three-dimensional-imaging-nociceptive-intraepidermal-nerve-fibers

Three-dimensional Imaging of Nociceptive Intraepidermal Nerve Fibers in Human Skin Biopsies

A punch biopsy of the skin is commonly used to quantify intraepidermal nerve fiber densities (IENFD) for the diagnosis of peripheral polyneuropathy 1,2. ...

University of Michigan 

C57BLKS (db/db) db/db &#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x5C55;&#x7279;&#x8272;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x57F9;&#x517B;&#x51FA;&#x77AC;&#x6001;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (NGF)&#xFF0C;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7684;&#x75DB; &#xFF08;&#x5373; [SP] P &#x7269;&#x8D28;&#x548C;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;&#x80BD;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; SP &#x548C;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;&#x80BD;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5728;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; (DRG) &#x7684; db/db &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E4B;&#x524D;&#x6216;&#x671F;&#x95F4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x3002;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5C0F;&#x578B;&#x5230;&#x4E2D;&#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x9633;&#x6027;&#x80CC;&#x6839;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; db/db &#x5C0F;&#x9F20;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236; db + &#x5C0F;&#x9F20; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E5F;&#x8868;&#x793A; SP&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x5728;&#x75DB;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x540E;&#x817F;&#x722A;&#x5B50;&#x76AE;&#x80A4;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x5404;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x76AE;&#x80A4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x5916;&#x56F4;&#x6E90;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x4E5F;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x6B63;&#x503C;&#x589E;&#x5F3A;&#x76F8;&#x5173;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; DRG &#x53D7;&#x4F53;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6297;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x75DB;&#x89C9;&#x548C;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x7684; db/db &#x5C0F;&#x9F20; SP &#x9633;&#x6027;&#x80CC;&#x6839;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; NGF &#x884C;&#x52A8;&#x6291;&#x5236;&#x6CBB;&#x7597;&#x75DB;&#x6027;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x75DB;&#x89C9;&#x7684; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

C57BLKS db/db (db/db) mice develop a neuropathy with features of human type 2 diabetic neuropathy. Here, we demonstrate that these mice develop transient mechanical allodynia at the early stage of diabetes. We hypothesized that nerve growth factor (NGF), which enhances the expression of key mediators of nociception (i.e. substance P [SP] and calcitonin gene-related peptide), contributes to the development of mechanical allodynia in these mice. We found that NGF, SP, and calcitonin gene-related peptide gene expression is upregulated in the dorsal root ganglion (DRG) of db/db mice before or during the period that they develop mechanical allodynia. There were more small- to medium-sized NGF-immunopositive DRG neurons in db/db mice than in control db+ mice; these neurons also expressed SP, consistent with its role in nociception. Nerve growth factor expression in the hind paw skin was also increased in a variety of dermal cell types and nerve fibers, suggesting the contribution of a peripheral source of NGF to mechanical allodynia. The upregulation of NGF coincided with enhanced tropomyosin-related kinase A receptor phosphorylation in the DRG. Finally, an antibody against NGF inhibited mechanical allodynia and decreased the numbers of SP-positive DRG neurons in db/db mice. These results suggest that inhibition of NGF action is a potential strategy for treating painful diabetic neuropathy.

Nerve growth factor mediates mechanical allodynia in a mouse model of type 2 diabetes.

C57BLKS db/db (db/db) souris d&eacute;veloppent une neuropathie avec des caract&eacute;ristiques de la neuropathie diab&eacute;tique humain de type 2. Ici, nous d&eacute;montrons que ces souris d&eacute;veloppent une allodynie m&eacute;canique transitoire au stade pr&eacute;coce du diab&egrave;te. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que facteur de croissance de nerf (NGF), qui favorise l&#39;expression des m&eacute;diateurs cl&eacute;s de nociception (substance P [SP] et calcitonine gene-related peptide), contribue au d&eacute;veloppement d&#39;allodynie m&eacute;canique chez ces souris. Nous avons constat&eacute; que l&#39;expression du g&egrave;ne NGF, SP et calcitonine gene-related peptide est augment&eacute;e dans le ganglion de la racine dorsale (GRD) de souris db/db avant ou pendant la p&eacute;riode qu&#39;elles d&eacute;veloppent une allodynie m&eacute;canique. Il y avait les neurones immunopositifs NGF DRG plus petites &agrave; moyennes chez les souris db/db que chez les souris db + t&eacute;moins ; ces neurones a &eacute;galement exprim&eacute; des SP, conforme &agrave; son r&ocirc;le dans la nociception. Expression du facteur de croissance nerveuse dans la peau de la patte arri&egrave;re a &eacute;galement augment&eacute;e chez une vari&eacute;t&eacute; de types de cellules dermiques et des fibres nerveuses, ce qui sugg&egrave;re l&#39;apport d&#39;une source de p&eacute;riph&eacute;rique d&#39;allodynie m&eacute;canique du NGF. La r&eacute;gulation positive du NGF a co&iuml;ncid&eacute; avec accrue li&eacute;e &agrave; la tropomyosine kinase une phosphorylation du r&eacute;cepteur dans le PMSI. Enfin, un anticorps dirig&eacute; contre le NGF inhibe l&#39;allodynie m&eacute;canique et a diminu&eacute; le nombre de neurones SP-positives DRG souris db/db. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;inhibition de l&#39;action de NGF est une strat&eacute;gie potentielle pour le traitement de la neuropathie diab&eacute;tique douloureuse.

Facteur de croissance nerveuse n&eacute;gocie l&#39;allodynie m&eacute;canique dans un mod&egrave;le murin de diab&egrave;te de type 2.

