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Screening for Amyloid Aggregation by Semi-Denaturing Detergent-Agarose Gel Electrophoresis

Amyloid aggregation is associated with numerous protein misfolding pathologies and underlies the infectious properties of prions, which are ...

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Detecting and Characterizing Protein Self-Assembly In Vivo by Flow Cytometry

Protein self-assembly governs protein function and compartmentalizes cellular processes in space and time. Current methods to study it suffer from ...

Whitehead Institute for Biomedical Research

MIT - Massachusetts Institute of Technology

Howard Hughes Medical Institute

Stowers Institute for Medical Research

The University of Kansas School of Medicine

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6784;&#x8C61;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x5F02;&#x5E38;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x4F46;&#x662F;&#x5426;&#x5F62;&#x6210;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6216;&#x9632;&#x62A4;&#x662F;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x901A;&#x5E38;&#x826F;&#x6027;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x670A; [RNQ(+)]&#x3002;&#x51FA;&#x4EBA;&#x610F;&#x6599;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9002;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Rnq1 &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709;&#x9884;&#x5148;&#x5B58;&#x5728;&#x7684; Rnq1 &#x5728; [RNQ(+)] &#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x6784;&#x8C61;&#x7684;&#x65F6;&#x5019;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x4F34;&#x4FA3;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x75BE;&#x75C5;&#x9632;&#x8303;&#x4E0E;&#x666E;&#x904D;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x7684;&#x589E;&#x6EB6;&#x53CA;&#x5176;&#x5E95;&#x7269;&#x3002;Hsp40 &#x4F34;&#x4FA3;&#xFF0C;Sis1&#xFF0C;&#x538B;&#x5236; Rnq1 proteotoxicity&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7981;&#x6B62; Rnq1 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x805A;&#x96C6;&#xFF0C;&#x5B83;&#x523A;&#x6FC0;&#x5230; [RNQ(+)] &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; Rnq1 &#x8F6C;&#x6362;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Sis1 &#x4ECB;&#x5BFC; [RNQ(+)] &#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x5F62;&#x6210;&#x5E72;&#x6270;&#x52A0;&#x5267; Rnq1 &#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6570;&#x636E;&#x5EFA;&#x7ACB; amyloidogenic &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x7A33;&#x6001;&#x751A;&#x81F3;&#x5FAE;&#x5999;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x521B;&#x5EFA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E25;&#x91CD; proteotoxic &#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x4F34;&#x4FA3;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x53EF;&#x80FD;&#x5411;&#x5176;&#x4ED6;&#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9A71;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5DDD;&#x533A;&#x4E0D;&#x517C;&#x5BB9;&#x6027;&#x771F;&#x83CC;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4F34;&#x4FA3;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x5927;&#x4F1A;&#x4ECE;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6BD2;&#x6027;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

Protein conformational diseases are associated with the aberrant accumulation of amyloid protein aggregates, but whether amyloid formation is cytotoxic or protective is unclear. To address this issue, we investigated a normally benign amyloid formed by the yeast prion [RNQ(+)]. Surprisingly, modest overexpression of Rnq1 protein was deadly, but only when preexisting Rnq1 was in the [RNQ(+)] prion conformation. Molecular chaperones protect against protein aggregation diseases and are generally believed to do so by solubilizing their substrates. The Hsp40 chaperone, Sis1, suppressed Rnq1 proteotoxicity, but instead of blocking Rnq1 protein aggregation, it stimulated conversion of soluble Rnq1 to [RNQ(+)] amyloid. Furthermore, interference with Sis1-mediated [RNQ(+)] amyloid formation exacerbated Rnq1 toxicity. These and other data establish that even subtle changes in the folding homeostasis of an amyloidogenic protein can create a severe proteotoxic gain-of-function phenotype and that chaperone-mediated amyloid assembly can be cytoprotective. The possible relevance of these findings to other phenomena, including prion-driven neurodegenerative diseases and heterokaryon incompatibility in fungi, is discussed.

Chaperone-dependent amyloid assembly protects cells from prion toxicity.

Maladies prot&#xE9;ines de conformation sont associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;accumulation anormale de agr&#xE9;gats prot&#xE9;iques amylo&#xEF;des, mais si la formation d&#x26;#39;amylo&#xEF;de est cytotoxique ou de protection est incertaine. Pour r&#xE9;soudre ce probl&#xE8;me, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; une substance amylo&#xEF;de normalement b&#xE9;nigne form&#xE9;e par le prion de levure [RNQ (+)]. &#xC9;tonnamment, la surexpression de la prot&#xE9;ine modeste de Rnq1 &#xE9;tait mortelle, mais seulement quand pr&#xE9;existante Rnq1 &#xE9;tait dans le [RNQ (+)] conformation prion. Les chaperons mol&#xE9;culaires prot&#xE9;ger contre les maladies et l&#x26;#39;agr&#xE9;gation des prot&#xE9;ines sont g&#xE9;n&#xE9;ralement consid&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; le faire par solubilisation de leurs substrats. Le chaperon Hsp40, SIS1, supprim&#xE9; Rnq1 proteotoxicity, mais au lieu de bloquer l&#x26;#39;agr&#xE9;gation des prot&#xE9;ines Rnq1, il a stimul&#xE9; la conversion de Rnq1 soluble [RNQ (+)] amylo&#xEF;de. En outre, l&#x26;#39;interf&#xE9;rence avec SIS1 m&#xE9;diation [RNQ (+)] la formation d&#x26;#39;amylo&#xEF;de exacerb&#xE9; Rnq1 toxicit&#xE9;. Et d&#x26;#39;autres donn&#xE9;es ces &#xE9;tablissent que les changements dans la m&#xEA;me subtiles hom&#xE9;ostasie pliage d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine amylo&#xEF;dog&#xE9;nique peut cr&#xE9;er une forte prot&#xE9;otoxique gain de fonction de ph&#xE9;notype et que l&#x26;#39;assemblage amylo&#xEF;de chaperon &#xE0; m&#xE9;diation peut &#xEA;tre cytoprotecteur. La pertinence &#xE9;ventuelle de ces r&#xE9;sultats &#xE0; d&#x26;#39;autres ph&#xE9;nom&#xE8;nes, y compris les prions ax&#xE9;s sur les maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives et de l&#x26;#39;incompatibilit&#xE9; des h&#xE9;t&#xE9;rocaryons dans les champignons, est discut&#xE9;e.

Escorte-d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;Assembl&#xE9;e amylo&#xEF;de prot&#xE8;ge les cellules contre la toxicit&#xE9; du prion

Protein-Konformations&auml;nderungen Krankheiten zugeordnet die aberrante Anh&auml;ufung von Amyloid-Protein-Aggregate, aber es ist unklar, ob Amyloid Bildung zytotoxischen oder sch&uuml;tzende ist. Um dieses Problem zu beheben, untersuchten wir eine Regel gutartige Amyloid gebildet durch die Hefe Prion [RNQ(+)]. &Uuml;berraschenderweise war bescheiden eine &Uuml;berexpression von Rnq1 Protein t&ouml;dlich, aber nur als bereits vorhandenen Rnq1 in der [RNQ(+)]-Prion-Konformation. Molekulare Chaperone gegen Protein Aggregation Krankheiten sch&uuml;tzen und werden im Allgemeinen geglaubt, um dies tun, indem Sie ihre Substrate L&ouml;sungsvermittlung. Das Hsp40 Chaperone, Sis1, unterdr&uuml;ckt Rnq1 Proteotoxicity, aber anstatt zu blockieren Rnq1 Proteinanh&auml;ufung, stimuliert es Umwandlung von l&ouml;slichen Rnq1 in [RNQ(+)]-Amyloid. Dar&uuml;ber hinaus verst&auml;rkt Interferenzen mit Sis1-vermittelte [RNQ(+)] amiloide Bildung Rnq1 Toxizit&auml;t. Diese und andere Daten fest, dass sogar subtile Ver&auml;nderungen in der Faltung Hom&ouml;ostase eines Proteins Amyloidogenic einen schwere Proteotoxic Gain of Function Ph&auml;notyp erstellen k&ouml;nnen und Chaperon-vermittelte Amyloid Assembly Cytoprotective werden kann. M&ouml;gliche Relevanz dieser Ergebnisse auf andere Ph&auml;nomene, einschlie&szlig;lich Prion-gesteuerte Neurodegenerative Krankheiten und Heterokaryon Inkompatibilit&auml;t in Pilzen, wird diskutiert.

Chaperon abh&auml;ngigen Amyloid Versammlung sch&uuml;tzt die Zellen vor Prion-Toxizit&auml;t.

Malattie conformazionali della proteina sono associate con l&#39;accumulo di aggregati di proteina amiloide aberrante, ma non &egrave; chiaro se formazione di amiloide &egrave; citotossica o protettivi. Per risolvere questo problema, abbiamo studiato un amiloide normalmente benigna formata da prione lievito [RNQ(+)]. Sorprendentemente, modesto sovraespressione della proteina di Rnq1 era mortale, ma solo quando Rnq1 preesistente era nella conformazione del prione [RNQ(+)]. Chaperoni molecolari proteggono contro le malattie di aggregazione proteica e sono generalmente creduti di farlo da solubilizzanti loro substrati. Il chaperone Hsp40, Sis1, soppressa Rnq1 proteotoxicity, ma invece di blocco aggregazione proteica Rnq1, stimolato la conversione di Rnq1 solubile a amiloide [RNQ(+)]. Inoltre, interferenze con la formazione di amiloide Sis1-mediata [RNQ(+)] esacerbato tossicit&agrave; Rnq1. Questi e altri dati di stabiliscono che anche lievi modifiche nell&#39;omeostasi ripiegamento di una proteina amiloidogenica possono creare un fenotipo di guadagno di funzione proteotoxic gravi e che chaperone-mediata amyloid assembly pu&ograve; essere citoprotettivo. La possibile rilevanza di queste scoperte di altri fenomeni, tra cui le malattie neurodegenerative prione-driven e incompatibilit&agrave; heterokaryon nei funghi, &egrave; discusso.

Chaperone-dipendente amyloid assembly protegge le cellule dalla tossicit&agrave; da prioni.

