Procedure for Lung Engineering

Lung tissue, including lung cancer and chronic lung diseases such as chronic obstructive pulmonary disease, cumulatively account for some 280,000 deaths ...

Yale University

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8EAF;&#x5E72;&#x808C;&#x8089;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3001; &#x810A;&#x9AD3;&#x51CF;&#x538B;&#x90E8;&#x961F;&#x548C;&#x6811;&#x5E72;&#x7075;&#x6D3B;&#x6027;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x534F;&#x8BAE;&#x7684;&#x810A;&#x67F1;&#x7275;&#x5F15;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63A2;&#x8BA8; (1) &#x6B63;&#x5F26;&#x3001; &#x4E09;&#x89D2;&#x5F62;&#x3001; &#x6B63;&#x65B9;&#x5F62;&#x3001; &#x548C;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x7275;&#x5F15;&#x529B;&#x91CF;&#x6CE2;&#x5F62;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;(2) 0&#x3001; 10&#x3001; 20 &#x548C; 30 &#x5EA6;&#x62C9;&#x89D2;&#x7684; (3) &#x53E0;&#x52A0;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x8D28;&#x53CA;&#x9AD8;&#x9891;&#x632F;&#x52A8;&#x529B;&#xFF0C;&#x548C; (4) &#x6DF1;&#x6C34;&#x7275;&#x5F15;&#x3002;19 &#x540D;&#x5065;&#x5EB7;&#x53D7;&#x8BD5;&#x8005;&#x81EA;&#x613F;&#x53C2;&#x52A0;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x808C;&#x7535;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x7275;&#x5F15;&#x671F;&#x95F4;&#x5F55;&#x5F97;&#x548C;&#x4EE5;&#x540E;&#x7528;&#x4E8E;&#x751F;&#x7269;&#x529B;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4F30;&#x8BA1;&#x810A;&#x67F1;&#x51CF;&#x538B;&#x90E8;&#x961F;&#x3002;&#x6BCF;&#x6B21;&#x6CBB;&#x7597;&#x524D;&#x540E;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6811;&#x5E72;&#x7684;&#x7075;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x808C;&#x8089;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x4EFB;&#x4F55;&#x9664;&#x80F8;&#x5F00;&#x7BB1;&#x6210;&#x578B;&#x673A;&#x9AB6;&#x68D8;&#x808C;&#x808C;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x8FDE;&#x7EED;&#x4E86;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x808C;&#x7535;&#x56FE;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5F26;&#x7275;&#x529B;&#x6CE2;&#x5F62;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x5F02; (p = 0.02&#xFF09;&#x3002;&#x80F8;&#x3001; &#x8170;&#x690E;&#x7AD6;&#x810A;&#x808C;&#x8F83;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x5728;&#x6DF1;&#x6C34;&#x6BD4;&#x771F;&#x6B63;&#x7684;&#x7275;&#x5F15; (p = 0.01 &#x548C; p = 0.04&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x4F30;&#x8BA1;&#x7684; L4 L5 &#x810A;&#x67F1;&#x538B;&#x7F29;&#x529B;&#x662F; 25N&#x3002;&#x6811;&#x5E72;&#x7075;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0B;&#x964D;&#x540E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x4F1A;&#x8BDD; &#xFF08;p = 0.01&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E24;&#x5C4A;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8EAF;&#x5E72;&#x808C;&#x8089;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x6307;&#x5411;&#x5728;&#x5149;&#x76D8;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x4EA4;&#x6362;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x810A;&#x67F1;&#x7275;&#x5F15;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;

&#x8EAF;&#x5E72;&#x808C;&#x8089;&#x54CD;&#x5E94;&#x5404;&#x9879;&#x8BAE;&#x5B9A;&#x4E66;&#x7684;&#x8170;&#x690E;&#x7275;&#x5F15;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xBE44;&#xAD50; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xCC99;&#xCD94; &#xAC10;&#xC555; &#xD798; &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xC735;&#xD1B5;&#xC131; &#xCC99;&#xCD94; &#xACAC;&#xC778;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4;. 4 &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD0D0;&#xD5D8; (1) &#xC815;&#xD604;&#xD30C;, &#xC0BC;&#xAC01;&#xD615;, &#xC0AC;&#xAC01;&#xD615;, &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC0B0;&#xB9CC; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD30C;&#xD615;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;, (2) 0, 10, 20, &#xBC0F; (3) &#xACB9;&#xCCD0;&#xC9C4; &#xB2F9;&#xACA8; &#xAC01;&#xB3C4; 30&#xB3C4; &#xB0AE;&#xC740;, &#xC911;&#xAC04; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xAC15;&#xC81C; &#xC9C4;&#xB3D9; (4) &#xC0AC;&#xAE30; &#xACAC;&#xC778;. 19 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC774;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;. &#xD45C;&#xBA74; &#xADFC; &#xC804;&#xB3C4; &#xACAC;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xB85D; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC10;&#xC555; &#xD798; &#xCD94;&#xC815; biomechanical &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xD6C4; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xC720;&#xC5F0;&#xC131; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC815;&#xD604;&#xD30C; &#xC0B0;&#xB9CC; &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD30C;&#xD615;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC5F0;&#xC18D; &#xC911; &#xB0AE;&#xC740; EMG &#xD588;&#xB2E4; &#xD749;&#xBD80; &#xAC74;&#xC124; &#xC790; spinae &#xADFC;&#xC721;&#xC744; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xAC74; &#xC0AC;&#xC774; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; (p = 0.02). &#xD749;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC694; &#xCD94; &#xAC74;&#xC124; &#xC790; spinae &#xADFC;&#xC721; &#xC9C4;&#xC9DC; &#xACAC;&#xC778; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC911; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB35C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4; (p = 0.01, p = 0.04, &#xAC01;&#xAC01;). &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; L4-L5 &#xCC99;&#xCD94; &#xC555;&#xCD95; &#xD798; 25N &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC138;&#xC158; &#xD6C4; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xC720;&#xC5F0;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; (p = 0.01), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC138;&#xC158; &#xC0AC;&#xC774; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C; &#xCC99;&#xCD94; &#xACAC;&#xC778;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; biomechanical &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB85C; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC561;&#xCCB4;&#xB97C; &#xAD50;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD2B8;&#xB801;&#xD06C; &#xADFC;&#xC721; &#xC694; &#xCD94; &#xACAC;&#xC778;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C;.

The purpose of this study was to compare trunk muscle activity, spinal decompression force, and trunk flexibility resulting from various protocols of spinal traction. Four experiments explored the effects of (1) sinusoidal, triangular, square, and continuous distraction-force waveforms, (2) 0, 10, 20, and 30 degrees of pull angle, (3) superimposed low, medium and high frequency force oscillations, and (4) sham traction. Nineteen healthy subjects volunteered for this study. Surface EMG was recorded during traction and later used in a biomechanical model to estimate spine decompression force. Trunk flexibility was measured before and after each treatment. There were no differences in muscle activity between any of the experimental conditions except the thoracic erector spinae muscle, which had lower EMG during continuous compared to sinusoidal distraction-force waveform (p=0.02). Thoracic and lumbar erector spinae muscles were significantly less active during sham than real traction (p=0.01 and p=0.04, respectively). The estimated L4-L5 spine compression force was 25N. Trunk flexibility decreased after each experimental session (p=0.01), and there were no differences between sessions. Our results suggest that the trunk muscle activity is minimal and point toward fluid exchange in the disc as one of the key biomechanical effects of spinal traction.

Trunk muscle response to various protocols of lumbar traction.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de comparer l&#39;activit&eacute; musculaire de tronc, d&eacute;compression vert&eacute;brale force et souplesse tronc r&eacute;sultant de diff&eacute;rents protocoles de traction de la colonne vert&eacute;brale. Quatre exp&eacute;riences explor&eacute; les effets de la force de distraction (1) sinuso&iuml;dale, triangulaire, carr&eacute;e et continu des formes d&#39;ondes, (2) 0, 10, 20 et 30 degr&eacute;s de l&#39;angle de traction, (3) superpos&eacute;e &agrave; faible, moyenne et haute fr&eacute;quence oscillations de force et (4) simulacre de traction. Dix-neuf sujets sains se sont port&eacute;s volontaires pour cette &eacute;tude. EMG de surface a &eacute;t&eacute; enregistr&eacute; pendant la traction et plus tard utilis&eacute; dans un mod&egrave;le biom&eacute;canique pour estimer la force de d&eacute;compression vert&eacute;brale. Flexibilit&eacute; du tronc a &eacute;t&eacute; mesur&eacute;e avant et apr&egrave;s chaque traitement. Il n&#39;y a aucune diff&eacute;rence dans l&#39;activit&eacute; musculaire entre une des conditions exp&eacute;rimentales sauf le muscle thoracique erector spinae, qui avait EMG inf&eacute;rieur en continu par rapport &agrave; la forme d&#39;onde sinuso&iuml;dale de distraction-force (p = 0,02). Les muscles thoraciques et lombaires erector spinae ont &eacute;t&eacute; beaucoup moins actives durant l&#39;imposture traction r&eacute;elle (p = 0,01 et p = 0,04, respectivement). La force de compression de colonne vert&eacute;brale L4-L5 estim&eacute;e &eacute;tait 25N. Flexibilit&eacute; du tronc diminue apr&egrave;s chaque session exp&eacute;rimentale (p = 0,01), et il n&#39;y a aucune diff&eacute;rence entre les sessions. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;activit&eacute; de muscles du tronc est minime et pointez vers un &eacute;change fluid dans le disque comme l&#39;un des principaux effets biom&eacute;caniques de traction de la colonne vert&eacute;brale.

R&eacute;ponse du muscle de tronc &agrave; diff&eacute;rents protocoles de traction lombaire.

