Inducing Dendritic Growth in Cultured Sympathetic Neurons

The shape of the dendritic arbor determines the total synaptic input a neuron can receive 1-3, and influences the types and distribution of these inputs ...

University of California, Davis

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C0;&#xB09C; 25 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC9C;&#xC2DD; &#xC720; &#xBCD1; &#xC728;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; organophosphorus &#xB18D;&#xC57D; (OPs)&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC758; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC791;&#xC804;&#xC758; &#xD658;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB3C4; hyperreactivity &#xC720;&#xB3C4; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xD56D; &#xC6D0; &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; organophosphorus &#xB18D;&#xC57D;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xAE30;&#xB3C4; hyperreactivity&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Recientes estudios epidemiol&#xF3;gicos han identificado plaguicidas organofosforados (OP) como los factores ambientales que posiblemente contribuyen al aumento de la prevalencia del asma en los &#xFA;ltimos 25 a&#xF1;os. En apoyo de esta hip&#xF3;tesis, hemos demostrado que las concentraciones ecol&#xF3;gicamente relevantes del PO inducir la hiperreactividad de v&#xED;as a&#xE9;reas en conejillos de indias.

Sensibilizaci&#xF3;n ant&#xED;geno influye plaguicidas organofosforados inducida por hiperreactividad de v&#xED;as a&#xE9;reas

Recenti studi epidemiologici hanno identificato pesticidi organofosforati (OPs) come fattori ambientali potenzialmente contribuendo all&#39;aumento nella prevalenza di asma negli ultimi 25 anni. A sostegno di questa ipotesi, abbiamo dimostrato che ecologicamente rilevanti concentrazioni di OPs inducono iperreattivit&agrave; delle vie aeree in cavie.

Sensibilizzazione dell&#39;antigene influenza iperreattivit&agrave; delle vie aeree indotta da antiparassitari organofosforici.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x75AB;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x904E;&#x53BB;25&#x5E74;&#x9593;&#x3067;&#x5598;&#x606F;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6709;&#x6A5F;&#x30EA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x8FB2;&#x85AC;&#xFF08;OPS&#xFF09;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;OPS&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x6297;&#x539F;&#x611F;&#x4F5C;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x6709;&#x6A5F;&#x30EA;&#x30F3;&#x6BBA;&#x866B;&#x5264;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x54EE;&#x5598;&#x60A3;&#x75C5;&#x7387;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB; 25 &#x5E74;&#x91CC;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x78F7;&#x519C;&#x836F; (OPs)&#x3002;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x8001;&#x5E74;&#x9000;&#x4F11;&#x91D1;&#x8BA1;&#x5212;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x6709;&#x5173;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8C5A;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x3002;

&#x6297;&#x539F;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5F71;&#x54CD;&#x6709;&#x673A;&#x78F7;&#x519C;&#x836F;&#x5F15;&#x8D77;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x3002;

Recent epidemiologic studies have identified organophosphorus pesticides (OPs) as environmental factors potentially contributing to the increase in asthma prevalence over the last 25 years. In support of this hypothesis, we have demonstrated that environmentally relevant concentrations of OPs induce airway hyperreactivity in guinea pigs.

Antigen sensitization influences organophosphorus pesticide-induced airway hyperreactivity.

De r&#xE9;centes &#xE9;tudes &#xE9;pid&#xE9;miologiques ont identifi&#xE9; les pesticides organophosphor&#xE9;s (PO) que les facteurs environnementaux susceptibles de contribuer &#xE0; l&#x26;#39;augmentation de pr&#xE9;valence de l&#x26;#39;asthme au cours des 25 derni&#xE8;res ann&#xE9;es. &#xC0; l&#x26;#39;appui de cette hypoth&#xE8;se, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que les concentrations de l&#x26;#39;environnement pertinentes de PO induire hyperr&#xE9;activit&#xE9; des voies a&#xE9;riennes chez les cobayes.

Sensibilisation Antig&#xE8;ne Influences hyperr&#xE9;activit&#xE9; des voies a&#xE9;riennes de pesticides organophosphor&#xE9;s induite par

Neuere epidemiologische Studien haben PHOSPHORORGANISCHER Pestizide (OPs) als Umweltfaktoren, die potenziell Beitrag zur Steigerung der Asthma-Pr&auml;valenz in den letzten 25 Jahren identifiziert. Zur Unterst&uuml;tzung dieser Hypothese haben wir bewiesen, dass &ouml;kologisch relevante Konzentrationen von OPs Airway Hyperreactivity bei Meerschweinchen hervorrufen.

Antigen-Sensibilisierung Einfl&uuml;sse PHOSPHORORGANISCHER Pestizid-induzierte Airway-Hyperreactivity.

&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x94FE;&#x63A5;&#x54EE;&#x5598;&#x3001; &#x6709;&#x673A;&#x78F7;&#x519C;&#x836F; (OP) &#x63A5;&#x89E6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x8001;&#x5E74;&#x9000;&#x4F11;&#x91D1;&#x8BA1;&#x5212;&#x6BD2;&#x6B7B;&#x8731;&#x3001; &#x4E8C;&#x55EA;&#x78F7;&#x548C;&#x5BF9;&#x786B;&#x78F7;&#x5F15;&#x8D77;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x8C5A;&#x9F20; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x540E;&#x5355;&#x6B21;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3002;OP &#x5F15;&#x8D77;&#x6C14;&#x9053;&#x9AD8;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x6D89;&#x53CA; M2 &#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6C14;&#x9053;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x916F;&#x9176; (AChE)&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4F46;&#x8001;&#x5E74;&#x9000;&#x4F11;&#x91D1;&#x8BA1;&#x5212;&#x5982;&#x4F55;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; M2 &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x3002;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x8001;&#x5E74;&#x9000;&#x4F11;&#x91D1;&#x8BA1;&#x5212;&#x76F4;&#x63A5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6539;&#x53D8;&#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x51FD;&#x6570;&#x6216;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426; OP &#x5BF9;&#x786B;&#x78F7;&#x6216;&#x5176;&#x7235;&#x58EB;&#x4E4B;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6C27;&#x78F7;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x5BF9;&#x5468;&#x8FB9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x901A;&#x8FC7;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5; M2 &#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x6709;&#x673A;&#x78F7;&#x519C;&#x836F;&#x51CF;&#x5C11; M2 &#x6BD2;&#x8548;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C5A;&#x9F20;&#x6C14;&#x9053;&#x795E;&#x7ECF;&#x901A;&#x8FC7;&#x95F4;&#x63A5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Epidemiological studies link organophosphorus pesticide (OP) exposures to asthma, and we have shown that the OPs chlorpyrifos, diazinon and parathion cause airway hyperreactivity in guinea pigs 24 hr after a single subcutaneous injection. OP-induced airway hyperreactivity involves M2 muscarinic receptor dysfunction on airway nerves independent of acetylcholinesterase (AChE) inhibition, but how OPs inhibit neuronal M2 receptors in airways is not known. In the central nervous system, OPs interact directly with neurons to alter muscarinic receptor function or expression; therefore, in this study we tested whether the OP parathion or its oxon metabolite, paraoxon, might decrease M2 receptor function on peripheral neurons via similar direct mechanisms.

Organophosphorus pesticides decrease M2 muscarinic receptor function in guinea pig airway nerves via indirect mechanisms.

Des &#xE9;tudes &#xE9;pid&#xE9;miologiques lien pesticides organophosphor&#xE9;s (OP) aux expositions sur l&#x26;#39;asthme, et nous avons montr&#xE9; que le chlorpyrifos PO, le diazinon et le parathion hyperr&#xE9;activit&#xE9; des voies a&#xE9;riennes cause dans les porcs Guin&#xE9;e 24 heures apr&#xE8;s une seule injection sous-cutan&#xE9;e. OP-induite hyperr&#xE9;activit&#xE9; des voies a&#xE9;riennes implique M2 dysfonctionnement des r&#xE9;cepteurs muscariniques sur les nerfs des voies respiratoires ind&#xE9;pendants de l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholinest&#xE9;rase (AChE) l&#x26;#39;inhibition, mais comment emp&#xEA;cher PO neuronales r&#xE9;cepteurs M2 dans les voies a&#xE9;riennes n&#x26;#39;est pas connue. Dans le syst&#xE8;me nerveux central, PO interagir directement avec les neurones d&#x26;#39;alt&#xE9;rer la fonction des r&#xE9;cepteurs muscariniques ou de l&#x26;#39;expression, par cons&#xE9;quent, dans cette &#xE9;tude nous avons test&#xE9; si le parathion OP ou de son m&#xE9;tabolite oxon, paraoxon, pourrait diminuer la fonction du r&#xE9;cepteur M2 sur les neurones p&#xE9;riph&#xE9;riques via des m&#xE9;canismes similaires directs.

Pesticides organophosphor&#xE9;s Diminution M2 Fonction des r&#xE9;cepteurs muscariniques dans les nerfs Guin&#xE9;e Airway porc par des m&#xE9;canismes indirects

Epidemiologische Studien verkn&uuml;pfen PHOSPHORORGANISCHER Pestizid (OP) Forderungen an Asthma, und wir haben gezeigt, dass die OPs Chlorpyrifos, Diazinon und Parathion Airway Hyperreactivity bei Meerschweinchen 24hr nach eine einzige subkutane Injektion verursachen. OP-induzierte Airway Hyperreactivity umfasst M2 muskarinische Rezeptoren Dysfunktion auf Airway Nerven unabh&auml;ngig von Hemmung der Acetylcholinesterase (AChE), aber wie OPs neuronale M2-Rezeptoren im Airways hemmen, ist nicht bekannt. In das zentrale Nervensystem einwirken OPs direkt Neuronen Muskarinischer Rezeptor-Funktion oder den Ausdruck zu &auml;ndern; Daher haben wir in dieser Studie getestet, ob die OP-Parathion oder seine Oxon Metabolit Paraoxon, M2-Rezeptor-Funktion auf peripheren Neuronen &uuml;ber &auml;hnliche direkte Mechanismen verringern k&ouml;nnte.

Phosphororganische Pestiziden verringern M2 Muskarinischer Rezeptor-Funktion in Meerschweinchen Airway Nerven &uuml;ber indirekte Mechanismen.

Studi epidemiologici link esposizioni antiparassitari organofosforici (OP) per l&#39;asma, e abbiamo dimostrato che il clorpirifos OPs, diazinone e paration causa iperreattivit&agrave; delle vie aeree in cavie 24 ore dopo una singola iniezione sottocutanea. Iperreattivit&agrave; delle vie aeree indotta da OP coinvolge disfunzione del recettore muscarinico M2 sui nervi delle vie aeree indipendenti di inibizione dell&#39;acetilcolinesterasi (AChE), ma non &egrave; noto come OPs inibizione neuronali recettori M2 nelle vie aeree. Nel sistema nervoso centrale, OPs interagire direttamente con i neuroni di alterare la funzione del recettore muscarinico o espressione; Pertanto, in questo studio abbiamo testato se il paratione OP o suo metabolita oxon, paraoxon, potrebbe diminuire la funzione del recettore M2 su neuroni periferici attraverso simili meccanismi diretti.

