An Experimental Model to Study Tuberculosis-Malaria Coinfection upon Natural Transmission of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> and <i>Plasmodium berghei</i>

Coinfections naturally occur due to the geographic overlap of distinct types of pathogenic organisms. Concurrent infections most likely modulate the ...

Research Center Borstel

Leukocyte recruitment to the pregnant mouse uterus has been suggested to be associated with highly regulated expression of distinct patterns of vascular adhesion receptors. One of the most striking observations is the combined expression of mucosal addressin cell adhesion molecule-1 (MAdCAM-1) and P-selectin by maternal vessels of the vascular zone during the critical period of initial placenta development. The predominant cell population within these vessels is of the monocyte/macrophage lineage and expresses the mucosal integrin alpha4beta7, which represents the ligand for MAdCAM-1; neutrophils and lymphocytes are rare. To directly assess the importance of identified adhesion receptors, we undertook long-term in vivo inhibition studies using monoclonal antibodies to inhibit the contribution of MAdCAM-1 in leukocyte trafficking to the decidua or to deplete alpha4beta7(+) leukocytes. In addition, implantation sites of mouse strains genetically deficient in specific adhesion receptors were investigated. Our results underline the importance of predicted adhesion pathways in the recruitment of monocyte-like cells, especially those expressing alpha4beta7. Interestingly, maternal/fetal units with inhibited recruitment of alpha4beta7(+) leukocytes or the absence of these cells are characterized by reduced size and frequency of uterine NK cells.

Functional involvement of P-selectin and MAdCAM-1 in the recruitment of alpha4beta7-integrin-expressing monocyte-like cells to the pregnant mouse uterus.

Interleukin-13 (IL-13) is a cytokine with a crucial role in the development of allergic asthma. The IL-13 receptor shares the IL-4Ralpha subunit with the IL-4R system, but contains as a specific component the IL-13Ralpha1 chain. Blocking signal release by IL-13 without affecting IL-4 function is a potentially interesting therapeutical option for the treatment of asthma. Employing genetic immunization, we generated a set of novel monoclonal antibodies to the IL-13Ralpha1 receptor that proved very specific and efficient inhibitors of human IL-13 activity. Receptor binding antibodies were identified by their specific reactivity with both human monocytes and a murine pro-B cell line overexpressing human IL-13Ralpha1 by flow cytometry and cell ELISA. A luciferase reporter cell system based on STAT6-mediated promoter activation in murine Ba/F3 cells was employed to screen the antibodies for IL-13 antagonistic properties. Inhibitory antibody effects were quantified by interference with IL-13-dependent proliferation of TF-1 cells. The capability of blocking IL-13-driven responses of primary, inflammation-relevant cells was tested by Western blot analysis of STAT6 tyrosine phosphorylation and expression of 15-lipoxygenase in monocytes from fresh blood. The most potent inhibitory antibody identified, GM1E7, inhibited IL-13-driven gene activation and cell proliferation in immune cell lines with IC(50) values in the low nanomolar range. Both short-term (STAT6 activation) and long-term (15-LO induction) responses of primary human blood cells to IL-13 were almost entirely blocked, whereas IL-4 effects remained virtually unaffected. GM1E7 is superior to available agents interfering with IL-13 activity in terms of specificity and efficiency and offers potential novel therapeutic perspectives for the treatment of allergic asthma.

Blockade of interleukin-13-mediated cell activation by a novel inhibitory antibody to human IL-13 receptor alpha1.

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&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x3001; &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x8BBF;&#x95EE;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x5B55;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x3002;

Leukocyte recruitment to the pregnant mouse uterus is associated with highly regulated patterns of expression of vascular adhesion receptors. One striking observation is the localized expression of mucosal vascular addressin cell adhesion molecule (MADCAM1) and selectin, platelet (SELP, formerly P-selectin) by maternal vessels in the vascular zone (VZ) during the first half of pregnancy. From midgestation onwards, endothelial cells lining the maternal vessels of the VZ in addition express vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM1). The predominant cell population within these vessels is monocyte-like cells. Granulocytes and low numbers of lymphocytes are also present. Murine fetal trophoblast cells are almost devoid of adhesion molecules, including SELP. In contrast, spontaneous abortions of allogeneic pregnancies are characterized by dramatic upregulation of SELP on maternal VZ vessels and on fetal trophoblast cells. Upregulation of SELP is associated with a dramatic influx of highly activated granulocytes, which infiltrate the vessels and tissue of the VZ and the trophoblast. The majority of the activated granulocytes within the trophoblast undergo nuclear fragmentation, which can be detected by TUNEL staining. To demonstrate that SELP is involved in the recruitment of granulocytes to the pregnant uterus, we undertook long-term in vivo inhibition studies using a monoclonal antibody to inhibit the contribution of SELP to leukocyte trafficking to the decidua. In addition, the pregnant uteri of syngeneic Selp(-/-) x Selp(-/-) mice were investigated and compared to the controls. Our results clearly demonstrate the importance of SELP for granulocyte access to the pregnant mouse uterus under physiological and pathological conditions.

Selectin, platelet plays a critical role in granulocyte access to the pregnant mouse uterus under physiological and pathological conditions.

Le recrutement des leucocytes &agrave; l&#39;ut&eacute;rus de souris enceintes est associ&eacute; &agrave; des mod&egrave;les fortement r&eacute;glement&eacute;s de l&#39;expression des r&eacute;cepteurs d&#39;adh&eacute;rence vasculaire. Un constat frappant est l&#39;expression localis&eacute;e de la muqueuse vasculaire rence mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion cellulaire (MADCAM1) et la s&eacute;lectine, plaquettes (SELP, anciennement P-s&eacute;lectine) par les navires maternelles dans la zone vasculaire (VZ) durant la premi&egrave;re moiti&eacute; de la grossesse. De mi-gestation partir, cellules endoth&eacute;liales tapissant les vaisseaux maternels de la VZ en outre expriment mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion cellulaire vasculaire-1 (VCAM1). La population cellulaire pr&eacute;dominante au sein de ces navires est de cellules de type monocyte. Granulocytes et des lymphocytes en faibles effectifs sont &eacute;galement pr&eacute;sents. Cellules trophoblastiques foetale murin sont presque d&eacute;pourvues de mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion, y compris SELP. En revanche, avortements spontan&eacute;s des grossesses allog&eacute;niques se caract&eacute;risent par dramatique upregulation of SELP sur navires VZ maternelles et sur les cellules trophoblastiques foetale. Upregulation de SELP est associ&eacute; &agrave; un afflux spectaculaire de granulocytes fortement activ&eacute;s, qui infiltrent les vaisseaux et les tissus de la VZ et le trophoblaste. La majorit&eacute; des granulocytes activ&eacute;s dans le trophoblaste subissent une fragmentation nucl&eacute;aire, ce qui peut &ecirc;tre d&eacute;tect&eacute;e par TUNEL coloration. Pour d&eacute;montrer que SELP est impliqu&eacute; dans le recrutement des granulocytes &agrave; l&#39;ut&eacute;rus gravide, on a entrepris des &eacute;tudes d&#39;inhibition in vivo &agrave; long terme utilisant un anticorps monoclonal inhibe la contribution de SELP au trafic de leucocytes &agrave; la caduque. En outre, l&#39;ut&eacute;rus enceintes de syng&eacute;nique Selp(-/-) x Selp(-/-) souris ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s et compar&eacute;s aux contr&ocirc;les. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent clairement l&#39;importance de SELP pour acc&egrave;s de granulocytes dans l&#39;ut&eacute;rus de souris enceintes conditions physiologiques et pathologiques.

