granulocyte-dependent-autoantibody-induced-skin-blistering

Granulocyte-dependent Autoantibody-induced Skin Blistering

Autoimmune phenomena occur in healthy individuals, but when self-tolerance fails, the autoimmune response may result in specific pathology. According to ...

University of Freiburg 

&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x679C;&#x8747;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7531;&#x5F62;&#x6001;&#x6807;&#x51C6;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x90E8;&#x5206;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6216;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E86;&#x4E0B;&#x5217;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF1A; &#x6676;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; plasmatocytes&#x3001; lamellocytes &#x548C;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x53D1;&#x80B2;&#x89C4;&#x8303;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8231;&#x5BA4;&#x4E2D;&#x7684;&#x6392;&#x5217;&#xFF1A; &#x5FAA;&#x73AF;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x56FA;&#x7740;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3001; &#x6DCB;&#x5DF4;&#x817A;&#x548C;&#x540E;&#x9020;&#x8840;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9694;&#x95F4;&#x6709;&#x7279;&#x5B9A;&#x548C;&#x7279;&#x8272;&#x5404;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6240;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x514D;&#x75AB;&#x6807;&#x8BB0;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6210;&#x529F;&#x5C1D;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5E2E;&#x52A9;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5F62;&#x6001;&#x4E0A;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x540C;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;

We analyzed the heterogeneity of Drosophila hemocytes on the basis of the expression of cell-type specific antigens. The antigens characterize distinct subsets which partially overlap with those defined by morphological criteria. On the basis of the expression or the lack of expression of blood cell antigens the following hemocyte populations have been defined: crystal cells, plasmatocytes, lamellocytes and precursor cells. The expression of the antigens and thus the different cell types are developmentally regulated. The hemocytes are arranged in four main compartments: the circulating blood cells, the sessile tissue, the lymph glands and the posterior hematopoietic tissue. Each hemocyte compartment has a specific and characteristic composition of the various cell types. The described markers represent the first successful attempt to define hemocyte lineages by immunological markers in Drosophila and help to define morphologically, functionally, spatially and developmentally distinct subsets of hemocytes.

Definition of Drosophila hemocyte subsets by cell-type specific antigens.

Nous avons analys&eacute; l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; des h&eacute;mocytes Drosophila sur la base de l&#39;expression des antig&egrave;nes sp&eacute;cifiques de type cellulaire. Les antig&egrave;nes caract&eacute;risent les sous-ensembles distincts qui chevauche partiellement avec ceux d&eacute;finis par des crit&egrave;res morphologiques. Sur la base de l&#39;expression ou l&#39;absence d&#39;expression des antig&egrave;nes de cellules sanguines, les populations h&eacute;mocytes suivantes ont &eacute;t&eacute; d&eacute;finies : cellules de cristal, plasmatocytes, cellules lamellocytes et pr&eacute;curseur. L&#39;expression des antig&egrave;nes et donc les diff&eacute;rents types de cellules sont r&eacute;glement&eacute;s d&eacute;veloppemental. Les h&eacute;mocytes sont dispos&eacute;es en quatre compartiments principaux : les cellules circulantes du sang, les tissus sessiles, les ganglions lymphatiques et les tissus h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques post&eacute;rieur. Chaque compartiment h&eacute;mocytes a une composition sp&eacute;cifique et des caract&eacute;ristique des diff&eacute;rents types de cellules. Les marqueurs d&eacute;crites repr&eacute;sentent la premi&egrave;re tentative r&eacute;ussie pour d&eacute;finir des lign&eacute;es h&eacute;mocytes par marqueurs immunologiques chez la drosophile et aident &agrave; d&eacute;finir morphologiquement, fonctionnellement, sous-ensembles distincts dans l&#39;espace et cognitif d&#39;h&eacute;mocytes.

D&eacute;finition de sous-ensembles h&eacute;mocytes drosophile par des antig&egrave;nes sp&eacute;cifiques de type cellulaire.

Wir analysierten die Heterogenit&auml;t der Taufliege Hemocytes auf der Grundlage der Ausdruck der Zelltyp spezifische Antigene. Die Antigene charakterisieren verschiedene Untergruppen, die sich teilweise mit den definierten, nach morphologischen Kriterien &uuml;berlappen. Auf der Grundlage der Ausdruck oder das Fehlen des Ausdrucks der Blutk&ouml;rperchen Antigene wurden die folgenden Hemocyte-Populationen definiert: Kristall-Zellen, Plasmatocytes, Lamellocytes und Vorl&auml;ufer Zellen. Der Ausdruck der Antigene und damit die verschiedenen Zelltypen sind entwicklungspolitisch geregelt. Die Hemocytes sind in vier Hauptabteilungen angeordnet: die zirkulierende Blutzellen, sessile Gewebe, der Lymphknoten und des hinteren h&auml;matopoetischen Gewebes. Jedes Hemocyte-Fach hat eine spezifische und charakteristische Zusammensetzung der verschiedenen Zelltypen. Die beschriebenen Marker repr&auml;sentieren den ersten erfolgreichen Versuch, Hemocyte-&Uuml;bertragungslinien durch immunologische Marker in Drosophila definieren und helfen, morphologisch, funktional, r&auml;umlich und entwicklungspolitisch unterschiedliche Teilmengen von Hemocytes definieren.

Definition von Drosophila Hemocyte Teilmengen von Zelltyp spezifische Antigene.

Abbiamo analizzato l&#39;eterogeneit&agrave; dell&#39;esoscheletro della drosofila sulla base dell&#39;espressione di antigeni specifici del tipo di cellula. Gli antigeni caratterizzano distinti sottoinsiemi che parzialmente si sovrappongono con quelli definiti dai criteri morfologici. Sulla base dell&#39;espressione o la mancanza di espressione degli antigeni delle cellule del sangue sono state definite le seguenti popolazioni hemocyte: cellule di cristallo, plasmatocytes, lamellocytes e precursore delle cellule. L&#39;espressione di antigeni e quindi i diversi tipi di cellule evolutivamente sono regolati. L&#39;esoscheletro &egrave; disposti in quattro raggruppamenti principali: le cellule del sangue circolante, il tessuto sessile, le ghiandole linfatiche e il posteriore tessuto ematopoietico. Ogni compartimento hemocyte ha una composizione specifica e caratteristica di vari tipi di cellule. I marcatori descritti rappresentano il primo tentativo di successo per definire lignaggi hemocyte da marcatori immunologici in Drosophila e contribuiscono a definire morfologicamente, funzionalmente, spazialmente e inerente allo sviluppo distinti sottoinsiemi di esoscheletro.

