes DCs. Faire taire l&#x26;#39;expression du PSG dans la lign&#xE9;e monocyte U937 humaine affecte la fonction CD1d, comme le montre la pr&#xE9;sentation diminution de l&#x26;#39;alpha-GalCer. Nous proposons que MTP agit en amont des saposins et fonctionne comme une chaperonne ER en chargeant des lipides endog&#xE8;nes sur CD1d naissante. En outre, nos &#xE9;tudes montrent que un inhibiteur de petite mol&#xE9;cule pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9;e pour moduler l&#x26;#39;activit&#xE9; des cellules NKT.

Microsomal lipidation prot&#xE9;ine de transfert des triglyc&#xE9;rides et de contr&#xF4;le de CD1d sur cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne

Mikrosomalen Triglyceridtransferproteins Lipidierung und Kontrolle der CD1d auf Antigen-pr&#xE4;sentierenden Zellen.

Proteina di trasporto dei trigliceridi microsomiali (MTP), un chaperone endoplasmatico (ER) che carica i lipidi sul apolipoproteina B, regola anche CD1d presentazione degli antigeni glicolipide nel fegato e intestino. Mostriamo MTP RNA e proteine in presentanti l&#39;antigene cells (APC) da reverse transcription-polymerase chain reaction e di immunoblotting di cellule mononucleate del fegato del mouse e mouse e linee cellulari umane di B. MTP funzionale, dimostrato da attivit&agrave; di trasferimento del trigliceride specifici, &egrave; presente in mouse splenocytes sia un ibridoma NKT mouse CD1d-positivo. In un saggio romanzo trasferimento in vitro, MTP purificata direttamente trasferisce fosfolipidi, ma non dei trigliceridi, a ricombinante CD1d. inibizione chimica di trasferimento dei lipidi MTP non pregiudica classe complesso maggiore di istocompatibilit&agrave; presentazione II di ovoalbumina, ma riduce notevolmente la presentazione CD1d-mediata di alfa-galactosylceramide (alfa-galcer) e gli antigeni endogeni in mouse splenico e derivate da midollo osseo cellule dendritiche (DCs), cos&igrave; come in umane linee APC e monocyte-derivati DCs. silenziamento MTP espressione nella linea monocita umane U937 influisce sulla funzione CD1d, come dimostrato dalla diminuita presentazione di alfa-galcer. Proponiamo che MTP atti a monte del saposins e funzioni come un ER accompagnatore caricando lipidi endogeni sul nascente CD1d. Inoltre, i nostri studi suggeriscono che un inibitore di piccola molecola potrebbe essere utilizzato per modulare l&#39;attivit&agrave; delle cellule NKT.

Trigliceridi microsomiali trasferimento della proteina lipidation e controllo del CD1d su presentanti l&#39;antigene delle cellule.

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;MTP&#xFF09;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;B&#x306B;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x809D;&#x81D3;&#x3084;&#x8178;&#x5185;&#x3067;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x306E;CD1d&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;B&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;APC&#xFF09;&#x3067;MTP RNA&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;MTP&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;CD1d&#x306E;&#x967D;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;NKT&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x8EE2;&#x5199;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;MTP&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;CD1d&#x306E;&#x306B;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x8EE2;&#x9001;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; MTP&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30DC;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;II&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;CD1d&#x306E;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3B1;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30EB;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;&#x3B1;-GalCer&#x3092;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x813E;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;APC&#x306E;&#x7DDA;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x30D2;&#x30C8;&#x5358;&#x7403;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;MTP&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;U937&#x306F;&#x3001;&#x3B1;-GalCer&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;CD1d&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;MTP&#x304C;&#x65B0;&#x751F;CD1d&#x306E;&#x306B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;ER&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x8EE2;&#x9001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8102;&#x8CEA;&#x5316;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;CD1d&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;

Microsomal triglyceride &#xC804;&#xC1A1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (MTP) &#xB85C;&#xB4DC; apolipoprotein B&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC9C8; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;) &#xBCF4;&#xD638;&#xC790;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; glycolipid &#xD56D; &#xC6D0; &#xAC04;, &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; CD1d &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; MTP RNA &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; (Apc) &#xC5ED; &#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC04; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; immunoblotting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xD2B9;&#xC815; triglyceride &#xC804;&#xC1A1; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xBA85; &#xAE30;&#xB2A5; MTP &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; splenocytes&#xC640; CD1d &#xC591;&#xC131; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; NKT hybridoma &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294;. &#xC18C;&#xC124; &#xCCB4; &#xC678; &#xC804;&#xC1A1; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; MTP &#xC9C1;&#xC811; &#xC804;&#xC1A1; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB77C;&#xC774;&#xB4DC;, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; CD1d. &#xD654;&#xD559; &#xC5B5;&#xC81C; MTP &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II ovalbumin, &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xAC10;&#xC18C; CD1d &#xC911;&#xC7AC; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C;-galactosylceramide (&#xC54C;&#xD30C;-galcer)&#xC640; &#xB0B4; &#xC0DD; &#xC801;&#xC778; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBE44;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; APC &#xB77C;&#xC778; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte &#xB77C;&#xC778; U937 Dc. &#xC785;&#xC744; MTP &#xC2DD; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; CD1d &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC54C;&#xD30C;-galcer&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC83; &#xCC98;&#xB7FC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MTP &#xD589;&#xC704; &#xC0C1;&#xB958;&#xB294; ER&#xB85C; &#xD568;&#xC218;&#xC640; saposins&#xC758; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; &#xC0DD; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xCD08;&#xAE30; cd1d&#xC5D0; &#xB85C;&#xB4DC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB2E4;&#xAC00;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microsomal triglyceride &#xC804;&#xC1A1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; lipidation &#xBC0F; cd1d&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC140;.

Prote&#xED;na de transferencia de triglic&#xE9;ridos microsomal (MTP), un ret&#xED;culo endopl&#xE1;smico (RE) acompa&#xF1;ante que carga los l&#xED;pidos en la apolipoprote&#xED;na B, tambi&#xE9;n regula la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos glicol&#xED;pidos CD1d en el h&#xED;gado y el intestino. Mostramos MTP ARN y prote&#xED;nas en las c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno (APC) por reacci&#xF3;n en cadena de la polimerasa con transcripci&#xF3;n y por inmunotransferencia de las c&#xE9;lulas hep&#xE1;ticas de rat&#xF3;n mononucleares y de rat&#xF3;n y humanos l&#xED;neas de c&#xE9;lulas B. Funcional PPM, demostrado por la actividad espec&#xED;fica de transferencia de triglic&#xE9;ridos, est&#xE1; presente en ambos esplenocitos de rat&#xF3;n y una CD1d-rat&#xF3;n positivo NKT hibridoma. En una novela en el ensayo de transferencia in vitro, purificado MTP transfiere directamente a los fosfol&#xED;pidos, pero no los triglic&#xE9;ridos, que recombinante CD1d. Inhibici&#xF3;n qu&#xED;mica de la transferencia de l&#xED;pidos PPM no afecta complejo mayor de histocompatibilidad de clase II presentaci&#xF3;n de ovoalb&#xFA;mina, pero reduce considerablemente CD1d mediada presentaci&#xF3;n de alfa-galactosilceramida (alfa-GalCer) y ant&#xED;genos end&#xF3;genos en rat&#xF3;n espl&#xE9;nicos y derivadas de la m&#xE9;dula &#xF3;sea las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DCS) , as&#xED; como en las l&#xED;neas de APC humanos y centros de distribuci&#xF3;n derivados de los monocitos. Silenciar la expresi&#xF3;n plan de mediano plazo en la l&#xED;nea de U937 monocitos humanos afecta a la funci&#xF3;n CD1d, como lo demuestra la disminuci&#xF3;n de la presentaci&#xF3;n de la alfa-GalCer. Proponemos que el MTP act&#xFA;a antes de las saposins y funciona como un acompa&#xF1;ante de ER por la carga de los l&#xED;pidos end&#xF3;genos en CD1d naciente. Adem&#xE1;s, nuestros estudios sugieren que un inhibidor de mol&#xE9;cula peque&#xF1;a se podr&#xED;a utilizar para modular la actividad de las c&#xE9;lulas NKT.

Transferencia de triglic&#xE9;ridos microsomal prote&#xED;nas lipidaci&#xF3;n y Control de CD1d en la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;geno-Cells

[&#x7ED3;&#x6784;&#xFF1A; &#x8BF7;&#x53C2;&#x9605;&#x6587;&#x672C;]Phytosphingosine &#x542B; &alpha;-galactosylceramides &#xFF08;&alpha;-GalCers&#xFF09;&#xFF0C;KRN7000 &#x548C;&#x6D69;&#x5927;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E; CD1d&#x3001; &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x86CB;&#x767D; CD1 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x6765;&#x81EA; KRN7000 &#x523A;&#x6FC0;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; alpha GalCers &#x53EF;&#x80FD;&#x5305;&#x542B;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x9884;&#x9632;&#x5404;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3001; &#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x548C;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6D69;&#x5927;&#xFF0C;KRN7000&#xFF0C;&#x622A;&#x65AD;&#x6A21;&#x62DF;&#x51FA;&#x73B0;&#x8BF1;&#x4F7F; T (H) 2 &#x7684;&#x504F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7F16;&#x5199;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5; sphinganine &#x5305;&#x542B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; KRN7000 &#x548C;&#x6D69;&#x5927;&#xFF0C;1 &#x548C; 2&#xFF0C;&#x5E76;&#x53D1;&#x73B0;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5177;&#x6709;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x5411;&#x7236;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2&#x3001; IL-4 &#x548C; IFNgamma&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x590D;&#x5408; 2 &#x5BFC;&#x81F4;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6D69;&#x5927;&#x4E0E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x504F;&#x89C1;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A; sphinganines &#x662F;&#x6BD4; phytosphingosines&#xFF0C;&#x5B83;&#x5E94;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x7279;&#x533A;&#x7814;&#x7A76;&#x66F4;&#x8F7B;&#x677E;&#x5730;&#x8BBF;&#x95EE;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x4E0E; sphinganine &#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269; KRN7000 &#x548C;&#x6D69;&#x5927;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

[structures: see text] The phytosphingosine-containing alpha-galactosylceramides (alpha-GalCers), KRN7000 and OCH, have been shown to activate NKT cells via interaction with CD1d, a member of the CD1 family of antigen presenting proteins. Evidence from KRN7000 stimulation of NKT cells suggests that alpha-GalCers may have applications in the treatment or prevention of a range of viral, bacterial, and autoimmune conditions. Moreover, OCH, a truncated analogue of KRN7000, appears to induce a T(H)2 bias, which could have implications for the treatment of autoimmune and inflammatory conditions. We have prepared the direct sphinganine-containing analogues of KRN7000 and OCH, 1 and 2, and found them to be comparable in activity to the parent compounds in inducing the release of IL-2, IL-4, and IFNgamma. In addition, compound 2 leads to a cytokine bias similar to that seen with OCH. This is significant because sphinganines are more easily accessed than phytosphingosines, which should facilitate SAR studies.

Synthesis and evaluation of sphinganine analogues of KRN7000 and OCH.

[Structures: voir le texte] La phytosphingosine contenant l&#x26;#39;alpha-galactosylceramides (alpha-GalCers), KRN7000 et OCH, il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; pour activer les cellules NKT CD1d par interaction avec un membre de la famille des prot&#xE9;ines CD1 pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;nes. Preuve de KRN7000 stimulation des cellules NKT sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;alpha-GalCers peuvent avoir des applications dans le traitement ou la pr&#xE9;vention d&#x26;#39;une gamme de maladies virales, bact&#xE9;riennes, et auto-immunes. En outre, OCH, un analogue tronqu&#xE9; de KRN7000, semble induire un T (H) 2 biais, ce qui pourrait avoir des implications pour le traitement des maladies auto-immunes et inflammatoires. Nous avons pr&#xE9;par&#xE9; les directs sphinganine contenant des analogues de KRN7000 et OCH, 1 et 2, et constat&#xE9; qu&#x26;#39;ils &#xE9;taient comparables dans l&#x26;#39;activit&#xE9; des compos&#xE9;s parents dans l&#x26;#39;induction de la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;IL-2, IL-4, et IFNgamma. En outre, le compos&#xE9; 2 conduit &#xE0; un biais cytokine semblable &#xE0; celle observ&#xE9;e avec OCH. Ceci est important car sphinganines sont plus facilement accessibles que les phytosphingosines, ce qui devrait faciliter les &#xE9;tudes SAR.