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x75C5;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;&#x826F;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;[RNQ&#xFF08;+&#xFF09;]&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Rnq1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;Rnq1&#x3092;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;[RNQ&#xFF08;+&#xFF09;]&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x75BE;&#x60A3;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3092;&#x53EF;&#x6EB6;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x306B;&#x306F;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HSP40&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;Sis1&#x306F;&#x3001;Rnq1 proteotoxicity&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;Rnq1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x963B;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;[RNQ&#xFF08;+&#xFF09;]&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x53EF;&#x6EB6;Rnq1&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Sis1&#x5A92;&#x4ECB;&#x3068;&#x306E;&#x5E72;&#x6E09;[RNQ&#xFF08;+&#xFF09;] Rnq1&#x6BD2;&#x6027;&#x60AA;&#x5316;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6298;&#x308A;&#x305F;&#x305F;&#x307F;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x3067;&#x3055;&#x3048;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;proteotoxic&#x6A5F;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x578B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x83CC;&#x985E;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AB;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x975E;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x304C;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x6BD2;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC9C8;&#xD658;, &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD0C8; &#xC120; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xD615;&#xC131; &#xC778;&#xC9C0; cytotoxic &#xB610;&#xB294; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC591;&#xC131; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; [RNQ(+)] &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC758; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xC870;&#xC0AC;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Rnq1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACB8;&#xC190; &#xD55C; overexpression&#xB294; &#xAE30;&#xC874; Rnq1 [RNQ(+)] &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xB54C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xB9CC;. &#xBD84;&#xC790; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xD310; solubilizing&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. Hsp40 &#xBCF4;&#xD638;&#xC790;, Sis1, Rnq1 proteotoxicity, &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; [RNQ(+)] &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC131; Rnq1 &#xBCC0;&#xD658;&#xD560; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; Rnq1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0;. &#xB610;&#xD55C;, Sis1-&#xC911;&#xC7AC; [RNQ(+)] &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xBC29;&#xD574;&#xAC00; Rnq1 &#xB3C5;&#xC131; &#xC545;&#xD654;. &#xC774;&#xB4E4;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC124;&#xC815; amyloidogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD3F4;&#xB529; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xB3C4; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; &#xC2EC;&#xD55C; proteotoxic &#xD568;&#xC218; &#xC774;&#xB4DD; &#xD615;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; &#xC911;&#xC7AC; cytoprotective &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xD604;&#xC0C1;, &#xACF0; &#xD321;&#xC774;, &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; heterokaryon &#xBE44; &#xD638;&#xD658;&#xC131; &#xB4F1;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xD638;&#xC790; &#xC885;&#xC18D; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Enfermedades conformacionales de prote&#xED;nas est&#xE1;n asociadas con la acumulaci&#xF3;n aberrante de agregados de prote&#xED;nas amiloides, pero si la formaci&#xF3;n de amiloide es citot&#xF3;xico o de protecci&#xF3;n no est&#xE1; claro. Para solucionar este problema, se determin&#xF3; una amiloide normalmente benigna formada por el pri&#xF3;n de levadura [RNQ (+)]. Sorprendentemente, la sobreexpresi&#xF3;n de la prote&#xED;na modesto de Rnq1 era mortal, pero s&#xF3;lo cuando ya existente Rnq1 estaba en la [RNQ (+)] la conformaci&#xF3;n del pri&#xF3;n. Las chaperonas moleculares protegen contra las enfermedades de la agregaci&#xF3;n de prote&#xED;nas y en general se cree que lo hacen por solubilizaci&#xF3;n de sus sustratos. La chaperona Hsp40, SIS1, suprimi&#xF3; Rnq1 proteotoxicity, pero en vez de bloquear Rnq1 la agregaci&#xF3;n de prote&#xED;nas, que estimula la conversi&#xF3;n de Rnq1 soluble [RNQ (+)] amiloide. Por otra parte, la interferencia con el SIS 1 mediada por [RNQ (+)] la formaci&#xF3;n de amiloide exacerbado Rnq1 toxicidad. Estos y otros datos establecen que incluso los cambios sutiles en la homeostasis del plegamiento de una prote&#xED;na amiloidog&#xE9;nica puede crear un grave proteotoxic ganancia de funci&#xF3;n fenotipo y que el montaje de amiloide acompa&#xF1;ante mediada puede ser citoprotector. La posible relevancia de estos hallazgos a otros fen&#xF3;menos, como impulsados &#x200B;&#x200B;por priones-las enfermedades neurodegenerativas y la incompatibilidad heterocari&#xF3;n de hongos, se discute.

Acompa&#xF1;ante dependiente de la Asamblea amiloide protege a las c&#xE9;lulas de la toxicidad del pri&#xF3;n

&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FDB;&#x884C;&#x76F8;&#x4E92;&#x8F6C;&#x6362;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x662F;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80FD;&#x529B;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x975E;&#x5B5F;&#x5FB7;&#x5C14;&#x9057;&#x4F20;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5168; prionogenic &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F; 100 &#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x504F;&#x89C1;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B; 19 &#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6210;&#x4E3A;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;Mot3&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x5584;&#x610F;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5728;&#x5176;&#x81EA;&#x7136;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4EBA;&#x53E3;&#x6C34;&#x5E73;&#x8868;&#x578B;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x6301;&#x7EED;&#x72B6;&#x6001;&#x76EE;&#x524D;&#x589E;&#x52A0;&#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x7FA4;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8868;&#x578B;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x5DE8;&#x5927;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;

&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x6807;&#x8BC6;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x7167;&#x4EAE; prionogenic &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5E8F;&#x5217;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;

Prions are proteins that convert between structurally and functionally distinct states, one or more of which is transmissible. In yeast, this ability allows them to act as non-Mendelian elements of phenotypic inheritance. To further our understanding of prion biology, we conducted a bioinformatic proteome-wide survey for prionogenic proteins in S. cerevisiae, followed by experimental investigations of 100 prion candidates. We found an unexpected amino acid bias in aggregation-prone candidates and discovered that 19 of these could also form prions. At least one of these prion proteins, Mot3, produces a bona fide prion in its natural context that increases population-level phenotypic heterogeneity. The self-perpetuating states of these proteins present a vast source of heritable phenotypic variation that increases the adaptability of yeast populations to diverse environments.

A systematic survey identifies prions and illuminates sequence features of prionogenic proteins.

Prions sont des prot&#xE9;ines qui convertissent entre structurellement et fonctionnellement &#xE9;tats distincts, un ou plusieurs de ce qui est transmissible. Chez la levure, cette capacit&#xE9; leur permet d&#x26;#39;agir en tant que non-mend&#xE9;lienne &#xE9;l&#xE9;ments de l&#x26;#39;h&#xE9;ritage ph&#xE9;notypique. Pour approfondir notre compr&#xE9;hension de la biologie des prions, nous avons men&#xE9; une bioinformatique prot&#xE9;ome enqu&#xEA;te &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle pour les prot&#xE9;ines prionogenic chez S. cerevisiae, suivie par des &#xE9;tudes exp&#xE9;rimentales de 100 candidats &#xE0; prions. Nous avons trouv&#xE9; un biais inattendu d&#x26;#39;acide amin&#xE9; dans l&#x26;#39;agr&#xE9;gation sujettes &#xE0; des candidats et a d&#xE9;couvert que 19 d&#x26;#39;entre eux, pourraient aussi constituer des prions. Au moins une de ces prot&#xE9;ines &#xE0; prions, Mot3, produit un prion de bonne foi dans son contexte naturel qui augmente la population h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; au niveau ph&#xE9;notypique. Les Etats qui s&#x26;#39;auto-perp&#xE9;tuent de ces prot&#xE9;ines pr&#xE9;sentent une vaste source de la variation h&#xE9;r&#xE9;ditaire ph&#xE9;notypique qui augmente la capacit&#xE9; d&#x26;#39;adaptation des populations de levures &#xE0; des environnements divers.

Une enqu&#xEA;te syst&#xE9;matique Identifie Prions et S&#x26;#39;allume Caract&#xE9;ristiques s&#xE9;quence de prot&#xE9;ines Prionogenic

Prionen sind Proteine, die Konvertierung zwischen strukturell und funktionell verschiedenen Staaten, mindestens eine davon ist &uuml;bertragbar. In der Hefe kann diese F&auml;higkeit als non-Mendelian Elemente der ph&auml;notypischen Vererbung zu agieren. Um unser Verst&auml;ndnis der Prion Biologie zu f&ouml;rdern, haben wir eine Bioinformatic Proteom-weite Umfrage f&uuml;r Prionogenic Proteine in S. Cerevisiae, gefolgt von experimentellen Untersuchungen von 100 Prion-Kandidaten durchgef&uuml;hrt. Wir fanden ein unerwarteter Aminos&auml;ure-Vorurteil in Aggregation neigende Kandidaten und entdeckt, dass 19 dieser auch Prionen bilden k&ouml;nnte. Mindestens eines dieser Prionproteine, Mot3, produziert ein gutgl&auml;ubiger Prion in seinem nat&uuml;rlichen Kontext, der Bev&ouml;lkerung auf ph&auml;notypischen Heterogenit&auml;t erh&ouml;ht. Die Selbstl&auml;ufer Staaten dieser Proteine pr&auml;sentieren eine gro&szlig;e Quelle der vererbbare ph&auml;notypische Variation, die die Anpassungsf&auml;higkeit von Hefe Bev&ouml;lkerungsteilen in verschiedenen Umgebungen erh&ouml;ht.

Eine systematische Untersuchung Prionen identifiziert und leuchtet Sequenz Merkmale der Prionogenic Proteine.

I prioni sono proteine che convertire tra Stati strutturalmente e funzionalmente distinti, uno o pi&ugrave; dei quali &egrave; trasmissibile. In lievito, questa abilit&agrave; permette loro di agire come elementi non-mendeliani dell&#39;eredit&agrave; fenotipica. Ulteriormente la nostra comprensione della biologia del prione, abbiamo condotto un sondaggio di tutto il proteoma bioinformatic per le proteine prionogenic in S. cerevisiae, seguita da indagini sperimentali di 100 candidati da prioni. Abbiamo trovato un inaspettato dell&#39;amminoacido bias in candidati aggregazioni-inclini e scoperto che 19 di questi potrebbe anche formare i prioni. Almeno una di queste proteine prioniche, Mot3, produce un prione bona fide nel suo contesto naturale che aumenta il livello di popolazione eterogeneit&agrave; fenotipica. Gli Stati si perpetua di queste proteine presentano una vasta fonte di variazione fenotipica ereditaria che aumenta l&#39;adattabilit&agrave; delle popolazioni lievito a diversi ambienti.

Una sistematica indagine identifica i prioni e illumina la caratteristiche di sequenza di proteine prionogenic.

