Stable Isotopic Profiling of Intermediary Metabolic Flux in Developing and Adult Stage <em>Caenorhabditis elegans</em>

Stable isotopic profiling has long permitted sensitive investigations of the metabolic consequences of genetic mutations and/or pharmacologic therapies in ...

The Children's Hospital of Philadelphia

&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6C27;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#xFF0C;&#x5F02;&#x5E38; Hb &#x53D8;&#x5F02;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D; (Hb) &#x5DF4;&#x585E;&#x7279;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x9AD8;&#x52A0;&#x7D22; (&#x76CE;&#x683C;&#x9C81;&#x6492;&#x514B;&#x900A;) &#x7537;&#x6027;&#x513F;&#x7AE5;&#x906D;&#x53D7;&#x9752;&#x7D2B;&#x7684;&#x5267;&#x96C6;&#x3002;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x4EA4;&#x6362;&#x548C;&#x53CD;&#x76F8; (RP) &#x9AD8;&#x6027;&#x80FD;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5; (HPLC) &#x8868;&#x660E;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6709;&#x5F02;&#x5E38;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4E0E; &alpha;-&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E;&#x5F02;&#x5E38; &alpha;-&#x73E0;&#x86CB;&#x767D;&#x80F0;&#x9176;&#x80BD;&#x6458;&#x8981;&#x663E;&#x793A;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684; alpha T11 &#x80BD;&#x6D17;&#x8131;&#x3002;&#x4E0E; Edman &#x6D4B;&#x5E8F;&#x548C;&#x80F0;&#x9176;&#x80BD; &alpha;-T11 &#x7684;&#x7535;&#x55B7;&#x96FE;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x6676;&#x4F53;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;--&gt; alpha94 Ala &#x66FF;&#x4EE3; asp.net &#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E; (G1)&#xFF0C;Hb &#x5DF4;&#x585E;&#x7279;&#x7684;&#x5339;&#x914D;&#x3002;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x529F;&#x80FD;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6B64; Hb &#x53D8;&#x4F53;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6C27;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B; (ph &#x503C; 7.0 = 22 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1; &#xFF1B; &#x5728; P(50)Hb A P(50) = 10.5 &#x6BEB;&#x7C73;&#x6C5E;&#x67F1;)&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x6CE2;&#x5C14;&#x6548;&#x5E94; &#xFF08;-0.26 &#x76F8;&#x6BD4;-0.54 Hb A &#x4E2D;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x4F4E;&#x4E9A;&#x57FA;&#x4F9D;&#x4ECE; (n = 1.4&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5728; Hb A 2.6&#xFF09;&#x3002;X &#x5C04;&#x7EBF;&#x6676;&#x4F53;&#x5B66;&#x7ED3;&#x679C;&#x89E3;&#x91CA;&#x5BF9;&#x6B64; Hb &#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6C27;&#x7ED3;&#x5408;&#x5C5E;&#x6027;&#x7ED3;&#x6784;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x86CB;&#x767D;&#x5DF4;&#x585E;&#x7279; (alpha94Asp--&gt; Ala)&#xFF0C;variant &#x7C7B;&#x578B;&#x4E0E;&#x6781;&#x4F4E;&#x7684;&#x6C27;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x3002;

Hemoglobin (Hb) Bassett, an abnormal Hb variant with a markedly reduced oxygen affinity, was discovered in a Caucasian (Anglo-Saxon) male child who experienced episodes of cyanosis. Cation-exchange and reversed-phase (RP) high-performance liquid chromatography (HPLC) showed that the patient has an abnormal Hb, with a mutation in the alpha-globin. Tryptic peptide digest of the abnormal alpha-globin with subsequent HPLC analysis revealed abnormal elution of the alpha-T11 peptide. Further studies with Edman sequencing and electrospray mass spectrometry of tryptic peptide alpha-T11, as well as structural analysis by X-ray crystallography revealed an Asp-->Ala substitution at the alpha94 (G1) position, a match for Hb Bassett. Detailed functional studies showed that this Hb variant had a markedly reduced oxygen affinity (P(50) at pH 7.0 = 22 mmHg; Hb A P(50) = 10.5 mmHg), reduced Bohr effect (-0.26 compared to - 0.54 in Hb A), and low subunit cooperativity (n = 1.4, compared to 2.6 in Hb A). X-ray crystallography results explain the probable effects of the structural modification on the oxygen-binding properties of this Hb variant.

Characterization of hemoglobin bassett (alpha94Asp-->Ala), a variant with very low oxygen affinity.

Bassett de l&#39;h&eacute;moglobine (Hb), une variante de Hb anormale avec une affinit&eacute; pour l&#39;oxyg&egrave;ne nettement r&eacute;duite, a &eacute;t&eacute; d&eacute;couvert chez un enfant m&acirc;le caucasienne (anglo-saxonne), qui a connu des &eacute;pisodes de cyanose. &Eacute;changeuse de cations et chromatographie liquide &agrave; haute performance (RP) en phase inverse (CLHP) a montr&eacute; que le patient a un Hb anormal, avec une mutation de l&#39;alpha-globine. Digest de peptide trypsique de l&#39;alpha globine anormale avec une analyse HPLC subs&eacute;quente a r&eacute;v&eacute;l&eacute; anormale d&#39;&eacute;lution du peptide alpha-T11. &Eacute;tudes compl&eacute;mentaires avec le s&eacute;quen&ccedil;age Edman et spectrom&eacute;trie de masse avec ionisation par &eacute;lectron&eacute;bulisation du peptide trypsique alpha-T11, analyse aussi bien que structurale par diffraction des rayons x a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un Asp--&gt; substitution Ala &agrave; l&#39;alpha94 position (G1), un match pour Hb Bassett. Des &eacute;tudes fonctionnelles d&eacute;taill&eacute;es ont montr&eacute; que cette variante de Hb a une affinit&eacute; pour l&#39;oxyg&egrave;ne nettement r&eacute;duite (P(50) &agrave; pH 7,0 = 22 mm Hg ; HB A P(50) = 10,5 mm Hg), r&eacute;duit l&#39;effet Bohr (-0.26 contre - 0,54 &agrave; Hb A) et la coop&eacute;rativit&eacute; de la sous-unit&eacute; faible (n = 1.4, compar&eacute;e &agrave; 2,6 &agrave; Hb A). R&eacute;sultats de la cristallographie aux rayons x expliquent les effets probables de la modification structurelle sur les propri&eacute;t&eacute;s de liaison de l&#39;oxyg&egrave;ne de cette variante de Hb.