Synth&#xE8;se et &#xE9;valuation des analogues de sphinganine KRN7000 et OCH

[Strukturen: siehe Text] Die Phytosphingosin-haltigen Alpha-Galactosylceramides (Alpha-GalCers), KRN7000 und OCH, wurden gezeigt, NKT Zellen durch Interaktion mit CD1d, ein Mitglied der Familie CD1 Antigen pr&auml;sentiert Proteine zu aktivieren. KRN7000 Stimulation der NKT-Zellen deuten darauf hin, dass Alpha-GalCers Anwendungen in der Behandlung oder Pr&auml;vention einer Reihe von viralen, bakteriellen und autoimmune Bedingungen haben k&ouml;nnen. Dar&uuml;ber hinaus scheint OCH, eine abgeschnittene Analogon des KRN7000, eine Voreingenommenheit T (H) 2 herbeizuf&uuml;hren, die f&uuml;r die Behandlung von Autoimmunerkrankungen und entz&uuml;ndlichen Bedingungen auswirken k&ouml;nnte. Wir haben vorbereitet die direkte Sphinganine-haltigen Analoga von KRN7000 und OCH, 1 und 2, und fand sie mit den &uuml;bergeordneten Verbindungen in die Freisetzung von Il, induzierende Aktivit&auml;t vergleichbar sein IL-4 und IFNgamma. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrt zusammengesetzte 2 zu der Zytokin-Neigung mit OCH &auml;hnlich. Dies ist bedeutsam, weil Sphinganines leichter zug&auml;nglich als Phytosphingosines, sind die SAR-Studien erleichtern sollte.

Synthese und Evaluierung von KRN7000 und OCH Sphinganine-Analoga.

[strutture: vedi testo] Il fitosfingosine contenenti alfa-galactosylceramides (alfa-GalCers), KRN7000 e OCH, hanno dimostrato di attivare le cellule NKT tramite interazione con CD1d, un membro della famiglia di proteine di presentanti l&#39;antigene CD1. Prove da KRN7000 stimolazione delle cellule NKT suggeriscono che alfa-GalCers possono avere applicazioni nel trattamento o la prevenzione di una gamma di condizioni autoimmuni, virali e batteriche. Inoltre, OCH, un tronco analogo KRN7000, sembra indurre un bias T (H) 2, che potrebbe avere implicazioni per il trattamento di condizioni infiammatorie e autoimmuni. Abbiamo preparato l&#39;analoghi contenenti sfinganina diretta di KRN7000 e OCH, 1 e 2 e li ha trovati per essere paragonabile in attivit&agrave; per i composti di padre nell&#39;indurre il rilascio di IL-2, IL-4 e IFN. Inoltre, composto 2 conduce ad una polarizzazione di cytokine simile a quello visto con OCH. Ci&ograve; &egrave; significativo perch&eacute; sphinganines sono pi&ugrave; facilmente accessibili rispetto a phytosphingosines, che dovrebbe facilitare studi SAR.

Sintesi e valutazione di sfinganina analoghi di KRN7000 e OCH.

[&#x69CB;&#x9020;&#xFF1A;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;]&#x30D5;&#x30A3;&#x30C8;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x3B1;-galactosylceramides&#xFF08;&#x3B1;-GalCers&#xFF09;&#x3001;KRN7000&#x3068;OCH&#x306F;&#x3001;CD1d&#x306E;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;CD1&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;KRN7000&#x523A;&#x6FC0;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;-GalCers&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E88;&#x9632;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;OCH&#x3001;KRN7000&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;T&#xFF08;H&#xFF09;2&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;KRN7000&#x3068;OCH&#x3001;1&#x3068;2&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30CB;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x985E;&#x4F3C;&#x4F53;&#x3092;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;IL-2&#x3001;IL-4&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;IFNgamma&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x89AA;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5316;&#x5408;&#x7269;2&#x304C;OCH&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x4F3C;&#x3066;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002; sphinganines&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x7C21;&#x5358;SAR&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;phytosphingosines&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

KRN7000&#x3068;OCH&#x306E;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30CB;&#x30F3;&#x985E;&#x7E01;&#x4F53;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x8A55;&#x4FA1;

[&#xAD6C;&#xC870;: &#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCC38;&#xC870;] &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; phytosphingosine &#xC54C;&#xD30C;-galactosylceramides (&#xC54C;&#xD30C;-GalCers), KRN7000 &#xBC0F; &#xB8E8;&#xC2DC;, CD1d, &#xD56D; &#xC6D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC758; c d 1 &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; KRN7000 &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xD30C; GalCers &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131;, &#xC138;&#xADE0;&#xC131;, &#xC790;&#xAE30; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC870;&#xAC74;&#xC758;&#xC758; &#xC608;&#xBC29; &#xB610;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC751;&#xC6A9; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB8E8;&#xC2DC;, KRN7000&#xC758; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC870;&#xAC74; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xB294; T (H) 2 &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; krn7000&#xACFC; &#xB8E8;&#xC2DC;, 1&#xACFC; 2&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; sphinganine analogues &#xC900;&#xBE44; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2, &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBAA8; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBE44;&#xAD50; &#xBC1C;&#xACAC; IL-4, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; IFNgamma. &#xB610;&#xD55C;, &#xBCF5;&#xD569; 2 cytokine &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBCF8; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB9AC;&#xB4DC;. Sphinganines SAR &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD574;&#xC57C; phytosphingosines &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC811;&#xADFC; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD569;&#xC131; &#xBC0F; krn7000&#xC640; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xC758; sphinganine analogues &#xD3C9;&#xAC00;.

[Estructuras: v&#xE9;ase el texto] La fitosfingosina que contiene alfa-galactosylceramides (alfa-GalCers), KRN7000 y OCH, se ha demostrado que activan las c&#xE9;lulas NKT a trav&#xE9;s de la interacci&#xF3;n con CD1d, un miembro de la familia de prote&#xED;nas CD1 presentadoras de ant&#xED;genos. La evidencia de KRN7000 estimulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NKT sugiere que el alfa-GalCers puede tener aplicaciones en el tratamiento o prevenci&#xF3;n de una amplia gama de condiciones virales, bacterianos, y autoinmunes. Por otra parte, OCH, un an&#xE1;logo truncado de KRN7000, parece inducir un T (H) 2 sesgo, que podr&#xED;a tener implicaciones para el tratamiento de enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Hemos preparado los directos esfinganina que contienen an&#xE1;logos de KRN7000 y OCH, de 1 y 2, y encontr&#xF3; que eran comparables en la actividad de los compuestos principales en la inducci&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n de IL-2, IL-4, y IFNgamma. Adem&#xE1;s, el compuesto 2 conduce a una polarizaci&#xF3;n de citoquinas similar a la observada con OCH. Esto es significativo porque sphinganines son m&#xE1;s f&#xE1;cilmente accesibles que phytosphingosines, que deben facilitar estudios SAR.

S&#xED;ntesis y evaluaci&#xF3;n de los an&#xE1;logos de esfinganina KRN7000 y OCH

CD1d &#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684; &alpha;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA;&#x5BF9;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x76F4;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8054;&#x7EDC;&#x70B9;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;KRN7000&#xFF0C;&#x6700;&#x521D;&#x4ECE;&#x7ED3;&#x6784;&#x6D3B;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x6D77;&#x7EF5;&#x7CD6;&#x8102;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210; &alpha;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA;&#x76EE;&#x524D;&#x6700;&#x5E38;&#x4F7F;&#x7528;&#x914D;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x67D3;&#x8272;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64;&#x7CD6;&#x8102;&#x5B81;&#x60A3;&#x6709;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x6781;&#x5DEE;&#x548C;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86; &alpha;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA;&#x4E0E;&#x6539;&#x8FDB;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5EA6;&#x6709;&#x6548;&#x6E0D; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x6743;&#xFF0C;&#x5E76;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x91CA;&#x653E;&#x5728;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; KRN7000&#x3002;

&#x4FEE;&#x6539;&#x540E;&#x7684; &alpha;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA;&#x67D3;&#x8272;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

CD1d presentation of alpha-galactosyl ceramides to natural killer T cells has been a focal point of the study of regulatory T cells. KRN7000, an alpha-galactosyl ceramide originally generated from structure activity studies of antitumor properties of marine sponge glycolipids, is currently the most commonly used agonist ligand and is used to stain NKT cells. However, this glycolipid suffers from poor solubility and availability. We have developed an alpha-galactosyl ceramide with improved solubility over KRN7000 that effectively stains NKT cells, both mouse and human, and stimulates cytokine release at low concentrations.

A modified alpha-galactosyl ceramide for staining and stimulating natural killer T cells.

Cd1d pr&eacute;sentation des alpha-galactosyl c&eacute;ramides pour des cellules T tueuses naturelles a &eacute;t&eacute; un point focal de l&#39;&eacute;tude des cellules T r&eacute;gulatrices. KRN7000, un alpha-galactosyl c&eacute;ramide initialement produit d&#39;&eacute;tudes sur l&#39;activit&eacute; des propri&eacute;t&eacute;s antitumorales de glycolipides &eacute;ponge marine, la structure est actuellement le plus couramment utilis&eacute; des ligands agonistes et est utilis&eacute; pour colorer les cellules NKT. Toutefois, ce glycolipide souffre de disponibilit&eacute; et de la faible solubilit&eacute;. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; un alpha-galactosyl c&eacute;ramide avec meilleure solubilit&eacute; sur KRN7000 qui efficacement les taches des cellules NKT, souris et l&#39;homme et stimule la lib&eacute;ration de cytokines &agrave; de faibles concentrations.

Un mis &agrave; jour l&#39;alpha-galactosyl c&eacute;ramide pour la coloration et la stimulation des cellules T tueuses naturelles.

CD1d Pr&auml;sentation der Alpha-Galaktosyltransferase Ceramide, nat&uuml;rlichen Killer T-Zellen wurde ein Schwerpunkt des Studiums der regulatorischen T-Zellen. KRN7000, ein Alpha-Galaktosyltransferase-Ceramide, die urspr&uuml;nglich aus der Struktur Aktivit&auml;t antitumor Eigenschaften der marine Schwamm Glykolipide, generiert ist derzeit die meisten h&auml;ufig Ligand Agonist verwendet und dient zum F&auml;rben von NKT-Zellen. Diese Glycolipide leidet jedoch schlechte L&ouml;slichkeit und Verf&uuml;gbarkeit. Wir haben ein Alpha-Galaktosyltransferase Ceramid mit verbesserten L&ouml;slichkeit &uuml;ber KRN7000 entwickelt, die effektiv Flecken NKT Zellen, Maus und Mensch, und Cytokine Freigabe bei niedrigen Konzentrationen stimuliert.

Eine modifizierte Alpha-Galaktosyltransferase Ceramid f&uuml;r F&auml;rbung und nat&uuml;rlichen Killer T-Zellen stimulieren.

CD1d presentazione di alfa-galattosil ceramidi di naturale cellule T killer &egrave; stato un punto focale dello studio di cellule T regolatorie. KRN7000, un&#39;Alfa-galattosil ceramide originariamente generata da studi attivit&agrave; struttura delle propriet&agrave; antitumorali dei glicolipidi spugna marina, &egrave; attualmente il pi&ugrave; comunemente usato ligando agonista e viene utilizzato per colorare le cellule NKT. Tuttavia, questo glicolipide soffre di scarsa solubilit&agrave; e disponibilit&agrave;. Abbiamo sviluppato una ceramide galattosil-alfa con solubilit&agrave; migliorata sopra KRN7000 che efficacemente macchie cellule NKT, mouse sia umani e stimola il rilascio di citochine a basse concentrazioni.

Una ceramide galattosil-alfa modificato per colorazione e per stimolare le cellule T killer naturali.