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x72B6;&#x614B;&#x3001;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7D99;&#x627F;&#x306E;&#x975E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;100&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x5019;&#x88DC;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;S. cerevisiae&#x306E;prionogenic&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x51DD;&#x96C6;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x504F;&#x308A;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;19&#x306B;&#x3082;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;Mot3&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;&#x96C6;&#x56E3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x6587;&#x8108;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x5584;&#x610F;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6C38;&#x7D9A;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x9175;&#x6BCD;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x5927;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x81A8;&#x5927;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;Prionogenic&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x70B9;&#x706F;

Prions &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC0AC;&#xC774; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740;, &#xC5B4;&#xB290; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC00;&#xB2A5;. &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74; phenotypic &#xC0C1;&#xC18D;&#xC758; &#xBE44; &#xBA58;&#xB378;&#xC758; &#xC694;&#xC18C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC2EC;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; S. cerevisiae, &#xB4A4;&#xC5D0; 100 &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; prionogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; bioinformatic &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634; &#xC804;&#xCCB4; &#xC124;&#xBB38; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB4E4;&#xC758; 19 prions &#xD615;&#xC131; &#xB610;&#xD55C; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, Mot3, &#xC778;&#xAD6C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; phenotypic &#xC774;&#xC885; &#xC99D;&#xAC00; &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC790;&#xAE30; &#xC601;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC0C1;&#xC18D; phenotypic &#xBCC0;&#xD615; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC778;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC758; &#xC801;&#xC751;&#xB825;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC0AC; prions&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; prionogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xBA85;.

Los priones son prote&#xED;nas que convierten entre estructural y funcionalmente estados distintos, uno o m&#xE1;s de los cuales es transmisible. En la levadura, esta habilidad les permite actuar como elementos no mendelianos de la herencia fenot&#xED;pica. Para avanzar en nuestra comprensi&#xF3;n de la biolog&#xED;a del pri&#xF3;n, se realiz&#xF3; un bioinform&#xE1;tico proteoma encuesta a nivel de las prote&#xED;nas prionogenic en S. cerevisiae, seguido de las investigaciones experimentales de 100 candidatos por priones. Hemos encontrado un sesgo inesperado de amino&#xE1;cidos en la agregaci&#xF3;n propensos a los candidatos y descubri&#xF3; que 19 de ellos tambi&#xE9;n podr&#xED;an formar priones. Al menos una de estas prote&#xED;nas pri&#xF3;nicas, Mot3, produce un pri&#xF3;n de buena fe en su contexto natural que aumenta la poblaci&#xF3;n a nivel de heterogeneidad fenot&#xED;pica. Los estados de auto-perpetuaci&#xF3;n de estas prote&#xED;nas presentan una vasta fuente de variaci&#xF3;n heredable fenot&#xED;pica que aumenta la capacidad de adaptaci&#xF3;n de las poblaciones de levadura a diversos ambientes.

Un estudio sistem&#xE1;tico Identifica los priones y la ilumina caracter&#xED;sticas de la secuencia de las prote&#xED;nas Prionogenic

&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x8DA3;&#x4F46;&#x5E38;&#x5E38;&#x88AB;&#x8BEF;&#x89E3;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x96C6;&#x73B0;&#x8C61;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x75C5;&#x4F20;&#x7EDF;&#x534F;&#x4F1A;&#x63A9;&#x76D6;&#x4E86;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x80FD;&#x66F4;&#x6709;&#x8DA3;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF1A; &#x521B;&#x5EFA;&#x57FA;&#x4E8E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x771F;&#x83CC;&#xFF0C;&#x591A;&#x6837;&#x5316;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x79CD;&#x7FA4;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x65B9;&#x5F0F;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E0E;&#x8868;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x524D;&#x60F3;&#x8C61;&#x7684;&#x8981;&#x666E;&#x904D;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9A71;&#x52A8;&#x8868;&#x578B;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0B;&#x538B;&#x529B;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x653E;&#x5927;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x542F;&#x52A8;&#x52A8;&#x6001;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7279;&#x8D28;&#x4F7F;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6765;&#x5145;&#x5F53; &#39; &#x8D4C;-&#x5957;&#x671F;&#x4FDD;&#x503C;&#x7684;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x534F;&#x52A9;&#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x7684;&#x7D27;&#x5F20;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x9002;&#x5E94;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x52A0;&#x901F;&#x65B0;&#x6027;&#x72B6;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x3002;

&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;

Prions are fascinating but often misunderstood protein aggregation phenomena. The traditional association of the mammalian prion protein with disease has overshadowed a potentially more interesting attribute of prions: their ability to create protein-based molecular memories. In fungi, prions alter the relationship between genotype and phenotype in a heritable way that diversifies clonal populations. Recent findings in yeast indicate that prions might be much more common than previously realized. Moreover, prion-driven phenotypic diversity increases under stress, and can be amplified by the dynamic maturation of prion-initiating states. In this article, we suggest that these qualities allow prions to act as 'bet-hedging' devices that facilitate the adaptation of yeasts to stressful environments, and might speed the evolution of new traits.

Prions, protein homeostasis, and phenotypic diversity.

Les prions sont fascinantes, mais souvent mal compris des ph&#xE9;nom&#xE8;nes d&#x26;#39;agr&#xE9;gation de prot&#xE9;ines. L&#x26;#39;association traditionnelle de la prot&#xE9;ine prion de mammif&#xE8;re avec la maladie a &#xE9;clips&#xE9; un attribut potentiellement plus int&#xE9;ressant des prions: leur capacit&#xE9; &#xE0; cr&#xE9;er &#xE0; base de prot&#xE9;ines m&#xE9;moires mol&#xE9;culaires. Chez les champignons, les prions de modifier la relation entre le g&#xE9;notype et le ph&#xE9;notype d&#x26;#39;une mani&#xE8;re h&#xE9;r&#xE9;ditaire qui diversifie les populations clonales. Des d&#xE9;couvertes r&#xE9;centes dans la levure indiquent que les prions pourrait &#xEA;tre beaucoup plus fr&#xE9;quent qu&#x26;#39;on ne le pensait. En outre, prion ax&#xE9;es sur l&#x26;#39;augmentation de la diversit&#xE9; ph&#xE9;notypique en situation de stress, et peut &#xEA;tre amplifi&#xE9; par la maturation de la prot&#xE9;ine prion dynamique initiatrices Etats. Dans cet article, nous sugg&#xE9;rons que ces qualit&#xE9;s permettent prions d&#x26;#39;agir comme des pari-couverture des dispositifs qui facilitent l&#x26;#39;adaptation des levures aux environnements stressants, et pourrait acc&#xE9;l&#xE9;rer l&#x26;#39;&#xE9;volution des traits nouveaux.

Les prions, des prot&#xE9;ines et hom&#xE9;ostasie de la diversit&#xE9; ph&#xE9;notypique

Prionen sind faszinierend, aber oft missverstandenen Protein Aggregation Ph&auml;nomene. Die traditionelle Verbindung von S&auml;ugetier-Prionproteins mit Krankheit hat ein potentiell interessanter-Attribut von Prionen &uuml;berschattet: ihre F&auml;higkeit, Protein-basierte Molekulare Erinnerungen zu erstellen. In Pilzen ver&auml;ndern Prionen die Beziehung zwischen Genotyp und Ph&auml;notyp vererbbare gewisserma&szlig;en, die klonale Populationen diversifiziert. Neuere Befunde in der Hefe zeigen, dass Prionen sehr viel h&auml;ufiger als bisher realisiert werden k&ouml;nnte. Dar&uuml;ber hinaus Prion-gesteuerte ph&auml;notypische Vielfalt unter Stress erh&ouml;ht und verst&auml;rkt werden kann, durch die dynamische Reifung der Prion-Einleitung Staaten. In diesem Artikel wird empfohlen, diese Qualit&auml;ten erlauben Prionen als &#39;Wette Hedge Accounting&#39; Ger&auml;te handeln, die Erleichterung der Anpassung der Hefen zu stressig Umgebungen und unter Umst&auml;nden beschleunigt die Entwicklung von neuen Merkmalen.

Prionen, Protein-Hom&ouml;ostase und ph&auml;notypische Vielfalt.

I prioni sono affascinanti ma fenomeni di aggregazione proteica spesso incompreso. L&#39;associazione tradizionale della proteina prionica dei mammiferi con la malattia ha oscurato un attributo potenzialmente pi&ugrave; interessante dei prioni: la capacit&agrave; di creare memorie molecolari proteiche. Nei funghi, prioni alterano il rapporto tra genotipo e fenotipo in maniera ereditaria che diversifica popolazioni clonali. Recenti scoperte in lievito indicano che i prioni potrebbero essere molto pi&ugrave; comuni di quanto realizzato in precedenza. Inoltre, guidato da prioni diversit&agrave; fenotipica aumenta sotto sforzo e pu&ograve; essere amplificata dalla maturazione dinamica del prione-avvio degli Stati. In questo articolo, ci suggeriscono che queste qualit&agrave; permettono i prioni ad agire come dispositivi &#39;scommessa-copertura&#39; agevolare l&#39;adattamento dei lieviti per ambienti stressanti, che potrebbero accelerare l&#39;evoluzione di nuovi tratti.

I prioni, homeostasis della proteina e diversit&agrave; fenotipica.

