microinjection-of-zebrafish-embryos-to-analyze-gene-function

Microinjection of Zebrafish Embryos to Analyze Gene Function

One of the advantages of studying zebrafish is the ease and speed of manipulating protein levels in the embryo.  Morpholinos, which are synthetic ...

Harvard Medical School

Children’s Hospital Boston

&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5668;&#x5B98;&#x56FE;&#x6848;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6E05;&#x695A;&#x63A7;&#x5236;&#x5668;&#x5B98;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6839;&#x672C;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x751F;&#x6210;&#x7684; &#xFF08;&#x5185;&#x90E8;&#xFF09; &#x5185;&#x819C;&#x6CBF;&#x8F74;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x52A0;&#x6CD5;&#x5230;&#x4F1A;&#x8BAE;&#x5385;&#x5916;&#x9762;&#x7684;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x540C;&#x5FC3;&#x52A0;&#x539A;&#x3002;&#x5728;&#x73BB;&#x7483;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x88AB;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5728;&#x540C;&#x5FC3;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5404;&#x5206;&#x5EAD;&#x5F88;&#x5927;&#xFF0C;&#x529F;&#x80FD;&#x5931;&#x8C03;&#xFF0C;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5355;&#x4E2A;&#x56FE;&#x5C42;&#x3002;

&#x73BB;&#x7483;&#x5FC3;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5FC3;&#x540C;&#x5FC3;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;

Patterned growth of vertebrate organs is essential for normal physiological function, but the underlying pathways that govern organotypic growth are not clearly understood. Heart function is critically dependent upon the concentric thickening of the ventricular wall generated by the addition of cells to the myocardium along the axis from the endocardium (inside) to the outside of the chamber. In heart of glass mutant embryos, the number of cells in the myocardium is normal, but they are not added in the concentric direction. As a consequence, the chambers are huge and dysfunctional, and the myocardium remains a single layer.

heart of glass regulates the concentric growth of the heart in zebrafish.

La croissance des organes de vert&#xE9;br&#xE9;s &#xE0; motifs est essentielle pour la fonction physiologique normale, mais les voies sous-jacentes qui r&#xE9;gissent la croissance organotypique ne sont pas clairement compris. La fonction cardiaque d&#xE9;pend essentiellement de l&#x26;#39;&#xE9;paississement de la paroi concentrique ventriculaire g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; par l&#x26;#39;addition de cellules du myocarde selon l&#x26;#39;axe de l&#x26;#39;endocarde (int&#xE9;rieur) &#xE0; l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur de la chambre. Dans le c&#x153;ur des embryons mutants de verre, le nombre de cellules dans le myocarde est normal, mais ils ne sont pas ajout&#xE9;s dans le sens concentrique. En cons&#xE9;quence, les chambres sont immenses et dysfonctionnelle, et le myocarde reste une seule couche.

Heart of Glass r&#xE9;gule la croissance concentrique du C&#x153;ur chez le poisson z&#xE8;bre

Herz aus Glas regelt den konzentrischen Wachstum des Herzens im Zebrafisch.

Fantasia la crescita degli organi vertebrati &egrave; essenziale per la normale funzione fisiologica, ma i percorsi sottostanti che governano crescita organotypic non sono chiaramente compreso. Funzione cardiaca dipende criticamente l&#39;ispessimento concentrico della parete ventricolare generata dall&#39;aggiunta di cellule per il miocardio lungo l&#39;asse da endocardio (all&#39;interno) all&#39;esterno della camera. Nel cuore di vetro embrioni mutanti, il numero di cellule nel miocardio &egrave; normale, ma non vengono aggiunti in direzione concentrica. Di conseguenza, le camere sono enormi e disfunzionali, e miocardio rimane un unico strato.

cuore di vetro regola la crescita concentrica del cuore nello zebrafish.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x306E;&#x5916;&#x5074;&#x306B;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#xFF08;&#x5185;&#x5074;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x8EF8;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x58C1;&#x306E;&#x540C;&#x5FC3;&#x80A5;&#x539A;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x80DA;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x540C;&#x5FC3;&#x5186;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x5DE8;&#x5927;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306F;&#x5358;&#x5C64;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x90E8;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x540C;&#x5FC3;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; organotypic &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xACBD;&#xB85C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBE44;&#xD310;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC54;&#xBC84; &#xC678;&#xBD80; (&#xB0B4;&#xBD80;) endocardium&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xB530;&#xB77C; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC140;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBCBD;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2EC; &#xB450;&#xAECD;&#xAC8C; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xC218;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3D9;&#xC2EC;&#xC6D0; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xAC00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC54;&#xBC84;&#xB294; &#xAC70; &#xB300; &#xD558; &#xACE0; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2EC;&#xADFC; &#xB0A8;&#xC544; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4;.

&#xC720;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC808; zebrafish&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2EC; &#xC131;&#xC7A5;.

Modelado del crecimiento de los &#xF3;rganos de vertebrados es esencial para la funci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica normal, pero las v&#xED;as subyacentes que gobiernan el crecimiento organot&#xED;pico no se entienden claramente. La funci&#xF3;n card&#xED;aca es cr&#xED;ticamente dependiente de la engrosamiento conc&#xE9;ntrico de la pared ventricular generada por la adici&#xF3;n de las c&#xE9;lulas en el miocardio a lo largo del eje desde el endocardio (interior) con el exterior de la c&#xE1;mara. En el coraz&#xF3;n de embriones de vidrio mutantes, el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas en el miocardio es normal, pero no se agregan en la direcci&#xF3;n conc&#xE9;ntrica. Como consecuencia, las c&#xE1;maras son enormes y disfuncional, y el miocardio sigue siendo una sola capa.

Heart of Glass regula el crecimiento conc&#xE9;ntrico del Coraz&#xF3;n en el pez cebra

&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x5FC3;&#x808C;&#x5C42;&#x7684;&#x539F;&#x59CB;&#x5FC3;&#x7BA1;&#x589E;&#x957F;&#x5916;&#x5411;&#x4ECE;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x886C;&#x8154;&#xFF0C;&#x65B0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6DFB;&#x52A0;&#x751F;&#x6210;&#x540C;&#x5FC3;&#x539A;&#x5EA6;&#x5728;&#x5899;&#x4E0A;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x6B65;&#x9AA4;&#xFF0C;&#x6807;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x66F4;&#x52A0;&#x539F;&#x59CB;&#x810A;&#x7D22;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x662F;&#x5FC3;&#x810F;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x5723;&#x8BDE;&#x8001;&#x4EBA; (san) &#x548C;&#x60C5;&#x4EBA;&#x8282; &#xFF08;vtn&#xFF09; &#x505A;&#x4E0D;&#x52A0;&#x539A;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x8981;&#x5C06;&#x9002;&#x5F53;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x5FC3;&#x808C;&#x7684;&#x9690;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x5206;&#x5EAD;&#x662F;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x886C;&#x91CC;&#x7684;&#x5185;&#x819C; monolayered &#x5FC3;&#x808C;&#x7684;&#x6784;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x6838;&#x5FC3;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x73BB;&#x7483; (&#x6D69;&#x683C;)&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x524D;&#x9762;&#x6240;&#x8FF0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x514B;&#x9686;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x786E;&#x5B9A; san &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B; CCM1&#xFF0C;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B; CCM2 &#x7684;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269; vtn &#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x540C;&#x6E90;&#x3002;&#x65E0;&#x8BBA;&#x662F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x663E;&#x6027;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x8111;&#x6D77;&#x7EF5;&#x72B6;&#x8840;&#x7BA1;&#x7578;&#x5F62;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;Morpholino &#x6210;&#x5BF9;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x4F5C;&#x7528;&#x8868;&#x660E; san&#x3001; vtn &#x548C;&#x6D69;&#x683C;&#x9057;&#x4F20;&#x9014;&#x5F84;&#x4E2D;&#xFF0C;san &#x548C; vtn &#x542B;&#x6709;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x56FE;&#x6848;&#x3001; NPxY &#x548C;&#x5BA2;&#x8FD0;&#x5927;&#x697C;&#x57DF;&#x5206;&#x522B;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x540C;&#x5FC3;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#xFF0C;&#x8840;&#x538B;&#x53D1;&#x7535;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7531;&#x6D69;&#x683C;-&#x5723;-vtn &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

&#x5723;&#x8BDE;&#x8001;&#x4EBA;&#x548C;&#x60C5;&#x4EBA;&#x8282;&#x56FE;&#x6848;&#x540C;&#x5FC3;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x5FC3;&#x808C;&#x3002;

During embryogenesis, the myocardial layer of the primitive heart tube grows outward from the endocardial-lined lumen, with new cells added to generate concentric thickness to the wall. This is a key evolutionary step, demarcating vertebrates from more primitive chordates, and is essential for normal cardiac function. Zebrafish embryos with the recessive lethal mutations santa (san) and valentine (vtn) do not thicken, but do add the proper number of cells to the myocardium. Consequently, the heart chambers are huge, constituted of a monolayered myocardium lined by endocardium. This phenotype is similar to that of the heart of glass (heg) mutation, which we described previously as a novel endocardial expressed gene. By positional cloning, we here identify san as the zebrafish homolog of human CCM1, and vtn as the homolog of human CCM2. Dominant mutations of either in humans cause vascular anomalies in the brain, known as cerebral cavernous malformations. The synergistic effects of morpholino pairs indicate that san, vtn and heg are in a genetic pathway, and san and vtn contain protein motifs, NPxY and PTB domain, respectively, known to interact. This suggests that concentric growth of the myocardium, crucial for blood pressure generation, is dictated by a heg-san-vtn signaling pathway.

santa and valentine pattern concentric growth of cardiac myocardium in the zebrafish.

Cours de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se, la couche du myocarde du tube coeur primitive pousse vers l&#x26;#39;ext&#xE9;rieur depuis le lumen endocardiaque fourr&#xE9;es, avec des cellules ajout&#xE9;es pour g&#xE9;n&#xE9;rer &#xE9;paisseur concentrique &#xE0; la paroi. Il s&#x26;#39;agit d&#x26;#39;une &#xE9;tape cl&#xE9; de l&#x26;#39;&#xE9;volution, la d&#xE9;limitation des vert&#xE9;br&#xE9;s de plus chord&#xE9;s primitifs, et est essentielle pour la fonction cardiaque normale. Embryons de poisson z&#xE8;bre avec le r&#xE9;cessive l&#xE9;tale Santa mutations (san) et Valentine (VTN) ne sont pas &#xE9;paissir, mais ne ajouter le nombre appropri&#xE9; de cellules du myocarde. Par cons&#xE9;quent, les cavit&#xE9;s cardiaques sont &#xE9;normes, constitu&#xE9; d&#x26;#39;une monocouche myocarde bord&#xE9;e par endocarde. Ce ph&#xE9;notype est similaire &#xE0; celle du c&#x153;ur de verre (HEG) de mutation, que nous avons d&#xE9;crit pr&#xE9;c&#xE9;demment comme un nouveau g&#xE8;ne exprim&#xE9; endocardique. Par clonage positionnel, nous avons ici d&#x26;#39;identifier san comme l&#x26;#39;homologue de poisson-z&#xE8;bre CCM1 humaine, et que le vtn homologue de CCM2 humaine. Les mutations dominantes de soit chez l&#x26;#39;homme provoquer des anomalies vasculaires dans le cerveau, connus sous le nom des malformations caverneuses c&#xE9;r&#xE9;brales. Les effets synergiques de paires morpholino indiquent que san, vtn et HEG sont dans une voie g&#xE9;n&#xE9;tique, et san et vtn contiennent des motifs de prot&#xE9;ines, et le domaine NPxY PTB, respectivement, connues pour interagir. Ceci sugg&#xE8;re que la croissance concentrique du myocarde, crucial pour la g&#xE9;n&#xE9;ration de pression art&#xE9;rielle, est dict&#xE9;e par une voie HEG-san-vtn signalisation.

Motif de croissance du P&#xE8;re No&#xEB;l et la Saint-Valentin concentrique du Myocarde cardiaque chez le poisson z&#xE8;bre

W&auml;hrend der Embryogenese w&auml;chst die myokardiale Schicht der primitiven Herz-R&ouml;hre nach au&szlig;en aus dem Endokard ges&auml;umten Lumen, mit neuen Zellen hinzugef&uuml;gt um konzentrische Dicke an der Wand zu generieren. Dies ist ein wichtiger Entwicklungsschritt, Abgrenzung von primitiveren Chordatiere, Wirbeltiere und essentiell f&uuml;r die normale Herzfunktion. Zebrafisch-Embryonen die rezessive letale Mutationen Santa (San) und Valentin (Vtn) nicht verdichten, sondern Myokard die richtige Anzahl von Zellen hinzu. Folglich sind die Herzkammern riesig, aus der ein monolayered Myokard von Endokard ausgekleidet. Dieser Ph&auml;notyp &auml;hnelt der des Herzens von Glas (Heg) Mutation, die wir zuvor als neuartige Endokard exprimierten Gen beschrieben. Von Positionsklonen identifizieren wir hier San als der Zebrafisch-Homolog von menschlichen CCM1 und Vtn als Homolog des menschlichen CCM2. Dominante Mutationen entweder beim Menschen verursachen vaskul&auml;re Anomalien im Gehirn, bekannt als Kavernom, zerebrales. Die synergistischen Wirkungen der Morpholino-Paare zeigen, dass San, Vtn und Heg in einer genetischen Signalweg sind und San und Vtn Protein enthalten Motive, NPxY und PTB-Dom&auml;ne bzw. Interaktion bekannt. Dies deutet darauf hin, dass konzentrische Wachstum des Herzmuskels, entscheidend f&uuml;r Blutdruck-Generation, von einem Heg-San-Vtn-Signalweges diktiert wird.

Santa und Valentine Muster konzentrischer Wachstum der kardialen Myokard in der Zebrab&auml;rbling.