Pesticidi organofosforati diminuiscono la funzione del recettore muscarinico M2 in guinea pig nervi delle vie aeree tramite meccanismi indiretti.

&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5598;&#x606F;&#x3078;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306F;&#x6709;&#x6A5F;&#x30EA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x8FB2;&#x85AC;&#xFF08;OP&#xFF09;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x3092;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;OPS&#x30AF;&#x30ED;&#x30EB;&#x30D4;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B8;&#x30CE;&#x30F3;&#x53CA;&#x3073;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5358;&#x56DE;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;24&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; OP-&#x8A98;&#x767A;&#x6C17;&#x9053;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;AChE&#xFF09;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;M2&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x304C;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;OP&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x6C17;&#x9053;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;M2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;OP&#x306F;&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3084;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;OP&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x3084;&#x305D;&#x306E;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x3001;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AA;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;M2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6709;&#x6A5F;&#x30EA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x8FB2;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;M2&#x30E0;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;

&#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9C1;&#xD06C; organophosphorus &#xB18D;&#xC57D; (OP) &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xCC9C;&#xC2DD;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; OPs chlorpyrifos, diazinon &#xBC0F; parathion &#xAE30;&#xB3C4; hyperreactivity&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8; 24hr &#xB2E8;&#xC77C; &#xD53C;&#xD558; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. OP &#xC720;&#xB3C4; &#xAE30;&#xB3C4; hyperreactivity M2 muscarinic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; (&#xD1B5;&#xC99D;) acetylcholinesterase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC218;&#xBC18; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC791;&#xC804; &#xD56D;&#xACF5;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; M2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;. &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC804; &#xBCC0;&#xACBD; muscarinic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB610;&#xB294; &#xC2DD;&#xC744;; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; OP parathion &#xB610;&#xB294; &#xADF8; &#xC625; &#xC2A8; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;, paraoxon, M2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Organophosphorus &#xB18D;&#xC57D; &#xAC04;&#xC811; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; M2 muscarinic &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C;.

Estudios epidemiol&#xF3;gicos de enlace por plaguicidas organofosforados (OP) exposiciones frente a asma, y &#x200B;&#x200B;hemos demostrado que el clorpirifos PO, diazin&#xF3;n y la hiperreactividad de las v&#xED;as respiratorias causa parati&#xF3;n en conejillos de Indias de 24 horas despu&#xE9;s de una sola inyecci&#xF3;n subcut&#xE1;nea. OP inducida por hiperreactividad de las v&#xED;as consiste en la disfunci&#xF3;n de los receptores muscar&#xED;nicos M2 en los nervios de las v&#xED;as respiratorias independientes acetilcolinesterasa (ACE) la inhibici&#xF3;n, pero &#xBF;c&#xF3;mo PO inhiben receptores M2 neuronales en las v&#xED;as respiratorias no se conoce. En el sistema nervioso central, PO interactuar directamente con las neuronas para alterar la funci&#xF3;n de los receptores muscar&#xED;nicos o expresi&#xF3;n, por lo tanto, en este estudio se evalu&#xF3; si el parati&#xF3;n OP o de su metabolito oxon, paraox&#xF3;n, puede disminuir la funci&#xF3;n del receptor M2 en neuronas perif&#xE9;ricas a trav&#xE9;s de mecanismos similares directos.

Los plaguicidas organofosforados disminuir la funci&#xF3;n de receptor muscar&#xED;nico M2 en los nervios Guinea Pig v&#xED;as respiratorias trav&#xE9;s de mecanismos indirectos

&#x6700;&#x8FD1;&#x4E00;&#x9879;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176; (sEH) &#x4EE3;&#x8C22;&#x70EF;&#x9178; (EETs) &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x9176;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81; sEH &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; sEH &#x539F;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x4E0D;&#x53EA;&#x662F;&#x76AE;&#x8D28;&#x4F46;&#x4E5F;&#x540C;&#x60C5;&#x548C;&#x611F;&#x5B98;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x8BA1;&#x91CF;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x63A5;&#x89E6; EETs regioisomeric &#x6DF7;&#x5408;&#x7269; (0.01-1.0 &mu; M) &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x63A8;&#x5E7F;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E0D;&#x662F;&#x5E7F;&#x4E49;&#x7684;&#x6240;&#x6709; regioisomers &#x7684; EETs &#x5C5E;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; 14,15 EET &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; 8&#xFF0C;9-&#x6216; 11&#xFF0C;12-EET &#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x3002;14,15 EET &#x8FD8;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5927;&#x9F20;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;EETs &#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0D;&#x540C;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x5242; sEH &#x7684;&#x4EFB;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#x589E;&#x5F3A; EETs &#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8D28;&#x8C31;&#x6CD5;&#x6307;&#x793A; sEH &#x6291;&#x5236; EETs &#x4F1A;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x8457;&#x964D;&#x4F4E; dihydroxyeicosatrienoic &#x9178;&#x6027;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; EETs &#x52A0;&#x5F3A;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22; sEH &#x6D3B;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282; EETs &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7684; sEH &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

&#x70EF;&#x9178;&#x63D0;&#x9AD8;&#x521D;&#x7EA7;&#x611F;&#x5B98;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

It has recently been reported that soluble epoxide hydrolase (sEH), the major enzyme that metabolizes epoxyeicosatrienoic acids (EETs), is expressed in axons of cortical neurons; however, the functional relevance of axonal sEH localization is unknown. Immunocytochemical analyses demonstrate predominant axonal localization of sEH in primary cultures of not only cortical but also sympathetic and sensory neurons. Morphometric analyses of cultured sensory neurons indicate that exposure to a regioisomeric mixture of EETs (0.01-1.0 Î¼M) causes a concentration-dependent increase in axon outgrowth. This axon promoting activity is not a generalized property of all regioisomers of EETs as axonal growth is enhanced in sensory neurons exposed to 14,15-EET but not 8,9- or 11,12-EET. 14,15-EET also promotes axon outgrowth in cultured cortical neurons. Co-exposure to EETs and either of two structurally diverse pharmacological inhibitors of sEH potentiates the axon-enhancing activity of EETs in sensory and cortical neurons. Mass spectrometry indicates that sEH inhibition significantly increases EETs and significantly decreases dihydroxyeicosatrienoic acid metabolites in neuronal cell cultures. These data indicate that EETs enhance axon outgrowth and suggest that axonal sEH activity regulates EETs-induced axon outgrowth. These findings suggest a novel therapeutic use of sEH inhibitors in promoting nerve regeneration.

Epoxyeicosatrienoic acids enhance axonal growth in primary sensory and cortical neuronal cell cultures.

Il a r&#xE9;cemment &#xE9;t&#xE9; rapport&#xE9; que &#xE9;poxyde hydrolase soluble (SEH), la principale enzyme qui m&#xE9;tabolise les acides epoxyeicosatrienoic (SET), est exprim&#xE9;e dans les axones des neurones corticaux, mais la pertinence fonctionnelle de la localisation sEH axonale est inconnue. Analyses immunocytochimiques montrent pr&#xE9;dominante localisation axonale de sEH dans des cultures primaires de non seulement corticale, mais aussi les neurones sympathiques et sensoriels. Les analyses morphom&#xE9;triques de cultures de neurones sensoriels indiquent que l&#x26;#39;exposition &#xE0; un m&#xE9;lange de r&#xE9;gioisom&#xE8;res EETs (de 0,01 &#xE0; 1,0 uM) provoque une augmentation dose-d&#xE9;pendante dans la croissance axonale. Cette axone promotion de l&#x26;#39;activit&#xE9; n&#x26;#39;est pas une propri&#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9;e de tous les r&#xE9;gioisom&#xE8;res de EETs que la croissance axonale est am&#xE9;lior&#xE9; dans les neurones sensoriels expos&#xE9;s &#xE0; 14,15-EET, mais pas 8,9 - ou 11,12-EET. 14,15-EET favorise &#xE9;galement la croissance axonale dans des cultures de neurones corticaux. Co-exposition &#xE0; EETs et l&#x26;#39;une des deux structures diverses des inhibiteurs pharmacologiques de sEH potentialise l&#x26;#39;activit&#xE9; axone-am&#xE9;lioration de EETs dans les neurones sensoriels et corticale. La spectrom&#xE9;trie de masse indique que l&#x26;#39;inhibition sEH augmente de fa&#xE7;on significative EETs et diminue de mani&#xE8;re significative m&#xE9;tabolites de l&#x26;#39;acide dihydroxyeicosatrienoic en cultures de cellules neuronales. Ces donn&#xE9;es indiquent que la croissance axonale EETs am&#xE9;liorer et sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;activit&#xE9; sEH axonale r&#xE9;glemente la croissance axonale induite par EETs. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent une nouvelle utilisation th&#xE9;rapeutique des inhibiteurs de sEH dans la promotion de la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration nerveuse.

Acides Epoxyeicosatrienoic renforcer la croissance axonale dans sensoriel primaire et corticale cultures de cellules neuronales

Es wurde vor kurzem berichtet, dass die l&ouml;slichen Epoxid-Hydrolase (sEH), das wichtige Enzym, das Epoxyeicosatrienoic S&auml;uren (EETs), verstoffwechselt Axone kortikale Neuronen ausgedr&uuml;ckt wird; die funktionelle Relevanz der axonalen sEH Lokalisierung ist jedoch unbekannt. Des Prozesses Immunocytochemical Analysen zeigen vorherrschende axonale Lokalisierung von sEH in Prim&auml;rkulturen nicht nur kortikale aber auch sympathisch und sensorischen Neuronen. Morphometrischer Analysen der kultivierten sensorische Neuronen anzugeben, dass die Exposition gegen&uuml;ber einer Regioisomeric Mischung aus EETs (0,01-1,0 &mu;M) bewirkt eine Konzentration abh&auml;ngige-Erh&ouml;hung der Axon Auswuchs. Dieses Axon, die F&ouml;rderung der T&auml;tigkeit ist keine generalisierte Eigenschaft alle Regioisomers der EETs wie Axonales Wachstum in den sensorischen Neuronen ausgesetzt 14,15-EET aber nicht 8,9 - oder 11,12-EET erh&ouml;ht wird. 14.15-EET f&ouml;rdert auch Axon Auswuchs in kultivierten kortikalen Neuronen. Co-Exposure EETs und entweder von zwei strukturell verschiedene pharmakologische Inhibitoren des sEH Spurenelement das Axon durch Bet&auml;tigung der EETs in sensorische und kortikale Neuronen. Massenspektrometrie zeigt, dass sEH Hemmung deutlich EETs erh&ouml;ht und deutlich Dihydroxyeicosatrienoic sauren Metaboliten in neuronalen Zellkulturen verringert. Diese Daten zeigen, dass EETs Axon Auswuchs verbessern und schlagen vor, da&szlig; axonale sEH Aktivit&auml;t EETs-induzierte Axon Auswuchs regelt. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, eine neuartige therapeutische Verwendung von sEH-Inhibitoren bei der F&ouml;rderung der Nervenregeneration.