CD1d &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30EB; &#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9; &#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;KRN7000&#x3001;&#x3082;&#x3068;&#x3082;&#x3068;&#x6D77;&#x7DBF;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x6297;&#x764C;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30EB; &#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x67D3;&#x8272;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306F;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x3068;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x82E6;&#x3057;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B; NKT &#x7D30;&#x80DE;, &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4EBA;&#x9593;&#x3001;&#x6C5A;&#x308C;&#x3001;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B; KRN7000 &#x4EE5;&#x4E0A;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5EA6;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30EB; &#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x67D3;&#x8272;&#x3068;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x5909;&#x66F4;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30EB; &#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3002;

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC54C;&#xD30C;-galactosyl ceramides CD1d &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC740; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. KRN7000, &#xC6D0;&#xB798; &#xD574;&#xC591; &#xC2A4;&#xD3F0;&#xC9C0; glycolipids antitumor &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC138; &#xB77C;&#xB9C8; &#xC774;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC54C;&#xD30C;-galactosyl&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; glycolipid &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xC6A9; &#xD574;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACAA;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Krn7000&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC744; NKT &#xC138;&#xD3EC;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; &#xC778;&#xAC04;, cytokine &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC6A9; &#xD574;&#xB3C4;&#xC640; &#xC54C;&#xD30C;-galactosyl &#xC138; &#xB77C;&#xB9C8; &#xC774;&#xB4DC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD55C; &#xC138; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0; &#xACE0; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; &#xC54C;&#xD30C;-galactosyl &#xB77C;&#xB9C8; &#xC774;&#xB4DC;.

Presentaci&oacute;n de CD1d de alfa-galactosil ceramidas a c&eacute;lulas de T naturales del asesino ha sido un punto focal del estudio de las c&eacute;lulas T reguladoras. KRN7000, una ceramida alfa-galactosil originalmente generado a partir de estudios de actividad de estructura de propiedades antitumorales de glicol&iacute;pidos de la esponja Marina, actualmente es el m&aacute;s com&uacute;nmente utilizado ligando agonista y se utiliza para te&ntilde;ir las c&eacute;lulas NKT. Sin embargo, este glicol&iacute;pidos sufre de disponibilidad y pobre solubilidad. Hemos desarrollado una ceramida alfa-galactosil con mayor solubilidad en KRN7000 que efectivamente manchas c&eacute;lulas NKT, tanto el rat&oacute;n y el ser humano y estimula la liberaci&oacute;n de citoquinas a bajas concentraciones.

Una ceramida alfa-galactosil modificado para tinci&oacute;n y estimular las c&eacute;lulas de T naturales del asesino.

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x9798;&#x7CD6;&#x8102;&#x63D0;&#x51FA; CD1d &#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x9632;&#x5FA1;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5916;&#x56FD;&#x9798;&#x7CD6;&#x8102;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x75C5;&#x6E90; sphingomonas &#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x9F20;&#x6807; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x627F;&#x8BA4;&#x548C;&#x7CD6;&#x8102;&#x3001; &#x7518;&#x6CB9;&#x4E8C;&#x4E13;&#x95E8;&#x916F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4F2F;&#x6C0F;&#x758F;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x83B1;&#x59C6;&#x75C5;&#x3002;B.&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x6D3E;&#x751F;&#x3001; &#x7CD6;&#x8102;&#x8BF1;&#x5BFC; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x6B64;&#x7CD6;&#x8102;&#x6297;&#x539F;&#x6548;&#x4EF7;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x9170;&#x57FA;&#x94FE;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x9971;&#x548C;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x7CD6;&#x8102;&#x4EE5;&#x5916;&#x5728; sphingomonas &#x4E2D;&#x7684;&#x7C7B;&#x522B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7CD6;&#x8102;&#x8BC6;&#x522B;&#x9A71;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x5404;&#x79CD;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E8C;&#x916F;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;

Natural killer T (NKT) cells recognize glycosphingolipids presented by CD1d molecules and have been linked to defense against microbial infections. Previously defined foreign glycosphingolipids recognized by NKT cells are uniquely found in nonpathogenic sphingomonas bacteria. Here we show that mouse and human NKT cells also recognized glycolipids, specifically a diacylglycerol, from Borrelia burgdorferi, which causes Lyme disease. The B. burgdorferi-derived, glycolipid-induced NKT cell proliferation and cytokine production and the antigenic potency of this glycolipid was dependent on acyl chain length and saturation. These data indicate that NKT cells recognize categories of glycolipids beyond those in sphingomonas and suggest that NKT cell responses driven by T cell receptor-mediated glycolipid recognition may provide protection against diverse pathogens.

Natural killer T cells recognize diacylglycerol antigens from pathogenic bacteria.

Natural Killer T (NKT) cellules reconnaissent glycosphingolipides pr&#xE9;sent&#xE9;s par les mol&#xE9;cules CD1d et ont &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;s &#xE0; la d&#xE9;fense contre les infections microbiennes. Auparavant d&#xE9;finis glycosphingolipides &#xE9;trangers reconnus par les cellules NKT sont particuli&#xE8;rement chez les bact&#xE9;ries non pathog&#xE8;nes Sphingomonas. Ici, nous montrons que la souris et l&#x26;#39;homme a &#xE9;galement reconnu les cellules NKT glycolipides, notamment un diacylglyc&#xE9;rol, de Borrelia burgdorferi, qui cause la maladie de Lyme. La production de B. burgdorferi-d&#xE9;riv&#xE9;e, glycolipide induite par la prolif&#xE9;ration des cellules NKT et de cytokines et le pouvoir antig&#xE9;nique de ce glycolipide &#xE9;tait d&#xE9;pendante de la longueur de cha&#xEE;ne acyle et la saturation. Ces donn&#xE9;es indiquent que les cellules NKT reconna&#xEE;tre les cat&#xE9;gories de glycolipides au-del&#xE0; de ceux de Sphingomonas et sugg&#xE8;rent que les r&#xE9;ponses des cellules NKT entra&#xEE;n&#xE9;es par des lymphocytes T glycolipide reconnaissance m&#xE9;di&#xE9;e par le r&#xE9;cepteur peut fournir une protection contre divers pathog&#xE8;nes.

Cellules T tueuses naturelles reconnaissent les antig&#xE8;nes de bact&#xE9;ries pathog&#xE8;nes diacylglyc&#xE9;rol

Nat&uuml;rliche M&ouml;rder T (NKT)-Zellen Glykosphingolipide pr&auml;sentiert von CD1d-Molek&uuml;le zu erkennen und wurden zur Abwehr von mikrobiellen Infektionen. Zuvor definierten ausl&auml;ndische Glykosphingolipide von NKT-Zellen erkannten eindeutig auf nonpathogenic Sphingomonas Bakterien befinden. Hier zeigen wir, dass Maus und menschliche NKT-Zellen auch Glykolipide, speziell ein Diacylglycerol, von Borrelia Burgdorferi, erkannt, die Lyme-Borreliose verursacht. Die B. Burgdorferi abgeleitete, Glycolipide induziert NKT Zelle Proliferation und Cytokine Produktion und die Antigene Wirkung dieser Glycolipide war Acil Kettenl&auml;nge und S&auml;ttigung abh&auml;ngig. Diese Daten zeigen, dass die NKT Zellen erkennen Kategorien von Glycolipiden &uuml;ber die Sphingomonas und schlagen vor, da&szlig; die NKT Zelle Antworten angetrieben von T-Zell-Rezeptor-vermittelten Glycolipide Anerkennung Schutz gegen verschiedene Krankheitserreger bieten k&ouml;nnen.

Nat&uuml;rlichen Killer T-Zellen erkennen Diacylglycerol Antigene von pathogenen Bakterien.

Natural killer delle cellule T (NKT) riconoscere Solfatati presentato da molecole CD1d e sono state collegate alla difesa contro le infezioni microbiche. Precedentemente definiti Solfatati stranieri riconosciuti dalle cellule NKT univocamente si trovano in parte sphingomonas batteri. Qui vi mostriamo che mouse e cellule NKT umane riconosciuto anche glicolipidi, specificamente un diacilglicerolo, da Borrelia burgdorferi, che causa la malattia di Lyme. La b. burgdorferi-derivato, glicolipide-indotta NKT proliferazione e cytokine produzione di celle e la potenza di questo glicolipide antigenica dipendeva saturazione e lunghezza catena acil. Questi dati indicano che le cellule NKT riconoscono categorie dei glicolipidi di l&agrave; di quelle di sphingomonas e suggeriscono che le risposte delle cellule NKT guidate dal riconoscimento glicolipide mediata dal recettore delle cellule T possono fornire protezione contro gli agenti patogeni diversi.

Le cellule T killer naturale riconoscono antigeni diacilglicerolo da batteri patogeni.

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#xFF08;NKT&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;CD1d&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5916;&#x56FD;&#x306E;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x975E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x83CC;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E0;&#x75C5;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x30DC;&#x30EC;&#x30EA;&#x30A2;burgdorferi&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x3001;&#x30B8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; B. burgdorferi&#x306F;&#x7531;&#x6765;&#x3001;&#x7CD6;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x529B;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x9396;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x5F69;&#x5EA6;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x305D;&#x306E;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x7D30;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x30B8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC140; glycosphingolipids CD1d &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC678;&#xB798; glycosphingolipids NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD; &#xACE0;&#xC720; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2A4;&#xD540; nonpathogenic &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xD55C;&#xC5D0; glycolipids, &#xD2B9;&#xD788; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB77C;&#xC784; &#xBCD1; Borrelia burgdorferi&#xC5D0;&#xC11C; diacylglycerol &#xC778;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. B. burgdorferi &#xD30C;&#xC0DD;, glycolipid &#xC720;&#xB3C4; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F;&#xC774; glycolipid antigenic &#xD798; acyl &#xCCB4;&#xC778; &#xAE38;&#xC774; &#xCC44;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD540;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5C6;&#xB294; glycolipids&#xC758; &#xBC94;&#xC8FC;&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; glycolipid &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD798;&#xC785;&#xC5B4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; diacylglycerol &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

T asesinas naturales (NKT), las c&#xE9;lulas reconocen glicoesfingol&#xED;pidos presentados por las mol&#xE9;culas CD1d y se han vinculado a la defensa contra las infecciones microbianas. Previamente definidos glicoesfingol&#xED;pidos extranjeras reconocidas por las c&#xE9;lulas NKT son los &#xFA;nicos encontrados en bacterias no pat&#xF3;genas Sphingomonas. Aqu&#xED; nos muestran que el rat&#xF3;n y el humano las c&#xE9;lulas NKT tambi&#xE9;n reconoci&#xF3; glicol&#xED;pidos, en concreto un diacilglicerol, de Borrelia burgdorferi, que causa la enfermedad de Lyme. La producci&#xF3;n de B. burgdorferi-derivada, glicol&#xED;pido inducida por la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas NKT y citoquinas y la potencia antig&#xE9;nica de este glicol&#xED;pido era dependiente de la longitud de la cadena de acilo y la saturaci&#xF3;n. Estos datos indican que las c&#xE9;lulas NKT reconocen las categor&#xED;as de glicol&#xED;pidos m&#xE1;s all&#xE1; de los de Sphingomonas y sugieren que las respuestas de las c&#xE9;lulas NKT impulsadas por el reconocimiento de c&#xE9;lulas T mediada por receptor glicol&#xED;pido puede proporcionar protecci&#xF3;n contra diversos pat&#xF3;genos.