Definizione di sottoinsiemi hemocyte drosofila di antigeni specifici del tipo di cellula.

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x8840;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8907;&#x3059;&#x308B;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F0F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x6B21;&#x306E;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x500B;&#x4F53;&#x7FA4;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;: &#x6DB2;&#x6676;&#x30BB;&#x30EB;&#x3001;plasmatocytes&#x3001;lamellocytes &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x6297;&#x539F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x5F0F;&#x304C;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x767A;&#x9054;&#x3002;4 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x533A;&#x753B;&#x3067;&#x3001;&#x8840;&#x7403;&#x304C;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A; &#x5FAA;&#x74B0;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x7121;&#x67C4;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x817A;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x5F8C;&#x90E8;&#x3002;&#x5404;&#x8840;&#x7403;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x7A2E;&#x3005; &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3068;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x6210;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8AAC;&#x660E;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7403;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x8A66;&#x307F;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x9054;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC140; &#xD0C0;&#xC785; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; hemocytes &#xC774;&#xC885; &#xBD84;&#xC11D;. &#xD56D; &#xC6D0; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xAE30;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB41C;&#xC640; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xBCF5; &#xB418;&#xB294; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;. &#xC2DD;&#xC774;&#xB098; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC2DD;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC74C; hemocyte &#xC778;&#xAD6C; &#xC815;&#xC758;: &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8; &#xC140;, plasmatocytes, lamellocytes &#xBC0F; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;. &#xD56D; &#xC6D0; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xC2DD; &#xD1B5;&#xC81C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB41C;&#xB2E4;. Hemocytes&#xB294; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC815;&#xB82C;: &#xC21C;&#xD658; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;, &#xCC29; &#xC870;&#xC9C1;, &#xB9BC;&#xD504; &#xC0D8; &#xACE0; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC870; &#xD608; &#xC870;&#xC9C1;. &#xAC01; hemocyte &#xAD6C;&#xD68D; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC131; &#xAD6C;&#xC131;&#xC744;. &#xC124;&#xBA85;&#xB41C; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; hemocyte &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC2DC;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, hemocytes&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774;.

&#xC140; &#xC720;&#xD615; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Drosophila hemocyte &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC815;&#xC758;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos analizado la heterogeneidad de los hemocitos de Drosophila en base a la expresi&oacute;n de ant&iacute;genos espec&iacute;ficos del tipo de la c&eacute;lula. Los ant&iacute;genos caracterizan distintos subconjuntos que se superponen parcialmente con los definidos por los criterios morfol&oacute;gicos. Sobre la base de la expresi&oacute;n o la falta de expresi&oacute;n de los ant&iacute;genos de c&eacute;lulas sangu&iacute;neas se han definido las siguientes poblaciones hemocyte: c&eacute;lulas de cristal, plasmatocitos, lamellocytes y precursor de las c&eacute;lulas. Desarrollo se regulan la expresi&oacute;n de los ant&iacute;genos y as&iacute; los diferentes tipos de c&eacute;lulas. Se arreglan los hemocitos en cuatro compartimientos principales: las c&eacute;lulas circulantes de la sangre, el tejido s&eacute;sil, las gl&aacute;ndulas de linfa y el posterior tejido hematopoy&eacute;tico. Cada compartimiento de hemocyte tiene una composici&oacute;n espec&iacute;fica y caracter&iacute;stica de los distintos tipos de c&eacute;lulas. Los marcadores descritos representan el primer intento exitoso para definir linajes hemocyte por marcadores inmunol&oacute;gicos en Drosophila y ayudan a definir morfol&oacute;gico, funcional, espacial y desarrollo distintos subconjuntos de hemocitos.

Definici&oacute;n de subconjuntos de Drosophila hemocyte por ant&iacute;genos espec&iacute;ficos del tipo de la c&eacute;lula.

&#x5728;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C06;&#x6700;&#x4F73;&#x7559;&#x5B66;&#x7531;&#x88AB;&#x52A8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7E41;&#x6B96;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x82E5;&#x5E72;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x75C5;&#x4EBA;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x4E0E;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x53D8;&#x5E94;&#x539F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4ECE;&#x5927;&#x75B1;&#x8868;&#x76AE;&#x677E;&#x89E3;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027; (EBA)&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x4E0B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x8FC5;&#x731B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F6;&#x539F;&#x4E03;&#x8BC6;&#x522B;&#x591A;&#x4E2A;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x3002;&#x95F4;&#x63A5;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x53D1;&#x73B0; EBA &#x60A3;&#x8005; IgG cross-reacts &#x4E0E;&#x9F20;&#x6807;&#x76AE;&#x80A4;&#x3002;&#x4E03;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CD5;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x6240;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684; EBA &#x8840;&#x6E05;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6620;&#x5C04;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F6;&#x539F;&#x7684;&#x91CD;&#x53E0;&#x3001; &#x91CD;&#x7EC4;&#x7247;&#x6BB5;&#x3002;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F6;&#x539F;&#x4E03;&#x89E6;&#x53D1;&#x81F4;&#x75C5;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x8865;&#x5145;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x4E8B;&#x540E;&#x6240;&#x793A;&#x4F53;&#x5185;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x76AE;&#x80A4;&#x8868;&#x76AE;&#x5206;&#x79BB;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5E94;&#x5927;&#x5927;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x53D1;&#x5C55;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F6;&#x539F;&#x4E03;&#x3001; &#x5927;&#x75B1;&#x8868;&#x76AE;&#x677E;&#x89E3;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x6027;&#x3002;