Caract&eacute;risation de l&#39;h&eacute;moglobine bassett (alpha94Asp--&gt; Ala), une variante avec une affinit&eacute; tr&egrave;s faible teneur en oxyg&egrave;ne.

Charakterisierung von H&#xE4;moglobin Bassett (alpha94Asp -&#x26;gt; Ala), eine Variante mit sehr niedrigen Sauerstoff-Affinit&#xE4;t.

Bassett di emoglobina (Hb), una variante Hb anomala con un&#39;affinit&agrave; di ossigeno marcatamente ridotta, &egrave; stato scoperto in un bambino maschio Caucasico (anglosassone) che hanno sperimentato episodi di cianosi. Scambio cationico e fase inversa (RP) ad alte prestazioni cromatografia liquida (HPLC) hanno dimostrato che il paziente ha un Hb anomala, con una mutazione della alfa-globina. Digest del peptide triptico di anormale alfa-globina con successive analisi HPLC ha rivelato eluizione anomala del peptide alfa-T11. Ulteriori studi con sequenziamento Edman e spettrometria di massa electrospray del peptide triptico alfa-T11, cos&igrave; come strutturale analisi di diffrattometria a raggi x ha rivelato un Asp--&gt; sostituzione di Ala presso il alpha94 (G1) posizione, un match per Hb Bassett. Dettagliati studi funzionali hanno dimostrati che questa variante Hb aveva un&#39;affinit&agrave; ossigeno marcatamente ridotta (P(50) a pH 7.0 = 22 mmHg; P(50) A HB = 10,5 mmHg), ridotto effetto Bohr (-0.26 rispetto al - 0,54 in Hb A) e cooperativit&agrave; subunit&agrave; bassa (n = 1.4, rispetto ai 2,6 in Hb A). Risultati di cristallografia a raggi x spiegano i probabili effetti della modificazione strutturale sulle propriet&agrave; di questa variante Hb ossigeno-legantesi.

Caratterizzazione di emoglobina bassett (alpha94Asp--&gt; Ala), una variante con affinit&agrave; di ossigeno molto basso.

&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3; (Hb) &#x30D0;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306E; Hb &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x9178;&#x7D20;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x30C1;&#x30A2;&#x30CE;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x767D;&#x4EBA; &#xFF08;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B0;&#x30ED;&#x30B5;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;) &#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x5B50;&#x4F9B;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3068;&#x9006;&#x76F8; (RP) &#x9AD8;&#x901F;&#x6DB2;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; (HPLC) &#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x306A; Hb &alpha; &#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30C0;&#x30A4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x7570;&#x5E38;&#x306E; &alpha; &#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E; HPLC &#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; T11 &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6EB6;&#x51FA;&#x304C;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76; Edman &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &alpha; T11 &#x306E;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3001;x &#x7DDA;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x540C;&#x69D8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B; Asp Ala &#x306E;&#x4EE3;&#x7528;&#x306B;&#x306F; alpha94--&gt; &#xFF08;G1&#xFF09; &#x4F4D;&#x7F6E;&#x3001;Hb &#x30D0;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3002;&#x3053;&#x306E; Hb &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x9178;&#x7D20;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; (pH 7.0 = 22 mmHg; &#x3067; P(50) &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;Hb A P(50) 10.5 mmHg =)&#x3001;&#x30DC;&#x30FC;&#x30A2;&#x52B9;&#x679C;&#x4F4E;&#x6E1B; (-0.26 &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B; - 0.54 Hb a) &#x3068;&#x4F4E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x5354;&#x540C;&#x6027; (n = 1.4&#x3001;2.6 &#x3067; Hb A &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;)&#x3002;X &#x7DDA;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3053;&#x306E; Hb &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D3;&#x30F3; &#x30D0;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8; (Ala--&gt; alpha94Asp) &#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;

&#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; (Hb) Bassett, &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC640; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Hb &#xBCC0;&#xC885; &#xBC31;&#xC778; (&#xC575;&#xAE00;&#xB85C; &#xC0C9; &#xC2A8;) &#xB0A8;&#xC790; &#xC544;&#xC774; &#xACBD;&#xD5D8; &#xCCAD;&#xC0C9; &#xC99D;&#xC758; &#xC5D0;&#xD53C;&#xC18C;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xAD50;&#xD658; &#xBC0F; &#xBC18;&#xC804; &#xC704;&#xC0C1; (RP) &#xACE0;&#xC131;&#xB2A5; &#xC561;&#xCCB4; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; (HPLC) &#xD658;&#xC790;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C; globin&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Hb &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; HPLC &#xBD84;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; globin&#xC758; &#xB2E4;&#xC774;&#xC81C;&#xC2A4;&#xD2B8; tryptic &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC54C;&#xD30C; T11 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xC785;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. Edman &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xBC0F; tryptic &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC54C;&#xD30C; T11 &#xBD84;&#xBB34; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C; x-&#xC120; &#xACB0;&#xC815;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC1D;&#xD600; Ala &#xB300;&#xCCB4;&#xB294; alpha94&#xC5D0;&#xC11C;--&gt; Asp (G1) &#xC704;&#xCE58;, Hb Bassett &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294;. &#xC774; Hb &#xBCC0;&#xD615; &#xD588;&#xB2E4; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xCE5C; &#xD654;&#xB825; (P(50) pH 7.0 = 22 mmHg;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C; Hb A P(50) = 10.5 mmHg), &#xBCF4;&#xC5B4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; (-0.26)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;-0.54 Hb A&#xC5D0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; cooperativity (n = 1.4, Hb a&#xC5D0;&#xC11C; 2.6&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;). X-&#xC120; &#xACB0;&#xC815;&#xD559; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; Hb variant&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5E4;&#xBAA8;&#xAE00;&#xB85C;&#xBE48; bassett&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; (Ala--&gt; alpha94Asp), &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xC885;.