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x9B45;&#x60D1;&#x7684;&#x306A;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x8AA4;&#x89E3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x73FE;&#x8C61;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#xFF1A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x5C5E;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x3092;&#x843D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x83CC;&#x985E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x304C;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x304C;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x4E0B;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x958B;&#x59CB;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5E45;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8CC7;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x304C;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x3044;&#x74B0;&#x5883;&#x3078;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B; &#x26;quot;&#x30D9;&#x30C3;&#x30C8;&#xB7;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x26;quot;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x901F;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;

Prions &#xC885;&#xC885; &#xC624;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD604;&#xC0C1;&#xB9CC; &#xB9E4;&#xB825;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCD1;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xD611;&#xD68C; prions&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD2B9;&#xC131; &#xC720;&#xBA85;&#xD574; &#xC9C4; &#xD588;&#xB2E4;: &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC790; &#xCD94;&#xC5B5;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;. &#xACF0; &#xD321;&#xC774;, prions &#xD074;&#xB860; &#xC778;&#xAD6C; diversifies &#xC0C1;&#xC18D; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xBC0F; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560;. &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; prions &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD604; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xAD6C;&#xB3D9; phenotypic &#xC791;&#xC5C5;&#xB7C9;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xC131;&#xACFC; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; &#xC131;&#xC219; &#xD558; &#xC5EC; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xD0DC;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC790;&#xC9C8; prions &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; yeasts &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xAC00; &#xB9CE;&#xC740; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC758; &#xC801;&#xC751;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#39; &#xB0B4;&#xAE30; &#xB9C9;&#xC544; &#39; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prions, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; phenotypic &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los priones son prote&#xED;nas fen&#xF3;menos fascinantes, pero a menudo mal entendido de agregaci&#xF3;n. La tradicional asociaci&#xF3;n de la prote&#xED;na del pri&#xF3;n de mam&#xED;feros con la enfermedad ha eclipsado un atributo de potencialmente m&#xE1;s interesante de los priones: su capacidad de crear a base de prote&#xED;nas memorias moleculares. En los hongos, priones alteran la relaci&#xF3;n entre el genotipo y el fenotipo de una forma hereditaria que diversifica las poblaciones clonales. Los recientes hallazgos en la levadura indican que los priones pueden ser mucho m&#xE1;s com&#xFA;n que se cre&#xED;a. Por otra parte, impulsados &#x200B;&#x200B;por priones aumenta la diversidad fenot&#xED;pica bajo estr&#xE9;s, y puede ser amplificada por la maduraci&#xF3;n din&#xE1;mica de la iniciaci&#xF3;n de priones estados. En este art&#xED;culo, sugerimos que estas caracter&#xED;sticas permiten a los priones que act&#xFA;an como &#x26;#39;apuesta de cobertura, los dispositivos que faciliten la adaptaci&#xF3;n de las levaduras en ambientes estresantes, y puede acelerar la evoluci&#xF3;n de nuevos rasgos.

Los priones, la homeostasis de prote&#xED;nas, y la diversidad fenot&#xED;pica

&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x96C6;&#x5173;&#x8054;&#x5404;&#x79CD;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x8870;&#x5F31;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5177;&#x6709;&#x529F;&#x80FD;&#x89D2;&#x8272;&#x4EE5;&#x53CA;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x75C5;&#x7406;&#x548C; nonpathological &#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x663E;&#x793A;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x7C7B;&#x5F53;&#x4E2D;&#x5C24;&#x5176;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7684;&#x987A;&#x5E8F;&#x548C;&#x5F62;&#x6210;&#x81EA;&#x6211;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6DC0;&#x7C89;&#x7C7B;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x7EC4;&#x79F0;&#x4E3A;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x751F;&#x6210;&#x65B0;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x5F00;&#x5173;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0D;&#x6D89;&#x53CA;&#x53D8;&#x5316;&#x7684; DNA &#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6784;&#x8C61;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x96C6;&#x4F1A;&#x5F88;&#x96BE;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x9175;&#x6BCD;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7406;&#x89E3;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x751F;&#x5316;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x548C;&#x9175;&#x6BCD;&#x9057;&#x4F20;&#x76EE;&#x524D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x7814;&#x7A76;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x805A;&#x96C6;&#x548C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x7C7B;&#x548C;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

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Protein aggregates are associated with a variety of debilitating human diseases, but they can have functional roles as well. Both pathological and nonpathological protein aggregates display tremendous diversity, with substantial differences in aggregate size, morphology, and structure. Among the different aggregation types, amyloids are particularly remarkable, because of their high degree of order and their ability to form self-perpetuating conformational states. Amyloids form the structural basis for a group of proteins called prions, which have the ability to generate new phenotypes by a simple switch in protein conformation that does not involve changes in the sequence of the DNA. Although protein aggregates are notoriously difficult to study, recent technological developments and, in particular, the use of yeast prions as model systems, have been very instrumental in understanding fundamental aspects of aggregation. Here, we provide a range of biochemical, cell biological and yeast genetic methods that are currently used in our laboratory to study protein aggregation and the formation of amyloids and prions.

Biochemical, cell biological, and genetic assays to analyze amyloid and prion aggregation in yeast.

Agr&#xE9;gats de prot&#xE9;ines sont associ&#xE9;es &#xE0; une vari&#xE9;t&#xE9; de maladies d&#xE9;bilitantes de l&#x26;#39;homme, mais ils peuvent avoir des r&#xF4;les fonctionnels ainsi. Les deux agr&#xE9;gats de prot&#xE9;ines pathologiques et non pathologiques afficher une tr&#xE8;s grande diversit&#xE9;, avec des diff&#xE9;rences importantes dans la taille des agr&#xE9;gats, la morphologie et la structure. Parmi les types d&#x26;#39;agr&#xE9;gation diff&#xE9;rents, amylo&#xEF;des sont particuli&#xE8;rement remarquables, en raison de leur haut degr&#xE9; d&#x26;#39;ordre et de leur capacit&#xE9; &#xE0; former qui s&#x26;#39;auto-perp&#xE9;tuent &#xE9;tats conformationnels. Amylo&#xEF;des constituent la base structurelle pour un groupe de prot&#xE9;ines appel&#xE9;es prions, qui ont la capacit&#xE9; de g&#xE9;n&#xE9;rer de nouveaux ph&#xE9;notypes par un interrupteur simple dans la conformation des prot&#xE9;ines qui n&#x26;#39;implique pas de changements dans la s&#xE9;quence de l&#x26;#39;ADN. Bien que les agr&#xE9;gats de prot&#xE9;ines sont notoirement difficiles &#xE0; &#xE9;tudier, les r&#xE9;cents d&#xE9;veloppements technologiques et, en particulier, l&#x26;#39;utilisation des prions de levure comme syst&#xE8;mes mod&#xE8;les, ont &#xE9;t&#xE9; tr&#xE8;s utile pour comprendre les aspects fondamentaux de l&#x26;#39;agr&#xE9;gation. Ici, nous fournissons une gamme de biochimiques, de biologie cellulaire et de la levure m&#xE9;thodes g&#xE9;n&#xE9;tiques qui sont actuellement utilis&#xE9;s dans notre laboratoire pour &#xE9;tudier l&#x26;#39;agr&#xE9;gation des prot&#xE9;ines et la formation des amylo&#xEF;des et prions.

Les dosages biochimiques, cellulaires biologiques et g&#xE9;n&#xE9;tiques pour analyser l&#x26;#39;agr&#xE9;gation amylo&#xEF;de et les prions chez la levure

Protein-Aggregate sind mit einer Vielzahl von schw&auml;chenden Krankheiten des Menschen verbunden, aber funktionale Rollen auch haben k&ouml;nnen. Beide pathologische und nonpathological Protein-Aggregate zeigen enorme Vielfalt, mit erheblichen Unterschieden in der aggregierten Gr&ouml;&szlig;e, Morphologie und Struktur. Unter den verschiedenen Aggregation-Arten sind amyloide besonders bemerkenswert, wegen ihrer hohen Grad an Ordnung und ihre F&auml;higkeit, Selbstl&auml;ufer Konformations&auml;nderungen Staaten zu bilden. Amyloide bilden die strukturelle Grundlage f&uuml;r eine Gruppe von Proteinen, genannt Prionen, die haben die F&auml;higkeit zu neue Ph&auml;notypen durch einen einfachen Schalter in Protein Konformation zu generieren, die keine &Auml;nderungen in der Sequenz der DNA verbunden ist. Obwohl Protein-Aggregate notorisch schwierig sind zu studieren, die j&uuml;ngste technologische Entwicklungen und, insbesondere die Verwendung von Hefe Prionen als Modellsysteme, waren sehr grundlegende Aspekte der Aggregation zu verstehen. Hier bieten wir eine Reihe von biochemischen, Zelle biologischen und Hefe genetische Methoden, die derzeit in unserem Labor verwendet werden, um Proteinanh&auml;ufung zu studieren und die Bildung von amyloide und Prionen.

Biochemische, Zelle biologische und genetische Proben Amyloid und Prion Aggregation in der Hefe zu analysieren.

Gli aggregati della proteina sono associati con una variet&agrave; di malattie umane invalidanti, ma possono avere anche ruoli funzionali. Entrambi gli aggregati di proteina patologica e isoamilasi visualizzano diversit&agrave; tremenda, con notevoli differenze nella dimensione di aggregazione, morfologia e struttura. Tra i tipi diversi di aggregazione, amiloidi sono particolarmente notevole, a causa del loro alto grado di ordine e la loro capacit&agrave; di formare stati conformazionali si perpetua. Amiloidi costituiscono la base strutturale per un gruppo di proteine chiamate prioni, che hanno la capacit&agrave; di generare nuovi fenotipi da un semplice interruttore nella conformazione della proteina che non comporta cambiamenti nella sequenza del DNA. Anche se gli aggregati della proteina sono notoriamente difficili da studiare, i recenti sviluppi tecnologici e, in particolare, l&#39;uso dei prioni lievito come sistemi modello, sono stati molto strumentale a comprendere gli aspetti fondamentali di aggregazione. Qui forniamo una gamma di biochimici, cellule biologiche e lievito metodi genetici che sono attualmente utilizzati nel nostro laboratorio per lo studio di aggregazione proteica e la formazione di amiloidi e prioni.

Biochimica, cellule biologiche e genetiche dosaggi per analizzare l&#39;aggregazione amiloide e da prioni in lievito.

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306F;&#x8870;&#x5F31;&#x30D2;&#x30C8;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;nonpathological&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x9014;&#x65B9;&#x3082;&#x306A;&#x3044;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5225;&#x306E;&#x96C6;&#x7D04;&#x578B;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9806;&#x5E8F;&#x3068;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;DNA&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x308F;&#x306A;&#x3044;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306F;&#x52C9;&#x5F37;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x96C6;&#x8A08;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C3D;&#x529B;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x3068;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xBD84;&#xC11D; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC720;&#xC804; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;.

Agregados de prote&#xED;na se asocia con una variedad de enfermedades debilitantes humanos, pero pueden tener papeles funcionales tambi&#xE9;n. Tanto los agregados de prote&#xED;nas patol&#xF3;gicas y no patol&#xF3;gica muestra gran diversidad, con diferencias sustanciales en el tama&#xF1;o de los agregados, la morfolog&#xED;a y estructura. Entre los tipos de agregaci&#xF3;n diferentes, amiloides son particularmente notable, debido a su alto grado de orden y su capacidad para formar auto-perpet&#xFA;an estados conformacionales. Amiloides forman la base estructural de un grupo de prote&#xED;nas llamadas priones, que tienen la capacidad de generar nuevos fenotipos por un simple cambio en la conformaci&#xF3;n de prote&#xED;nas que no implica cambios en la secuencia del ADN. A pesar de los agregados de prote&#xED;nas son muy dif&#xED;ciles de estudiar, los &#xFA;ltimos avances tecnol&#xF3;gicos y, en particular, el uso de priones de levadura como modelo de sistemas, han sido muy importantes en la comprensi&#xF3;n de los aspectos fundamentales de la agregaci&#xF3;n. Aqu&#xED;, ofrecemos una amplia gama de m&#xE9;todos bioqu&#xED;micos, gen&#xE9;ticos y biol&#xF3;gicos de c&#xE9;lulas de levadura que se utilizan actualmente en nuestro laboratorio para estudiar la agregaci&#xF3;n de prote&#xED;nas y la formaci&#xF3;n de amiloides y priones.