Der Zweck dieser Studie war es, Stamm Muskelaktivit&auml;t, spinale Dekompression Kraft und Flexibilit&auml;t der Stamm aus verschiedenen Protokollen der spinalen Traktion zu vergleichen. Vier Experimente erforscht die Auswirkungen von (1) sinusf&ouml;rmige, dreieckig, quadratisch und kontinuierliche Ablenkung-Kraft-Wellenformen, (2) 0, 10, 20 und 30 Grad Winkel ziehen (3) &uuml;berlagert geringer, mittlerer und hoher Frequenz Kraft Schwingungen, und (4) Scheininjektion Traktion. Neunzehn gesunde Probanden freiwillig f&uuml;r diese Studie. Oberfl&auml;chen EMG w&auml;hrend Traktion aufgenommen und sp&auml;ter in ein Biomechanisches Modell verwendet, um die Wirbels&auml;ule Dekompression Kraft zu sch&auml;tzen. Stamm Flexibilit&auml;t wurde vor und nach jeder Behandlung gemessen. Es gab keine Unterschiede in der Muskelaktivit&auml;t zwischen den experimentellen Bedingungen au&szlig;er der thorakalen Aufrichter Spinae Muskel, die unteren EMG w&auml;hrend kontinuierliche im Vergleich zu sinusf&ouml;rmigen Ablenkung-Kraft-Wellenform hatte (p = 0,02). Thorakalen und lumbalen Erector Spinae Muskeln waren deutlich weniger aktiv w&auml;hrend Schein als echte Traktion (p = 0,01 und p = 0.04, beziehungsweise). Die gesch&auml;tzte L4-L5-Wirbels&auml;ule-Druckkraft war 25N. Stamm Flexibilit&auml;t sank nach jeder experimentelle Sitzung (p = 0,01), und es gab keine Unterschiede zwischen den Sitzungen. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass der Stamm-Muskelaktivit&auml;t ist minimal und zeigen in Richtung flie&szlig;enden Austausch in der Scheibe als eine der wichtigsten biomechanischen Auswirkungen der spinalen Traktion.

Stamm Muskel-Reaktion auf verschiedene Protokolle der lumbalen Traktion.

Lo scopo di questo studio era di confrontare l&#39;attivit&agrave; muscolare tronco, forza di decompressione spinale e tronco flessibilit&agrave; derivanti da vari protocolli di trazione spinale. Quattro esperimenti esplorarono gli effetti della forza di distrazione (1) sinusoidale, triangolare, quadrata e continuo di forme d&#39;onda, (2) 0, 10, 20 e 30 gradi di angolo di tiro, (3) sovrapposto a bassa, media e alta frequenza forza oscillazioni e (4) sham trazione. Diciannove soggetti sani si offr&igrave; volontario per questo studio. EMG di superficie &egrave; stata registrata durante la trazione e successivamente utilizzato in un modello biomeccanico per stimare la forza di decompressione della colonna vertebrale. Flessibilit&agrave; del tronco &egrave; stata misurata prima e dopo ogni trattamento. C&#39;erano differenze nell&#39;attivit&agrave; muscolare tra qualsiasi delle condizioni sperimentali tranne muscolo erettore toracica delrachide, che era inferiore EMG durante il continuo rispetto alla forma d&#39;onda sinusoidale distrazione-forza (p = 0,02). Muscoli spinali erettori toracica e lombare erano significativamente meno attivi durante la farsa di trazione reali (p = 0.01 e p = 0,04, rispettivamente). La forza di compressione della colonna vertebrale L4-L5 stimata era 25N. Flessibilit&agrave; del tronco &egrave; diminuito dopo ogni sessione sperimentale (p = 0.01), e c&#39;erano differenze tra le sessioni. I nostri risultati suggeriscono che l&#39;attivit&agrave; muscolare tronco &egrave; minima e puntare verso scambio fluido nel disco come uno degli effetti biomeccanici chiavi di trazione spinale.

Risposta di muscolo tronco a vari protocolli di trazione lombare.

&#x4F53;&#x5E79;&#x7B4B;&#x6D3B;&#x52D5;, &#x810A;&#x9AC4;&#x6E1B;&#x5727;&#x529B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x810A;&#x9AC4;&#x727D;&#x5F15;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x5E79;&#x67D4;&#x8EDF;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4 &#x3064;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13; (1) &#x6B63;&#x5F26;&#x6CE2;&#x3001;&#x4E09;&#x89D2;&#x5F62;&#x3001;&#x6B63;&#x65B9;&#x5F62;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6C17;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x529B;&#x6CE2;&#x5F62;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3001;(2) 0&#x3001;10&#x3001;20&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 30 &#x5EA6; (3) &#x91CD;&#x7573;&#x30D7;&#x30EB;&#x89D2;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x3001;&#x4E2D;&#x30FB;&#x9AD8;&#x5468;&#x6CE2;&#x529B;&#x632F;&#x52D5; (4) &#x507D;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;19 &#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x5FD7;&#x9858;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x7B4B;&#x96FB;&#x56F3;&#x4E2D;&#x306B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5F8C;&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x80CC;&#x9AA8;&#x6E1B;&#x5727;&#x529B;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E79;&#x67D4;&#x8EDF;&#x6027;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x524D;&#x5F8C;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6761;&#x4EF6;&#x6B63;&#x5F26;&#x6CE2;&#x6C17;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x529B;&#x6CE2;&#x5F62;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x4F4E;&#x3044; EMG &#x4E2D;&#x306B;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3001;&#x80F8;&#x90E8;&#x810A;&#x67F1;&#x8D77;&#x7ACB;&#x7B4B;&#x3092;&#x9664;&#x304F;&#x7B4B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; (p = 0.02&#xFF09;&#x3002;&#x80F8;&#x90E8;&#x3068;&#x8170;&#x90E8;&#x810A;&#x67F1;&#x8D77;&#x7ACB;&#x7B4B;&#x3044;&#x305F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x4E2D;&#x306B;&#x672C;&#x7269;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3082; &#xFF08;p = 0.01 &#x3068; p &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C; p=0.04)&#x3002;&#x63A8;&#x5B9A; L4 L5 &#x80CC;&#x9AA8;&#x5727;&#x7E2E;&#x529B; 25N &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5E79;&#x67D4;&#x8EDF;&#x6027;&#x5404;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5F8C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; &#xFF08;p = 0.01)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9593;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x6700;&#x5C0F;&#x3067;&#x3001;&#x6D41;&#x4F53;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306E;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x810A;&#x9AC4;&#x727D;&#x5F15;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30AF;&#x7B4B;&#x8089;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8170;&#x690E;&#x727D;&#x5F15;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3002;

El prop&oacute;sito de este estudio fue comparar la actividad del m&uacute;sculo del tronco, la descompresi&oacute;n espinal fuerza y flexibilidad de tronco resultante de diversos protocolos de la tracci&oacute;n espinal. Cuatro experimentos exploraron los efectos de la onda (1) senoidal, triangular, cuadrada y continua distracci&oacute;n-fuerza, (2) 0, 10, 20 y 30 grados de &aacute;ngulo de tiro, (3) superpuestos de baja, media y alta frecuencia fuerza oscilaciones y (4) simulado de tracci&oacute;n. Diecinueve sujetos sanos se ofrecieron para este estudio. Superficie EMG fue grabado durante la tracci&oacute;n y utilizado m&aacute;s adelante en un modelo biomec&aacute;nico para estimar la fuerza de la descompresi&oacute;n de la espina dorsal. Flexibilidad de tronco se midi&oacute; antes y despu&eacute;s de cada tratamiento. No hubo diferencias en la actividad muscular entre cualquiera de las condiciones experimentales excepto el m&uacute;sculo de tor&aacute;cica erector spinae, que ten&iacute;a menor EMG durante continuo comparado con forma de onda sinusoidal distracci&oacute;n-fuerza (p = 0.02). M&uacute;sculos de tor&aacute;cicas y lumbares erector spinae fueron significativamente menos activos durante el simulacro de tracci&oacute;n real (p = 0,01 y p = 0.04, respectivamente). La fuerza de compresi&oacute;n de columna vertebral L4-L5 estimada fue 25N. Flexibilidad de tronco disminuy&oacute; despu&eacute;s de cada sesi&oacute;n experimental (p = 0.01), y no hubo diferencias entre sesiones. Nuestros resultados sugieren que la actividad del m&uacute;sculo del tronco es m&iacute;nima y apuntan hacia el fluido intercambio en el disco como uno de los principales efectos biomec&aacute;nicos de la tracci&oacute;n espinal.

Respuesta del m&uacute;sculo del tronco a varios protocolos de tracci&oacute;n lumbar.

&#x867D;&#x7136;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5927;&#x91CF;&#x5728;&#x8FD1;&#x51E0;&#x5E74;&#x6765;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7ECA;&#x811A;&#x77F3;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8001;&#x4EBA;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x6536;&#x83B7;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x662F;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x4EBA;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176; (&#x53D4;) &#x8BF4;&#x660E;&#x4E86;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x845B;&#x548C;&#x4F38;&#x957F;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x66F4;&#x5FEB;&#x6BD4;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x3002;&#x6B64;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A; pot1-&#x53D4;&#x662F;&#x5D4C;&#x5408; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; pot1 &#x548C;&#x53D4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; pot1 &#x53D4;&#x9AD8;&#x845B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x53EF;&#x80FD;&#x62C9;&#x957F;&#x7AEF;&#x7C92;&#x548C;&#x907F;&#x514D;&#x4E0E;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6216;&#x6162;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x540C;&#x65F6;&#x5EF6;&#x957F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4EA4;&#x4ED8; pot1 &#x53D4;&#x5BFC;&#x81F4;&#x77AC;&#x6001;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7C92;&#x91CD;&#x590D;&#x6269;&#x589E; &#xFF08;&#x9677;&#x9631;&#xFF09; &#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; pot1 &#x53D4;&#x8868;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4EBA;&#x9020;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6709;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x542B;&#x91CF;&#x548C;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;pot1 &#x53D4;&#x5411;&#x8001;&#x4EBA;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5316;&#x6784;&#x9020;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;

&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176; pot1 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

While advances in regenerative medicine and vascular tissue engineering have been substantial in recent years, important stumbling blocks remain. In particular, the limited life span of differentiated cells that are harvested from elderly human donors is an important limitation in many areas of regenerative medicine. Recently, a mutant of the human telomerase reverse transcriptase enzyme (TERT) was described, which is highly processive and elongates telomeres more rapidly than conventional telomerase. This mutant, called pot1-TERT, is a chimeric fusion between the DNA binding protein pot1 and TERT. Because pot1-TERT is highly processive, it is possible that transient delivery of this transgene to cells that are utilized in regenerative medicine applications may elongate telomeres and extend cellular life span while avoiding risks that are associated with retroviral or lentiviral vectors. In the present study, adenoviral delivery of pot1-TERT resulted in transient reconstitution of telomerase activity in human smooth muscle cells, as demonstrated by telomeric repeat amplification protocol (TRAP). In addition, human engineered vessels that were cultured using pot1-TERT-expressing cells had greater collagen content and somewhat better performance in vivo than control grafts. Hence, transient delivery of pot1-TERT to elderly human cells may be useful for increasing cellular life span and improving the functional characteristics of resultant tissue-engineered constructs.