S&eacute;lectine, plaquettes joue un r&ocirc;le essentiel dans l&#39;acc&egrave;s de granulocytes dans l&#39;ut&eacute;rus de souris enceintes conditions physiologiques et pathologiques.

Rekrutierung von Leukozyten in den Schwangere Maus-Uterus ist stark regulierten Muster des Ausdrucks der vaskul&auml;ren Adh&auml;sion Rezeptoren zugeordnet. Eine auffallende Beobachtung ist die lokalisierte Ausdruck der Schleimhaut vaskul&auml;re Adressein Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l (MADCAM1) und selectin, Thrombozyten (SELP, ehemals P-selectin) durch m&uuml;tterliche Schiffe in der vaskul&auml;ren Zone (VZ) in der ersten H&auml;lfte der Schwangerschaft. Von Midgestation ab schnelles Endothelzellen die m&uuml;tterlichen Gef&auml;&szlig;e von der VZ zus&auml;tzlich Futter vaskul&auml;re Zelle Adh&auml;sion Molek&uuml;l-1 (VCAM1). Die vorherrschende Zellpopulation innerhalb dieser Schiffe ist Monozyte-&auml;hnlichen Zellen. Granulozyten und geringe Zahl von Lymphozyten sind auch vorhanden. Murine fetalen Trophoblast Zellen entbehren fast Adh&auml;sionsmolek&uuml;le, einschlie&szlig;lich SELP. Im Gegensatz dazu sind spontane Abtreibungen allogene Schwangerschaften durch dramatische Hochregulation der SELP auf m&uuml;tterliche VZ-Schiffe und fetalen Trophoblast Zellen gekennzeichnet. Hochregulation der SELP ist eine dramatische Zustrom von hoch aktivierten Granulozyten, die die Schiffe und Gewebe von der VZ und Trophoblastzellen infiltrieren zugeordnet. Die meisten der aktivierten Granulozyten innerhalb der Trophoblast unterziehen nukleare Zersplitterung, die nicht entdeckt werden kann von TUNEL zu beflecken. Um zu demonstrieren, dass die Einstellung von Granulozyten in den schwangeren Uterus SELP beteiligt ist, unternahmen wir in-vivo Hemmung Langzeitstudien mit einen monoklonaler Antik&ouml;rper um den Beitrag der SELP hemmen Leukozyte Menschenhandel an der Decidua. Dar&uuml;ber hinaus wurden die schwangere Uteri syngenen Selp(-/-) x Selp(-/-) M&auml;use untersucht und im Vergleich zu den Kontrollen. Unsere Ergebnisse zeigen deutlich die Bedeutung der SELP f&uuml;r Granulozyten Zugriff auf die schwangere Maus Geb&auml;rmutter unter physiologischen und pathologischen Bedingungen.

Selectin, spielt Thrombozyten eine wichtige Rolle in Granulozyten Zugang in den Uterus Schwangere Maus unter physiologischen und pathologischen Bedingungen.

Reclutamento dei leucociti nell&#39;utero incinta del mouse &egrave; associato con altamente regolamentato pattern di espressione dei recettori di adesione vascolare. Un&#39;osservazione sorprendente &egrave; l&#39;espressione localizzata di mucosa vascolare MADCAM1 (MADCAM1) la molecola di adesione cellulare e selectina, piastrine (SELP, ex P-Selectina) da vasi materni nella zona vascolare (VZ) durante la prima met&agrave; della gravidanza. Da midgestation in poi, endothelial cellule che rivestono i vasi materni del VZ inoltre esprimono adesione delle cellule vascolari molecola-1 (VCAM1). La popolazione cellulare predominante all&#39;interno di questi vasi &egrave; cellule simil-monociti. &Egrave; presente anche granulociti e basso numero di linfociti. Cellule del trofoblasto fetale murino sono quasi privi di molecole di adesione, tra cui SELP. Al contrario, aborti spontanei di gravidanze allogenici sono caratterizzati da drammatica sovraregolazione di SELP su navi VZ materne e sulle cellule del trofoblasto fetale. Upregulation di SELP &egrave; associato con un drammatico afflusso di granulociti altamente attivati, che si infiltrano i vasi e tessuto il VZ e trofoblasto. La maggior parte dei granulociti attivati all&#39;interno del trofoblasto subisce frammentazione nucleare, che pu&ograve; essere rilevata da colorazione TUNEL. Per dimostrare che SELP &egrave; coinvolto nel reclutamento di granulociti nell&#39;utero gravidanza, abbiamo intrapreso studi di inibizione in vivo a lungo termine, utilizzando un anticorpo monoclonale per inibire il contributo di SELP al traffico di leucociti per la decidua. Inoltre, la gravidanza uterina di Carlo Selp(-/-) x Selp(-/-) topi sono stati studiati e rispetto ai controlli. I nostri risultati dimostrano chiaramente l&#39;importanza di SELP per accesso granulociti nell&#39;utero di topo gravide in condizioni fisiologiche e patologiche.

Selectina, piastrine svolge un ruolo critico nell&#39;accesso granulociti nell&#39;utero di topo gravide in condizioni fisiologiche e patologiche.