Ensayos bioqu&#xED;micos, de biolog&#xED;a celular y gen&#xE9;tica para el an&#xE1;lisis de la agregaci&#xF3;n amiloide y de priones en levadura

&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x5F62;&#x5F0F;&#xFF1A; &#x901A;&#x8FC7;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x800C;&#x4E0D;&#x6838;&#x9178;&#x76F8;&#x5173;&#x53D8;&#x5316;&#x6765;&#x5176;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7EE7;&#x627F;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x975E;&#x51E1;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x8981;&#x5F3A;&#x8C03;&#x7684;&#x4EB2;&#x5BC6;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8054;&#x7CFB;&#x8D77;&#x6765;&#x7684;&#x6536;&#x8D2D;&#x548C;&#x65B0;&#x6027;&#x72B6;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x4E0E;&#x73AF;&#x5883;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6781;&#x7AEF;&#x3002;

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Prions are an unusual form of epigenetics: Their stable inheritance and complex phenotypes come about through protein folding rather than nucleic acid-associated changes. With intimate ties to protein homeostasis and a remarkable sensitivity to stress, prions are a robust mechanism that links environmental extremes with the acquisition and inheritance of new traits.

Epigenetics in the extreme: prions and the inheritance of environmentally acquired traits.

Les prions sont une forme inhabituelle de l&#x26;#39;&#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique: Leur h&#xE9;ritage stable et ph&#xE9;notypes complexes se produire par le biais repliement des prot&#xE9;ines, plut&#xF4;t que sur les acides nucl&#xE9;iques associ&#xE9;es changements. Avec des liens intimes avec l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie prot&#xE9;ique et une sensibilit&#xE9; remarquable au stress, les prions sont un m&#xE9;canisme robuste qui relie les conditions environnementales extr&#xEA;mes &#xE0; l&#x26;#39;acquisition et l&#x26;#39;h&#xE9;ritage des traits nouveaux.

L&#x26;#39;&#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique &#xE0; l&#x26;#39;extr&#xEA;me: Prions et l&#x26;#39;h&#xE9;r&#xE9;dit&#xE9; des caract&#xE8;res acquis de l&#x26;#39;environnement

Prionen sind eine ungew&ouml;hnliche Form der Epigenetik: ihre stabile Vererbung und komplexe Ph&auml;notypen durch Proteinfaltung anstatt Nukleins&auml;ure-assoziierte Ver&auml;nderungen zustande kommen. Mit intimen Verbindungen zum Protein-Hom&ouml;ostase und eine bemerkenswerte Empfindlichkeit zu betonen sind Prionen einen robusten Mechanismus, der Umwelt Extreme mit den Erwerb und die Vererbung von neuen Merkmalen verkn&uuml;pft.

Epigenetics im Extremfall: Prionen und dem Erbe der &ouml;kologisch erworbenen Merkmale.

I prioni sono un&#39;insolita forma di epigenetics: loro eredit&agrave; stabile e fenotipi complessi vengono attraverso proteine pieghevole piuttosto che le modifiche associate all&#39;acido nucleico. Intimi legami con l&#39;omeostasi della proteina e una notevole sensibilit&agrave; allo stress, i prioni sono un meccanismo robusto che collega ambientali estremi con l&#39;acquisizione e l&#39;ereditariet&agrave; dei tratti nuovi.

Epigenetics all&#39;estremo: i prioni e l&#39;eredit&agrave; di ambientalmente acquisito tratti.

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x3068;&#x304A;&#x308A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x7D99;&#x627F;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6838;&#x9178;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9855;&#x8457;&#x611F;&#x5EA6;&#x306B;&#x89AA;&#x5BC6;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x7372;&#x5F97;&#x3068;&#x7D99;&#x627F;&#x3067;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x6975;&#x7AEF;&#x306A;&#x4F8B;&#x3092;&#x7D50;&#x3076;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3068;&#x74B0;&#x5883;&#x5F8C;&#x5929;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D99;&#x627F;&#xFF1A;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;

Prions epigenetics&#xC758; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xC18D; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACE0;&#xAE30; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD575; &#xC0B0; &#xAD00;&#xB828; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; &#xC811;&#xB294; &#xD1B5;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC628;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xAC10;&#xB3C4; &#xCE5C;&#xBC00; &#xD55C; &#xAD00;&#xACC4;&#xC640; prions&#xB294; &#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xC0C1;&#xC18D; &#xD658;&#xACBD; &#xADF9;&#xB2E8;&#xC744; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADF9;&#xB3C4;&#xB85C; Epigenetics: prions &#xBC0F; &#xC0C1;&#xC18D;&#xC758; &#xD658;&#xACBD; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los priones son una forma inusual de la epigen&#xE9;tica: Su herencia estable y fenotipos complejos surgido a trav&#xE9;s de plegamiento de prote&#xED;nas en lugar de &#xE1;cido nucleico asociadas cambios. Con lazos &#xED;ntimos con la homeostasis de prote&#xED;nas y una notable sensibilidad al estr&#xE9;s, los priones son un mecanismo s&#xF3;lido que une los extremos del medio ambiente con la adquisici&#xF3;n y la herencia de los rasgos nuevos.

Epigen&#xE9;tica en el extremo: los priones y la herencia de rasgos adquiridos el medio ambiente

&#x5404;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7EC4;&#x88C5;&#x6210;&#x9AD8;&#x6709;&#x5E8F;&#x751F;&#x7269;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#x79F0;&#x4E3A;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; &beta;-&#x8868;&#x805A;&#x5408;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F02;&#x5927;&#x5927;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x5E45;&#x6539;&#x53D8;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x6784;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8BC1;&#x660E;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x6570;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9700;&#x8981;&#x6781;&#x5176;&#x56F0;&#x96BE;&#x3002;

&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x666F;&#x89C2;&#xFF0C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

Proteins of all kinds can self-assemble into highly ordered Î²-sheet aggregates known as amyloid fibrils, important both biologically and clinically. However, the specific molecular structure of a fibril can vary dramatically depending on sequence and environmental conditions, and mutations can drastically alter amyloid function and pathogenicity. Experimental structure determination has proven extremely difficult with only a handful of NMR-based models proposed, suggesting a need for computational methods.

A method for probing the mutational landscape of amyloid structure.

Les prot&#xE9;ines de toutes sortes peuvent s&#x26;#39;auto-assembler en tr&#xE8;s ordonn&#xE9;es &#x3B2;-feuille agr&#xE9;gats connus sous forme de fibrilles amylo&#xEF;des, &#xE0; la fois importants biologiquement et cliniquement. Cependant, la structure mol&#xE9;culaire sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;une fibrille peut varier consid&#xE9;rablement en fonction de la s&#xE9;quence et les conditions environnementales, et les mutations peuvent consid&#xE9;rablement alt&#xE9;rer la fonction amylo&#xEF;de et la pathog&#xE9;nicit&#xE9;. D&#xE9;termination de la structure exp&#xE9;rimentale s&#x26;#39;est r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;e extr&#xEA;mement difficile avec seulement une poign&#xE9;e de RMN &#xE0; base de mod&#xE8;les propos&#xE9;s, ce qui sugg&#xE8;re un besoin de m&#xE9;thodes de calcul.

Une m&#xE9;thode pour sonder le paysage mutationnelle de la structure amylo&#xEF;de

Proteine aller Art k&ouml;nnen in self-assemble hoch &beta;-Blatt Aggregate bekannt als Amyloid-Fibrillen, wichtig, sowohl biologisch als auch klinisch bestellt. Jedoch die spezifische Molekulare Struktur des eine Fibrille kann erheblich variieren, je nach Sequenz und Umweltbedingungen und Mutationen k&ouml;nnen drastisch ver&auml;ndern, Amyloid-Funktion und Pathogenit&auml;t. Experimentelle Struktur Bestimmung bew&auml;hrt &auml;u&szlig;erst schwierig, mit nur einer Handvoll von NMR-basierte Modelle vorgeschlagen, Bedarf f&uuml;r einen Berechnungsmethoden.

Eine Methode zur &Uuml;berpr&uuml;fung der Mutationszucht Landschaft des Amyloid-Struktur.

Le proteine di tutti i tipi possono assemblarsi in altamente ordinato aggregati &beta;-foglio noti come fibrille amiloidi, importante clinicamente e biologicamente. Tuttavia, la specifica struttura molecolare di una fibrillare pu&ograve; variare notevolmente a seconda della sequenza e delle condizioni ambientali, e mutazioni possono alterare drasticamente patogenicit&agrave; e funzione dell&#39;amiloide. Determinazione della struttura sperimentale ha dimostrato estremamente difficile con solo una manciata di NMR-based modelli proposti, suggerendo la necessit&agrave; di metodi computazionali.

Un metodo per sondare il paesaggio mutazionale della struttura dell&#39;amiloide.

&#x3042;&#x3089;&#x3086;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x79E9;&#x5E8F;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3B2;-&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x96C6;&#x8A08;&#x306B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EB;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x914D;&#x5217;&#x3084;&#x74B0;&#x5883;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;NMR&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x307B;&#x3093;&#x306E;&#x4E00;&#x63E1;&#x308A;&#x3067;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x8A08;&#x7B97;&#x624B;&#x6CD5;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x98A8;&#x666F;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;

&#xBAA8;&#xB4E0; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &beta; &#xC2DC;&#xD2B8; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB77C;&#xACE0; &#xC8FC;&#xBB38;&#xD55C; self-assemble &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD2B9;&#xC815; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; fibril &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD658;&#xACBD; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBCC0;&#xC774; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; pathogenicity&#xB97C; &#xACFC;&#xAC10; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAD6C;&#xC870; &#xACB0;&#xC815;&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC18C;&#xC218;&#xC758; NMR &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xC548;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xACC4;&#xC0B0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC640; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; mutational &#xD504;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;.