Utility of telomerase-pot1 fusion protein in vascular tissue engineering.

Si les progr&#xE8;s de la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative et de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie des tissus vasculaires ont &#xE9;t&#xE9; substantielles ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es, d&#x26;#39;importantes pierres d&#x26;#39;achoppement demeurent. En particulier, la dur&#xE9;e de vie limit&#xE9;e des cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es qui sont r&#xE9;colt&#xE9;es &#xE0; partir de donneurs humains &#xE2;g&#xE9;es constitue une limitation importante dans de nombreux domaines de la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative. R&#xE9;cemment, un mutant de la inverse de la t&#xE9;lom&#xE9;rase enzyme humaine transcriptase (TERT) a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crite, qui est tr&#xE8;s processive et allonge les t&#xE9;lom&#xE8;res plus rapidement que la t&#xE9;lom&#xE9;rase conventionnel. Ce mutant, appel&#xE9; POT1-TERT, est une fusion chim&#xE9;rique entre l&#x26;#39;ADN et la prot&#xE9;ine de liaison POT1 TERT. Parce que POT1-TERT est tr&#xE8;s processive, il est possible que la livraison transitoire de ce transg&#xE8;ne dans les cellules qui sont utilis&#xE9;es dans des applications en m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative peut s&#x26;#39;allonger t&#xE9;lom&#xE8;res et prolonger la dur&#xE9;e de vie cellulaire, tout en &#xE9;vitant les risques qui sont associ&#xE9;s avec des vecteurs r&#xE9;troviraux ou lentiviraux. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, la livraison ad&#xE9;noviral de POT1-TERT abouti &#xE0; la reconstitution passag&#xE8;re de l&#x26;#39;activit&#xE9; de la t&#xE9;lom&#xE9;rase dans les cellules musculaires lisses humaines, comme en t&#xE9;moigne le protocole de r&#xE9;p&#xE9;tition d&#x26;#39;amplification t&#xE9;lom&#xE9;rique (TRAP). En outre, l&#x26;#39;homme des navires d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie qui ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;aide POT1-TERT-cellules exprimant avait contenu plus de collag&#xE8;ne et de la performance un peu meilleure que les greffes in vivo de contr&#xF4;le. Par cons&#xE9;quent, la prestation transitoire de POT1-TERT aux vieux cellules humaines peuvent &#xEA;tre utiles pour augmenter la dur&#xE9;e de la vie cellulaire et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des caract&#xE9;ristiques fonctionnelles qui en r&#xE9;sultent de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire constructions.

Utilitaire de prot&#xE9;ine de fusion t&#xE9;lom&#xE9;rase-POT1 en g&#xE9;nie tissulaire vasculaire

W&auml;hrend in den letzten Jahren erhebliche Fortschritte in der regenerativen Medizin und vaskul&auml;re Tissue Engineering waren, bleiben wichtige Stolpersteine. Insbesondere ist die begrenzte Lebensdauer der differenzierten Zellen, die von &auml;lteren menschlichen Spendern geerntet werden eine wichtige Einschr&auml;nkung in vielen Bereichen der regenerativen Medizin. Vor kurzem wurde eine Mutante des Enzyms menschlichen Telomerase Reverse Transkriptase (TERT) beschrieben, die ist sehr prozessualen und Kieme&ouml;ffnungen Telomere schneller als konventionelle Telomerase. Dieser Mutant, genannt pot1-TERT, ist eine Chim&auml;re Fusion zwischen der DNA Binding Protein pot1 und TERT. Da pot1-TERT hoch prozessualen ist, ist es m&ouml;glich, dass vor&uuml;bergehende Auslieferung dieser Transgene an Zellen, die in der regenerativen Medizin-Anwendungen genutzt werden kann Telomere verl&auml;ngern und unter Vermeidung von Risiken, die mit Retroviren oder Lentiviralen Vektoren sind, zellul&auml;re Lebensspanne zu erweitern. In der vorliegenden Studie ergab adenoviral Lieferung von pot1-TERT transient Rekonstitution der Telomerase-Aktivit&auml;t in menschlichen glatten Muskelzellen, wie Telomerisches wiederholen Verst&auml;rkung-Protokoll (TRAP) belegt. Dar&uuml;ber hinaus hatte menschliche manipulierte Schiffe, die mit pot1-TERT-Ausdruck Zellen kultiviert wurden gr&ouml;&szlig;ere Kollagen-Inhalt und in-vivo etwas bessere Leistung als Steuerelement-Prothesen. Daher kann vor&uuml;bergehende Bereitstellung von pot1-TERT f&uuml;r &auml;ltere menschliche Zellen f&uuml;r zellul&auml;re Lebensdauer zu erh&ouml;hen und verbessern die funktionellen Eigenschaften von daraus resultierenden Gewebe-Engineering Konstrukten n&uuml;tzlich sein.

Nutzen der Telomerase-pot1 Schmelzverfahren Protein in Vascular Tissue-Engineering.

Mentre gli avanzamenti nella medicina rigenerativa e ingegneria dei tessuti vascolari sono stati notevoli negli ultimi anni, importanti blocchi inciampanti rimangono. In particolare, la durata limitata delle cellule differenziate che vengono raccolte da donatori umani anziani &egrave; una limitazione importante in molti settori della medicina rigenerativa. Recentemente, un mutante dell&#39;enzima human telomerase reverse transcriptase (TERT) &egrave; stata descritta, che &egrave; altamente processive e allunga telomeri pi&ugrave; rapidamente della telomerasi convenzionale. Questa mutante, chiamata pot1-TERT, &egrave; una fusione tra il DNA binding protein pot1 e terz chimerica. Perch&eacute; pot1-TERT &egrave; altamente processive, &egrave; possibile che consegna transitoria di questo transgene alle cellule che sono utilizzati in applicazioni di medicina rigenerativa potrebbe allungare telomeri ed estendere cellular life span, evitando i rischi che sono associati con i vettori retrovirali o lentivirali. Nel presente studio, consegna adenovirale di pot1-TERT provocato transitoria ricostituzione dell&#39;attivit&agrave; telomerasica in cellule muscolari lisce umana, come dimostrato dal protocollo di amplificazione ripetizione telomerica (TRAP). Inoltre, umani ingegnerizzati vasi che sono stati coltivati usando cellule pot1-TERT-esprimendo avevano maggiore contenuto di collagene e un po &#39; migliori prestazioni in vivo di innesti di controllo. Quindi, consegna transitorio di pot1-TERT per anziani cellule umane pu&ograve; essere utile per aumentare la durata della vita cellulare e migliorare le caratteristiche funzionali dei costrutti tessutale risultante.

Utilit&agrave; della proteina di fusione di telomerasi-pot1 in ingegneria dei tessuti vascolari.

&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x8FD1;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3064;&#x307E;&#x305A;&#x304D;&#x304C;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x63A1;&#x53D6;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5BFF;&#x547D;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x4E8B;&#x9805;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;TERT&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x51E6;&#x7406;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x3092;&#x4F38;&#x9577;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;POT1-TERT&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;POT1&#x304A;&#x3088;&#x3073;TERT&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x878D;&#x5408;&#x3067;&#x3059;&#x3002; POT1-tert&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x304C;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x3092;&#x4F38;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3084;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x3070;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;POT1-TERT&#x306E;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#x5897;&#x5E45;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;TRAP&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;POT1-tert-&#x767A;&#x73FE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x8840;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x542B;&#x91CF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x82E5;&#x5E72;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;POT1-TERT&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x914D;&#x4FE1;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x69CB;&#x9020;&#x7269;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F79;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

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&#xD608;&#xAD00; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xACFC; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC788;&#xB2E4;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC78;&#xB9BC;&#xB3CC; &#xBE14;&#xB85D;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xB178;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD655; &#xD558;&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC218;&#xBA85; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC81C;&#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; telomerase &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; (TERT)&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAE30;&#xC220;, &#xB192;&#xC740; processive &#xC774;&#xBA70; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; telomerase &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; telomeres elongates. Pot1-TERT &#xB77C;&#xB294;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; pot1 TERT &#xC0AC;&#xC774; chimeric &#xC735;&#xD569; &#xC774;&#xB2E4;. Pot1-TERT &#xB9E4;&#xC6B0; processive &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC758;&#xD559; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC774; transgene&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xBC30;&#xB2EC; telomeres&#xB97C; &#xB298;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; retroviral &#xB610;&#xB294; lentiviral &#xBCA1;&#xD130;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xD53C;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; pot1-TERT adenoviral &#xBC30;&#xB2EC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; telomerase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; telomeric &#xBC18;&#xBCF5; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C; (&#xD2B8;&#xB7A9;)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774;. &#xB610;&#xD55C;, pot1 TERT &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD50;&#xC591;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xD070; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC640; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC774;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC57D;&#xAC04; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB178;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; pot1 TERT &#xACFC;&#xB3C4; &#xC804;&#xB2EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xC120; &#xACB0;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4; &#xAD6C;&#xC870; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xAD00; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; telomerase pot1 &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;.