Durante l&#39;embriogenesi, lo strato del miocardio del tubo primitivo del cuore cresce verso l&#39;esterno dal lume dell&#39;endocardio-allineato, con nuove cellule aggiunte per generare spessore concentrico alla parete. Questo &egrave; un passo evolutivo chiave, che delimitano i vertebrati da cordati pi&ugrave; primitivi ed &egrave; essenziale per la normale funzione cardiaca. Embrioni di zebrafish con le mutazioni letali recessivi santa (san) e valentine (vtn) non addensare, ma aggiungere il numero corretto di celle al miocardio. Di conseguenza, le camere cardiache sono enormi, costituita di un miocardio monolayered rivestita da endocardio. Questo fenotipo &egrave; simile a quella del cuore di vetro (heg) mutazione, che abbiamo descritto in precedenza come un romanzo endocardio gene espresso. Di clonazione posizionale, identifichiamo qui san come l&#39;omologo di zebrafish CCM1 umano e vtn come l&#39;omologo di CCM2 umano. Mutazioni dominanti sia negli esseri umani causano anomalie vascolari nel cervello, noto come Cavernoma cerebrale. Gli effetti sinergici dei oligonucleotides coppie indicano che san, vtn e heg sono in un percorso genetico, e san e vtn contengono proteina motivi, dominio NPxY e PTB, rispettivamente, noto per interagire. Questo suggerisce che crescita concentrico del miocardio, cruciale per la generazione di pressione sanguigna, &egrave; dettata da una via di segnalazione heg-san-vtn.

Babbo Natale e San Valentino modello concentrica crescita del miocardio cardiaco in the zebrafish.

&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x7BA1;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x5C64;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x58C1;&#x306B;&#x540C;&#x5FC3;&#x5186;&#x72B6;&#x306E;&#x539A;&#x3055;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x3001;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x30E9;&#x30A4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x5185;&#x8154;&#x304B;&#x3089;&#x5916;&#x5074;&#x306B;&#x751F;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x306A;&#x810A;&#x7D22;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x753B;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x52A3;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30F3;&#x30BF;&#xFF08;SAN&#xFF09;&#x3068;&#x30D0;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#xFF08;VTN&#xFF09;&#x539A;&#x304F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x756A;&#x53F7;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x5FC3;&#x8154;&#x306F;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x304C;&#x4E26;&#x3093;&#x3067;&#x5358;&#x5C64;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x304B;&#x3089;&#x69CB;&#x6210;&#x3001;&#x5DE8;&#x5927;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x5185;&#x819C;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#xFF08;HEG&#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DD;&#x30B8;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;CCM2&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30D2;&#x30C8;CCM1&#x3001;&#x53CA;&#x3073;VTN&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;SAN&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x6D77;&#x7DBF;&#x72B6;&#x5947;&#x5F62;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30EB;&#x30DB;&#x30EA;&#x30CE;&#x30DA;&#x30A2;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;SAN&#x3001;VTN&#x3068;HEG&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;SAN&#x304A;&#x3088;&#x3073;VTN&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3001;NPXY&#x3068;PTB&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x3001;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x540C;&#x5FC3;&#x5186;&#x72B6;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x3001;HEG-SAN-VTN&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30BF;&#x3068;&#x30D0;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x540C;&#x5FC3;&#x306E;&#x6210;&#x9577;

Embryogenesis, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD29C;&#xBE0C;&#xC758; &#xC2EC;&#xADFC; &#xCE35; &#xC131;&#xC7A5; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC2EC; &#xB450;&#xAED8; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; endocardial &#xC904;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xB8E8;&#xBA58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xAE65;&#xCABD;. &#xC6D0;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; chordates&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xC815;&#xD574; &#xC8FC;&#xC694; &#xC9C4;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC774;&#xBA70; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0;&#xD0C0; (san) &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB80C;&#xD0C0;&#xC778; (&#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; vto) &#xC9C4;&#xD558;&#xAC8C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBC88;&#xD638;&#xB97C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC5F4;&#xC131; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; Zebrafish &#xD0DC;&#xC544;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xCC54;&#xBC84; &#xC2A4;&#xB294; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C;, endocardium&#xC73C;&#xB85C; &#xB298;&#xC5B4;&#xC11C; monolayered myocardium&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;. &#xC774; &#xD615; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; endocardial &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC9C4;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xC720;&#xB9AC; (heg) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC704;&#xCE58; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CCM1 &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CCM2 &#xCCB4;&#xB85C; &#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; vto zebrafish &#xCCB4;&#xB85C; &#xC0B0;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xC774; &#xB300;&#xB1CC; &#xB3D9;&#xAD74; &#xAE30;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB1CC;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xC608;&#xC678; &#xBC1C;&#xC0DD;. Morpholino &#xC30D;&#xC758; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; vto &#xC0B0;&#xACFC; heg &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; san&#xACFC; &#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; vto &#xBAA8;&#xD2F0;&#xD504;, NPxY &#xBC0F; PTB &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xAC01;&#xAC01; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xD608;&#xC555; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC704;&#xC5D0;&#xC11C; vto heg-&#xC0B0; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0B0;&#xD0C0;&#xC640; &#xBC1C;&#xB80C;&#xD0C0;&#xC778;&#xC740; zebrafish &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xADFC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xD328;&#xD134;.

Durante la embriog&#xE9;nesis, la capa de miocardio del tubo card&#xED;aco primitivo crece hacia fuera desde el lumen del endocardio forradas, con c&#xE9;lulas a&#xF1;adidos para generar espesor conc&#xE9;ntrico a la pared. Este es un paso evolutivo fundamental, la demarcaci&#xF3;n de los vertebrados m&#xE1;s primitivos cordados, y es esencial para la funci&#xF3;n cardiaca normal. Embriones de pez cebra con el recesivo Santa mutaciones letales (SAN) y de San Valent&#xED;n (VTN) no se espesan, pero no agregue el n&#xFA;mero apropiado de las c&#xE9;lulas del miocardio. En consecuencia, las c&#xE1;maras del coraz&#xF3;n son enormes, constituido por una monocapa miocardio bordeada por el endocardio. Este fenotipo es similar a la del coraz&#xF3;n de vidrio (HEG) mutaci&#xF3;n, que hemos descrito anteriormente como un nuevo gen expresado endoc&#xE1;rdica. Por clonaci&#xF3;n posicional, nosotros aqu&#xED; en San identificar como el pez cebra hom&#xF3;logo de los derechos humanos CCM1 y VTN como el hom&#xF3;logo de CCM2 humana. Las mutaciones dominantes de ambos en los seres humanos causan anomal&#xED;as vasculares en el cerebro, conocidas como las malformaciones cavernosas cerebrales. Los efectos sin&#xE9;rgicos de pares morfolino indican que san, VTN y HEG est&#xE1;n en una v&#xED;a gen&#xE9;tica, y san y VTN contienen motivos proteicos, NPxY y dominio PTB, respectivamente, se sabe que interaccionan. Esto sugiere que el crecimiento conc&#xE9;ntrico del miocardio, que es crucial para la generaci&#xF3;n de la presi&#xF3;n arterial, es dictado por un camino HEG-san-VTN se&#xF1;alizaci&#xF3;n.

Santa y San Valent&#xED;n patr&#xF3;n de crecimiento conc&#xE9;ntrico de Miocardio cardiaca en el pez cebra

&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

Cardiogenesis and the regulation of cardiac-specific gene expression.

Cardiogen&#xE8;se et le r&#xE8;glement de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique cardiaque sp&#xE9;cifique

Cardiogenesis und die Regelung der Herz-spezifische Genexpression.

Cardiogenesis e la regolazione dell&#39;espressione genica specifico.

&#x5FC3;&#x81D3;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

Cardiogenesis &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC870;&#xC808;.

Cardiog&#xE9;nesis y la Regulaci&#xF3;n de la Expresi&#xF3;n Gen&#xE9;tica Card&#xED;aca espec&#xED;fico

&#x9020;&#x8840;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x4ECE;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x7956;&#xFF0C;hemangioblast&#xFF0C;&#x6216;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ECE;&#x80DA;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x89C4;&#x8303;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x53EF;&#x671B;&#x800C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x53CA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;lysocardiolipin &#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#xFF0C;lycat&#xFF0C;&#x662F;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x9020;&#x8840;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B64;&#x7ACB; lycat &#x4ECE; cloche&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x9020;&#x8840;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5220;&#x9664;&#x95F4;&#x9694;&#x3002;Lycat &#x5728;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x7684; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x51CF;&#x5C11;&#x51CF;&#x5C11;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x9020;&#x8840;&#x7684;&#x8C31;&#x7CFB;&#x3002;Lycat mRNA &#x6551;&#x52A9;&#x8840;&#x6DB2;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; cloche &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3002;&#x5728; lycat &#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x50AC;&#x5316;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684; E165R &#x548C; G166L &#x7A81;&#x53D8;&#x5E9F;&#x9664;&#x53CA;&#x5176;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x652F;&#x6301;&#xFF0C;lycat &#x4E0A;&#x6E38; scl &#x548C; etsrp &#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; hemangioblast &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;lycat &#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x9020;&#x8840;&#x5B97;&#x65CF;&#x4EE3;&#x4E2D;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x64AD;&#x653E;&#x5668;&#x3002;

&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x63A7;&#x5236;&#x9020;&#x8840;&#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

Hematopoietic and endothelial cells develop from a common progenitor, the hemangioblast, or directly from mesodermal cells. The molecular pathway that regulates the specification of both cell lineages remains elusive. Here, we show that a lysocardiolipin acyltransferase, lycat, is critical for the establishment of both hematopoietic and endothelial lineages. We isolated lycat from the deletion interval of cloche, a zebrafish mutant that has dramatically reduced hematopoietic and endothelial cell lineages. Reduction of lycat mRNA levels in wild-type zebrafish embryos decreases both endothelial and hematopoietic lineages. Lycat mRNA rescues blood lineages in zebrafish cloche mutant embryos. E165R and G166L mutations in the highly conserved catalytic domain in lycat abolish its function in zebrafish hematopoiesis. Epistasis analysis supports that lycat acts upstream of scl and etsrp in zebrafish hemangioblast development. These data indicate that lycat is the earliest known player in the generation of both endothelial and hematopoietic lineages.

An acyltransferase controls the generation of hematopoietic and endothelial lineages in zebrafish.

Les cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et endoth&#xE9;liales se d&#xE9;veloppent &#xE0; partir d&#x26;#39;un anc&#xEA;tre commun, l&#x26;#39;h&#xE9;mangioblaste, ou directement &#xE0; partir de cellules m&#xE9;sodermiques. La voie mol&#xE9;culaire qui r&#xE9;gule la sp&#xE9;cification de deux lign&#xE9;es de cellules reste insaisissable. Ici, nous montrons qu&#x26;#39;une lysocardiolipin acyltransf&#xE9;rase, lycat, est essentiel pour la mise en place de deux lign&#xE9;es h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et endoth&#xE9;liales. Nous avons isol&#xE9; lycat de l&#x26;#39;intervalle de suppression de cloche, un mutant poisson-z&#xE8;bre qui a consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit les lign&#xE9;es de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et endoth&#xE9;liales. R&#xE9;duction des taux d&#x26;#39;ARNm lycat dans embryons de poisson z&#xE8;bre de type sauvage diminue les deux lign&#xE9;es endoth&#xE9;liales et h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques. ARNm Lycat sauvetages lign&#xE9;es sanguines dans embryons de poisson z&#xE8;bre mutant cloche. E165R et mutations G166L dans le domaine catalytique hautement conserv&#xE9; dans lycat abolir sa fonction dans l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se poisson-z&#xE8;bre. Analyse Epistasis soutient que lycat agit en amont de SCL et etsrp dans le d&#xE9;veloppement du poisson z&#xE8;bre h&#xE9;mangioblaste. Ces donn&#xE9;es indiquent que lycat est le premier joueur connu dans la production de deux lign&#xE9;es endoth&#xE9;liales et h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques.

Un contr&#xF4;le acyltransf&#xE9;rase de la g&#xE9;n&#xE9;ration des lign&#xE9;es h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et endoth&#xE9;liales chez le poisson z&#xE8;bre

H&auml;matopoetischen und endotheliale Zellen entwickeln von einem gemeinsamen Stammvater der H&auml;mangioblast, oder direkt von mesodermale Zellen. Die molekulare Pathway, die die Spezifikation der beiden Linien der Zelle reguliert bleibt. Hier zeigen wir, dass ein Lysocardiolipin Acyltransferase, Lycat, ist entscheidend f&uuml;r die Einrichtung der sowohl h&auml;matopoetischen und endothelial &Uuml;bertragungslinien. Wir isoliert Lycat aus dem Intervall L&ouml;schen der Cloche, Zebrafish Mutanten, die h&auml;matopoetischen und endothelial Zelle &Uuml;bertragungslinien drastisch verringert hat. Reduzierung der Lycat mRNA-Stufen in den Wildtyp Zebrafish Embryos verringert sowohl endotheliale und h&auml;matopoetische Linien. Lycat mRNA rettet Blut Linien in den Zebrafish Cloche mutant Embryos. E165R und G166L Mutationen in der stark konservierten katalytische Dom&auml;ne in Lycat abschaffen seine Funktion im Zebrafisch Blutbildung. Epistase Analyse unterst&uuml;tzt die Lycat Handlungen stromaufw&auml;rts Scl und Etsrp im Zebrafish H&auml;mangioblast Entwicklung. Diese Daten zeigen, dass dieser Lycat ist der fr&uuml;heste bekannte Spieler in der Generation sowohl endothelial und h&auml;matopoetischen Linien.

Ein Acyltransferase steuert die Generierung von h&auml;matopoetischen und endothelial &Uuml;bertragungslinien in Zebrafisch.