Las prote&#xED;nas de todo tipo pueden auto-ensamblan para formar altamente ordenadas de hoja &#x3B2;-agregados conocidos como fibrillas amiloideas, importantes tanto biol&#xF3;gica como cl&#xED;nica. Sin embargo, la estructura molecular espec&#xED;fica de una fibrilla puede variar enormemente dependiendo de la secuencia y las condiciones ambientales, y las mutaciones pueden alterar dr&#xE1;sticamente la funci&#xF3;n de amiloide y la patogenicidad. Determinaci&#xF3;n de la estructura experimental ha demostrado ser extremadamente dif&#xED;cil, con s&#xF3;lo un pu&#xF1;ado de RMN basados &#x200B;&#x200B;en modelos propuestos, lo que sugiere la necesidad de m&#xE9;todos de c&#xE1;lculo.

Un m&#xE9;todo para probar el paisaje mutacional de la estructura amiloide

&#x5BCC;&#x542B;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA; (Q) &#x548C;&#x5929;&#x51AC;&#x9170;&#x80FA; (N) &#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6298;&#x53E0;&#x5355;&#x4F53;&#x4E00;&#x7EA7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x5BF9;&#x5176;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x6C22;&#x952E;&#x7ED3;&#x5408;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x65E0;&#x5E8F;&#x7684;&#x5355;&#x4F53;&#x548C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FDB;&#x884C;&#x5207;&#x6362;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8FC7;&#x6E21;&#x7BA1;&#x7406;&#x6D41;&#x7A0B;&#x7B49;&#x5404;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x3001; &#x7EC6;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x548C;&#x9175;&#x6BCD;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x57FA;&#x4E8E;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5143;&#x7D20;&#xFF09; &#x7684;&#x7EE7;&#x627F;&#x3002;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F62;&#x6210;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x8C03;&#x67E5;&#x57DF;&#x5EFA;&#x8BAE; Q &#x548C; N &#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x5BF9;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x6BD4;&#x8F83; Q N &#x5BCC;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53D8;&#x79CD;&#xFF0C;&#x66FF;&#x6362; Qs &#x548C; Qs &#x4E0E; Ns Ns&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6B8B;&#x7559;&#x6709;&#x5F3A;&#x70C8;&#x53CD;&#x5BF9;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF1A; N &#x4E30;&#x5BCC;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x826F;&#x6027;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x6A21;&#x677F;&#x5316;&#x6DC0;&#x7C89;&#x7C7B; &#xFF1B; &#x5927;&#x4F1A;Q &#x4E30;&#x5BCC;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5F62;&#x6210;&#x6709;&#x6BD2; nonamyloid &#x4EBA;&#x4E91;&#x4EA6;&#x4E91;&#x3002;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E; Qs &#x548C; Ns &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x6298;&#x53E0;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x62DF;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x662F;&#x5BF9; Qs &#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x8F6C;&#x5F62;&#x6210;&#x503E;&#x5411;&#x7684; Ns&#x3002;

&#x53CD;&#x5BF9;&#x8C37;&#x6C28;&#x9170;&#x80FA;&#x548C;&#x5929;&#x51AC;&#x9170;&#x80FA;&#x6CBB;&#x7406;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F62;&#x6210;&#x7531;&#x672C;&#x8D28;&#x4E0A;&#x65E0;&#x5E8F;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;

Sequences rich in glutamine (Q) and asparagine (N) residues often fail to fold at the monomer level. This, coupled to their unusual hydrogen-bonding abilities, provides the driving force to switch between disordered monomers and amyloids. Such transitions govern processes as diverse as human protein-folding diseases, bacterial biofilm assembly, and the inheritance of yeast prions (protein-based genetic elements). A systematic survey of prion-forming domains suggested that Q and N residues have distinct effects on amyloid formation. Here, we use cell biological, biochemical, and computational techniques to compare Q/N-rich protein variants, replacing Ns with Qs and Qs with Ns. We find that the two residues have strong and opposing effects: N richness promotes assembly of benign self-templating amyloids; Q richness promotes formation of toxic nonamyloid conformers. Molecular simulations focusing on intrinsic folding differences between Qs and Ns suggest that their different behaviors are due to the enhanced turn-forming propensity of Ns over Qs.

Opposing effects of glutamine and asparagine govern prion formation by intrinsically disordered proteins.

S&#xE9;quences riches en glutamine (Q) et asparagine (N) des r&#xE9;sidus de souvent pas &#xE0; plier au niveau monom&#xE8;re. Ce, coupl&#xE9; &#xE0; leurs inhabituelles formant des liaisons hydrog&#xE8;ne capacit&#xE9;s, fournit la force motrice pour basculer entre des monom&#xE8;res et de troubles amylo&#xEF;des. De telles transitions de gouverner les processus aussi divers que l&#x26;#39;homme du repliement des prot&#xE9;ines maladies, l&#x26;#39;assemblage biofilm bact&#xE9;rien, et l&#x26;#39;h&#xE9;ritage des prions de levure (&#xE0; base de prot&#xE9;ines &#xE9;l&#xE9;ments g&#xE9;n&#xE9;tiques). Une &#xE9;tude syst&#xE9;matique de la prot&#xE9;ine prion-formation de domaines sugg&#xE9;r&#xE9; que les r&#xE9;sidus Q et N ont des effets distincts sur la formation d&#x26;#39;amylo&#xEF;de. Ici, nous utilisons des cellules biologiques, biochimiques, et des techniques de calcul pour comparer les variantes de prot&#xE9;ines Q / N-riches, en remplacement de Ns avec Qs et Q avec Ns. Nous constatons que les deux r&#xE9;sidus ont des effets importants et oppos&#xE9;s: la richesse N favorise l&#x26;#39;assemblage de l&#x26;#39;auto-cr&#xE9;ation de mod&#xE8;les b&#xE9;nignes amylo&#xEF;des; richesse Q favorise la formation de conform&#xE8;res nonamyloid toxiques. Simulations mol&#xE9;culaires mettant l&#x26;#39;accent sur les diff&#xE9;rences intrins&#xE8;ques entre les questions et r&#xE9;ponses pliantes Ns sugg&#xE8;rent que leurs diff&#xE9;rents comportements sont dus &#xE0; la meilleure tour de formation de la propension de Ns sur Qs.

Effets oppos&#xE9;s de la glutamine et l&#x26;#39;asparagine r&#xE8;glent la formation des prions par des prot&#xE9;ines intrins&#xE8;quement d&#xE9;sordonn&#xE9;es

Sequenzen, die reich an Glutamin (Q) und R&uuml;ckst&auml;nde von Asparagin (N) oft nicht auf der Ebene der Monomer Falten. Dies, gekoppelt mit ihrer ungew&ouml;hnlichen Wasserstoff-Bindung-F&auml;higkeiten, die treibende Kraft zum Wechseln zwischen ungeordneten Monomere und amyloide bietet. Solche &Uuml;berg&auml;nge Regeln Prozesse so vielf&auml;ltig wie Krankheiten beim Menschen-Proteinfaltung, bakterielle Biofilm-Assembly und die Vererbung von Hefe Prionen (proteinhaltige genetischen Elementen). Eine systematische Untersuchung der Bildung von Prion Dom&auml;nen vorgeschlagen, dass R&uuml;ckst&auml;nde von Q und N unterschiedliche Auswirkungen auf Amyloid Bildung haben. Hier verwenden wir Zelle biologische, biochemische und computational Techniken, um Q/N-reichen Protein-Varianten zu vergleichen, Qs und Qs mit Ns Ns ersetzen. Wir finden, dass die zwei R&uuml;ckst&auml;nde starke und gegens&auml;tzliche Wirkungen haben: N Reichtum f&ouml;rdert Versammlung des gutartigen selbst-Vorlagen enthalten; Q Reichtum f&ouml;rdert Bildung von toxischen nonamyloid Konformere. Molekulare Simulationen auf systeminterne Faltreifen Unterschiede zwischen Qs und Ns schlagen vor, da&szlig; ihre unterschiedlichen Verhaltensweisen durch die erweiterten Zuges-bildenden Neigung des Ns &uuml;ber Qs sind.

Gegenl&auml;ufige Effekte von Glutamin und Asparagin Regeln Prion-Bildung durch intrinsisch ungeordneten Proteine.

Sequenze ricche in glutammina (Q) e residui di asparagina (N) spesso non riescono a volte a livello di monomero. Questo, unito alla loro abilit&agrave; insolite di idrogeno-bonding, fornisce la forza motrice per commutare tra monomeri disordinate e amiloidi. Tali transizioni governano processi diversi come malattie umane protein folding, Assemblea biofilm batterico e l&#39;eredit&agrave; dei prioni lievito (elementi genetici basati su proteine). Un&#39;indagine sistematica del prione-formare domini ha suggerito che i residui di Q e N hanno effetti distinti sulla formazione dell&#39;amiloide. Qui, usiamo tecniche biologiche, biochimiche e computazionale di cella per confrontare le varianti della proteina N/Q-ricco, sostituendo Ns con Qs e Qs con Ns. Troviamo che i due residui hanno effetti forti e contrapposti: ricchezza N promuove assieme di benigni self-templating amiloidi; Q ricchezza promuove la formazione di conformeri tossici nonamyloid. Simulazioni molecolari concentrandosi sulle differenze intrinseche pieghevole tra Qs e Ns suggeriscono che loro comportamenti diversi per la rafforzata propensione girare formando dei Ns su Qs.