Aunque los avances en medicina regenerativa y la ingenier&#xED;a de tejidos vasculares han sido sustanciales en los &#xFA;ltimos a&#xF1;os, siguen siendo importantes obst&#xE1;culos. En particular, el tiempo de vida limitado de c&#xE9;lulas diferenciadas que se cosechan a partir de donantes humanos de edad avanzada es una limitaci&#xF3;n importante en muchas &#xE1;reas de la medicina regenerativa. Recientemente, un mutante de la inversa humano enzima telomerasa transcriptasa (TERT) fue descrita, que es altamente procesiva y alarga los tel&#xF3;meros m&#xE1;s r&#xE1;pidamente que la telomerasa convencional. Este mutante, llamado TERT POT1-, es una fusi&#xF3;n entre la prote&#xED;na quim&#xE9;rica de uni&#xF3;n al ADN POT1 y TERT. Debido POT1-TERT es altamente procesiva, es posible que la entrega transitoria de este transg&#xE9;n a las c&#xE9;lulas que se utilizan en aplicaciones de medicina regenerativa puede alargar los tel&#xF3;meros y extender la vida celular evitando al mismo tiempo los riesgos que est&#xE1;n asociados con vectores retrovirales o lentiviral. En el presente estudio, la entrega adenoviral de POT1-TER dio como resultado la reconstituci&#xF3;n transitoria de la actividad de la telomerasa en las c&#xE9;lulas musculares lisas, como se demuestra por el protocolo de amplificaci&#xF3;n de repeticiones telom&#xE9;ricas (TRAP). Adem&#xE1;s, los humanos vasos de ingenier&#xED;a que se cultivaron usando POT1-TER-que expresan las c&#xE9;lulas ten&#xED;an un mayor contenido de col&#xE1;geno y un rendimiento algo mejor en vivo que los injertos de control. Por lo tanto, la entrega transitoria de POT1-TERT para ancianos c&#xE9;lulas humanas puede ser &#xFA;til para aumentar la duraci&#xF3;n de la vida celular y la mejora de las caracter&#xED;sticas funcionales de resultantes ingenier&#xED;a tisular construcciones.

Utilidad de la prote&#xED;na de fusi&#xF3;n de la telomerasa-POT1 en Ingenier&#xED;a de Tejidos Vasculares

Viele Ermittler haben diverse Bindegewebe mit gute mechanische Eigenschaften entwickelt, doch nur wenige Tools erm&ouml;glichen ein globales Verst&auml;ndnis der damit verbundenen Bildung von Kollagenfasern, die prim&auml;re Determinante der Bindegewebe Steifigkeit. Dazu entwickelten wir ein biomechanische Modell f&uuml;r kollagene Gewebe auf Polymer-Ger&uuml;sten angebaut, das die Kinetik der Polymer-Abbau als auch die Synthese und Abbau von mehreren Familien der Kollagenfasern als Reaktion auf zyklische Belastungen vermittelt in einem Bioreaktor ausmacht. Das Modell vorhergesagt nun beide Gesamtdicke und Spannung-Stretch Beziehungen f&uuml;r Schlauchreifen ver&auml;nderter Gef&auml;&szlig;e f&uuml;r 8 Wochen kultiviert, und schlug vor, dass ein stabiler Zustand noch nicht erreicht hatte. Um zuk&uuml;nftige Weiterentwicklungen des Modells zu erleichtern, haben wir auch Bioreaktoren, die intravital Nichtlineare optische mikroskopische Bildgebung erm&ouml;glichen entwickelt. Mit diesen Tools, fanden wir, dass Kollagen Fasern Ausrichtung stark nondegraded Polymer-Fasern in fr&uuml;hen Zeiten Kultur mit nachfolgenden Mechano-stimuliert Zerstreuung der Faser Orientierungen als Polymer-Fasern degradiert lag. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen k&ouml;nnen mathematische Modelle des Wachstums und Umbau der ver&auml;nderte Gewebe kultiviert auf Polymeren Ger&uuml;sten Vorhersagen sich entwickelnden Gewebe Morphologie und Mechanik nach l&auml;ngere Kultur und verwandte empirische Beobachtungen Versprechen, um unser Verst&auml;ndnis von in-vitro-Kollagen-Matrix-Entwicklung zu f&ouml;rdern.

Werkzeuge f&uuml;r Ihre kollagenen Gewebe, die Integration von Bioreaktoren, intravital Bildgebung und biomechanische Modellierung erm&ouml;glicht.

&#x8BB8;&#x591A;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x51FA;&#x591A;&#x6837;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5177;&#x6709;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5DE5;&#x5177;&#x4F7F;&#x5168;&#x7403;&#x90FD;&#x80FD;&#x7406;&#x89E3;&#x5173;&#x8054;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x521A;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x5360;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5408;&#x6210;&#x4E0E;&#x964D;&#x89E3;&#x80F6;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x4E2D;&#x4F20;&#x6388;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x652F;&#x67B6;&#x4E0A;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x529B;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E24;&#x4E2A;&#x603B;&#x539A;&#x5EA6;&#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x62C9;&#x4F38;&#x4E3A;&#x7BA1;&#x72B6;&#x4EBA;&#x9020;&#x8840;&#x7BA1;&#x57F9;&#x517B; 8 &#x5468;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5C1A;&#x672A;&#x8FBE;&#x5230;&#x4E00;&#x79CD;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x4E3A;&#x4FBF;&#x4E8E;&#x4ECA;&#x540E;&#x7684;&#x5B8C;&#x5584;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5F00;&#x53D1;&#x4F7F;&#x6D3B;&#x4F53;&#x975E;&#x7EBF;&#x6027;&#x5149;&#x5B66;&#x663E;&#x5FAE;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x80F6;&#x539F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5BF9;&#x9F50;&#x7531;&#x5F3A;&#x70C8; nondegraded &#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x65F6;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0E;&#x540E;&#x7EED;&#x673A;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x6563;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x65B9;&#x5411;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9000;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x652F;&#x67B6;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x6784;&#x5EFA;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9884;&#x6D4B;&#x4E0D;&#x65AD;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x529B;&#x5B66;&#x540E;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x53CA;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5B9E;&#x8BC1;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7B54;&#x5E94;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#x80F6;&#x539F;&#x57FA;&#x8D28;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;

&#x4F7F;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x3001; &#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x529B;&#x5B66;&#x5EFA;&#x6A21;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

Many investigators have engineered diverse connective tissues having good mechanical properties, yet few tools enable a global understanding of the associated formation of collagen fibers, the primary determinant of connective tissue stiffness. Toward this end, we developed a biomechanical model for collagenous tissues grown on polymer scaffolds that accounts for the kinetics of polymer degradation as well as the synthesis and degradation of multiple families of collagen fibers in response to cyclic strains imparted in a bioreactor. The model predicted well both overall thickness and stress-stretch relationships for tubular engineered vessels cultured for 8 weeks, and suggested that a steady state had not yet been reached. To facilitate future refinements of the model, we also developed bioreactors that enable intravital nonlinear optical microscopic imaging. Using these tools, we found that collagen fiber alignment was driven strongly by nondegraded polymer fibers at early times during culture, with subsequent mechano-stimulated dispersal of fiber orientations as polymer fibers degraded. In summary, mathematical models of growth and remodeling of engineered tissues cultured on polymeric scaffolds can predict evolving tissue morphology and mechanics after long periods of culture, and related empirical observations promise to further our understanding of collagen matrix development in vitro.

Enabling tools for engineering collagenous tissues integrating bioreactors, intravital imaging, and biomechanical modeling.

De nombreux chercheurs ont con&#xE7;u divers tissus conjonctifs ayant de bonnes propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques, encore peu d&#x26;#39;outils permettant une compr&#xE9;hension globale de la formation associ&#xE9;e de fibres de collag&#xE8;ne, le principal d&#xE9;terminant de la rigidit&#xE9; du tissu conjonctif. &#xC0; cette fin, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un mod&#xE8;le biom&#xE9;canique des tissus collag&#xE8;nes cultiv&#xE9;s sur des &#xE9;chafaudages de polym&#xE8;res qui tient compte de la cin&#xE9;tique de d&#xE9;gradation du polym&#xE8;re ainsi que la synth&#xE8;se et la d&#xE9;gradation de plusieurs familles de fibres de collag&#xE8;ne en r&#xE9;ponse &#xE0; des souches cycliques inculqu&#xE9;es dans un bior&#xE9;acteur. Le mod&#xE8;le pr&#xE9;dit bien &#xE0; la fois l&#x26;#39;&#xE9;paisseur totale et le stress-stretch relations pour les navires d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tubulaires cultiv&#xE9;s pendant 8 semaines, et a sugg&#xE9;r&#xE9; que l&#x26;#39;&#xE9;tat d&#x26;#39;&#xE9;quilibre n&#x26;#39;a pas encore &#xE9;t&#xE9; atteint. Afin de faciliter am&#xE9;liorations futures du mod&#xE8;le, nous avons &#xE9;galement d&#xE9;velopp&#xE9; des bior&#xE9;acteurs permettant intravitale non lin&#xE9;aire imagerie optique microscopique. Gr&#xE2;ce &#xE0; ces outils, nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;alignement des fibres de collag&#xE8;ne a &#xE9;t&#xE9; fortement motiv&#xE9;e par des fibres de polym&#xE8;re non d&#xE9;grad&#xE9;es au cours de premiers temps de la culture, avec la dispersion m&#xE9;cano-stimul&#xE9; la suite des orientations de fibres que les fibres de polym&#xE8;re d&#xE9;grad&#xE9;s. En r&#xE9;sum&#xE9;, les mod&#xE8;les math&#xE9;matiques de croissance et le remodelage des tissus fabriqu&#xE9;s cultiv&#xE9;es sur des &#xE9;chafaudages polym&#xE8;res peut pr&#xE9;dire l&#x26;#39;&#xE9;volution la morphologie des tissus et de la m&#xE9;canique apr&#xE8;s de longues p&#xE9;riodes de la culture, et li&#xE9;es &#xE0; des observations empiriques engageons &#xE0; approfondir notre compr&#xE9;hension de matrice de collag&#xE8;ne de d&#xE9;veloppement in vitro.