C57BLKS Db/Db (Db/Db) M&auml;use entwickeln eine Neuropathie mit Features von menschlichen Typ 2 Diabetische Neuropathie. Hier zeigen wir, dass diese M&auml;use transient mechanische Allodynie im fr&uuml;hen Stadium des Diabetes zu entwickeln. Wir die Hypothese, dass Nerven-Wachstumsfaktor (NGF), die verst&auml;rkt des Ausdrucks der wichtigsten Vermittler von Nociception (Substanz P [SP] und Calcitonin Gene-related Peptide), tr&auml;gt zur Entwicklung der mechanischen Allodynie bei diesen M&auml;usen. Wir fanden, dass NGF, SP und Calcitonin-Gene-related Peptide-Genexpression herraufreguliert in den Spinalganglien Ganglion (DRG) ist der Db/Db-M&auml;use vor oder w&auml;hrend der Zeit, dass sie mechanische Allodynie entwickeln. Kontrolle Db + M&auml;use gab es bei der Db/Db-Maus als mehr kleine bis mittlere NGF-Immunopositive DRG-Neuronen; diese Neuronen ausgedr&uuml;ckt auch SP, mit seiner Rolle in Nociception. Nerven-Wachstumsfaktor Ausdruck in der hinteren Pfote Haut wurde auch in einer Vielzahl von dermalen Zelltypen und Nervenfasern, was auf den Beitrag der peripheren Quelle der NGF, mechanische Allodynie erh&ouml;ht. Die Hochregulation von NGF fiel mit verbesserten Tropomyosin-bezogene Kinase ein Rezeptor-Phosphorylierung in der DRG. Schlie&szlig;lich ein Antik&ouml;rper gegen NGF gehemmt mechanische Allodynie und sank die Zahl der SP-positivem DRG-Neuronen im Db/Db-M&auml;use. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Hemmung der NGF Aktion eine m&ouml;gliche Strategie zur Behandlung von schmerzhaften Diabetische Neuropathie ist.

Nerven-Wachstumsfaktor vermittelt die mechanische Allodynie in einem Mausmodell des Typ 2 Diabetes.

C57BLKS topi db/db (db/db) sviluppano una neuropatia con caratteristiche di neuropatia diabetica tipo umano 2. Qui, ci dimostrano che questi topi sviluppano transitoria allodinia meccanica la fase iniziale del diabete. Abbiamo ipotizzato che nerve growth factor (NGF), che aumenta l&#39;espressione dei principali mediatori della nocicezione (cio&egrave; sostanza P [SP] e peptide correlato al gene della calcitonina), contribuisce allo sviluppo di allodinia meccanica in questi topi. Abbiamo trovato che NGF, SP e calcitonina peptide correlato al gene gene expression &egrave; sovraregolati nel ganglio della radice dorsale (DRG) di topi db/db prima o durante il periodo che si sviluppa allodinia meccanica. C&#39;erano pi&ugrave; neuroni DRG NGF-immunopositive piccole e medie dimensioni nei topi db/db rispetto a topi db + controllo; questi neuroni espressi anche SP, coerente con il suo ruolo nella nocicezione. Espressione di fattore di crescita nervosa della pelle di zampa posteriore &egrave; stato aumentato anche in una variet&agrave; di tipi di cellule cutanee e fibre nervose, suggerendo il contributo di una periferica fonte di NGF per allodinia meccanica. La sovraregolazione di NGF ha coinciso con enhanced tropomiosina relativi chinasi una fosforilazione del recettore nel DRG. Infine, un anticorpo contro NGF inibito allodinia meccanica e diminuito il numero di neuroni DRG SP-positivi nei topi db/db. Questi risultati suggeriscono che l&#39;inibizione dell&#39;azione del NGF &egrave; una strategia potenziale per il trattamento di neuropatia diabetica dolorosa.

Fattore di crescita nervosa da intermediario allodinia meccanica in un modello murino di diabete di tipo 2.

C57BLKS db/db (db/db) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x767A;&#x75C7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x904E;&#x6E21;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x7DAD; &#xFF08;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; P [SP]&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306A;&#x3069;&#xFF09; &#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x56E0;&#x5B50; (NGF) &#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; NGF&#x3001;SP&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0; (DRG) &#x3067;&#x4EA2;&#x9032;&#x304C; db/db &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x958B;&#x767A;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x4E2D;&#x898F;&#x6A21; NGF &#x967D;&#x6027; DRG &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; db/db &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x5236;&#x5FA1; db + &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F; SP&#x3001;&#x93AE;&#x75DB;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306E;&#x8DB3;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;NGF &#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x3078;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NGF &#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; DRG &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;NGF &#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;db/db &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; SP &#x967D;&#x6027; DRG &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6570;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;NGF &#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

C57BLKS db/db (db/db) &#xC950; &#xC778;&#xAC04; &#xD0C0;&#xC785;-2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (NGF), nociception (&#xC989;, &#xBB3C;&#xC9C8; P [SP] &#xBC0F; &#xCE7C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xB2CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;)&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778;&#xC774;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; NGF, SP, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCE7C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xB2CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; (DRG)&#xC5D0; upregulated db/db &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC55E; &#xC774;&#xB098; &#xAE30;&#xACC4;&#xC2DD; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC81C;&#xC5B4; db + &#xC950;;&#xC5D0; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xD558; &#xC911;-&#xC18C;&#xD615; NGF immunopositive DRG &#xB274;&#xB7F0; &#xBCF4;&#xB2E4; db/db &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC774; &#xB610;&#xD55C; SP&#xC744;, nociception&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xB97C; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB4B7; &#xBC1C; &#xD53C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC2DD; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD53C;&#xBD80; &#xC140; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xD558; NGF&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC18C;&#xC2A4; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. NGF&#xC758; upregulation &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; tropomyosin &#xAD00;&#xB828; kinase &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294; DRG&#xC5D0; &#xACB9; &#xCCE4; &#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, NGF&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xAE30;&#xACC4; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; db/db &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; SP &#xC591;&#xC131; DRG &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC22B;&#xC790; &#xAC10;&#xC18C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; NGF &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xACE0;&#xD1B5; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5; &#xC81C;&#xC548;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xD0C0;&#xC785;-2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xD615;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xC911;&#xC7AC;.

