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Use of Interferon-&gamma; Enzyme-linked Immunospot Assay to Characterize Novel T-cell Epitopes of Human Papillomavirus

A protocol has been developed to overcome the difficulties of isolating and characterizing rare T cells specific for pathogens, such as human ...

University of Arkansas for Medical Sciences 

&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x662F;&#x4EBA;&#x4F53;&#x9002;&#x5E94;&#x7684; commensal &#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7C98;&#x819C;&#x611F;&#x67D3;&#x9F3B;&#x7AA6;&#x708E;&#x3001; &#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x3001; &#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x708E;&#x7B49;&#x3002;Bacteraemia &#x548C;&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x67D0;&#x4E9B;&#x83CC;&#x682A;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5206;&#x79BB;&#x662F;&#x57FA;&#x56E0;&#x5F02;&#x6784;&#x7684;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x987D;&#x6297;&#x5230;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x64CD;&#x7EB5;&#x3002;H.&#x6D41;&#x611F;&#x5E94;&#x53D8; Rd KW20 &#x5386;&#x6765;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x65E0;&#x81F4;&#x75C5;&#x529B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6D3B;&#x4E0D;&#x662F;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x88AB;&#x6B63;&#x5E38;&#x6210;&#x4EBA;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x6740;&#x5BB3;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5F81;&#x670D;&#x7684;&#x5E7C;&#x9F20;&#x9F3B;&#x54BD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x67D0;&#x4E9B;&#x611F;&#x67D3;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528; Rd KW20&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x793A; Rd KW20 &#x80FD;&#x5165;&#x4FB5;&#x8FD9;&#x682A;&#x67D0;&#x4E9B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x957F;&#x5927;&#x6210;&#x4EBA;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x819C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6216;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5316;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6C14;&#x6DB2;&#x754C;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Rd KW20 &#x80FD;&#x5165;&#x4FB5;&#x5355;&#x5C42;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x8111;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x682A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x590D;&#x5236;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x5B58;&#x6D3B;&#x8FBE; 3 &#x5468;&#x3002;Rd KW20 &#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E5F;&#x53EF;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x8FDB;&#x884C;&#x9057;&#x4F20;&#x64CD;&#x7EB5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x682A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5206;&#x79BB;&#x7528;&#x4E8E; H.&#x6746;&#x83CC;&#x81F4;&#x75C5;&#x529B;&#x8C03;&#x67E5;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;

&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC; Rd KW20 &#x5177;&#x6709;&#x6BD2;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

Haemophilus influenzae is a human-adapted commensal and pathogen that can cause mucosal infections such as sinusitis, otitis media and bronchitis. Certain strains also cause bacteraemia and meningitis. Clinical isolates are genetically heterogeneous and are often recalcitrant to standard genetic manipulation. H. influenzae strain Rd KW20 has traditionally been considered avirulent, since it does not survive in the bloodstream of animals, is readily killed by normal adult human sera and cannot colonize the nasopharynx of infant rats. The purpose of this study was to determine whether Rd KW20 could be used in certain infection models. It is shown here that strain Rd KW20 can invade certain human epithelial cell lines grown either as monolayers or as differentiated epithelium at the air-liquid interface. In addition, Rd KW20 can invade a monolayer of immortalized human brain microvascular endothelial cells. Finally, this strain can replicate and survive in human bronchial xenografts for up to 3 weeks. The complete genomic sequence of Rd KW20 is available and it is readily amenable to genetic manipulation. These properties and the results reported here indicate that this strain is a viable alternative to the use of clinical isolates for the investigation of H. influenzae virulence.

Haemophilus influenzae Rd KW20 has virulence properties.

Haemophilus influenzae est un agent pathog&#xE8;ne humain adapt&#xE9; commensal et qui peut causer des infections des muqueuses telles que la sinusite, l&#x26;#39;otite moyenne et la bronchite. Certaines souches &#xE9;galement provoquer une bact&#xE9;ri&#xE9;mie et la m&#xE9;ningite. Isolats cliniques sont g&#xE9;n&#xE9;tiquement h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;nes et sont souvent r&#xE9;calcitrants &#xE0; la manipulation g&#xE9;n&#xE9;tique standard. H. influenzae Rd souche KW20 a traditionnellement &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9; comme avirulent, car il ne survit pas dans le sang des animaux, est facilement tu&#xE9; par des s&#xE9;rums humain adulte normal et ne peut pas coloniser le nasopharynx de jeunes rats. Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de d&#xE9;terminer si Rd KW20 pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9; dans les mod&#xE8;les d&#x26;#39;infection de certains. Il est montr&#xE9; ici que la souche Rd KW20 peut envahir certaines lign&#xE9;es cellulaires humaines &#xE9;pith&#xE9;liales cultiv&#xE9;es soit sous forme de monocouches ou &#xE9;pith&#xE9;lium diff&#xE9;renci&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;interface air-liquide. En outre, Rd KW20 peut envahir une monocouche de cellules humaines immortalis&#xE9;es microvasculaires du cerveau endoth&#xE9;liales. Enfin, cette souche peut se reproduire et survivre dans l&#x26;#39;homme x&#xE9;nogreffes bronchiques pour un maximum de 3 semaines. La s&#xE9;quence g&#xE9;nomique compl&#xE8;te de Rd KW20 est disponible et il est susceptible d&#x26;#39;&#xEA;tre r&#xE9;duits &#xE0; la manipulation g&#xE9;n&#xE9;tique. Ces propri&#xE9;t&#xE9;s et les r&#xE9;sultats pr&#xE9;sent&#xE9;s ici indiquent que cette souche est une alternative viable &#xE0; l&#x26;#39;utilisation des isolats cliniques de l&#x26;#39;enqu&#xEA;te de H. influenzae virulence.

Haemophilus influenzae Rd KW20 Propri&#xE9;t&#xE9;s de la virulence

Haemophilus influenzae Rd KW20 hat Virulenzeigenschaften.

Haemophilus influenzae &egrave; un commensale umano-adattato e l&#39;agente patogeno che pu&ograve; causare infezioni delle mucose quali otite media, sinusite e bronchite. Alcuni ceppi anche causano utilizzata e meningite. Isolati clinici sono geneticamente eterogenei e spesso sono recalcitranti alla manipolazione genetica standard. H. influenzae ceppo che Rd KW20 &egrave; tradizionalmente considerato avirulente, poich&eacute; esso non sopravvive nel sangue degli animali, &egrave; prontamente ucciso da sieri umani adulti normali e non pu&ograve; colonizzare il nasofaringe dei ratti neonati. Lo scopo di questo studio era di determinare se Rd KW20 potrebbe essere utilizzato in alcuni modelli di infezione. Si &egrave; mostrato qui quel ceppo che Rd KW20 pu&ograve; invadere certe linee di cellule epiteliali umane coltivata sia come monostrati o come differenziata epitelio all&#39;interfaccia aria-liquido. Inoltre, Rd KW20 pu&ograve; invadere un monostrato di cellule endoteliali Microvascolari immortalata cervello umano. Infine, questo ceppo pu&ograve; replicare e sopravvivere in xenotrapianti bronchiale umani fino a 3 settimane. La sequenza genomica completa di Rd KW20 &egrave; disponibile ed &egrave; facilmente suscettibile di manipolazione genetica. Queste propriet&agrave; e i risultati qui riportati indicano che questo ceppo &egrave; una valida alternativa all&#39;uso degli isolati clinici per l&#39;indagine di virulenza di H. influenzae.