Linfocitos T citol&#xED;ticos naturales reconocen ant&#xED;genos diacilglicerol de bacterias pat&#xF3;genas

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x81EA;&#x6211;&#x548C;&#x5916;&#x56FD;&#x8102;&#x8D28; Ags &#x63D0;&#x51FA; CD1 &#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x6D77;&#x6D0B;&#x6D77;&#x7EF5;&#x6D3E;&#x751F;&#x8102;&#x8D28; alphaGalCer &#x4E00;&#x7C7B; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x597D;&#x7814;&#x7A76;&#x3001; &#x5173;&#x4E8E;&#x81EA;&#x6211;&#x7CD6;&#x8102;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x6216;&#x8005;&#x952E;&#x5165;&#x4E8C; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x7CD6;&#x8102;&#x5230;&#x5177;&#x4F53;&#x786E;&#x8BA4;&#x7684;&#x786B;&#x82F7;&#x8102;&#xFF0C;&#x5355;&#x4E00;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x786B;&#x82F7;&#x8102;&#x5373; lyso-&#x786B;&#x82F7;&#x8102;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x542B;&#x9644;&#x52A0;&#x9170;&#x57FA;&#x94FE;&#x5176;&#x4ED6; sulfatides&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684; sulfatides &#x6216; alphaGalCer&#xFF0C;lyso-&#x786B;&#x82F7;&#x8102;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; CD1d &#x4F4E;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x677F;&#x7ED1;&#x5B9A; CD1d &#x662F;&#x5728;&#x4E2D;&#x6027; ph &#x503C;&#x5728;&#x4ECB;&#x7ECD; lyso-&#x786B;&#x82F7;&#x8102;&#x6548;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x63D0;&#x51FA;&#x5728;&#x9178;&#x6027; ph &#x503C;&#x548C; saposin C.&#x4E0B;MCD1d &#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x8D29;&#x5356;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x4E00;&#x7C7B; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; alphaGalCer &#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5E76;&#x4E0D;&#x91CD;&#x8981; lyso &#x786B;&#x82F7;&#x8102;&#x952E;&#x5165;&#x4E8C; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x5728;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x8102;&#x8D28;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x9677;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x9648;&#x8FF0; lyso-&#x786B;&#x82F7;&#x8102;&#x3002;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684; lyso-&#x786B;&#x82F7;&#x8102;&#x6291;&#x5236;&#x4F2F;&#x6C28;&#x55B9;&#x3001; concanamycin A&#x3001; &#x83AB;&#x80FD;&#x83CC;&#x7D20;&#x3001; &#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x916E;&#xFF0C;&#x548C;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x4E4B;&#x540E; brefeldin A.&#x6E25;&#x6F2B;&#x9752;&#x9709;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x8D28;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5BF9;&#x4E8E; PI-3kinase mCD1d &#x8D29;&#x8FD0;&#x6307;&#x793A;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C; endosomal &#x8F66;&#x53A2;&#x63D0;&#x51FA;&#x5F31; CD1d &#x7ED1;&#x5B9A;&#x81EA;&#x6211;&#x7CD6;&#x8102;&#x914D;&#x4F53; lyso-&#x786B;&#x82F7;&#x8102;&#x7B49;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3; CD1d &#x9650;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6E90;&#x81EA;&#x6211;&#x7CD6;&#x8102;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3002;

&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x53CA; endosomal &#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x952E;&#x5165;&#x4E8C; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6E90;&#x81EA;&#x6211;-&#x8102;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x4E2D;&#x3002;

Natural Killer T (NKT) cells recognize both self and foreign lipid Ags presented by CD1 molecules. Although presentation of the marine sponge-derived lipid alphaGalCer to type I NKT cells has been well studied, little is known about self-glycolipid presentation to either type I or type II NKT cells. Here we have investigated presentation of the self-glycolipid sulfatide to a type II NKT cell that specifically recognizes a single species of sulfatide, namely lyso-sulfatide but not other sulfatides containing additional acyl chains. In comparison to other sulfatides or alphaGalCer, lyso-sulfatide binds with lower affinity to CD1d. Although plate-bound CD1d is inefficient in presenting lyso-sulfatide at neutral pH, it is efficiently presented at acidic pH and in the presence of saposin C. The lysosomal trafficking of mCD1d is required for alphaGalCer presentation to type I NKT cells, it is not important for presentation of lyso-sulfatide to type II NKT cells. Consistently, APCs deficient in a lysosomal lipid-transfer protein effectively present lyso-sulfatide. Presentation of lyso-sulfatide is inhibited in the presence of primaquine, concanamycin A, monensin, cycloheximide, and an inhibitor of microsomal triglyceride transfer protein but remains unchanged following treatment with brefeldin A. Wortmannin-mediated inhibition of lipid presentation indicates an important role for the PI-3kinase in mCD1d trafficking. Our data collectively suggest that weak CD1d-binding self-glycolipid ligands such as lyso-sulfatide can be presented via the secretory and endosomal compartments. Thus this study provides important insights into the exogenous self-glycolipid presentation to CD1d-restricted T cells.

Involvement of secretory and endosomal compartments in presentation of an exogenous self-glycolipid to type II NKT cells.

Les cellules Natural Killer T (NKT) reconnaissent soi et lipides &eacute;trangers Ags pr&eacute;sent&eacute; par les mol&eacute;cules CD1. Bien que la pr&eacute;sentation de l&#39;alphaGalCer des lipides marins d&eacute;riv&eacute;s &eacute;ponge j&#39;ai taper des cellules NKT a &eacute;t&eacute; bien &eacute;tudi&eacute;e, on conna&icirc;t peu la pr&eacute;sentation de soi-glycolipide de type I ou de type cellules NKT II. Nous avons examin&eacute; la pr&eacute;sentation de la sulfatides self-glycolipides &agrave; une cellule de type II NKT qui reconna&icirc;t sp&eacute;cifiquement une seule esp&egrave;ce de sulfatides, nomm&eacute;ment lyso-sulfatides mais pas d&#39;autres sulfatides contenant des cha&icirc;nes acyles suppl&eacute;mentaires. En comparaison avec d&#39;autres sulfatides ou alphaGalCer, lyso-sulfatides se lie avec une affinit&eacute; plus faible &agrave; CD1d. Bien que li&eacute; aux plaques CD1d est inefficace dans la pr&eacute;sentation de lyso-sulfatides &agrave; pH neutre, il est efficacement pr&eacute;sent&eacute; &agrave; pH acide et en pr&eacute;sence de la SAPOSINE C. Le trafic lysosomal de mCD1d est requis pour la pr&eacute;sentation d&#39;alphaGalCer &agrave; cellules NKT de type I, il n&#39;est pas important pour la pr&eacute;sentation de lyso-sulfatides taper des cellules NKT II. Constamment, TTB d&eacute;ficient dans une prot&eacute;ine de transfert lipidique lysosomale pr&eacute;sente efficacement lyso-sulfatides. Pr&eacute;sentation de lyso-sulfatides est inhib&eacute;e en pr&eacute;sence de la primaquine, concanamycin A, monensin, cycloheximide et un inhibiteur de la prot&eacute;ine de transfert microsomal triglyceride, mais demeure inchang&eacute; apr&egrave;s traitement avec la br&eacute;feldine d&#39;inhibition de la pr&eacute;sentation de lipides par A. Wortmannin indique un r&ocirc;le important pour la PI-3kinase dans le trafic de mCD1d. Collectivement, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que des ligands de soi-glycolipide CD1d-liaison faibles comme lyso-sulfatides peuvent &ecirc;tre pr&eacute;sent&eacute;s par les compartiments endosomale et s&eacute;cr&eacute;teurs. Ainsi, cette &eacute;tude fournit des renseignements importants sur la pr&eacute;sentation de soi-glycolipide exog&egrave;ne aux cellules T CD1d restreints.

Participation de s&eacute;cr&eacute;tion et endosomale compartiments dans la pr&eacute;sentation d&#39;un auto-glycolipide exog&egrave;ne &agrave; taper des cellules NKT II.

Nat&uuml;rlichen Killer T (NKT)-Zellen erkennen sowohl selbst als auch ausl&auml;ndische Lipid Ags pr&auml;sentiert von CD1-Molek&uuml;le. Obwohl Pr&auml;sentation von der marine Schwamm abgeleitete Lipid-AlphaGalCer, Typ I NKT Zellen gut untersucht worden, ist wenig bekannt &uuml;ber selbst-Glycolipide Pr&auml;sentation entweder Typ I oder Typ II NKT-Zellen. Hier haben wir untersucht, Pr&auml;sentation der selbst-Glycolipide Sulfatide um eine Typ-II-NKT-Zelle, die eine Art von Sulfatide, speziell erkennt n&auml;mlich Lyso-Sulfatide aber nicht andere Sulfatiden, enth&auml;lt zus&auml;tzliche Acil Ketten. Im Vergleich zu anderen Sulfatiden oder AlphaGalCer bindet Lyso-Sulfatid mit niedriger Affinit&auml;t zu CD1d. Zwar Platte gebundene CD1d ineffizient Lyso-Sulfatide bei neutralem pH-Wert zu pr&auml;sentieren, ist es effizient bei sauren pH-Wert und in Anwesenheit von Saposin C. pr&auml;sentiert MCD1d lysosomal Menschenhandel ist erforderlich f&uuml;r AlphaGalCer Pr&auml;sentation zu Typ I NKT-Zellen, es ist nicht wichtig f&uuml;r die Pr&auml;sentation von Lyso-Sulfatide II NKT Zellen eingeben. Konsequent, pr&auml;sentieren APCs mangelhaft in einem lysosomal Lipid-Transfer-Protein effektiv Lyso-Sulfatide. Pr&auml;sentation von Lyso-Sulfatide wird in Anwesenheit von Primaquin, Concanamycin A, Monensin, Cycloheximid und ein Inhibitor der mikrosomale Triglycerid-Transferprotein gehemmt, aber unver&auml;ndert nach der Behandlung mit Brefeldin A. Wortmannin-vermittelte Hemmung der Lipid-Pr&auml;sentation zeigt eine wichtige Rolle f&uuml;r die PI-3kinase mCD1d Handel. Unsere Daten zufolge gemeinsam schwache CD1d-Bindung selbst-Glycolipide Liganden wie Lyso-Sulfatide &uuml;ber die sekretorischen und Endosomen F&auml;cher pr&auml;sentiert werden k&ouml;nnen. Damit liefert diese Studie wichtige Einblicke in die exogene selbst-Glycolipide Pr&auml;sentation CD1d-eingeschr&auml;nkte T-Zellen.

Einbeziehung der sekretorischen und Endosomen F&auml;chern Darstellung der eine exogene selbst-Glycolipide II NKT Zellen eingeben.

Naturale delle cellule T Killer (NKT) riconoscono s&eacute; sia estera lipidico Ags presentato da molecole CD1. Sebbene presentazione del alphaGalCer marino lipidi derivati spugna a cellule NKT di tipo I &egrave; stato ben studiato, poco si sa circa self-glicolipide presentazione di tipo I o tipo cellule di II NKT. Qui abbiamo studiato presentazione del self-glicolipide solfatidi a una cella di tipo II NKT che specificamente riconosce una sola specie di sulfatidi, vale a dire lyso-solfatidi ma non altri sulfatidi contenente catene acil supplementari. Rispetto ad altri sulfatidi o alphaGalCer, lyso-solfatidi associa con bassa affinit&agrave; per CD1d. Anche se associato a piastra CD1d &egrave; inefficiente nel presentare lyso-solfatidi a pH neutro, &egrave; presentato in modo efficiente a pH acido ed in presenza di saposina C. Il traffico lisosomiale di mCD1d &egrave; necessario per la presentazione di alphaGalCer di tipo I le cellule NKT, non &egrave; importante per la presentazione di lyso-solfatidi tipo cellule di II NKT. Coerentemente, APC carenti di una proteina lisosomiale di lipidi-trasferimento presentare efficacemente lyso-sulfatidi. Presentazione di lyso-sulfatidi &egrave; inibito in presenza di un inibitore della proteina di trasporto dei trigliceridi microsomiali, concanamycin A, monensin, cicloeximide e Primachina ma rimane invariati a seguito di trattamento con GBF1 inibizione mediata da A. Wortmannin di presentazione lipidi indica un ruolo importante per la PI-3kinase in mCD1d traffico. I nostri dati suggeriscono collettivamente che debole ligandi di self-glicolipide CD1d-associazione come lyso-solfatidi possono essere presentati tramite i vani secretivi ed endosomal. Quindi questo studio fornisce importanti intuizioni presentazione self-glicolipide esogena a cellule T CD1d-limitato.

Coinvolgimento di secretiva e compartimenti endosomal nella presentazione di un self-glicolipide esogeno di tipo cellule di II NKT.