Bassett de la hemoglobina (Hb), una variante anormal de Hb con una afinidad por el ox&iacute;geno reducido notablemente, fue descubierto en un ni&ntilde;o var&oacute;n cauc&aacute;sico (anglosaj&oacute;n) que experiment&oacute; episodios de cianosis. Intercambio cati&oacute;nico y la fase inversa (RP) alto rendimiento cromatograf&iacute;a l&iacute;quida (HPLC) demostrada que el paciente tiene una Hb anormal, con una mutaci&oacute;n de la alfa-globina. Recopilaci&oacute;n de los p&eacute;ptidos tr&iacute;pticos de la alfa-globina anormal con el posterior an&aacute;lisis HPLC revel&oacute; anormal eluci&oacute;n del p&eacute;ptido alfa-T11. Otros estudios con secuenciaci&oacute;n de Edman y espectrometr&iacute;a de masas por electrospray de p&eacute;ptidos tr&iacute;pticos alfa-T11, an&aacute;lisis as&iacute; como estructural por Cristalograf&iacute;a de rayos x revel&oacute; un Asp--&gt; sustituci&oacute;n de Ala en la alpha94 posici&oacute;n (G1), un partido para Hb Bassett. Estudios funcionales detallados demostraron que esta variante de Hb ten&iacute;a una afinidad por el ox&iacute;geno marcado reducida (P(50) a pH 7.0 = 22 mmHg; HB A P(50) = 10,5 mmHg), reduce el efecto de Bohr (0,26 comparado - 0,54 en Hb A) y cooperatividad subunidad baja (n = 1.4, en comparaci&oacute;n con 2,6 en Hb A). Resultados de la Cristalograf&iacute;a de rayos x explican los probables efectos de la modificaci&oacute;n estructural en las propiedades de enlace de ox&iacute;geno de esta variante de Hb.

Caracterizaci&oacute;n de hemoglobina bassett (alpha94Asp--&gt; Ala), una variante con afinidad por el ox&iacute;geno muy bajo.

&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x9700;&#x8981;&#x5FEB;&#x901F;&#x5408;&#x6210;&#x5927;&#x5206;&#x5B50;&#x5305;&#x62EC;&#x8102;&#x7C7B;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x3002;&#x5F88;&#x591A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x78B3;&#x88AB;&#x5206;&#x6CCC;&#x5145;&#x8DB3;&#x7684;&#x6C27;&#x6C14;&#x4F9B;&#x5E94; (&#x534E;&#x5B9D;&#x6548;&#x679C;) &#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E73;&#x9178;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5C55;&#x793A;&#x5FEB;&#x901F;&#x8840;&#x7CD6;&#x6D88;&#x8D39;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528; 13 C &#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5149;&#x8C31;&#x5B66;&#x6765;&#x68C0;&#x67E5;&#x53C2;&#x5C55;&#x6709;&#x6C27;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; (TCA) &#x4E09;&#x7FA7;&#x9178;&#x5FAA;&#x73AF;&#x5904;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C04;&#x6D41;&#x4F7F;&#x7528;&#x5408;&#x6210;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x683D;&#x57F9;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7EFC;&#x5408;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x53D1;&#x7535; (NADPH) &#x7684;&#x8FD8;&#x539F;&#x548C;&#x6062;&#x590D;&#x9170;&#x7EE7;&#x7EED; TCA &#x5FAA;&#x73AF;&#x51FD;&#x6570; (anaplerosis) &#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x9700;&#x8981;&#x906D;&#x5230;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7387;&#x5F88;&#x9AD8;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x591F;&#x8FC5;&#x901F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684; NADPH &#x652F;&#x6301;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#xFF0C;&#x4E73;&#x9178; (glutaminolysis) &#x7684;&#x8F6C;&#x6362;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5927;&#x91CF;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x4E19;&#x916E;&#x9178;&#x5316;&#x88AB;&#x538B;&#x5236;&#xFF0C;&#x548C; anaplerotic &#x9170;&#x6765;&#x81EA;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x3002;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x966A;&#x540C;&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x6C28;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6837;&#x4ECE;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x4E22;&#x5931;&#x4ECE;&#x8BE5;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7EB3;&#x5165;&#x5176;&#x4ED6;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F88;&#x9AD8;&#x7684;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x6216;&#x975E;&#x5FC5;&#x9700;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6C60;&#x7EF4;&#x62A4;&#x6240;&#x65BD;&#x52A0;&#x7684;&#x6C2E;&#x9700;&#x6C42;&#x4E0D;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x6D88;&#x8D39;&#x7387;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x4EE3;&#x8C22;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4FBF;&#x5229;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7CD6;&#x884D;&#x751F;&#x78B3;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x78B3;&#x6E90;&#x548C; TCA &#x5FAA;&#x73AF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x524D;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x3002;

&#x9664;&#x4E86;&#x6709;&#x6C27;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#xFF1A; &#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x4E8B;&#x8D85;&#x8FC7;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x6838;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

Tumor cell proliferation requires rapid synthesis of macromolecules including lipids, proteins, and nucleotides. Many tumor cells exhibit rapid glucose consumption, with most of the glucose-derived carbon being secreted as lactate despite abundant oxygen availability (the Warburg effect). Here, we used 13C NMR spectroscopy to examine the metabolism of glioblastoma cells exhibiting aerobic glycolysis. In these cells, the tricarboxylic acid (TCA) cycle was active but was characterized by an efflux of substrates for use in biosynthetic pathways, particularly fatty acid synthesis. The success of this synthetic activity depends on activation of pathways to generate reductive power (NADPH) and to restore oxaloacetate for continued TCA cycle function (anaplerosis). Surprisingly, both these needs were met by a high rate of glutamine metabolism. First, conversion of glutamine to lactate (glutaminolysis) was rapid enough to produce sufficient NADPH to support fatty acid synthesis. Second, despite substantial mitochondrial pyruvate metabolism, pyruvate carboxylation was suppressed, and anaplerotic oxaloacetate was derived from glutamine. Glutamine catabolism was accompanied by secretion of alanine and ammonia, such that most of the amino groups from glutamine were lost from the cell rather than incorporated into other molecules. These data demonstrate that transformed cells exhibit a high rate of glutamine consumption that cannot be explained by the nitrogen demand imposed by nucleotide synthesis or maintenance of nonessential amino acid pools. Rather, glutamine metabolism provides a carbon source that facilitates the cell's ability to use glucose-derived carbon and TCA cycle intermediates as biosynthetic precursors.