Outils permettant de tissus d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie de collag&#xE8;ne Int&#xE9;grer les bior&#xE9;acteurs, les imagerie intravitale et la mod&#xE9;lisation biom&#xE9;canique

Molti investigatori hanno progettato diversi tessuti connettivi avendo buone propriet&agrave; meccaniche, ancora pochi strumenti consentono una comprensione globale della formazione associata di fibre di collagene, il determinante primario di rigidit&agrave; del tessuto connettivo. Verso questo fine, abbiamo sviluppato un modello biomeccanico per collagenosa tessuti coltivati su ponteggi di polimero che conti per la cinetica di degradazione del polimero, nonch&eacute; la sintesi e degradazione di pi&ugrave; famiglie di fibre di collagene in risposta a sollecitazioni cicliche impartita in un bioreattore. Il modello predetto bene entrambi spessore complessivo e stress-tratto relazioni per tubolare ingegnerizzati vasi coltivate per 8 settimane e ha suggerito che uno stato stazionario non era ancora stato raggiunto. Per facilitare futuri perfezionamenti del modello, abbiamo anche sviluppato bioreattori che consentono intravital nonlinear optical imaging microscopiche. Utilizzando questi strumenti, abbiamo trovato che allineamento fibre collagene era spinto fortemente da fibre polimeriche nondegraded a primi tempi durante la cultura, con successiva dispersione mechano-stimolato di orientamenti di fibra come fibre polimeriche degradata. In sintesi, modelli matematici di crescita e rimodellamento dei tessuti ingegnerizzati coltivati su Biomateriali polimerici pu&ograve; prevedere in evoluzione morfologia del tessuto e meccanica dopo lunghi periodi di cultura e relative osservazioni empiriche promettono di ulteriormente la nostra comprensione dello sviluppo di matrice di collagene in vitro.

L&#39;attivazione di strumenti per l&#39;ingegneria dei tessuti collagenosa integrando bioreattori, intravital imaging e modellazione biomeccanica.

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&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x4F53;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x5316;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;

&#xB9CE;&#xC740; &#xC218; &#xC0AC;&#xAD00; &#xC88B;&#xC740; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC131;&#xC9C8;&#xC744; &#xAC16;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4;&#xB294; &#xC544;&#xC9C1; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC12C;&#xC720; &#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xACBD;&#xC9C1;&#xC131;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xACB0;&#xC815; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xACC4; &#xC774;&#xD574;. &#xC774; &#xB05D;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC800;&#xD558;&#xC640; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC21C;&#xD658; &#xACC4;&#xD1B5;&#xC744; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC774; &#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC744; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; collagenous &#xC870;&#xC9C1; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; biomechanical &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xCE21; &#xBAA8;&#xB378; &#xC74C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC804;&#xCCB4; &#xB450;&#xAED8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; 8 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD50;&#xC591; &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC544;&#xC9C1; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xAD00; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xC120;&#xBC15;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;. &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBBF8;&#xB798; &#xC0C1;&#xC138;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; bioreactors intravital &#xBE44;&#xC120;&#xD615; &#xAD11;&#xD559; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC12C;&#xC720; &#xB9DE;&#xCDA4; &#xC558;&#xB2E4; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; nondegraded &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6C4;&#xC18D; &#xBA54;&#xCE74;&#xB178; &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xBD84;&#xC0B0; &#xC12C;&#xC720; &#xBC29;&#xD5A5; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC12C;&#xC720; &#xC800;&#xD558;&#xB85C; &#xBB38;&#xD654; &#xC911; &#xCD08;&#xAE30; &#xC2DC;&#xB300;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC124;&#xACC4; &#xC870;&#xC9C1; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xAD50;&#xC591;&#xC758; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC608;&#xCE21;&#xD560; &#xC218; &#xC9C4;&#xD654; &#xC870;&#xC9C1; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC5ED;&#xD559; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC801; &#xAD00;&#xCC30;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04; &#xCCB4; &#xC678; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC2EC;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC57D;&#xC18D; &#xD6C4;.

Collagenous &#xC870;&#xC9C1; bioreactors intravital &#xC601;&#xC0C1;&#xACFC; biomechanical &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD1B5;&#xD569; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Muchos investigadores han dise&#xF1;ado diversos tejidos conectivos que tienen buenas propiedades mec&#xE1;nicas, sin embargo, pocas herramientas permiten una comprensi&#xF3;n global de la formaci&#xF3;n asociada de fibras de col&#xE1;geno, el principal determinante de la rigidez del tejido conectivo. Con este fin, hemos desarrollado un modelo biomec&#xE1;nico para los tejidos cultivados en los andamios col&#xE1;genas pol&#xED;mero que representa la cin&#xE9;tica de degradaci&#xF3;n del pol&#xED;mero, as&#xED; como la s&#xED;ntesis y degradaci&#xF3;n de las familias m&#xFA;ltiples de fibras de col&#xE1;geno en respuesta a las tensiones impartidas c&#xED;clicos en un biorreactor. El modelo predijo bien tanto en espesor total y estirar el estr&#xE9;s de las relaciones de los vasos tubulares de ingenier&#xED;a cultivadas durante 8 semanas, y sugiri&#xF3; que un estado de equilibrio a&#xFA;n no se hab&#xED;a alcanzado. A fin de facilitar futuras mejoras del modelo, que tambi&#xE9;n ha desarrollado biorreactores que permiten intravital no lineal de im&#xE1;genes microsc&#xF3;picas &#xF3;pticas. El uso de estas herramientas, se encontr&#xF3; que la alineaci&#xF3;n de fibras de col&#xE1;geno fue impulsado fuertemente por fibras de pol&#xED;mero no degradado en los primeros tiempos durante el cultivo, con la dispersi&#xF3;n posterior mecanoqu&#xED;mico estimulada de orientaciones de fibra como fibras de pol&#xED;mero degradados. En resumen, los modelos matem&#xE1;ticos de crecimiento y la remodelaci&#xF3;n de los tejidos cultivados de ingenier&#xED;a en los andamios polim&#xE9;ricos se puede predecir la evoluci&#xF3;n y la morfolog&#xED;a de los tejidos mec&#xE1;nicos despu&#xE9;s de largos periodos de la cultura, y las correspondientes observaciones emp&#xED;ricas prometen mejorar nuestra comprensi&#xF3;n de la matriz de col&#xE1;geno de desarrollo in vitro.

Herramientas que permiten para la ingenier&#xED;a de tejidos col&#xE1;genas Integraci&#xF3;n de biorreactores, im&#xE1;genes intravital y modelado biomec&#xE1;nico

Because adult lung tissue has limited regeneration capacity, lung transplantation is the primary therapy for severely damaged lungs. To explore whether lung tissue can be regenerated in vitro, we treated lungs from adult rats using a procedure that removes cellular components but leaves behind a scaffold of extracellular matrix that retains the hierarchical branching structures of airways and vasculature. We then used a bioreactor to culture pulmonary epithelium and vascular endothelium on the acellular lung matrix. The seeded epithelium displayed remarkable hierarchical organization within the matrix, and the seeded endothelial cells efficiently repopulated the vascular compartment. In vitro, the mechanical characteristics of the engineered lungs were similar to those of native lung tissue, and when implanted into rats in vivo for short time intervals (45 to 120 minutes) the engineered lungs participated in gas exchange. Although representing only an initial step toward the ultimate goal of generating fully functional lungs in vitro, these results suggest that repopulation of lung matrix is a viable strategy for lung regeneration.

Tissue-engineered lungs for in vivo implantation.

Dado que el tejido pulmonar adulto tiene la capacidad de regeneraci&#xF3;n limitada, el trasplante de pulm&#xF3;n es la principal terapia para los pulmones severamente da&#xF1;ados. Para explorar si el tejido pulmonar se puede regenerar in vitro, se trataron los pulmones de ratas adultas utilizando un procedimiento que elimina los componentes celulares, pero deja tras de s&#xED; un andamio de la matriz extracelular que mantiene las estructuras jer&#xE1;rquicas de ramificaci&#xF3;n de las v&#xED;as respiratorias y los vasos. A continuaci&#xF3;n, utiliza un biorreactor para el epitelio pulmonar, la cultura y el endotelio vascular de la matriz pulmonar acelular. El epitelio sembrado muestra la organizaci&#xF3;n jer&#xE1;rquica notable dentro de la matriz, y las c&#xE9;lulas endoteliales sembradas eficientemente repoblado el compartimento vascular. In vitro, las caracter&#xED;sticas mec&#xE1;nicas de los pulmones artificiales fueron similares a los del tejido pulmonar nativo, y cuando se implantan en ratas in vivo durante intervalos de tiempo cortos (45 a 120 minutos) los pulmones artificiales participaron en el intercambio de gases. A pesar de que representa s&#xF3;lo un primer paso hacia el objetivo final de generar pulmones completamente funcionales in vitro, estos resultados sugieren que la repoblaci&#xF3;n de la matriz pulmonar es una estrategia viable para la regeneraci&#xF3;n del pulm&#xF3;n.