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; T &#xFF08;NKT&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x3068;&#x5916;&#x56FD;&#x8102;&#x8CEA; CD1 &#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x793A; Ags &#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D77;&#x6D0B;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B8;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA; alphaGalCer &#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; I &#x578B;&#x307E;&#x305F;&#x306F; II NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30C9;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x7A2E;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061; lyso &#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30C9;&#x304C;&#x8FFD;&#x52A0;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x9396;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x30B5;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C9;&#x307E;&#x305F;&#x306F; alphaGalCer &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; lyso &#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30C9;&#x4F4E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; CD1d &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; CD1d &#x304C; lyso &#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30C9;&#x4E2D;&#x6027; pH &#x3067;&#x63D0;&#x793A;&#x3067;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002; &#x304C;&#x3001;&#x9178;&#x6027; pH &#x3067;&#x3068; saposin c. &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;MCD1d &#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059; alphaGalCer &#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x79C1;&#x306F; NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; lyso &#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30C9; II NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;Apc &#x30E9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x8102;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x9001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B; lyso &#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30C9;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; lyso &#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E; primaquine&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30AB;&#x30CA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; A&#x3001;&#x30E2;&#x30CD;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;, &#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DF;&#x30C9;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; &#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x8EE2;&#x9001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x6B21;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D6;&#x30EC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EB;&#x30B8;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; A. &#x30EF;&#x30EB;&#x30C8;&#x30DE;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x307B;&#x307C;&#x6A2A;&#x9019;&#x3044;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272; mCD1d &#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E; PI-3kinase &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x5F31;&#x3044; CD1d &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7CD6;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; lyso &#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30C9;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; CD1d &#x5236;&#x9650; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3068;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; II NKT &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7CD6;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2DD; &#xC790;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xC678;&#xAD6D; &#xC9C0;&#xC9C8; Ags c d 1 &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xBE44;&#xB85D; &#xD574;&#xC591; &#xC2A4;&#xD3F0;&#xC9C0; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC9C8; Alphagalcer&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xD0C0;&#xC785;&#xC744; &#xC798; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;, &#xC791;&#xC740; &#xC790;&#xAE30; glycolipid &#xC720;&#xD615; I &#xB610;&#xB294; II NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; sulfatide, &#xB2E8;&#xC77C; &#xC885;&#xC758; &#xC720;&#xD615; II NKT &#xC140; &#xC790;&#xCCB4; glycolipid sulfatide&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xC870;&#xC0AC; &#xC989; lyso sulfatide&#xB9CC; &#xCD94;&#xAC00; acyl &#xCCB4;&#xC778; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E4;&#xB978; sulfatides &#xD558;&#xC9C0;. &#xB2E4;&#xB978; sulfatides &#xB610;&#xB294; Alphagalcer&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; lyso sulfatide CD1d &#xB0AE;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC640; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Saposin C. &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B0; &#xC131; Ph&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC2DC;&#xB294; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8;-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; CD1d lyso sulfatide &#xC911;&#xB9BD; &#xC0B0;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC;, Mcd1d&#xC758; lysosomal &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB294; &#xD544;&#xC694; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; alphaGalCer, lyso-sulfatide II NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC785;&#xB825;&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, APCs &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC804;&#xC1A1; lysosomal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD54D;&#xC744; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; lyso sulfatide &#xC81C;&#xC2DC;. &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; lyso-sulfatide primaquine, concanamycin A, monensin, cycloheximide, &#xBC0F; microsomal triglyceride &#xC804;&#xC1A1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; brefeldin A. Wortmannin &#xC911;&#xC7AC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC74C; PI-3kinase mCD1d &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; lyso sulfatide &#xAC19;&#xC740; &#xC57D;&#xD55C; CD1d &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC790;&#xCCB4; glycolipid ligands &#xBD84; &#xBC0F; endosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; CD1d &#xC81C;&#xD55C; T &#xC140;&#xC744; exogenous &#xC790;&#xAE30; glycolipid &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD84;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC640; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; II NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC785;&#xB825; exogenous &#xC790;&#xAE30; glycolipid&#xC758; endosomal &#xAD6C;&#xD68D;.

Las c&eacute;lulas T asesinas (NKT) naturales reconocen uno mismo y l&iacute;pidos extranjeros Ags presentados por mol&eacute;culas CD1. Aunque la presentaci&oacute;n de la alphaGalCer de l&iacute;pidos derivados de esponja Marina al tipo I las c&eacute;lulas NKT se ha estudiado bien, poco se sabe sobre la presentaci&oacute;n de uno mismo-glicol&iacute;pido tipo I o tipo c&eacute;lulas NKT II. Aqu&iacute; hemos investigado la presentaci&oacute;n de la uno mismo-glicol&iacute;pido sulfatide a una celda de tipo II NKT que reconoce espec&iacute;ficamente una sola especie de sulfatide, es decir, lyso-sulfatide pero no otros sulf&aacute;tidos que contienen cadenas acil adicional. En comparaci&oacute;n con otros sulf&aacute;tidos o alphaGalCer, lyso-sulfatide se une con menor afinidad a CD1d. Aunque CD1d placa-limite es ineficiente en la presentaci&oacute;n de lyso-sulfatide a pH neutro, eficientemente se presenta en el pH &aacute;cido y en presencia de saposin C. El tr&aacute;fico lisosomal de mCD1d se requiere para que la presentaci&oacute;n de alphaGalCer al tipo I las c&eacute;lulas NKT, no es importante para la presentaci&oacute;n de lyso-sulfatide para escribir las c&eacute;lulas NKT II. Constantemente, APC deficiente en una prote&iacute;na lysosomal l&iacute;pido-transferencia efectivamente presenta lyso-sulfatide. Presentaci&oacute;n de lyso-sulfatide es inhibido en presencia de primaquina, concanamycin A, monensina, cicloheximida y un inhibidor de la prote&iacute;na de transferencia de triglic&eacute;ridos micros&oacute;micos pero permanece inalterada despu&eacute;s del tratamiento con Brefeldino inhibici&oacute;n mediada por Wortmannin de A. de presentaci&oacute;n de l&iacute;pido indica un papel importante para la PI-3kinase en el tr&aacute;fico de mCD1d. Colectivamente, nuestros datos sugieren que pueden presentarse d&eacute;biles ligandos de uno mismo-glicol&iacute;pido CD1d vinculante como lyso-sulfatide trav&eacute;s de los compartimientos secretores y endosomal. As&iacute;, este estudio proporciona conocimientos profundos e importantes en la presentaci&oacute;n de uno mismo-glicol&iacute;pido ex&oacute;gena a las c&eacute;lulas T CD1d restringidos.

Participaci&oacute;n de secretores y endosomal compartimientos en la presentaci&oacute;n de una auto-glicol&iacute;pido ex&oacute;geno a tipo c&eacute;lulas NKT II.

&#x9F20;&#x6807;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x53D8; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x627F;&#x8BA4;&#x9798;&#x7CD6;&#x8102; (GSLs) &#x4ECE; Sphingomonas &#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5148;&#x524D;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x5408;&#x6210;&#x6297;&#x539F;&#x88AB;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5F3A;&#x6548;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; &alpha;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA; (alphaGalCer)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x542B;&#x5355;&#x7CD6;&#x548C; C18:0 &#x9798;&#x6C28;&#x9187;&#x8102;&#x6781;&#x4E3A;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x67D0;&#x4E9B; Sphingomonas &#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6709;&#x4F4E;&#x805A;&#x7CD6;&#x542B; GSLs&#xFF0C;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x901A;&#x5E38;&#x5E26;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x9798;&#x6C28;&#x9187;&#x94FE;&#x5305;&#x62EC;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E0E;&#x73AF;&#x4E19;&#x57FA;&#x73AF;&#x542B; C21:0 &#x7EFC;&#x5408;&#x51E0;&#x4E2A; GSLs&#x9798;&#x6C28;&#x9187; (C21cycl)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x542B;&#x5929;&#x7136;&#x56DB;&#x7CD6;&#x6216; C21cycl &#x9798;&#x6C28;&#x9187;&#x5408;&#x6210; GSL &#x6297;&#x539F;&#x7814;&#x7A76; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x662F;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x53EF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x81EA;&#x7136; Sphingomonas &#x7CD6;&#x8102;&#xFF0C;&#x4E0E; C21cycl &#x9798;&#x6C28;&#x9187;&#x5177;&#x6709;&#x4E2D;&#x95F4;&#x6548;&#x80FD;&#x548C;&#x53C2;&#x5C55;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x4F4E;&#x805A;&#x7CD6;&#x542B;&#x6297;&#x539F;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x523A;&#x6FC0;&#x6027;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x7CD6;&#x8102; Sphingomonas &#x81EA;&#x7136;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F88;&#x5927;&#x3002;

Mouse natural killer T (NKT) cells expressing an invariant T cell antigen receptor (TCR) recognize glycosphingolipids (GSLs) from Sphingomonas bacteria. The synthetic antigens previously tested, however, were designed to closely resemble the potent synthetic agonist alpha-galactosyl ceramide (alphaGalCer), which contains a monosaccharide and a C18:0 sphingosine lipid. Some Sphingomonas bacteria, however, also have oligosaccharide-containing GSLs, and they normally synthesize several GSLs with different sphingosine chains including one with a cyclopropyl ring-containing C21:0 (C21cycl) sphingosine. Here we studied the stimulation of NKT cells with synthetic GSL antigens containing natural tetrasaccharide sugars, or the C21cycl sphingosine. Our results indicate that there is a great degree of variability in the antigenic potency of different natural Sphingomonas glycolipids, with the C21cycl sphingosine having intermediate potency and the oligosaccharide-containing antigens exhibiting limited or no stimulatory capacity.

Natural Sphingomonas glycolipids vary greatly in their ability to activate natural killer T cells.

Souris Natural Killer T (NKT) des cellules exprimant un r&#xE9;cepteur T invariant antig&#xE8;ne de cellule (TCR) reconnaissent glycosphingolipides (GSL) &#xE0; partir de bact&#xE9;ries Sphingomonas. Les antig&#xE8;nes synth&#xE9;tiques test&#xE9;s pr&#xE9;c&#xE9;demment, cependant, ont &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;ues pour ressembler au puissant agoniste synth&#xE9;tique alpha-galactosyl c&#xE9;ramide (alphaGalCer), qui contient un monosaccharide et un C18: 0 lipides sphingosine. Certaines bact&#xE9;ries Sphingomonas, cependant, ont &#xE9;galement oligosaccharide contenant GSL, et ils normalement synth&#xE9;tiser plusieurs GSL avec des cha&#xEE;nes sphingosine diff&#xE9;rents dont une avec un anneau contenant cyclopropyle C21: 0 (C21cycl) sphingosine. Ici, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la stimulation des cellules NKT avec synth&#xE9;tiques antig&#xE8;nes GSL contenant des sucres t&#xE9;trasaccharide naturelles, ou la sphingosine C21cycl. Nos r&#xE9;sultats indiquent qu&#x26;#39;il existe une grande variabilit&#xE9; dans le pouvoir antig&#xE9;nique des diff&#xE9;rents glycolipides Sphingomonas naturelles, avec la sphingosine C21cycl ayant la puissance interm&#xE9;diaire et les antig&#xE8;nes oligosaccharide contenant pr&#xE9;sentant peu ou pas de capacit&#xE9; de stimulation.

Naturelles glycolipides Sphingomonas varient consid&#xE9;rablement dans leur capacit&#xE9; &#xE0; activer les cellules T tueuses naturelles

Maus nat&uuml;rliche M&ouml;rder T (NKT) Zellen auszudr&uuml;cken eine invariante T-Zell-Antigen-Rezeptor (TCR) erkennen Glykosphingolipide (GSLs) von Sphingomonas Bakterien. Die synthetische Antigene, die zuvor getestet, waren jedoch entwickelt, die potente synthetische Agonist Alpha-Galaktosyltransferase Ceramide (AlphaGalCer), zu imitieren, die Monosaccharid und ein C18:0 Sphingosin Lipid enth&auml;lt. Einige Bakterien Sphingomonas jedoch auch Oligosaccharid-haltigen GSLs und synthetisieren sie normalerweise mehrere GSLs mit verschiedenen Sphingosin-Ketten, darunter eine mit einem Cyclopropyl Ring-haltigen C21:0 (C21cycl) Sphingosin. Hier studierte wir die Stimulation der NKT-Zellen bei synthetischen GSL-Antigene, die nat&uuml;rliche Tetrasaccharide Zucker oder die C21cycl Sphingosin enthalten. Unsere Ergebnisse zeigen, dass es ein gro&szlig;es Ma&szlig; an Variabilit&auml;t in die Antigene Potenz der verschiedenen nat&uuml;rlichen Sphingomonas Glykolipide, mit der C21cycl Sphingosin mit zwischengeschalteten Potenz und die Oligosaccharid-haltigen Antigene begrenzt ausstellen oder keine stimulierende Kapazit&auml;t.

Nat&uuml;rliche Sphingomonas Glykolipide sind sehr unterschiedlich in ihrer F&auml;higkeit, die nat&uuml;rlichen Killer T-Zellen zu aktivieren.