Epoxyeicosatrienoic S&auml;uren verbessern Axonales Wachstum in prim&auml;ren sensorischen und kortikalen neuronalen Zellkulturen.

Recentemente &egrave; stato segnalato quello solubile epossido idrolasi (sEH), il principale enzima che metabolizza acidi epoxyeicosatrienoic (EETs), sono espressa in assoni di neuroni corticali; Tuttavia, la rilevanza funzionale della localizzazione sEH assonale &egrave; sconosciuta. Le analisi immunocitochimiche dimostrano localizzazione assonale predominante di sEH in colture primarie di non solo corticali ma anche i neuroni simpatici e sensoriali. Analisi morfometriche dei neuroni sensoriali colti indicano che l&#39;esposizione ad una miscela regioisomeric di EETs (0.01-1.0 &mu;M) provoca un aumento di concentrazione-dipendente escrescenza assone. Questo assone promuovere l&#39;attivit&agrave; non &egrave; una propriet&agrave; generalizzata di tutti i regioisomers di EETs come crescita assonale &egrave; rafforzata nei neuroni sensoriali esposti a 14,15-EET ma non 8,9 - o 11,12-EET. 14,15-EET promuove anche escrescenza assone in neuroni corticali coltivati. Co-Exposure EETs e uno dei due inibitori farmacologici strutturalmente diversi di sEH potenzia l&#39;attivit&agrave; di EETs assone di miglioramento nei neuroni corticali e sensoriali. Spettrometria di massa indica che sEH inibizione aumenta significativamente EETs e diminuisce notevolmente i metaboliti acido dihydroxyeicosatrienoic in colture di cellule neuronali. Questi dati indicano che EETs migliorare escrescenza assone e suggeriscono che sEH assonale attivit&agrave; regola escrescenza assone EETs-indotta. Questi risultati suggeriscono un romanzo uso terapeutico degli inibitori sEH nel promuovere la rigenerazione del nervo.

Acidi Epoxyeicosatrienoic migliorano la crescita assonale in colture delle cellule neuronali corticali e sensitiva primaria.

&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30A8;&#x30DD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;SEH&#xFF09;&#x3001;&#x30A8;&#x30DD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B5;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;EETS&#xFF09;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;SEH&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x611F;&#x899A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x307F;&#x306A;&#x3089;&#x305A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;SEH&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306F;EETS&#xFF08;0.01&#x301C;1.0&#x3BC;M&#xFF09;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x304C;14,15-EET&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;EETS&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;8,9  - &#x307E;&#x305F;&#x306F;11,12  -  EET&#x3002; 14,15-EET&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SEH&#x306E;2&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;EETS&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3078;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x611F;&#x899A;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;EETS&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5897;&#x5F37;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;SEH&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;EETS&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;dihydroxyeicosatrienoic&#x9178;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;EETS&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;SEH&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;EETS&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;SEH&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30DD;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B5;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x4E00;&#x6B21;&#x611F;&#x899A;&#x3068;&#x76AE;&#x8CEA;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;

&#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC5D0;&#xD3ED;&#xC2DC; &#xD6A8;&#xC18C; (sEH), epoxyeicosatrienoic &#xC0B0; (EETs) &#xB300;&#xC0AC; &#xC8FC;&#xC694; &#xD6A8;&#xC18C;; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD5C;&#xADFC; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, axonal sEH &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Immunocytochemical &#xBD84;&#xC11D; seh &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xACF5;&#xAC10; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC8FC;&#xB41C; axonal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; Eets&#xC758; regioisomeric &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; (0.01-1.0 &mu; M) &#xD558;&#xBA74; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xC99D;&#xAC00;. Axonal &#xC131;&#xC7A5; 14,15 EET &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; 8,9-&#xB610;&#xB294; 11,12-EET&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC740; Eets&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; regioisomers&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xC544;&#xB2D9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; 14,15 EET &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Eets&#xB97C; seh &#xB450; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; co-exposure potentiates &#xAC10;&#xAC01; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD65C;&#xB3D9; Eets&#xC758;. &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; sEH &#xC800;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; Eets&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0; dihydroxyeicosatrienoic &#xC0B0; &#xC131; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; EETs axon &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xD5A5;&#xC0C1; axonal sEH &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; EETs &#xC720;&#xB3C4; &#xCD95; &#xC0AD; &#xAC00;&#xC9C0;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC5D0; sEH &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Epoxyeicosatrienoic &#xC0B0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAC10;&#xAC01; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;.

Recientemente se ha informado de que solubles hidrolasa (SEH), la principal enzima que metaboliza los &#xE1;cidos epoxieicosatrienoicos (EETs), se expresa en los axones de las neuronas corticales, sin embargo, la relevancia funcional de la localizaci&#xF3;n de SEH axonal es desconocida. Inmuno an&#xE1;lisis demuestran localizaci&#xF3;n predominante axonal de SEH en cultivos primarios de no s&#xF3;lo cortical, sino tambi&#xE9;n las neuronas simp&#xE1;ticas y sensoriales. Los an&#xE1;lisis morfom&#xE9;tricos de los cultivos de neuronas sensoriales indican que la exposici&#xF3;n a una mezcla de las EETs regioisom&#xE9;rico (0,01-1,0 M) produce un aumento dependiente de la concentraci&#xF3;n en el ax&#xF3;n. Este ax&#xF3;n promoci&#xF3;n de la actividad no es una propiedad generalizada de todos los regiois&#xF3;meros de EETs como el crecimiento axonal se ha mejorado en las neuronas sensoriales expuestas a 14,15-EET, pero no 8,9 - o 11,12 EET-. 14,15-EET tambi&#xE9;n promueve el crecimiento axonal en cultivos de neuronas corticales. Co-exposici&#xF3;n a EETs y, o bien de dos inhibidores farmacol&#xF3;gicos estructuralmente diversos de la SEH potencia la actividad del ax&#xF3;n de mejora de EETs en las neuronas sensoriales y corticales. La espectrometr&#xED;a de masas indica que la inhibici&#xF3;n de SEH aumenta significativamente EETs y disminuye significativamente los metabolitos del &#xE1;cido dihydroxyeicosatrienoic en cultivos de c&#xE9;lulas neuronales. Estos datos indican que los EETs mejorar ax&#xF3;n y sugieren que la actividad SEH axonal regula EETs inducida ax&#xF3;n. Estos hallazgos sugieren un nuevo uso terap&#xE9;utico de los inhibidores de la SEH en la promoci&#xF3;n de la regeneraci&#xF3;n nerviosa.

&#xC1;cidos epoxieicosatrienoicos Mejorar el crecimiento axonal en cultivos primarios de c&#xE9;lulas sensoriales y neuronal cortical

&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x5F62;&#x6001;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x94FE;&#x63A5;&#x5DF2;&#x7387;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x6216;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6709;&#x673A;&#x78F7;&#x519C;&#x836F; (OP) &#x6BD2;&#x6B7B; &#xFF08;CPF&#xFF09; &#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4E2D;&#x592E;&#x516C;&#x79EF;&#x91D1;&#xFF0C;&#x5176;&#x7235;&#x58EB;&#x4E4B;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269; &#xFF08;CPFO&#xFF09;&#xFF0C;&#x6216;&#x6392;&#x51FA;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7269;&#x4E09;&#x6C2F;-2-pyridinol (TCPy) &#x6539;&#x53D8;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x5230; 0.1 &mu; M CPFO 1.0 &#x5FAE;&#x7C73;&#x516C;&#x79EF;&#x91D1;&#x4E0E;&#x9759;&#x6001;&#x6C34;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; CPFO&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E2D;&#x592E;&#x516C;&#x79EF;&#x91D1;&#x6216; TCPy&#xFF0C;&#x5728;&#x4ECE; 24 &#x5230; 72 h &#x540E;&#x65BD;&#x80A5;&#x6D53;&#x5EA6; &ge; 0.03 &#x5FAE;&#x7C73;&#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x916F;&#x9176;&#xFF0C;&#x548C;&#x9AD8;&#x6548;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5927;&#x5F97;&#x591A;&#x7684; TCPy &#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4E2D;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x592E;&#x516C;&#x79EF;&#x91D1;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;CPFO&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E2D;&#x592E;&#x516C;&#x79EF;&#x91D1;&#xFF0C;&#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x4E3B;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x8F85;&#x52A9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x6D53;&#x5EA6; &ge; 0.1 &mu; M&#x3002;&#x8F85;&#x52A9;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x662F;&#x6700;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x7684; CPFO&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x9020;&#x6210;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3001; &#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x7F3A;&#x9677;&#x6216;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x8EAF;&#x4F53;&#x808C;&#x8089;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5728;&#x53D1;&#x73B0;&#x7EA2;&#x6F6E;&#x3002;CPFO &#x5BF9;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x76F8;&#x5173;&#x5BF9;&#x89E6;&#x6478;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6E38;&#x6CF3;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FDE;&#x63A5;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x516C;&#x79EF;&#x91D1;&#x8BA1;&#x5212;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6F14;&#x793A;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76; OP &#x53D1;&#x80B2;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

&#x6BD2;&#x6B7B;&#x8731;&#x7235;&#x58EB;&#x4E4B;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

Axonal morphology is a critical determinant of neuronal connectivity, and perturbation of the rate or extent of axonal growth during development has been linked to neurobehavioral deficits in animal models and humans. We previously demonstrated that the organophosphorus pesticide (OP) chlorpyrifos (CPF) inhibits axonal growth in cultured neurons. In this study, we used a zebrafish model to determine whether CPF, its oxon metabolite (CPFO), or the excreted metabolite trichloro-2-pyridinol (TCPy) alter spatiotemporal patterns of axonal growth in vivo. Static waterborne exposure to CPFO, but not CPF or TCPy, at concentrations â‰¥ 0.03 Î¼M from 24- to 72-h post fertilization significantly inhibited acetylcholinesterase, and high-performance liquid chromatography detected significantly more TCPy in zebrafish exposed to 0.1 Î¼M CPFO versus 1.0 Î¼M CPF. These data suggest that zebrafish lack the metabolic enzymes to activate CPF during these early developmental stages. Consistent with this, CPFO, but not CPF, significantly inhibited axonal growth of sensory neurons, primary motoneurons, and secondary motoneurons at concentrations â‰¥ 0.1 Î¼M. Secondary motoneurons were the most sensitive to axonal growth inhibition by CPFO, which was observed at concentrations that did not cause mortality, gross developmental defects, or aberrant somatic muscle differentiation. CPFO effects on axonal growth correlated with adverse effects on touch-induced swimming behavior, suggesting the functional relevance of these structural changes. These data suggest that altered patterns of neuronal connectivity contribute to the developmental neurotoxicity of CPF and demonstrate the relevance of zebrafish as a model for studying OP developmental neurotoxicity.

Chlorpyrifos-oxon disrupts zebrafish axonal growth and motor behavior.