Cellule ematopoietiche ed endoteliali si sviluppano da un progenitore comune, la hemangioblast, o direttamente da cellule mesodermica. Il pathway molecolare che regola le specifiche di entrambe le linee evolutive delle cellule resta sfuggente. Qui, ci mostrano che un lysocardiolipin aciltransferasi, lycat, &egrave; critico per la determinazione dei lignaggi ematopoietici ed endoteliali. Abbiamo isolato lycat dall&#39;intervallo di eliminazione della cloche, un mutante di zebrafish che ha ridotto drasticamente i lignaggi di cellule ematopoietiche ed endoteliali. Riduzione dei livelli di mRNA di lycat in embrioni di zebrafish di selvaggio-tipo diminuisce lignaggi endoteliali ed emopoietiche. Lycat mRNA salvataggi sangue lignaggi negli embrioni mutanti di zebrafish cloche. E165R e G166L mutazioni nel dominio catalitico altamente conservato in lycat abolire la sua funzione in zebrafish ematopoiesi. Analisi di epistasi sostiene che lycat atti a Monte di scl ed etsrp in zebrafish hemangioblast sviluppo. Questi dati indicano che lycat &egrave; il giocatore pi&ugrave; antica conosciuto nella generazione dei lignaggi endoteliali ed emopoietiche.

Un aciltransferasi controlla la generazione dei lignaggi ematopoietici ed endoteliali nello zebrafish.

&#x9020;&#x8840;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x76F4;&#x63A5;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x7BA1;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;lysocardiolipin&#x3001;lycat&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x9020;&#x8840;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#x9593;&#x9694;&#x304B;&#x3089;lycat&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;lycat mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Lycat mRNA&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x80DA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3002; lycat&#x3067;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x89E6;&#x5A92;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;E165R&#x3068;G166L&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;lycat&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;SCL&#x3068;etsrp&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x3067;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;lycat&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x65E9;&#x3044;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x751F;&#x6210;

&#xC870; &#xD608;&#xACFC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xACF5;&#xD1B5; &#xC870;&#xC0C1;, hemangioblast, &#xB610;&#xB294; mesodermal &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB450; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC591;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; &#xC560;&#xB9E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; lysocardiolipin acyltransferase &#xD45C;&#xC2DC; lycat&#xC740; &#xC870; &#xD608;&#xACFC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE0;&#xB9BD; &#xC811;&#xC18D;&#xC774;, &#xC870; &#xD608;&#xACFC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; zebrafish &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AD;&#xC81C; &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0;&#xC11C; lycat. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; lycat mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xACC4;&#xBCF4;. Lycat mRNA &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD608;&#xC561; zebrafish &#xC811;&#xC18D;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xACC4;&#xBCF4;. Lycat&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xCD09;&#xB9E4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; E165R &#xBC0F; G166L &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; zebrafish &#xC870;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD3D0;&#xC9C0;. Epistasis &#xBD84;&#xC11D; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD574;&#xB2F9; lycat &#xD589;&#xC704; &#xC0C1;&#xB958; scl &#xBC0F; etsrp zebrafish hemangioblast &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; lycat &#xB0B4; &#xD53C; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC774;&#xB978; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC120;&#xC218;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Acyltransferase zebrafish&#xC5D0; &#xC870; &#xD608;&#xACFC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas y endoteliales desarrollan a partir de un antepasado com&#xFA;n, hemangioblasto, o directamente de las c&#xE9;lulas mesod&#xE9;rmicas. El mecanismo molecular que regula la especificaci&#xF3;n de los dos linajes de c&#xE9;lulas sigue siendo dif&#xED;cil de alcanzar. Aqu&#xED;, mostramos que un lysocardiolipin aciltransferasa, lycat, es fundamental para el establecimiento de los dos linajes hematopoy&#xE9;ticas y endoteliales. Se aislaron lycat del intervalo de supresi&#xF3;n de campana, un pez cebra mutante que se ha reducido dr&#xE1;sticamente los linajes de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas y c&#xE9;lulas endoteliales. La reducci&#xF3;n de los niveles de mRNA lycat en embriones de pez cebra de tipo salvaje disminuye ambos linajes endoteliales y hematopoy&#xE9;ticas. ARNm Lycat rescata linajes de sangre en el pez cebra cloche embriones mutantes. E165R y las mutaciones en el dominio G166L altamente conservadas catal&#xED;tico en lycat suprimir su funci&#xF3;n en la hematopoyesis pez cebra. An&#xE1;lisis de epistasis sostiene que lycat act&#xFA;a antes de SCL y etsrp en el desarrollo hemangioblasto pez cebra. Estos datos indican que lycat es el primer jugador conocido en la generaci&#xF3;n de los dos linajes endoteliales y hematopoy&#xE9;ticas.

Que controla un aciltransferasa la generaci&#xF3;n de linajes hematopoy&#xE9;ticos y endotelial en el pez cebra

&#x5FC3;&#x810F;&#x505C;&#x640F;&#x6DB2;&#x7528;&#x4E8E;&#x90E8;&#x5206;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x672F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x635F;&#x4F24; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5FC3;&#x810F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x5F85;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x8981;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x6548;&#x5E94;&#x5168;&#x7403;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x505C;&#x640F;&#x6DB2;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x5154;&#x5FC3; cDNA &#x5E93;&#x548C;&#x5206;&#x79BB;&#x3001; &#x6D4B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x53CA;&#x786E;&#x5B9A;&#x975E;&#x5197;&#x4F59;&#x957F;&#x767D;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6C47;&#x7F16;&#x3002;&#x65B0;&#x897F;&#x5170;&#x767D;&#x5154;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5168;&#x7403;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x505C;&#x640F;&#x6DB2;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236; &#xFF08;&#x975E;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#xFF09; &#x5FC3;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x810F;&#x505C;&#x640F;&#x6DB2;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684; RNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7531; alpha &#x8548;&#x6216;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#x916E;&#x4E0E; preperfusion &#x5206;&#x522B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5FC3;&#x810F;&#x505C;&#x640F;&#x6DB2;&#x90E8;&#x5206;&#x6539;&#x5584;&#x7F3A;&#x8840;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5168;&#x7403;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x800C;&#x6210;&#x4F9D;&#x8D56; RNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5BCC;&#x96C6;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5168;&#x7403;&#x7F3A;&#x8840;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;/&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x80FD;&#x6E90;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; &#x8F85;&#x9176;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x4EE3;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x505C;&#x640F;&#x6DB2;&#x8868;&#x793A;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;/&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x9AD8;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x6536;&#x7F29;&#x3001; &#x975E;&#x81EA;&#x613F;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x6536;&#x7F29;&#x3001; &#x7FA7;&#x9178;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7684;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3001; &#x8102;&#x80AA;&#x9178; beta-oxidation &#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x5BBF;&#x4E3B;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x5168;&#x7403;&#x7F3A;&#x8840;&#x53CA;&#x5154;&#x5FC3;&#x810F;&#x5FC3;&#x808C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Cardioplegia is used to partially alleviate the effects of surgically induced global ischemia injury; however, the molecular mechanisms involved in this cardioprotection remain to be elucidated. To improve the understanding of the molecular processes modulating the effects of global ischemia and the cardioprotection afforded by cardioplegia, we constructed rabbit heart cDNA libraries and isolated, sequenced, and identified a compendium of nonredundant cDNAs for use in transcriptomic and proteomic analyses. New Zealand White rabbits were used to compare the effects of global ischemia and cardioplegia compared with control (nonischemic) hearts. The effects of RNA and protein synthesis on the cardioprotection afforded by cardioplegia were investigated separately by preperfusion with either alpha-amanitin or cycloheximide. Our results demonstrate that cardioplegia partially ameliorates the effects of global ischemia and that the cardioprotection is modulated by RNA- and protein-dependent mechanisms. Transcriptomic and proteomic enrichment analyses indicated that global ischemia downregulated genes/proteins associated with mitochondrial function and energy production, cofactor catabolism, and the generation of precursor metabolites of energy. In contrast, cardioplegia significantly increased differentially expressed genes/proteins associated with the mitochondrion and mitochondrial function and significantly upregulated the biological processes of muscle contraction, involuntary muscle contraction, carboxylic acid and fatty acid catabolic processes, fatty acid beta-oxidation, and fatty acid metabolic processes.

Transcriptomic and proteomic analysis of global ischemia and cardioprotection in the rabbit heart.

Cardiopl&#xE9;gie est utilis&#xE9; en partie d&#x26;#39;att&#xE9;nuer les effets de l&#xE9;sions d&#x26;#39;isch&#xE9;mie chirurgicalement induite mondiale, mais les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires impliqu&#xE9;s dans cette cardioprotection restent &#xE0; &#xEA;tre &#xE9;lucid&#xE9;s. Afin d&#x26;#39;am&#xE9;liorer la compr&#xE9;hension des processus mol&#xE9;culaires modulant les effets de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie globale et la cardioprotection offerte par cardiopl&#xE9;gie, nous avons construit des biblioth&#xE8;ques d&#x26;#39;ADNc Rabbit Heart et isol&#xE9;, s&#xE9;quenc&#xE9; et identifi&#xE9; un recueil d&#x26;#39;ADNc non redondants pour l&#x26;#39;utilisation dans les analyses transcriptomiques et prot&#xE9;omiques. Lapins New Zealand White ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour comparer les effets d&#x26;#39;une isch&#xE9;mie globale et par rapport &#xE0; la cardiopl&#xE9;gie de contr&#xF4;le (non isch&#xE9;mique) de c&#x153;urs. Les effets de l&#x26;#39;ARN et la synth&#xE8;se des prot&#xE9;ines sur la cardioprotection offerte par cardiopl&#xE9;gie par ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s s&#xE9;par&#xE9;ment preperfusion soit avec l&#x26;#39;alpha-amanitine ou cycloheximide. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que cardiopl&#xE9;gie am&#xE9;liore partiellement les effets de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie globale et que la cardioprotection est modul&#xE9;e par des m&#xE9;canismes d&#x26;#39;ARN et de prot&#xE9;ines d&#xE9;pendantes. Analyses d&#x26;#39;enrichissement transcriptomiques et prot&#xE9;omiques indiqu&#xE9; g&#xE8;nes isch&#xE9;mie globale downregulated ou prot&#xE9;ines associ&#xE9;e &#xE0; une fonction mitochondriale, et la production d&#x26;#39;&#xE9;nergie, le catabolisme cofacteur, et la g&#xE9;n&#xE9;ration de m&#xE9;tabolites pr&#xE9;curseurs de l&#x26;#39;&#xE9;nergie. En revanche, la cardiopl&#xE9;gie augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative des g&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s et de prot&#xE9;ines associ&#xE9;es &#xE0; la mitochondrie et la fonction mitochondriale et de mani&#xE8;re significative les processus biologiques r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse de la contraction musculaire, la contraction musculaire involontaire, de l&#x26;#39;acide carboxylique et les processus d&#x26;#39;acides gras cataboliques, acides gras b&#xEA;ta-oxydation, et m&#xE9;tabolique de l&#x26;#39;acide gras processus.

Analyse transcriptomique et prot&#xE9;omique de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie globale et dans la cardioprotection Rabbit Heart

Kardioplegie wird verwendet, um teilweise die Auswirkungen chirurgisch induzierten globale Isch&auml;mie Sch&auml;digung zu mildern; jedoch m&uuml;ssen die molekularen Mechanismen dieser Cardioprotection beteiligt noch gekl&auml;rt werden. Um das Verst&auml;ndnis der molekularen Prozesse modulieren die Auswirkungen der globalen Isch&auml;mie und der Cardioprotection durch Kardioplegie gebotenen zu verbessern, wir Kaninchen Herzen cDNA-Bibliotheken gebaut und isoliert sequenziert und identifiziert ein Kompendium der nicht redundantes cDNAs f&uuml;r den Einsatz in Transcriptomic und Proteomic Analysen. New Zealand White Kaninchen wurden verwendet, um die Auswirkungen der globalen Isch&auml;mie und Kardioplegie verglichen mit Steuerung (Nonischemic) Herzen zu vergleichen. Die Auswirkungen der RNS und Protein-Synthese auf die Cardioprotection durch Kardioplegie gebotenen wurden getrennt von Preperfusion mit Alpha-Amanitin oder Cycloheximid untersucht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Kardioplegie aerztlichen teilweise die Auswirkungen der globalen Isch&auml;mie und der Cardioprotection wird von RNS und Protein-abh&auml;ngige Mechanismen moduliert. Transcriptomic und Proteomic Bereicherung-Analysen zeigten, dass globale Isch&auml;mie Downregulated Gene/Proteine mitochondrische Funktion und Energie-Produktion, Cofaktor Katabolismus und die Generation der Vorl&auml;ufer Metaboliten Energie zugeordnet. Im Gegensatz dazu Kardioplegie deutlich erh&ouml;ht differentiell ausgedr&uuml;ckt Gene/Proteine dem Mitochondrium und mitochondriale Funktion zugeordnet und deutlich herraufreguliert die biologischen Prozesse der Muskelkontraktion, unfreiwilliger Muskel Kontraktion, Carbons&auml;ure und Fetts&auml;ure katabolischen Prozessen, Fetts&auml;ure-Antigen und Fetts&auml;ure-Stoffwechsel.

Transcriptomic und Proteomic Analyse der globalen Isch&auml;mie und Cardioprotection im Herzen Kaninchen.