C57BLKS db/db (db/db) ratones desarrollan una neuropat&iacute;a con las caracter&iacute;sticas de la neuropat&iacute;a diab&eacute;tica de tipo humano 2. Aqu&iacute;, demostramos que estos ratones desarrollan alodinia mec&aacute;nica transitoria en la etapa temprana de la diabetes. Presumimos factor de crecimiento nervioso (NGF), que refuerza la expresi&oacute;n de mediadores claves de la nocicepci&oacute;n (es decir, la sustancia P [SP] y el p&eacute;ptido relacionado con el gen de la calcitonina), contribuye al desarrollo de alodinia mec&aacute;nica en estos ratones. Encontramos que la expresi&oacute;n del gen del NGF, SP y calcitonina P&eacute;ptido relacionado con el gen es alza en el ganglio de ra&iacute;z dorsal (GRD) de ratones db/db antes o durante el per&iacute;odo que desarrollan alodinia mec&aacute;nica. Hab&iacute;a las neuronas NGF-immunopositive DRG m&aacute;s peque&ntilde;as a medianas en ratones db/db que en db + ratones; de control Estas neuronas tambi&eacute;n expresan SP, coherente con su papel en la nocicepci&oacute;n. Expresi&oacute;n del factor de crecimiento nervioso en la piel de las patas traseras tambi&eacute;n aument&oacute; en una variedad de tipos de c&eacute;lulas d&eacute;rmicas y fibras nerviosas, lo que sugiere la contribuci&oacute;n de una fuente perif&eacute;rica de NGF a alodinia mec&aacute;nica. La regulaci&oacute;n al alza de NGF coincidi&oacute; con mayor relacionadas con la tropomiosina quinasa una fosforilaci&oacute;n del receptor en el DRG. Por &uacute;ltimo, un anticuerpo contra NGF hab&iacute;a inhibida alodinia mec&aacute;nica y disminuy&oacute; el n&uacute;mero de neuronas DRG SP-positivos en ratones db/db. Estos resultados sugieren que la inhibici&oacute;n de la acci&oacute;n de NGF es una estrategia potencial para el tratamiento de la neuropat&iacute;a diab&eacute;tica dolorosa.

Factor de crecimiento nervioso media alodinia mec&aacute;nica en un modelo murino de la diabetes tipo 2.

Neuropatia diabetica dolorosa (PDN) colpisce pi&ugrave; del 25% dei pazienti con diabete di tipo 2; Tuttavia, la patogenesi rimane poco chiara a causa della mancanza di conoscenza dei meccanismi molecolari che portano a PDN. Nel nostro studio, usiamo un modello animale del diabete di tipo 2 al fine di comprendere i ruoli di p38 in PDN. In precedenza, abbiamo dimostrato che il topo db/db (db/db) C57BLK, un modello di diabete di tipo 2 che trasporta il mutante di leptina perdita di funzione del recettore, si sviluppa allodinia meccanica nelle zampe posteriori durante la fase iniziale (6-12 settimana di et&agrave;) del diabete. Utilizzando questa timeline di PDN, noi possiamo indagare i meccanismi di segnalazione sottostante allodinia meccanica nel topo db/db.

P38 media l&#39;allodinia meccanica in un modello murino di diabete di tipo 2.

&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3; (PDN) 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x306E; 25 &#xFF05; &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x56E0; PDN &#x306B;&#x7D50;&#x3073;&#x3064;&#x304F;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, p38 PDN &#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x640D;&#x5931;&#x95A2;&#x6570;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; C57BLK db/db (db/db) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5F8C;&#x8DB3;&#x306F;&#x524D;&#x8DB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E; &#xFF08;6-12 &#x9031;&#x9F62;) &#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; PDN &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;db/db &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

p38 &#x306E; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x75DB;&#x82E6;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8; &#xFF08;PDN&#xFF09; &#x5F71;&#x54CD; &#xFF1B; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684; 25%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x77E5;&#x8BC6;&#x5BFC;&#x81F4; PDN &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4EE5;&#x5728; PDN p38 &#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x7684;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; C57BLK db/db (db/db) &#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x643A;&#x5E26;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x7626;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5; (6-12 wk &#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF09; &#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x7684;&#x540E;&#x817F;&#x722A;&#x5B50;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x65F6;&#x95F4;&#x7EBF;&#x7684; PDN&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x67E5;&#x57FA;&#x7840; db/db &#x5C0F;&#x9F20;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

p38 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x75DB;&#x89C9;&#x7684; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Painful Diabetic Neuropathy (PDN) affects more than 25% of patients with type 2 diabetes; however, the pathogenesis remains unclear due to lack of knowledge of the molecular mechanisms leading to PDN. In our current study, we use an animal model of type 2 diabetes in order to understand the roles of p38 in PDN. Previously, we have demonstrated that the C57BLK db/db (db/db) mouse, a model of type 2 diabetes that carries the loss-of-function leptin receptor mutant, develops mechanical allodynia in the hind paws during the early stage (6-12 wk of age) of diabetes. Using this timeline of PDN, we can investigate the signaling mechanisms underlying mechanical allodynia in the db/db mouse.

p38 mediates mechanical allodynia in a mouse model of type 2 diabetes.