Haemophilus influenzae Rd KW20 ha propriet&agrave; di virulenza.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x526F;&#x9F3B;&#x8154;&#x708E;&#x3001;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x3084;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x708E;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x9069;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x5171;&#x751F;&#x53CA;&#x3073;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x682A;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x83CC;&#x8840;&#x75C7;&#x3084;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x53CD;&#x6297;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; H. influenzae&#x306E;&#x6B6A;&#x307F;&#x8DEF;KW20&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x7121;&#x6BD2;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x8840;&#x6E05;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x4E73;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;Rd KW20&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6B6A;&#x307F;&#x8DEF;KW20&#x306F;&#x3001;&#x7A7A;&#x6C17; - &#x6DB2;&#x4F53;&#x754C;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x5358;&#x5C64;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x305F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Rd&#x306F;KW20&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30D2;&#x30C8;&#x8133;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5358;&#x5C64;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x88FD;&#x3057;&#x3001;3&#x9031;&#x9593;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x79FB;&#x690D;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8DEF;KW20&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x914D;&#x5217;&#x304C;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x64CD;&#x4F5C;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x682A;&#x306F;H. influenzae&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x4EE3;&#x308F;&#x308B;&#x6709;&#x529B;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x54C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x8DEF;KW20&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Haemophilus &#xD615; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC801;&#xC751; &#xACF5;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xCD95; &#xB18D; &#xC99D;, &#xC911;&#xC774;&#xC5FC;, &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;&#xC5FC; &#xB4F1; &#xC810; &#xB9C9; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; &#xAE34;&#xC7A5; &#xB610;&#xD55C; bacteraemia &#xBC0F; &#xC218; &#xB9C9; &#xC5FC;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xC784;&#xC0C1; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;, &#xD45C;&#xC900; &#xC800;&#xD56D; &#xB9CE;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. H. &#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; Rd kw20&#xB294; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xC5B4; avirulent, &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xD6C4; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xB77C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0B4;&#xD574;&#xC640; &#xC720;&#xC544; &#xC950; nasopharynx &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xB378; Rd KW20 &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; Rd KW20 &#xCE68;&#xC785;&#xD560; &#xC218; &#xADF8; &#xBD80;&#xB2F4; &#xD2B9;&#xC815; &#xC778;&#xAC04; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xACF5;&#xAE30; &#xC561;&#xCCB4; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; monolayers&#xB85C;&#xB3C4; &#xC7AC;&#xBC30; &#xB610;&#xB294;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD53C;. &#xB610;&#xD55C;, Rd KW20 &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E8;&#xCE35;&#xC744; &#xCE68;&#xC785;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xAE34;&#xC7A5; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; xenografts&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300; 3 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Rd kw20&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xBA70; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC21C;&#xC885;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; &#xAE34;&#xC7A5; H. &#xD615; &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300;&#xC548; &#xC784;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Haemophilus &#xD615; Rd KW20 &#xB3C5;&#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Haemophilus influenzae es un pat&#xF3;geno humano adaptado al comensal y que puede causar infecciones de las mucosas, tales como sinusitis, otitis media y bronquitis. Ciertas cepas tambi&#xE9;n pueden causar bacteremia y la meningitis. Aislados cl&#xED;nicos son gen&#xE9;ticamente heterog&#xE9;neo y con frecuencia son recalcitrantes a la manipulaci&#xF3;n gen&#xE9;tica est&#xE1;ndar. H. influenzae cepa Rd. KW20 tradicionalmente se ha considerado avirulento, ya que no sobreviven en el torrente sangu&#xED;neo de los animales, es f&#xE1;cilmente muerto por sueros adulto humano normal y no pueden colonizar la nasofaringe de cr&#xED;as de rata. El prop&#xF3;sito de este estudio fue determinar si Rd. KW20 podr&#xED;an ser utilizados en ciertos modelos de infecci&#xF3;n. Se muestra aqu&#xED; que la cepa Rd. KW20 pueden invadir ciertas l&#xED;neas celulares humanas epiteliales cultivadas, ya sea como monocapas o como epitelio diferenciado en la interfase aire-l&#xED;quido. Adem&#xE1;s, Rd KW20 puede invadir una monocapa de c&#xE9;lulas cerebrales humanas inmortalizadas endoteliales microvasculares. Por &#xFA;ltimo, esta variedad puede replicarse y sobrevivir en humanos xenoinjertos bronquiales durante un m&#xE1;ximo de 3 semanas. La secuencia gen&#xF3;mica completa de Rd KW20 est&#xE1; disponible y es f&#xE1;cilmente susceptible a la manipulaci&#xF3;n gen&#xE9;tica. Estas propiedades y los resultados aqu&#xED; presentados indican que esta cepa es una alternativa viable a la utilizaci&#xF3;n de los aislados cl&#xED;nicos para la investigaci&#xF3;n de H. influenzae virulencia.

Haemophilus Influenzae Rd. KW20 Tiene propiedades de virulencia

&#xAD6D;&#xBB3C;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB450; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; nontypeable Haemophilus &#xD615; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4; &amp;gt; / 10(9) CFU/ml = &#xB610;&#xB294; &#xD55C; &#xCC9C; &#xBC30;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294;. &#xC784;&#xC0C1; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD328;&#xB110;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC138;&#xB300; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0;, &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; (&#xB1CC;-&#xC2EC;&#xC7A5; &#xC8FC;&#xC785; &#xAD6D;&#xBB3C; heme&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0;-NAD &#xBCF4;&#xC644;)&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xD654;&#xD559;&#xC801; Haemophilus &#xD615; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC704;&#xD55C; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4; &#xC815;&#xC758;.

Un medio qu&#xED;micamente definido que apoya el crecimiento de cepas influenzae no tipificable tanto encapsulados y Haemophilus en caldo de densidades que se&#x26;gt; / = 10 (9) UFC / ml o en placas de agar se describen. El tiempo de generaci&#xF3;n media de un panel de aislados cl&#xED;nicos fue comparable a la que en medios ricos, qu&#xED;micamente definidos (cerebro-coraz&#xF3;n caldo de infusi&#xF3;n suplementado con NAD hemo y beta-).

Medios qu&#xED;micamente definidos para el crecimiento de cepas de Haemophilus influenzae

&#x5316;&#x5B66;&#x6210;&#x5206;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5A92;&#x4ECB;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x5C01;&#x88C5;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x83CC;&#x682A;&#x5728;&#x53D1;&#x9175;&#x6DB2;&#x7684;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x662F; &gt; = 10(9) CFU/ml &#x6216;&#x5728;&#x743C;&#x8102;&#x677F;&#x4E0A;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x53D1;&#x7535;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x7684;&#x5728;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3001; &#x5316;&#x5B66;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5A92;&#x4F53; (&#x8111;&#x5FC3;&#x8F93;&#x6DB2;&#x53D1;&#x9175;&#x6DB2;&#x8865;&#x5145;&#x4E0E;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x548C; beta NAD) &#x5AB2;&#x7F8E;&#x7684;&#x3002;

&#x5316;&#x5B66;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x682A;&#x751F;&#x957F;&#x4ECB;&#x8D28;&#x3002;

A chemically defined medium that supports the growth of both encapsulated and nontypeable Haemophilus influenzae strains in broth to densities that are >/= 10(9) CFU/ml or on agar plates is described. The mean generation time of a panel of clinical isolates was comparable to that in rich, chemically undefined media (brain-heart infusion broth supplemented with heme and beta-NAD).

Chemically defined media for growth of Haemophilus influenzae strains.

Un milieu chimiquement d&#xE9;fini qui favorise la croissance &#xE0; la fois encapsul&#xE9;es et non typable souches de Haemophilus influenzae dans un bouillon &#xE0; des densit&#xE9;s qui sont&#x26;gt; / = 10 (9) UFC / ml ou sur des plaques d&#x26;#39;agar est d&#xE9;crite. Le temps moyen de g&#xE9;n&#xE9;ration d&#x26;#39;un panel d&#x26;#39;isolats cliniques &#xE9;tait comparable &#xE0; celle dans les pays riches, les milieux chimiquement d&#xE9;finis (bouillon d&#x26;#39;infusion cerveau-c&#x153;ur compl&#xE9;t&#xE9;e par l&#x26;#39;h&#xE8;me et le b&#xEA;ta-NAD).

Milieux chimiquement d&#xE9;finis pour la croissance de Haemophilus influenzae de souches

Chemisch definierte Medien f&#xFC;r das Wachstum von Haemophilus influenzae-St&#xE4;mmen.