&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x52D5;&#x54E1;&#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B50;&#x5BAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x63A5;&#x7740;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x5370;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x89B3;&#x5BDF;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; (MADCAM1) &#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3057;&#x3001;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x7BA1;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F0F;&#x3067;&#x3042;&#x308B; &#xFF08;SELP&#x3001;&#x65E7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; P&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6BCD;&#x4F53;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; &#xFF08;VZ&#xFF09; &#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x524D;&#x534A;&#x306B;&#x3002;&#x4E2D;&#x671F;&#x4EE5;&#x964D;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B; VZ &#x306E;&#x6BCD;&#x4F53;&#x8840;&#x7BA1;&#x3092;&#x4E26;&#x3079;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; 1 (VCAM1) &#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x306E;&#x512A;&#x52E2;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x30BB;&#x30EB; monocyte &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80CE;&#x5150;&#x6804;&#x990A;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x307B;&#x307C; SELP &#x542B;&#x3080;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x6D41;&#x7523;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x6BCD;&#x4F53; VZ &#x8840;&#x7BA1;&#x3068;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x7D68;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B; SELP &#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SELP &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9AD8;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x3068; VZ &#x3068;&#x6804;&#x990A;&#x819C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x6F5C;&#x5165;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x6D41;&#x5165;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x691C;&#x51FA;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6838;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3001;&#x7D68;&#x6BDB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x6D3B;&#x6027;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B; TUNEL &#x67D3;&#x8272;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3002;SELP &#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x598A;&#x5A20;&#x5B50;&#x5BAE;&#x3078;&#x306E;&#x63A1;&#x7528;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8131;&#x843D;&#x819C;&#x306B;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x3092;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306B; SELP &#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x9577;&#x671F;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x963B;&#x5BB3;&#x8A66;&#x9A13;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x540C;&#x7CFB;&#x306E; Selp(-/-) x Selp(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306F;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x3078;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; SELP &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5F79;&#x5272;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xCC44;&#xC6A9; &#xC784;&#xC2E0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC790; &#xAD81; &#xD608;&#xAD00; &#xC811;&#xCC29; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xAC00; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30;&#xC740; &#xC810; &#xB9C9;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (MADCAM1) addressin &#xBC0F; selectin, &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; (SELP, &#xC774;&#xC804; P selectin) &#xD608;&#xAD00; &#xC601;&#xC5ED; (VZ) &#xC0C1;&#xBC18;&#xAE30; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xBAA8;&#xC131; &#xC120;&#xBC15;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. Midgestation &#xC774;&#xD6C4;,&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xD55C; VZ&#xC758; &#xBAA8;&#xC131; &#xD608;&#xAD00; &#xC548; &#xAC10; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;-1 (VCAM1) &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; monocyte &#xAC19;&#xC740; &#xC140;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Granulocytes &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC22B;&#xC790; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Murine &#xD0DC;&#xC544; trophoblast &#xC140;&#xC740; &#xAC70;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;, SELP &#xB4F1;&#xC774; &#xC5C6;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC790;&#xC5F0; &#xB099;&#xD0DC; allogeneic &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; upregulation SELP &#xBAA8;&#xC131; VZ &#xC120;&#xBC15; &#xBC0F; &#xD0DC;&#xC544; trophoblast &#xC140;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. SELP Upregulation &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC785; &#xD608;&#xAD00;&#xACFC; VZ&#xB97C; trophoblast&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; granulocytes&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Trophoblast &#xB0B4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; granulocytes&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xBC1B; &#xB2E4; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xD575; &#xBD84;&#xC5F4; &#xB4F1; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. SELP &#xC784;&#xC2E0; &#xC790; &#xAD81;&#xC5D0; granulocytes&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; SELP &#xAE30;&#xC5EC; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xB294; decidua&#xC5D0; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC800;&#xD574; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Selp(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; x syngeneic selp(-/-)&#xC758; &#xC784;&#xC2E0; uteri &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; granulocyte &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xC784;&#xC2E0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC790; &#xAD81; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC704;&#xD55C; SELP&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Selectin, &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; granulocyte &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC2E0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC790; &#xAD81;&#xC5D0;.

Reclutamiento leucocitario al &uacute;tero embarazado de rat&oacute;n se asocia con patrones altamente regulados de la expresi&oacute;n de receptores de adhesi&oacute;n vascular. Una observaci&oacute;n sorprendente es la expresi&oacute;n localizada de mucosa vascular addressin cell adhesion molecule (MADCAM1) y selectina, plaquetas (SELP, P-selectina anteriormente) por barcos maternales en la zona vascular (VZ) durante la primera mitad del embarazo. Desde midgestation adelante, c&eacute;lulas endoteliales que recubren los vasos maternos de la VZ adem&aacute;s expresan c&eacute;lula vascular mol&eacute;cula 1 de adhesi&oacute;n (VCAM1). La poblaci&oacute;n celular predominante dentro de estos vasos es monocito-como las c&eacute;lulas. Granulocitos y bajo n&uacute;mero de linfocitos tambi&eacute;n est&aacute; presente. Las c&eacute;lulas del trofoblasto fetal murino son casi desprovisto de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n, incluyendo SELP. Por el contrario, abortos espont&aacute;neos de embarazos alog&eacute;nicos se caracterizan por upregulation dram&aacute;tica de SELP en vasos VZ maternos y en las c&eacute;lulas del trofoblasto fetal. Upregulation de SELP se asocia con una espectacular afluencia de granulocitos altamente activadas, que infiltrarse en los vasos y el tejido de la VZ y el trofoblasto. La mayor&iacute;a de los neutr&oacute;filos activados en el trofoblasto experimentan fragmentaci&oacute;n nuclear, que puede detectarse mediante tinci&oacute;n TUNEL. Para demostrar que SELP est&aacute; implicado en el reclutamiento de granulocitos al &uacute;tero durante embarazo, se realizaron estudios a largo plazo de la inhibici&oacute;n in vivo usando un anticuerpo monoclonal para inhibir la contribuci&oacute;n de SELP leucocito trata a la decidua. Adem&aacute;s, los &uacute;teros embarazados de syngeneic Selp(-/-) x Selp(-/-) ratones fueron investigados y en comparaci&oacute;n con los controles. Nuestros resultados demuestran claramente la importancia de SELP para acceso de granulocitos al &uacute;tero embarazado rat&oacute;n bajo condiciones fisiol&oacute;gicas y patol&oacute;gicas.

Selectina, plaquetas desempe&ntilde;a un papel cr&iacute;tico en el acceso de granulocitos al &uacute;tero embarazado rat&oacute;n bajo condiciones fisiol&oacute;gicas y patol&oacute;gicas.

&#x5185;&#x5B55;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E9B;&#x8868;&#x8FBE;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; &beta; 7 &#xFF08;ITGB7&#xFF09; &#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x51E0;&#x79CD;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; ITGB7(+) &#x8715;&#x819C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) &#x6CBF;&#x88AD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x591A;&#x53C2;&#x6570;&#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x76F4;&#x6D41;&#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;ITGA4/ITGB7 (&#x539F; alpha4beta7 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#xFF09; &#x548C; ITGAE/ITGB7 (&#x539F; alphaEbeta7 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#xFF09; &#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684; DC &#x4E9A;&#x7FA4;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5FAE;&#x533A;&#x7684;&#x5929; 9 &#x5B55;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x3002;ITGAX(+) ITGAM(med) ITGA4/ITGB7(+) ITGAE(-) (&#x539F; CD11c(+) CD11b(med) alpha4beta7(+) alphaE(-)) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EE3;&#x8868;&#x8840;&#x7BA1;&#x533A; &#xFF08;&#x503C;&#x5F97;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x7684;&#x591A;&#x6570;&#xFF0C;&#x800C; ITGAX(+) ITGAM(-) ITGAE/ITGB7(+) (&#x539F; CD11c(+) CD11b(-) alphaEbeta7(+)) DCs &#x4E3B;&#x8981;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x8F83;&#x4F4E;&#x5E95; (cDB) &#x4E2D;&#x592E;&#x8715;&#x819C;&#x90E8;&#x4F4D;&#x53CA;&#x57FA;&#x7840;&#x808C;&#x5C42;&#x3002;ITGAX(+) ITGAM(low) &#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x7F3A;&#x4E4F; ITGB7 &#x4EBA;&#x53E3;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E;&#x52A0;&#x52D2;&#x6BD4;&#x5F00;&#x53D1;&#x94F6;&#x884C;&#x3002;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x672C;&#x6B3E; DCs &#x4E0E;&#x5B50;&#x5BAB;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; (uNK) &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x786E;&#x5B9A;&#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x5B50;&#x5BAB;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5FAE;&#x533A;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x8868;&#x4E0D;&#x540C;&#x76F4;&#x6D41;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; ITGA4/ITGB7 &#x548C; ITGAE/ITGB7 &#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x95F4;&#x8868;&#x660E;&#x4E0D;&#x540C; DC &#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