Morphologie axonale est un facteur d&#xE9;terminant de la connectivit&#xE9; neuronale et la perturbation de la vitesse ou le degr&#xE9; de la croissance axonale au cours du d&#xE9;veloppement a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; des d&#xE9;ficits neurocomportementaux chez les mod&#xE8;les animaux et les humains. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;organophosphor&#xE9; pesticides (OP) chlorpyrifos (CPF) inhibe la croissance axonale dans les neurones en culture. Dans cette &#xE9;tude, nous avons utilis&#xE9; un mod&#xE8;le de poisson z&#xE8;bre pour d&#xE9;terminer si le PCF, son oxon m&#xE9;tabolite (CPFO), ou le m&#xE9;tabolite excr&#xE9;t&#xE9; trichloro-2-pyridinol (TCPy) modifier les mod&#xE8;les spatio-temporelles de la croissance axonale in vivo. Statique d&#x26;#39;exposition d&#x26;#39;origine hydrique &#xE0; CPFO, mais pas du PCF ou TCPy, &#xE0; des concentrations &#x2265; 0,03 uM de 24 - &#xE0; la fertilisation apr&#xE8;s 72 h inhib&#xE9; de mani&#xE8;re significative l&#x26;#39;ac&#xE9;tylcholinest&#xE9;rase et la chromatographie liquide &#xE0; haute performance d&#xE9;tect&#xE9; beaucoup plus TCPy chez le poisson z&#xE8;bre expos&#xE9;s &#xE0; 0,1 uM CPFO contre 1,0 uM PCF. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que le poisson-z&#xE8;bre n&#x26;#39;ont pas les enzymes m&#xE9;taboliques pour activer CPF au cours de ces premiers stades de d&#xE9;veloppement. Conform&#xE9;ment &#xE0; cela, CPFO, mais pas du PCF, a inhib&#xE9; significativement la croissance axonale des neurones sensoriels, des motoneurones primaires, secondaires et des motoneurones &#xE0; des concentrations &#x2265; 0,1 uM. Motoneurones secondaires &#xE9;taient les plus sensibles &#xE0; l&#x26;#39;inhibition de la croissance axonale par CPFO, qui a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e &#xE0; des concentrations qui ne causent pas de mortalit&#xE9;, brut d&#xE9;fauts de d&#xE9;veloppement, ou aberrante diff&#xE9;renciation musculaire somatique. Effets sur la croissance axonale CPFO en corr&#xE9;lation avec des effets n&#xE9;fastes sur le comportement de natation tactile induite, sugg&#xE9;rant la pertinence fonctionnelle de ces changements structurels. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que modification des modes de connectivit&#xE9; neuronale contribuer &#xE0; la neurotoxicit&#xE9; d&#xE9;veloppementale du PCF et de d&#xE9;montrer la pertinence de poisson z&#xE8;bre comme mod&#xE8;le pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de la neurotoxicit&#xE9; d&#xE9;veloppementale OP.

Le chlorpyrifos-oxon Perturbe Zebrafish la croissance axonale et le comportement moteur

Axonale Morphologie ist ein kritischer Faktor f&uuml;r neuronale Konnektivit&auml;t und St&ouml;rung des Satzes oder der Umfang des Axonales Wachstum w&auml;hrend der Entwicklung wurde auf neuropsychologische Defizite bei Tiermodellen und beim Menschen verbunden. Wir zuvor nachweislich die PHOSPHORORGANISCHER Pestizid (OP) Chlorpyrifos (CPF) Axonales Wachstum in kultivierten Nervenzellen hemmt. In dieser Studie verwendeten wir ein Zebrafisch-Modell um zu bestimmen, ob CPF, seine Oxon Metabolit (CPFO), oder die ausgeschiedenen Metaboliten Trichlor-2-Pyridinol (TCPy) &auml;ndern raumzeitliche Muster von in-vivo Axonales Wachstum. Statische ausgesetzt bis 0,1 &mu;M CPFO gegen&uuml;ber 1,0 &mu;M CPF Wasserwegen Exposition gegen&uuml;ber CPFO, aber keine CPF oder TCPy, bei Konzentrationen &ge; 0,03 &mu;M von 24 - 72 h Post Befruchtung deutlich gehemmt Acetylcholinesterase und Hochleistungs-Fl&uuml;ssigkeitschromatographie deutlich mehr TCPy im Zebrafisch erkannt. Diese Daten legen nahe, dass Zebrafisch fehlt die metabolische Enzyme, CPF w&auml;hrend dieser fr&uuml;hen Entwicklungsstadien zu aktivieren. Folgerichtig CPFO, aber keine CPF, hemmte deutlich Axonales Wachstum von sensorischen Neuronen, Motoneurons prim&auml;re und sekund&auml;re Motoneurons bei Konzentrationen &ge; 0,1 &mu;M. Sekund&auml;re Motoneurons waren die am empfindlichsten auf Axonales Wachstum Hemmung von CPFO, die bei Konzentrationen beobachtet wurde, die nicht die Ursache f&uuml;r Sterblichkeit, grob Entwicklungs M&auml;ngel oder aberrante somatische Muskel Differenzierung. CPFO Auswirkungen auf das axonale Wachstum korreliert mit negativen Auswirkungen auf Ber&uuml;hrung induziert Schwimmen Verhalten, die funktionelle Relevanz dieser strukturellen &Auml;nderungen vorschlagen. Diese Daten legen nahe, dass ver&auml;nderte Muster der neuronalen Verbindungen der Entwicklungsbiologie Neurotoxizit&auml;t CPF zur und die Relevanz des Zebrafish als Modell zeigen f&uuml;r die Untersuchung OP Entwicklungsst&ouml;rungen Neurotoxizit&auml;t.

Chlorpyrifos-Oxon st&ouml;rt Zebrafisch Axonales Wachstum und motorischen Verhalten.

Morfologia assonale &egrave; un determinante critico di connettivit&agrave; neuronale, e perturbazione del tasso o misura della crescita assonale durante lo sviluppo &egrave; stato collegato al deficit neurocomportamentali in modelli animali ed esseri umani. Abbiamo precedentemente dimostrato che il clorpirifos antiparassitari organofosforici (OP) (CPF) inibisce la crescita assonale in neuroni coltivati. In questo studio, abbiamo utilizzato un modello zebrafish per determinare se CPF, suo metabolita oxon (CPFO), o i metaboliti escreti tricloro-2-pyridinol (TCPy) alter spatiotemporal patterns di crescita assonale in vivo. Statica esposizione a base acquosa per CPFO, ma non CPF o TCPy, a concentrazioni &ge; 0,03 &mu;M da 24-72 h post fertilizzazione significativamente inibito acetilcolinesterasi e cromatografia liquida ad alte prestazioni rilevate significativamente pi&ugrave; TCPy nello zebrafish esposto a 0,1 &mu;M CPFO versus 1,0 &mu;M CPF. Questi dati suggeriscono che zebrafish mancano gli enzimi metabolici per attivare CPF durante queste prime fasi dello sviluppo. Coerentemente con questo, CPFO, ma non CPF, significativamente inibito crescita assonale di neuroni sensoriali, motoneuroni primari e secondari motoneuroni a concentrazioni &ge; 0,1 &mu;M. Motoneuroni secondari erano il pi&ugrave; sensibile alla inibizione della crescita assonale da CPFO, che &egrave; stata osservata a concentrazioni che non hanno causato mortalit&agrave;, difetti di sviluppo lordi o differenziazione muscolare somatica aberrante. Effetti CPFO sulla crescita assonale correlata con gli effetti negativi sul comportamento di nuoto touch-indotta, suggerendo la rilevanza funzionale di questi cambiamenti strutturali. Questi dati suggeriscono che alterato pattern di connettivit&agrave; neuronale contribuiscono alla neurotossicit&agrave; dello sviluppo del CPF e dimostrare la pertinenza di zebrafish come modello per lo studio dello sviluppo neurotossicit&agrave; OP.

Clorpirifos-oxon sconvolge la crescita assonale zebrafish e comportamento di motore.

&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x3084;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x884C;&#x52D5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x6709;&#x6A5F;&#x30EA;&#x30F3;&#x7CFB;&#x6BBA;&#x866B;&#x5264;&#xFF08;OP&#xFF09;&#x30AF;&#x30ED;&#x30EB;&#x30D4;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#xFF08;CPF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CPF&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#xFF08;CPFO&#xFF09;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x6392;&#x6CC4;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30ED;-2  -  pyridinol&#xFF08;TCPy&#xFF09;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x6050;&#x308C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9759;&#x7684;&#x306A;&#x6C34;&#x6027;CPFO&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;CPF&#x307E;&#x305F;&#x306F;TCPy&#x3001;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x2265;24&#x304B;&#x3089;0.03&#x3BC;M -  72&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306E;&#x53D7;&#x7CBE;&#x306B;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x6DB2;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;1.0&#x3BC;M&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;0.1&#x3BC;MCPFO&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x591A;&#x304F;TCPy&#x691C;&#x51FA;CPF&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;CPF&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; &#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;CPFO&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;CPF&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x2265;0.1&#x3BC;M&#x3067;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x6B21;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3001;&#x7DCF;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7B4B;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CPFO&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;CPFO&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30BF;&#x30C3;&#x30C1;&#x8A98;&#x5C0E;&#x904A;&#x6CF3;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;CPF&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;OP&#x767A;&#x9054;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30ED;&#x30EB;&#x30D4;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30AA;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;