The pathomechanism of antibody-mediated tissue damage in autoimmune diseases can be best studied in experimental models by passively transferring specific autoantibodies into animals. The reproduction of the disease in animals depends on several factors, including the cross-reactivity of patient autoantibodies with the animal tissue. Here, we show that autoantibodies from patients with epidermolysis bullosa acquisita (EBA), a subepidermal autoimmune blistering disease, recognize multiple epitopes on murine collagen VII. Indirect immunofluorescence microscopy revealed that EBA patients' IgG cross-reacts with mouse skin. Overlapping, recombinant fragments of murine collagen VII were used to characterize the reactivity of EBA sera and to map the epitopes on the murine antigen by ELISA and immunoblotting. The patients' autoantibody binding to murine collagen VII triggered pathogenic events as demonstrated by a complement fixing and an ex vivo granulocyte-dependent dermal-epidermal separation assay. These findings should greatly facilitate the development of improved disease models and novel therapeutic strategies.

Cross-reactivity of autoantibodies from patients with epidermolysis bullosa acquisita with murine collagen VII.

Le globalement des dommages tissulaires humoral dans les maladies auto-immunes peut &ecirc;tre mieux &eacute;tudi&eacute; dans des mod&egrave;les exp&eacute;rimentaux en transf&eacute;rant passivement les autoanticorps sp&eacute;cifiques en animaux. La reproduction de la maladie chez les animaux d&eacute;pend de plusieurs facteurs, y compris la r&eacute;activit&eacute; crois&eacute;e des autoantibodies patients avec les tissus d&#39;origine animale. Ici, nous montrons que les autoanticorps provenant de patients atteints d&#39;Epidermolyse bulleuse acquise (EBA), une maladie de cloques auto-immunes sous-&eacute;pidermiques, reconnaissent plusieurs &eacute;pitopes sur murine collag&egrave;ne VII. Microscopie par immunofluorescence indirecte a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les patients EBA IgG r&eacute;agit avec la peau de souris. Fragments qui se chevauchent, recombinants de murin collag&egrave;ne VII ont &eacute;t&eacute; utilis&eacute;es pour caract&eacute;riser la r&eacute;activit&eacute; des s&eacute;rums de TSA et de cartographier les &eacute;pitopes sur l&#39;antig&egrave;ne murin par ELISA et immunoblot. Auto-anticorps du patient liaison &agrave; murine collag&egrave;ne VII d&eacute;clench&eacute; les &eacute;v&eacute;nements pathog&egrave;nes tel que d&eacute;montr&eacute; par une fixation du compl&eacute;ment et un ex vivo test de s&eacute;paration dermo-&eacute;pidermique de granulocyte-d&eacute;pendante. Ces r&eacute;sultats devraient grandement faciliter le d&eacute;veloppement de mod&egrave;les de maladies am&eacute;lior&eacute;es et de nouvelles strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques.

R&eacute;activit&eacute; crois&eacute;e des autoanticorps provenant de patients atteints d&#39;&eacute;pidermolyse bulleuse acquise avec murin collag&egrave;ne VII.

Die Pathomechanism der antik&ouml;rpervermittelten Gewebesch&auml;den bei Autoimmunerkrankungen kann am besten in experimentellen Modellen studiert werden, durch spezifische Autoantik&ouml;rper passiv in Tiere &uuml;bertragen werden. Die Reproduktion der Krankheit bei Tieren h&auml;ngt von mehreren Faktoren ab, einschlie&szlig;lich der Kreuzreaktivit&auml;t der Patienten Autoantik&ouml;rper mit tierischem Gewebe. Hier zeigen wir, dass Autoantik&ouml;rper von Patienten mit Epidermolysis Bullosa Acquisita (EBA), eine Subepidermal Blasenbildung Autoimmunkrankheit, mehrere Epitope am murinen Kollagen VII anerkennen. Indirekte Immunfluoreszenz-Mikroskopie ergab, dass EBA Patienten IgG mit Maus Haut cross-reacts. &Uuml;berlappende, rekombinante Fragmente von murinen Kollagen VII wurden um die Reaktivit&auml;t des EBA Sera zu charakterisieren und ordnen Sie die Epitope auf der murinen Antigen von ELISA und Immunoblotting verwendet. Der Patienten Autoantik&ouml;rper binden an murine Kollagen VII pathogenen Ereignisse ausgel&ouml;st, wie durch eine Erg&auml;nzung zur Festsetzung und Ex Vivo Granulozyt-abh&auml;ngige dermal-epidermale Trennung Assay. Diese Erkenntnisse sollten die Entwicklung verbesserter Krankheitsmodelle und neuartige therapeutische Strategien erheblich erleichtern.

Kreuzreaktivit&auml;t Autoantik&ouml;rper von Patienten mit Epidermolysis Bullosa Acquisita mit murinen Kollagen VII.

Il Pathomechanismus del danno tissutale mediata nelle malattie autoimmuni pu&ograve; essere meglio studiato in modelli sperimentali trasferendo passivamente gli autoanticorpi specifici in animali. La riproduzione della malattia negli animali dipende da diversi fattori, tra cui la cross-reattivit&agrave; del paziente autoanticorpi con il tessuto animale. Qui, ci mostra che gli autoanticorpi nei pazienti con epidermolisi bollosa acquisita (EBA), una malattia autoimmune di subepidermica vesciche, riconoscono epitopi multipli su murina collagene VII. Microscopia di immunofluorescenza indiretta ha rivelato che i IgG pazienti EBA cross-reacts con la pelle del mouse. Sovrapposte, ricombinante frammenti di collagene murina VII sono stati usati per caratterizzare la reattivit&agrave; dei sieri EBA e per mappare gli epitopi sull&#39;antigene murino da ELISA e immunoblotting. Autoanticorpi dei pazienti associazione a murina collagene VII attivato eventi patogeni, come dimostrato da una fissazione del complemento e un ex vivo test cutaneo-epidermica separazione granulociti-dipendente. Questi risultati dovrebbero facilitare notevolmente lo sviluppo di modelli di malattia migliorata e nuove strategie terapeutiche.