ITGA4/ITGB7 &#x548C; ITGAE/ITGB7 &#x8868;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x5FAE;&#x533A;&#x7684;&#x5B55;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x8715;&#x819C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Several leukocyte populations have been described within the pregnant mouse uterus, some of which express the integrin beta 7 (ITGB7). Here we demonstrate that the majority of the ITGB7(+) decidual leukocytes belong to the dendritic cell (DC) lineage. By multiparameter flow cytometric analysis we demonstrated the existence of three distinct DC subsets, characterized by differential expression of ITGA4/ITGB7 (formerly alpha4beta7-integrin) and ITGAE/ITGB7 (formerly alphaEbeta7-integrin). Importantly, the predominant DC subsets reside in distinct microdomains of the Day 9 pregnant mouse uterus. ITGAX(+) ITGAM(med) ITGA4/ITGB7(+) ITGAE(-) (formerly CD11c(+) CD11b(med) alpha4beta7(+) alphaE(-)) cells represent the majority of DCs in the vascular zone (VZ), whereas ITGAX(+) ITGAM(-) ITGAE/ITGB7(+) (formerly CD11c(+) CD11b(-) alphaEbeta7(+)) DCs are mainly located in the lower central decidua basalis (cDB) and the underlying myometrium. A population of ITGAX(+) ITGAM(low) DCs lacking ITGB7 are restricted to the cDB. Confocal microscopy studies show direct contact of VZ DCs with uterine natural killer (uNK) cells, suggesting a functional relationship between both cell populations. Collectively, our data identify three phenotypically distinct DC subsets residing in distinct microdomains of the uterus. The differential expression of ITGA4/ITGB7 and ITGAE/ITGB7 suggests distinct functional roles of the different DC subsets during early pregnancy.

Identification of ITGA4/ITGB7 and ITGAE/ITGB7 expressing subsets of decidual dendritic-like cells within distinct microdomains of the pregnant mouse uterus.

Plusieurs populations de leucocytes ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crits dans l&#39;ut&eacute;rus de souris enceintes, dont certains expriment l&#39;int&eacute;grine b&ecirc;ta 7 (ITGB7). Nous d&eacute;montrons que la majorit&eacute; des leucocytes decidual ITGB7(+) appartient &agrave; la lign&eacute;e des cellules dendritiques (DC). Par cytom&eacute;trie multiparam&eacute;trique, nous avons d&eacute;montr&eacute; l&#39;existence de trois sous-ensembles distincts de DC, caract&eacute;ris&eacute; par l&#39;expression diff&eacute;rentielle de ITGA4/ITGB7 (anciennement alpha4beta7-int&eacute;grine) et ITGAE/ITGB7 (anciennement alphaEbeta7-int&eacute;grine). Ce qui est important, les sous-ensembles de DC pr&eacute;dominants r&eacute;sident dans microdomaines distinctes de l&#39;ut&eacute;rus de souris enceinte 9 jour. ITGAX(+) ITGAM(med) ITGA4/ITGB7(+) ITGAE(-) (anciennement CD11c(+) CD11b(med) alpha4beta7(+) alphaE(-)) cellules repr&eacute;sentent la majorit&eacute; des contr&ocirc;leurs de domaine dans la zone vasculaire (VZ), tandis que ITGAX(+) ITGAM(-) ITGAE/ITGB7(+) (anciennement alphaEbeta7(+)) de CD11c(+) CD11b(-) DCs sont principalement situ&eacute;es dans le bas basalis de central caduque (cDB) et le myom&egrave;tre sous-jacent. Une population de ITGAX(+) ITGAM(low) DCs ITGB7 de manque se limitent &agrave; la cDB. Microscopie confocale &eacute;tudes montrent un contact direct du VZ DCs avec des cellules tueuses naturelles ut&eacute;rine (uNK), sugg&eacute;rant une relation fonctionnelle entre les deux populations de cellules. Collectivement, nos donn&eacute;es identifient trois sous-ensembles DC ph&eacute;notypiquement distinctes, demeurant &agrave; microdomaines distinctes de l&#39;ut&eacute;rus. L&#39;expression diff&eacute;rentielle de ITGA4/ITGB7 et ITGAE/ITGB7 sugg&egrave;re des r&ocirc;les fonctionnels distincts des diff&eacute;rents sous-ensembles DC en d&eacute;but de grossesse.

Identification des ITGA4/ITGB7 et ITGAE/ITGB7 exprimant des sous-ensembles de decidual cellules dendritiques au sein des microdomaines distinctes de l&#39;ut&eacute;rus de souris enceintes.

Mehrere Leukozyten-Populationen sind innerhalb der Geb&auml;rmutter Schwangere Maus beschrieben worden, von die einige die Integrin-Beta 7 (ITGB7) schnelles. Hier zeigen wir, dass die Mehrheit der ITGB7(+) decidual Leukozyten die dendritischen Zellen (DC)-Linie geh&ouml;ren. Multiparameter Flow Cytometric Analyse zeigen wir die Existenz von drei unterschiedlichen DC-Teilmengen, gekennzeichnet durch differenzielle Expression von ITGA4/ITGB7 (ehemals alpha4beta7-Integrin) und ITGAE/ITGB7 (ehemals alphaEbeta7-Integrin). Wichtig ist, befinden sich die vorherrschenden DC-Teilmengen in unterschiedlichen Microdomains der Geb&auml;rmutter Schwangere Maus Tag 9. ITGAX(+) ITGAM(med) ITGA4/ITGB7(+) ITGAE(-) (fr&uuml;her CD11c(+) CD11b(med) alpha4beta7(+) alphaE(-)) Zellen stellen die Mehrheit der DCs in der vaskul&auml;ren Zone (VZ), w&auml;hrend ITGAX(+) ITGAM(-) ITGAE/ITGB7(+) (fr&uuml;her CD11c(+) CD11b(-) alphaEbeta7(+)) DCs sich haupts&auml;chlich in den unteren zentralen Decidua Basalis (cDB) und die zugrunde liegende Geb&auml;rmutter befinden. Eine Bev&ouml;lkerung von ITGAX(+) ITGAM(low) DCs fehlt ITGB7 beschr&auml;nken sich auf die cDB. Konfokale Mikroskopie Studien zeigen Directo VZ DCS mit uterine nat&uuml;rliche (uNK) Killerzellen, eine funktionale Beziehung zwischen beiden Zelle Bev&ouml;lkerungen vorgeschlagen. Unsere Daten ermitteln gemeinsam drei ph&auml;notypisch unterschiedliche DC Teilmengen in unterschiedlichen Microdomains der Geb&auml;rmutter wohnten. Differentielle Ausdruck der ITGA4/ITGB7 und ITGAE/ITGB7 schl&auml;gt verschiedene Funktionsrollen der verschiedenen DC-Teilmengen w&auml;hrend der fr&uuml;hen Schwangerschaft.

Identifikation von ITGA4/ITGB7 und ITGAE/ITGB7 Teilmengen decidual dendritischen-wie die Zellen unterschiedliche Microdomains der Geb&auml;rmutter Schwangere Maus zum Ausdruck zu bringen.