Un mezzo chimicamente definito che supporta la crescita di entrambi incapsulati e nontypeable ceppi di Haemophilus influenzae in brodo di densit&agrave; che sono &amp;gt; / = arrecavano CFU/ml o su piastre di agar &egrave; descritto. Il tempo di generazione medio di un pannello di isolati clinici era paragonabile a quella ricca, chimicamente definita media (brodo di infusione cuore-cervello supplementato con eme e beta-NAD).

Chimicamente definita media per la crescita di ceppi di Haemophilus influenzae.

&#x26;gt; / = 10&#xFF08;9&#xFF09;CFU / ml&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5BD2;&#x5929;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x4E0A;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306B;&#x57F9;&#x990A;&#x6DB2;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x5206;&#x985E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x682A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5A92;&#x4F53;&#x304C;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5206;&#x96E2;&#x682A;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x4E16;&#x4EE3;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x672A;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#xFF08;&#x30D8;&#x30E0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2;-NAD&#x3092;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30D6;&#x30EC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30CF;&#x30FC;&#x30C8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x30D6;&#x30A4;&#x30E8;&#x30F3;&#xFF09;&#x3067;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x682A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;

&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; &#xFF08;MMP&#xFF09;-2 &#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x53EF;&#x80FD;&#x75C5;&#x7406;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x52A8;&#x8109;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x63A2;&#x8BA8;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8868;&#x660E;&#x5728; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x662F;&#x5426;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;

Dysregulation of matrix metalloproteinase (MMP)-2 may contribute pathologically to the development of diabetes complications, including diabetic retinopathy and coronary and peripheral arterial disease. Our objective was to explore whether systemic MMP-2 dysregulation could be demonstrated in type 1 diabetes and to determine how MMP-2 concentration relates to disease status.

Matrix metalloproteinase-2 dysregulation in type 1 diabetes.

Le d&eacute;r&egrave;glement de la m&eacute;talloprot&eacute;inase matricielle (MMP) -2 peut-&ecirc;tre contribuer pathologiquement au d&eacute;veloppement des complications du diab&egrave;te, y compris la r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique et la maladie art&eacute;rielle coronaire et p&eacute;riph&eacute;rique. Notre objectif &eacute;tait d&#39;examiner si le d&eacute;r&egrave;glement syst&eacute;mique de MMP-2 peut &ecirc;tre d&eacute;montr&eacute; dans le diab&egrave;te de type 1 et de d&eacute;terminer comment les concentrations de MMP-2 est li&eacute;e &agrave; la situation sanitaire.

Matrix metalloproteinase-2 d&eacute;r&egrave;glement dans le diab&egrave;te de type 1.

Dysregulation von Matrix-Metalloproteasen (MMP)-2 kann zu die Entwicklung von Diabetes-Komplikationen, darunter eine Diabetische Retinopathie und koronare und periphere arterielle Verschlusskrankheit pathologisch beitragen. Unser Ziel war zu pr&uuml;fen, ob systemische MMP-2 Dysregulation bei Typ 1-Diabetes nachgewiesen werden konnte und zu ermitteln, wie MMP-2 Konzentration auf Seuchenstatus bezieht.

Matrix-Metalloproteasen-2-Dysregulation bei Typ 1 Diabetes.

Disregolazione del matrix metalloproteinase (MMP) -2 pu&ograve; contribuire patologicamente allo sviluppo delle complicanze del diabete, tra cui la retinopatia diabetica e la malattia arteriosa coronarica e periferica. Il nostro obiettivo era di esplorare se sistemica disregolazione di MMP-2 potrebbe essere dimostrato nel diabete di tipo 1 e di determinare come MMP-2 concentrazione si riferisce allo stato di malattia.

Matrix metalloproteinase-2 disregolazione nel diabete di tipo 1.

&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; (MMP)-2 &#x306E; Dysregulation &#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x672B;&#x68A2;&#x52D5;&#x8108;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E; MMP 2 dysregulation &#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3057;&#x3066; MMP 2 &#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; 2 dysregulation 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase (MMP)-2 Dysregulation&#xB294; &#xBCD1; &#xC801; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBC0F; &#xB9D0; &#xCD08; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC131; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC99D; &#xB4F1;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; MMP 2 dysregulation &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC785;&#xC99D; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; MMP 2 &#xB18D;&#xB3C4; &#xAD00;&#xACC4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;.

&#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase 2 dysregulation &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0;.

Disregulaci&oacute;n de la metaloproteinasa de la matriz (MMP) -2 puede contribuir patol&oacute;gico para el desarrollo de complicaciones de la diabetes, como retinopat&iacute;a diab&eacute;tica y la enfermedad arterial coronaria y perif&eacute;rica. Nuestro objetivo era explorar si sist&eacute;mica dysregulation de MMP-2 podr&iacute;a ser demostrado en la diabetes tipo 1 y para determinar c&oacute;mo se relaciona la concentraci&oacute;n de MMP-2 para el estado de la enfermedad.

Matriz Metaloproteinasa-2 disregulaci&oacute;n en la diabetes tipo 1.

1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x662F;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A;&#x75C5;&#x75C7;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x5065;&#x5EB7;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x5730;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x52A8;&#x6001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7275;&#x5F20;&#x6210;&#x9AA8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x9709;&#x7D20;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x5154;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x65B0;&#x7684;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4E86;&#x4E0B;&#x8DCC;&#xFF0C;&#x548C;&#x6210;&#x8102;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x5468;&#x56F4;&#x5206;&#x522B;&#x7275;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x6062;&#x590D;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x5230;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x672A;&#x80FD;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x6210;&#x8102;&#x3002;&#x5728;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; de novo &#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x66F4;&#x6539;&#x5C1A;&#x672A;&#x6062;&#x590D;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6F84;&#x6E05;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x9AA8;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x5411;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;&#x7275;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x4ECE; RNA &#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF; RT-PCR &#x7684;&#x5229;&#x606F;&#x5411;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5C0F;&#x9B3C;&#x76F8;&#x5173;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; 2 (RUNX2) &#x548C;&#x51E0;&#x4E2A; RUNX2 &#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9&#x3001; Akp2&#x3001; &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6D8E;&#x3001; Dmp1&#x3001; Col1a2&#x3001; Phex&#x3001; Vdr&#x3001; &#x9AA8;&#x9499;&#x7D20;&#x548C; osterix&#xFF0C;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0B;&#x8C03;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3001; &#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x52A8;&#x7269; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x5927;&#x6062;&#x590D;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5728;&#x9AA8;&#x7F3A;&#x635F;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x6C34;&#x5E73; RUNX2 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9AA8;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 2&#x3001; &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x6BCD;&#x9898; PDZ &#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C; TWIST2&#xFF0C;RUNX2&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x548C;/&#x6216;&#x8840;&#x7CD6;&#x72B6;&#x6001;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6210;&#x9AA8;&#x548C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x62EF;&#x6551;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x9AA8;&#x8868;&#x578B;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x5C0F;&#x9B3C;&#x76F8;&#x5173;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; 2 (RUNX2) &#x548C; RUNX2 &#x6709;&#x5173;&#x5411;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x4E0B;&#x8C03;&#x5404;&#x5730; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x9AA8;&#x3002;

Type 1 diabetes mellitus is associated with a number of disorders of skeletal health, conditions that rely, in part, on dynamic bone formation. A mouse model of distraction osteogenesis was used to study the consequences of streptozotocin-induced diabetes and insulin treatment on bone formation and osteoblastogenesis. In diabetic mice compared with control mice, new bone formation was decreased, and adipogenesis was increased in and around, respectively, the distraction gaps. Although insulin treatment restored bone formation to levels observed in nondiabetic control mice, it failed to significantly decrease adipogenesis. Molecular events altered during de novo bone formation in untreated type 1 diabetes mellitus, yet restored with insulin treatment were examined so as to clarify specific osteogenic genes that may contribute to diabetic bone disease. RNA from distraction gaps was analyzed by gene microarray and quantitative RT-PCR for osteogenic genes of interest. Runt-related transcription factor 2 (RUNX2), and several RUNX2 target genes, including matrix metalloproteinase-9, Akp2, integrin binding sialoprotein, Dmp1, Col1a2, Phex, Vdr, osteocalcin, and osterix, were all significantly down-regulated in the insulin-deficient, hyperglycemic diabetic animals; however, insulin treatment of diabetic animals significantly restored their expression. Expression of bone morphogenic protein-2, transcriptional coactivator with PDZ-binding motif, and TWIST2, all important regulators of RUNX2, were not impacted by the diabetic condition, suggesting that the defect in osteogenesis resides at the level of RUNX2 expression and its activity. Together, these data demonstrate that insulin and/or glycemic status can regulate osteogenesis in vivo, and systemic insulin therapy can, in large part, rescue the diabetic bone phenotype at the tissue and molecular level.