De ingenier&#xED;a de tejidos-pulm&#xF3;n para implantaci&#xF3;n in vivo

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Parce que le tissu pulmonaire chez l&#x26;#39;adulte a la capacit&#xE9; de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration limit&#xE9;e, la transplantation pulmonaire est la principale th&#xE9;rapie pour les poumons gravement endommag&#xE9;s. Pour d&#xE9;terminer si le tissu pulmonaire peut &#xEA;tre r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; in vitro, nous avons trait&#xE9; les poumons de rats adultes en utilisant une proc&#xE9;dure qui &#xE9;limine les composants cellulaires, mais laisse derri&#xE8;re lui un &#xE9;chafaudage de la matrice extracellulaire qui conserve les structures hi&#xE9;rarchiques de branchement des voies respiratoires et le syst&#xE8;me vasculaire. Nous avons ensuite utilis&#xE9; un bior&#xE9;acteur &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium pulmonaire et la culture endoth&#xE9;lium vasculaire sur la matrice du poumon acellulaire. L&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium t&#xEA;te de s&#xE9;rie affich&#xE9; remarquable organisation hi&#xE9;rarchique au sein de la matrice, et les cellules endoth&#xE9;liales ensemenc&#xE9;es efficacement repeupl&#xE9; le compartiment vasculaire. In vitro, les caract&#xE9;ristiques m&#xE9;caniques des poumons d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie sont semblables &#xE0; celles du tissu pulmonaire d&#x26;#39;origine, et lorsqu&#x26;#39;elle est implant&#xE9;e chez le rat in vivo pour des intervalles de temps courts (45 &#xE0; 120 minutes) des poumons d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie particip&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;change de gaz. Bien qu&#x26;#39;elle ne repr&#xE9;sente qu&#x26;#39;une premi&#xE8;re &#xE9;tape vers le but ultime de g&#xE9;n&#xE9;rer enti&#xE8;rement poumons fonctionnels in vitro, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le repeuplement du poumon matrice est une strat&#xE9;gie viable pour la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration du poumon.

Ing&#xE9;nierie tissulaire poumons pour implantation in vivo

Da Erwachsene Lungengewebe Verj&uuml;ngungsf&auml;higkeit begrenzt ist, ist Lungentransplantation die prim&auml;re Therapie f&uuml;r schwer besch&auml;digten Lunge. Um zu untersuchen, ob Lungengewebe in-vitro-regeneriert werden kann, behandelten wir Lungen von Erwachsenen Ratten mithilfe einer Prozedur, die zellularen Bestandteile entfernt, sondern hinterl&auml;sst ein Ger&uuml;st der extrazellul&auml;ren Matrix, der die hierarchischen verzweigten Strukturen Airways und Gef&auml;&szlig;system beh&auml;lt. Dann haben wir einen Bioreaktor Kultur pulmonale Epithel und vaskul&auml;ren Endothel auf die azellul&auml;re Lunge-Matrix verwendet. Das ges&auml;ten Epithel angezeigt bemerkenswerte hierarchische Organisation innerhalb der Matrix und ges&auml;ten Endothelzellen effizient die vaskul&auml;re Fach aufgef&uuml;llt. In vitro die mechanischen Eigenschaften der manipulierte Lunge waren &auml;hnlich denen der native Lungengewebe und wenn in Ratten in-vivo f&uuml;r kurze Zeit-Intervalle (45 bis 120 Minuten) implantiert, den, die Gasaustausch der manipulierte Lunge beteiligt. Zwar nur einen ersten Schritt in Richtung Ziel voll funktionsf&auml;hige Lunge in vitro diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Wiederbelegung der Lunge Matrix zu erzeugen ist eine tragf&auml;hige Strategie zur Regeneration der Lunge.

Gewebe-Engineering lungen f&uuml;r in-vivo Implantation.

Perch&eacute; il tessuto polmonare adulta ha limitato la capacit&agrave; di rigenerazione, il trapianto del polmone &egrave; la terapia primaria per i polmoni gravemente danneggiati. Per esplorare se il tessuto polmonare pu&ograve; essere rigenerato in vitro, abbiamo trattato i polmoni da ratti adulti utilizzando una procedura che rimuove componenti cellulari, ma lascia dietro di s&eacute; un&#39;impalcatura della matrice extracellulare che conserva le strutture gerarchiche di ramificazione delle vie aeree e sistema vascolare. Abbiamo poi utilizzato un bioreattore a cultura epitelio polmonare e dell&#39;endotelio vascolare sulla matrice acellulare del polmone. L&#39;epitelio seminato visualizzato notevole organizzazione gerarchica all&#39;interno della matrice, e le cellule endoteliali seminate ripopolarono in modo efficiente il compartimento vascolare. In vitro, le caratteristiche meccaniche dei polmoni ingegnerizzati erano simili a quelli del tessuto polmonare nativa e quando impiantato in ratti in vivo per intervalli di tempo brevi (45-120 minuti) i polmoni ingegnerizzati ha partecipati a scambio di gas. Pur rappresentando solo un primo passo verso l&#39;obiettivo finale di generare polmoni pienamente funzionale in vitro, che questi risultati suggeriscono che ripopolamento della matrice del polmone &egrave; una valida strategia per la rigenerazione del polmone.

Tessutale polmoni per l&#39;impianto in vivo.

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Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC785;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC124;&#xACC4; &#xD3D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53CD;&#x5E94;&#x5668;&#x3002;

In this article we describe the design and validation of a bioreactor for the in vitro culture of whole rodent lung tissue. Many current systems only enable large segments of lung tissue to be studied ex vivo for up to a few hours in the laboratory. This limitation restricts the study of pulmonary biology in controlled laboratory settings, and also impacts the ability to reliably culture engineered lung tissues in the laboratory. Therefore, we designed, built, and validated a bioreactor intended to provide sufficient nutrient supply and mechanical stimulation to support cell survival and differentiation in cultured lung tissue. We also studied the effects of perfusion and ventilation on pulmonary cell survival and maintenance of cell differentiation state. The final bioreactor design described herein is capable of supporting the culture of whole native lung tissue for up to 1 week in the laboratory, and offers promise in the study of pulmonary biology and the development of engineered lung tissues in the laboratory.

Bioreactor for the long-term culture of lung tissue.

Dans cet article, nous d&#xE9;crivons la conception et la validation d&#x26;#39;un bior&#xE9;acteur pour la culture in vitro de tissus de rongeurs poumon entier. De nombreux syst&#xE8;mes actuels ne permettent de larges segments de tissu pulmonaire &#xE0; &#xE9;tudier ex vivo pour un maximum de quelques heures dans le laboratoire. Cette restriction limite l&#x26;#39;&#xE9;tude de la biologie pulmonaire dans les param&#xE8;tres de laboratoire contr&#xF4;l&#xE9;es, et influe &#xE9;galement sur la capacit&#xE9; de mani&#xE8;re fiable les tissus pulmonaires de la culture d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie dans le laboratoire. Par cons&#xE9;quent, nous avons con&#xE7;u, construit et valid&#xE9; un bior&#xE9;acteur destin&#xE9; &#xE0; fournir une alimentation suffisante en &#xE9;l&#xE9;ments nutritifs et la stimulation m&#xE9;canique pour soutenir la survie et la diff&#xE9;renciation cellulaire dans les tissus pulmonaires de culture. Nous avons &#xE9;galement &#xE9;tudi&#xE9; les effets de la perfusion et de ventilation sur la survie des cellules pulmonaires et la maintenance de l&#x26;#39;&#xE9;tat de diff&#xE9;renciation cellulaire. La conception bior&#xE9;acteur final d&#xE9;crit ici est capable de supporter la culture de tissu pulmonaire ensemble natif pour un maximum de 1 semaine dans le laboratoire, et offre des perspectives prometteuses dans l&#x26;#39;&#xE9;tude de la biologie pulmonaire et le d&#xE9;veloppement des tissus pulmonaires d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie dans le laboratoire.

Bior&#xE9;acteur pour la culture &#xE0; long terme du tissu pulmonaire

In diesem Artikel beschreiben wir die Entwicklung und Validierung eines Bioreaktors zur in-vitro-Kultur der ganzen Nagetier Lungengewebe. Viele aktuelle Systeme erm&ouml;glichen nur gro&szlig;e Segmente von Lungengewebe ex Vivo f&uuml;r bis zu ein paar Stunden im Labor untersucht werden. Diese Einschr&auml;nkung beschr&auml;nkt die Studie der pulmonalen Biologie in kontrollierten Labor-Einstellungen und wirkt sich auch auf die F&auml;higkeit, zuverl&auml;ssig Kultur ver&auml;nderte Lungengewebe gebildet im Labor. Daher wir entworfen, gebaut und &uuml;berpr&uuml;ft ein Bioreaktor ausreichende N&auml;hrstoffversorgung und mechanische Stimulation Zelle &uuml;berleben und Differenzierung in kultivierten Lungengewebe unterst&uuml;tzen soll. Wir studierten auch die Auswirkungen der Perfusion und Ventilation auf pulmonale Zelle &uuml;berleben und Wartung der Zelle Differenzierung Zustand. Das hierin beschriebene endg&uuml;ltigen Bioreaktor-Design unterst&uuml;tzt die Kultur der gesamten native Lungengewebe f&uuml;r bis zu 1 Woche im Labor und Versprechen in der Studie der pulmonalen Biologie und die Entwicklung der manipulierte Lunge Gewebe im Labor bietet.

Bioreaktor f&uuml;r die Langzeitkultur von Lungengewebe.