Cross-reattivit&agrave; di autoanticorpi nei pazienti con epidermolisi bollosa acquisita con murina collagene VII.

&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x8EE2;&#x9001;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x9AD8;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x52C9;&#x5F37;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7E41;&#x6B96;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x5929;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x75B1;&#x75C7; (EBA) &#x8868;&#x76AE;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; VII &#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9593;&#x63A5; immunofluorescence &#x306E;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;EBA &#x60A3;&#x8005; IgG &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x76AE;&#x819A;&#x3092; cross-reacts &#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;VII &#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F; EBA &#x8840;&#x6E05;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7; &#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3059;&#x308B; ELISA &#x3068;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; VII &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x88DC;&#x6570;&#x56FA;&#x5B9A;&#x3068;&#x5143;&#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC; vivo &#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x4F9D;&#x5B58;&#x771F;&#x76AE;&#x8868;&#x76AE;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x6539;&#x826F;&#x3057;&#x305F;&#x75C5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; VII &#x3068;&#x5F8C;&#x5929;&#x6027;&#x8868;&#x76AE;&#x6C34;&#x75B1;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3002;

&#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC911;&#xC7AC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; pathomechanism &#xC218; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC790;&#xAC00; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xACF5;&#xBD80; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD658;&#xC790; &#xC790;&#xAC00; &#xBD84; &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; epidermolysis bullosa acquisita (EBA) subepidermal &#xBA74;&#xC5ED; &#xC816;&#xC5B4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xAC00; murine &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; 7 &#xC138;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; epitopes&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC04;&#xC811; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xACF5;&#xAC1C; EBA &#xD658;&#xC790;&#xC758; IgG &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD53C;&#xBD80;&#xC640; cross-reacts. 7 &#xC138;&#xB294; EBA &#xC138;&#xB77C;&#xC758; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xC5D0; murine &#xD56D; &#xC6D0; epitopes ELISA&#xC640; immunoblotting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C; murine &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC758; &#xC911;&#xBCF5;, &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC870;&#xAC01;. &#xD658;&#xC790;&#xC758; autoantibody murine &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; 7 &#xC138;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xC218;&#xC815; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xC9C1;&#xC744; &#xBE44;&#xBCF4; granulocyte &#xC885;&#xC18D; &#xD53C;&#xBD80; &#xD45C; &#xD53C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC9C8;&#xD658; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Epidermolysis bullosa acquisita murine &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; 7 &#xC138; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xAC00; &#xBD84;.

El pathomechanism de da&ntilde;o de tejido mediada por anticuerpos en las enfermedades autoinmunes puede estudiarse mejor en modelos experimentales mediante la transferencia pasiva de autoanticuerpos espec&iacute;ficos en animales. La reproducci&oacute;n de la enfermedad en los animales depende de varios factores, incluyendo la reactividad cruzada de autoanticuerpos pacientes con los tejidos animales. Aqu&iacute;, nos muestran que los autoanticuerpos de pacientes con Epidermolisis bullosa adquirida (EBA), una enfermedad ampollosa autoinmune subepid&eacute;rmica, reconocen epitopos m&uacute;ltiples en murino col&aacute;geno VII. Microscopia de la inmunofluorescencia indirecta revel&oacute; que IgG los pacientes EBA cross-reacts con piel de rat&oacute;n. Fragmentos superpuestos, recombinantes de murino col&aacute;geno VII fueron utilizados para caracterizar la reactividad del suero de la EBA y para asignar los epitopos sobre el ant&iacute;geno murino por ELISA y immunoblotting. Autoanticuerpo de los pacientes a murino col&aacute;geno VII desencaden&oacute; acontecimientos pat&oacute;genos seg&uacute;n lo demostrado por una fijaci&oacute;n de complemento y un ex vivo ensayo de separaci&oacute;n dermo-epid&eacute;rmica de colonias de granulocitos-dependiente. Estos resultados deben facilitar enormemente el desarrollo de modelos de enfermedades mejorada y nuevas estrategias terap&eacute;uticas.

Reactividad cruzada de autoanticuerpos de pacientes con epiderm&oacute;lisis ampollosa adquirida con murino col&aacute;geno VII.

Pemphigoids &#x662F;&#x80F6;&#x539F; XVII/BP180 IgG&#x3001; IgE &#x548C; IgA &#x6297;&#x4F53;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7F55;&#x89C1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x7C7B;&#x5929;&#x75B1;&#x75AE;&#x7EC4;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#x662F;&#x7EBF;&#x6027; IgA &#x75C5; (IgA &#x7C7B;&#x5929;&#x75B1;&#x75AE;) BP180 IgA &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x690E;&#x677F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x800C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x80F6;&#x539F; XVII &#x5DF2;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CD5;&#x5236;&#x5EA6;&#x7684; IgG &#x53CA; IgE &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B9A;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x5C1A;&#x672A;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E3A; IgA &#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5F00;&#x53D1;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CD5;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B; IgA &#x6297;&#x4F53; XVII &#x80F6;&#x539F; pemphigoids &#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x3002;

IgA &#x6297;&#x4F53; BP180 &#x7C7B;&#x5929;&#x75B1;&#x75AE;&#x75C5;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x548C;&#x5177;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5242;&#x76D2;&#x7684;&#x7814;&#x5236;&#x3002;

Pemphigoids are rare diseases associated with IgG, IgE and IgA autoantibodies against collagen XVII/BP180. An entity of the pemphigoid group is the lamina lucida-type of linear IgA disease (IgA pemphigoid) characterized by IgA autoantibodies against BP180. While for the detection of IgG and IgE autoantibodies specific to collagen XVII several ELISA systems have been established, no quantitative immunoassay has been yet developed for IgA autoantibodies. Therefore, the aim of the present study was to develop an ELISA to detect IgA autoantibodies against collagen XVII in the sera of patients with pemphigoids.

Development of an ELISA for sensitive and specific detection of IgA autoantibodies against BP180 in pemphigoid diseases.