Runt-related transcription factor 2 (RUNX2) and RUNX2-related osteogenic genes are down-regulated throughout osteogenesis in type 1 diabetes mellitus.

Diab&egrave;te de type 1 est associ&eacute; &agrave; un certain nombre de troubles de la sant&eacute; du squelette, des conditions qui d&eacute;pendent, en partie, la formation osseuse dynamique. Un mod&egrave;le murin d&#39;ost&eacute;ogen&egrave;se distraction a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour &eacute;tudier les cons&eacute;quences du diab&egrave;te induit par la streptozotocine et traitement &agrave; l&#39;insuline sur la formation osseuse et osteoblastogen&egrave;se. Chez des souris diab&eacute;tiques par rapport aux souris t&eacute;moins, n&eacute;o-formation osseuse est diminu&eacute;e, et l&#39;adipogen&egrave;se a &eacute;t&eacute; augment&eacute;e dans et autour de, respectivement, les lacunes de la distraction. Bien que le traitement &agrave; l&#39;insuline a restaur&eacute; la formation osseuse aux niveaux observ&eacute;s chez les souris t&eacute;moins non diab&eacute;tiques, il a &eacute;chou&eacute; &agrave; r&eacute;duire de mani&egrave;re significative l&#39;adipogen&egrave;se. Les &eacute;v&eacute;nements mol&eacute;culaires de novo la formation osseuse dans mellitus de diab&egrave;te de type 1 non trait&eacute;es a &eacute;t&eacute; alt&eacute;r&eacute;, mais restaur&eacute;e avec traitement &agrave; l&#39;insuline ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s afin de clarifier certains g&egrave;nes ost&eacute;og&eacute;niques qui peuvent contribuer &agrave; la maladie des os de diab&eacute;tique. L&#39;ARN des lacunes de distraction a &eacute;t&eacute; analys&eacute;e par microarray de g&egrave;ne et de RT-PCR quantitative ost&eacute;og&eacute;nique g&egrave;nes d&#39;int&eacute;r&ecirc;t. Facteur de transcription li&eacute;s avorton 2 (RUNX2) et plusieurs g&egrave;nes cibles de RUNX2, matrix metalloproteinase-9, Akp2, int&eacute;grine liaison sialoprot&eacute;ine osseuse, Dmp1 Col1a2, Phex, Vdr, ost&eacute;ocalcine et osterix, ont &eacute;t&eacute; tous significativement diminu&eacute;es chez les animaux diab&eacute;tiques carence insulinique, hyperglyc&eacute;miques ; Cependant, traitement &agrave; l&#39;insuline des animaux diab&eacute;tiques restaur&eacute;s significativement leur expression. Expression d&#39;osseuse morphog&eacute;nique prot&eacute;ine 2, transcriptional coactivateur avec motif PDZ-obligatoire et TWIST2, tous les r&eacute;gulateurs importants de RUNX2, n&#39;&eacute;taient pas touch&eacute;s par l&#39;&eacute;tat diab&eacute;tique, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;anomalie de l&#39;ost&eacute;ogen&egrave;se r&eacute;side au niveau de l&#39;expression de RUNX2 et de son activit&eacute;. Ensemble, ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que statut glyc&eacute;mique et/ou de l&#39;insuline peut r&eacute;glementer l&#39;ost&eacute;ogen&egrave;se in vivo et insulinoth&eacute;rapie syst&eacute;mique peut, en grande partie, sauver le ph&eacute;notype diab&eacute;tique osseuse au niveau mol&eacute;culaire et des tissus.

Facteur de transcription li&eacute;s avorton 2 (RUNX2) et g&egrave;nes RUNX2 ost&eacute;og&eacute;niques sont diminu&eacute;es tout au long de l&#39;ost&eacute;ogen&egrave;se dans mellitus de diab&egrave;te de type 1.

Typ 1 Diabetes Mellitus ist verbunden mit einer Reihe von Erkrankungen der Skelett-Gesundheit, Bedingungen, die teilweise &uuml;ber dynamische Knochenbildung angewiesen sind. Ein Mausmodell der Ablenkung Osteogenesis wurde verwendet, um die Folgen der Streptozotocin-induzierter Diabetes und Insulin-Behandlung auf Knochenbildung und Osteoblastogenesis zu studieren. Bei diabetischen M&auml;usen gegen&uuml;ber Steuerelement M&auml;use Knochenneubildung wurde gesenkt und Estrogenen wurde erh&ouml;ht, in und um, bzw. die Ablenkung-L&uuml;cken. Obwohl Insulinbehandlung Knochenbildung in Ebenen im Steuerelement diabetischen M&auml;usen beobachtet wiederhergestellt, konnte es Estrogenen signifikant zu verringern. Molekulare Ereignisse w&auml;hrend der de-Novo-Knochenbildung bei unbehandelten Typ 1 Diabetes Mellitus ge&auml;ndert, dennoch mit Insulinbehandlung wiederhergestellt wurden untersucht, um bestimmten osteogenen Gene zu kl&auml;ren, die zur diabetischen Knochenerkrankung beitragen k&ouml;nnen. RNA aus Ablenkung L&uuml;cken wurde von Gen Microarray und quantitativen RT-PCR f&uuml;r osteogenen Gene analysiert. Zwerg-bezogene Transkriptionsfaktor 2 (RUNX2) und mehrere RUNX2 Zielgene, darunter Matrix Metalloprotease-9, Akp2, Integrin verbindliches Sialoprotein Dmp1, Col1a2, Phex, Vdr, Osteocalcin und Osterix, wurden alle deutlich unten-geregelt in den Insulin-Mangel, hyperglyk&auml;mischen diabetischen Tieren; jedoch wiederhergestellt Insulin-Behandlung von diabetischen Tieren deutlich ihren Ausdruck. Ausdruck der Knochen morphogenen Protein-2, transcriptional Coactivator mit PDZ-verbindlichem Motiv und TWIST2, alle wichtige Regulatoren der RUNX2, wurden nicht beeinflusst durch die diabetische Zustand, was darauf hindeutet, dass der Defekt im Osteogenese auf der Ebene der RUNX2 Ausdruck und seine Aktivit&auml;t befindet. Zusammen zeigen diese Daten, dass Insulin und/oder glyk&auml;mischen Zustand Osteogenese in-vivo regulieren kann und systemische Insulintherapie kann, gr&ouml;&szlig;tenteils die diabetische Knochen-Ph&auml;notyp auf der molekularen Ebene und Gewebe retten.

Zwerg-bezogene Transkriptionsfaktor 2 (RUNX2) und RUNX2-bezogene osteogenen Gene sind unten-geregelt im gesamten Osteogenese bei Typ 1 Diabetes Mellitus.