Cardioplegia &egrave; usato per alleviare parzialmente gli effetti delle lesioni chirurgicamente indotta ischemia globale; Tuttavia, i meccanismi molecolari coinvolti in questa cardioprotezione rimangono per essere chiarita. Per migliorare la comprensione dei processi molecolari modulando gli effetti dell&#39;ischemia globale e cardioprotezione offerte dalla cardioplegia, abbiamo costruito le librerie di cDNA cuore coniglio isolato, sequenziato e identificato un compendio di nonredundant cDNAs per uso nelle analisi trascrittomica e proteomica. Conigli bianca di Nuova Zelanda sono stati utilizzati per confrontare gli effetti dell&#39;ischemia globale e cardioplegia confrontato con cuori di controllo (Fizzotti). Gli effetti della sintesi di RNA e proteine sulla cardioprotezione offerte dalla cardioplegia sono stati studiati separatamente da preperfusion con alfa-amanitina o cicloeximide. I nostri risultati dimostrano che cardioplegia migliora parzialmente gli effetti dell&#39;ischemia globale e che la cardioprotezione &egrave; modulato da meccanismi di RNA e proteina-dipendente. Analisi di arricchimento trascrittomica e proteomica indicano che ischemia globale downregolata geni/proteine associati alla produzione di energia e la funzione mitocondriale, catabolismo cofattore e la generazione di metaboliti precursore dell&#39;energia. Al contrario, cardioplegia significativamente aumentato differenzialmente espressi geni/proteine associate con il mitocondrio e la funzione mitocondriale e significativamente sovraregolati biologico i processi di contrazione muscolare, processi catabolici di muscolare involontaria contrazione, acido carbossilico e acidi grassi, acidi grassi metaboliti e processi metabolici acidi grassi.

Analisi trascrittomica e proteomica di ischemia globale e cardioprotezione nel cuore di coniglio.

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x865A;&#x8840;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;cDNA&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3001;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x914D;&#x5217;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x975E;&#x5197;&#x9577;&#x306E;cDNA&#x306E;&#x5927;&#x8981;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; New Zealand White&#x30A6;&#x200B;&#x200B;&#x30B5;&#x30AE;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;&#x975E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#xFF09;&#x5FC3;&#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5927;&#x57DF;&#x7684;&#x306A;&#x865A;&#x8840;&#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;RNA&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3B1;&#x30A2;&#x30DE;&#x30CB;&#x30C1;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x524D;&#x304B;&#x3093;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x500B;&#x5225;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306F;&#x3001;RNA&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x865A;&#x8840;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;/&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7570;&#x5316;&#x3001;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x793A;&#x5DEE;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;/&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#x4E0D;&#x968F;&#x610F;&#x306E;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7570;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x3B2;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3002;

&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x865A;&#x8840;&#x3068;&#x5FC3;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;

Cardioplegia &#xC218;&#xC220;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC190;&#xC0C1;;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC644;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; cardioprotection&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD574;&#xBA85; &#xB420; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD5C8; &#xD608; &#xBC0F; cardioplegia&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; cardioprotection&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD1A0;&#xB07C; &#xC2EC;&#xC7A5; cDNA &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xC131; &#xC808;&#xC5F0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1;, &#xACE0;, &#xC2DD;&#xBCC4; transcriptomic &#xBC0F; proteomic &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBE44;&#xC911;&#xBCF5; Cdnas&#xC758; &#xC81C; &#xC694;. &#xB274;&#xC9C8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xD654;&#xC774;&#xD2B8; &#xD1A0;&#xB07C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD5C8; &#xD608; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; (nonischemic) &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; cardioplegia&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Cardioplegia&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; cardioprotection&#xC5D0; RNA&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC54C;&#xD30C; amanitin &#xB610;&#xB294; cycloheximide&#xC640; preperfusion&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xD558;&#xB294; cardioplegia&#xB294; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD5C8; &#xD608; &#xD6A8;&#xACFC; ameliorates &#xD558; &#xACE0;&#xB294; cardioprotection RNA &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870;. Transcriptomic &#xBC0F; proteomic &#xB18D;&#xCD95; &#xBD84;&#xC11D; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD5C8; &#xD608; downregulated &#xC720;&#xC804;&#xC790;/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xC0B0;, cofactor catabolism, &#xBC0F; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xC758; &#xC804;&#xC870; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, cardioplegia &#xCC28;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; mitochondrion &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xD06C;&#xAC8C; upregulated &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95;, &#xBB34;&#xC758;&#xC2DD;&#xC801;&#xC778; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95;, carboxylic &#xC0B0; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; catabolic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;, &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; beta-oxidation &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xB300;&#xC0AC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC;.

Transcriptomic &#xBC0F; proteomic &#xBD84;&#xC11D; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD5C8; &#xD608; &#xBC0F; &#xD1A0;&#xB07C; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; cardioprotection.

Cardioplej&#xED;a se utiliza para aliviar en parte los efectos de la lesi&#xF3;n inducida quir&#xFA;rgicamente isquemia global, sin embargo, los mecanismos moleculares implicados en esta cardioprotecci&#xF3;n a&#xFA;n no se han dilucidado. Para mejorar la comprensi&#xF3;n de los procesos moleculares modulaci&#xF3;n de los efectos de la isquemia global y la cardioprotecci&#xF3;n ofrecida por cardioplej&#xED;a, se construyeron bibliotecas de cDNA de conejo coraz&#xF3;n y aislado, secuenciado, y se identificaron un compendio de ADNc no redundantes para su uso en los an&#xE1;lisis transcriptomic y prote&#xF3;micos. Conejos blancos New Zealand fueron utilizados para comparar los efectos de la isquemia global y cardioplej&#xED;a en comparaci&#xF3;n con el control (no isqu&#xE9;mica) corazones. Los efectos de la s&#xED;ntesis de ARN y prote&#xED;na en la cardioprotecci&#xF3;n conferida por cardioplej&#xED;a se investigaron por separado por preperfusion ya sea con alfa-amanitina o cicloheximida. Nuestros resultados demuestran que cardioplej&#xED;a parcialmente mejora los efectos de la isquemia global y que la cardioprotecci&#xF3;n es modulada por mecanismos dependientes de ARN y prote&#xED;nas. An&#xE1;lisis de enriquecimiento transcriptomic y prote&#xF3;micos se indica que los genes globales isquemia downregulated y prote&#xED;nas asociadas con la funci&#xF3;n mitocondrial y la producci&#xF3;n de energ&#xED;a, el catabolismo cofactor, y la generaci&#xF3;n de metabolitos precursores de la energ&#xED;a. Por el contrario, aument&#xF3; significativamente la cardioplej&#xED;a genes expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente y prote&#xED;nas asociadas a la mitocondria y la funci&#xF3;n mitocondrial y significativamente upregulated los procesos biol&#xF3;gicos de la contracci&#xF3;n muscular, la contracci&#xF3;n muscular involuntaria, &#xE1;cido carbox&#xED;lico y los procesos catab&#xF3;licos de &#xE1;cidos grasos, &#xE1;cidos grasos beta-oxidaci&#xF3;n, y metab&#xF3;licos de &#xE1;cidos grasos procesos.

An&#xE1;lisis transcript&#xF3;mico y prote&#xF3;mico de la isquemia global y cardioprotecci&#xF3;n en el coraz&#xF3;n de conejo

&#x5FC3;&#x808C;&#x590D;&#x6781;&#xFF0C;&#x6F5C;&#x80FD;&#x4F11;&#x606F;&#x540E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8282;&#x62CD;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6062;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7BA1;&#x63A7;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x810F;&#x8282;&#x594F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x662F;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x5FC3;&#x808C;&#x590D;&#x6781;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x5A01;&#x80C1;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x6027;&#x731D;&#x6B7B;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x957F; QT &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x57FA;&#x56E0;&#x5FC3;&#x808C;&#x590D;&#x6781;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x6B64;&#x6027;&#x72B6;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x4E3B;&#x8981;&#x8D21;&#x732E;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3001; &#x5E2E;&#x52A9;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7A81;&#x7136;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F7F;&#x6613;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x836F;&#x7269;&#x81F4;&#x654F;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6807;&#x8BC6;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; GINS3&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x590D;&#x6781;&#x3002;

&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; 43 (Cx43 KO) &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5706;&#x9525;&#x52A8;&#x8109;&#x5E72;&#x7578;&#x5F62;&#x7578;&#x5F62;&#x548C;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x6C34;&#x6CE1; Cx43 KO &#x7684;&#x5FC3;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F6C;&#x5316; &#xFF08;EMT&#xFF09;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E09;&#x7EF4;&#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x5165;&#x4FB5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E; Cx43 KO &#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FB5;&#x5165;&#x6027;&#x8F83;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x672A;&#x80FD;&#x5C06;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6210;&#x8584;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x8239;&#x53EA;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x4F7F;&#x7528; Wt1 Cx43 KO &#x5FC3;&#x4E2D;&#x7684;&#x68C0;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x7684;&#x51FA;&#x9898;&#x7684;&#x89C4;&#x5F8B;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x7684;&#x5EF6;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5B9A;&#x5411;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;/&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x8868;&#x793A;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x672A;&#x80FD;&#x914D;&#x5408;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;&#x5F3A;&#x8FEB; Cx43 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6784;&#x9020;&#x663E;&#x793A; Cx43 &#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x662F; Cx43 &#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;Pecam &#x67D3;&#x8272;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1; plexuses Cx43 KO &#x5FC3;&#x810F;&#x91CD;&#x5851;&#x4E2D;&#x65E9;&#x671F;&#x75C5;&#x5BB3;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8BE5;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6784;&#x7B51;&#x5168;&#x7403;&#x6270;&#x52A8;&#x800C;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x5C55;&#x65E9;&#x671F;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5F02;&#x5E38;&#x5FC3;&#x808C;&#x51FA;&#x9053;&#x4E5F;&#x77E5;&#x662F; EMT &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Cx43 KO &#x5C0F;&#x9F20;&#x5FC3;&#x810F;&#x7F3A;&#x9677;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F9D;&#x8D56; Cx43-&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; 43 &#x89C4;&#x7BA1;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x548C;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;

Connexin 43 knockout (Cx43 KO) mice exhibit conotruncal malformations and coronary artery defects. We observed epicardial blisters in the Cx43 KO hearts that suggest defects in epicardial epithelial-mesenchymal transformation (EMT), a process that generates coronary vascular progenitors. Analysis using a three-dimensional collagen gel invasion assay showed that Cx43 KO epicardial cells are less invasive and that, unlike wild-type epicardial cells, they fail to organize into thin vessel-like projections. Examination of Cx43 KO hearts using Wt1 as an epicardial marker revealed a disorganized pattern of epicardial cell infiltration. Time-lapse imaging and motion analysis using epicardial explants showed a defect in directional cell migration. This was associated with changes in the actin/tubulin cytoskeleton. A defect in cell polarity was indicated by a failure of the microtubule-organizing center to align with the direction of cell migration. Forced expression of Cx43 constructs in epicardial explants showed the Cx43 tubulin-binding domain is required for Cx43 modulation of cell polarity and cell motility. Pecam staining revealed early defects in remodeling of the primitive coronary vascular plexuses in the Cx43 KO heart. Together, these findings suggest an early defect in coronary vascular development arising from a global perturbation of the cytoarchitecture of the cell. Consistent with this, we found aberrant myocardialization of the outflow tract, a process also known to be EMT dependent. Together, these findings suggest cardiac defects in the Cx43 KO mice arise from the disruption of cell polarity, a process that may be dependent on Cx43-tubulin interactions.

Connexin 43 regulates epicardial cell polarity and migration in coronary vascular development.

Connexine 43 (Cx43 knock-out KO) chez la souris pr&#xE9;sentent des malformations conotroncales et les d&#xE9;fauts des art&#xE8;res coronaires. Nous avons observ&#xE9; des cloques &#xE9;picardiques dans les c&#x153;urs KO Cx43 qui sugg&#xE8;rent des d&#xE9;fauts dans &#xE9;picardique &#xE9;pith&#xE9;lio-m&#xE9;senchymateuse transformation (EMT), un processus qui g&#xE9;n&#xE8;re coronaires prog&#xE9;niteurs vasculaires. Analyse en utilisant un test en trois dimensions gel de collag&#xE8;ne ont montr&#xE9; que l&#x26;#39;invasion des cellules &#xE9;picardiques Cx43 KO sont moins invasives et que, contrairement &#xE0; cellules de type sauvage &#xE9;picardiques, ils ne parviennent pas &#xE0; s&#x26;#39;organiser en minces navire-comme des projections. Examen des c&#x153;urs KO Cx43 en utilisant Wt1 comme un marqueur &#xE9;picardique ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une structure d&#xE9;sordonn&#xE9;e de l&#x26;#39;infiltration de cellules &#xE9;picardiques. Time-lapse d&#x26;#39;imagerie et d&#x26;#39;analyse du mouvement &#xE0; partir d&#x26;#39;explants &#xE9;picardiques a montr&#xE9; un d&#xE9;faut dans la migration cellulaire directionnelle. Cela a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; des changements dans le cytosquelette d&#x26;#39;actine / tubuline. Un d&#xE9;faut dans la polarit&#xE9; cellulaire a &#xE9;t&#xE9; indiqu&#xE9; par une d&#xE9;faillance du centre de l&#x26;#39;organisation des microtubules pour s&#x26;#39;aligner avec la direction de la migration cellulaire. L&#x26;#39;expression forc&#xE9;e de Cx43 des constructions dans les explants &#xE9;picardiques a montr&#xE9; la Cx43 domaine de liaison &#xE0; la tubuline est n&#xE9;cessaire pour la Cx43 modulation de la polarit&#xE9; cellulaire et la motilit&#xE9; cellulaire. Coloration PECAM ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des anomalies pr&#xE9;coces dans le remodelage des primitifs coronaires plexus vasculaires dans le coeur Cx43 KO. Ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent un d&#xE9;faut pr&#xE9;coce dans le d&#xE9;veloppement vasculaire coronaire d&#xE9;coulant d&#x26;#39;une perturbation globale du cytoarchitecture de la cellule. Conform&#xE9;ment &#xE0; cela, nous avons trouv&#xE9; myocardialization aberrante de la voie eff&#xE9;rente, un processus &#xE9;galement connu pour &#xEA;tre EMT d&#xE9;pendante. Ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent des anomalies cardiaques chez les souris KO Cx43 d&#xE9;couler de l&#x26;#39;interruption de la polarit&#xE9; cellulaire, un processus qui peut d&#xE9;pendre de la Cx43-tubuline interactions.