Mouse naturale killer T (NKT) cellule che esprimono un recettore antigene invarianti delle cellule T (TCR) riconoscono Solfatati (GSLs) da batteri Sphingomonas. Gli antigeni sintetici precedentemente testati, tuttavia, sono stati progettati per assomigliano molto la ceramide di alfa-galattosil potente agonista sintetico (alphaGalCer), che contiene un monosaccaride e una lipide sfingosina C18:0. Alcuni batteri Sphingomonas, tuttavia, hanno anche degli oligosaccaridi contenenti GSLs, e sono normalmente sintetizzare diversi GSLs con catene di sfingosina diversi tra cui uno con un C21:0 di anello contenente ciclopropile Sfingosina (C21cycl). Qui abbiamo studiato la stimolazione delle cellule NKT con antigeni sintetici GSL contenenti zuccheri naturali tetrasaccharide, o la sfingosina C21cycl. I nostri risultati indicano che c&#39;&egrave; un grande grado di variabilit&agrave; antigenica potenza di diversi glicolipidi di Sphingomonas naturale, con la sfingosina C21cycl avendo potenza intermedia e gli antigeni che contengono oligosaccaride espositrici limitata o nessuna capacit&agrave; stimolante.

Naturali Sphingomonas glicolipidi variano notevolmente nella loro capacit&agrave; di attivare le cellule T killer naturali.

&#x4E0D;&#x5909;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TCR&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#xFF08;NKT&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x7D30;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#xFF08;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#xFF09;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 0&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#xFF1A;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x5408;&#x6210;&#x6297;&#x539F;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x5358;&#x7CD6;&#x3068;C18&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5408;&#x6210;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x3B1;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30EB;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#xFF08;alphaGalCer&#xFF09;&#x3092;&#x3001;&#x985E;&#x4F3C;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x7CD6;&#x542B;&#x6709;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EB;&#x74B0;&#x542B;&#x6709;C21&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5225;&#x306E;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3;&#x9396;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;0&#xFF08;C21cycl&#xFF09;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x306E;&#x7CD6;&#x306E;&#x7CD6;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;C21cycl&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5408;&#x6210;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3068;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x9593;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x3068;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x523A;&#x6FC0;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x7CD6;&#x542B;&#x6709;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x6301;&#x3064;C21cycl&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5929;&#x7136;&#x306E;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x529B;&#x4FA1;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x3053;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5929;&#x7136;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x5316;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC140; &#xACE0;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xC778;&#xC2DD; &#xC2A4;&#xD540; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; glycosphingolipids (GSLs). &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD569;&#xC131; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC138; &#xB77C;&#xB9C8;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD569;&#xC131; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC54C;&#xD30C; galactosyl &#xC774;&#xB4DC; (alphaGalCer)&#xB294; &#xB2E8; &#xB2F9; &#xB958;&#xC640; C18:0 sphingosine &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC2A4;&#xD540; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;,, &#xB610;&#xD55C; GSLs, &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2F9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; cyclopropyl &#xBC18;&#xC9C0;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; c21:0&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; sphingosine &#xCCB4;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xB7EC; Gsls&#xB97C; &#xD569;&#xC131; (C21cycl) sphingosine&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD569;&#xC131; GSL &#xD56D; &#xC6D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC790;&#xC5F0; tetrasaccharide &#xC124;&#xD0D5; &#xB610;&#xB294; C21cycl sphingosine&#xC640; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC911;&#xAC04; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xACFC; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2F9; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC804;&#xC2DC; &#xB610;&#xB294; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xCD5C;&#xB300; C21cycl sphingosine&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xD540; glycolipids&#xC758; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xC815;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xD540; glycolipids &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rat&#xF3;n T asesinas naturales (NKT) las c&#xE9;lulas que expresan una c&#xE9;lula T invariable receptor de ant&#xED;geno (TCR) reconocen glicoesfingol&#xED;pidos (GSL) a partir de bacterias Sphingomonas. Los ant&#xED;genos sint&#xE9;ticos previamente ensayados, sin embargo, se han dise&#xF1;ado para parecerse estrechamente el potente agonista sint&#xE9;tico alfa-galactosilo ceramida (alphaGalCer), que contiene un monosac&#xE1;rido y C18 una: 0 l&#xED;pidos esfingosina. Algunas bacterias Sphingomonas, sin embargo, tambi&#xE9;n tienen oligosac&#xE1;rido que contienen GSL, y que normalmente sintetizar GSL varios con cadenas diferentes, incluyendo una esfingosina con un anillo que contiene ciclopropilo C21: 0 (C21cycl) esfingosina. Aqu&#xED; se estudia la estimulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NKT con ant&#xED;genos sint&#xE9;ticos que contienen az&#xFA;cares naturales GSL tetrasac&#xE1;ridos, o la esfingosina C21cycl. Nuestros resultados indican que existe un alto grado de variabilidad en la potencia antig&#xE9;nica de diferentes glicol&#xED;pidos Sphingomonas naturales, con la esfingosina C21cycl tener potencia intermedia y los ant&#xED;genos que contienen oligosac&#xE1;ridos exhibe poca o ninguna capacidad estimulante.

Naturales glicol&#xED;pidos Sphingomonas var&#xED;an grandemente en su capacidad de activar linfocitos T citol&#xED;ticos naturales

&#x56FA;&#x5B9A; NKT &#x7EC6;&#x80DE; (iNKT) &#x662F;&#x8FC5;&#x901F;&#x5F00;&#x5C55;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x591A;&#x6570;&#x4E0D;&#x80B2;&#x623F;&#x5B50;&#x5C18;&#x63D0;&#x53D6; (HDEs) &#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5305;&#x542B;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; iNKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;HDEs &#x5728;&#x5375;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;&#x5375;&#xFF09; &#x4F50;&#x5242;&#x6837;&#x5C5E;&#x6027;-&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x54EE;&#x5598;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; V&alpha;14i NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E0D;&#x8DB3; iNKT &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x884C;&#x653F;&#x4E0E;&#x5375; HDEs &#x76F8;&#x4E92;&#x8865;&#x5145; V&alpha;14i NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5E38;&#x89C4; CD4(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80BA;&#x91CC;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6DF1;&#x523B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 17A &#x534F;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; iNKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x66F4;&#x4E3A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x6BD4;&#x5148;&#x524D;&#x9884;&#x671F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x623F;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F88;&#x5927;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5EFA;&#x8BAE; iNKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5BF9;&#x5E38;&#x89C4;&#x547C;&#x5438;&#x8FC7;&#x654F;&#x539F;&#x7684;&#x5BA3;&#x4F20;&#x3002;

&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x9700;&#x8981;&#x73AF;&#x5883;&#x6297;&#x539F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;

Invariant NKT cells (iNKT cells) are a unique subset of T lymphocytes that rapidly carry out effector functions. In this study, we report that a majority of sterile house dust extracts (HDEs) tested contained antigens capable of activating mouse and human iNKT cells. HDEs had adjuvant-like properties in an ovalbumin (OVA)-induced asthma model, which were dependent on VÎ±14i NKT cells, as vaccinated animals deficient for iNKT cells displayed significantly attenuated immune responses and airway inflammation. Furthermore, the administration of HDEs together with OVA mutually augmented the synthesis of cytokines by VÎ±14i NKT cells and by conventional CD4(+) T cells in the lung, demonstrating a profound immune response synergy for both Th2 cytokines and IL-17A. These data demonstrate that iNKT cell antigens are far more widely dispersed in the environment than previously anticipated. Furthermore, as the antigenic activity in different houses varied greatly, they further suggest that iNKT cell responses to ambient antigens, particular to certain environments, might promote sensitization to conventional respiratory allergens.

Invariant NKT cells are required for airway inflammation induced by environmental antigens.

Les cellules NKT invariantes (cellules iNKT) sont un sous-ensemble unique de lymphocytes T qui a rapidement exercent des fonctions effectrices. Dans cette &#xE9;tude, nous rapportons que la majorit&#xE9; des st&#xE9;riles extraits de poussi&#xE8;re de maison (HDEs) test&#xE9; antig&#xE8;nes contenus capables d&#x26;#39;activer la souris et les cellules iNKT de l&#x26;#39;homme. HDEs eu adjuvant des propri&#xE9;t&#xE9;s similaires dans un ovalbumine (OVA) induite par mod&#xE8;le d&#x26;#39;asthme, qui &#xE9;taient d&#xE9;pendants des cellules NKT V&#x3B1;14i, comme les animaux vaccin&#xE9;s d&#xE9;ficientes pour les cellules iNKT affich&#xE9;es de mani&#xE8;re significative att&#xE9;nu&#xE9;s r&#xE9;ponses immunitaires et l&#x26;#39;inflammation des voies respiratoires. En outre, l&#x26;#39;administration de HDEs avec OVA mutuellement augment&#xE9; la synth&#xE8;se de cytokines par les cellules NKT et par V&#x3B1;14i CD4 conventionnels (+) des cellules T dans les poumons, ce qui d&#xE9;montre une synergie r&#xE9;ponse immunitaire profonde pour les deux cytokines Th2 et l&#x26;#39;IL-17A. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que les antig&#xE8;nes cellulaires iNKT sont beaucoup plus largement dispers&#xE9;s dans l&#x26;#39;environnement que pr&#xE9;vu pr&#xE9;c&#xE9;demment. En outre, comme l&#x26;#39;activit&#xE9; antig&#xE9;nique dans des maisons diff&#xE9;rentes varient consid&#xE9;rablement, ils sugg&#xE8;rent en outre que les r&#xE9;ponses cellulaires aux antig&#xE8;nes iNKT ambiantes, notamment &#xE0; certains environnements, pourrait favoriser la sensibilisation aux allerg&#xE8;nes respiratoires classiques.

Invariables cellules NKT sont requis pour inflammation des voies respiratoires induite par les antig&#xE8;nes de l&#x26;#39;environnement

Invariante NKT Zellen (iNKT-Zellen) sind eine eindeutige Teilmenge von T-Lymphozyten, die Effektor-Funktionen schnell durchf&uuml;hren. In dieser Studie berichten wir, dass eine Mehrheit der sterilen Haus-Staub-Extrakte (HDEs) enthaltenen Antigene der Maus und menschlichen iNKT-Zellen aktivieren getestet. HDEs hatte Adjuvans-&auml;hnlichen Eigenschaften in einem Eieralbumin (OVA)-induzierten Asthma-Modell, das V&alpha;14i NKT Zellen abh&auml;ngig waren, wie mangelhaft f&uuml;r iNKT-Zellen geimpfte Tieren deutlich abgeschw&auml;chte Immunantworten und Atemwegsentz&uuml;ndung angezeigt. Dar&uuml;ber hinaus erg&auml;nzt die Verwaltung des HDEs zusammen mit Eizellen sich gegenseitig die Synthese von Zytokinen durch V&alpha;14i NKT-Zellen und konventionellen CD4(+) T-Zellen in der Lunge, demonstriert eine profunde Immunantwort Synergie f&uuml;r Th2 Zytokinen und IL-17A. Diese Daten zeigen, dass iNKT Zelle Antigene in der Umwelt weit mehr weit verstreut sind, als zuvor erwartet. Dar&uuml;ber hinaus als Antigene Aktivit&auml;t in verschiedenen H&auml;usern sehr unterschiedlich, empfehlen sie weiter iNKT Zelle Antworten auf ambient-Antigene, insbesondere auf bestimmte Umgebungen, Sensibilisierung f&uuml;r konventionelle Atemwege Allergene f&ouml;rdern k&ouml;nnte.

Invariante NKT-Zellen sind erforderlich f&uuml;r Atemwegsentz&uuml;ndung durch &ouml;kologische Antigene induziert.

Invariante NKT cellule (iNKT) sono un sottoinsieme unico dei linfociti T che rapidamente svolgono funzioni effettrici. In questo studio, segnaliamo che la maggioranza degli estratti di polvere sterile casa (HDEs) testato gli antigeni contenuti in grado di attivare il mouse e le cellule umane iNKT. HDEs aveva propriet&agrave; adiuvante-come un ovoalbumina (OAV)-modello di asma indotta, che erano dipendenti su cellule NKT V&alpha;14i, come gli animali vaccinati carenti per le celle iNKT visualizzato risposte immunitarie significativamente attenuate e infiammazione delle vie aeree. Inoltre, la somministrazione di HDEs insieme con ovuli reciprocamente aumentata la sintesi di citochine dalle cellule NKT V&alpha;14i e da cellule T CD4(+) convenzionale nel polmone, dimostrando una sinergia profonda risposta immunitaria sia per citochine Th2 e IL-17A. Questi dati dimostrano che iNKT antigeni sono molto pi&ugrave; ampiamente disperso nell&#39;ambiente quanto in precedenza previsto. Inoltre, come l&#39;attivit&agrave; antigenica in case differenti variata notevolmente, essi suggeriscono ulteriori risposte cellulari iNKT agli antigeni ambiente, in particolare a determinati ambienti, potrebbero promuovere la sensibilizzazione agli allergeni respiratori convenzionali.