Beyond aerobic glycolysis: transformed cells can engage in glutamine metabolism that exceeds the requirement for protein and nucleotide synthesis.

Prolif&#xE9;ration des cellules tumorales n&#xE9;cessite synth&#xE8;se rapide de macromol&#xE9;cules comprenant des lipides, des prot&#xE9;ines, et les nucl&#xE9;otides. Beaucoup de cellules tumorales pr&#xE9;sentent la consommation de glucose rapide, avec la plupart du carbone du glucose d&#xE9;riv&#xE9; &#xEA;tre s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e sous forme de lactate, malgr&#xE9; la disponibilit&#xE9; en oxyg&#xE8;ne en abondance (l&#x26;#39;effet Warburg). Ici, nous avons utilis&#xE9; la spectroscopie RMN 13C pour examiner le m&#xE9;tabolisme des cellules de glioblastome pr&#xE9;sentant glycolyse a&#xE9;robie. Dans ces cellules, l&#x26;#39;acide tricarboxylique (TCA) cycle &#xE9;tait active, mais a &#xE9;t&#xE9; caract&#xE9;ris&#xE9; par un efflux de substrats pour l&#x26;#39;utilisation dans les voies de biosynth&#xE8;se, la synth&#xE8;se des acides gras en particulier. Le succ&#xE8;s de cette activit&#xE9; de synth&#xE8;se d&#xE9;pend de l&#x26;#39;activation des voies pour g&#xE9;n&#xE9;rer une puissance r&#xE9;ductrice (NADPH) et de r&#xE9;tablir l&#x26;#39;oxaloac&#xE9;tate pour la fonction de cycle continu TCA (anaplerosis). &#xC9;tonnamment, ces deux besoins ont &#xE9;t&#xE9; satisfaits par un taux &#xE9;lev&#xE9; de m&#xE9;tabolisme de la glutamine. Tout d&#x26;#39;abord, la conversion de glutamine en lactate (glutaminolysis) &#xE9;tait assez rapide pour produire du NADPH suffisante pour soutenir la synth&#xE8;se des acides gras. Deuxi&#xE8;mement, malgr&#xE9; m&#xE9;tabolisme du pyruvate mitochondrial substantielle, carboxylation du pyruvate a &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;e, et de l&#x26;#39;oxaloac&#xE9;tate anapl&#xE9;rotique a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;riv&#xE9;e &#xE0; partir de la glutamine. Catabolisme glutamine est accompagn&#xE9;e par la s&#xE9;cr&#xE9;tion de l&#x26;#39;alanine et de l&#x26;#39;ammoniac, de telle sorte que la plupart des groupes amin&#xE9;s &#xE0; partir de la glutamine ont &#xE9;t&#xE9; perdues &#xE0; partir de la cellule non incorpor&#xE9;s dans d&#x26;#39;autres mol&#xE9;cules. Ces donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que les cellules transform&#xE9;es pr&#xE9;sentent un taux &#xE9;lev&#xE9; de la consommation de glutamine qui ne peut pas &#xEA;tre expliqu&#xE9;e par la demande en azote impos&#xE9;e par la synth&#xE8;se des nucl&#xE9;otides ou d&#x26;#39;entretien des piscines d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s non essentiels. Plut&#xF4;t, m&#xE9;tabolisme de la glutamine fournit une source de carbone qui facilite la capacit&#xE9; des cellules &#xE0; utiliser le glucose d&#xE9;riv&#xE9; de carbone et interm&#xE9;diaires du cycle de TCA en tant que pr&#xE9;curseurs biosynth&#xE9;tiques.

Au-del&#xE0; de la glycolyse a&#xE9;robie: cellules transform&#xE9;es peuvent s&#x26;#39;engager dans m&#xE9;tabolisme de la glutamine Cela d&#xE9;passe l&#x26;#39;exigence pour les prot&#xE9;ines et la synth&#xE8;se des nucl&#xE9;otides

Tumor-Zellproliferation erfordert schnelle Synthese von Makromolek&uuml;len, einschlie&szlig;lich Lipiden, Proteinen und Nukleotiden. Viele Tumorzellen weisen schnelle Glukose-Verbrauch, mit den meisten der Glukose-abgeleitete Kohlenstoff wird als Lactat trotz reichlich Sauerstoff Verf&uuml;gbarkeit (Warburg-Effekt) abgesondert. Hier haben wir 13 C-NMR-Spektroskopie verwendet, den Stoffwechsel der ausstellenden aerobe Glykolyse Glioblastom-Zellen zu untersuchen. In diesen Zellen der tricarboxylic S&auml;ure (TCA)-Zyklus war aktiv aber zeichnete sich durch ein Efflux von Substraten f&uuml;r den Einsatz in biosynthetischen Bahnen, insbesondere Fetts&auml;uresynthese. Der Erfolg dieser synthetischen Aktivit&auml;t beruht auf Aktivierung der Bahnen zur reduktiven Stromerzeugung (NADPH) und Oxalacetat f&uuml;r anhaltende TCA-Zyklus-Funktion (Anaplerosis) wiederherstellen. &Uuml;berraschenderweise wurden beide diese Bed&uuml;rfnisse durch eine hohe Rate von Glutamin-Stoffwechsel erf&uuml;llt. Erstens war die Umwandlung von Glutamin zu Laktat (Glutaminolyse) schnell genug, um ausreichend NADPH zur Fetts&auml;uresynthese Unterst&uuml;tzung zu produzieren. Zweitens: Trotz erheblicher mitochondriale Pyruvat-Stoffwechsel, Carboxylierung von Pyruvat wurde unterdr&uuml;ckt und Anaplerotische Oxalacetat stammt von Glutamin. Glutamin Katabolismus begleitete Sekretion von Alanin und Ammoniak, so dass die meisten der Aminogruppen von Glutamin aus der Zelle verloren gingen, eher als in anderen Molek&uuml;len aufgenommen. Diese Daten zeigen, dass die transformierte Zellen eine hohe Rate von Glutamin Verbrauch aufweisen, die durch die Stickstoff-Nachfrage verh&auml;ngt Nukleotid-Synthese oder Wartung von nicht ben&ouml;tigten Aminos&auml;ure-Pools nicht zu erkl&auml;ren sind. Vielmehr Glutamin-Stoffwechsel stellt eine CO2-Quelle, die die Zelle F&auml;higkeit zur Nutzung von Glukose abgeleiteten CO2 erleichtert und TCA-Zyklus Zwischenprodukte als biosynthetischen Vorl&auml;ufer.