Connexin 43 R&#xE9;gule Polarit&#xE9; cellulaire &#xE9;picardique et migrations dans le d&#xE9;veloppement vasculaire coronaire

Connexin 43 Ko (Cx43 KO) M&auml;usen weisen kono-trunkale Fehlbildungen und koronare M&auml;ngel. Wir beobachteten epikardialem Blasen in den Cx43 KO-Herzen, die M&auml;ngel in epikardialem epithelial-mesenchymalen Transformation (EMT), ein Verfahren vorgeschlagen, die koronare vaskul&auml;re Vorl&auml;uferzellen generiert. Analyse mit einer dreidimensionalen Kollagen gel Einmarsch-Test zeigte, dass Cx43 KO epikardialem Zellen weniger invasiv sind und, im Gegensatz zu Wildtyp epikardialem Zellen, nicht in d&uuml;nnen Beh&auml;lter-wie Projektionen zu organisieren. Pr&uuml;fung der Cx43 KO Herzen mit Wt1 als epikardialem Marker ergeben ein ungeordnetes Muster von Infiltration epikardialem Zellen. Time-Lapse Bildgebung und Bewegungs-Analyse mit epikardialem Explantaten zeigte einen Defekt in gerichtete Zellmigration. Dies war verbunden mit Ver&auml;nderungen in der Aktin/Tubulin-Zytoskeletts. Defekt des Zellpolarit&auml;t wurde durch einen Fehler des Microtubule organizing Center mit der Richtung der Zellmigration ausrichten gekennzeichnet. Ausdruck der Cx43 gezwungen zeigte Konstrukte in epikardialem Explantaten, dass die Cx43 Tubulin-bindende Dom&auml;ne f&uuml;r Cx43 Modulation der Zellpolarit&auml;t und Zelle Motilit&auml;t erforderlich ist. Pecam F&auml;rbung ergab Anfang M&auml;ngel im Umbau von der primitiven koronare vaskul&auml;re Plexi im Herzen Cx43 KO. Diese Entdeckungen schlagen zusammen, ein fr&uuml;hes Mangels koronare vaskul&auml;re Entwicklung durch eine globale St&ouml;rung der Cytoarchitecture der Zelle. Folgerichtig fanden wir aberrante Myocardialization des Ausflusstraktes, ein Prozess, der auch bekannt, dass EMT abh&auml;ngig. Zusammen, empfehlen diese Erkenntnisse, dass Herzfehler in den Cx43 KO-M&auml;usen durch die Unterbrechung der Zellpolarit&auml;t, einem Prozess entstehen, die Cx43-Tubulin Interaktionen abh&auml;ngig sein kann.

Connexin 43 regelt epikardialem Zellpolarit&auml;t und Migration in koronare vaskul&auml;re Entwicklung.

Topi knockout (KO Cx43) connessina 43 esibiscono Troncoconali e difetti dell&#39;arteria coronaria. Abbiamo osservato epicardici vesciche nei cuori Cx43 KO che suggeriscono difetti nell&#39;epicardio trasformazione epiteliale-mesenchimale (EMT), un processo che genera progenitori vascolare coronarici. Analisi usando un tridimensionale collagene gel dosaggio invasione ha mostrato che le cellule epicardici Cx43 KO sono meno invasive e che, a differenza delle cellule epicardici wild-type, non riescono a organizzare in sottile vaso-come le proiezioni. Esame dei cuori Cx43 KO usando Wt1 come un marcatore epicardio ha rivelato un pattern disorganizzato di infiltrazione cellulare epicardici. Time-lapse imaging e motion analysis using espianti epicardici ha mostrato un difetto nella migrazione cellulare direzionale. Questa &egrave; stata associata con le modifiche del citoscheletro di actina/tubulina. Un difetto nella polarit&agrave; delle cellule &egrave; stato indicato da un fallimento del centro Organizzatore dei microtubuli per allinearsi con la direzione della migrazione cellulare. Forzata espressione di Cx43 costrutti in espianti epicardici ha mostrato che il dominio di tubulina-associazione Cx43 &egrave; richiesto per Cx43 modulazione della polarit&agrave; cellulare e motilit&agrave; cellulare. Pecam colorazione rivelato primi difetti nel rimodellamento della primitive plessi vascolari coronarici nel cuore Cx43 KO. Insieme, questi risultati suggeriscono un difetto precoce nello sviluppo vascolare coronarico derivanti da una perturbazione globale di cytoarchitecture della cella. Coerentemente con questo, abbiamo trovato aberrante myocardialization del tratto di efflusso, un processo noto anche per essere dipendente dalla EMT. Insieme, queste scoperte suggeriscono difetti cardiaci nei topi KO Cx43 derivano da irregolarit&agrave; della polarit&agrave; delle cellule, un processo che pu&ograve; essere dipendente da interazioni Cx43-tubulina.

Connessina 43 regola la polarit&agrave; cella epicardici e migrazione in sviluppo vascolare coronarico.

&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;43&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#xFF08;Cx43&#x306E;KO&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;conotruncal&#x5947;&#x5F62;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x51A0;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE; - &#x9593;&#x8449;&#x8EE2;&#x63DB;&#xFF08;EMT&#xFF09;&#x3001;&#x51A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;Cx43&#x306E;KO&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x6C34;&#x75B1;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x6D78;&#x6F64;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Cx43&#x306E;KO&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x4FB5;&#x8972;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x7D30;&#x3044;&#x8840;&#x7BA1;&#x72B6;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x6574;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;WT1&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;Cx43&#x306E;KO&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x7121;&#x79E9;&#x5E8F;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x904B;&#x52D5;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;/&#x30EA;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x306B;&#x6574;&#x5217;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Cx43&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5F37;&#x5236;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;Cx43&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;Cx43&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; PECAM&#x67D3;&#x8272;&#x306F;&#x3001;Cx43&#x306E;KO&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x539F;&#x59CB;&#x51A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x53E2;&#x306E;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x69CB;&#x7BC9;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x6442;&#x52D5;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x51A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6D41;&#x51FA;&#x8DEF;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;myocardialization&#x307E;&#x305F;&#x3001;EMT&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;Cx43&#x306E;KO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3001;Cx43&#x306E;-&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B3;&#x30CD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;43&#x306F;&#x3001;&#x51A0;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Connexin 43 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; (Cx43 KO) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; conotruncal &#xAE30;&#xD615; &#xBC0F; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. Epicardial &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBCC0;&#xD658; (&#xC751;&#xAE09;), &#xAD00;&#xC0C1; &#xD608;&#xAD00; progenitors&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; Cx43 &#xCF54; &#xD558;&#xD2B8; epicardial &#xBB3C;&#xC9D1;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC824; &#xCE68;&#xACF5; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; epicardial &#xC140; Cx43 &#xCF54; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xAC8C; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801;&#xC774; &#xACE0;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; epicardial &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC587;&#xC740; &#xADF8;&#xB987; &#xAC19;&#xC740; &#xACC4;&#xD68D;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC2E4;&#xD328;. Wt1 epicardial &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; Cx43 &#xCF54; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC758; &#xC2DC;&#xD5D8; epicardial &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xD22C;&#xC758; &#xBD84;&#xC5F4;&#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Epicardial explants&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xC158; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC29;&#xD5A5; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9D0;&#xB77C;/tubulin cytoskeleton&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xADF9;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xD568; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; microtubule &#xC870;&#xC9C1; &#xC13C;&#xD130;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Cx43&#xC758; &#xC2DD; &#xAC15;&#xC81C; epicardial explants &#xAD6C;&#xBB38;&#xC744; &#xAC83; Cx43 tubulin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC140; &#xADF9;&#xC131; &#xBC0F; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; Cx43 &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xC774;&#xB2E4;. Pecam &#xCC29; &#xC0C9; &#xCD08;&#xAE30; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; Cx43 &#xCF54; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC6D0;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xAD00; plexuses&#xC758; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCD08;&#xAE30; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC140;&#xC758; cytoarchitecture&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC12D; &#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C;&#xCE58;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC751;&#xAE09; &#xC885;&#xC18D; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC720;&#xCD9C; &#xAD00;&#xC758; &#xD0C8; &#xC120; myocardialization &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Cx43 &#xCF54; &#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568; &#xC138;&#xD3EC; &#xADF9;&#xC131;, Cx43 tubulin &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Connexin 43 epicardial &#xC140; &#xADF9;&#xC131; &#xBC0F; &#xAD00;&#xC0C1; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC870;&#xC808;.

Conexina 43 (Cx43 knockout KO) ratones muestran malformaciones troncoc&#xF3;nicas y defectos de las arterias coronarias. Hemos observado ampollas epic&#xE1;rdicos en los corazones Cx43 KO que sugieren defectos en el epicardio de transformaci&#xF3;n epitelio-mesenquimal (EMT), un proceso que genera coronarias progenitoras vasculares. An&#xE1;lisis mediante una imagen tridimensional de gel de col&#xE1;geno invasi&#xF3;n de ensayo mostraron que Cx43 KO c&#xE9;lulas epic&#xE1;rdicas son menos invasivos y que, a diferencia de tipo salvaje c&#xE9;lulas epic&#xE1;rdicas, que son incapaces de organizar en finas como el recipiente de las proyecciones. El examen de Cx43 corazones KO con Wt1 como un marcador epic&#xE1;rdica revel&#xF3; un patr&#xF3;n desorganizado de la infiltraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas del epicardio. Time-lapse de im&#xE1;genes y an&#xE1;lisis de movimiento con explantes epic&#xE1;rdicas mostr&#xF3; un defecto en la migraci&#xF3;n celular direccional. Esto se asoci&#xF3; con cambios en el citoesqueleto de actina / tubulina. Un defecto en la polaridad celular fue indicada por un fallo del centro de la organizaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos para alinearse con la direcci&#xF3;n de la migraci&#xF3;n celular. La expresi&#xF3;n forzada de Cx43 construcciones en explantes epic&#xE1;rdicas mostr&#xF3; la Cx43 tubulina dominio de uni&#xF3;n es necesaria para la Cx43 modulaci&#xF3;n de la polaridad celular y la motilidad celular. PECAM tinci&#xF3;n revel&#xF3; defectos tempranos en la remodelaci&#xF3;n de los primitivos plexos vasculares coronarias en el coraz&#xF3;n Cx43 KO. En conjunto, estos hallazgos sugieren un defecto temprano en el desarrollo vascular coronario derivado de una perturbaci&#xF3;n global de la citoarquitectura de la c&#xE9;lula. De acuerdo con esto, hemos encontrado miocardializaci&#xF3;n aberrante de la v&#xED;a de salida, un proceso tambi&#xE9;n conocido por ser EMT dependiente. En conjunto, estos hallazgos sugieren que los defectos card&#xED;acos en los ratones KO Cx43 se derivan de la interrupci&#xF3;n de la polaridad celular, un proceso que puede ser dependiente de las interacciones Cx43-tubulina.

Conexina 43 Regula la polaridad de la c&#xE9;lula epic&#xE1;rdica y migraci&#xF3;n en el desarrollo vascular coronaria

&#x5E7C;&#x866B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x9A71;&#x52A8;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5B9A;&#x4E49;&#x751F;&#x7406;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E00;&#x76F4;&#x7B49;&#x5F85;&#x8FDF;&#x8FDF;&#x4E0D;&#x6765;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x4F53;&#x5185;&#x68C0;&#x6D4B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8303;&#x56F4;&#x4E0E;&#x6570;&#x91CF;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x8981;&#x542F;&#x7528;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x5957;&#x8F6F;&#x4EF6;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x901F;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x56FE;&#x50CF;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x5236;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x5728;&#x63A5;&#x89E6;&#x4E0D;&#x5230;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9C7C;&#x6216;&#x6269;&#x5F20;&#x578B;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DE5;&#x5177;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8154;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x5FC3;&#x5BA4;&#x6027;&#x80FD;&#x548C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x6D41;&#x901F;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x8DE8;&#x5927;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E5F;&#x90FD;&#x80FD;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7ECF;&#x5178;&#x836F;&#x7406;&#x5242;&#x5F02;&#x4E19;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x7D20;&#x3001; &#x54C7;&#x548C;&#x7EF4;&#x62C9;&#x5E15;&#x7C73;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x517B;&#x62A4;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x53CD;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; orthology&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x7EC6;&#x5FAE;&#x751F;&#x7406;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x5728;&#x4E00;&#x9879;&#x51B3;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x53D6;&#x5F97;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8303;&#x56F4;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5939;&#x5C42;&#x4E2D;&#x6B64;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x529F;&#x80FD;&#x786E;&#x8BA4;&#x529F;&#x80FD; orthology &#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Phenotype-driven screens in larval zebrafish have transformed our understanding of the molecular basis of cardiovascular development. Screens to define the genetic determinants of physiological phenotypes have been slow to materialize as a result of the limited number of validated in vivo assays with relevant dynamic range. To enable rigorous assessment of cardiovascular physiology in living zebrafish embryos, we developed a suite of software tools for the analysis of high-speed video microscopic images and validated these, using established cardiomyopathy models in zebrafish as well as modulation of the nitric oxide (NO) pathway. Quantitative analysis in wild-type fish exposed to NO or in a zebrafish model of dilated cardiomyopathy demonstrated that these tools detect significant differences in ventricular chamber size, ventricular performance, and aortic flow velocity in zebrafish embryos across a large dynamic range. These methods also were able to establish the effects of the classic pharmacological agents isoproterenol, ouabain, and verapamil on cardiovascular physiology in zebrafish embryos. Sequence conservation between zebrafish and mammals of key amino acids in the pharmacological targets of these agents correlated with the functional orthology of the physiological response. These data provide evidence that the quantitative evaluation of subtle physiological differences in zebrafish can be accomplished at a resolution and with a dynamic range comparable to those achieved in mammals and provides a mechanism for genetic and small-molecule dissection of functional pathways in this model organism.

High-resolution cardiovascular function confirms functional orthology of myocardial contractility pathways in zebrafish.