Cellule NKT invarianti sono richieste per l&#39;infiammazione delle vie aeree indotta da antigeni ambientali.

&#x4E0D;&#x5909;&#x306E;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;iNKT&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x9042;&#x884C;&#x3059;&#x308B;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x83CC;&#x306E;&#x30CF;&#x30A6;&#x30B9;&#x30C0;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B9;&#x306E;&#x904E;&#x534A;&#x6570;&#xFF08;HDEs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;iNKT&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HDEs&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30DC;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;OVA&#xFF09;&#x8A98;&#x767A;V&#x3B1;14iNKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5598;&#x606F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;iNKT&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3059;&#x308B;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;OVA&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;HDEs&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x306F;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;Th2&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;IL-17A&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6DF1;&#x9060;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;V&#x3B1;14iNKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80BA;&#x3068;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;CD4&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;INKT&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x304C;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x4E88;&#x60F3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5206;&#x6563;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x5909;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5225;&#x306E;&#x4F4F;&#x5B85;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x547C;&#x5438;&#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;INKT&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x3001;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4E0D;&#x5909;&#x306E;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3001;

&#xACE0;&#xC815; NKT &#xC138;&#xD3EC; (iNKT &#xC138;&#xD3EC;)&#xB294; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; effector &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC0B4; &#xADE0; &#xC9D1; &#xBA3C;&#xC9C0; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C; (HDEs)&#xC758; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; iNKT &#xC140; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hdes&#xB294; ovalbumin (OVA)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC870; &#xC81C; &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;-&#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C; iNKT &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD54D; &#xD45C;&#xC2DC; V&alpha;14i NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, OVA&#xC640; Hdes&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0C1;&#xD638; cytokines V&alpha;14i NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; Th2 cytokines &#xBC0F; IL-17A &#xC2EC;&#xC624;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; CD4(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD569;&#xC131; &#xC99D;&#xAC15;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC608;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xB2E4; iNKT &#xC140; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xC0B0; &#xB418;&#xC5B4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD06C;&#xAC8C;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9D1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCD94;&#xAC00; iNKT &#xC140; &#xC751;&#xB2F5; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD56D; &#xC6D0;, &#xD2B9;&#xC815; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC54C;&#xB808;&#xB974;&#xAE30; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218;&#xB3C4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xC815; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD658;&#xACBD; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Invariantes c&#xE9;lulas NKT (c&#xE9;lulas iNKT) son un subconjunto &#xFA;nico de los linfocitos T, que r&#xE1;pidamente se llevan a cabo las funciones efectoras. En este estudio, mostramos que la mayor&#xED;a de los est&#xE9;riles extractos del polvo dom&#xE9;stico (HDEs) probaron ant&#xED;genos contenidos capaces de activar c&#xE9;lulas de rat&#xF3;n y humanos iNKT. HDEs ten&#xED;a adyuvante propiedades similares en una ovoalb&#xFA;mina (OVA) inducida por el modelo de asma, que eran dependientes de V&#x3B1;14i c&#xE9;lulas NKT, ya que los animales vacunados con deficiencia de las c&#xE9;lulas iNKT se muestran de manera significativa la respuesta inmune y la inflamaci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias atenuadas. Por otra parte, la administraci&#xF3;n de HDEs con OVA entre s&#xED; aument&#xF3; la s&#xED;ntesis de citocinas por las c&#xE9;lulas NKT V&#x3B1;14i y convencionales CD4 (+) las c&#xE9;lulas T en el pulm&#xF3;n, lo que demuestra una sinergia profunda respuesta inmune para ambas citocinas Th2 y la IL-17A. Estos datos demuestran que los ant&#xED;genos de c&#xE9;lulas iNKT est&#xE1;n mucho m&#xE1;s dispersos en el ambiente que se hab&#xED;a previsto anteriormente. Adem&#xE1;s, como la actividad antig&#xE9;nica en diferentes casas variaban en gran medida, que adem&#xE1;s sugieren que las respuestas de c&#xE9;lulas iNKT frente a los ant&#xED;genos ambientales, en particular a determinados ambientes, podr&#xED;a promover la sensibilizaci&#xF3;n a los al&#xE9;rgenos respiratorios convencionales.

Invariantes c&#xE9;lulas NKT se requiere para la inflamaci&#xF3;n bronquial inducida por ant&#xED;genos del medio ambiente

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T &#x7EC6;&#x80DE; (NKT &#x7EC6;&#x80DE;) &#x627F;&#x8BA4;&#x63D0;&#x51FA; CD1d &#x7CD6;&#x8102;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3001; &#x4E0D;&#x53D8;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53; (TCR)&#xFF0C;&#x4F46;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668; TCR &#x517B;&#x62A4;&#x7684;&#x90E8;&#x961F;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x542B;&#x6709;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E8C;&#x916F;&#x7684;&#x7CD6;&#x8102;&#x4ECE;&#x80BA;&#x708E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x3001; &#x793E;&#x533A;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x548C;&#x7EC4; B &#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5C06;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x8113;&#x6BD2;&#x75C7;&#x548C;&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CD1d-&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x4E3B;&#x673A;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x7CD6;&#x8102;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; vaccenic &#x9178;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x8840;&#x8102;&#x7ACB;&#x573A;&#x4E0D;&#x53D8; TCR &#x53CA;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x90FD;&#x627F;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x7CD6;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x8303;&#x56F4;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684;&#x6B64;&#x5B88;&#x6052; TCR &#x5230;&#x51E0;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x3002;

&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7CD6;&#x8102;&#x3002;

Natural killer T cells (NKT cells) recognize glycolipid antigens presented by CD1d. These cells express an evolutionarily conserved, invariant T cell antigen receptor (TCR), but the forces that drive TCR conservation have remained uncertain. Here we show that NKT cells recognized diacylglycerol-containing glycolipids from Streptococcus pneumoniae, the leading cause of community-acquired pneumonia, and group B Streptococcus, which causes neonatal sepsis and meningitis. Furthermore, CD1d-dependent responses by NKT cells were required for activation and host protection. The glycolipid response was dependent on vaccenic acid, which is present in low concentrations in mammalian cells. Our results show how microbial lipids position the sugar for recognition by the invariant TCR and, most notably, extend the range of microbes recognized by this conserved TCR to several clinically important bacteria.

Invariant natural killer T cells recognize glycolipids from pathogenic Gram-positive bacteria.

Cellules T tueuses naturelles (cellules NKT) reconnaissent les antig&#xE8;nes glycolipidiques pr&#xE9;sent&#xE9;s par CD1d. Ces cellules expriment une &#xE9;volutivement conserv&#xE9;e, r&#xE9;cepteur invariant antig&#xE8;ne de cellule T (TCR), mais les forces qui conduisent TCR conservation ont toujours incertaine. Ici, nous montrons que les cellules NKT reconnu diacylglyc&#xE9;rol-glycolipides contenant de Streptococcus pneumoniae, la principale cause de pneumonie d&#x26;#39;origine communautaire, et streptocoque du groupe B, ce qui provoque une septic&#xE9;mie n&#xE9;onatale et la m&#xE9;ningite. En outre, CD1d-r&#xE9;ponses d&#xE9;pendantes par les cellules NKT ont &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaires pour la protection d&#x26;#39;activation et d&#x26;#39;accueil. La r&#xE9;ponse d&#xE9;pend de glycolipide l&#x26;#39;acide vacc&#xE9;nique, qui est pr&#xE9;sent en faibles concentrations dans les cellules de mammif&#xE8;res. Nos r&#xE9;sultats montrent comment la position microbienne lipides du sucre pour la reconnaissance par le TCR invariant et, plus particuli&#xE8;rement, d&#x26;#39;&#xE9;tendre la gamme des microbes reconnus par la pr&#xE9;sente conserv&#xE9; TCR &#xE0; plusieurs bact&#xE9;ries cliniquement importantes.

Invariables cellules T tueuses naturelles Reconna&#xEE;tre glycolipides de pathog&#xE8;nes &#xE0; Gram positif des bact&#xE9;ries

Nat&uuml;rlichen Killer T-Zellen (NKT-Zellen) erkennen Glycolipide Antigene pr&auml;sentiert von CD1d. Diese Zellen Ausdr&uuml;cken eine evolution&auml;r konservierte, invariante T-Zell-Antigen-Rezeptor (TCR), aber die Kr&auml;fte, die TCR-Erhaltung zu fahren sind ungewiss geblieben. Hier zeigen wir, dass NKT-Zellen erkannt Diacylglycerol-haltigen Glykolipide von Streptococcus Pneumoniae, die f&uuml;hrende Ursache der Gemeinschaft-erworbenen Pneumonie und Gruppe B Streptokokken, die neonatale Sepsis und Meningitis verursacht. Dar&uuml;ber hinaus waren CD1d-abh&auml;ngige Reaktionen von NKT-Zellen f&uuml;r die Aktivierung und Hostschutz erforderlich. Die Glycolipide Antwort war abh&auml;ngig von Vaccenic S&auml;ure, die in geringen Konzentrationen in den S&auml;ugetier-Zellen vorhanden ist. Unsere Ergebnisse zeigen, wie mikrobielle Lipide-Position, die der Zucker f&uuml;r die Anerkennung von Invarianten TCR und vor allem erweitern die Palette der Mikroben durch diese konservierten TCR auf mehreren klinisch wichtige Bakterien anerkannt.

Invariante nat&uuml;rlichen Killer T-Zellen erkennen Glycolipide von pathogenen grampositiven Bakterien.

Le cellule T killer naturali (cellule NKT) riconoscere antigeni glicolipide presentati da CD1d. Queste cellule esprimono un recettore antigene evolutivamente conservato, invarianti delle cellule T (TCR), ma le forze che guidano la conservazione TCR rimase incerte. Qui vi mostriamo che le cellule NKT riconosciuto glicolipidi contenenti diacilglicerolo da Streptococcus pneumoniae, la principale causa di polmonite acquisita in comunit&agrave; e Streptococcus gruppo B, che causa la meningite e sepsi neonatale. Inoltre, risposte CD1d-dipendente dalle cellule NKT erano necessarie per l&#39;attivazione e protezione host. La risposta di glicolipide dipendeva dall&#39;acido vaccenico, che &egrave; presente in basse concentrazioni nelle cellule dei mammiferi. I nostri risultati mostrano come microbica lipidi posizione lo zucchero per il riconoscimento da parte del TCR invariante e, pi&ugrave; in particolare, estendere la gamma di microbi riconosciuto da questo TCR conservata a diversi batteri clinicamente importante.

Le cellule T killer naturale invariante riconoscono glicolipidi da batteri patogeni gram-positivi.

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#xFF09;CD1d&#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4E0D;&#x5909;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TCR&#xFF09;&#x304C;&#x3001;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;TCR&#x4FDD;&#x5168;&#x304C;&#x4E0D;&#x78BA;&#x5B9F;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x529B;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;&#x5E02;&#x4E2D;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;&#x3084;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;B&#x7FA4;&#x9023;&#x9396;&#x7403;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B8;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x542B;&#x6709;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;CD1d&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7CD6;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D0;&#x30AF;&#x30BB;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x4E0D;&#x5909;TCR&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7802;&#x7CD6;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;TCR&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0D;&#x5909;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x967D;&#x6027;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3059;&#x308B;

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T &#xC138;&#xD3EC; (NKT &#xC138;&#xD3EC;) CD1d &#xC81C;&#xC2DC;&#xD55C; glycolipid &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;, &#xACE0;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR)&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; TCR &#xC808;&#xC57D; &#xC6B4;&#xC804; &#xC138;&#xB825; &#xBD88;&#xD655; &#xC2E4;&#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; NKT &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2DD; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0;, &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC0AC;&#xD68C; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD3D0; &#xB834; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB8F9; B &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0;, &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xD328; &#xD608; &#xC99D;&#xACFC; &#xB1CC; &#xC218; &#xB9C9; &#xC5FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; glycolipids diacylglycerol &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CD1d &#xC885;&#xC18D; &#xC751;&#xB2F5; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. Glycolipid &#xC751;&#xB2F5; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; vaccenic &#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC704;&#xCE58; &#xACE0;&#xC815; TCR&#xACFC;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xD0D5;&#xC744; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD655;&#xC7A5; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xADE0; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; TCR&#xC774; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC94;&#xC704; &#xC778;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xC815; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2DD; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xADF8;&#xB78C; &#xC591;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; glycolipids.