&Uuml;ber aerobe Glykolyse: transformierte Zellen k&ouml;nnen sich einlassen, Glutamin-Stoffwechsel, die die Voraussetzung f&uuml;r Protein und Nukleotid-Synthese &uuml;berschreitet.

Proliferazione cellulare tumorale richiede rapida sintesi di macromolecole compresi i nucleotidi, proteine e lipidi. Molte cellule tumorali esibiscono consumo rapido di glucosio, con la maggior parte del carbonio derivato da glucosio viene secreta come lattato nonostante la disponibilit&agrave; di ossigeno abbondante (l&#39;effetto Warburg). Qui, abbiamo usato 13 spettroscopia NMR C per esaminare il metabolismo delle cellule di glioblastoma esibendo la glicolisi aerobica. In queste cellule, il ciclo dell&#39;acido tricarbossilico (TCA) era attivo, ma &egrave; stato caratterizzato da un efflusso di substrati per l&#39;uso nelle vie biosintetiche, particolarmente la sintesi degli acidi grassi. Il successo di questa attivit&agrave; sintetica dipende dall&#39;attivazione di percorsi di generare potere riduttivo (NADPH) e ripristinare ossalacetato per funzione di ciclo continuo TCA (anaplerosis). Sorprendentemente, entrambe queste esigenze sono state soddisfatte da un alto tasso di metabolismo della glutammina. In primo luogo, conversione di glutamina al lattato (glutaminolysis) &egrave; stato abbastanza veloce per produrre NADPH sufficienti per supportare la sintesi degli acidi grassi. In secondo luogo, nonostante il metabolismo del piruvato mitocondriale sostanziale, carbossilazione del piruvato &egrave; stato soppresso, e anaplerotic ossaloacetato &egrave; stato derivato da glutammina. Catabolismo glutammina &egrave; stato accompagnato da secrezione di alanina e ammoniaca, tale che la maggior parte dei gruppi amminici da glutammina sono stati persa dalla cellula piuttosto che incorporate in altre molecole. Questi dati dimostrano che le cellule trasformate presentano un alto tasso di consumo di glutamina che non pu&ograve; essere spiegato dalla domanda di azoto, imposta dalla sintesi del nucleotide o manutenzione del pool di aminoacidi non essenziali. Piuttosto, metabolismo della glutammina fornisce una fonte di carbonio che facilita la capacit&agrave; della cellula di utilizzare carbonio derivato da glucosio e prodotti intermedi come precursori del ciclo TCA.

Di l&agrave; di glicolisi aerobica: cellule trasformate possono impegnarsi nel metabolismo della glutammina che supera il requisito per la sintesi proteica e nucleotidi.

&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x542B;&#x3080;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#xFF08;&#x30EF;&#x30FC;&#x30EB;&#x30D6;&#x30EB;&#x30AF;&#x52B9;&#x679C;&#xFF09;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x4E73;&#x9178;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x70AD;&#x7D20;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6D88;&#x8CBB;&#x91CF;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x6C17;&#x7684;&#x89E3;&#x7CD6;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;13C NMR&#x5206;&#x5149;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;TCA&#xFF09;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x6210;&#x529F;&#x306F;&#x3001;&#x9084;&#x5143;&#x529B;&#xFF08;NADPH&#xFF09;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;TCA&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF08;anaplerosis&#xFF09;&#x306E;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30ED;&#x9162;&#x9178;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30CB;&#x30FC;&#x30BA;&#x304C;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7387;&#x306E;&#x9AD8;&#x3055;&#x3067;&#x6E80;&#x305F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x4E73;&#x9178;&#x3078;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#xFF08;glutaminolysis&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;NADPH&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6025;&#x901F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3068;anaplerotic&#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30ED;&#x9162;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x7570;&#x5316;&#x306F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x57FA;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30E2;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5FC5;&#x9808;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x5408;&#x6210;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AB2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E;&#x9700;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x6D88;&#x8CBB;&#x7387;&#x306E;&#x9AD8;&#x3055;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x70AD;&#x7D20;&#x3068;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x3057;&#x3066;TCA&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x70AD;&#x7D20;&#x6E90;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x597D;&#x6C17;&#x7684;&#x89E3;&#x7CD6;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#xFF1A;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3067;&#x304D;

&#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD544;&#xC694; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC9C0;&#xC9C8;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xB4F1;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xD569;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131; (&#xBC14;&#xB974; &#xBD80;&#xB974; &#xD06C; &#xD6A8;&#xACFC;)&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC816; &#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84; &#xBE44; &#xB418; &#xACE0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD0C4;&#xC18C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC18C;&#xBE44;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xD638; &#xAE30;&#xC131; &#xBD84;&#xD574; &#xC804;&#xC2DC; glioblastoma &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; 13 C NMR &#xBD84;&#xAD11;&#xD559;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC140;&#xC5D0; tricarboxylic &#xC0B0; (TCA) &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xD65C;&#xC131; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xACBD;&#xB85C;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xACBD;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD569;&#xC131;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC131;&#xACF5; &#xD1B5;&#xB85C; reductive &#xC804;&#xC6D0; (NADPH)&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; TCA &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xD568;&#xC218; (anaplerosis)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; oxaloacetate&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBAA8;&#xB450; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xB300;&#xC0AC;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xB9CC;&#xB09C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xBCC0;&#xD658; (glutaminolysis) &#xC816;&#xC774; &#xB098;&#xC62C; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; NADPH&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; pyruvate &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; pyruvate carboxylation &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; anaplerotic oxaloacetate &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; catabolism &#xC54C;&#xB77C;&#xB2CC;&#xACFC; &#xC554;&#xBAA8;&#xB2C8;&#xC544;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xC140; &#xC804;&#xC2DC; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xD569;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xBD88;&#xD544;&#xC694; &#xD55C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xD480;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xACFC; &#xB41C; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC218;&#xC694;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xC18C;&#xBE44;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD0C4;&#xC18C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xD0C4;&#xC18C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; TCA &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xB85C; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4;.