In questo articolo si descrive la progettazione e la convalida di un bioreattore per la coltura in vitro del tessuto polmonare intero roditore. Molti sistemi attuali consentono solo grandi segmenti del tessuto polmonare da studiare ex vivo per fino a un paio d&#39;ore in laboratorio. Questa limitazione restringe lo studio della biologia polmonare nelle impostazioni di laboratorio controllata e influisce anche la capacit&agrave; di cultura attendibilmente tessuti polmonari ingegnerizzato in laboratorio. Pertanto, abbiamo progettato, costruito e convalidato un bioreattore destinato a fornire sufficiente apporto nutritivo e stimolazione meccanica per sostenere la sopravvivenza delle cellule e differenziazione nel tessuto polmonare colta. Abbiamo anche studiato gli effetti della perfusione e di ventilazione sulla sopravvivenza delle cellule polmonari e mantenimento dello stato di differenziazione delle cellule. Il design finale bioreattore qui descritto &egrave; in grado di sostenere la cultura del tessuto polmonare intero nativo per fino a 1 settimana in laboratorio e offre la promessa nello studio della biologia polmonare e lo sviluppo di tessuti polmonari ingegnerizzato in laboratorio.

Bioreattore per la cultura a lungo termine del tessuto polmonare.

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&#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA87; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; vivo ex &#xACF5;&#xBD80; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD070; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC81C;&#xD55C;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB41C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC124;&#xACC4; &#xAD6C;&#xCD95;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC601;&#xC591; &#xACF5;&#xAE09;&#xACFC; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; bioreactor &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xB958; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD658;&#xAE30;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xB41C; &#xCD5C;&#xC885; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC18;&#xC751; &#xAE30; &#xC124;&#xACC4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;, 1 &#xC8FC;&#xC77C; &#xC804;&#xCCB4; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En este art&#xED;culo se describe el dise&#xF1;o y validaci&#xF3;n de un biorreactor para el cultivo in vitro de todo el tejido pulmonar de roedores. Muchos de los sistemas actuales s&#xF3;lo permiten que grandes segmentos de tejido pulmonar para ser estudiadas ex vivo para un m&#xE1;ximo de unas pocas horas en el laboratorio. Esta limitaci&#xF3;n restringe el estudio de la biolog&#xED;a pulmonar en el laboratorio controladas, y tambi&#xE9;n afecta la capacidad de los tejidos pulmonares de forma fiable la cultura de ingenier&#xED;a en el laboratorio. Por lo tanto, hemos dise&#xF1;ado, construido y validado un biorreactor destinado a proporcionar un suministro suficiente de nutrientes y estimulaci&#xF3;n mec&#xE1;nica para apoyar la supervivencia y la diferenciaci&#xF3;n celular en el tejido pulmonar culta. Tambi&#xE9;n se estudiaron los efectos de la perfusi&#xF3;n y la ventilaci&#xF3;n pulmonar en la supervivencia celular y el mantenimiento del estado de la diferenciaci&#xF3;n celular. El dise&#xF1;o del biorreactor final descrito en este documento es capaz de soportar la cultura de todo el tejido del pulm&#xF3;n nativo para hasta una semana en el laboratorio, y ofrece buenas perspectivas en el estudio de la biolog&#xED;a pulmonar y el desarrollo de la ingenier&#xED;a de los tejidos del pulm&#xF3;n en el laboratorio.

Biorreactor para la Cultura a largo plazo de Tejido Pulmonar

&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x672C;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x5DF2;&#x5F97;&#x5230;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x8BC1;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80BA;&#x764C;&#x652F;&#x67B6;&#x4ECE;&#x672C;&#x673A;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EFB;&#x4E00;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242; 3 [(3-cholamidopropyl) dimethylammonio &#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x80BA;]-1-propanesulfonate &#xFF08;&#x7AE0;&#xFF09; &#x6216;&#x5341;&#x4E8C;&#x70F7;&#x57FA;&#x786B;&#x9178;&#x94A0; (SDS)&#x3002;&#x79FB;&#x9664;&#x6240;&#x6709;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D;&#x6750;&#x6599;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81F3;&#x5C11; 99%&#x7684; DNA&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x67D3;&#x8272;&#x548C;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8868;&#x660E;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5957;&#x88E4;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x77E9;&#x9635;&#x65F6;&#x4FDD;&#x7559;&#x57FA;&#x4E8E; SDS &#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80F6;&#x539F;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x786E;&#x8BA4;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x80F6;&#x539F;&#x4FDD;&#x7559;&#x5957;&#x88E4;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EA6;&#x6709; 80%&#x7684;&#x80F6;&#x539F;&#x662F; SDS &#x5904;&#x7406;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11; 60%&#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x542B;&#x91CF;&#x662F;&#x4E00;&#x8D77;&#x7EA6; 95%&#x7684;&#x672C;&#x673A;&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x5185;&#x5BB9;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x673A;&#x68B0;&#x5730;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x672C;&#x673A;&#x80BA;&#x4F7F;&#x7528;&#x5957;&#x88E4;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7559;&#x5B58;&#x7684;&#x62C9;&#x4F38;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x5F39;&#x6027;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x80BA;&#x529B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;SDS &#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x5C06;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x5F39;&#x6027;&#x529F;&#x80FD;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x7406;&#x8BBA;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x578B;&#x80BA;&#x764C;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#x529B;&#x5B66;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x6F14;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x5236;&#x4F5C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x80BA;&#x77E9;&#x9635;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4EE5;&#x53CA;&#x529B;&#x5B66;&#x3001; &#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8131;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80BA;&#x764C;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

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The utility of decellularized native tissues for tissue engineering has been widely demonstrated. Here, we examine the production of decellularized lung scaffolds from native rodent lung using two different techniques, principally defined by use of either the detergent 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propanesulfonate (CHAPS) or sodium dodecyl sulfate (SDS). All viable cellular material is removed, including at least 99% of DNA. Histochemical staining and mechanical testing indicate that collagen and elastin are retained in the decellularized matrices with CHAPS-based decellularization, while SDS-based decellularization leads to loss of collagen and decline in mechanical strength. Quantitative assays confirm that most collagen is retained with CHAPS treatment but that about 80% of collagen is lost with SDS treatment. In contrast, for both detergent methods, at least 60% of elastin content is lost along with about 95% of native proteoglycan content. Mechanical testing of the decellularized scaffolds indicates that they are mechanically similar to native lung using CHAPS decellularization, including retained tensile strength and elastic behavior, demonstrating the importance of collagen and elastin in lung mechanics. With SDS decellularization, the mechanical integrity of scaffolds is significantly diminished with some loss of elastic function as well. Finally, a simple theoretical model of peripheral lung matrix mechanics is consonant with our experimental findings. This work demonstrates the feasibility of producing a decellularized lung scaffold that can be used to study lung matrix biology and mechanics, independent of the effects of cellular components.

Matrix Composition and Mechanics of Decellularized Lung Scaffolds.

L&#x26;#39;utilit&#xE9; de d&#xE9;cellularis&#xE9;es tissus natifs pour l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire a &#xE9;t&#xE9; largement d&#xE9;montr&#xE9;e. Ici, nous examinons la production d&#x26;#39;&#xE9;chafaudages pulmonaires d&#xE9;cellularis&#xE9;es du poumon rongeur natif en utilisant deux techniques diff&#xE9;rentes, principalement d&#xE9;finies par l&#x26;#39;utilisation soit de la lessive 3 - [(3-cholamidopropyl) dim&#xE9;thylammonio]-1-propanesulfonate (CHAPS) ou dod&#xE9;cylsulfate de sodium (SDS ). Toutes les mati&#xE8;res cellulaires viables est retir&#xE9;, comprenant au moins 99% de l&#x26;#39;ADN. La coloration histochimique et les essais m&#xE9;caniques indiquent que le collag&#xE8;ne et l&#x26;#39;&#xE9;lastine sont conserv&#xE9;s dans les matrices d&#xE9;cellularis&#xE9;es avec CHAPS &#xE0; base de d&#xE9;cellularisation, tout en SDS-base d&#xE9;cellularisation conduit &#xE0; la perte de collag&#xE8;ne et la baisse de r&#xE9;sistance m&#xE9;canique. D&#xE9;terminations quantitatives confirmer que la plus collag&#xE8;ne est retenu avec un traitement CHAPS, mais que d&#x26;#39;environ 80% de collag&#xE8;ne est perdue avec un traitement de SDS. En revanche, pour les deux m&#xE9;thodes de d&#xE9;tergents, au moins 60% de la teneur en &#xE9;lastine est perdu avec environ 95% de la teneur en prot&#xE9;oglycanes natif. Les essais m&#xE9;caniques de l&#x26;#39;&#xE9;chafaudage d&#xE9;cellularis&#xE9; indique qu&#x26;#39;ils sont m&#xE9;caniquement semblable &#xE0; du poumon natif &#xE0; l&#x26;#39;aide d&#xE9;cellularisation CHAPS, y compris r&#xE9;sistance &#xE0; la traction retenue et le comportement &#xE9;lastique, ce qui d&#xE9;montre l&#x26;#39;importance de collag&#xE8;ne et d&#x26;#39;&#xE9;lastine dans la m&#xE9;canique du poumon. Avec d&#xE9;cellularisation SDS, l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; m&#xE9;canique des &#xE9;chafaudages est significativement diminu&#xE9;e avec une certaine perte de la fonction &#xE9;lastique ainsi. Enfin, un mod&#xE8;le th&#xE9;orique simple de la m&#xE9;canique des matrices pulmonaires p&#xE9;riph&#xE9;riques est en accord avec nos r&#xE9;sultats exp&#xE9;rimentaux. Ce travail d&#xE9;montre la faisabilit&#xE9; de la production d&#x26;#39;un &#xE9;chafaudage d&#xE9;cellularis&#xE9; du poumon qui peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour &#xE9;tudier la biologie du poumon matrice et de la m&#xE9;canique, ind&#xE9;pendante des effets des composantes cellulaires.