La neuropathie diab&eacute;tique douloureuse (PDN) affecte plus de 25 % des personnes atteintes de diab&egrave;te de type 2 ; Toutefois, la pathogen&egrave;se demeure incertaine en raison du manque de connaissance des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires conduisant &agrave; la PDN. Dans notre &eacute;tude, nous utilisons un mod&egrave;le animal du diab&egrave;te de type 2 afin de comprendre les r&ocirc;les de p38 dans la PDN. Auparavant, nous avons d&eacute;montr&eacute; que la souris db/db (db/db) de C57BLK, un mod&egrave;le de diab&egrave;te de type 2 qui transporte le mutant r&eacute;cepteur de la leptine perte de fonction, d&eacute;veloppe une allodynie m&eacute;canique dans les pattes au d&eacute;but (6-12 semaine d&#39;&acirc;ge) du diab&egrave;te. Utilisant cette chronologie du PDN, nous pouvons &eacute;tudier les m&eacute;canismes de signalisation qui sous-tendent une allodynie m&eacute;canique chez la souris db/db.

p38 n&eacute;gocie l&#39;allodynie m&eacute;canique dans un mod&egrave;le murin de diab&egrave;te de type 2.

Schmerzhafte Diabetische Neuropathie (PDN) wirkt sich auf mehr als 25 % der Patienten mit Typ 2 Diabetes; die Pathogenese bleibt jedoch unklar, durch mangelnde Kenntnisse &uuml;ber die molekularen Mechanismen, die nach PDN. In unserer aktuellen Studie verwenden wir ein Tiermodell der Art 2 Diabetes um die Rollen der p38 in PDN zu verstehen. Zuvor haben wir bewiesen, dass die C57BLK Db/Db (Db/Db) Maus, ein Modell von Typ 2-Diabetes, die der Verlust der Funktion Leptin-Rezeptor-Mutant, tr&auml;gt mechanische Allodynie in den hinteren Pfoten w&auml;hrend der fr&uuml;hen Phase (6-12 Woche alt) Diabetes entwickelt. Mithilfe dieser Timeline von PDN, k&ouml;nnen wir die zugrunde liegende mechanische Allodynie der Db/Db-Maus Signalisierungsmechanismen untersuchen.

P38 vermittelt die mechanische Allodynie in einem Mausmodell des Typ 2 Diabetes.

&#xACE0;&#xD1B5; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; (PDN)&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC81C;; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xD658;&#xC790;&#xC758; 25% &#xC774;&#xC0C1; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; pathogenesis PDN&#xC744; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; p38 PDN&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC81C; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; C57BLK db/db (db/db) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; leptin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6B4;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xBAA8;&#xB378; &#xB4B7; &#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; (&#xB098;&#xC774; 6-12 &#xC8FC;) &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. PDN&#xC758; &#xD0C0;&#xC784;&#xC774; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; db/db &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

p38 &#xD0C0;&#xC785;-2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xD615;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xC911;&#xC7AC;.

Neuropat&iacute;a diab&eacute;tica dolorosa (PDN) afecta a m&aacute;s del 25% de los pacientes con diabetes de tipo 2; sin embargo, la patogenesia sigue siendo confusa debido a la falta de conocimiento de los mecanismos moleculares que conducen a PDN. En nuestro estudio actual, utilizamos un modelo animal de la diabetes tipo 2 para entender las funciones de p38 en PDN. Previamente, hemos demostrado que el rat&oacute;n db/db (db/db) de C57BLK, un modelo de diabetes de tipo 2 que lleva al mutante del receptor de leptina de p&eacute;rdida de funci&oacute;n, desarrolla alodinia mec&aacute;nica en las patas traseras durante la primera etapa (6-12 semanas de edad) de la diabetes. Con esta l&iacute;nea cronol&oacute;gica del PDN, podemos investigar los mecanismos de se&ntilde;alizaci&oacute;n que alodinia mec&aacute;nica en el rat&oacute;n db/db.

p38 media alodinia mec&aacute;nica en un modelo murino de la diabetes tipo 2.

&#x75DB;&#x82E6;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8; &#xFF08;PDN&#xFF09; &#x662F;&#x666E;&#x901A;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x672A;&#x7834;&#x574F;&#x6027; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BA2;&#x89C2;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x8BCA;&#x65AD; PDN&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x4ECE; 6 &#x5230; 12 &#x5468;&#x9F84;&#x671F;&#x95F4;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4ECE;&#x540E;&#x817F;&#x722A;&#x5B50;&#x7684; db/db &#x9F20;&#x6807;&#x3001; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x80BD;&#x80FD; intraepidermal &#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5BC6;&#x5EA6; (IENFD)&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x7269; &#xFF08;PGP) 9.5 &#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4; Intraepidermal (IENF) &#x7684;&#x540E;&#x817F;&#x7684;&#x6765;&#x81EA;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x3002;IENF &#x80BD;&#x786E;&#x5B9A;&#x53CC;&#x91CD;&#x4F7F;&#x7528;&#x6297; PGP9.5 &#x548C;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x9176; (&#x957F;&#x91CE;) A.&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; PGP9.5 &#x9633;&#x6027; IENFD 8 &#x548C; 10 &#x5468;&#x9F84;&#x5728;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;Trk A &#x9633;&#x6027;&#x80BD;&#x80FD; IENF&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E9B;&#x8FD8; P &#x5FEB;&#x9012;&#x7269;&#x8D28;&#x548C;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;&#x80BD;&#x5728; db/db &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x8981;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E0A;&#x65B9;&#x9AD8;&#x67B6;&#x4ECE; 1.5 &#x5230; 2 &#x500D;&#x3002;&#x6B64;&#x4E0A;&#x8C03;&#x7ED3;&#x675F; 16 &#x5468;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6297;-&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7597;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x6027;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; neurotrophism &#x53EF;&#x80FD;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x5927;&#x5927;&#x6291;&#x5236;&#x80BD; IENFD &#x80FD;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;SB203580&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x5242; p38&#xFF0C;&#x963B;&#x6B62; db/db &#x5C0F;&#x9F20;&#x80BD; IENFD &#x80FD;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x80BD;&#x80FD; IENFD &#x53EF;&#x80FD;&#x6F5C;&#x5728;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6307;&#x6807;&#x7684; PDN 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;NGF p38 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x75DB;&#x82E6;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/p38 &#x4FE1;&#x53F7;&#x589E;&#x52A0; intraepidermal &#x795E;&#x7ECF;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x75DB;&#x82E6;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x3002;