Pemphigoids sont des maladies rares associ&eacute;es &agrave; des anticorps IgE, IgG et IgA contre collag&egrave;ne XVII/BP180. Une entit&eacute; du groupe bulleuse est la lamina lucida-type de lin&eacute;aire maladie IgA (IgA Pemphigo&iuml;de) caract&eacute;ris&eacute;e par des anticorps IgA contre BP180. Tandis que pour la d&eacute;tection d&#39;auto-anticorps IgG et IgE sp&eacute;cifiques au collag&egrave;ne XVII plusieurs syst&egrave;mes ELISA ont &eacute;t&eacute; mis en place, aucune immuno-essai quantitatif n&#39;a &eacute;t&eacute; encore d&eacute;velopp&eacute; pour les autoanticorps IgA. Par cons&eacute;quent, le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;velopper une technique ELISA pour d&eacute;tecter des anticorps IgA contre collag&egrave;ne XVII dans les s&eacute;rums de patients atteints de pemphigoids.

D&eacute;veloppement d&#39;un test ELISA pour la d&eacute;tection sensible et sp&eacute;cifique des autoanticorps IgA contre BP180 pemphigoid maladies.

Pemphigoids sind seltene Krankheiten, IgE, IgG und IgA-Autoantik&ouml;rper gegen Kollagen XVII/BP180 zugeordnet. Ein Unternehmen der Gruppe Pemphigoid ist der Lamina Lucida-lineare IgA-Krankheit (IgA Pemphigoid), charakterisiert durch IgA-Autoantik&ouml;rper gegen BP180. W&auml;hrend f&uuml;r den Nachweis von IgG und IgE Autoantik&ouml;rper spezifisch f&uuml;r Kollagen XVII mehrere ELISA-Systeme etabliert haben, wurde noch keine quantitativen Immunoassay f&uuml;r IgA-Autoantik&ouml;rper entwickelt. Daher war das Ziel der vorliegenden Studie ein ELISA zum Erkennen von IgA-Autoantik&ouml;rper gegen Kollagen XVII in den Seren von Patienten mit Pemphigoids zu entwickeln.

Entwicklung eines ELISA zum sensitiven und spezifischen Nachweis von IgA-Antik&ouml;rpern gegen BP180 im Pemphigoid-Erkrankungen.

Pemfigoidi sono associate con autoanticorpi IgG, IgE e IgA contro collagene XVII/BP180 le malattie rare. Un&#39;entit&agrave; del gruppo pemfigoide &egrave; il lamina lucida-tipo di malattia di IgA lineare (IgA pemfigoide) caratterizzata da autoanticorpi IgA contro BP180. Mentre per la rilevazione di autoanticorpi IgG e IgE specifiche al collagene XVII sono stati istituiti diversi sistemi ELISA, nessun dosaggio immunoenzimatico quantitativo &egrave; stato sviluppato ancora per gli autoanticorpi IgA. Pertanto, l&#39;obiettivo del presente studio era quello di sviluppare un test ELISA per rilevare gli autoanticorpi IgA contro collagene XVII i sieri dei pazienti con Pemfigoidi.

Sviluppo di un test ELISA per la rivelazione sensibile e specifica di autoanticorpi IgA contro BP180 nel pemfigoide malattie.

Pemphigoids &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; XVII/BP180 &#x306E; IgG, IgE &#x304A;&#x3088;&#x3073; IgA &#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x985E;&#x5929;&#x75B1;&#x7621;&#x7FA4;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x4F0A;&#x8CC0; BP180 &#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B; &#xFF08;&#x4F0A;&#x8CC0;&#x985E;&#x5929;&#x75B1;&#x7621;) &#x7DDA;&#x5F62;&#x4F0A;&#x8CC0;&#x75C5;&#x306E;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CA; &#x30EB;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C0;&#x578B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Igg &#x6297;&#x4F53;&#x3068; IgE &#x6297;&#x4F53;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; XVII &#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B; ELISA &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x4E2D;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x307E;&#x3060; IgA &#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;pemphigoids &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; XVII IgA &#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B; ELISA &#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4F0A;&#x8CC0; BP180 &#x6297;&#x4F53;&#x985E;&#x5929;&#x75B1;&#x7621;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7279;&#x5B9A;&#x691C;&#x51FA; ELISA &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;

Pemphigoids 17 &#xC138;/BP180 &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; IgG, IgE &#xBC0F; IgA &#xC790;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD76C;&#xADC0; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pemphigoid &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC5D4;&#xD130;&#xD2F0;&#xB294; IgA &#xC790;&#xAC00; BP180 &#xBC18;&#xB300;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC73C;&#xB85C;&#xD558; &#xC120;&#xD615;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1; (IgA pemphigoid)&#xC758; lamina lucida &#xD0C0;&#xC785;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ige&#xC640; IgG &#xC790;&#xAC00; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC5EC;&#xB7EC; ELISA &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5B4; 17 &#xC138;&#xC5D0; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC591;&#xC801; immunoassay &#xC544;&#xB2C8; &#xC544;&#xC9C1; IgA &#xC790;&#xAC00; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; ELISA pemphigoids&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC138;&#xB77C;&#xC5D0; IgA &#xC790;&#xAC00; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; 17 &#xC138;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;.

Pemphigoid &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; BP180 IgA &#xC790;&#xAC00;&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xACE0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xAC80;&#xCD9C; ELISA &#xAC1C;&#xBC1C;.

Pemphigoids son enfermedades raras asociadas con autoanticuerpos IgG, IgE e IgA contra col&aacute;geno XVII/BP180. Una entidad del grupo penfigoide es el L&aacute;mina l&uacute;cida-tipo de enfermedad linear de IgA (IgA penfigoide) caracterizado por IgA autoanticuerpos contra BP180. Mientras que para la detecci&oacute;n de autoanticuerpos IgG e IgE espec&iacute;ficas al col&aacute;geno XVII se han establecido varios sistemas de ELISA, no cuantitativa inmunoensayo se ha desarrollado a&uacute;n para IgA autoanticuerpos. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue desarrollar un ELISA para la detecci&oacute;n de autoanticuerpos de IgA contra col&aacute;geno XVII en los sueros de pacientes con pemphigoids.