Diabete mellito di tipo 1 &egrave; associato con una serie di disturbi di salute scheletrica, condizioni che dipendono, in parte, la formazione ossea dinamica. Un modello murino di distrazione osteogenica &egrave; stato usato per studiare le conseguenze del diabete streptozotocin-indotti e trattamento insulinico sulla formazione dell&#39;osso e osteoblastogenesis. In topi diabetici rispetto ai topi di controllo, &egrave; stata diminuita la formazione di nuovo osso e adipogenesi &egrave; stato aumentato e dintorni, rispettivamente, le lacune di distrazione. Anche se il trattamento insulinico restaurata la formazione ossea ai livelli osservati nei topi di controllo non diabetici, non &egrave; riuscito a ridurre in modo significativo adipogenesi. Eventi molecolari alterati durante la formazione di osso de novo nel diabete mellito non trattato tipo 1, ma restaurato con trattamento insulinico sono stati esaminati in modo da chiarire specifici geni osteogeniche che possono contribuire alla malattia diabetica ossea. RNA da lacune di distrazione &egrave; stato analizzato da microarray gene e RT-PCR quantitativa per osteogeniche geni di interesse. Fattore di trascrizione correlati a runt 2 (RUNX2) e diversi geni bersaglio RUNX2, tra cui matrix metalloproteinase-9, Akp2, sialoproteina associazione integrina Dmp1, Col1a2, Phex, Vdr, osteocalcina e osterix, erano significativamente gi&ugrave;-regolato in animali diabetici insulina-carenti, iperglicemici; Tuttavia, trattamento insulinico di animali diabetici significativamente restaurato loro espressione. Espressione di morfogenetico coactivator protein-2, transcriptional osso con PDZ-binding motif e TWIST2, tutti i regolatori importanti di RUNX2, non erano influenzata dalla condizione diabetica, suggerendo che il difetto nell&#39;osteogenesi risiede a livello di espressione RUNX2 e la sua attivit&agrave;. Insieme, questi dati dimostrano che lo status di insulina e/o glicemico pu&ograve; regolare osteogenesi in vivo, e la terapia insulinica sistemica pu&ograve;, in gran parte, salvare il fenotipo diabetico osso al tessuto e livello molecolare.

Fattore di trascrizione correlati a runt 2 (RUNX2) e geni osteogeniche RUNX2-correlati sono gi&ugrave;-regolato tutto osteogenesi nel diabete mellito di tipo 1.

1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x75BE;&#x60A3;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x983C;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EEE;&#x9AA8;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30BE;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3068; osteoblastogenesis &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9AA8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;, &#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x6C17;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x304C;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x9AA8;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4FC3;&#x9032;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 1 &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; de novo &#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6C17;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x306E;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x306E; RNA &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3068;&#x8208;&#x5473;&#x306E;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4FC3;&#x9032;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684; RT-PCR &#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x95A2;&#x9023;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; 2 (RUNX2) &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; 9&#x3001;Akp2&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30B7;&#x30A2;&#x30ED;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;Dmp1&#x3001;&#x840E;&#x7E2E;&#x3001;Phex&#x3001;Vdr&#x3001;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30AA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;osterix &#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; RUNX2 &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3067;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B20;&#x4E4F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x306E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x52D5;&#x7269;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 2&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; PDZ &#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3068; TWIST2&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E; RUNX2, &#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x6B20;&#x9665; RUNX2 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7CD6;&#x72B6;&#x614B; in vivo &#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x9AA8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x7D44;&#x7E54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6551;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x95A2;&#x9023;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; 2 (RUNX2) &#x3068; RUNX2 &#x95A2;&#x9023;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7CFB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus &#xC7A5;&#xC560; &#xACE8;&#xACA9; &#xAC74;&#xAC15;&#xC758; &#xC870;&#xAC74; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC801; &#xBF08; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC758; &#xACE8;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; streptozotocin&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xACE8; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; osteoblastogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC950; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACE8; &#xD615;&#xC131;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; adipogenesis &#xBC0F; &#xC8FC;&#xC704; &#xC0B0;&#xB9CC; &#xAC04;&#xACA9;&#xC774; &#xAC01;&#xAC01; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBF08; &#xD615;&#xC131;&#xC744; nondiabetic &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xADF8;&#xAC83; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; adipogenesis &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus&#xC5D0; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xACE8; &#xD615;&#xC131; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC544;&#xC9C1; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB294; &#xBA85;&#xD655;&#xD788; &#xD2B9;&#xC815; osteogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xBF08; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC758; &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0;&#xC11C; RNA&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; microarray &#xBC0F; &#xAD00;&#xC2EC; osteogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; RT-PCR&#xB85C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB7F0; &#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; 2 (RUNX2), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase-9, Akp2, integrin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; sialoprotein, Dmp1, Col1a2, Phex, Vdr, osteocalcin, osterix, &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; RUNX2 &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4; &#xBAA8;&#xB450; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xACB0;&#xD54D;, hyperglycemic &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB3D9;&#xBB3C;; &#xADDC;&#xC81C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xBF08; morphogenic protein 2, transcriptional coactivator PDZ-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC640; TWIST2, RUNX2&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC2DD; &#xACE8; &#xACB0;&#xD568; RUNX2 &#xC2DD;&#xACFC; &#xADF8; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB610;&#xB294; glycemic &#xC0C1;&#xD0DC; &#xACE8; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xB9CE;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC870; &#xC218; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xBF08; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB7F0; &#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; 2 (RUNX2) RUNX2 &#xAD00;&#xB828; osteogenic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus&#xC5D0; &#xACE8;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C;.

Diabetes mellitus tipo 1 se asocia con un n&uacute;mero de trastornos de la salud esquel&eacute;tica, condiciones que dependen, en parte, la formaci&oacute;n de hueso din&aacute;mico. Se utiliz&oacute; un modelo de rat&oacute;n de distracci&oacute;n osteog&eacute;nica para estudiar las consecuencias de la diabetes inducida y tratamiento de la insulina en la formaci&oacute;n de hueso y osteoblastogenesis. En ratones diab&eacute;ticos en comparaci&oacute;n con los ratones de control, disminuy&oacute; la neoformaci&oacute;n &oacute;sea y adipog&eacute;nesis aument&oacute; en y alrededor de, respectivamente, los boquetes de la distracci&oacute;n. Aunque el tratamiento insul&iacute;nico restaurado formaci&oacute;n &oacute;sea a niveles observados en los ratones de control no diab&eacute;ticos, no logr&oacute; reducir considerablemente la adipog&eacute;nesis. Eventos moleculares alterados durante la formaci&oacute;n de hueso de novo en la diabetes mellitus no tratada tipo 1, sin embargo, restaurado con tratamiento de insulina fueron examinados con el fin de aclarar los genes osteog&eacute;nicos espec&iacute;ficos que pueden contribuir a la enfermedad diab&eacute;tica del hueso. ARN de las lagunas de la distracci&oacute;n fue analizada por microarray gene y RT-PCR cuantitativa para osteog&eacute;nicos genes de inter&eacute;s. Factor de transcripci&oacute;n relacionados con runt 2 (RUNX2) y varios genes diana RUNX2, incluyendo metaloproteinasa de la matriz-9, Akp2, integrina enlace sialoprotein, Dmp1, Col1a2, Phex, Vdr, osteocalcina y osterix, fueron todos significativamente regula en los deficiencia de insulina, coma hipergluc&eacute;micos animales diab&eacute;ticos; sin embargo, el tratamiento de insulina de animales diab&eacute;ticos restaur&oacute; significativamente su expresi&oacute;n. Expresi&oacute;n de morfog&eacute;nico coactivator de prote&iacute;na-2, transcripcional hueso con motivo de la PDZ-vinculante y TWIST2, todos los reguladores importantes de RUNX2, no fueron afectados por la condici&oacute;n diab&eacute;tica, sugiriendo que el defecto en la osteog&eacute;nesis reside en el nivel de expresi&oacute;n RUNX2 y su actividad. Juntos, estos datos demuestran que estado insulina y/o glucemia puede regular osteog&eacute;nesis en vivo, y terapia de insulina sist&eacute;mica puede, en gran parte, rescatar el fenotipo diab&eacute;tico &oacute;sea a nivel molecular y tejido.

Factor de transcripci&oacute;n relacionados con runt 2 (RUNX2) y genes osteog&eacute;nicos RUNX2 relacionadas se regula a trav&eacute;s de la osteog&eacute;nesis en diabetes mellitus tipo 1.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x5BA1;&#x67E5; (&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;-16) &#x7684;&#x5987;&#x5973;&#x6B63;&#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#x5F02;&#x5E38;&#x5B50;&#x5BAB;&#x9888;&#x62B9;&#x7247;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8D8B;&#x52BF;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 16 CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x5229;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8D8B;&#x52BF;&#x662F;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; 16 &#x578B; e6 &#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x5987;&#x5973;&#x6B63;&#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#x5F02;&#x5E38;&#x5B50;&#x5BAB;&#x9888;&#x62B9;&#x7247;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

The goal of this study was to examine the role of CD8 T-cell responses to human papillomavirus type 16 (HPV-16) in a favorable clinical trend in women being studied for abnormal Pap smear results.