&#xD638; &#xAE30;&#xC131; &#xBD84;&#xD574;&#xB97C; &#xB118;&#xC5B4;: &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xC140; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xCD08;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas tumorales requiere r&#xE1;pida s&#xED;ntesis de macromol&#xE9;culas como l&#xED;pidos, prote&#xED;nas y nucle&#xF3;tidos. Muchas c&#xE9;lulas tumorales exhiben el consumo de glucosa r&#xE1;pida, con la mayor parte del carbono glucosa derivada de ser secretada como lactato a pesar de la disponibilidad de ox&#xED;geno abundante (el efecto Warburg). Aqu&#xED;, hemos utilizado 13C espectroscop&#xED;a de RMN para examinar el metabolismo de las c&#xE9;lulas de glioblastoma exhiben glic&#xF3;lisis aer&#xF3;bica. En estas c&#xE9;lulas, el &#xE1;cido tricarbox&#xED;lico (TCA) al ciclo era activo, pero se caracteriza por un flujo de salida de sustratos para uso en las v&#xED;as biosint&#xE9;ticas, la s&#xED;ntesis de &#xE1;cido graso en particular. El &#xE9;xito de esta actividad sint&#xE9;tica depende de activaci&#xF3;n de las v&#xED;as para generar energ&#xED;a reductora (NADPH) y restablecer oxaloacetato para la funci&#xF3;n continua ciclo de Krebs (anaplerosis). Sorprendentemente, estas dos necesidades se encontraron con una alta tasa de metabolismo de la glutamina. En primer lugar, la conversi&#xF3;n de glutamina a lactato (glutaminolysis) era lo suficientemente r&#xE1;pida para producir NADPH suficiente para soportar la s&#xED;ntesis de &#xE1;cidos grasos. En segundo lugar, a pesar de metabolismo mitocondrial del piruvato importante, carboxilaci&#xF3;n de piruvato fue suprimido, y oxalacetato anapler&#xF3;tico se deriva de la glutamina. Catabolismo glutamina fue acompa&#xF1;ado por la secreci&#xF3;n de alanina y amon&#xED;aco, de tal manera que la mayor parte de los grupos amino de la glutamina se pierde de la c&#xE9;lula en lugar de incorporarse en otras mol&#xE9;culas. Estos datos demuestran que las c&#xE9;lulas transformadas exhiben una alta tasa de consumo de glutamina que no puede ser explicado por la demanda de nitr&#xF3;geno impuesta por la s&#xED;ntesis de nucle&#xF3;tidos o mantenimiento de piscinas de amino&#xE1;cidos no esenciales. M&#xE1;s bien, el metabolismo de la glutamina proporciona una fuente de carbono que facilita la capacidad de la c&#xE9;lula para utilizar la glucosa derivada de carbono y compuestos intermedios TCA ciclo como precursores biosint&#xE9;ticos.

M&#xE1;s all&#xE1; de la gluc&#xF3;lisis aer&#xF3;bica: Las c&#xE9;lulas transformadas pueden participar en el metabolismo glutamina que supera el requisito de prote&#xED;nas y la s&#xED;ntesis de nucle&#xF3;tidos

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x71C3;&#x6599;&#x5176;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x6269;&#x6563;&#x901A;&#x8FC7;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x57FA;&#x8D28;&#xFF1A; &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x548C;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x3002;&#x5176;&#x4F59;&#x5360;&#x7528;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x90FD;&#x4E0D;&#x5F02;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76F8;&#x53CD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6784;&#x5EFA;&#x57FA;&#x5757;&#x671F;&#x95F4;&#x4F7F;&#x7528;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x808C;&#x9187;&#x78F7;&#x8102; 3-&#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;&#xFF09; &#x8C03;&#x67E5;&#x548C; AKT &#x53CA;&#x5176;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x786E;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D1;&#x6325;&#x76F4;&#x63A5;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x5448;&#x73B0;&#x6C89;&#x8FF7;&#x4E8E;&#x7EF4;&#x6301;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7684;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5C11;&#x77E5;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; Myc &#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x5C5E;&#x6027;&#x534F;&#x8C03;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8D85;&#x8FC7;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x6838;&#x9178;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8981;&#x6C42;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; Myc &#x7684; glutaminolysis &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x540E;&#x679C;&#x662F;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x7EF4;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x548C; TCA &#x5FAA;&#x73AF; anapleurosis&#x3002;&#x4ECE;&#x4E8B; glutaminolysis Myc &#x8868;&#x8FBE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5E76;&#x4E0D;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x808C;&#x9187;&#x6216; AKT &#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x78B3;&#x5230;&#x78F7;&#x8102;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5408;&#x6210;&#x8FDB;&#x5165; TCA &#x5FAA;&#x73AF;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x8840;&#x7CD6;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7624;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; Myc &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB; glutaminolysis &#x89E6;&#x53D1;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x80FD;&#x91CF;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6210;&#x763E;&#x3002;

Myc &#x8C03;&#x8282;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; glutaminolysis &#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x987E;&#x5BA2;&#x7684;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x6210;&#x763E;&#x3002;

Mammalian cells fuel their growth and proliferation through the catabolism of two main substrates: glucose and glutamine. Most of the remaining metabolites taken up by proliferating cells are not catabolized, but instead are used as building blocks during anabolic macromolecular synthesis. Investigations of phosphoinositol 3-kinase (PI3K) and its downstream effector AKT have confirmed that these oncogenes play a direct role in stimulating glucose uptake and metabolism, rendering the transformed cell addicted to glucose for the maintenance of survival. In contrast, less is known about the regulation of glutamine uptake and metabolism. Here, we report that the transcriptional regulatory properties of the oncogene Myc coordinate the expression of genes necessary for cells to engage in glutamine catabolism that exceeds the cellular requirement for protein and nucleotide biosynthesis. A consequence of this Myc-dependent glutaminolysis is the reprogramming of mitochondrial metabolism to depend on glutamine catabolism to sustain cellular viability and TCA cycle anapleurosis. The ability of Myc-expressing cells to engage in glutaminolysis does not depend on concomitant activation of PI3K or AKT. The stimulation of mitochondrial glutamine metabolism resulted in reduced glucose carbon entering the TCA cycle and a decreased contribution of glucose to the mitochondrial-dependent synthesis of phospholipids. These data suggest that oncogenic levels of Myc induce a transcriptional program that promotes glutaminolysis and triggers cellular addiction to glutamine as a bioenergetic substrate.