Alcune popolazioni leucocitarie sono state descritte all&#39;interno dell&#39;utero di topo gravide, alcuni dei quali esprimono l&#39;integrina beta 7 (ITGB7). Qui dimostriamo che la maggior parte dei leucociti deciduali ITGB7(+) appartenga alla stirpe delle cellule dendritiche (DC). Da analisi citofluorimetriche multiparametrico abbiamo dimostrato l&#39;esistenza di tre distinti sottoinsiemi di DC, caratterizzato dall&#39;espressione differenziale di ITGA4/ITGB7 (ex alpha4beta7-integrina) e ITGAE/ITGB7 (ex alphaEbeta7-integrina). Soprattutto, i sottoinsiemi DC predominanti risiedono in microdomains distinti dell&#39;utero gravidanza mouse giorno 9. ITGAX(+) ITGAM(med) ITGA4/ITGB7(+) ITGAE(-) (ex CD11c(+) CD11b(med) alpha4beta7(+) alphaE(-)) cellule rappresentano la maggior parte dei controller di dominio nella zona vascolare (VZ), mentre ITGAX(+) ITGAM(-) ITGAE/ITGB7(+) (ex alphaEbeta7(+)) CD11c(+) CD11b(-) DCs sono situati principalmente nella bassa centrale decidua basalis (cDB) e il miometrio sottostante. Una popolazione di ITGAX(+) ITGAM(low) DCs manca ITGB7 sono limitate per la cDB. Studi di microscopia confocale Visualizza contatto diretto di VZ DCs con cellule killer naturali uterina (uNK), suggerendo una relazione funzionale tra due popolazioni di cellule. Collettivamente, i nostri dati identificano tre sottoinsiemi DC fenotipicamente distinte che risiedono in distinti microdomains dell&#39;utero. L&#39;espressione differenziale di ITGA4/ITGB7 e ITGAE/ITGB7 suggerisce ruoli funzionali distinti i diversi sottoinsiemi DC durante la gravidanza iniziale.

Identificazione di ITGA4/ITGB7 e ITGAE/ITGB7 esprimendo subset di cellule dendritiche-come deciduali entro microdomains distinti dell&#39;utero incinta del mouse.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8840;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; &beta; 7 &#xFF08;ITGB7&#xFF09; &#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F; ITGB7(+) &#x8131;&#x843D;&#x819C;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306B;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (DC) &#x306E;&#x8840;&#x7D71;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30D1;&#x30E9; &#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B; ITGA4/ITGB7 &#xFF08;&#x65E7; alpha4beta7-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF09; &#x3068; ITGAE/ITGB7 &#xFF08;&#x65E7; alphaEbeta7-&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;) &#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3001;3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B; DC &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x52E2;&#x306A; DC &#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E00;&#x65E5; 9 &#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x76F8;&#x5206;&#x96E2;&#x69CB;&#x9020;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ITGAX(+) ITGAM(med) ITGA4/ITGB7(+) ITGAE(-) &#xFF08;&#x65E7; CD11c(+) CD11b(med) alpha4beta7(+) alphaE(-)) &#x7D30;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3; &#xFF08;VZ&#xFF09; &#x306E; Dc &#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3092;&#x8868;&#x3059; ITGAX(+) ITGAM(-) ITGAE/ITGB7(+) &#xFF08;&#x65E7; CD11c(+) CD11b(-) alphaEbeta7(+)) Dc &#x306F;&#x4E0B;&#x90E8;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x8131;&#x843D;&#x819C;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CD;&#x30EB;&#x30C8; (cDB) &#x3068;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x7B4B;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308B;&#x4E3B;&#x3002;ITGAX(+) ITGAM(low) ITGB7 &#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B; DCs &#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F; cDB &#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x7814;&#x7A76; VZ &#x306E; Dc &#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x4E21;&#x65B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB; &#x30AD;&#x30E9;&#x30FC; (uNK) &#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3001;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x76F8;&#x5206;&#x96E2;&#x69CB;&#x9020;&#x5225;&#x500B;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570; DC &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5F0F; ITGA4/ITGB7 &#x3068; ITGAE/ITGB7 &#x306E;&#x72EC;&#x7279;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x5225;&#x306E; DC &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x521D;&#x671F;&#x306B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ITGA4/ITGB7 &#x3068; ITGAE/ITGB7 &#x8131;&#x843D;&#x819C;&#x69D8;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x306E; id&#x3002;

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC778;&#xAD6C; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; integrin &#xBCA0;&#xD0C0; 7 (ITGB7) &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC784;&#xC2E0; &#xC790; &#xAD81; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; ITGB7(+) decidual &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC) &#xACC4;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Multiparameter &#xD750;&#xB984; cytometric &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; ITGA4/ITGB7 (&#xC774;&#xC804; alpha4beta7 integrin) &#xBC0F; ITGAE/ITGB7 (&#xC774;&#xC804; alphaEbeta7 integrin)&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; DC &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC99D;&#xBA85;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC8FC;&#xB41C; DC &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; 9 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC784;&#xC2E0; &#xC790; &#xAD81;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; microdomains&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;. ITGAX(+) ITGAM(med) ITGA4/ITGB7(+) ITGAE(-) (CD11c(+) CD11b(med) alpha4beta7(+) alphaE(-)) &#xC140; &#xBC18;&#xBA74; &#xD608;&#xAD00; &#xC601;&#xC5ED; (VZ)&#xC758; Dc&#xC758; &#xACFC;&#xBC18;&#xC218;&#xB97C; &#xB300;&#xD45C; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC804; ITGAX(+) ITGAM(-) ITGAE/ITGB7(+) (&#xAD6C; CD11c(+) CD11b(-) alphaEbeta7(+)) Dc&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC911;&#xC559; decidua basalis (cDB) &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; myometrium&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ITGAX(+) ITGAM(low) Dc ITGB7 &#xBD80;&#xC871;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB294; Cdb&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C;&#xB2E4;. Confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC790; &#xAD81; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; (uNK) &#xC138;&#xD3EC;, &#xB450; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; VZ Dcs&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC811;&#xCD09;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC790; &#xAD81;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; microdomains&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; 3 &#xAC1C;&#xC758; phenotypically &#xACE0;&#xC720; DC &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ITGA4/ITGB7 &#xBC0F; ITGAE/itgb7&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; &#xCD08;&#xAE30; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xB2E4;&#xB978; DC &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ITGA4/ITGB7 &#xBC0F; ITGAE/ITGB7 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC784;&#xC2E0; &#xC790; &#xAD81;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; microdomains &#xB0B4;&#xC758; decidual &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xAC19;&#xC740; &#xC140;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se han descrito varias poblaciones leucocitarias dentro del &uacute;tero de la embarazada rat&oacute;n, algunos de los cuales expresan la integrina beta 7 (ITGB7). Aqu&iacute; demostramos que la mayor&iacute;a de los leucocitos decidual ITGB7(+) pertenece a la estirpe de c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DC). Por an&aacute;lisis de citometr&iacute;a de flujo multipar&aacute;metro demostramos la existencia de tres distintos subconjuntos de DC, caracterizado por la expresi&oacute;n diferencial de ITGA4/ITGB7 (antiguamente alpha4beta7-integrina) y ITGAE/ITGB7 (antiguamente alphaEbeta7-integrina). Lo importante, los subconjuntos de DC predominantes residen en distintos microdominios del &uacute;tero embarazado rat&oacute;n d&iacute;a 9. ITGAX(+) ITGAM(med) ITGA4/ITGB7(+) ITGAE(-) (antiguamente CD11c(+) CD11b(med) alpha4beta7(+) alphaE(-)) c&eacute;lulas representan la mayor&iacute;a de DCs en la zona vascular (VZ), mientras que ITGAX(+) ITGAM(-) ITGAE/ITGB7(+) (antes alphaEbeta7(+)) de CD11c(+) CD11b(-) DCs se encuentran principalmente en la inferior central decidua basal (cDB) y el miometrio subyacente. Una poblaci&oacute;n de ITGAX(+) ITGAM(low) DCs carecer ITGB7 est&aacute;n restringidos al cDB. Estudios de la microscopia confocal Mostrar contacto directo de VZ DCs con c&eacute;lulas de asesino naturales uterina (uNK), sugiriendo una relaci&oacute;n funcional entre ambas poblaciones celulares. En conjunto, nuestros datos identifican tres fenot&iacute;picamente distintos subconjuntos de DC que residen en distintos microdominios del &uacute;tero. La expresi&oacute;n diferencial de ITGA4/ITGB7 y ITGAE/ITGB7 sugiere diferentes roles funcionales de los diferentes subconjuntos de DC durante el embarazo temprano.