A favorable clinical trend is associated with CD8 T-cell immune responses to the human papillomavirus type 16 e6 antigens in women being studied for abnormal pap smear results.

L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;examiner le r&#xF4;le des cellules T CD8 r&#xE9;ponses &#xE0; papillomavirus humain de type 16 (HPV-16) dans une tendance favorable clinique chez les femmes &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tude pour des r&#xE9;sultats anormaux au test Pap.

Une tendance favorable clinique est associ&#xE9;e &#xE0; des cellules T CD8 r&#xE9;ponses immunitaires &#xE0; la Papillomavirus Humain de type 16 E6 antig&#xE8;nes chez les femmes &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tude pour des r&#xE9;sultats anormaux Pap

Ziel dieser Studie war es, die Rolle von CD8 T-Zell-Reaktionen auf humanen Papillomvirus Typ 16 (HPV-16) in einem g&uuml;nstigen klinischen Trend bei Frauen untersucht Abnorme Pap-Abstrich Ergebnisse untersuchen.

Eine positive klinische Entwicklung ist CD8 T-Zell Immunantworten gegen die humanen Papillomvirus Typ 16 e6 Antigene bei Frauen untersucht abnorme Pap-Abstrich Ergebnisse zugeordnet.

L&#39;obiettivo di questo studio era di esaminare il ruolo delle risposte delle cellule T CD8 papillomavirus umano di tipo 16 (HPV-16) in un trend favorevole clinico nelle donne in fase di studio per i risultati del Pap-test anormale.

Un favorevole andamento clinico &egrave; associato con risposta immunitaria delle cellule T CD8 il papillomavirus umano 16 tipo e6 antigeni nelle donne in fase di studio per i risultati del pap-test anormale.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x30D1;&#x30D1;&#x30CB;&#x30B3;&#x30ED;&#x30A6;&#x5857;&#x62B9;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x50BE;&#x5411;&#x3067;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;16&#x578B;&#xFF08;HPV-16&#xFF09;&#x3078;&#x306E;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x30C8;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x5973;&#x6027;&#x306E;16 E6&#x6297;&#x539F;&#x304C;&#x7570;&#x5E38;&#x30D1;&#x30D1;&#x30CB;&#x30B3;&#x30ED;&#x30A6;&#x5857;&#x62B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3078;&#x306E;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; 16 &#xC751;&#xB2F5; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; (HPV 16)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC554; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418; &#xACE0; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xD5A5; &#xC870;&#xC0AC; &#xB410;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xD5A5; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC554; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; 16 e 6 &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El objetivo de este estudio fue examinar el papel de las c&#xE9;lulas T CD8 respuestas a las papiloma humano tipo 16 (VPH-16) en una tendencia cl&#xED;nica favorable en las mujeres objeto de estudio de los resultados anormales de Papanicolaou.

Una tendencia cl&#xED;nica favorable se asocia con las c&#xE9;lulas T CD8 respuestas inmunitarias a la del papilomavirus humano tipo 16 E6 ant&#xED;genos en las mujeres en estudio por los resultados anormales de Papanicolaou

&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 16 (HPV-16) E6 &#x86CB;&#x767D; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8D8B;&#x52BF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; (HPV) &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;-&#x5177;&#x4F53;&#x7684; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;Tregs&#xFF09; &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x4E0E;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x5DF4;&#x6C0F;&#x6D82;&#x7247;&#x5386;&#x53F2;&#x79D1;&#x76EE;&#x90FD;&#x6709;&#x8D44;&#x683C;&#xFF0C;&#x548C;&#x9634;&#x9053;&#x955C;&#x6D3B;&#x68C0;&#x5728;&#x62DB;&#x751F;&#x4E0A;&#x6267;&#x884C;&#x3002;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x9176;&#x8054;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x9009;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790;&#x6765;&#x8861;&#x91CF; Tregs &#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#x3002;&#x4E0E; 1&#x3001; 2 &#x6216; 3 &#x7684;&#x5BAB;&#x9888;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x7624;&#x6837;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x8BCA;&#x65AD;&#x79D1;&#x76EE;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5177;&#x6709;&#x77ED;&#x671F;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x5BAB;&#x9888;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;persistors&quot;(n = 51) &#x65F6;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x90A3;&#x4E9B;&#x88AB;&#x6307;&#x5B9A;&#x4E3A;&quot;regressors&quot;(n = 33)&#x3002;Regressors &#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x660E;&#x663E;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x767E;&#x5206;&#x6BD4; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94; (15/33 &#x6216; 45.5%) &#x76F8;&#x6BD4; persistors &#xFF08;10/51 &#x6216; 19.6%&#xFF09;(P =.015) E6 &#x591A;&#x80BD;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; E7 &#x80BD;&#x3002;&#x5BF9;&#x67D0;&#x4E9B; E6 &#x533A;&#x57DF; [E6(136-158)&#x3001; E6(91-115)&#x3001; E6(106-130)&#x3001; E6(16-40)] &#x7684;&#x7B54;&#x590D; CD4 + &#x4E5F; regressors &#x660E;&#x663E;&#x8F83;&#x9AD8;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x9891;&#x6570;&#x7684; Tregs&#xFF0C;Tregs &#x4F4E;&#x9891;&#x7387;&#x90FD;&#x4E0E; [E6(16-40)&#x3001; E6(31-55)&#x3001; E6(76-100)&#x3001; E6(91-115) &#x548C; E6(106-130)] &#x67D0;&#x4E9B; E6 &#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x79EF;&#x6781; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x663E;&#x8457;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; 16 E6 &#x86CB;&#x767D;&#x7684; CD4 + &#x548C; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x54CD;&#x5E94;&#x672A;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8D8B;&#x52BF;&#x3002;&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; 16 E6 &#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x5217;&#x5165;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x6027;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

&#x4EBA;&#x4E73;&#x5934;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; 16 E6 &#x86CB;&#x767D;&#x5BF9; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x6709;&#x5229;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8D8B;&#x52BF;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

The association between the CD8+ T-cell responses to human papillomavirus type 16 (HPV-16) E6 protein and a favorable clinical trend has been demonstrated previously. The roles of human papillomavirus (HPV)-specific CD4+ T-cell responses and of regulatory T-cells (Tregs) were examined. Subjects with a recent history of abnormal Papanicolaou smear were eligible, and colposcopy-guided biopsy was performed at enrollment. Interferon-Î³ enzyme-linked immunospot assay and fluorescent-activated cell sorter analysis to measure the frequencies of Tregs were performed. Subjects with histological diagnoses of cervical intraepithelial neoplasia 1, 2, or 3 were considered to have short-term persistence of cervical abnormality and were called "persistors" (nÂ =Â 51) while those of normal histology were designated to be "regressors" (nÂ =Â 33). A significantly higher percentage CD4+ T-cell response was detected in the regressors (15/33 or 45.5%) compared with the persistors (10/51 or 19.6%) (PÂ =Â .015) for the E6 peptides but not for the E7 peptides. The CD4+ responses to certain E6 regions [E6(16-40), E6(91-115), E6(106-130), and E6(136-158)] were also significantly higher in the regressors. Although there was no difference in the frequencies of Tregs between the two groups, low frequencies of Tregs were significantly associated with positive CD4+ T-cell responses within certain E6 regions [E6(16-40), E6(31-55), E6(76-100), E6(91-115), and E6(106-130)]. The CD4+ and CD8+ T-cell responses to the HPV-16 E6 protein are associated with a favorable clinical trend. The HPV-16 E6 protein should be incorporated in the design of an HPV therapeutic vaccine.

CD4+ T-cell response against human papillomavirus type 16 E6 protein is associated with a favorable clinical trend.