Myc regulates a transcriptional program that stimulates mitochondrial glutaminolysis and leads to glutamine addiction.

Les cellules de mammif&#xE8;res alimenter leur croissance et leur prolif&#xE9;ration &#xE0; travers le catabolisme de deux substrats principaux: le glucose et la glutamine. La plupart des m&#xE9;tabolites restants prises par les cellules prolif&#xE9;rantes sont pas catabolis&#xE9;e, mais sont plut&#xF4;t utilis&#xE9;s comme blocs de construction lors de la synth&#xE8;se macromol&#xE9;culaire anabolisant. Les enqu&#xEA;tes sur les phospho-3-kinase (PI3K) et de son effecteur en aval AKT ont confirm&#xE9; que ces oncog&#xE8;nes jouent un r&#xF4;le direct dans la captation du glucose et du m&#xE9;tabolisme stimulant, ce qui rend la cellule transform&#xE9;e accro au glucose pour le maintien de la survie. En revanche, on en sait moins sur la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;absorption et le m&#xE9;tabolisme glutamine. Ici, nous d&#xE9;clarons que les propri&#xE9;t&#xE9;s r&#xE9;gulation de la transcription de l&#x26;#39;oncog&#xE8;ne Myc coordonner l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes n&#xE9;cessaires pour les cellules de s&#x26;#39;engager dans le catabolisme de la glutamine qui d&#xE9;passe l&#x26;#39;exigence cellulaire pour les prot&#xE9;ines et la biosynth&#xE8;se des nucl&#xE9;otides. Une cons&#xE9;quence de cette glutaminolysis Myc-d&#xE9;pendante est la reprogrammation du m&#xE9;tabolisme mitochondrial de d&#xE9;pendre sur le catabolisme de la glutamine pour assurer la viabilit&#xE9; cellulaire et anapleurosis cycle de Krebs. La capacit&#xE9; de Myc cellules exprimant &#xE0; s&#x26;#39;engager dans glutaminolysis ne d&#xE9;pend pas de l&#x26;#39;activation simultan&#xE9;e de PI3K ou AKT. La stimulation du m&#xE9;tabolisme mitochondrial glutamine entra&#xEE;n&#xE9; en carbone du glucose r&#xE9;duit entrant dans le cycle TCA et une baisse de la contribution de glucose &#xE0; la synth&#xE8;se mitochondriale d&#xE9;pendante des phospholipides. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les niveaux de oncog&#xE8;nes Myc induire un programme qui favorise la transcription glutaminolysis et d&#xE9;clenche la d&#xE9;pendance cellulaire pour la glutamine comme un substrat bio&#xE9;nerg&#xE9;tique.

Myc r&#xE9;gule un programme de transcription qui stimule Glutaminolysis mitochondriale et conduit &#xE0; la toxicomanie Glutamine

S&auml;ugetierzellen Kraftstoffpumpe, ihr Wachstum und ihre Verbreitung durch den Katabolismus der zwei wichtigsten Substrate: Glukose und Glutamin. Die meisten der verbleibenden Metaboliten von proliferierenden Zellen aufgenommen sind nicht catabolized, sondern vielmehr als Bausteine bei anabolen Makromolekulare Synthese eingesetzt werden. Untersuchungen der Phosphoinositol 3-Kinase (PI3K) und die nachgeschaltete Effektor AKT haben best&auml;tigt, dass diese Onkogene eine direkte bei anregenden Glukoseaufnahme und Stoffwechsel Rolle, Rendern die transformierte Zelle s&uuml;chtig nach Glukose f&uuml;r die Aufrechterhaltung des &Uuml;berlebens. &Uuml;ber die Regulierung der Glutamin-Aufnahme und Stoffwechsel ist dagegen weniger bekannt. Hier berichten wir, dass die transkriptionelle regulatorischen Eigenschaften die Myc-Onkogen koordinieren die Expression von Genen f&uuml;r Zellen in Glutamin Katabolismus zu engagieren, die die zellul&auml;re Voraussetzung f&uuml;r Protein und Nukleotid Biosynthese &uuml;berschreitet. Folge dieser Glutaminolyse Myc-abh&auml;ngigen ist die Umprogrammierung des mitochondrialen Stoffwechsels abh&auml;ngen, Glutamin Katabolismus Aufrechterhaltung zellul&auml;rer Lebensf&auml;higkeit und TCA-Zyklus Anapleurosis. Die F&auml;higkeit von Myc Ausdruck Zellen, in Glutaminolyse h&auml;ngt nicht von der damit einhergehenden Aktivierung des PI3K oder AKT. Die Stimulation der mitochondrialen Glutamin-Stoffwechsel f&uuml;hrte zu reduzierten Glukose-Kohlenstoff, die Eingabe der TCA-Zyklus und einen verminderten Beitrag von Glukose auf die mitochondriale-abh&auml;ngige Synthese von Phospholipiden. Diese Daten legen nahe, dass Onkogene von Myc ein transkriptionelle Programm haben, das f&ouml;rdert die Glutaminolyse und l&ouml;st zellul&auml;re Abh&auml;ngigkeit von Glutamin als bioenergetische Substrat.

Myc regelt ein transkriptionelle Programm, stimuliert die mitochondriale Glutaminolyse und f&uuml;hrt zu Glutamin sucht.