Ph&#xE9;notype ax&#xE9;es sur les &#xE9;crans des larves chez le poisson z&#xE8;bre ont transform&#xE9; notre compr&#xE9;hension de la base mol&#xE9;culaire du d&#xE9;veloppement cardio-vasculaire. Ecrans pour d&#xE9;finir les d&#xE9;terminants g&#xE9;n&#xE9;tiques des ph&#xE9;notypes physiologiques ont &#xE9;t&#xE9; lents &#xE0; se mat&#xE9;rialiser &#xE0; la suite du nombre limit&#xE9; de valider les essais in vivo avec une plage dynamique pertinente. Pour permettre une &#xE9;valuation rigoureuse de la physiologie cardiovasculaire chez les embryons de poisson z&#xE8;bre vivre, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une suite d&#x26;#39;outils logiciels pour l&#x26;#39;analyse des images vid&#xE9;o &#xE0; haute vitesse et valid&#xE9; ces microscopiques, utilisant des mod&#xE8;les &#xE9;tablis cardiomyopathie chez le poisson z&#xE8;bre, ainsi que la modulation de l&#x26;#39;oxyde nitrique (NO) voie. L&#x26;#39;analyse quantitative de type sauvage des poissons expos&#xE9;s &#xE0; NO ou dans un mod&#xE8;le de poisson z&#xE8;bre de cardiomyopathie dilat&#xE9;e ont d&#xE9;montr&#xE9; que ces outils de d&#xE9;tecter des diff&#xE9;rences significatives dans la taille de chambre ventriculaire, la performance ventriculaire et la vitesse de d&#xE9;bit aortique dans embryons de poisson z&#xE8;bre &#xE0; travers une large gamme dynamique. Ces m&#xE9;thodes ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; en mesure d&#x26;#39;&#xE9;tablir les effets des agents pharmacologiques classiques isoprot&#xE9;r&#xE9;nol, ouaba&#xEF;ne, et le v&#xE9;rapamil sur la physiologie cardio-vasculaire dans des embryons de poisson z&#xE8;bre. La conservation de s&#xE9;quence entre le poisson-z&#xE8;bre et les mammif&#xE8;res des principaux acides amin&#xE9;s dans les cibles pharmacologiques de ces agents en corr&#xE9;lation avec la orthologie fonctionnelle de la r&#xE9;ponse physiologique. Ces donn&#xE9;es fournissent la preuve que l&#x26;#39;&#xE9;valuation quantitative des subtiles diff&#xE9;rences physiologiques chez le poisson z&#xE8;bre peut &#xEA;tre r&#xE9;alis&#xE9; &#xE0; une r&#xE9;solution et avec une gamme dynamique comparables &#xE0; ceux obtenus chez les mammif&#xE8;res et fournit un m&#xE9;canisme pour la dissection g&#xE9;n&#xE9;tique et de petites mol&#xE9;cules de voies fonctionnelles dans cet organisme mod&#xE8;le.

Haute r&#xE9;solution Fonction cardiovasculaire confirme orthologie fonctionnelle des voies de la contractilit&#xE9; myocardique chez le poisson z&#xE8;bre

Ph&auml;notyp-gesteuerte Bildschirme im larvalen Zebrafish haben unser Verst&auml;ndnis f&uuml;r die molekulare Basis der Herz-Kreislauf-Entwicklung verwandelt. Bildschirme definieren Sie die genetischen Determinanten der physiologischen Ph&auml;notypen wurden langsam, aufgrund der begrenzten Anzahl von validierte in-vivo-Assays mit relevanten Dynamikumfang zu materialisieren. Aktivieren Sie die strenge Beurteilung der Herz-Kreislauf-Physiologie in lebenden Zebrafisch-Embryonen, haben wir eine Suite von Software-Tools f&uuml;r die Analyse von High-Speed video mikroskopische Bilder entwickelt und validiert, mit etablierten Kardiomyopathie Modelle im Zebrafisch sowie Modulation von der Stickstoffmonoxid (NO) Weg. Quantitative Analyse im Wildtyp Fisch Nr. ausgesetzt oder in einem Zebrafisch-Modell der dilatative Kardiomyopathie nachgewiesen, dass diese Tools &uuml;ber einen gro&szlig;en Dynamikbereich signifikante Unterschiede in ventrikul&auml;re Kammer Gr&ouml;&szlig;e, ventrikul&auml;re Leistung und Aorten Str&ouml;mungsgeschwindigkeit in den Zebrafish Embryos erkennen. Diese Methoden wurden auch die Auswirkungen der klassischen pharmakologische Agenten Isoproterenol, Strophanthin und Verapamil auf kardiovaskul&auml;re Physiologie in den Zebrafish Embryos aufbauen. Laufende Erhaltung zwischen Zebrafisch und S&auml;ugetiere der wichtigen Aminos&auml;uren in die pharmakologische Ziele dieser Wirkstoffe mit den funktionellen Orthology der physiologischen Antwort korreliert. Diese Daten belegen, dass die quantitative Auswertung der feinen physiologischen Unterschiede im Zebrafisch durchgef&uuml;hrt werden, kann bei einer Aufl&ouml;sung und mit einem Dynamikbereich erreicht bei S&auml;ugetieren vergleichbar und einen Mechanismus zum genetischen und klein-Molek&uuml;l Pr&auml;paration der funktionalen Wege in diesem Modellorganismus bietet.

Hochaufl&ouml;sende Herz-Kreislauf-Funktion best&auml;tigt funktionelle Orthology der myokardialen Kontraktilit&auml;t Bahnen im Zebrafisch.

Fenotipo-driven schermi in zebrafish larvale hanno trasformato la nostra comprensione della base molecolare di sviluppo cardiovascolare. Schermi per definire i determinanti genetici di fenotipi fisiologici sono state lenti si &egrave; concretizzato a causa del limitato numero di saggi in vivo convalidati con gamma dinamica relativa. Per consentire la valutazione rigorosa della fisiologia cardiovascolare in vita gli embrioni di zebrafish, abbiamo sviluppato una suite di strumenti software per l&#39;analisi di immagini microscopiche dei video ad alta velocit&agrave; e non convalidati, utilizzando modelli di cardiomiopatia stabilito in zebrafish come modulazione dell&#39;ossido nitrico () via. Analisi quantitativa in pesce selvaggio-tipo esposto a NO o in un modello di zebrafish di cardiomiopatia dilatativa ha dimostrato che questi strumenti di rilevare differenze significative nella dimensione della camera ventricolare, ventricolare prestazioni e velocit&agrave; del flusso aortico in embrioni di zebrafish attraverso un ampio range dinamico. Questi metodi sono stati anche in grado di stabilire gli effetti del classico agenti farmacologici isoproterenol, ouabaina e verapamil sulla fisiologia cardiovascolare in embrioni di zebrafish. Conservazione di sequenza tra zebrafish e mammiferi di amminoacidi chiave nelle destinazioni di questi agenti farmacologiche correlati con il funzionale orthology della risposta fisiologica. Questi dati forniscono la prova che la valutazione quantitativa delle sottili differenze fisiologiche in zebrafish pu&ograve; essere realizzata con una risoluzione e con un range dinamico comparabile a quelli ottenuti nei mammiferi e fornisce un meccanismo per dissezione genetica e piccolo-molecola di percorsi funzionali in questo organismo di modello.

Funzione cardiovascolare ad alta risoluzione conferma orthology funzionale delle vie della contrattilit&agrave; del miocardio in zebrafish.

&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6570;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x4F53;&#x5316;&#x304C;&#x9045;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x753B;&#x50CF;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A2;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#xFF08;NO&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3002; NO&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x3044;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x308B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x6D41;&#x901F;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x578B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x9B5A;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x5264;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30EC;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x30A6;&#x30A2;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D9;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x7406;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;orthology&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x914D;&#x5217;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5FAE;&#x5999;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304C;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x89E3;&#x96E2;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC560;&#xBC8C;&#xB808; zebrafish&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD654;&#xBA74; &#xBCC0;&#xD654; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;. &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xACE0;&#xAE30;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC815;&#xC758; &#xD654;&#xBA74; &#xAD00;&#xB828; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC218;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB290;&#xB9B0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xD65C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACE0;&#xC18D; &#xBE44;&#xB514;&#xC624; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8;&#xC6E8;&#xC5B4; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70; &#xBC0F; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;, zebrafish &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; (&#xC5C6;&#xC74C;) &#xD1B5;&#xB85C;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30; &#xC5C6;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB610;&#xB294; &#xB3D9; &#xACF5;&#xC774; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5B4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC758; zebrafish &#xBAA8;&#xB378; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC774; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xD070; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xCC54;&#xBC84; &#xD06C;&#xAE30;, &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC131;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD750;&#xB984; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAC10;&#xC9C0;&#xB294; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; isoproterenol, ouabain, verapamil&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Zebrafish &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC758; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC21C;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; orthology&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xACF5; &#xC99D;&#xAC70; zebrafish&#xC758; &#xBBF8;&#xBB18;&#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC778; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xB2EC;&#xC131; &#xADF8; &#xBE44;&#xAD50; &#xB3D9;&#xC801; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2EC;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xACE0;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD574; &#xBD80;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xAE30;&#xB2A5; zebrafish&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC218;&#xCD95; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; orthology&#xC744; &#xD655;&#xC778;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Impulsados &#x200B;&#x200B;por el fenotipo pantallas en larvas de pez cebra se han transformado nuestra comprensi&#xF3;n de las bases moleculares del desarrollo cardiovascular. Pantallas para definir los determinantes gen&#xE9;ticos de los fenotipos fisiol&#xF3;gicos han sido lentas en materializarse como resultado del n&#xFA;mero limitado de validar los ensayos in vivo con un rango din&#xE1;mico de referencia. Para facilitar la evaluaci&#xF3;n rigurosa de la fisiolog&#xED;a cardiovascular en la que viven embriones de pez cebra, hemos desarrollado una suite de herramientas de software para el an&#xE1;lisis de im&#xE1;genes de v&#xED;deo de alta velocidad microsc&#xF3;picas y validados estos, utilizando los modelos establecidos cardiomiopat&#xED;a en el pez cebra, as&#xED; como la modulaci&#xF3;n de la &#xF3;xido n&#xED;trico (NO) v&#xED;a. El an&#xE1;lisis cuantitativo de tipo salvaje peces expuestos a NO o en un modelo de pez cebra de la miocardiopat&#xED;a dilatada demostrado que estas herramientas de detectar diferencias significativas en el tama&#xF1;o ventricular, el rendimiento de la c&#xE1;mara ventricular, y la velocidad del flujo a&#xF3;rtico en embriones de pez cebra a trav&#xE9;s de un amplio rango din&#xE1;mico. Estos m&#xE9;todos tambi&#xE9;n fueron capaces de establecer los efectos de los agentes farmacol&#xF3;gicos cl&#xE1;sicos isoproterenol, ouaba&#xED;na, y el verapamilo en la fisiolog&#xED;a cardiovascular en embriones de pez cebra. Secuencia de conservaci&#xF3;n entre pez cebra y mam&#xED;feros de los principales amino&#xE1;cidos en las dianas farmacol&#xF3;gicas de estos agentes se correlacionaron con la orthology funcional de la respuesta fisiol&#xF3;gica. Estos datos proporcionan evidencia de que la evaluaci&#xF3;n cuantitativa de las sutiles diferencias fisiol&#xF3;gicas en el pez cebra se puede lograr con una resoluci&#xF3;n y con un rango din&#xE1;mico comparables a los alcanzados en los mam&#xED;feros y proporciona un mecanismo para la disecci&#xF3;n gen&#xE9;tica y mol&#xE9;culas peque&#xF1;as de las v&#xED;as funcionales en este organismo modelo.

De alta resoluci&#xF3;n de la funci&#xF3;n cardiovascular Confirma Orthology funcional de las v&#xED;as contractilidad mioc&#xE1;rdica en pez cebra

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7A81;&#x53D8;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5408;&#x4F19;&#x4EBA;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x8EAF;&#x4F53;&#x53D8;&#x5F62;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65E0;&#x6CD5;&#x751F;&#x6210;&#x6B63;&#x5E38;&#x8840;&#x6DB2;&#x6D41;&#x52A8;&#x7684;&#x975E;&#x6536;&#x7F29;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x7684;&#x6162;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;/&#x5FC3;&#x808C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; C &#x57FA;&#x56E0;&#x9057;&#x4F20;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; C1 (TNNC1) &#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; C &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x5206;&#x533A;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; paralog tnnc1a&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x5BFC;&#x81F4;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x548C;&#x9CA2;&#x9C7C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5728;&#x4E2D;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x5FC3;&#x623F;&#x548C;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8154;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5FC3;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;tnnc1a &#x662F;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6F84;&#x6E05;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; C &#x4ECB;&#x5BFC;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x3002;

&#x4E0D;&#x540C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D; C &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;

The zebrafish mutant silent partner is characterized by a dysmorphic, non-contractile ventricle resulting in an inability to generate normal blood flow. We have identified the genetic lesion in the zebrafish homolog of the slow twitch skeletal/cardiac troponin C gene. Although human troponin C1 (TNNC1) is expressed in both cardiac and skeletal muscle, duplication of this gene in zebrafish has resulted in tissue-specific partitioning of troponin C expression and function. Mutation of the zebrafish paralog tnnc1a, which is expressed predominantly in the heart, results in a loss of contractility and myofibrillar organization within ventricular cardiomyocytes, while skeletal muscle remains functional and intact. We further show that defective contractility in the developing heart results in abnormal atrial and ventricular chamber morphology. Together, our results suggest that tnnc1a is required both for the function and structural integrity of the contractile machinery in cardiomyocytes, helping to clarify potential mechanisms of troponin C-mediated cardiomyopathy.

Distinct troponin C isoform requirements in cardiac and skeletal muscle.