Las c&#xE9;lulas T asesinas naturales (c&#xE9;lulas NKT) reconocen ant&#xED;genos glicol&#xED;pidos presentados por CD1d. Estas c&#xE9;lulas expresan un conservada evolutivamente, de c&#xE9;lulas T invariable receptor de ant&#xED;geno (TCR), pero las fuerzas que impulsan la conservaci&#xF3;n de TCR han permanecido incierta. Aqu&#xED; nos muestran que las c&#xE9;lulas NKT reconocido diacilglicerol que contienen glicol&#xED;pidos de Streptococcus pneumoniae, la causa principal de neumon&#xED;a adquirida en comunidad, y Streptococcus del grupo B, que causa la sepsis neonatal y la meningitis. Por otra parte, CD1d dependientes de las respuestas de las c&#xE9;lulas NKT se requiere para la activaci&#xF3;n de la protecci&#xF3;n y de acogida. La respuesta glicol&#xED;pido era dependiente de &#xE1;cido vacc&#xE9;nico, que est&#xE1; presente en bajas concentraciones en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero. Nuestros resultados muestran c&#xF3;mo la posici&#xF3;n de los l&#xED;pidos microbiana del az&#xFA;car para el reconocimiento por el TCR invariante y, sobre todo, ampliar la gama de microbios reconocidos por la presente conservadas TCR a varias bacterias de importancia cl&#xED;nica.

Invariantes c&#xE9;lulas T asesinas naturales reconocer glicol&#xED;pidos de pat&#xF3;genos bacterias Gram-positivas

&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; T (NKT) &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BC6;&#x522B;&#x63D0;&#x51FA; CD1d &#x7CD6;&#x8102;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6297;&#x539F;&#x6240;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684; &alpha;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9170;&#x80FA; (&alpha;GalCer)&#xFF0C;&#x662F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x836F;&#xFF0C;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; glycosphingolipid&#xFF0C;plakoside A.&alpha;GalCer &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7269;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8010;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; CD1d &#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x8102;&#x8D28; CD1d &#x914D;&#x5408;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x578B;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x4E4B;&#x4E00;&#x6307;&#x793A;&#x5B83;&#x66F4;&#x6DF1;&#x5730;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5185; CD1d &#x69FD;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#x66F4;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x8102;&#x8D28; CD1d &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5C31;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x793A;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x4FE1;&#x606F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E3A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8102;&#x8D28; CD1d &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7684; Th1 &#x504F;&#x89C1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B; NKT &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x7528;&#x3002;

&#x56DE;&#x9988;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x504F;&#x5411;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x4F24; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7CD6;&#x8102;&#x3002;

Natural killer T (NKT) cells recognize glycolipids presented by CD1d. The first antigen described, Î±-galactosyl ceramide (Î±GalCer), is a potential anticancer agent whose activity depends upon IFN-Î³ secretion. We report two analogs of Î±GalCer based on a naturally occurring glycosphingolipid, plakoside A. These compounds induce enhanced IFN-Î³ that correlates with detergent-resistant binding to CD1d and an increased stability of the lipid-CD1d complexes on antigen-presenting cells. Structural analysis on one of the analogs indicates that it is more deeply bound inside the CD1d groove, suggesting tighter lipid-CD1d interactions. To our knowledge, this is the first example in which structural information provides an explanation for the increased lipid-CD1d stability, likely responsible for the Th1 bias. We provide insights into the mechanism of IFN-Î³-inducing compounds, and because our compounds activate human NKT cells, they could have therapeutic utility.

Glycolipids that elicit IFN-Î³-biased responses from natural killer T cells.

Natural Killer T (NKT) cellules reconnaissent des glycolipides pr&#xE9;sent&#xE9;s par CD1d. Le premier antig&#xE8;ne d&#xE9;crit, &#x3B1;-galactosyl-c&#xE9;ramide (&#x3B1;GalCer), est un agent anticanc&#xE9;reux potentiel, dont l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#xE9;pend de l&#x26;#39;IFN-&#x3B3; s&#xE9;cr&#xE9;tion. Rapportent deux analogues de &#x3B1;GalCer bas&#xE9; sur un glycosphingolipide naturelle, plakoside A. ces compos&#xE9;s induire renforc&#xE9;e IFN-&#x3B3; qui est en corr&#xE9;lation avec un d&#xE9;tergent r&#xE9;sistant liaison &#xE0; CD1d et une stabilit&#xE9; accrue des complexes lipidiques CD1d sur cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne. L&#x26;#39;analyse structurale sur l&#x26;#39;un des analogues indique qu&#x26;#39;il est plus profond&#xE9;ment li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur de la rainure CD1d, sugg&#xE9;rant le resserrement des lipides CD1d interactions. &#xC0; notre connaissance, c&#x26;#39;est le premier exemple dans lequel l&#x26;#39;information structurelle fournit une explication pour l&#x26;#39;augmentation des lipides CD1d la stabilit&#xE9;, probablement responsable de la polarisation Th1. Nous fournir des indications sur le m&#xE9;canisme de l&#x26;#39;IFN-&#x3B3;-compos&#xE9;s inducteurs, et parce que nos compos&#xE9;s activent les cellules NKT humaines, ils pourraient avoir une utilit&#xE9; th&#xE9;rapeutique.

Glycolipides qui suscitent l&#x26;#39;IFN-&#x3B3;-biais&#xE9;es r&#xE9;ponses de cellules T tueuses naturelles

Nat&uuml;rliche M&ouml;rder T (NKT)-Zellen erkennen Glycolipide pr&auml;sentiert von CD1d. Erste Antigen beschrieben, &alpha;-Galaktosyltransferase Ceramide (&alpha;GalCer), ist ein potenzieller Anti-Krebs-Agent deren T&auml;tigkeit von IFN-&gamma; Sekretion abh&auml;ngt. Wir berichten zwei Entsprechungen auf der Grundlage einer nat&uuml;rlich vorkommenden Glycosphingolipide, Plakoside A. &alpha;GalCer Diese Verbindungen induzieren verbesserte IFN-&gamma;, die korreliert mit reinigungsresistente Bindung an CD1d und eine erh&ouml;hte Stabilit&auml;t der Lipid-CD1d komplexe auf Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen. Strukturanalyse auf einem der Analoga bedeutet, dass sie tiefer in den CD1d-Groove, schl&auml;gt strengere Lipid-CD1d-Wechselwirkungen gebunden ist. Unseres Wissens ist dies das erste Beispiel, in denen strukturelle Informationen eine Erkl&auml;rung f&uuml;r die erh&ouml;hte Lipid-CD1d-Stabilit&auml;t, wahrscheinlich liefert, verantwortlich f&uuml;r die Th1-Bias. Wir bieten Einblicke in den Mechanismus der IFN-&gamma;-induzierende Verbindungen, und weil unsere Compounds menschliche NKT-Zellen aktivieren, sollte sie therapeutische Dienstprogramm.

Glykolipide, die IFN-&gamma;-voreingenommen Antworten von nat&uuml;rlichen Killer T-Zellen zu entlocken.

Natural killer delle cellule T (NKT) riconoscono glicolipidi presentati da CD1d. L&#39;antigene prima descritto, la ceramide galattosil-&alpha; (&alpha;GalCer), &egrave; un potenziale agente anticancro cui attivit&agrave; dipende dalla secrezione di IFN-&gamma;. Riportiamo due analoghi del &alpha;GalCer basato su un naturale glicosfingolipidi, plakoside A. Questi composti inducono una maggiore IFN-&gamma; che correla con associazione resistenti al detergente per CD1d e una maggiore stabilit&agrave; dei complessi lipide-CD1d presentanti l&#39;antigene delle cellule. Analisi strutturale su uno dell&#39;analoghi indicano che &egrave; pi&ugrave; profondamente associato all&#39;interno della scanalatura CD1d, suggerendo le interazioni lipidi-CD1d pi&ugrave; strette. A nostra conoscenza, questo &egrave; il primo esempio in cui informazioni strutturali forniscono una spiegazione per la stabilit&agrave; aumentata lipido-CD1d, probabile responsabile per la polarizzazione Th1. Forniamo intuizioni nel meccanismo di composti che inducono IFN-&gamma;, e perch&eacute; il nostro composti attivare cellule NKT umane, che potrebbe avere utilit&agrave; terapeutica.

Glicolipidi che suscitano risposte IFN-&gamma;-polarizzato da cellule di T naturale killer.

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#xFF08;NKT&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;CD1d&#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;1&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3B1;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30EB;&#x30BB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#xFF08;&#x3B1;GalCer&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;IFN-&#x3B3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x3B1;GalCer&#x306E;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;2&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3001;plakoside A.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;CD1d&#x306E;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;CD1d&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x306B;&#x754C;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x8010;&#x6027;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;IFN-&#x3B3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306A;&#x8102;&#x8CEA;CD1d&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x304F;CD1d&#x306E;&#x6E9D;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x77E5;&#x308B;&#x9650;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x69CB;&#x9020;&#x60C5;&#x5831;&#x304C;Th1&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;CD1d&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x4F8B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;IFN-&#x3B3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;NKT&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;IFN-&#x3B3;&#x306B;&#x504F;&#x3063;&#x305F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T (NKT) &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC2DD; glycolipids cd1d&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0;, &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD56D; &alpha;-galactosyl &#xC138; &#xB77C;&#xB9C8; &#xC774;&#xB4DC; (&alpha;GalCer)&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC554; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; IFN-&gamma; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; glycosphingolipid, plakoside A. &Alpha;galcer&#xC758; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC720;&#xB3C4; &#xAD00;&#xB828; CD1d &#xC138;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC9C8; CD1d &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; IFN-&gamma; &#xC140;. &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBD84;&#xC11D; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC9C8;-CD1d &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; CD1d &#xD648; &#xC548;&#xC5D0; &#xB354; &#xAE4A;&#xC774; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;, &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870; &#xC815;&#xBCF4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC9C8; CD1d &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC608;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; Th1 &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; IFN-&gamma; &#xC720;&#xB3C4; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; NKT &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; IFN-&gamma; &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; glycolipids.

T asesinas naturales (NKT), las c&#xE9;lulas reconocen glicol&#xED;pidos presentados por CD1d. El ant&#xED;geno descrito por primera vez, &#x3B1;-galactosilo ceramida (&#x3B1;GalCer), es un agente anticanceroso potencial cuya actividad depende de IFN-&#x3B3; secreci&#xF3;n. Se presentan dos an&#xE1;logos de &#x3B1;GalCer basado en un glicoesfingol&#xED;pido natural, plakoside A. Estos compuestos inducen una mayor IFN-&#x3B3; que se correlaciona con detergente resistente uni&#xF3;n a CD1d y una mayor estabilidad de los complejos l&#xED;pido-CD1d sobre presentadoras de ant&#xED;geno c&#xE9;lulas. El an&#xE1;lisis estructural en uno de los an&#xE1;logos indica que es m&#xE1;s profundamente unido dentro de la ranura CD1d, lo que sugiere m&#xE1;s estrictas en l&#xED;pidos CD1d interacciones. Hasta donde sabemos, este es el primer ejemplo en el que la informaci&#xF3;n estructural proporciona una explicaci&#xF3;n para el aumento de los l&#xED;pidos CD1d estabilidad, probable responsable de la tendencia del tipo Th1. Nos proporciona una visi&#xF3;n de los mecanismos de IFN-&#x3B3; compuestos que inducen, y porque nuestros compuestos activan las c&#xE9;lulas NKT, que podr&#xED;a tener utilidad terap&#xE9;utica.

Archana Khurana

Department of Developmental Immunology

La Jolla Institute for Allergy and Immunology

A Method For Production of Recombinant mCD1d Protein in Insect Cells.