Composition de la matrice et M&#xE9;canique des &#xE9;chafaudages du poumon d&#xE9;cellularis&#xE9;es

Das Dienstprogramm decellularized native Gewebe f&uuml;r Tissue-Engineering wurde weithin nachgewiesen. Hier untersuchen wir die Produktion von decellularized Lung Ger&uuml;ste aus native Nagetier Lunge mit zwei unterschiedlichen Verfahren, haupts&auml;chlich durch Verwendung von entweder die Waschmittel 3-[(3-cholamidopropyl)-Dimethylammonio definiert]-1-Propanesulfonate (CHAPS) oder Natriumdodecylsulfat (SDS). Alle lebensf&auml;higen zellulares Material wird entfernt, darunter mindestens 99 % der DNA. Histochemische F&auml;rbung und mechanische Pr&uuml;fung zeigen, dass Kollagen und Elastin in die decellularized Matrizen mit CHAPS-basierten Decellularization, beibehalten werden w&auml;hrend SDS-basierte Decellularization zu Verlust von Kollagen und R&uuml;ckgang der mechanischen Festigkeit f&uuml;hrt. Quantitative Tests best&auml;tigen, dass die meisten Kollagen mit CHAPS Behandlung beibehalten wird, aber etwa 80 % des Kollagens mit SDS-Behandlung verloren geht. Im Gegensatz dazu ist f&uuml;r beide Waschmittel Methoden, mindestens 60 % der Elastin-Inhalt zusammen mit etwa 95 % der einheimischen Proteoglycan Inhalt verloren. Mechanische Pr&uuml;fung von decellularized Ger&uuml;sten bedeutet, dass sie native Lunge mit CHAPS Decellularization, einschlie&szlig;lich beibehaltenen Zugfestigkeit und elastische Verhalten, demonstriert die Bedeutung von Kollagen und Elastin in der Lunge Mechanik mechanisch &auml;hnlich sind. Mit SDS-Decellularization ist die mechanische Integrit&auml;t der Ger&uuml;ste mit Verlust der elastischen Funktion auch erheblich vermindert. Schlie&szlig;lich ist ein einfaches theoretisches Modell der peripheren Lunge Matrizenmechanik Konsonant mit unseren experimentellen Erkenntnissen. Diese Arbeit zeigt die Machbarkeit produziert ein decellularized Lung-Ger&uuml;st, das Studium der Lunge Matrix Biologie und Mechanik, unabh&auml;ngig von den Auswirkungen von Zellbestandteilen verwendet werden kann.

Matrix-Zusammensetzung und Mechanik der Decellularized Lung Scaffolds.

L&#39;utilit&agrave; dei tessuti decellularized nativi per ingegneria tissutale &egrave; stata ampiamente dimostrata. Qui, esaminiamo la produzione di ponteggi decellularized polmone da polmone roditore nativo utilizzando due diverse tecniche, principalmente definiti dall&#39;uso di entrambi i dimethylammonio detergente 3-[(3-cholamidopropyl)] -1-propanesulfonate (screpolature) o sodio dodecil solfato (SDS). Tutto il materiale cellulare vitale &egrave; rimosso, compresi almeno il 99% del DNA. Colorazione istochimica e prove meccaniche indicano che collagene ed elastina vengono mantenuti nelle matrici decellularized con CHAPS-based decellularization, mentre decellularization SDS-based conduce alla perdita di collagene e diminuzione della resistenza meccanica. Analisi quantitative confermano che la maggior parte collagene viene mantenuta con trattamento screpolature ma che circa l&#39;80% del collagene &egrave; persa con il trattamento di SDS. Al contrario, per entrambi i metodi detergenti, almeno il 60% del contenuto di elastina &egrave; perduto insieme a circa il 95% del contenuto nativo proteoglicano. Test meccanici dei ponteggi decellularized indica che sono meccanicamente simili a polmone nativo utilizzando decellularization CHAPS, tra cui resistenza alla trazione mantenuto e comportamento elastico, dimostrando l&#39;importanza del collagene e l&#39;elastina nella meccanica del polmone. Con decellularization SDS, l&#39;integrit&agrave; meccanica dei ponteggi &egrave; diminuito significativamente con qualche perdita di funzione elastica pure. Infine, un semplice modello teorico della meccanica matriciale periferici del polmone &egrave; in consonanza con i nostri risultati sperimentali. Questo lavoro dimostra la fattibilit&agrave; di produzione di un ponteggio decellularized polmonare che pu&ograve; essere utilizzato per studiare biologia matrice del polmone e della meccanica, indipendente degli effetti delle componenti cellulari.

Composizione della matrice e meccanica di Decellularized polmonare ponteggi.

&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x6D17;&#x5264;3&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x80BA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E; -  [&#xFF08;3  -  cholamidopropyl&#xFF09;&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;] -1  - &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30F3;&#xFF08;CHAPS&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C9;&#x30C7;&#x30B7;&#x30EB;&#x786B;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;SDS &#x3002;&#xFF09;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x7269;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;DNA&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;99&#xFF05;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SDS-&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;CHAPS&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x3068;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;CHAPS&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x7D04;80&#xFF05;&#x306F;SDS&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6D17;&#x5264;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;60&#xFF05;&#x304C;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x542B;&#x91CF;&#x306E;&#x7D04;95&#xFF05;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x8A66;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x529B;&#x5B66;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x5F15;&#x5F35;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3001;&#x5F3E;&#x6027;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3066;&#x3001;CHAPS&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x80BA;&#x306B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SDS&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5F3E;&#x6027;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x80BA;&#x884C;&#x5217;&#x529B;&#x5B66;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x7406;&#x8AD6;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x5B50;&#x97F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x80BA;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x529B;&#x5B66;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D44;&#x6210;&#x7269;&#x3068;&#x8131;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;

&#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; decellularized &#xAE30;&#xBCF8; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xB110;&#xB9AC; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC138;&#xC81C; 3-[(3-cholamidopropyl) dimethylammonio &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; decellularized &#xD3D0; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC80;&#xC0AC;]-1-propanesulfonate (&#xCC55;) &#xB610;&#xB294; &#xB77C;&#xC6B0;&#xB9B4; &#xD669;&#xC0B0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; (SDS). DNA&#xC758; 99% &#xC774;&#xC0C1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC7AC;&#xB8CC;&#xAC00; &#xC81C;&#xAC70; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xACFC; &#xAE30;&#xACC4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xACFC; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC55; &#xC2A4; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; decellularization&#xC640; decellularized &#xD589;&#xB82C;&#xC5D0; SDS&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; decellularization &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xACFC; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xAC15;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD655;&#xC778; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xCC55; &#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC758; &#xC57D; 80 %sds &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC138;&#xC81C; &#xB450; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xC758; 60% &#xC774;&#xC0C1;&#xC744; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; proteoglycan &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC758; &#xC57D; 95%&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Decellularized &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB41C; &#xC778;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC640; &#xD0C4;&#xC131; &#xD589;&#xB3D9;, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xACFC; &#xC5D8;&#xB77C; &#xC2A4; &#xD2F4; &#xD3D0; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB4F1; &#xCC55; &#xC2A4; decellularization&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xD3D0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SDS decellularization&#xC640; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xD0C4;&#xC131; &#xD568;&#xC218;&#xB3C4; &#xC77C;&#xBD80; &#xC190;&#xC2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD3D0; &#xD589;&#xB82C; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC774;&#xB860;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC790;&#xC74C;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; &#xC5ED;&#xD559;, &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xD3D0; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; decellularized &#xD3D0; &#xBE44; &#xACC4; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC131;&#xACFC; Decellularized &#xD3D0; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La utilidad de descelularizado tejidos naturales para la ingenier&#xED;a de tejidos ha sido ampliamente demostrada. Aqu&#xED;, examinamos la producci&#xF3;n de andamios pulmonares descelularizado de pulm&#xF3;n roedor nativo utilizando dos t&#xE9;cnicas diferentes, principalmente definidos por el uso de cualquiera de los detergentes 3 - [(3-colamidopropil) dimetilamonio]-1-propanosulfonato (CHAPS) o sulfato dodecil s&#xF3;dico (SDS ). Todo el material celular viable se elimina, incluyendo al menos 99% de ADN. Tinci&#xF3;n histoqu&#xED;micas y ensayos mec&#xE1;nicos indican que el col&#xE1;geno y la elastina son retenidos en las matrices de descelularizado con CHAPS basado descelularizaci&#xF3;n, mientras que EDS basada en descelularizaci&#xF3;n conduce a la p&#xE9;rdida de col&#xE1;geno y disminuci&#xF3;n de la resistencia mec&#xE1;nica. Los ensayos cuantitativos confirman que la mayor&#xED;a de col&#xE1;geno se retiene con el tratamiento de CHAPS pero que alrededor del 80% de col&#xE1;geno se pierde con el tratamiento de SDS. En contraste, para ambos m&#xE9;todos de detergentes, por lo menos 60% de contenido de elastina se pierde junto con aproximadamente 95% de contenido de proteoglicanos nativo. Ensayos mec&#xE1;nicos de los andamios descelularizado indica que son mec&#xE1;nicamente similar a pulm&#xF3;n nativo usando descelularizaci&#xF3;n CHAPS, incluyendo resistencia a la tracci&#xF3;n retenida y comportamiento el&#xE1;stico, lo que demuestra la importancia de col&#xE1;geno y elastina en la mec&#xE1;nica pulmonar. Con descelularizaci&#xF3;n SDS, la integridad mec&#xE1;nica de andamios est&#xE1; significativamente disminuida con alguna p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n el&#xE1;stica tambi&#xE9;n. Por &#xFA;ltimo, un modelo te&#xF3;rico simple de los pulmonares perif&#xE9;ricas mec&#xE1;nica de matrices est&#xE1; en consonancia con nuestros resultados experimentales. Este trabajo demuestra la viabilidad de producir un descelularizado pulm&#xF3;n andamio que puede ser utilizado para estudiar la biolog&#xED;a de pulm&#xF3;n matriz y la mec&#xE1;nica, independiente de los efectos de los componentes celulares.

Elizabeth A. Calle

Department of Biomedical Engineering

Yale University

Procedure for Lung Engineering

Elizabeth A. Calle

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Yale University

Procedure for Lung Engineering

Department of Biomedical Engineering