Le cellule di mammiferi di carburante la loro crescita e proliferazione attraverso il catabolismo delle due principali substrati: glucosio e glutammina. La maggior parte dei restanti metaboliti presi dalle cellule proliferanti non sono catabolizzata, ma invece sono usata come blocchetti di costruzione durante la sintesi macromolecolare anabolizzanti. Le indagini di phosphoinositol-3-chinasi (PI3K) e relativo effector downstream AKT hanno confermato che questi oncogeni giocano un ruolo diretto nell&#39;assorbimento del glucosio e stimolanti del metabolismo, rendendo la cellula trasformata addicted di glucosio per il mantenimento della sopravvivenza. Al contrario, meno &egrave; conosciuto circa il regolamento di glutammina assorbimento e metabolismo. Qui, segnaliamo che la propriet&agrave; transcriptional normativa dell&#39;oncogene Myc coordinare l&#39;espressione dei geni necessari per le cellule a impegnarsi nel catabolismo di glutamina che supera il requisito per la biosintesi della proteina e nucleotide cellulare. Una conseguenza di questo glutaminolysis Myc-dipendente &egrave; la riprogrammazione del metabolismo mitocondriale a dipendono dal catabolismo di glutammina per sostenere la vitalit&agrave; cellulare e TCA ciclo anapleurosis. La capacit&agrave; delle cellule che esprimono Myc di impegnarsi in glutaminolysis non dipende dalla concomitante attivazione di PI3K o AKT. La stimolazione del metabolismo mitocondriale glutammina portato in carbonio glucosio ridotto entrando il ciclo TCA e un diminuito apporto di glucosio per la sintesi mitocondriale-dipendente dei fosfolipidi. Questi dati suggeriscono che livelli oncogeni di Myc inducono un programma trascrizionale che promuove glutaminolysis e innesca la dipendenza da cellulare di glutamina come substrato bioenergetico.

Myc regola un programma trascrizionale che stimola glutaminolysis mitocondriale e porta alla dipendenza di glutammina.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF1A;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x7570;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3001;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x7570;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x540C;&#x5316;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x5408;&#x6210;&#x6642;&#x306B;&#x30D3;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PI3K&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;AKT&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x523A;&#x6FC0;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x304C;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;Myc&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x7570;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;Myc&#x306E;&#x4F9D;&#x5B58;glutaminolysis&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TCA&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;anapleurosis&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x7570;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x518D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; glutaminolysis&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3059;&#x308B;Myc&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;PI3K&#x3084;AKT&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;TCA&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5408;&#x6210;&#x3078;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x70AD;&#x7D20;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;Myc&#x306E;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;glutaminolysis&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Myc&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;Glutaminolysis&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x306B;&#x5C0E;&#x304F;

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xB450; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xD310;&#xC758;&#xB97C; &#xD480;&#xC5B4; &#xD1B5;&#xD574; &#xD655;&#xC0B0; &#xC5F0;&#xB8CC;: &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;&#xACFC; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC;. &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; catabolized &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xC2E0; &#xADFC;&#xC721; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD569;&#xC131; &#xC911; &#xBE4C;&#xB529; &#xBE14;&#xB85D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Phosphoinositol 3-&#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (PI3K) &#xC0AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130; AKT &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; oncogenes &#xC790;&#xADF9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;, &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC911;&#xB3C5; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xC140; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC801;&#xC740; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0AC; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; oncogene Myc&#xC758; transcriptional &#xADDC;&#xC81C; &#xC18D;&#xC131; &#xC870;&#xC815; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xCD08;&#xACFC; &#xD558;&#xB294; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; catabolism &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;. Myc &#xC885;&#xC18D; glutaminolysis&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; catabolism&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xC774;&#xBA70; TCA &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; anapleurosis. Myc &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xC218; glutaminolysis&#xC5D0; &#xC885;&#xC0AC; PI3K &#xB610;&#xB294; AKT&#xC758; &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xB300;&#xC0AC; &#xC790;&#xADF9; &#xAC10;&#xC18C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD0C4;&#xC18C; TCA &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC640; &#xD608;&#xB2F9;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC885;&#xC18D; &#xD569;&#xC131; &#xC785;&#xB825; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; Myc &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; glutaminolysis &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; bioenergetic &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xC744; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xC911;&#xB3C5;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Myc &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; glutaminolysis&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xC911;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; transcriptional &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xADDC;&#xC81C;.

Las c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros alimentar su crecimiento y proliferaci&#xF3;n a trav&#xE9;s del catabolismo de dos sustratos principales: glucosa y glutamina. La mayor&#xED;a de los metabolitos restantes captados por las c&#xE9;lulas proliferantes no se catabolizan, pero en su lugar se utilizan como bloques de construcci&#xF3;n durante la s&#xED;ntesis macromolecular anab&#xF3;lico. Las investigaciones de fosfoinositol 3-quinasa (PI3K) y su efector AKT han confirmado que estos oncogenes desempe&#xF1;an un papel directo en la captaci&#xF3;n de glucosa y el metabolismo estimulante, haciendo que la c&#xE9;lula transformada adicto a la glucosa para el mantenimiento de la supervivencia. En contraste, se sabe menos acerca de la regulaci&#xF3;n de la absorci&#xF3;n y el metabolismo de la glutamina. En este caso, nos informan de que las propiedades reguladoras de la transcripci&#xF3;n del oncog&#xE9;n Myc coordinar la expresi&#xF3;n de genes necesaria para las c&#xE9;lulas de participar en el catabolismo de la glutamina que supera el requisito de celular para la prote&#xED;na y la bios&#xED;ntesis de nucle&#xF3;tidos. Una consecuencia de esta glutaminolysis Myc-dependiente es la reprogramaci&#xF3;n del metabolismo mitocondrial que depender de catabolismo de la glutamina para mantener la viabilidad celular y anapleurosis ciclo de Krebs. La capacidad de las c&#xE9;lulas que expresan Myc para participar en glutaminolysis no depende de la activaci&#xF3;n concomitante de PI3K o AKT. La estimulaci&#xF3;n del metabolismo de la glutamina mitocondrial result&#xF3; en carbono glucosa reducida de entrar en el ciclo de TCA y una contribuci&#xF3;n disminuci&#xF3;n de la glucosa para la s&#xED;ntesis mitocondrial dependiente de fosfol&#xED;pidos. Estos datos sugieren que los niveles de Myc oncog&#xE9;nicos inducen la transcripci&#xF3;n de un programa que promueve y provoca la adicci&#xF3;n glutaminolysis celular a la glutamina como sustrato bioenerg&#xE9;tico.

Evgueni Daikhin

Department of Pediatrics

The Children's Hospital of Philadelphia

Stable Isotopic Profiling of Intermediary Metabolic Flux in Developing and Adult Stage Caenorhabditis elegans

Evgueni Daikhin

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The Children's Hospital of Philadelphia

Stable Isotopic Profiling of Intermediary Metabolic Flux in Developing and Adult Stage Caenorhabditis elegans

Department of Pediatrics