Le poisson z&#xE8;bre mutant partenaire silencieux est caract&#xE9;ris&#xE9; par une dysmorphie, non contractile du ventricule traduisant par une incapacit&#xE9; &#xE0; g&#xE9;n&#xE9;rer un flux sanguin normal. Nous avons identifi&#xE9; la l&#xE9;sion g&#xE9;n&#xE9;tique dans le poisson-z&#xE8;bre homologue de la contraction lente du squelette / troponine cardiaque g&#xE8;ne C. Bien que la troponine humaine C1 (TNNC1) est exprim&#xE9;e dans le muscle cardiaque et squelettique &#xE0; la fois, la duplication de ce g&#xE8;ne chez le poisson z&#xE8;bre a entra&#xEE;n&#xE9; dans le tissu-sp&#xE9;cifique de partitionnement de la troponine C expression et la fonction. La mutation du poisson-z&#xE8;bre tnnc1a paralogue, qui est exprim&#xE9; principalement dans le c&#x153;ur, entra&#xEE;ne une perte de la contractilit&#xE9; et de l&#x26;#39;organisation au sein de myofibrillaire cardiomyocytes ventriculaires, tandis que le muscle squelettique reste fonctionnelle et intacte. Nous montrons en outre que la contractilit&#xE9; d&#xE9;fectueux dans les r&#xE9;sultats cardiaques d&#xE9;veloppement de la morphologie anormale chambre auriculaire et ventriculaire. Ensemble, nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que tnnc1a est n&#xE9;cessaire tant pour la fonction et l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; structurale de l&#x26;#39;appareil contractile dans les cardiomyocytes, en aidant &#xE0; clarifier les m&#xE9;canismes potentiels de la troponine C-m&#xE9;diation cardiomyopathie.

Distinct troponine C Exigences isoforme dans le muscle cardiaque et squelettique

Die Kommanditisten der Zebrafisch-mutant zeichnet sich durch eine dysmorphe, nicht-kontraktilen Ventrikel aufgrund einer Unf&auml;higkeit, normalen Blutfluss zu generieren. Wir haben die genetische L&auml;sion in der Zebrafisch-Homolog im langsamen Twitch-Skelett/kardiale Troponin C-gen identifiziert. Obwohl menschliche Troponin C1 (TNNC1) wird ausgedr&uuml;ckt in Herz- und skelettartiger Muskel, die Vervielf&auml;ltigung dieses Gens in Zebrafisch Gewebe-spezifischen Partitionierung von Troponin C Ausdruck und Funktion gef&uuml;hrt hat. Mutation der Zebrafisch Paralog tnnc1a, die dr&uuml;ckt sich vornehmlich im Herzen, f&uuml;hrt zu einem Verlust der Kontraktilit&auml;t und myofibrill&auml;re Organisation innerhalb der ventrikul&auml;ren Cardiomyocytes, w&auml;hrend Skelettmuskulatur funktionsf&auml;hig und intakt bleibt. Weiter zeigen wir, dass Defekte Kontraktilit&auml;t der entwickelnden Herzen ergibt abnorme Vorhofflimmern und ventrikul&auml;re Kammer Morphologie. Gemeinsam deuten unsere Ergebnisse, dass tnnc1a erforderlich, sowohl f&uuml;r die Funktion und die strukturelle Integrit&auml;t der kontraktilen Maschine in den Cardiomyocytes, helfen, um m&ouml;gliche Mechanismen der Troponin C-vermittelte Kardiomyopathie zu kl&auml;ren.

Unterschiedliche Troponin C Isoform Anforderungen im Herz- und skelettartiger Muskel.

Accomandante mutante di zebrafish &egrave; caratterizzata da un Dismorfismo, ventricolo non contrattile con conseguente incapacit&agrave; di generare il flusso di sangue normale. Abbiamo individuato la lesione genetica la zebrafish dell&#39;omologo del gene scheletrico/cardiaco troponina C lenta contrazione. Sebbene umana troponina C1 (TNNC1) &egrave; espressa nel muscolo cardiaco e scheletrico, duplicazione di questo gene in zebrafish ha portato in tessuto-specifica il partizionamento della troponina C espressione e funzione. Mutazione del tnnc1a paralog Danio rerio, che si esprime principalmente nel cuore, si traduce in una perdita di contrattilit&agrave; e miofibrillare organizzazione all&#39;interno di cardiomyocytes ventricolari, mentre il muscolo scheletrico rimane intatto e funzionale. Mostriamo ulteriormente quella contrattilit&agrave; difettosi nei risultati del cuore in via di sviluppo nella morfologia anomala camera atriale e ventricolare. Insieme, i nostri risultati suggeriscono che tnnc1a &egrave; necessaria sia per la funzione e l&#39;integrit&agrave; strutturale del macchinario contrattile nei cardiomyocytes, contribuendo a chiarire i possibili meccanismi di cardiomiopatia troponina C-mediata.

Requisiti di isoform distinti troponina C nel muscolo cardiaco e scheletrico.

&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x80FD;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x919C;&#x5F62;&#x3001;&#x975E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x9045;&#x7B4B;&#x9AA8;&#x683C;/&#x5FC3;&#x81D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;C&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x75C5;&#x5909;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;C1&#xFF08;TNNC1&#xFF09;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;C&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x90E8;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0;tnnc1a&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x7B4B;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5FC3;&#x623F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5BA4;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x5FC3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;tnnc1a&#x306F;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;C-&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x5185;&#x306E;&#x500B;&#x5225;&#x306E;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;C&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;

Zebrafish &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0AC;&#xC77C;&#xB7F0;&#xD2B8; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xAC00; &#xD615;, &#xBE44; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xC2EC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB290;&#xB9B0; &#xD2B8; &#xC704;&#xCE58; &#xACE8;&#xACA9;/&#xC2EC;&#xC7A5; troponin C &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; zebrafish &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; troponin C1 (TNNC1)&#xC740; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xACFC; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xD45C;&#xD604;, zebrafish&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xBD84;&#xD560; troponin C &#xC2DD; &#xBC0F; &#xD568;&#xC218; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604;, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC218;&#xCD95; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC; &#xC2E4; cardiomyocytes myofibrillar &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC2E4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418;&#xB294; zebrafish paralog tnnc1a&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC; &#xBC29; &#xBC0F; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xCC54;&#xBC84; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xADF8; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC218;&#xCD95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; tnnc1a&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; troponin C &#xC911;&#xC7AC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3D5;&#xB294; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xC218;&#xCD95; &#xC131; &#xAE30;&#xACC4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xC7A5;&#xACFC; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; troponin C isoform &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;.

El pez cebra mutante socio silencioso se caracteriza por una dism&#xF3;rfico, no contr&#xE1;ctil del ventr&#xED;culo resultando en una incapacidad para generar el flujo sangu&#xED;neo normal. Hemos identificado la lesi&#xF3;n gen&#xE9;tica en el pez cebra hom&#xF3;logo de la contracci&#xF3;n lenta del esqueleto / troponina C del gen. Aunque humana troponina C1 (TNNC1) se expresa en el m&#xFA;sculo card&#xED;aco y esquel&#xE9;tico tanto, la duplicaci&#xF3;n de este gen en el pez cebra se ha traducido en tejidos espec&#xED;ficos de partici&#xF3;n de la troponina C expresi&#xF3;n y funci&#xF3;n. La mutaci&#xF3;n del pez cebra tnnc1a paralog, que se expresa predominantemente en el coraz&#xF3;n, los resultados en una p&#xE9;rdida de la contractilidad y la organizaci&#xF3;n miofibrilar dentro cardiomiocitos ventriculares, mientras que el m&#xFA;sculo esquel&#xE9;tico sigue siendo funcional e intacto. Adem&#xE1;s, muestran que la contractilidad defectuosa en los resultados del coraz&#xF3;n en desarrollo en la morfolog&#xED;a anormal de la c&#xE1;mara auricular y ventricular. En conjunto, nuestros resultados sugieren que tnnc1a es necesaria tanto para la funci&#xF3;n y la integridad estructural de la maquinaria contr&#xE1;ctil de los cardiomiocitos, lo que ayuda a aclarar los posibles mecanismos de la troponina C miocardiopat&#xED;a mediada.

Distintas isoformas de la troponina C Requisitos de m&#xFA;sculo card&#xED;aco y esquel&#xE9;tico

&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x672F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E0A;&#x4E2A;&#x4E16;&#x7EAA;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x4EE5;&#x6A21;&#x62DF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; &#x8D5E;&#x8D4F;&#x7684;&#x4F18;&#x52BF;&#x548C;&#x5236;&#x5EA6;&#x7684;&#x5C40;&#x9650;&#x6027;&#x548C;&#x6240;&#x9700;&#x89E3;&#x91CA;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x6B65;&#x9AA4;&#x8D70;&#x5411;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x903B;&#x8F91;&#x987A;&#x5E8F;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E16;&#x754C;&#x4E0A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x8001;&#x9F84;&#x5316;&#xFF0C;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x5C06;&#x53D8;&#x5F97;&#x66F4;&#x52A0;&#x7A81;&#x51FA;&#x548C;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x907F;&#x5F00;&#x4EC0;&#x4E48;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6CE8;&#x5B9A;&#x8981;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x516C;&#x5171;&#x536B;&#x751F;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x5BCC;&#x6709;&#x60F3;&#x8C61;&#x529B;&#x5F53;&#x524D;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x4EE5;&#x53CA;&#x65B0;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x7684;&#x8D44;&#x6E90;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x548C;&#x672C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5C1A;&#x672A;&#x88AB;&#x5229;&#x7528;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x5939;&#x5C42;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x3002;

The use of animal models in medicine has contributed significantly to the development of drug treatments and surgical procedures for the last century, in particular for cardiovascular disease. In order to model human disease in an animal, an appreciation of the strengths and limitations of the system are required to interpret results and design the logical sequence of steps toward clinical translation. As the world's population ages, cardiovascular disease will become even more prominent and further progress will be essential to stave off what seems destined to become a massive public health issue. Future treatments will require the imaginative application of current models as well as the generation of new ones. In this review, we discuss the resources available for modeling cardiovascular disease in zebrafish and the varied attributes of this system. We then discuss current zebrafish disease models and their potential that has yet to be exploited.

Dissection of cardiovascular development and disease pathways in zebrafish.

L&#x26;#39;utilisation de mod&#xE8;les animaux de la m&#xE9;decine a contribu&#xE9; de mani&#xE8;re significative au d&#xE9;veloppement de traitements m&#xE9;dicamenteux et les interventions chirurgicales pour le si&#xE8;cle dernier, en particulier pour les maladies cardiovasculaires. Afin de mod&#xE9;liser les maladies humaines chez un animal, une appr&#xE9;ciation des forces et des limites du syst&#xE8;me sont n&#xE9;cessaires pour l&#x26;#39;interpr&#xE9;tation des r&#xE9;sultats et la conception de la s&#xE9;quence logique d&#x26;#39;&#xE9;tapes vers l&#x26;#39;application clinique. Avec le vieillissement de la population mondiale, les maladies cardiovasculaires va devenir encore plus important et de nouveaux progr&#xE8;s seront essentiels pour conjurer ce qui semble destin&#xE9; &#xE0; devenir un probl&#xE8;me de sant&#xE9; publique massive. Traitements futurs exigera l&#x26;#39;application imaginative des mod&#xE8;les actuels ainsi que la g&#xE9;n&#xE9;ration de nouvelles. Dans cette revue, nous discutons des ressources disponibles pour la mod&#xE9;lisation de maladies cardio-vasculaires chez le poisson z&#xE8;bre et les attributs vari&#xE9;s de ce syst&#xE8;me. Nous discutons ensuite des mod&#xE8;les actuels de la maladie de poisson z&#xE8;bre et de leur potentiel qui n&#x26;#39;a pas encore &#xEA;tre exploit&#xE9;es.

Dissection des voies de d&#xE9;veloppement et des maladies cardio-vasculaires chez le poisson z&#xE8;bre

Die Verwendung von Tiermodellen in der Medizin hat wesentlich zur Entwicklung der medikament&ouml;se Behandlungen und chirurgische Eingriffe des letzten Jahrhunderts, insbesondere f&uuml;r Herz-Kreislauf-Erkrankungen beigetragen. Um menschliche model sind Ergebnisse interpretieren und entwerfen die logische Abfolge der Schritte in Richtung &Uuml;bersetzung klinischer Krankheit in ein Tier, eine Wertsch&auml;tzung der St&auml;rken und Grenzen des Systems erforderlich. Als weltweit Bev&ouml;lkerungen wird Herz-Kreislauf-Erkrankungen noch mehr prominente und weiterer Fortschritte muss unbedingt abzuwehren aus dazu bestimmt scheinbar, eine massive &ouml;ffentliche Gesundheit-Thema geworden. Zuk&uuml;nftige Behandlungen werden die phantasievolle Anwendung der aktuellen Modelle sowie die Generierung neuer verlangen. In diesem Bericht diskutieren wir die Mittel f&uuml;r die Modellierung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Zebrafisch und die abwechslungsreiche Attribute dieses Systems. Wir diskutieren dann aktuellen Zebrafisch-Krankheitsmodelle und ihr Potenzial, das noch ausgenutzt werden.

Pr&auml;paration der Herz-Kreislauf-Entwicklung und Krankheit Bahnen in Zebrafisch.

L&#39;uso di modelli animali nella medicina ha contribuito significativamente allo sviluppo di trattamenti farmacologici e chirurgici dell&#39;ultimo secolo, in particolare per le malattie cardiovascolari. Per modello umano malattia in un animale, un apprezzamento dei punti di forza e i limiti del sistema sono tenuti a interpretare i risultati e la sequenza logica dei passaggi verso la traduzione clinica di design. Come et&agrave; della popolazione del mondo, malattie cardiovascolari diventer&agrave; ancora pi&ugrave; prominente e ulteriori progressi sar&agrave; essenziali per scongiurare quello che sembra destinato a diventare un problema di salute pubblica massiccia. Trattamenti futuri richieder&agrave; l&#39;applicazione fantasiosa dei modelli attuali, cos&igrave; come la generazione di nuovi. In questa recensione, discutiamo le risorse disponibili per la malattia cardiovascolare in zebrafish e gli attributi di vario di questo sistema di modellazione. Discutiamo quindi modelli di malattia zebrafish attuali e il loro potenziale che deve ancora essere sfruttati.