Painful diabetic neuropathy (PDN) is a common, yet devastating complication of type 2 diabetes. At this time, there is no objective test for diagnosing PDN. In the current study, we measured the peptidergic intraepidermal nerve fiber densities (IENFD) from hind paws of the db/db mouse, an animal model for type 2 diabetes, during the period of mechanical allodynia from 6 to 12 weeks of age. Intraepidermal nerve fibers (IENF) of the hind footpads were identified by protein gene product (PGP) 9.5 immunohistochemistry. The peptidergic IENF were determined by double immunofluorescence using anti-PGP9.5 and antibodies against tropomyosin-receptor-kinase (Trk) A. We observed a significant increase in PGP9.5-positive IENFD at 8 and 10 weeks of age. Similarly, Trk A-positive peptidergic IENF, which also express substance P and calcitonin gene related peptide in db/db mice, were observed to be elevated from 1.5 to 2 fold over controls. This upregulation ended at 16 weeks of age, in accordance with the reduction of mechanical allodynia. Anti-NGF treatment significantly inhibited the upregulation of peptidergic IENFD during the period of mechanical allodynia, suggesting that increased neurotrophism may mediate this phenomenon. In addition, SB203580, an inhibitor of p38, blocked the increase in peptidergic IENFD in db/db mice. The current results suggest that peptidergic IENFD could be a potential diagnostic indicator for PDN in type 2 diabetes. Furthermore, the inhibition of NGF-p38 signaling could be a potential therapeutic strategy for treating this painful condition.

Nerve growth factor/p38 signaling increases intraepidermal nerve fiber densities in painful neuropathy of type 2 diabetes.

La neuropathie diab&eacute;tique douloureuse (PDN) est une commune, pourtant d&eacute;vastateurs de complication du diab&egrave;te de type 2. Pour l&#39;instant, il n&#39;y a aucun crit&egrave;re objectif pour diagnostiquer la PDN. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons mesur&eacute; la densit&eacute; de fibres nerveuses peptidergiques intra-&eacute;pidermiques (IENFD) des pattes de souris db/db, un mod&egrave;le animal pour le diab&egrave;te de type 2, pendant la p&eacute;riode d&#39;allodynie m&eacute;canique de 6 &agrave; 12 semaines d&#39;&acirc;ge. Des fibres nerveuses intra-&eacute;pidermiques (IENF) des pattes post&eacute;rieures ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s par le produit de g&egrave;ne de prot&eacute;ine (PGP) 9,5 immunohistochimie. Le peptidergiques IENF ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es par immunofluorescence double en utilisant des anticorps contre le r&eacute;cepteur-tropomyosine-kinase (Trk) A. et anti-PGP9.5 Nous avons observ&eacute; une augmentation significative de la IENFD PGP9.5 positifs &agrave; l&#39;&acirc;ge de 8 &agrave; 10 semaines. De m&ecirc;me, Trk A positif peptidergiques IENF, qui &eacute;galement exprimer la substance P et le g&egrave;ne de la calcitonine, peptide chez les souris db/db li&eacute;, ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s &agrave; &ecirc;tre &eacute;lev&eacute; de 1,5 &agrave; 2 fois plus de contr&ocirc;les. Cette augmentation s&#39;est termin&eacute;e &agrave; 16 semaines d&#39;&acirc;ge, conform&eacute;ment &agrave; la r&eacute;duction de l&#39;allodynie m&eacute;canique. Traitement anti-NGF inhibe significativement l&#39;upregulation of peptidergiques IENFD pendant la p&eacute;riode d&#39;allodynie m&eacute;canique, ce qui laisse supposer que neurotrophism accrue pourrait v&eacute;hiculer ce ph&eacute;nom&egrave;ne. En outre, SB203580, un inhibiteur de la p38, bloqu&eacute; l&#39;augmentation peptidergiques IENFD chez la souris db/db. Les r&eacute;sultats actuels sugg&egrave;rent que peptidergiques IENFD pourrait &ecirc;tre un indicateur potentiel diagnostique pour PDN dans le diab&egrave;te de type 2. De plus, l&#39;inhibition de la signalisation de NGF-p38 pourrait &ecirc;tre une strat&eacute;gie th&eacute;rapeutique potentielle pour le traitement de cette affection douloureuse.

Signalisation du facteur de croissance nerveuse/p38 augmente intra-&eacute;pidermiques des densit&eacute;s de fibres nerveuses dans les neuropathies douloureuses du diab&egrave;te de type 2.