Desarrollo de un ELISA para la detecci&oacute;n sensible y espec&iacute;fico de IgA autoanticuerpos contra BP180 en penfigoide enfermedades.

&#x6982;&#x8FF0;&#x7531;&#x8F6C;&#x79FB;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BC1;&#x660E;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x6027;&#x8D28;&#x3002;&#x5DF2;&#x5206;&#x914D;&#x7ED9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x6709;&#x9650;&#x53D8;&#x5E94;&#x539F;&#x75BE;&#x75C5;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x88AB;&#x52A8;&#x4F20;&#x8F93;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x88AB;&#x52A8;&#x8F6C;&#x79FB;&quot;&#x708E;&#x75C7;&quot;&#x75C5;&#x4EBA;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x80FD;&#x591F;&#x5C55;&#x5F00;&#x53D7;&#x9650; Fc &#x4F9D;&#x8D56;&#x6548;&#x5E94;&#x529F;&#x80FD;&#x7531;&#x4E8E;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x5C1A;&#x672A;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x63A2;&#x8BA8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x4E0E;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x5927;&#x75B1;&#x6027;&#x7C7B;&#x5929;&#x75B1;&#x75AE;&#x662F;&#x8FC5;&#x731B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x8868;&#x76AE;&#x4E0B;&#x81EA;&#x8EAB;&#x8D77;&#x6CE1;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8865;&#x4F53;&#x53CA;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x88AB;&#x52A8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5931;&#x8D25;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x76AE;&#x80A4;&#x8D77;&#x6CE1;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x7845;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185; IgG &#x88AB;&#x52A8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6240;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6297;&#x539F;&#x7C7B;&#x5929;&#x75B1;&#x75AE;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x6027;&#x7684;&#x3002;&#x8865;&#x5145;&#x4FEE;&#x590D;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x5BF9;&#x8865;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x7531;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7269;&#x79CD;&#x751F;&#x4EA7;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x548C;&#x9002;&#x4E8E;&#x6A21;&#x578B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x867D;&#x7136;&#x7C7B;&#x5929;&#x75B1;&#x75AE;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x80A4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x4FEE;&#x590D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8865;&#x5145;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8865;&#x5145;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x8F83;&#x53BB;&#x5E74;&#x540C;&#x671F;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x66F4;&#x4F4E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x88AB;&#x52A8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5148;&#x5929;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x5E94;&#x8FDB;&#x884C;&#x4F18;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5339;&#x914D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5904;&#x5883;&#x3002;

&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7C7B;&#x5929;&#x75B1;&#x75AE;&#x81EA;&#x8EAB;&#x6297;&#x4F53;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x89E6;&#x53D1;&#x75C5;&#x7531;&#x88AB;&#x52A8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5417;&#xFF1F;

The recapitulation of disease features in animals by the transfer of patient autoantibodies has been used to demonstrate the autoimmune nature of several diseases. Failure of disease induction by the passive transfer of autoantibodies has been assigned to a limited cross-reactivity of the autoantibodies with the murine tissue. However, the possibility that the passively transferred "inflammatory" patient autoantibodies may not be able to unfold their pathogenic potential due to restricted Fc-dependent effector functions has not yet been systematically explored. In this study we analyze the interaction of patients' autoantibodies with murine complement and granulocytes. Bullous pemphigoid is a blistering disease associated with autoantibodies, which are thought to induce subepidermal blistering by activating complement and granulocytes. The passive transfer of patients autoantibodies failed to induce skin blistering in wild type mice. The cross-reactivity of pemphigoid autoantibodies with murine antigens was analyzed in silico, ex vivo and by the passive transfer of IgG in vivo. Complement-fixing ability of patients' autoantibodies was evaluated by complement-binding test. Granulocyte activation was assessed by reactive oxygen species production assay and the cryosection model. We have found that although pemphigoid autoantibodies bound to murine skin in vitro and in vivo, they showed a lower capacity to fix murine complement and a reduced ability to activate murine granulocytes when compared with human complement and cells, respectively. These results indicate that for disease models using the passive transfer of patient autoantibodies, their interaction with the innate factors of the host should be optimized to match the human situation.

Why human pemphigoid autoantibodies do not trigger disease by the passive transfer into mice?

La r&eacute;capitulation des caract&eacute;ristiques de la maladie chez les animaux par le transfert de patients autoanticorps a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour d&eacute;montrer la nature auto-immune de plusieurs maladies. &Eacute;chec de l&#39;induction de la maladie par le transfert passif des autoanticorps a re&ccedil;u &agrave; une r&eacute;activit&eacute; limit&eacute;e de l&#39;autoanticorps avec le tissu murin. Toutefois, la possibilit&eacute; que les autoanticorps de patients transf&eacute;r&eacute;s passivement &laquo; inflammatoires &raquo; n&#39;est peut-&ecirc;tre pas en mesure de se d&eacute;ployer leur potentiel pathog&egrave;ne en raison des fonctions effectrices Fc-d&eacute;pendante limit&eacute;es n&#39;a pas encore &eacute;t&eacute; syst&eacute;matiquement explor&eacute;e. Dans cette &eacute;tude, nous analysons l&#39;interaction des autoanticorps des patients avec compl&eacute;ment murin et des granulocytes. Pemphigo&iuml;de bulleuse est une maladie de cloques associ&eacute;e des auto-anticorps, qui sont cens&eacute;s inciter sous-&eacute;pidermiques cloquage en activant le compl&eacute;ment et les granulocytes. Le transfert passif des autoanticorps patients n&#39;a pu induire les cloques de peau chez les souris de type sauvage. La r&eacute;activit&eacute; crois&eacute;e des autoanticorps bulleuse avec des antig&egrave;nes murines a &eacute;t&eacute; analys&eacute;e in silico, ex vivo et par le transfert passif des IgG in vivo. Capacit&eacute; fixant le compl&eacute;ment des autoanticorps des patients a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e par le test de liaison de compl&eacute;ment. Activation de granulocytes a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e par le test de production esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne et le mod&egrave;le cryosection. Nous avons constat&eacute; que, bien que pemphigoid autoanticorps li&eacute; &agrave; murine peau in vitro et in vivo, ils ont montr&eacute; une plus faible capacit&eacute; de fixer le compl&eacute;ment murin et une diminution de la capacit&eacute; d&#39;activer les granulocytes murines en comparaison avec le compl&eacute;ment humain et les cellules, respectivement. Ces r&eacute;sultats indiquent que pour les mod&egrave;les de maladies en utilisant le transfert passif des autoanticorps patients, leur interaction avec les facteurs inn&eacute;s de l&#39;h&ocirc;te doit &ecirc;tre optimis&eacute;e pour correspondre &agrave; la situation de l&#39;homme.