Effetti opposti di glutammina e asparagina presiedono prione formazione di proteine intrinsecamente disordinate.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;Q&#xFF09;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#xFF08;N&#xFF09;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x5BCC;&#x3080;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x6C34;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F;&#x306A;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x99C6;&#x52D5;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9077;&#x79FB;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9175;&#x6BCD;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#xFF08;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x7D20;&#xFF09;&#x306E;&#x7D99;&#x627F;&#x306A;&#x3069;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Q&#x3068;N&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ns&#x3067;QS&#x3068;Qs&#x306E;&#x3067;Ns&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3001;Q / N&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x8A08;&#x7B97;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x5F37;&#x3044;&#x3068;&#x76F8;&#x53CD;&#x3059;&#x308B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#xFF1A;N&#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x826F;&#x6027;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;Q&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x6BD2;nonamyloid&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3002; QS&#x3068;Ns&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x6298;&#x308A;&#x305F;&#x305F;&#x307F;&#x5F0F;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x304C;Qs&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;Ns&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AE;&#x30F3;&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x4E71;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;

&#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; (Q) &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xACFC; &#xC544;&#xC2A4;&#xD30C;&#xB77C;&#xAE34; (N) &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC885;&#xC885; &#xBAA8;&#xB178; &#xBA38; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xB97C; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xC218;&#xC18C; &#xACB0;&#xD569; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xC640; amyloids &#xC0AC;&#xC774; &#xC804;&#xD658; &#xC6D0;&#xB3D9;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804;&#xD658; &#xC778;&#xAC04; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC811;&#xAE30; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC138;&#xADE0;&#xC758; biofilm &#xC870;&#xB9BD;&#xACFC; &#xD6A8; &#xBAA8; prions (&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xC720;&#xC804; &#xC694;&#xC18C;)&#xC758; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB9AC;&#xC628;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC0AC; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; Q &#xBC0F; N &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;, &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;, &#xBC0F; &#xC804;&#xC0B0; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD488;&#xC9C8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC810;&#xC218;&#xC640; Qs ns Ns &#xAD50;&#xCCB4; Q/N &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCC0;&#xD615;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xAC15;&#xD558;&#xACE0; &#xBC18;&#xB300; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC;: N &#xD48D;&#xC694;&#xB85C;&#xC6C0;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; amyloids; &#xC790;&#xAE30; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF; &#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xC870;&#xB9BD; Q &#xD48D;&#xC694;&#xB85C;&#xC6C0;&#xC744; &#xB3C5;&#xC131; nonamyloid conformers&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD488;&#xC9C8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC810;&#xC218;&#xC640; Ns &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC811;&#xC774;&#xC2DD; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC791; &#xD488;&#xC9C8; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC810;&#xC218;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Ns&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCC28;&#xB840; &#xD615;&#xC131; &#xC131;&#xD5A5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC740; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE00;&#xB8E8;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xACFC; &#xC544;&#xC2A4;&#xD30C;&#xB77C;&#xAE34;&#xC758; &#xBC18;&#xB300; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB34;&#xC9C8;&#xC11C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las secuencias ricas en glutamina (Q) y asparagina (N) los residuos a menudo no se pliegan en el nivel de mon&#xF3;mero. Esto, unido a sus excepcionales capacidades de enlace de hidr&#xF3;geno, proporciona la fuerza motriz para cambiar entre los mon&#xF3;meros desordenados y amiloides. Tales transiciones rigen los procesos tan diversos como el plegamiento de las prote&#xED;nas humanas, las enfermedades, el montaje de la biopel&#xED;cula bacteriana, y la herencia de los priones de levadura a base de prote&#xED;nas (elementos gen&#xE9;ticos). Un estudio sistem&#xE1;tico de formaci&#xF3;n de priones dominios sugiere que los residuos de Q y N tienen efectos diferentes en la formaci&#xF3;n de amiloide. Aqu&#xED;, nosotros usamos c&#xE9;lulas biol&#xF3;gicas, bioqu&#xED;micas y t&#xE9;cnicas computacionales para comparar Q / N ricos en variantes de la prote&#xED;na, en sustituci&#xF3;n de NS con Q y Q con Ns. Encontramos que los dos residuos tienen efectos fuertes y opuestos: la riqueza de N promueve la asamblea de benignos de plantillas auto-amiloides, riqueza Q promueve la formaci&#xF3;n de conf&#xF3;rmeros nonamyloid t&#xF3;xicos. Simulaciones moleculares centrados en diferencias intr&#xED;nsecas plegables entre Qs y Ns sugieren que sus comportamientos diferentes son debido a la mayor propensi&#xF3;n a su vez formador de Ns sobre Qs.

Efectos opuestos de glutamina y asparagina responsables de la formaci&#xF3;n de priones por prote&#xED;nas intr&#xED;nsecamente desordenadas

&#x81EA;&#x6211;&#x6A21;&#x677F;&#x5316;&#x6784;&#x8C61;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x540E;&#x751F;&#x5143;&#x7D20;&#x7EE7;&#x627F;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x7528;&#x4E8E;&#x751F;&#x6210;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6CE2;&#x52A8;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x65B0;&#x6027;&#x72B6;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8868;&#x578B;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#x6781;&#x5177;&#x4E89;&#x8BAE;&#x6027;&#x7684;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x83CC;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x611F;&#x89C9;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F;&#x5C11;&#x89C1;&#x7684; &#39;&#x75C5;&#39; &#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DF2;&#x521B;&#x5EFA;&#x65B0;&#x6027;&#x72B6;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x5316;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5927;&#x7EA6; 700 &#x91CE;&#x751F;&#x682A;&#x917F;&#x9152; [PSI(+)] &#x6216; [MOT3(+)]&#xFF0C;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8D4B;&#x4E88;&#x4E0D;&#x540C;&#x8868;&#x578B;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6709;&#x5229;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;&#x7B80;&#x5355;&#x51CF;&#x6570;&#x5206;&#x88C2;&#x79BD;&#x7C7B;&#x5BB9;&#x6613;&#x6000;&#x5185;&#x4E00;&#x682A;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x56FA;&#x5B9A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7279;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x5F3A;&#x5065;&#x548C;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x65E0;&#x5173;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x57FA;&#x56E0;&#x7B5B;&#x67E5;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E09;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x5E87;&#x62A4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#xFF0C;&#x592A;&#xFF0C;&#x521B;&#x5EFA;&#x591A;&#x6837;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5927;&#x81F4;&#x63A7;&#x5236;&#x9057;&#x4F20;&#x7279;&#x5F81;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6DF1;&#x523B;&#x5730;&#x6269;&#x5927;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x662F;&#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x9175;&#x6BCD;&#x83CC;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7EE7;&#x627F;&#x5171;&#x540C;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

The self-templating conformations of yeast prion proteins act as epigenetic elements of inheritance. Yeast prions might provide a mechanism for generating heritable phenotypic diversity that promotes survival in fluctuating environments and the evolution of new traits. However, this hypothesis is highly controversial. Prions that create new traits have not been found in wild strains, leading to the perception that they are rare 'diseases' of laboratory cultivation. Here we biochemically test approximately 700 wild strains of Saccharomyces for [PSI(+)] or [MOT3(+)], and find these prions in many. They conferred diverse phenotypes that were frequently beneficial under selective conditions. Simple meiotic re-assortment of the variation harboured within a strain readily fixed one such trait, making it robust and prion-independent. Finally, we genetically screened for unknown prion elements. Fully one-third of wild strains harboured them. These, too, created diverse, often beneficial phenotypes. Thus, prions broadly govern heritable traits in nature, in a manner that could profoundly expand adaptive opportunities.

Prions are a common mechanism for phenotypic inheritance in wild yeasts.

Les conformations d&#x26;#39;auto-cr&#xE9;ation de mod&#xE8;les de prot&#xE9;ines prions de levure agissent comme des &#xE9;l&#xE9;ments &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques de l&#x26;#39;h&#xE9;r&#xE9;dit&#xE9;. Prions de levure pourrait fournir un m&#xE9;canisme pour g&#xE9;n&#xE9;rer de la diversit&#xE9; ph&#xE9;notypique h&#xE9;r&#xE9;ditaire qui favorise la survie dans des environnements fluctuants et l&#x26;#39;&#xE9;volution des traits nouveaux. Cependant, cette hypoth&#xE8;se est tr&#xE8;s controvers&#xE9;e. Prions qui cr&#xE9;ent de nouveaux traits n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans des souches sauvages, ce qui conduit &#xE0; la perception qu&#x26;#39;ils sont rares les maladies des des m&#xE9;thodes de culture en laboratoire. Ici, nous biochimiquement tester environ 700 souches sauvages de Saccharomyces pour [PSI (+)] ou [MOT3 (+)], et de trouver ces prions dans de nombreux. Ils ont conf&#xE9;r&#xE9; ph&#xE9;notypes diff&#xE9;rents qui &#xE9;taient souvent b&#xE9;n&#xE9;fique dans des conditions s&#xE9;lectives. Simple m&#xE9;iotique r&#xE9;assortiment de la variation h&#xE9;berg&#xE9; au sein d&#x26;#39;une souche facilement fix&#xE9; un trait par exemple, ce qui rend robuste et prions-ind&#xE9;pendante. Enfin, nous g&#xE9;n&#xE9;tiquement s&#xE9;lectionn&#xE9;s pour les &#xE9;l&#xE9;ments inconnus &#xE0; prions. Au moins un tiers des souches sauvages h&#xE9;berg&#xE9;s. Ceux-ci, aussi, cr&#xE9;&#xE9; divers, souvent b&#xE9;n&#xE9;fiques ph&#xE9;notypes. Ainsi, les prions largement r&#xE9;gissent les caract&#xE8;res h&#xE9;r&#xE9;ditaires dans la nature, d&#x26;#39;une mani&#xE8;re qui pourrait &#xE9;largir les possibilit&#xE9;s d&#x26;#39;adaptation profond&#xE9;ment.

Les prions sont un m&#xE9;canisme commun pour l&#x26;#39;h&#xE9;ritage ph&#xE9;notypique dans les levures sauvages

Die selbst-Vorlagen-Konformationen Hefe Prion-Proteine wirken als epigenetische Elemente der Vererbung. Hefe Prionen k&ouml;nnte bieten einen Mechanismus zur Erzeugung von vererbbare ph&auml;notypische Vielfalt, die &uuml;berleben in Umgebungen mit schwankenden und die Entwicklung der neuen Charakterz&uuml;ge f&ouml;rdert. Diese Hypothese ist jedoch h&ouml;chst umstritten. Prionen, die neue Eigenschaften erstellen wurden in wilden St&auml;mmen, f&uuml;hrt zu der Wahrnehmung, dass sie seltene Krankheiten der Labor-Anbau sind nicht gefunden. Hier testen wir biochemisch rund 700 wilde St&auml;mme von Saccharomyces f&uuml;r [PSI(+)] oder [MOT3(+)], und diese Prionen in vielen zu finden. Sie &uuml;bertragen verschiedene Ph&auml;notypen, die h&auml;ufig unter selektiven Bedingungen vorteilhaft waren. Einfache meiotischen Re-assortment der Variation innerhalb einer Sorte leicht mancher behoben, ein Merkmal, robust und Prion-unabh&auml;ngig machen. Schlie&szlig;lich sehen wir genetisch f&uuml;r unbekannte Prion-Elemente. Ein Drittel der wilden St&auml;mme mancher voll sie. Diese, erstellt auch unterschiedliche, oft vorteilhafte Ph&auml;notypen. So Regeln Prionen weitgehend vererbbaren Merkmale in der Natur, in einer Weise, die zutiefst adaptive M&ouml;glichkeiten erweitern k&ouml;nnte.