Axonal &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xC774;&#xBA70; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC12D; &#xB3D9; &#xB610;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; neurobehavioral &#xC801;&#xC790;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; organophosphorus &#xB18D;&#xC57D; (OP) chlorpyrifos (CPF) &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; zebrafish &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC5EC;&#xBD80; CPF, &#xADF8; &#xC625; &#xC2A8; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; (CPFO) &#xB610;&#xB294; &#xBC30;&#xC124;&#xB41C; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; trichloro-2-pyridinol (TCPy) &#xBCC0;&#xACBD; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; spatiotemporal &#xD328;&#xD134;. &#xC815;&#xC801; waterborne &#xB178;&#xCD9C; CPFO, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; CPF &#xB610;&#xB294; TCPy, 24-72 h &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; &#xC218;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &ge; 0.03 &mu; M &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC800;&#xD574; acetylcholinesterase, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACE0;&#xC131;&#xB2A5; &#xC561;&#xCCB4; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; zebrafish&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; TCPy &#xAC80;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; 1.0 &mu; M CPF &#xB300; 0.1 &mu; M CPFO. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; zebrafish &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB2E8;&#xACC4; CPF&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB300;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBD80;&#xC871; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC77C;&#xAD00;&#xC131;, CPFO, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; CPF &#xD06C;&#xAC8C; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;, &#xAE30;&#xBCF8; motoneurons &#xBC0F; &#xB18D;&#xB3C4; &ge; 0.1 &mu; M&#xC5D0;&#xC11C; 2 &#xCC28; motoneurons&#xB97C; &#xC800;&#xD574;. 2 &#xCC28; motoneurons &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;, &#xCD1D; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACB0;&#xD568; &#xB610;&#xB294; &#xD0C8; &#xC120; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xADFC;&#xC721; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; CPFO&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; axonal &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD130;&#xCE58; &#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xC601; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; CPFO &#xD6A8;&#xACFC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD328;&#xD134; CPF&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; neurotoxicity&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; OP &#xBC1C;&#xB2EC; neurotoxicity &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; zebrafish&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Chlorpyrifos-&#xC625; &#xC2A8; zebrafish axonal &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBAA8;&#xD130; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La morfolog&#xED;a axonal es un determinante cr&#xED;tico de la conectividad neuronal, y la perturbaci&#xF3;n de la velocidad y magnitud del crecimiento axonal durante el desarrollo se ha relacionado con d&#xE9;ficits neuroconductuales en modelos animales y humanos. Hemos demostrado anteriormente que la plaguicidas organofosforados (OP) clorpirifos (CPF) inhibe el crecimiento axonal en las neuronas cultivadas. En este estudio, hemos utilizado un modelo de pez cebra para determinar si la ACB, su Oxon metabolito (CPFO), o el metabolito excretado tricloro-2-piridinol (TCPY) alterar los patrones espacio-temporales de crecimiento axonal in vivo. La exposici&#xF3;n est&#xE1;tica transmitidas por el agua de CPFO, pero no la ACB o TCPY, en concentraciones &#x2265; 0,03 uM de 24 - a la fertilizaci&#xF3;n despu&#xE9;s de 72 h, inhibi&#xF3; la acetilcolinesterasa y de alto rendimiento de la cromatograf&#xED;a l&#xED;quida detectado significativamente m&#xE1;s TCPY en el pez cebra expuestos a 0.1 mM CPFO frente a 1,0 micra ACB. Estos datos sugieren que el pez cebra carecen de las enzimas metab&#xF3;licas para activar la ACB durante estas primeras etapas de desarrollo. Consistente con esto, CPFO, pero no la ACB, inhibe significativamente el crecimiento axonal de las neuronas sensoriales, las motoneuronas primarias, secundarias y las motoneuronas en concentraciones &#x2265; 0,1 m. Motoneuronas secundarios fueron los m&#xE1;s sensibles a la inhibici&#xF3;n del crecimiento axonal por CPFO, que se observ&#xF3; en las concentraciones que no causan mortalidad, graves defectos de desarrollo, o de diferenciaci&#xF3;n aberrante del m&#xFA;sculo som&#xE1;tico. Efectos sobre el crecimiento axonal CPFO correlacionado con los efectos adversos sobre el comportamiento de la nataci&#xF3;n t&#xE1;ctil inducida, lo que sugiere la relevancia funcional de estos cambios estructurales. Estos datos sugieren que la alteraci&#xF3;n de los patrones de conectividad neuronal contribuir a la neurotoxicidad en el desarrollo de la ACB y demostrar la importancia del pez cebra como modelo para el estudio de neurotoxicidad en el desarrollo OP.

Clorpirifos-oxon interrumpe el crecimiento axonal y pez cebra comportamiento motor

&#x6709;&#x673A;&#x78F7; (OP) &#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x7D20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6025;&#x6027;&#x80C6;&#x78B1;&#x80FD;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x9020;&#x6210;&#x8FDF;&#x53D1;&#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7; OP &#x4E2D;&#x6BD2;&#x7684;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6218;&#x7565;&#x4E00;&#x76F4;&#x53D7;&#x5230;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x6A21;&#x5F0F; OP diisopropylfluorophosphate (DFP) &#x6025;&#x6027;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x540E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x6536;&#x5230; &#xFF08;0.1 mg/kg&#xFF0C;im&#xFF09; &#x5421;&#x65AF;&#x7684;&#x660E;&#x548C;&#x963F;&#x6258;&#x54C1; methylnitrate 20 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B; im&#xFF09; &#x524D; DFP 9 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B; ip&#xFF09; &#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x6240;&#x6709; DFP &#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269; DFP &#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x6570;&#x5206;&#x949F;&#x5185;&#x5C55;&#x51FA;&#x4E2D;&#x5EA6;&#x81F3;&#x91CD;&#x5EA6;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B58;&#x6D3B;&#x8FBE; 72 h.&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x916F;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x5927;&#x5927;&#x6D88;&#x6C89;&#x76AE;&#x8D28;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x3001; &#x76AE;&#x5C42;&#x4E0B;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x5728; 1 h &#x540E; DFP &#x6CE8;&#x5C04;&#x548C;&#x6B64;&#x6291;&#x5236;&#x6301;&#x7EED;&#x8FBE; 72 h.&#x7531;&#x6C1F;&#x7389; B &#xFF08;FJB&#xFF09; &#x6807;&#x7B7E;&#x663E;&#x793A;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3001; &#x76AE;&#x8D28;&#x3001; &#x674F;&#x4EC1;&#x6838;&#x3001; &#x4E18;&#x8111;&#x3001; &#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5C0F;&#x8111;&#xFF0C;&#x8D77;&#x4EF7; 4 h &#x548C;&#x575A;&#x6301;&#x76F4;&#x5230; 72 h &#x540E; DFP &#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x5E03;&#x5404;&#x4E0D;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x5728; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5F00;&#x673A;&#x81EA;&#x68C0; DFP &#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;FJB &#x6807;&#x8BB0;&#x6A21;&#x5F0F;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E; TUNEL &#x67D3;&#x8272;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x548C; FJB &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x5FC3;&#x6297;&#x539F;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E3A;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (GFAP)&#x3001; &#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (O4) &#x6216;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;/&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (ed1 &#x624B;&#x518C;&#xFF09; &#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; DFP &#x5BFC;&#x81F4;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x514D;&#x75AB;&#x9633;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x6B64;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E3A;&#x540E;&#x6025;&#x6027; OP &#x4E2D;&#x6BD2;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x836F;&#x7269;&#x5E72;&#x9884;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5173;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597; windows &#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;

&#x65F6;&#x7A7A;&#x683C;&#x5C40;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x81F4;&#x5927;&#x9F20; DFP&#xFF1A; &#x6A21;&#x578B;&#x540E;&#x6025;&#x6027; OP &#x4E2D;&#x6BD2;&#x8FDF;&#x53D1;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

Organophosphate (OP) neurotoxins cause acute cholinergic toxicity and seizures resulting in delayed brain damage and persistent neurological symptoms. Testing novel strategies for protecting against delayed effects of acute OP intoxication has been hampered by the lack of appropriate animal models. In this study, we characterize the spatiotemporal pattern of cellular injury after acute intoxication with the OP diisopropylfluorophosphate (DFP). Adult male Sprague-Dawley rats received pyridostigmine (0.1 mg/kg, im) and atropine methylnitrate (20mg/kg, im) prior to DFP (9 mg/kg, ip) administration. All DFP-treated animals exhibited moderate to severe seizures within minutes after DFP injection but survived up to 72 h. AChE activity was significantly depressed in the cortex, hippocampus, subcortical brain tissue and cerebellum at 1h post-DFP injection and this inhibition persisted for up to 72 h. Analysis of neuronal injury by Fluoro-Jade B (FJB) labeling revealed delayed neuronal cell death in the hippocampus, cortex, amygdala and thalamus, but not the cerebellum, starting at 4h and persisting until 72 h after DFP treatment, although temporal profiles varied between brain regions. At 24h post-DFP injection, the pattern of FJB labeling corresponded to TUNEL staining in most brain regions, and FJB-positive cells displayed reduced NeuN immunoreactivity but were not immunopositive for astrocytic (GFAP), oligodendroglial (O4) or macrophage/microglial (ED1) markers, demonstrating that DFP causes a region-specific delayed neuronal injury mediated in part by apoptosis. These findings indicate the feasibility of this model for testing neuroprotective strategies, and provide insight regarding therapeutic windows for effective pharmacological intervention following acute OP intoxication.

Spatiotemporal pattern of neuronal injury induced by DFP in rats: a model for delayed neuronal cell death following acute OP intoxication.

Organophosphor&#xE9;s (OP) neurotoxines provoquer de la toxicit&#xE9; aigu&#xEB; et des crises cholinergiques r&#xE9;sultant des dommages au cerveau retard&#xE9;e et persistantes des sympt&#xF4;mes neurologiques. De nouvelles strat&#xE9;gies de test pour les prot&#xE9;ger contre les effets retard&#xE9;s de l&#x26;#39;intoxication aigu&#xEB; OP a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e par le manque de mod&#xE8;les animaux appropri&#xE9;s. Dans cette &#xE9;tude, nous caract&#xE9;risons le mod&#xE8;le spatio-temporelle des l&#xE9;sions cellulaires apr&#xE8;s une intoxication aigu&#xEB; &#xE0; la diisopropylfluorophosphate OP (DFP). M&#xE2;les adultes Sprague-Dawley ont re&#xE7;u la pyridostigmine (0,1 mg / kg, im) et m&#xE9;thylnitrate atropine (20mg/kg, im) avant DFP (9 mg / kg, ip). Tous les animaux trait&#xE9;s par DFP expos&#xE9; mod&#xE9;r&#xE9; &#xE0; des crises graves au sein de minutes apr&#xE8;s l&#x26;#39;injection DFP mais a surv&#xE9;cu jusqu&#x26;#39;&#xE0; 72 h. Activit&#xE9; de l&#x26;#39;AChE a &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duite dans le cortex, l&#x26;#39;hippocampe, le tissu c&#xE9;r&#xE9;bral et le cervelet sous-corticale &#xE0; 1h post-injection de DFP et cette inhibition a persist&#xE9; jusqu&#x26;#39;&#xE0; 72 h. L&#x26;#39;analyse des l&#xE9;sions neuronales par fluoro-Jade B (FJB) &#xE9;tiquetage r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; retard&#xE9; la mort neuronale dans l&#x26;#39;hippocampe, le cortex, l&#x26;#39;amygdale et le thalamus, mais pas le cervelet, &#xE0; partir de 4h et persistant jusqu&#x26;#39;&#xE0; 72 h apr&#xE8;s le traitement DFP, bien que les profils temporels variait entre r&#xE9;gions du cerveau. A 24h l&#x26;#39;apr&#xE8;s-DFP d&#x26;#39;injection, le mod&#xE8;le de l&#x26;#39;&#xE9;tiquetage FJB correspondait &#xE0; TUNEL coloration dans la plupart des r&#xE9;gions du cerveau, et FJB cellules positives affich&#xE9; immunor&#xE9;activit&#xE9; NeuN r&#xE9;duit, mais ne sont pas immunopositif pour astrocytaire (GFAP), oligodendrogliale (O4) ou des macrophages / microglies (ED1 ) marqueurs, ce qui d&#xE9;montre que les DFP provoque une r&#xE9;gion sp&#xE9;cifique des blessures retard neuronale m&#xE9;di&#xE9;e en partie par apoptose. Ces r&#xE9;sultats indiquent la faisabilit&#xE9; de ce mod&#xE8;le pour tester des strat&#xE9;gies de neuroprotection, et donnent un aper&#xE7;u sur les fen&#xEA;tres th&#xE9;rapeutiques pour une intervention pharmacologique efficace apr&#xE8;s une intoxication aigu&#xEB; OP.