Identificaci&oacute;n de ITGA4/ITGB7 y ITGAE/ITGB7 expresando subconjuntos de decidual dendr&iacute;ticas-como las c&eacute;lulas dentro de distintos microdominios del &uacute;tero embarazado de rat&oacute;n.

&#x8840;&#x7BA1; addressins &#x9ECF;&#x819C; addressin &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#x3001; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x5141;&#x8BB8; alpha (4) beta 7 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; DC&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x6CBF;&#x88AD; (CD11c(+)CD11b(+) DC)&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BBF;&#x95EE;&#x5B55;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x3002;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6297;&#x7C98;&#x819C; addressin &#x963B;&#x585E;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 P-selectin(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6216;&#x4E0E; beta7-integrin(-/-) &#x6216; ICAM-1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x663E;&#x793A;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x8BBF;&#x95EE;&#x6743;&#x9650;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709; CD11c(+)CD11b(+) &#x76F4;&#x6D41;&#x6BCD;&#x80CE;&#x754C;&#x9762;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x4EA7;&#x751F;&#x6D88;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x5B50;&#x5BAB; (uNK) NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x76F4;&#x6D41;&#x8FDB; beta7-integrin(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x83B7;&#x5F97;&#x9886;&#x517B;&#x8F6C;&#x8BA9;&#x5E9F;&#x9664;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F3A;&#x8C03;&#x76F4;&#x6D41; uNK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F; CD11c(+)CD11b(+) &#x76F4;&#x6D41;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x690D;&#x5165;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-15 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-15 &#x6162;&#x6027;&#x7BA1;&#x7406;&#x5F15;&#x8D77; uNK &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x53CA;&#x5927;&#x5C0F;&#x76F8;&#x82E5; WT &#x8001;&#x9F20;&#xFF0C;&#x800C;&#x989D;&#x5916;&#x6CE8;&#x5C04;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x5E26;&#x6765;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD; uNK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5B9E;&#x65F6;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x9635;&#x5217;&#x6267;&#x884C;&#x9694;&#x79BB;&#x5B50;&#x5BAB;&#x76F4;&#x6D41;&#x4E0B;&#x5212;&#x7EBF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6E90;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-15 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12 &#x76F4;&#x6D41;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5B55;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x3002;

&#x5BF9;&#x5B55;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x7684;&#x76F4;&#x6D41;&#x5F71;&#x54CD;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x5B50;&#x5BAB;&#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

The vascular addressins mucosal addressin cell adhesion molecule-1, P-selectin and ICAM-1 permit alpha(4)beta(7)-integrin-expressing DC, especially those of the myeloid lineage (CD11c(+)CD11b(+) DC), to access the pregnant mouse uterus. Injection of blocking monoclonal antibodies against mucosal addressin cell adhesion molecule-1 in P-selectin(-/-) mice or experimental approaches with beta7-integrin(-/-) or ICAM-1(-/-) mice revealed that limited access or absence of CD11c(+)CD11b(+) DC at the maternal/fetal interface negatively affects the frequency, size and functional properties of uterine NK (uNK) cells. Adoptive transfer of DC obtained from WT mice into beta7-integrin(-/-) mice abrogates these effects and emphasizes the importance of DC in uNK cell differentiation. Interestingly, those implantation sites lacking CD11c(+)CD11b(+) DC are characterized by decreased IL-15 and IL-12 mRNA and/or protein levels. Chronic administration of IL-15 in these mice gives rise to uNK cell numbers and size comparable to those of WT mice, whereas additional injection of IL-12 positively affects the IFN-gamma expression of uNK cells. Real-time RT-PCR and protein arrays performed with isolated uterine DC underline the role of DC as a source of IL-15 and IL-12 in the pregnant mouse uterus.

DC within the pregnant mouse uterus influence growth and functional properties of uterine NK cells.

Rence de la muqueuse d&#39;addressins vasculaire cellule mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion-1, P-s&eacute;lectine et ICAM-1 permettent b&ecirc;ta alpha (4) DC exprimant l&#39;int&eacute;grine-7, en particulier ceux de la lign&eacute;e my&eacute;lo&iuml;de (CD11c(+)CD11b(+) DC), pour acc&eacute;der &agrave; l&#39;ut&eacute;rus de souris enceintes. Injection d&#39;anticorps monoclonaux bloquants contre muqueuse rence cellule mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion-1 chez les souris P-selectin(-/-) ou approches exp&eacute;rimentales avec beta7-integrin(-/-) ou ICAM-1(-/-) souris ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;un acc&egrave;s limit&eacute; ou l&#39;absence de CD11c(+)CD11b(+) DC &agrave; l&#39;interface materno/foetale affecte n&eacute;gativement la fr&eacute;quence, les dimensions et les propri&eacute;t&eacute;s fonctionnelles des cellules NK (uNK) ut&eacute;rines. Transfert adoptif de DC provenant de souris WT beta7-integrin(-/-) chez la souris abroge ces effets et souligne l&#39;importance du DC dans la diff&eacute;renciation des cellules uNK. Fait int&eacute;ressant, ces sites d&#39;implantation manque DC CD11c(+)CD11b(+) sont caract&eacute;risent par une diminution de IL-15 et d&#39;IL-12 niveaux d&#39;ARNm et de prot&eacute;ines. L&#39;administration chronique de IL-15 chez ces souris engendre nombre de cellules uNK et taille comparable &agrave; celles des souris WT, tandis que l&#39;injection suppl&eacute;mentaire de IL-12 affecte positivement l&#39;expression de l&#39;IFN-gamma des cellules de l&#39;uNK. Tableaux de RT-PCR et prot&eacute;ines en temps r&eacute;el effectu&eacute; avec soulignement de DC ut&eacute;rine isol&eacute;e le r&ocirc;le de DC comme source de IL-15 et d&#39;IL-12 dans l&#39;ut&eacute;rus de souris enceintes.