L&#x26;#39;association entre les r&#xE9;ponses T CD8 + des cellules &#xE0; papillomavirus humain de type 16 (HPV-16) prot&#xE9;ine E6 et une tendance favorable clinique a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9;e pr&#xE9;c&#xE9;demment. Les r&#xF4;les du virus du papillome humain (VPH)-CD4 + sp&#xE9;cifiques de r&#xE9;ponses des cellules T et des cellules T r&#xE9;gulatrices (Treg) ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s. Les sujets ayant des ant&#xE9;c&#xE9;dents r&#xE9;cents de test de Papanicolaou anormal &#xE9;taient admissibles, et la colposcopie-biopsie guid&#xE9;e a &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;e lors de l&#x26;#39;inscription. L&#x26;#39;interf&#xE9;ron &#x3B3;-dosage immunoenzymatique-enzymatique et fluorescente activ&#xE9;e par l&#x26;#39;analyse trieur de cellules &#xE0; mesurer les fr&#xE9;quences de Tregs ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es. Les sujets ayant un diagnostic histologique de n&#xE9;oplasie intra&#xE9;pith&#xE9;liale cervicale 1, 2, ou 3 ont &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;r&#xE9;es comme &#xE0; court terme la persistance d&#x26;#39;une anomalie du col et ont &#xE9;t&#xE9; appel&#xE9;s &#x26;quot;persistors&#xBB; (n = 51) tandis que ceux de l&#x26;#39;histologie normale ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;sign&#xE9;s pour &#xEA;tre &#xAB;r&#xE9;gresseurs&#xBB; (n = 33). A CD4 + de pourcentage significativement plus &#xE9;lev&#xE9; de cellules T-r&#xE9;ponse a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9; dans les variables explicatives (15/33, soit 45,5%) par rapport aux persistors (10/51 ou 19,6%) (P = .015) pour les peptides E6, mais pas pour les peptides E7 . Les CD4 + r&#xE9;ponses &#xE0; certaines r&#xE9;gions E6 [E6 (16-40), E6 (91-115), E6 (106-130), et E6 (136-158)] ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;galement significativement plus &#xE9;lev&#xE9;e dans les variables explicatives. Bien qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;y ait pas de diff&#xE9;rence dans les fr&#xE9;quences de Tregs entre les deux groupes, les basses fr&#xE9;quences de Tregs &#xE9;taient significativement associ&#xE9;s &#xE0; CD4 positives + r&#xE9;ponses des cellules T dans certaines r&#xE9;gions E6 [E6 (16-40), E6 (31-55), E6 ( 76-100), E6 (91-115), et E6 (106-130)]. Les cellules CD4 + et CD8 + r&#xE9;ponses des cellules T &#xE0; l&#x26;#39;HPV-16 prot&#xE9;ine E6 sont associ&#xE9;s &#xE0; une &#xE9;volution favorable clinique. Le VPH-16 prot&#xE9;ine E6 devraient &#xEA;tre incorpor&#xE9;es dans la conception d&#x26;#39;un vaccin contre le VPH th&#xE9;rapeutique.

CD4 + r&#xE9;ponse des cellules T contre le type papillomavirus humain 16 E6 prot&#xE9;ine est associ&#xE9;e &#xE0; une tendance favorable clinique

Die Zuordnung zwischen den CD8 + T-Zell-Antworten auf humanen Papillomvirus Typ 16 (HPV-16) E6 Protein und eine positive klinische Entwicklung wurde bereits nachgewiesen. Die Rollen des humanen Papillomavirus (HPV)-spezifischen CD4 + T-Zell-Antworten und der regulatorischen T-Zellen (Tregs) wurden untersucht. Themen mit einem j&uuml;ngeren Geschichte der abnorme Papanicolaou-Abstrich waren berechtigt und Kolposkopie-gef&uuml;hrte Biopsie bei Registrierung durchgef&uuml;hrt wurde. Interferon-&gamma;-Enzym-Immunospot-Assay und Fluoreszenz-aktivierte Sortierer Zellanalyse, die Frequenzen der Tregs Messen wurden durchgef&uuml;hrt. Themen mit histologischen Diagnosen zervikale intraepitheliale Neoplasie, 1, 2 oder 3 kurzfristige Persistenz des zervikalen Anomalien festgestellt und hie&szlig;en &quot;Persistors&quot; (n = 51) w&auml;hrend der normalen Histologie zu &quot;Regressoren&quot; eingestuft wurden (n = 33). Eine deutlich h&ouml;here Prozentsatz CD4 + T-Zell-Antwort wurde in der Regressoren festgestellt (15/33 oder 45,5 %) gegen&uuml;ber der Persistors (10/51 oder 19,6 %) (P =.015) f&uuml;r die E6-Peptide aber nicht f&uuml;r die E7-Peptide. Die CD4 +-Reaktionen auf bestimmte E6-Regionen [E6(16-40), E6(91-115), E6(106-130) und E6(136-158)] waren ebenfalls signifikant h&ouml;her in der Regressoren. Obwohl es keinen Unterschied in den Frequenzen der Tregs zwischen den beiden Gruppen gab, waren die tiefen Frequenzen der Tregs deutlich in Zusammenhang mit positiven CD4 + T-Zell-Antworten in bestimmten Regionen der E6 [E6(16-40), E6(31-55), E6(76-100), E6(91-115) und E6(106-130)]. Die CD4 + und CD8 + T-Zell Reaktionen auf die HPV-16-E6-Protein sind eine positive klinische Entwicklung zugeordnet. Das HPV-16-E6-Protein sollten bei der Gestaltung einer therapeutischen HPV-Impfung aufgenommen werden.

CD4 + T-Zell-Antwort gegen humanes Papillomavirus Art 16 E6 Protein ist eine positive klinische Entwicklung zugeordnet.

L&#39;associazione tra risposte CD8 + cellule T umano papillomavirus tipo 16 (HPV-16) E6 proteina e un favorevole andamento clinico &egrave; stata dimostrata in precedenza. I ruoli di papillomavirus umano (HPV)-specifiche risposte CD4 + cellule T e delle cellule T regolatorie (Tregs) sono stati esaminati. Soggetti con una storia recente di striscio di Papanicolaou anormale erano ammissibili, e guidati da colposcopia biopsia &egrave; stata eseguita all&#39;iscrizione. Dosaggio di interferone-&gamma; enzyme-linked immunospot e analisi sorter fluorescenza-attivato delle cellule di misurare le frequenze di Tregs sono state eseguite. Soggetti con diagnosi istologiche di neoplasia intraepiteliale cervicale, 1, 2 o 3 sono stati considerati avere a breve persistenza di anormalit&agrave; cervicale ed erano chiamati &quot;persistors&quot; (n = 51) mentre quelli di istologia normale sono stati indicati per essere &quot;regressori&quot; (n = 33). Risposta significativamente maggiore percentuale CD4 + T-cellula &egrave; stata rilevata nei regressori (15/33 o 45,5%) confrontato con il persistors (10/51 o 19,6%) (P =,015) per i peptidi E6, ma non per i peptidi E7. Il CD4 + risposte a talune regioni E6 [E6(16-40), E6(91-115), E6(106-130) ed E6(136-158)] sono stati significativamente pi&ugrave; alta nei regressori. Anche se non non c&#39;era alcuna differenza nelle frequenze di Tregs tra i due gruppi, le basse frequenze di Tregs erano significativamente associate con risposte positive CD4 + T-cellula all&#39;interno di determinate regioni E6 [E6(16-40), E6(31-55), E6(76-100), E6(91-115) ed E6(106-130)]. Le risposte CD4 + e CD8 + T-cell per la proteina E6 di HPV-16 sono associate a un favorevole andamento clinico. La proteina E6 di HPV-16 dovrebbe essere incorporata nella progettazione di un vaccino terapeutico contro HPV.