Motif spatio-temporelle de l&#xE9;sion neuronale induite par le DFP chez le rat: un mod&#xE8;le pour la mort cellulaire retard&#xE9;e neuronale apr&#xE8;s une intoxication aigu&#xEB; OP

Phosphors&auml;ureester (OP) Neurotoxine verursachen akute cholinergische Toxizit&auml;t und Kr&auml;mpfe was verz&ouml;gerte Hirnsch&auml;den und anhaltende neurologische Symptome. Testen neuartige Strategien zum Schutz gegen verz&ouml;gerten Auswirkungen der akute OP-Intoxikation durch den Mangel an geeigneten Tiermodellen behindert. In dieser Studie pr&auml;gen wir das raumzeitliche Muster der zellul&auml;ren Sch&auml;digung nach akute Intoxikation mit der OP Diisopropylfluorophosphate (DFP). Erwachsene m&auml;nnliche Sprague-Dawley Ratten erhielten Pyridostigmin (0,1 mg/kg, Im) und Atropin Methylnitrate (20 mg/kg, Im) vor der Verabreichung von DFP (9 mg/kg, Ip). Alle DFP-behandelten Tieren ausgestellt von mittelschwerer bis schwerer Anf&auml;lle innerhalb von Minuten nach der Injektion von DFP aber &uuml;berlebt bis zu 72 h. AChE Aktivit&auml;t deutlich im Kortex deprimiert war, Hippocampus, subkortikale Hirngewebe und Kleinhirn auf 1 h Post-DFP Injection und diese Hemmung beibehalten f&uuml;r bis zu 72 h Analyse der neuronalen Sch&auml;digung durch Fluor-Jade B (FJB) Kennzeichnung offenbarten verz&ouml;gerte neuronale Zellentod im Hippocampus., Cortex, Amygdala und Thalamus, aber nicht das Kleinhirn, an 4 h beginnen und bis 72 h nach DFP Behandlung beibehalten, obwohl zeitliche profile zwischen Hirnregionen schwankte. Bei 24 h-Post-DFP-Injektion das Muster der FJB Bezeichnung entsprach TUNEL F&auml;rbung in den meisten Hirnregionen und FJB-positiven Zellen angezeigt NeuN Immunoreactivity reduziert aber waren nicht Immunopositive f&uuml;r astrozytische (GFAP), oligodendroglial (O4) oder Makrophagen/Microglial (ED1) Marker, demonstrieren, dass DFP f&uuml;hrt dazu, eine regionsspezifische verz&ouml;gerte neuronale Sch&auml;digung teilweise durch Apoptose vermittelt dass. Diese Befunde zeigen die Machbarkeit dieses Modells zu Testzwecken neuroprotektive Strategien und Einblicke &uuml;ber therapeutische Fenster f&uuml;r wirksame pharmakologische Interventionen nach akute Intoxikation in OP.

Raumzeitliche Muster der neuronalen Sch&auml;digung induziert durch DFP bei Ratten: ein Modell f&uuml;r die verz&ouml;gerte neuronalen Zelltod nach akute Intoxikation in OP.

Neurotossine organofosfati (OP) causano tossicit&agrave; acuta colinergici e crisi epilettiche con conseguente danno cerebrale ritardata e persistenti sintomi neurologici. Sperimentazione di nuove strategie per proteggere contro gli effetti ritardati di intossicazione acuta da OP &egrave; stato ostacolato dalla mancanza di modelli animali appropriati. In questo studio, abbiamo caratterizzano il modello spatiotemporal di lesione cellulare dopo intossicazione acuta con l&#39;OP diisopropilfluorofosfato (DFP). Ratti Sprague-Dawley maschi adulti ha ricevuto piridostigmina (0.1 mg/kg, im) e atropina methylnitrate (20 mg/kg, im) prima della somministrazione di DFP (9 mg/kg, ip). Tutti gli animali trattati con DFP esposto da moderata a grave crisi epilettiche in pochi minuti dopo l&#39;iniezione di DFP ma sopravvissero fino a 72 h. mal di attivit&agrave; &egrave; stato significativamente depresso nella corteccia, ippocampo, tessuto cerebrale sottocorticale e cervelletto a iniezione post-DFP 1 h e questa inibizione persistette per fino a 72 h. analisi delle lesioni neuronali da Fluoro-giada B (FJB) morte di cellule neuronali ritardato ha rivelato nell&#39;ippocampo di etichettatura, corteccia, amigdala e talamo, ma non il cervelletto, a partire da 4 h e persistendo fino a 72 h dopo il trattamento di DFP, sebbene profili temporali hanno variato fra regioni del cervello. A iniezione post-DFP 24 h, il pattern di FJB etichettatura corrispondeva al TUNEL colorazione nella maggior parte delle regioni del cervello, e cellule FJB-positive visualizzate ridotta immunoreattivit&agrave; NeuN ma non erano immunopositive per astrocitari (GFAP), oligodendrogliali (O4) o indicatori di macrofago/microglia (ED1), dimostrando che DFP provoca una lesione neuronale ritardata specifica regione in parte mediata dall&#39;apoptosi. Questi risultati indicano la fattibilit&agrave; di questo modello per testare strategie neuroprotettive e forniscono informazioni riguardanti windows terapeutica efficace intervento farmacologico seguito di intossicazione acuta da OP.

Spatiotemporal modello di lesione neuronale indotta da DFP in ratti: un modello per la morte di cellule neuronali ritardata dopo intossicazione acuta da OP.

&#x6709;&#x6A5F;&#x30EA;&#x30F3;&#x7CFB;&#xFF08;OP&#xFF09;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x6BD2;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3084;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x6027;OP&#x4E2D;&#x6BD2;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;OP&#x30B8;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EB;&#xFF08;DFP&#xFF09;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x6025;&#x6027;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x6210;&#x4F53;&#x96C4;Sprague-Dawley&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x306E;DFP&#xFF08;9 mg / kg&#x4F53;&#x91CD;&#x3001;ip&#xFF09;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30D4;&#x30EA;&#x30C9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30B0;&#x30DF;&#x30F3;&#xFF08;0.1 mg / kg&#x3067;&#x3001;IM&#xFF09;&#x3068;&#x30A2;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;methylnitrate&#xFF08;20mg/kg&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x6295;&#x4E0E;&#x3001;IM&#xFF09;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;DFP-&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;DFP&#x3001;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x6570;&#x5206;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x306B;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x304C;72&#x6642;&#x9593;&#x307E;&#x3067;&#x751F;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x3002; AChE&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6700;&#x5927;72&#x6642;&#x9593;&#x307E;&#x3067;&#x6301;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;1&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;DFP&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0B;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x53CA;&#x3073;&#x5C0F;&#x8133;&#x3067;&#x843D;&#x3061;&#x8FBC;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30C3;&#x7D20;&#x30B8;&#x30A7;&#x30A4;&#x30C9;B&#xFF08;FJB&#xFF09;&#x6A19;&#x8B58;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;DFP&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;72&#x6642;&#x9593;&#x307E;&#x3067;4&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x6C38;&#x7D9A;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x59CB;&#x307E;&#x308B;&#x3001;&#x5C0F;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x6241;&#x6843;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8996;&#x5E8A;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x9045;&#x5EF6;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x8133;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3002; 24&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;DFP&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3067;&#x3001;FJB&#x6A19;&#x8B58;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;TU&#x200B;&#x200B;NEL&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3001;FJB&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;NeuN&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#xFF08;GFAP&#xFF09;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF08;O4&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;/&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF08;ED1&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;DFP&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5730;&#x57DF;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x9045;&#x767A;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF09;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6025;&#x6027;OP&#x4E2D;&#x6BD2;&#x5F8C;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x7A93;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DFP&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF1A;&#x6025;&#x6027;OP&#x4E2D;&#x6BD2;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x9045;&#x767A;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;

Organophosphate (OP) &#xC2E0;&#xACBD; cholinergic &#xAE09;&#xC131; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD558; &#xACE0; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC;. &#xAE09;&#xC131; OP &#xC911;&#xB3C5;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; OP diisopropylfluorophosphate (DFP)&#xC640; &#xAE09;&#xC131; &#xC911;&#xB3C5; &#xD6C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD574; spatiotemporal &#xD328;&#xD134; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC131;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950; pyridostigmine (0.1 mg/kg, im) &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; DFP (9 mg/kg, ip) &#xAD00;&#xB9AC; &#xC544;&#xD2B8;&#xB85C; &#xD540; methylnitrate (20 mg/kg, im)&#xC744; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; DFP &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; DFP &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; &#xBD84; &#xC774;&#xB0B4; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC704;&#xD574; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 72 h. &#xD1B5;&#xC99D; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC6B8; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0B4;&#xC544;, &#xD574; &#xB9C8;, subcortical &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; DFP &#xC8FC;&#xC785;&#xC774;&#xC774; &#xC800;&#xD574; 72 h. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD574; &#xBD88; &#xD654; &#xC625; B (FJB)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD558; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB09C;&#xB41C; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC9C0;&#xD53C; &#xC9C8;, &#xD3B8;&#xB3C4; &#xCCB4;&#xC640; &#xC2DC;&#xC0C1;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB1CC; 4h&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xC784;&#xC2DC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED; &#xAC04;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBE44;&#xB85D; DFP &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; 72 &#xC2DC;&#xAC04;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC18D;. 24H &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; DFP &#xC8FC;&#xC0AC; FJB &#xB77C;&#xBCA8;&#xC758; &#xD328;&#xD134; &#xB4F1; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xBC0F; FJB &#xC591;&#xC131; &#xC140; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC18C; NeuN immunoreactivity immunopositive astrocytic (GFAP), oligodendroglial (O4) &#xB610;&#xB294; macrophage/microglial (ED1) &#xB9C8;&#xCEE4;, DFP apoptosis&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xBCC4; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xAE09;&#xC131; OP &#xBCF4;&#xC784;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xAC1C;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCC3D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950;&#xC5D0; DFP&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC758; spatiotemporal &#xD328;&#xD134;: &#xAE09;&#xC131; OP &#xBCF4;&#xC784;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;.