DC dans l&#39;ut&eacute;rus de souris enceintes influencent la croissance et les propri&eacute;t&eacute;s fonctionnelles des cellules NK ut&eacute;rines.

Die vaskul&auml;re Addressins Schleimhaut Adressein Zelle Adh&auml;sion Molek&uuml;l-1, P-selectin und ICAM-1 erlauben Alpha (4) Beta 7-Integrin-Ausdruck DC, insbesondere der myeloid Abstammung (CD11c(+)CD11b(+) DC), die schwangere Maus Geb&auml;rmutter Zugriff auf. Injektion von blockierenden monoklonalen Antik&ouml;rpern gegen Schleimhaut-Adressein Zelle Adh&auml;sion Molek&uuml;l-1 bei P-selectin(-/-) M&auml;usen oder experimentelle Ans&auml;tze mit beta7-integrin(-/-) oder ICAM-1(-/-) M&auml;usen ergab, dass beschr&auml;nkter Zugriff oder Fehlen von CD11c(+)CD11b(+) DC an der m&uuml;tterlichen und fetalen Schnittstelle die Frequenz, die Gr&ouml;&szlig;e und die funktionellen Eigenschaften der uterine NK (uNK) Zellen negativ beeinflusst. Adoptiven Transfer DC gewonnenen WT M&auml;use in beta7-integrin(-/-) M&auml;use hebt diese Effekte und unterstreicht die Bedeutung der DC in uNK Zelldifferenzierung. Interessanterweise sind Netzwerktraffic Einnistung fehlt CD11c(+)CD11b(+) DC charakterisiert durch verminderte IL-15 und IL-12-mRNA und Protein-Ebene. Chronische Verwaltung des IL-15 bei diesen M&auml;usen verursacht uNK-Zell-Zahlen und Gr&ouml;&szlig;e vergleichbar mit denen der WT-M&auml;use, w&auml;hrend zus&auml;tzliche Injektion von IL-12 den IFN-Gamma-Ausdruck von uNK Zellen positiv beeinflusst. Real-Time RT-PCR und Protein Arrays durchgef&uuml;hrt mit isolierten uterine DC unterstreichen die Rolle der DC als Quelle von IL-15 und IL-12 in der Geb&auml;rmutter der schwangeren Maus.

DC innerhalb der Geb&auml;rmutter Schwangere Maus beeinflussen Wachstum und funktionale Eigenschaften von uterine NK-Zellen.

La addressins vascolare della mucosa MADCAM1 cell adesione molecola-1, P-Selectina e permesso di ICAM-1 alfa (4) beta (7) - integrina - esprimendo la DC, soprattutto quelli del lignaggio mieloide (DC CD11c(+)CD11b(+)), per accedere all&#39;utero incinta del mouse. Iniezione di anticorpi monoclonali blocchi contro MADCAM1 della mucosa delle cellule adesione molecola-1 nei topi P-selectin(-/-) o approcci sperimentali con beta7-integrin(-/-) o ICAM-1(-/-) topi ha rivelato che un accesso limitato o l&#39;assenza di CD11c(+)CD11b(+) DC presso l&#39;interfaccia materno/fetale lede la frequenza, dimensioni e caratteristiche funzionali delle cellule NK (uNK) uterine. Trasferimento adottivo di DC ottenuti da topi WT in topi beta7-integrin(-/-) abroga questi effetti e sottolinea l&#39;importanza della DC nel differenziamento cellulare uNK. &Egrave; interessante notare che, quei siti l&#39;impianto privo di CD11c(+)CD11b(+) DC sono caratterizzate da diminuzione IL-15 e IL-12 livelli di mRNA e/o proteine. La somministrazione cronica di IL-15 in questi topi d&agrave; luogo a uNK cell numeri e dimensioni paragonabili a quelle dei topi WT, mentre ulteriore iniezione di IL-12 colpisce positivamente l&#39;espressione di IFN-gamma di cellule uNK. Matrici della proteina e RT-PCR in tempo reale eseguita con isolato uterino sottolineatura DC il ruolo della DC come fonte di IL 15 e IL-12 in utero incinta del mouse.

DC all&#39;interno dell&#39;utero mouse gravidanza influenza crescita e propriet&agrave; funzionali delle cellule NK uterine.

&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E; addressins &#x7C98;&#x819C;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;-1&#x3001;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;ICAM-1 &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; (4) &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; (7) - &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3; - DC&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB; (CD11c(+)CD11b(+) DC) &#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C04;&#x51FA;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x306E;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; 1 P-selectin(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F; beta7-integrin(-/-) &#x307E;&#x305F;&#x306F; ICAM-1(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0D;&#x5728; CD11c(+)CD11b(+) DC &#x6BCD;&#x89AA; &#xFF0F; &#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x754C;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B50;&#x5BAE; NK (uNK) &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3053;&#x3068;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Beta7-integrin(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B; DC &#x306E;&#x990A;&#x5B50;&#x8EE2;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8B70;&#x6C7A;&#x3057;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE; Nk &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; DC &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;CD11c(+)CD11b(+) DC &#x3092;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; IL 15 &#x3068; IL 12 mRNA &#x3084;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Il-12 &#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x6CE8;&#x5165;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x5B50;&#x5BAE; Nk &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; IFN-&gamma; &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; IL 15 &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE; Nk &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; RT-PCR &#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x914D;&#x5217;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306E; DC &#x306E;&#x4E0B;&#x7DDA;&#x4ED8;&#x304D;&#x3067;&#x306F;&#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185; IL 15 &#x3068; IL-12 &#x306E;&#x6E90;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; DC &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

DC &#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5B50;&#x5BAE; NK &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD608;&#xAD00; addressins &#xC810; &#xB9C9; addressin &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;-1, P selectin &#xBC0F; ICAM-1 &#xC54C;&#xD30C; (4) &#xBCA0;&#xD0C0;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; (7)-integrin-&#xD45C;&#xD604; DC &#xD2B9;&#xD788; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD608;&#xD1B5; (CD11c(+)CD11b(+) DC) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC784;&#xC2E0; &#xC790; &#xAD81;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC810; &#xB9C9; addressin&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;-1 P-selectin(-/-) &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB610;&#xB294; beta7-integrin(-/-) &#xB610;&#xB294; ICAM-1(-/-) &#xC950; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; &#xC0B0; &#xBAA8;/&#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; CD11c(+)CD11b(+) DC&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC790; &#xAD81; (uNK) NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600;. Beta7-integrin(-/-) &#xC950;&#xB85C; WT &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; DC&#xC758; &#xC785;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC54C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; DC&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xADF8; &#xC774;&#xC2DD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; CD11c(+)CD11b(+) DC &#xBD80;&#xC871; &#xAC10;&#xC18C; IL-15 &#xBC0F; IL-12 mRNA &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC950;&#xC5D0; IL-15&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xAD00;&#xB9AC; IL-12&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC8FC;&#xC785; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE60;&#xD558;&#xC9C0; &#xC140; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xC54C; &#xC140; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; &#xD06C;&#xAE30; WT &#xC950;&#xC758; &#xADF8; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; RT-PCR &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC790; &#xAD81; DC &#xBC11;&#xC904; &#xC784;&#xC2E0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC790; &#xAD81;&#xC5D0;&#xC11C; IL-15 &#xBC0F; IL-12&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB85C; DC&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC218;&#xD589;.