Schmerzhafte Diabetische Neuropathie (PDN) ist h&auml;ufig, noch verheerenden Komplikationen des Typ 2 Diabetes. Zu diesem Zeitpunkt gibt es keinen objektiven Test zur Diagnose von PDN. In der aktuellen Studie gemessen wir die peptiderge Intraepidermales Nerve Fiber dichten (IENFD) vom hinteren Pfoten der Db/Db Maus, einem Tiermodell f&uuml;r Typ 2 Diabetes, w&auml;hrend der Zeit der mechanischen Allodynie von 6 bis 12 Wochen alt. Intraepidermales Nervenfasern (IENF) von den hinteren Pfoten wurden identifiziert durch Protein-gen-Produkt (PGP) 9,5 Immunohistochemistry. Die peptiderge IENF wurden bestimmt, indem doppelte Immunfluoreszenz mit Anti-PGP9.5 und Antik&ouml;rper gegen Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (Trk) A. Wir beobachteten eine signifikante Zunahme der PGP9.5-positiven IENFD Alter 8 und 10 Wochen. Ebenso wurden die Trk A-positiven peptiderge IENF, welche auch ausdr&uuml;ckliche Substanz P und CGRP-gen Peptid Db/Db-M&auml;usen verwandt, zu erh&ouml;hten von 1,5 bis 2 fache &uuml;ber Steuerelemente beobachtet. Diese Fehlregulation endete um 16 Wochen alt, nach der Reduzierung der mechanischen Allodynie. Anti-NGF Behandlung gehemmt deutlich die Hochregulation von peptiderge IENFD w&auml;hrend der Zeit der mechanischen Allodynie, was darauf hindeutet, dass erh&ouml;hte Neurotrophism dieses Ph&auml;nomen vermitteln kann. Au&szlig;erdem blockiert SB203580, ein Inhibitor der p38, die Zunahme der peptiderge IENFD Db/Db-M&auml;usen. Die aktuellen Ergebnisse legen nahe, dass peptiderge IENFD k&ouml;nnte ein potenzieller diagnostischer Indikator f&uuml;r PDN bei Typ 2 Diabetes. Dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnte die Hemmung der NGF-p38 signalisieren eine m&ouml;gliche therapeutische Strategie zur Behandlung dieser schmerzhaften Krankheit.

Nerven-Wachstumsfaktor/p38 Signalisierung erh&ouml;ht Intraepidermales Nerve Fiber dichten schmerzhafte Neuropathie Typ 2 Diabetes.

Neuropatia diabetica dolorosa (PDN) &egrave; un comune, eppure devastante complicazione del diabete di tipo 2. In questo momento, non non c&#39;&egrave; nessun test oggettivo per la diagnosi di PDN. In questo studio, abbiamo misurato la densit&agrave; di fibre nervose intraepidermiche peptidergic (IENFD) dalle zampe posteriori del mouse db/db, un modello animale per il diabete di tipo 2, durante il periodo di allodinia meccanica da 6 a 12 settimane di et&agrave;. Fibre nervose intraepidermiche (IENF) i piedini posteriori sono stati identificati da protein gene product (PGP) 9.5 immunoistochimica. Peptidergic IENF sono stati determinati dalla doppia immunofluorescenza con anticorpi contro il recettore-tropomiosina-chinasi (Trk) A. e anti-PGP9.5 Abbiamo osservato un aumento significativo in positivo PGP9.5 IENFD a 8 e 10 settimane di et&agrave;. Allo stesso modo, positivo A Trk peptidergic IENF, che inoltre espresso sostanza P e calcitonina gene correlati del peptide in topi db/db, sono stati osservati per essere elevato da 1,5 a 2 volte pi&ugrave; controlli. Questo upregulation fin&igrave; a 16 settimane di et&agrave;, in conformit&agrave; con la riduzione di allodinia meccanica. Trattamento anti-NGF inibito significativamente la sovraregolazione di peptidergic IENFD durante il periodo di allodinia meccanica, suggerendo che neurotrophism aumentato pu&ograve; mediare questo fenomeno. Inoltre, SB203580, un inibitore della p38, bloccato l&#39;aumento peptidergic IENFD nei topi db/db. I risultati attuali suggeriscono che peptidergic IENFD potrebbe essere un potenziale indicatore diagnostico per PDN nel diabete di tipo 2. Inoltre, l&#39;inibizione di NGF-p38 segnalazione potrebbe essere una potenziale strategia terapeutica per il trattamento di questa condizione dolorosa.

Fattore di crescita nervosa/p38 segnalazione aumenta la densit&agrave; di fibre nervose intraepidermiche in neuropatia dolorosa del diabete di tipo 2.