Organofosforados (OP) neurotoxinas causar toxicidad aguda colin&#xE9;rgica y ataques que causen un da&#xF1;o cerebral retrasado y la persistencia de los s&#xED;ntomas neurol&#xF3;gicos. Prueba de nuevas estrategias para la protecci&#xF3;n contra los efectos retardados de la intoxicaci&#xF3;n aguda por PO se ha visto obstaculizada por la falta de modelos animales adecuados. En este estudio, caracterizar el patr&#xF3;n espacio-temporal del da&#xF1;o celular despu&#xE9;s de la intoxicaci&#xF3;n aguda con la diisopropilfluorofosfato OP (DFP). Macho adultas Sprague-Dawley ratas recibieron piridostigmina (0,1 mg / kg, im) y methylnitrate atropina (20mg/kg, im) antes de DFP (9 mg / kg, ip). Todos los animales tratados con DFP exhiben moderada a los ataques severos en cuesti&#xF3;n de minutos despu&#xE9;s de la inyecci&#xF3;n de DFP, pero sobrevivi&#xF3; hasta las 72 h. Actividad de la AChE fue significativamente disminuida en la corteza, el hipocampo, el tejido cerebral subcortical y el cerebelo a la 1h post-inyecci&#xF3;n de DFP y la inhibici&#xF3;n de esta persisti&#xF3; hasta por 72 horas. An&#xE1;lisis de la lesi&#xF3;n neuronal por B fluoro-Jade (FJB) etiquetado revel&#xF3; la muerte celular neuronal retrasada en el hipocampo, la corteza, la am&#xED;gdala y el t&#xE1;lamo, pero no en el cerebelo, a partir de las 4 horas y persistir hasta 72 h despu&#xE9;s del tratamiento con DFP, a pesar de los perfiles temporales vari&#xF3; entre regiones del cerebro. A las 24 horas post-inyecci&#xF3;n de DFP, el patr&#xF3;n de FJB etiquetado corresponde a la tinci&#xF3;n de TUNEL en la mayor&#xED;a de las regiones del cerebro, y FJB de c&#xE9;lulas positivas muestran inmunoreactividad redujo NeuN pero no immunopositive para los astrocitos (GFAP), oligodendroglial (O4) o macr&#xF3;fagos / microgl&#xED;a (ED1 ) marcadores, lo que demuestra que DFP causa de una regi&#xF3;n espec&#xED;fica de lesi&#xF3;n neuronal retardada mediada en parte por la apoptosis. Estos hallazgos indican la viabilidad de este modelo para probar las estrategias neuroprotectoras, y ofrecen una comprensi&#xF3;n de las ventanas terap&#xE9;uticas para la intervenci&#xF3;n farmacol&#xF3;gica efectiva despu&#xE9;s de la intoxicaci&#xF3;n aguda por PO.

Patr&#xF3;n espacio-temporal de la lesi&#xF3;n neuronal inducida por la DFP en ratas: un modelo para la muerte retardada de c&#xE9;lulas neuronales despu&#xE9;s de la intoxicaci&#xF3;n aguda por PO

Tetramethylenedisulfotetramine (t&#xE9;tramine; TETS) est un poison puissant convulsivant qui est consid&#xE9;r&#xE9; comme un agent de menace chimique. Pour fournir une base pour l&#x26;#39;enqu&#xEA;te des antidotes pour TETS crises induites, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; convulsivante de TETS chez les souris et les rats lorsqu&#x26;#39;il est administr&#xE9; par voie intrap&#xE9;riton&#xE9;ale, intraveineuse, orale et intraventriculaire comme une seule dose aigu&#xEB; et r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es des doses subl&#xE9;tales. Chez la souris, TETS parent&#xE9;rale et orale caus&#xE9; l&#x26;#39;immobilit&#xE9;, des secousses myocloniques corps, des convulsions cloniques des membres ant&#xE9;rieurs et / ou membres post&#xE9;rieurs, des crises toniques et la mort. Le CD (50) des valeurs pour les convulsions cloniques et toniques apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration orale de 0,11 et 0,22 mg / kg, respectivement. L&#x26;#39;administration intraventriculaire de TETS (5-100 mg) chez le rat a &#xE9;galement caus&#xE9; cloniques-toniques saisies et la mort. Chez la souris, des doses r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es subl&#xE9;tales de TETS &#xE0; des intervalles de 2, 24 et 48 h n&#x26;#39;ont pas d&#xE9;bouch&#xE9; sur le d&#xE9;veloppement de la sensibilit&#xE9; accrue de saisie persistante (&#xAB;embrasement&#xBB;) comme cela a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e avec le traitement pentyl&#xE8;net&#xE9;trazol r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;e. Chez la souris, des doses subl&#xE9;tales de TETS qui ont produit des convulsions cloniques ne pas causer de dommages au cerveau observables structurel &#xE9;valu&#xE9; avec une histologie de routine et de fluoro-Jade B coloration 7 jours apr&#xE8;s le traitement. Cependant, 1 &#xE0; 3 jours apr&#xE8;s une dose unique convulsivante de TETS l&#x26;#39;expression de la prot&#xE9;ine fibrillaire gliale acide, un marqueur des astrocytes, et ionis&#xE9; mol&#xE9;cule adaptatrice de fixation du calcium 1, un marqueur microglie, ont &#xE9;t&#xE9; nettement augment&#xE9; dans le cortex et l&#x26;#39;hippocampe. Bien que les doses Tets qui sont compatibles avec la survie ne sont pas associ&#xE9;s &#xE0; des signes manifestes de blessure cellulaire ou la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence, il est transitoire astrocytose r&#xE9;active et activation de la microglie, indiquant que les r&#xE9;ponses c&#xE9;r&#xE9;brales inflammatoires sont provoqu&#xE9;s.

Caract&#xE9;risation des crises induites par l&#x26;#39;exposition aigu&#xEB; et r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;e &#xE0; Tetramethylenedisulfotetramine

&#x54AA;&#x5511;&#x5B89;&#x5B9A; (&#x6BD2;&#x9F20;&#x5F3A; &#xFF1B;TETS) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x60CA;&#x53A5;&#x6BD2;&#x836F;&#xFF0C;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5316;&#x5B66;&#x5A01;&#x80C1;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;&#x89E3;&#x6BD2;&#x5242; TETS &#x60CA;&#x53A5;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E3A;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9; TETS &#x65F6;&#x7531;&#x8179;&#x8154;&#x3001; &#x9759;&#x8109;&#x3001; &#x53E3;&#x5934;&#x548C;&#x8111;&#x5BA4;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6025;&#x6027;&#x5355;&#x6B21;&#x548C;&#x91CD;&#x590D;&#x4E9A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x60CA;&#x53A5;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80A0;&#x5916;&#x548C;&#x53E3;&#x5934; TETS &#x9020;&#x6210;&#x9759;&#x6B62;&#x3001; &#x7647;&#x673A;&#x6784;&#x7FA4;&#x611A;&#x8822;&#x7684;&#x4EBA;&#x3001; &#x524D;&#x80A2;&#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x80A2;&#x4F53;&#x9635;&#x631B;&#x6027;&#x766B;&#x75EB;&#x3001; &#x8865;&#x836F;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x65E0;&#x6027;&#x548C;&#x8865;&#x54C1;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x540E;&#x53E3;&#x670D;&#x7684; CD(50) &#x503C;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A; 0.11 &#x548C; 0.22 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x3002;TETS (5-100 &#x5FAE;&#x514B;) &#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x5BA4;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E5F;&#x9020;&#x6210;&#x65E0;&#x6027;&#x8865;&#x54C1;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;TETS 2&#x3001; 24&#x3001; 48 h &#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x91CD;&#x590D;&#x4E9A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5242;&#x91CF;&#x672A;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6263;&#x62BC;&#x54CD;&#x5E94;&#x5EA6; &#xFF08;&quot;&#x70B9;&#x71C3;&quot;) &#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x5982;&#x6709;&#x4EBA;&#x4E00;&#x518D;&#x7684;&#x75EB;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5236;&#x4F5C;&#x9635;&#x631B;&#x6027;&#x766B;&#x75EB;&#x7684; TETS &#x4E9A;&#x81F4;&#x6B7B;&#x5242;&#x91CF;&#x4E0D;&#x9020;&#x6210;&#x660E;&#x663E;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E0E;&#x5E38;&#x89C4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x548C;&#x6C1F;&#x7389; B &#x67D3;&#x8272;&#x5904;&#x7406;&#x540E;&#x7684; 7 &#x5929;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;1 &#x81F3; 3 &#x5929;&#x540E;&#x7684; TETS &#x5355;&#x60CA;&#x53A5;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9178;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x7535;&#x79BB;&#x7684;&#x9499;&#x7ED3;&#x5408;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x5206;&#x5B50; 1&#xFF0C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x751F;&#x5B58;&#x4E0E;&#x517C;&#x5BB9;&#x7684; TETS &#x5242;&#x91CF;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x516C;&#x5F00;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x77AC;&#x65F6;&#x65E0;&#x529F; astrocytosis &#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x8111;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6012;&#x3002;

&#x54AA;&#x5511;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x53CD;&#x590D;&#x7167;&#x5C04;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Tetramethylenedisulfotetramine (tetramine; TETS) is a potent convulsant poison that is considered to be a chemical threat agent. To provide a basis for the investigation of antidotes for TETS-induced seizures, we characterized the convulsant activity of TETS in mice and rats when administered by the intraperitoneal, intravenous, oral and intraventricular routes as a single acute dose and with repeated sublethal doses. In mice, parenteral and oral TETS caused immobility, myoclonic body jerks, clonic seizures of the forelimbs and/or hindlimbs, tonic seizures and death. The CD(50) values for clonic and tonic seizures following oral administration were 0.11 and 0.22 mg/kg, respectively. Intraventricular administration of TETS (5-100 Î¼g) in rats also caused clonic-tonic seizures and death. In mice, repeated sublethal doses of TETS at intervals of 2, 24, and 48 h failed to result in the development of persistent enhanced seizure responsivity ("kindling") as was observed with repeated pentylenetetrazol treatment. In mice, sublethal doses of TETS that produced clonic seizures did not cause observable structural brain damage as assessed with routine histology and Fluoro-Jade B staining 7 days after treatment. However, 1 to 3 days following a single convulsant dose of TETS the expression of glial fibrillary acidic protein, an astrocyte marker, and ionized calcium binding adaptor molecule 1, a microglia marker, were markedly increased in cortex and hippocampus. Although TETS doses that are compatible with survival are not associated with overt evidence of cellular injury or neurodegeneration, there is transient reactive astrocytosis and microglial activation, indicating that brain inflammatory responses are provoked.

Characterization of Seizures Induced by Acute and Repeated Exposure to Tetramethylenedisulfotetramine.

Tetramethylenedisulfotetramine (Hexamin; TETS) ist ein potenter convulsant Gift, die als eine chemische Angriffspunkte gilt. Um eine Grundlage f&uuml;r die Untersuchung von Antidote f&uuml;r TETS-induzierte Anf&auml;lle gekennzeichnet wir die convulsant Aktivit&auml;t von TETS in M&auml;usen und Ratten, wenn die intraperitoneal, intraven&ouml;sen, oralen und intraventrikul&auml;res Routen als akute Einzeldosis verabreicht wird und mit subletale Dosen wiederholt. Bei M&auml;usen verursacht parenterale und orale TETS Unbeweglichkeit, myoklonische K&ouml;rper zuckt, klonische Kr&auml;mpfe der Vorderbeine und/oder Hintergliedma&szlig;en, tonische Kr&auml;mpfe und Tod. Die CD(50) Werte f&uuml;r klonische und tonische Anf&auml;lle nach oraler Gabe waren 0.11 und 0,22 mg/kg, beziehungsweise. Intraventrikul&auml;res Verwaltung von TETS (5-100 &mu;g) bei Ratten verursacht auch tonisch-klonische Kr&auml;mpfe und Tod. Bei M&auml;usen nicht wiederholte subletale Dosen von TETS in Abst&auml;nden von 2, 24 und 48 Stunden bei der Entwicklung von persistenten verbesserte Beschlagnahme r&uuml;ckf&uuml;hrbaren (&quot;anheizte&quot;) f&uuml;hren als mit wiederholten Pentetrazol Behandlung beobachtet wurde. Bei M&auml;usen subletale Dosen von TETS, die klonische Kr&auml;mpfe produziert nicht beobachtbaren strukturelle Hirnsch&auml;den verursachen, da mit Routine-Histologie und Fluor-Jade B F&auml;rbung 7 Tage nach der Behandlung beurteilt. Allerdings 1-3 Tage nach eine Einzeldosis convulsant TETS der Ausdruck von Gliazellen fibrill&auml;re sauren Protein, ein Astrozyt Marker und ionisiertes Calcium binden Adapter Molek&uuml;l 1, Mikroglia Marker, waren deutlich gestiegen im Kortex und Hippocampus. Obwohl TETS-Dosen, die kompatibel mit &Uuml;berleben sind nicht offenkundigen Beweise f&uuml;r zellul&auml;re Sch&auml;digung oder Neurodegeneration zugeordnet sind, gibt es vor&uuml;bergehende reaktive Astrocytosis und Microglial Aktivierung, darauf hinweist, dass Gehirn entz&uuml;ndliche Reaktionen provoziert werden.