&#xC784;&#xC2E0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC790; &#xAD81; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; DC &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC790; &#xAD81; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La addressins vascular mucosal addressin mol&eacute;cula 1 de adhesi&oacute;n de la c&eacute;lula, P-selectina y ICAM-1 permitan beta alfa (4) 7-integrina-expresando DC, especialmente los del linaje mieloide (CD11c(+)CD11b(+) DC), para acceder el &uacute;tero embarazado de rat&oacute;n. Inyecci&oacute;n de bloqueo anticuerpos monoclonales contra mucosal addressin c&eacute;lula mol&eacute;cula 1 de adhesi&oacute;n en ratones P-selectin(-/-) o aproximaciones experimentales con beta7-integrin(-/-) o ICAM-1(-/-) ratones revelaron que acceso limitado o ausencia de CD11c(+)CD11b(+) DC en la interfase materno/fetal afecta negativamente a la frecuencia, tama&ntilde;o y propiedades funcionales de las c&eacute;lulas NK (uNK) uterinas. La transferencia adoptiva de DC obtenido ratones WT en ratones beta7-integrin(-/-) abroga estos efectos y subraya la importancia de la DC en la diferenciaci&oacute;n de la c&eacute;lula de uNK. Curiosamente, esos sitios de implantaci&oacute;n que carecen de CD11c(+)CD11b(+) DC se caracterizan por la disminuci&oacute;n de la IL-15 y los niveles de mRNA y prote&iacute;na de IL-12. La administraci&oacute;n cr&oacute;nica de IL-15 en estos ratones da lugar a uNK n&uacute;meros de celular y tama&ntilde;o comparable a los de los ratones WT, mientras que la inyecci&oacute;n adicional de IL-12 afecta positivamente la expresi&oacute;n de IFN-gamma de las c&eacute;lulas de uNK. Matrices de prote&iacute;na y RT-PCR en tiempo real realizan con subrayado de DC uterino aislado el papel de DC como una fuente de IL-15 e IL-12 en el &uacute;tero embarazado de rat&oacute;n.

DC dentro del &uacute;tero de la embarazada rat&oacute;n influyen en crecimiento y propiedades funcionales de las c&eacute;lulas NK uterinas.

In vitro cultured mesenchymal stromal cells (MSC) are characterized by a short proliferative lifespan, an increasing loss of proliferation capacity and progressive reduction of differentiation potential. Laminin-1, laminin-5, collagen IV and fibronectin are important constituents of the basement membrane extracellular matrix (ECM) that are involved in a variety of cellular activities, including cell attachment and motility.

Improved proliferation and differentiation capacity of human mesenchymal stromal cells cultured with basement-membrane extracellular matrix proteins.

gp130 is a common receptor chain for cytokines such as interleukin (IL)-27 and IL-6. During experimental tuberculosis (TB), IL-27 prevents optimal antimycobacterial protection and limits the pathological sequelae of chronic inflammation. The anti-inflammatory properties of IL-27 have been attributed mainly to its suppressive effect on T helper (TH) cells. However, because gp130 cytokines also suppress the inflammatory immune response of macrophages, IL-27 may also regulate inflammation by limiting the secretion of pro-inflammatory cytokines. To specifically address the role of gp130 cytokines on macrophages, the outcome of experimental TB was analysed in macrophage/neutrophil-specific gp130-deficient (LysM(cre) gp130(loxP/loxP)) mice. In these mice, the enhanced induction of inflammatory cytokines and increased expression of the inducible nitric oxide synthase (NOS2) and LRG47 was linked to a greatly augmented TH17 immune response and matrix metalloproteinase (MMP)-9 expression. However, this amplified inflammatory immune response in Mtb-infected LysM(cre) gp130(loxP/loxP) mice was not associated with reduced bacterial loads and/or accelerated pathology. Our study revealed an immunoregulatory function of gp130 cytokines on macrophages/granulocytes, which is, however, not critical for modulating the outcome of TB.

gp130 on macrophages/granulocytes modulates inflammation during experimental tuberculosis.

Human populations are rarely exposed to one pathogen alone. Particularly in high incidence regions such as sub-Saharan Africa, concurrent infections with more than one pathogen represent a widely underappreciated public health problem. Two of the world's most notorious killers, malaria and tuberculosis, are co-endemic in impoverished populations in the tropics. However, interactions between both infections in a co-infected individual have not been studied in detail. Both pathogens have a major impact on the lung as the prime target organ for aerogenic Mycobacterium tuberculosis and the site for one of the main complications in severe malaria, malaria-associated acute respiratory distress syndrome (MA-ARDS). In order to study the ramifications caused by both infections within the same host we established an experimental mouse model of co-infection between Mycobacterium tuberculosis and Plasmodium berghei NK65, a recently described model for MA-ARDS. Our study provides evidence that malaria-induced immune responses impair host resistance to Mycobacterium tuberculosis. Using the natural routes of infection, we observed that co-infection exacerbated chronic tuberculosis while rendering mice less refractory to Plasmodium. Co-infected animals presented with enhanced inflammatory immune responses as reflected by exacerbated leukocyte infiltrates, tissue pathology and hypercytokinemia accompanied by altered T-cell responses. Our results--demonstrating striking changes in the immune regulation by co-infection with Plasmodium and Mycobacterium--are highly relevant for the medical management of both infections in humans.

Natural transmission of Plasmodium berghei exacerbates chronic tuberculosis in an experimental co-infection model.

Anti-inflammatory treatment of autoimmune diseases is associated with an increased risk of reactivation tuberculosis (TB). Besides interleukin (IL-17)A, IL-22 represents a classical T helper (TH)17 cytokine and shares similar pathological effects in inflammatory diseases such as psoriasis or arthritis. Whereas IL-17A supports protective immune responses during mycobacterial infections, the role of IL-22 after infection with Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is yet poorly characterized. Therefore, we here characterize the cell types producing IL-22 and the protective function of this cytokine during experimental TB in mice. Like IL-17A, IL-22 is expressed early after infection with Mtb in an IL-23-dependent manner. Surprisingly, the majority of IL-22-producing cells are not positive for IL-17A but have rather functional characteristics of interferon-gamma-producing TH1 cells. Although we found minor differences in the number of naive and central memory T cells as well as in the frequency of TH1 and polyfunctional T cells in mice deficient for IL-22, the absence of IL-22 does not affect the outcome of Mtb infection. Our study revealed that although produced by TH1 cells, IL-22 is dispensable for protective immune responses during TB. Therefore, targeting of IL-22 in inflammatory disease may represent a therapeutic approach that does not incur the danger of reactivation TB.

Jochen Behrends

Priority Area Infections

Research Center Borstel

An Experimental Model to Study Tuberculosis-Malaria Coinfection upon Natural Transmission of Mycobacterium tuberculosis and Plasmodium berghei

Jochen Behrends

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Research Center Borstel

An Experimental Model to Study Tuberculosis-Malaria Coinfection upon Natural Transmission of Mycobacterium tuberculosis and Plasmodium berghei

Priority Area Infections