Pourquoi autoanticorps pemphigoid humaine ne d&eacute;clenchent pas la maladie par le transfert passif &agrave; des souris ?

Die Wiederholung der Merkmale der Krankheit bei Tieren durch die &Uuml;bertragung der Patienten Autoantik&ouml;rper ist verwendet worden, die autoimmune Natur mehrere Krankheiten zu demonstrieren. Ausfall der Krankheit Induktion von der passiven &Uuml;bertragung Autoantik&ouml;rper wurde eine eingeschr&auml;nkte Kreuzreaktivit&auml;t die Autoantik&ouml;rper mit murinen Gewebe zugewiesen. Jedoch ist die M&ouml;glichkeit, dass die passiv &uuml;bertragene &quot;entz&uuml;ndlichen&quot; Patienten Autoantik&ouml;rper m&ouml;glicherweise nicht in der Lage, ihre pathogenen Potential aufgrund der eingeschr&auml;nkten Fc-abh&auml;ngige-Effektor-Funktionen entfalten nicht noch systematisch untersucht worden. In dieser Studie untersuchen wir die Interaktion der Patienten Autoantik&ouml;rper mit murinen Erg&auml;nzung und Granulozyten. Bull&ouml;ses Pemphigoid ist eine Blasenbildung Erkrankung mit Autoantik&ouml;rpern, die gedacht werden, durch die Aktivierung von Komplement und Granulozyten Blasenbildung Subepidermal zu veranlassen. Die passiven &Uuml;bertragung der Patienten Autoantik&ouml;rper gegen induzieren Haut Blasenbildung in den Wildtyp-M&auml;usen. Die Kreuzreaktivit&auml;t Pemphigoid Autoantik&ouml;rper mit murinen Antigenen wurde in Silico, ex Vivo und von der passiven &Uuml;bertragung der IgG in-vivo analysiert. Erg&auml;nzung-reparieren-F&auml;higkeit des Patienten Autoantik&ouml;rper wurde von Komplement-Bindung-Test evaluiert. Granulozyten-Aktivierung wurde durch reaktive Sauerstoff-Spezies-Produktion-Assay und dem Cryosection-Modell beurteilt. Wir haben festgestellt, dass obwohl Pemphigoid Autoantik&ouml;rper murinen Haut in vitro und in vivo gebunden, sie eine geringere Speicherkapazit&auml;t zeigten, beheben murinen Erg&auml;nzung und eine reduzierte F&auml;higkeit, murine Granulozyten im Vergleich zu menschlichen Erg&auml;nzung und Zellen, bzw. zu aktivieren. Diese Ergebnisse zeigen, dass f&uuml;r Krankheitsmodelle mithilfe der passiven &Uuml;bertragung der Patienten Autoantik&ouml;rper, ihre Wechselwirkung mit den angeborenen Faktoren des Hosts optimiert werden sollte, um die menschliche Situation entsprechen.

Warum l&ouml;sen menschliche Pemphigoid Autoantik&ouml;rper Krankheit von der passiven &Uuml;bertragung in M&auml;use keine?

La ricapitolazione delle caratteristiche della malattia negli animali dal trasferimento di pazienti autoanticorpi &egrave; stata utilizzata per dimostrare la natura di diverse malattie autoimmune. Fallimento dell&#39;induzione di malattia mediante il trasferimento passivo di autoanticorpi &egrave; stato assegnato a una cross-reattivit&agrave; limitata di autoanticorpi con il tessuto murino. Tuttavia, la possibilit&agrave; che gli autoanticorpi di pazienti &quot;infiammatori&quot; passivamente trasferiti non possono essere in grado di dispiegare il loro potenziale patogeno a causa di limitate funzioni effettrici Fc-dipendenti non &egrave; ancora stata sistematicamente esplorata. In questo studio si analizza l&#39;interazione tra gli autoanticorpi dei pazienti con complemento murino e granulociti. Il pemfigoide bolloso &egrave; una malattia vesciche associata con autoanticorpi, che si pensiero per indurre subepidermica vesciche attivando il complemento e granulociti. Il trasferimento passivo di autoanticorpi di pazienti non &egrave; riuscito a indurre la formazione di vesciche della pelle nei topi wild type. La cross-reattivit&agrave; del pemfigoide bolloso autoanticorpi con antigeni murini &egrave; stata analizzata in silico, ex vivo e dal trasferimento passivo di IgG in vivo. Complemento di fissaggio capacit&agrave; gli autoanticorpi dei pazienti &egrave; stata valutata tramite test di complemento-associazione. Attivazione granulocitaria &egrave; stata valutata dai test di produzione specie reattive dell&#39;ossigeno e il modello cryosection. Abbiamo trovato che anche se gli autoanticorpi bolloso associato a pelle murina in vitro e in vivo, hanno mostrato una minore capacit&agrave; di fissare il complemento murino e una ridotta capacit&agrave; di attivare murini granulociti quando confrontato con complemento umano e cellule, rispettivamente. Questi risultati indicano che per i modelli di malattia mediante il trasferimento passivo di autoanticorpi di pazienti, la loro interazione con i fattori innati dell&#39;host dovrebbe essere ottimizzati per abbinare la situazione umana.

Perch&eacute; gli autoanticorpi bolloso umano non attivano malattia dal trasferimento passivo in topi?