Charakterisierung der Anf&auml;lle induziert durch akuten und wiederholte Exposition gegen&uuml;ber Tetramethylenedisulfotetramine.

Tetramethylenedisulfotetramine (tetramina; TETS) &egrave; un potente veleno convulsant che &egrave; considerato un agente di rischio chimico. Per fornire una base per l&#39;indagine di antidoti per convulsioni indotte TETS, abbiamo caratterizzato l&#39;attivit&agrave; convulsant di Lucrezia in topi e ratti quando somministrato dalle rotte intraperitoneale, per via endovenosa, orale e intraventricolare come singola dose acuta e con ripetute dosi subletali. Nei topi, parenterale e orale TETS causato immobilit&agrave;, corpo mioclonica cretini, cloniche arti anteriori o posteriori, crisi toniche e morte. I valori CD(50) per convulsioni toniche e cloniche dopo somministrazione orale sono stati 0,11 e 0,22 mg/kg, rispettivamente. Somministrazione intraventricolare di Lucrezia (5-100 &mu;g) nei ratti anche causato morte e convulsioni tonico-cloniche. Nei topi, dosi subletali ripetute di Lucrezia a intervalli di 2, 24 e 48 h non &egrave; riuscito a provocare lo sviluppo di sensibilit&agrave; persistente sequestro avanzata (&quot;accensione&quot;) come &egrave; stato osservato con il trattamento ripetuto pentylenetetrazol. Nei topi, dosi subletali di Lucrezia che ha prodotto la crisi cloniche non hanno causato danni di cervello strutturali osservabili come valutato con istologia di routine e Fluoro-giada B colorazione 7 giorni dopo il trattamento. Tuttavia, 1 a 3 giorni dopo una singola dose convulsant di Lucrezia l&#39;espressione della proteina acida fibrillare gliale, un marcatore di astrociti e calcio ionizzato associazione molecola adattatore 1, un marcatore di microglia, erano nettamente aumentato nella corteccia e ippocampo. Anche se non sono associati con palese evidenza di lesioni cellulari o neurodegenerazione dosi TETS che sono compatibili con la sopravvivenza, c&#39;&egrave; linfomatosis reattiva transiente e attivazione di microglia, che indica che le risposte infiammatorie cerebrali sono provocate.

Caratterizzazione delle convulsioni indotte da esposizione acuta e ripetuta a Tetramethylenedisulfotetramine.

Tetramethylenedisulfotetramine&#xFF08;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x3001;TETS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x8105;&#x5A01;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x75D9;&#x6523;&#x6BD2;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5358;&#x56DE;&#x6025;&#x6027;&#x7528;&#x91CF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x3001;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x3001;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x3001;&#x7D4C;&#x53E3;&#x53CA;&#x3073;&#x8133;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;TETS&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x89E3;&#x6BD2;&#x5264;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TETS&#x306E;&#x75D9;&#x6523;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D4C;&#x53E3;TETS&#x306F;&#x4E0D;&#x52D5;&#x3001;&#x30DF;&#x30AA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CC;&#x30B9;&#x4F53;&#x30AC;&#x30AF;&#x30F3;&#x30AC;&#x30AF;&#x30F3;&#x3001;&#x524D;&#x80A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306E;&#x9593;&#x4EE3;&#x767A;&#x4F5C;&#x3001;&#x5F37;&#x76F4;&#x767A;&#x4F5C;&#x3084;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x9593;&#x4EE3;&#x6027;&#x3068;&#x5F37;&#x76F4;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;CD&#xFF08;50&#xFF09;&#x5024;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;0.11&#x3068;0.22 mg / kg&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TETS&#xFF08;5&#x301C;100&#x3BC;g&#xFF09;&#x3068;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9593;&#x4EE3;&#x6027;&#x3001;&#x5F37;&#x76F4;&#x767A;&#x4F5C;&#x3084;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#xFF08; &#x26;quot;&#x30AD;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x26;quot;&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x3001;2&#x306E;&#x9593;&#x9694;&#x3067;24 TETS&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x91CF;&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x3001;48&#x6642;&#x9593;&#x3002; 7&#x65E5;&#x9593;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x30D5;&#x30C3;&#x7D20;&#x30B8;&#x30A7;&#x30A4;&#x30C9;B&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x4EE3;&#x767A;&#x4F5C;&#x3092;&#x751F;&#x7523;TETS&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7528;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x89B3;&#x5BDF;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;TETS&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x6027;&#x9178;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x5316;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;1&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x75D9;&#x6523;&#x85AC;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;1&#x301C;3&#x65E5;&#x306F;&#x3001;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;TETS&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304C;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Tetramethylenedisulfotetramine&#x3078;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x53CA;&#x3073;&#x53CD;&#x5FA9;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

Tetramethylenedisulfotetramine (tetramine; TETS)&#xC740; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xC704;&#xD611; &#xD589;&#xC704; &#xAC04;&#xC8FC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; convulsant &#xB3C5;. TETS &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD574;&#xB3C5;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950; &#xBC0F; &#xC950; &#xAE09;&#xC131; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD22C;&#xC5EC;&#xB85C; intraperitoneal, &#xC815; &#xB9E5;, &#xAD6C;&#xAC15; &#xBC0F; intraventricular &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; sublethal &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBC18;&#xBCF5; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; TETS&#xC758; convulsant &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950;, &#xBE44;&#xACBD; &#xAD6C; &#xAD6C;&#xB450; TETS &#xBD80;&#xB3D9;&#xC131;, myoclonic &#xBAB8; &#xC18D; &#xBB3C;, &#xC55E; &#xBC1C; &#xB610;&#xB294; hindlimbs&#xC758; clonic &#xBC1C;&#xC791;, &#xD1A0; &#xB2C9; &#xBC1C;&#xC791;&#xACFC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xAC15; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; clonic &#xBC0F; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xBC1C;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; CD(50) &#xAC12; 0.11&#xC640; 0.22 &#xBC00;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB7A8;/kg&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xAE30;&#xB85D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; TETS (5-100 &mu;g)&#xC758; intraventricular &#xAD00;&#xB9AC; &#xD1A0; &#xB2C9; clonic &#xBC1C;&#xC791;&#xACFC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950;, TETS 2, 24, 48 h&#xC758; &#xAC04;&#xACA9;&#xC758; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; sublethal &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; pentylenetetrazol &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xAD00;&#xCC30;&#xB85C; &#xC601;&#xAD6C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791; &#xD1B5;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; (&quot;&#xC810;&#xD654;&quot;)&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950;, clonic &#xBC1C;&#xC791;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; TETS&#xC758; sublethal &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC77C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xBC0F; &#xD50C; &#xB8E8; &#xC624;&#xB85C; &#xC625; B 7 &#xC77C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD3C9;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, TETS&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; convulsant &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 1 ~ 3 &#xC77C; &#xAD50; fibrillary &#xC0B0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC0F; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xBD84;&#xC790; 1, microglia &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC774;&#xC628;&#xD654; &#xCE7C;&#xC298;&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;. &#xC0DD;&#xC874;&#xC640; &#xD638;&#xD658; &#xB418;&#xB294; TETS &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD574; &#xB610;&#xB294; neurodegeneration&#xC758; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;, &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACFC;&#xB3C4; &#xBC18;&#xC751; astrocytosis &#xBC0F; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xB450;&#xB1CC; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tetramethylenedisulfotetramine&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC18;&#xBCF5; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Tetramethylenedisulfotetramine (tetramina; TETs) es un potente veneno convulsivante que se considera que es un agente de amenaza qu&#xED;mica. Para proporcionar una base para la investigaci&#xF3;n de ant&#xED;dotos para TETs ataques inducidos, se caracteriz&#xF3; la actividad convulsiva de TETs en ratones y ratas cuando se administra por v&#xED;a intraperitoneal, intravenosa, oral e intraventricular como una dosis &#xFA;nica aguda y con repetidas dosis subletales. En los ratones, TETs parenteral y oral causado inmovilidad, mioclon&#xED;as del cuerpo, convulsiones cl&#xF3;nicas de las extremidades anteriores y / o traseros, convulsiones t&#xF3;nicas y la muerte. El CD (50) los valores para las convulsiones cl&#xF3;nicas y t&#xF3;nico tras la administraci&#xF3;n oral fueron de 0,11 y 0,22 mg / kg, respectivamente. Administraci&#xF3;n intraventricular de TETs (5-100 mg) en ratas tambi&#xE9;n caus&#xF3; tonicocl&#xF3;nicas y la muerte. En ratones, repiti&#xF3; dosis subletales de TETs a intervalos de 2, 24 y 48 h no resultar en el desarrollo de responsividad persistente convulsi&#xF3;n mejorado (&#x26;quot;kindling&#x26;quot;) como se observ&#xF3; con el tratamiento repetido pentilentetrazol. En los ratones, las dosis subletales de TETs que produjeron cl&#xF3;nicas no caus&#xF3; da&#xF1;o cerebral estructural observable seg&#xFA;n la evaluaci&#xF3;n de la histolog&#xED;a de rutina y fluoro-Jade B tinci&#xF3;n 7 d&#xED;as despu&#xE9;s del tratamiento. Sin embargo, de 1 a 3 d&#xED;as despu&#xE9;s de una sola dosis convulsivante de TETs la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na glial fibrilar &#xE1;cida, un marcador de los astrocitos, y la mol&#xE9;cula de calcio ionizado vinculante adaptador 1, un marcador de microglia, se incrementaron notablemente en la corteza y el hipocampo. Aunque las dosis TETs que sean compatibles con la supervivencia no se asocian con pruebas manifiestas de la lesi&#xF3;n celular o la neurodegeneraci&#xF3;n, hay astrocitosis transitoria reactiva y la activaci&#xF3;n microglial, lo que indica que las respuestas inflamatorias del cerebro son provocados.

Donald A. Bruun

Department of Molecular Biosciences

University of California, Davis

Inducing Dendritic Growth in Cultured Sympathetic Neurons

Donald A. Bruun

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University of California, Davis

Inducing Dendritic Growth in Cultured Sympathetic Neurons

Department of Molecular Biosciences