&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3; (PDN) &#x307E;&#x3060; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x5171;&#x901A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x3001;PDN &#x3092;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5BA2;&#x89B3;&#x7684;&#x306A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6211;&#x3005; &#x30DA;&#x30D7;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C9;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x5BC6;&#x5EA6; (IENFD) 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269; db/db &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5F8C;&#x8DB3;&#x306F;&#x524D;&#x8DB3;&#x304B;&#x3089;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2; 6 &#x304B;&#x3089; 12 &#x9031;&#x9F62;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3002;&#x30CF;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30FB; &#x30D5;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x5185;&#x795E;&#x7D4C;&#x7E4A;&#x7DAD; (IENF) &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269; (PGP) 9.5 &#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x67D3;&#x8272;&#x3002;IENF &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6027;&#x6297; PGP9.5 &#x3068;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (Trk) A. &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4E8C;&#x91CD;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PGP9.5 &#x967D;&#x6027; IENFD 8 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 10 &#x9031;&#x9F62;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E0A;&#x3092; 1.5 &#x304B;&#x3089; 2 &#x500D;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3059;&#x308B; Trk A &#x967D;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x7279;&#x6025;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; P &#x53CA;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x306E; db/db &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;, IENF &#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; 16 &#x9031;&#x9F62;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3067;&#x7D42;&#x308F;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1; NGF &#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; neurotrophism &#x3053;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A2;&#x30ED;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B; IENFD &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;, p38 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; SB203580 db/db &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; IENFD &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x305D;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; IENFD PDN &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x6307;&#x6A19;&#x306E; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306A;&#x304A;&#x3001;NGF p38 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;/p38 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x3001;&#x8868;&#x76AE;&#x5185;&#x795E;&#x7D4C;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xACE0;&#xD1B5; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7A5; &#xD574; (PDN)&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xC81C; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC744; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xACF5;&#xD1B5;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; PDN &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1D;&#xAD00;&#xC801;&#xC778; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xB300;&#xC758; 12 &#xC8FC; 6&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xB3D9;&#xC548; db/db &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC81C; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD6C4;&#xBC29; &#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; peptidergic intraepidermal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720; &#xBC00;&#xB3C4; (IENFD)&#xC744; &#xCE21;&#xC815;. Intraepidermal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720; (IENF) &#xB4B7; &#xC62C;&#xB9AC;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488; (PGP) 9.5&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xAE30;&#xC220;. Peptidergic IENF &#xC548;&#xD2F0;-PGP9.5 &#xBC0F; tropomyosin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2C8; (Trk) &#xB300;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC911; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xD574; &#xC9C0;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB098;&#xC774;&#xC758; 8&#xACFC; 10 &#xC8FC;&#xC5D0; PGP9.5 &#xC591;&#xC131; IENFD&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, Trk A &#xC591;&#xC131; peptidergic IENF&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xBB3C;&#xC9C8; P&#xC640; &#xCE7C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xB2CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; db/db &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 1.5&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xBC30; &#xAC15;&#xD654; &#xB41C; &#xAC83;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; upregulation &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB098;&#xC774;&#xC758; 16 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xB05D;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC548;&#xD2F0;-NGF &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xADF8; &#xC99D;&#xAC00; neurotrophism&#xC774;&#xC774; &#xD604;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC6A9;&#xC5B4;&#xC778; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; peptidergic IENFD&#xC758; upregulation &#xC800;&#xD574;. &#xB610;&#xD55C;, SB203580, p38&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xCC28;&#xB2E8; db/db &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; peptidergic IENFD&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD604;&#xC7AC; &#xACB0;&#xACFC; peptidergic IENFD &#xD0C0;&#xC785;-2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; PDN&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB4F1; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, NGF p38 &#xC2E0;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAC00; &#xACE0;&#xD1B5; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;/p38 &#xC2E0;&#xD638; intraepidermal &#xD0C0;&#xC785; 2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xACE0;&#xD1B5; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC12C;&#xC720; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;.

Neuropat&iacute;a diab&eacute;tica dolorosa (PDN) es com&uacute;n, pero devastadora complicaci&oacute;n de la diabetes tipo 2. En este momento, no hay ninguna prueba objetiva para el diagn&oacute;stico de PDN. En el estudio actual, medimos la densidad de fibras nerviosas peptid&eacute;rgicos intraepidermal (IENFD) de las patas traseras del rat&oacute;n db/db, un modelo animal para la diabetes de tipo 2, durante el per&iacute;odo de alodinia mec&aacute;nica de 6 a 12 semanas de edad. Fibras nerviosas de intraepidermal (IENF) de las patas traseras fueron identificadas por el producto del gene de la prote&iacute;na (PGP) 9.5 inmunohistoqu&iacute;mica. Se determinaron la peptid&eacute;rgicos IENF por inmunofluorescencia doble usando anti-PGP9.5 y anticuerpos contra tropomiosina-receptor-quinasa (Trk) A. Observamos un aumento significativo en PGP9.5 positivo IENFD en 8 y 10 semanas de edad. Del mismo modo, Trk A positivo peptid&eacute;rgicos IENF, que tambi&eacute;n expresa sustancia P y el gen de la calcitonina relacionado con el p&eacute;ptido en ratones db/db, observaron a ser elevada de 1.5 a 2 veces sobre los controles. Este upregulation termin&oacute; en 16 semanas de edad, de acuerdo con la reducci&oacute;n de la alodinia mec&aacute;nica. Tratamiento anti-NGF inhibieron significativamente la regulaci&oacute;n al alza de peptid&eacute;rgicos IENFD durante el per&iacute;odo de alodinia mec&aacute;nica, lo que sugiere neurotrophism mayor puede mediar este fen&oacute;meno. Adem&aacute;s, SB203580, un inhibidor de la p38, bloque&oacute; el aumento peptid&eacute;rgicos IENFD en ratones db/db. Los resultados actuales sugieren que peptid&eacute;rgicos IENFD podr&iacute;an ser un indicador diagn&oacute;stico potencial para PDN en la diabetes tipo 2. Adem&aacute;s, la inhibici&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de NGF-p38 podr&iacute;a ser una potencial estrategia terap&eacute;utica para el tratamiento de esta condici&oacute;n dolorosa.

Se&ntilde;alizaci&oacute;n de factor de crecimiento nervioso/p38 aumenta la densidad de fibras nerviosas intraepidermal en neuropat&iacute;a dolorosa de la diabetes tipo 2.

Activation of the neuronal-glial network in the spinal cord dorsal horn (SCDH) mediates various chronic painful conditions. We studied spinal neuronal-astrocyte signaling interactions involved in the maintenance of painful diabetic neuropathy (PDN) in type 2 diabetes. We used the db/db mouse, an animal model for PDN of type 2 diabetes, which develops mechanical allodynia from 6 to 12 wk of age. In this study, enhanced substance P expression was detected in the presynaptic sensory fibers innervating lamina I-III in the lumbar SCDH (LSCDH) of the db/db mouse at 10 wk of age. This phenomenon is associated with enhanced spinal ERK1/2 phosphorylation in projection sensory neurons and regional astrocyte activation. In addition, peak phosphorylation of the NR1 subunit of N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR), along with upregulation of neuronal and inducible nitric oxide synthase (nNOS and iNOS) expression were detected in diabetic mice. Expression of nNOS and iNOS was detected in both interneurons and astrocytes in lamina I-III of the LSCDH. Treatment with MK801, an NMDAR inhibitor, inhibited mechanical allodynia, ERK1/2 phosphorylation, and nNOS and iNOS upregulation in diabetic mice. MK801 also reduced astrocytosis and glial acidic fibrillary protein upregulation in db/db mice. In addition, N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), a nonspecific NOS inhibitor, had similar effects on NMDAR signaling and NOS expression. These results suggest that nitric oxide from surrounding interneurons and astrocytes interacts with NMDAR-dependent signaling in the projection neurons of the SCDH during the maintenance of PDN.