Dissezione di percorsi di sviluppo e malattia cardiovascolare in zebrafish.

&#x533B;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E16;&#x7D00;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x5916;&#x79D1;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x9577;&#x6240;&#x3068;&#x77ED;&#x6240;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3057;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3078;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x8AD6;&#x7406;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x9032;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x516C;&#x8846;&#x885B;&#x751F;&#x4E0A;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x904B;&#x547D;&#x306B;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x98DF;&#x3044;&#x6B62;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x60F3;&#x50CF;&#x529B;&#x306B;&#x5BCC;&#x3093;&#x3060;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5C5E;&#x6027;&#x306B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x60AA;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x81F3;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

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Zebrafish&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00;&#xC758; &#xD574; &#xBD80;.

El uso de modelos animales en la medicina ha contribuido significativamente al desarrollo de tratamientos con medicamentos y procedimientos quir&#xFA;rgicos para el siglo pasado, en particular para las enfermedades cardiovasculares. Con el fin de modelar enfermedades humanas en un animal, una apreciaci&#xF3;n de las fortalezas y limitaciones del sistema est&#xE1;n obligados a interpretar los resultados y el dise&#xF1;o de la secuencia l&#xF3;gica de pasos hacia la traducci&#xF3;n cl&#xED;nica. A medida que envejece la poblaci&#xF3;n mundial, las enfermedades cardiovasculares ser&#xE1; a&#xFA;n m&#xE1;s importante y seguir avanzando ser&#xE1; fundamental para evitar lo que parece destinado a convertirse en un problema masivo de salud p&#xFA;blica. Los tratamientos futuros requerir&#xE1; la aplicaci&#xF3;n imaginativa de los modelos actuales, as&#xED; como la generaci&#xF3;n de otros nuevos. En esta revisi&#xF3;n se discuten los recursos disponibles para el modelado de la enfermedad cardiovascular en el pez cebra y los diferentes atributos de este sistema. A continuaci&#xF3;n discutimos los modelos actuales de la enfermedad de pez cebra y su potencial que a&#xFA;n no se ha explotado.

La disecci&#xF3;n de las v&#xED;as cardiovasculares desarrollo y la enfermedad en el pez cebra

Glial &#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (Gdnf) &#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x80A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (ENS) &#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x548C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x548C;&#x80A0;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE; (ENCCs) &#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x5176;&#x4F53;&#x5185;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E2D;&#x7684;&#x5192;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5DE8;&#x7ED3;&#x80A0;&#x7B49;&#x80A0;&#x9053;&#x75C5;&#x53D8;&#x800C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;Gdnf &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x5728;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x80A0;&#x5185;&#x4F7F;&#x7528;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x77E2;&#x91CF;&#x7684;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x79BD;&#x80DA;&#x80CE;&#x86CB;&#x7C7B;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Gdnf &#x5BF9;&#x7ED3;&#x80A0; ENCCs&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5145;&#x5F53;&#x8D8B;&#x5316;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282; Gdnf &#x540C;&#x6837;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FC7;&#x65E9;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x4F1A;&#x963B;&#x788D;&#x5168;&#x56FD;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x65E0;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x91CD;&#x75C7;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E3A; Gdnf &#x5728;&#x7ED3;&#x80A0; ENS &#x5F62;&#x6210;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6307;&#x793A;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5173;&#x952E;&#x5E73;&#x8861;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684; ENS.

Gdnf &#x662F;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x548C; chemoattractive &#x5BF9;&#x80A0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x7ED3;&#x80A0;&#x3002;

Glial-derived neurotrophic factor (Gdnf) is required for morphogenesis of the enteric nervous system (ENS) and it has been shown to regulate proliferation, differentiation, and survival of cultured enteric neural crest-derived cells (ENCCs). The goal of this study was to investigate its in vivo role in the colon, the site most commonly affected by intestinal neuropathies such as Hirschsprung's disease. Gdnf activity was modulated in ovo in the distal gut of avian embryos using targeted retrovirus-mediated gene overexpression and retroviral vector-based gene silencing. We find that Gdnf has a pleiotropic effect on colonic ENCCs, promoting proliferation, inducing neuronal differentiation, and acting as a chemoattractant. Down-regulating Gdnf similarly induces premature neuronal differentiation, but also inhibits ENCC proliferation, leading to distal colorectal aganglionosis with severe proximal hypoganglionosis. These results indicate an important role for Gdnf signaling in colonic ENS formation and emphasize the critical balance between proliferation and differentiation in the developing ENS.

Gdnf is mitogenic, neurotrophic, and chemoattractive to enteric neural crest cells in the embryonic colon.

Facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9;s des cellules gliales (GDNF) est n&#xE9;cessaire pour la morphogen&#xE8;se du syst&#xE8;me nerveux ent&#xE9;rique (SNE) et il a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; r&#xE9;guler la prolif&#xE9;ration, la diff&#xE9;renciation et la survie des cultures de la cr&#xEA;te neurale ent&#xE9;rique des cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de (ENCCs). L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;enqu&#xEA;ter sur son r&#xF4;le in vivo dans le c&#xF4;lon, le site le plus fr&#xE9;quemment touch&#xE9;es par des neuropathies intestinales comme la maladie de Hirschsprung. L&#x26;#39;activit&#xE9; GDNF a &#xE9;t&#xE9; modul&#xE9; in ovo dans l&#x26;#39;intestin distal des embryons d&#x26;#39;oiseaux &#xE0; l&#x26;#39;aide cibl&#xE9;e surexpression du g&#xE8;ne de r&#xE9;trovirus m&#xE9;diation et r&#xE9;troviraux gene silencing vectoriel. Nous constatons que gdnf a un effet pl&#xE9;iotrope sur ENCCs c&#xF4;lon, favorisant la prolif&#xE9;ration, induisant la diff&#xE9;renciation neuronale, et en agissant comme un facteur chimiotactique. Down-r&#xE9;gulation gdnf induit la diff&#xE9;renciation neuronale de m&#xEA;me pr&#xE9;matur&#xE9;, mais inhibe &#xE9;galement la prolif&#xE9;ration ENCC, conduisant &#xE0; aganglionose colorectal distal avec hypoganglionose proximale s&#xE9;v&#xE8;re. Ces r&#xE9;sultats indiquent un r&#xF4;le important pour la signalisation de GDNF dans les ENS formation du c&#xF4;lon et mettre l&#x26;#39;accent sur l&#x26;#39;&#xE9;quilibre essentiel entre la prolif&#xE9;ration et la diff&#xE9;renciation dans le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;ENS.

GDNF est mitog&#xE8;ne, neurotrophique, et chimioattractives &#xE0; ent&#xE9;riques cellules des cr&#xEA;tes neurales dans le c&#xF4;lon embryonnaire

Glial-derived Neurotrophic Factor (Gdnf) ist erforderlich f&uuml;r Morphogenese des enterischen Nervensystems (ENS) und es ist gezeigt worden, um die Proliferation, Differenzierung und &Uuml;berleben der kultivierten enterischen Neuralleiste abgeleitete Zellen (ENCCs) zu regulieren. Das Ziel dieser Studie war, seine in-vivo Rolle in den Dickdarm, der Website am h&auml;ufigsten betroffen intestinale Neuropathien wie Hirschsprung Krankheit zu untersuchen. GdNF Aktivit&auml;t wurde in Ovo im distalen Darm Vogelgrippe Embryonen mit gezielten Retroviren-vermittelte gen &Uuml;berexpression und retroviral Vektor-basierte gen-silencing moduliert. Wir finden, dass Gdnf eine pleiotropen Wirkung auf Kolon ENCCs, F&ouml;rderung der Verbreitung, induzierende neuronale Differenzierung und als ein Chemoattractant. Down-Regulierung Gdnf ebenso induziert vorzeitige neuronale Differenzierung zuwider, sondern auch ENCC Verbreitung, zum distalen Darmkrebs Aganglionose mit schwerer proximaler Hypoganglionosis. Diese Ergebnisse zeigen eine wichtige Rolle f&uuml;r Gdnf signalisieren in Kolon ENS-Bildung und betonen das kritische Gleichgewicht zwischen Proliferation und Differenzierung in den Entwicklungsl&auml;ndern ens

GdNF ist mitogenen, neurotrophe und Chemoattractive zum enterischen Neuralleiste Zellen im embryonalen Doppelpunkt.

Glial-derived neurotrophic factor (Gdnf) &egrave; richiesto per la morfogenesi del sistema nervoso enterico (ENS) ed &egrave; stato dimostrato per regolare la proliferazione, la differenziazione e la sopravvivenza di enteriche derivato da cresta neurale cellule in coltura (ENCCs). L&#39;obiettivo di questo studio era di indagare il suo ruolo in vivo nel colon, il sito pi&ugrave; comunemente affetti da neuropatie intestinali come la malattia di Hirschsprung. Attivit&agrave; di GDNF &egrave; stato modulato in ovo nell&#39;intestino distale degli embrioni aviari usando sovraespressione genica mediata da retrovirus mirati e silenziamento genico basati su vettori retrovirale. Troviamo che il Gdnf ha un effetto pleiotropico sul ENCCs del colon, promuovendo la proliferazione, indurre la differenziazione neuronale e agisce come un chemoattractant. Gi&ugrave;-regolazione Gdnf induce similmente precoce differenziazione neuronale, ma anche inibisce la proliferazione di ENCC, portando a aganglionosi distale del colon-retto con grave hypoganglionosis prossimale. Questi risultati indicano un ruolo importante per il Gdnf segnalazione nella formazione ENS del colon e sottolineano il fondamentale equilibrio tra proliferazione e la differenziazione dell&#39;ENS in via di sviluppo

GDNF &egrave; mitogeni, neurotrofici e chemoattractive a cresta neurale enterica le cellule del colon embrionale.

&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;GDNF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;ENS&#xFF09;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x8178;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ENCCs&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x30D2;&#x30EB;&#x30B7;&#x30E5;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EB;&#x30F3;&#x30B0;&#x75C5;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x8178;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x305D;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GDNF&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x9CE5;&#x985E;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x8178;&#x5185;&#x306E;&#x5375;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x5F15;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;GDNF&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x8178;ENCCs&#x4E0A;&#x3067;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;GDNF&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;ENCC&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;hypoganglionosis&#x3068;&#x9060;&#x4F4D;&#x5927;&#x8178;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x8178;ENS&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GDNF&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x958B;&#x767A;ENS&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GDNF&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x5206;&#x88C2;&#x4FC3;&#x9032;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80DA;&#x7D50;&#x8178;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8178;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;Chemoattractive&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Glial &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (Gdnf)&#xB294; &#xC7A5;&#xC758; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; (ENS) morphogenesis&#xC5D0; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xBA70; &#xADDC;&#xC81C; &#xD655;&#xC0B0;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC7A5;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD;&#xB3C4;&#xAC00; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; (ENCCs)&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xCF5C;&#xB860;, &#xCC3D; &#xC790; neuropathies Hirschsprung&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB4F1;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; in vivo&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Gdnf &#xD65C;&#xB3D9; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xB808;&#xD2B8; &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; overexpression &#xBC0F; retroviral &#xBCA1;&#xD130; &#xAE30;&#xBC18; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC785;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xB958; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xCF1C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC870; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Gdnf &#xC800; &#xC2B9; ENCCs, &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; chemoattractant&#xB85C; &#xC5F0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD655;&#xC778;. &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC870;&#xC808; Gdnf &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC870;&#xAE30; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC2EC;&#xD55C; &#xADFC; &#xC704; hypoganglionosis&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB9D0; &#xCD08; &#xB300; &#xC7A5; aganglionosis&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; ENCC &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Gdnf &#xC800; &#xC2B9; &#xD314; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C; ENS.&#xC5D0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xADE0;&#xD615; &#xAC15;&#xC870;

Gdnf&#xB294; mitogenic, &#x79D1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC7A5;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; chemoattractive &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC544; &#xCF5C;&#xB860;.

Glial factor neurotr&#xF3;fico derivado (GDNF) es necesario para la morfog&#xE9;nesis del sistema nervioso ent&#xE9;rico (SNE) y se ha demostrado que regulan la proliferaci&#xF3;n, diferenciaci&#xF3;n y supervivencia de los cultivos derivados de la cresta neural ent&#xE9;ricas las c&#xE9;lulas (ENCCs). El objetivo de este estudio fue investigar su papel in vivo en el colon, el sitio m&#xE1;s com&#xFA;nmente afectados por neuropat&#xED;as intestinales como la enfermedad de Hirschsprung. La actividad del GDNF era modulada in ovo en el intestino distal de embriones de aves utilizando la t&#xE9;cnica de retrovirus mediada por la sobreexpresi&#xF3;n de genes y vector retroviral basado en el silenciamiento de genes. Encontramos que GdNF tiene un efecto pleiotr&#xF3;pico sobre ENCCs colon, la promoci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n, la inducci&#xF3;n de diferenciaci&#xF3;n neuronal, y actuar como un quimioatrayente. Abajo de la regulaci&#xF3;n GdNF igualmente prematura induce la diferenciaci&#xF3;n neuronal, sino que tambi&#xE9;n inhibe la proliferaci&#xF3;n de ENCC, dando lugar a aganglionosis distal colorrectal con hipoganglionosis proximal severa. Estos resultados indican un papel importante para la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de GDNF en la formaci&#xF3;n de la ENS de colon y hacer hincapi&#xE9; en el equilibrio cr&#xED;tico entre la proliferaci&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n en el desarrollo de la ENS.

John D. Mably

Department of Genetics

Harvard Medical School

Microinjection of Zebrafish Embryos to Analyze Gene Function

John D. Mably

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Harvard Medical School

Microinjection of Zebrafish Embryos to Analyze Gene Function

Department of Genetics