&#x53CD;&#x5FA9;&#x75C5;&#x79FB;&#x690D;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x969C;&#x5BB3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x53D7;&#x8EAB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x9650;&#x5B9A;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x6027;&#x306B;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x8B72;&#x6E21;&#x306E;&#x300C;&#x708E;&#x75C7;&#x300D;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F; Fc &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3092;&#x5C55;&#x958B;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x307E;&#x3060;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x88DC;&#x6570;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x985E;&#x5929;&#x75B1;&#x7621;&#x8868;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6C34;&#x75B1;&#x306E;&#x88DC;&#x6570;&#x3068;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x53D7;&#x8EAB;&#x4F1D;&#x9054;&#x76AE;&#x819A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6C34;&#x75B1;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x985E;&#x5929;&#x75B1;&#x7621;&#x6297;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x306E; in silico&#x3001;ex vivo &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo IgG &#x306E;&#x53D7;&#x8EAB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x88DC;&#x6570;&#x56FA;&#x5B9A;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x88DC;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068; cryosection &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x76AE;&#x819A; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E;&#x985E;&#x5929;&#x75B1;&#x7621;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x88DC;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3072;&#x3068;&#x88DC;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;, &#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5BB9;&#x91CF;&#x304C;&#x4F4E;&#x304F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x53D7;&#x8EAB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x75BE;&#x60A3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x306A;&#x305C;&#x4EBA;&#x9593;&#x985E;&#x5929;&#x75B1;&#x7621;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x75C5;&#x53D7;&#x52D5;&#x7684;&#x8B72;&#x6E21;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#xFF1F;

&#xD658;&#xC790; &#xC790;&#xAC00; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7AC;&#xD604; &#xBD80; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xAC00;&#xC758; &#xC218;&#xB3D9; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328; murine &#xC870;&#xC9C1; &#xC790;&#xAC00;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xBD84;&#xC744; &#xD560;&#xB2F9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC218; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; &quot;&#xC5FC;&#xC99D;&quot; &#xD658;&#xC790; &#xC790;&#xAC00; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; Fc &#xC885;&#xC18D; effector &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC804;&#xAC1C; &#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC218; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; murine &#xBCF4;&#xC644; &#xBC0F; granulocytes&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xAC00; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBD84;&#xC11D;. &#xD3EC; pemphigoid subepidermal &#xBCF4;&#xC644; &#xBC0F; granulocytes&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xBB3C;&#xC9D1;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC816;&#xC5B4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790; &#xC790;&#xAC00; &#xC218;&#xB3D9; &#xC804;&#xC1A1; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC816;&#xC5B4; &#xD53C;&#xBD80;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pemphigoid &#xC790;&#xAC00; murine &#xD56D; &#xC6D0; &#xAC00;&#xC9C4; &#xBD84; silico, ex vivo&#xC640; in vivo Igg&#xC758; &#xC218;&#xB3D9; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790; &#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xAC00;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644; &#xC218;&#xC815; &#xBCF4;&#xC644; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Granulocyte &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; cryosection &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; pemphigoid &#xC790;&#xAC00; murine &#xD53C;&#xBD80; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C;, &#xBE44;&#xB85D; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; murine &#xBCF4;&#xC644; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; murine granulocytes &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCF4;&#xC644; &#xBC0F; &#xC140; &#xAC01;&#xAC01;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD658;&#xC790; &#xC790;&#xAC00; &#xC218;&#xB3D9; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD574;&#xC57C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC65C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; pemphigoid &#xC790;&#xAC00; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC218;&#xB3D9; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC950;&#xB85C;?

La recapitulaci&oacute;n de las caracter&iacute;sticas de la enfermedad en los animales por la transferencia del pacientes autoanticuerpos se ha utilizado para demostrar la naturaleza autoinmune de varias enfermedades. Fracaso de la inducci&oacute;n de la enfermedad por la transferencia pasiva de autoanticuerpos ha sido asignado a una reactividad cruzada limitada de los autoanticuerpos con el tejido murino. Sin embargo, la posibilidad de que los autoanticuerpos pacientes &quot;inflamatorios&quot; pasivamente transferidos no sean capaces de desplegar su potencial pat&oacute;geno debido a la restringida funciones efectoras de Fc-dependiente ha no todav&iacute;a sistem&aacute;ticamente explorada. En este estudio se analiza la interacci&oacute;n de autoanticuerpos de pacientes con complemento murino y granulocitos. Penfigoide ampolloso es una enfermedad ampollosa asociada con autoanticuerpos, que se piensan para inducir subepid&eacute;rmica ampollas mediante la activaci&oacute;n de complemento y granulocitos. La transferencia pasiva de autoanticuerpos de pacientes ha podido inducir la formaci&oacute;n de ampollas de piel en ratones de tipo salvaje. Se analiz&oacute; la reactividad cruzada de autoanticuerpos penfigoide con ant&iacute;genos murinos in silico, ex vivo y por la transferencia pasiva de IgG en vivo. Capacidad de fijaci&oacute;n de complemento de autoanticuerpos de pacientes se evalu&oacute; mediante la prueba obligatoria de complemento. Activaci&oacute;n de granulocitos se evalu&oacute; mediante el an&aacute;lisis de producci&oacute;n de especies reactivas del ox&iacute;geno y el modelo de criosecci&oacute;n. Hemos encontrado que aunque penfigoide autoanticuerpos unen a piel murina in vitro e in vivo, mostraron una menor capacidad para fijar complemento murino y una capacidad reducida para activar murinos granulocitos en comparaci&oacute;n con complemento humano y c&eacute;lulas, respectivamente. Estos resultados indican que para los modelos de la enfermedad mediante la transferencia pasiva de autoanticuerpos pacientes, su interacci&oacute;n con los factores innatos del anfitri&oacute;n debe optimizarse para que coincida con la situaci&oacute;n humana.

Kinga Csorba

Department of Dermatology

University of Freiburg

Granulocyte-dependent Autoantibody-induced Skin Blistering

Kinga Csorba

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University of Freiburg

Granulocyte-dependent Autoantibody-induced Skin Blistering

Department of Dermatology