Neuron-astrocyte signaling network in spinal cord dorsal horn mediates painful neuropathy of type 2 diabetes.

Activation du r&eacute;seau neuronal et glial dans la corne dorsale de la moelle &eacute;pini&egrave;re (SCDH) intervient dans diverses affections douloureuses chroniques. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la colonne vert&eacute;brale neuronale-astrocyte signalisation interactions impliqu&eacute;es dans le maintien de la neuropathie diab&eacute;tique douloureuse (PDN) dans le diab&egrave;te de type 2. Nous avons utilis&eacute; la souris db/db, un mod&egrave;le animal pour PDN du diab&egrave;te de type 2, qui d&eacute;veloppe une allodynie m&eacute;canique de 6 &agrave; 12 semaines d&#39;&acirc;ge. Dans cette &eacute;tude, expression accrue de la substance P a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans les fibres sensorielles pr&eacute;synaptiques innervant le limbe I &agrave; III de la SCDH lombaire (LSCDH) de la souris db/db &agrave; 10 sem de l&#39;&acirc;ge. Ce ph&eacute;nom&egrave;ne est associ&eacute; &agrave; am&eacute;lior&eacute; la colonne vert&eacute;brale phosphorylation de ERK1/2 dans les neurones sensoriels de la projection et l&#39;activation de l&#39;astrocyte r&eacute;gional. En outre, la phosphorylation de la sous-unit&eacute; NR1 du r&eacute;cepteur N-m&eacute;thyl-D-aspartate (NMDAR), ainsi que de l&#39;upregulation of neuronal et inductible par l&#39;oxyde nitrique synthase (nNOS et iNOS) expression PIC ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s chez des souris diab&eacute;tiques. Expression de nNOS et iNOS a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans des interneurones et des astrocytes dans la lamina I &agrave; III de le LSCDH. Traitement avec MK801, un inhibiteur NMDAR, inhibe l&#39;allodynie m&eacute;canique, la phosphorylation de ERK1/2 et upregulation nNOS et iNOS chez des souris diab&eacute;tiques. MK801 a aussi r&eacute;duit astrocytose et prot&eacute;ine fibrillaire acide gliale upregulation chez la souris db/db. En outre, N (G) - nitro - L-arginine m&eacute;thyl ester (L-NAME), un inhibiteur non sp&eacute;cifique de la NOS, avait des effets similaires sur NMDAR de signalisation et de l&#39;expression de NOS. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;oxyde nitrique d&#39;entourant les interneurones et des astrocytes interagit avec NMDAR d&eacute;pendante de signalisation dans les neurones de projection de la SCDH lors de l&#39;entretien du PDN.

R&eacute;seau de signalisation Neuron-astrocyte dans la corne dorsale de la moelle &eacute;pini&egrave;re intervient dans la neuropathie douloureuse du diab&egrave;te de type 2.

Attivazione della rete neuronale e glia nel corno dorsale del midollo spinale (SCDH) media varie condizioni dolorose croniche. Abbiamo studiato spinale un neurone-Astrocita segnalazione interazioni coinvolte nel mantenimento della neuropatia diabetica dolorosa (PDN) nel diabete di tipo 2. Abbiamo utilizzato il topo db/db, un modello animale per PDN di diabete di tipo 2, che si sviluppa esso meccanica da 6 a 12 a settimana di et&agrave;. In questo studio, espressione di una maggiore sostanza P &egrave; stato rilevato nelle fibre sensoriali presinaptiche che innervano la lamina I-III in SCDH lombare (LSCDH) del mouse db/db a 10 settimana di et&agrave;. Questo fenomeno &egrave; associato con la fosforilazione di ERK1/2 spinale avanzata nei neuroni sensoriali proiezione e attivazione regionale Astrocita. Inoltre, la fosforilazione di picco della subunit&agrave; NR1 del recettore N-metil-D-aspartato (NMDAR), insieme a sovraregolazione di un neurone e inducibile ossido nitrico sintetasi (nNOS e iNOS) espressione sono stati rilevati nei topi diabetici. Espressione di nNOS e iNOS &egrave; stato rilevato in entrambi interneurons e astrociti in lamina III della LSCDH. Trattamento con MK801, un inibitore NMDAR, inibito esso meccanico, la fosforilazione di ERK1/2 e nNOS e iNOS upregulation in topi diabetici. MK801 ridotto anche linfomatosis e upregulation proteina fibrillare acida gliale in topi db/db. In aggiunta, N (G) - nitro - L-Metilestere di arginina (L-nome), un inibitore aspecifico NOS, ha avuto effetti simili su segnalazione di NMDAR ed espressione NOS. Questi risultati suggeriscono che ossido nitrico dai circostanti interneurons e astrociti interagisce con NMDAR-dipendente di segnalazione nei neuroni di proiezione del SCDH durante la manutenzione del PDN.

Jacqueline R. Dauch

Department of Neurology

University of Michigan

Three-dimensional Imaging of Nociceptive Intraepidermal Nerve Fibers in Human Skin Biopsies

Jacqueline R. Dauch

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University of Michigan

Three-dimensional Imaging of Nociceptive Intraepidermal Nerve Fibers in Human Skin Biopsies

Department of Neurology