Prionen sind ein gemeinsamer Mechanismus f&uuml;r die ph&auml;notypische Vererbung in wilden Hefen.

Il self-templating conformazioni delle proteine prioniche lievito fungono da elementi epigenetici di ereditariet&agrave;. I prioni lievito potrebbero fornire un meccanismo per generare diversit&agrave; fenotipica ereditaria che promuove la sopravvivenza in ambienti fluttuanti e l&#39;evoluzione dei nuovi tratti. Tuttavia, questa ipotesi &egrave; molto controversa. I prioni che creano nuovi tratti non sono stati trovati nei ceppi selvatici, che conduce alla percezione che sono le &#39;malattie rare&#39; di coltivazione in laboratorio. Qui ci prova biochimicamente circa 700 ceppi selvatici di Saccharomyces per [PSI(+)] o [MOT3(+)] e trovare questi prioni in molti. Essi conferiti diversi fenotipi che erano spesso vantaggioso in condizioni selettive. Semplice re-assortment meiotic della variazione ospitata all&#39;interno di un ceppo prontamente fissato un tale tratto, che lo rende indipendente da prioni e robusto. Infine, abbiamo proiettato geneticamente per elementi sconosciuti da prioni. Completamente un terzo dei ceppi selvatici ospitati li. Questi, creato troppo, fenotipi diversi, spesso benefici. Cos&igrave;, i prioni governano largamente tratti ereditari in natura, in un modo che profondamente potrebbe espandere le opportunit&agrave; adattiva.

I prioni sono un meccanismo comune per ereditariet&agrave; fenotipica nei lieviti selvaggi.

&#x9175;&#x6BCD;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7D99;&#x627F;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F62;&#x8CEA;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x907A;&#x4F1D;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7269;&#x8B70;&#x3092;&#x91B8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x3067;&#x306E;&#x683D;&#x57F9;&#x306E;&#x307E;&#x308C;&#x306A; &#x26;quot;&#x75C5;&#x6C17;&#x26;quot;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x682A;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DE;&#x30A4;&#x30BB;&#x30B9;&#x7D04;700&#x91CE;&#x751F;&#x682A;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;[PSI&#xFF08;+&#xFF09;]&#x307E;&#x305F;&#x306F;[MOT3&#xFF08;+&#xFF09;]&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x304F;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5185;&#x306B;&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3063;&#x5909;&#x52D5;&#x306E;&#x518D;&#x8A70;&#x3081;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306A;&#x6E1B;&#x6570;&#x5206;&#x88C2;&#x306F;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x6027;&#x3068;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4E09;&#x5206;&#x306E;&#x4E00;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x682A;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x306B;&#x3082;&#x591A;&#x69D8;&#x3067;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x6DF1;&#x304F;&#x3001;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3092;&#x907A;&#x4F1D;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7D99;&#x627F;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;

&#xD6A8; &#xBAA8; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC790;&#xCCB4; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF; conformations &#xC0C1;&#xC18D;&#xC758; epigenetic &#xC694;&#xC18C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xD6A8; &#xBAA8; prions &#xBCC0;&#xB3D9; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD2B9;&#xC131;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xC18D; phenotypic &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB17C;&#xB780;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; prions &#xC778;&#xC2DD; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC758; &#xD76C;&#xADC0; &#39;&#xC9C8;&#xBCD1;&#39;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD; &#xC885;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; Saccharomyces &#xC57D; 700 &#xC57C;&#xC0DD; &#xBCC0;&#xC885; [PSI(+)] &#xB610;&#xB294; [MOT3(+)] &#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; prions&#xB97C; &#xCC3E;&#xC544;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC790;&#xC8FC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xB358; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xACE0;&#xAE30;&#xB97C; &#xC218; &#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC27D;&#xAC8C; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC228;&#xACA8; &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; meiotic re-assortment &#xACE0;&#xC815; &#xD2BC;&#xD2BC;&#xD558;&#xACE0; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30; &#xAC19;&#xC740; 1 &#xAC1C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC0C9;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC601;. &#xC644;&#xC804; &#xC57C;&#xC0DD; &#xC885;&#xC790;&#xC758; 3 &#xBD84;&#xC758; 1&#xC744; &#xD488;&#xC740;. &#xC774;&#xB4E4;&#xC740;, &#xB108;&#xBB34;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C;, &#xC885;&#xC885; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, prions &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC790;&#xC5F0; &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xBFCC;&#xB9AC;&#xAE4A;&#xC740; &#xC218; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC18D; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prions phenotypic &#xC0C1;&#xC18D; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las conformaciones de auto-creaci&#xF3;n de plantillas de las prote&#xED;nas pri&#xF3;nicas de levaduras act&#xFA;an como elementos de la herencia epigen&#xE9;tica. Los priones de levadura podr&#xED;a proporcionar un mecanismo para la generaci&#xF3;n de la diversidad fenot&#xED;pica heredable que promueve la supervivencia en ambientes fluctuantes y la evoluci&#xF3;n de nuevos rasgos. Sin embargo, esta hip&#xF3;tesis es muy controvertido. Los priones que crean nuevos rasgos no han sido encontrados en las cepas silvestres, lo que lleva a la percepci&#xF3;n de que son raras las enfermedades de los cultivos de laboratorio. Aqu&#xED; bioqu&#xED;micamente probar alrededor de 700 cepas silvestres de Saccharomyces para [PSI (+)] o [MOT3 (+)], y encontrar los priones en muchos. Se confiere diversos fenotipos que eran frecuentemente beneficioso bajo condiciones selectivas. Simple mei&#xF3;tica nueva variedad de la variaci&#xF3;n albergado dentro de una cepa f&#xE1;cilmente solucionables como un rasgo, por lo que es s&#xF3;lido e independiente, con priones. Por &#xFA;ltimo, gen&#xE9;ticamente seleccionados para los elementos de priones desconocidos. Un tercio de las cepas salvajes les albergaba. Estos, tambi&#xE9;n, cre&#xF3; diversos fenotipos, a menudo beneficiosos. Por lo tanto, los priones en t&#xE9;rminos generales rigen las caracter&#xED;sticas heredables en la naturaleza, de una manera que podr&#xED;a ampliar las oportunidades de profunda adaptaci&#xF3;n.

Los priones son un mecanismo com&#xFA;n para la herencia fenot&#xED;pica en levaduras salvajes

Remarkably simple proteins play outsize roles in the execution of developmental complexity within biological systems. Sequence information determines structure and hence function, so how do low complexity sequences fulfill their functions? Recent discoveries are raising the curtain on a new dimension of the sequence-structure paradigm. In it, function derives not from the structures of individual proteins, but instead, from dynamic material properties of entire ensembles of the proteins acting in unison through phase changes. These phases include liquids, one-dimensional crystals, and - as elaborated herein - even glasses. The peculiar thermodynamics of glass-like protein assemblies, in particular, illuminate new principles of information flow through and, at times, orthogonal to the central dogma of molecular biology.

A glass menagerie of low complexity sequences.

Diverse animal and plant viruses block the re-infection of host cells by the same or highly similar viruses through superinfection exclusion (SIE), a widely observed, yet poorly understood phenomenon. Here we demonstrate that SIE of turnip crinkle virus (TCV) is exclusively determined by p28, one of the two replication proteins encoded by this virus. p28 expressed from a TCV replicon exerts strong SIE to a different TCV replicon. Transiently expressed p28, delivered simultaneously with, or ahead of, a TCV replicon, largely recapitulates this repressive activity. Interestingly, p28-mediated SIE is dramatically enhanced by C-terminally fused epitope tags or fluorescent proteins, but weakened by N-terminal modifications, and it inversely correlates with the ability of p28 to complement the replication of a p28-defective TCV replicon. Strikingly, p28 in SIE-positive cells forms large, mobile punctate inclusions that trans-aggregate a non-coalescing, SIE-defective, yet replication-competent p28 mutant. These results support a model postulating that TCV SIE is caused by the formation of multimeric p28 complexes capable of intercepting fresh p28 monomers translated from superinfector genomes, thereby abolishing superinfector replication. This model could prove to be applicable to other RNA viruses, and offer novel targets for antiviral therapy.

A self-perpetuating repressive state of a viral replication protein blocks superinfection by the same virus.

Protein self-assemblies modulate protein activities over biological timescales that can exceed the lifetimes of the proteins or even the cells that harbor them. We hypothesized that these timescales relate to kinetic barriers inherent to the nucleation of ordered phases. To investigate nucleation barriers in living cells, we developed distributed amphifluoric FRET (DAmFRET). DAmFRET exploits a photoconvertible fluorophore, heterogeneous expression, and large cell numbers to quantify via flow cytometry the extent of a protein's self-assembly as a function of cellular concentration. We show that kinetic barriers limit the nucleation of ordered self-assemblies and that the persistence of the barriers with respect to concentration relates to structure. Supersaturation resulting from sequence-encoded nucleation barriers gave rise to prion behavior and enabled a prion-forming protein, Sup35 PrD, to partition into dynamic intracellular condensates or to form toxic aggregates. Our results suggest that nucleation barriers govern cytoplasmic inheritance, subcellular organization, and proteotoxicity.

Quantifying Nucleation In Vivo Reveals the Physical Basis of Prion-like Phase Behavior.

CARD9 and CARD11 drive immune cell activation by nucleating Bcl10 polymerization, but are held in an autoinhibited state prior to stimulation. Here, we elucidate the structural basis for this autoinhibition by determining the structure of a region of CARD9 that includes an extensive interface between its caspase recruitment domain (CARD) and coiled-coil domain. We demonstrate, for both CARD9 and CARD11, that disruption of this interface leads to hyperactivation in cells and to the formation of Bcl10-templating filaments in vitro, illuminating the mechanism of action of numerous oncogenic mutations of CARD11. These structural insights enable us to characterize two similar, yet distinct, mechanisms by which autoinhibition is relieved in the course of canonical CARD9 or CARD11 activation. We also dissect the molecular determinants of helical template assembly by solving the structure of the CARD9 filament. Taken together, these findings delineate the structural mechanisms of inhibition and activation within this protein family.

Randal Halfmann

Whitehead Institute for Biomedical Research

Screening for Amyloid Aggregation by Semi-Denaturing Detergent-Agarose Gel Electrophoresis

Detecting and Characterizing Protein Self-Assembly In Vivo by Flow Cytometry