Risposta di cellule T CD4 + contro il papillomavirus umano tipo 16 E6 proteina &egrave; associata con un favorevole andamento clinico.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;16&#x578B;&#xFF08;HPV-16&#xFF09;E6&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3001;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;HPV&#xFF09;-&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x3068;&#xFF08;Tregs&#x306E;&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30D1;&#x30D1;&#x30CB;&#x30B3;&#x30ED;&#x30FC;&#x5857;&#x62B9;&#x6A19;&#x672C;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x3068;&#x30B3;&#x30EB;&#x30DD;&#x30B9;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x4E0B;&#x751F;&#x691C;&#x306F;&#x3001;&#x5165;&#x5B66;&#x6642;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Treg&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#x9175;&#x7D20;&#x7D50;&#x5408;immunospot&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CD;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x90E8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x816B;&#x760D;1&#x3001;2&#x3001;3&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x90E8;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306F; &#x26;quot;&#x56DE;&#x5E30;&#x26;quot;&#xFF08;N&#x306B;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E2D;&#x306B; &#x26;quot;persistors&#x26;quot;&#xFF08;N = 51&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;= 33&#xFF09;&#x3002;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x5272;&#x5408;&#x306E;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;E6&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;E7&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;persistors&#xFF08;10/51&#x307E;&#x305F;&#x306F;19.6&#xFF05;&#xFF09;&#xFF08;P = 0.015&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#xFF08;15/33&#x307E;&#x305F;&#x306F;45.5&#xFF05;&#xFF09;&#x306E;&#x56DE;&#x5E30;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CD4 +&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;E6&#x9818;&#x57DF;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;[E6&#xFF08;16&#x304B;&#x3089;40&#xFF09;&#x3001;E6&#xFF08;91&#x304B;&#x3089;&#x200B;&#x200B;115&#xFF09;&#x3001;E6&#xFF08;106&#x304B;&#x3089;130&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;E6&#xFF08;136&#x304B;&#x3089;158&#xFF09;]&#x306E;&#x56DE;&#x5E30;&#x3067;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x7FA4;&#x9593;&#x306B;Treg&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;Treg&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;E6&#x5730;&#x57DF;[E6&#xFF08;16&#x304B;&#x3089;40&#xFF09;&#x3001;E6&#xFF08;31&#x304B;&#x3089;55&#xFF09;&#x3001;E6&#xFF08;&#x5185;&#x6B63;&#x306E;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;76&#x304B;&#x3089;100&#xFF09;&#x3001;E6&#xFF08;91&#x304B;&#x3089;&#x200B;&#x200B;115&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;E6&#xFF08;106&#x304B;&#x3089;130&#xFF09;]&#x3002; HPV-16 E6&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;CD4 +&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HPV-16 E6&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;HPV&#x6CBB;&#x7642;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

CD4 +&#x30D2;&#x30C8;&#x30D1;&#x30D4;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x578B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;16 E6&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x30C8;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; 16 (HPV 16) E6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xD5A5; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HPV)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;-&#xD2B9;&#xC815; CD4 + T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; &#xADDC;&#xC81C; T &#xC138;&#xD3EC; (Tregs)&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; Papanicolaou &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5ED;&#xC0AC; &#xACFC;&#xBAA9; &#xC790;&#xACA9;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0; colposcopy &#xC720;&#xB3C4; &#xC0DD; &#xAC80; &#xB4F1;&#xB85D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&gamma; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; immunospot &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xD615;&#xAD11; &#xD65C;&#xC131; &#xC140; &#xC815;&#xB82C; &#xBD84;&#xC11D; Tregs&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xBAA9; 1, 2, &#xB610;&#xB294; 3 &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; intraepithelial &#xC2E0; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC758; &#xB2E8;&#xAE30; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &quot;persistors&quot; &#xB77C;&#xACE0; &#xD588;&#xB2E4; (n = 51) &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;&#xC758; &quot;&#xD68C;&#xADC0;&quot; &#xC9C0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; (n = 33). &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC728; CD4 + T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xD68C;&#xADC0; &#xBCC0;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (15/33 &#xB610;&#xB294; 45.5%)&#xB294; persistors&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; (10/51 &#xB610;&#xB294; 19.6%) (P =.015) E6 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; E7 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;. CD4 + &#xC751;&#xB2F5; [E6(16-40), E6(91-115), E6(106-130), &#xBC0F; E6(136-158)] &#xD2B9;&#xC815; E6 &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xD68C;&#xADC0; &#xBCC0;&#xC218;&#xC5D0; &#xB610;&#xD55C; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC04;&#xC758; Tregs&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; Tregs&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; [E6(16-40), E6(31-55), E6(76-100), E6(91-115), &#xBC0F; E6(106-130)] &#xD2B9;&#xC815; E6 &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. CD4 + &#xBC0F; CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; HPV 16 E6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xCD94;&#xC138;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. HPV 16 E6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; HPV &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xC124;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xB450; &#xC885; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xD615; 16 E6 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; CD4 + T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xD2B8;&#xB80C;&#xB4DC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La asociaci&#xF3;n entre las respuestas de CD8 + T-cell a Tipo de virus del papiloma humano 16 (VPH-16) la prote&#xED;na E6 y una tendencia cl&#xED;nica favorable ha sido demostrada con anterioridad. El papel de los virus del papiloma humano (VPH)-CD4 + espec&#xED;ficas de respuestas de c&#xE9;lulas T y las c&#xE9;lulas T reguladoras (Tregs) fueron examinados. Los sujetos con un historial reciente de la prueba de Papanicolaou anormal eran elegibles, y la colposcopia-biopsia guiada se realiz&#xF3; en la inscripci&#xF3;n. El interfer&#xF3;n-&#x3B3; enzimoinmunoensayo inmunoensayo fluorescente y activado por an&#xE1;lisis clasificador de c&#xE9;lulas para medir las frecuencias de Tregs se realizaron. Los sujetos con diagn&#xF3;stico histol&#xF3;gico de la neoplasia intraepitelial cervical 1, 2, &#xF3; 3 se considera que tienen persistencia a corto plazo del c&#xE1;ncer cervical anormal y fueron llamados &#x26;quot;persistors&#x26;quot; (n = 51) mientras que los de histolog&#xED;a normal fueron designados para ser &#x26;quot;regresores&#x26;quot; (n = 33). Un porcentaje significativamente mayor de c&#xE9;lulas CD4 + T-respuesta de las c&#xE9;lulas se detect&#xF3; en los regresores (15/33 o el 45,5%) en comparaci&#xF3;n con los persistors (10/51 o el 19,6%) (p = 0,015) para los p&#xE9;ptidos E6, pero no para los p&#xE9;ptidos E7 . Las c&#xE9;lulas CD4 + respuestas a ciertas regiones E6 [E6 (16-40), E6 (91-115), E6 (106-130), y E6 (136-158)] fueron tambi&#xE9;n significativamente mayor en los regresores. Aunque no hubo diferencias en la frecuencia de c&#xE9;lulas T reguladoras entre los dos grupos, las frecuencias bajas de c&#xE9;lulas T reguladoras se asociaron significativamente con CD4 + positivas respuestas de c&#xE9;lulas T dentro de ciertas regiones E6 [E6 (16-40), E6 (31-55), E6 ( 76-100), E6 (91-115), y E6 (106-130)]. Las c&#xE9;lulas CD4 + y CD8 + de c&#xE9;lulas T respuestas a la VPH E6-16 prote&#xED;nas se asoci&#xF3; con una tendencia cl&#xED;nica favorable. El HPV-16 E6 prote&#xED;na debe ser incorporada en el dise&#xF1;o de una vacuna contra el VPH terap&#xE9;utico.

Hannah N. Coleman

Department of Pathology,
College of Medicine,
Department of Pathology, College of Medicine

University of Arkansas for Medical Sciences

Use of Interferon-γ Enzyme-linked Immunospot Assay to Characterize Novel T-cell Epitopes of Human Papillomavirus

Hannah N. Coleman

Department of Pathology,College of Medicine,Department of Pathology, College of Medicine

University of Arkansas for Medical Sciences

Use of Interferon-γ Enzyme-linked Immunospot Assay to Characterize Novel T-cell Epitopes of Human Papillomavirus

Department of Pathology,
College of Medicine,
Department of Pathology, College of Medicine