This research was supported by the Israel Science Foundation (grant No. 592/12) to DJ

NOTA: Todos os protocolos experimentais conformados com as diretrizes do Cuidado e Uso Comitê da Universidade de Tel Aviv, Israel animal Institucional, e às diretrizes do NIH. Foram feitos todos os esforços para minimizar o número de animais utilizados e seu sofrimento. 1. Preparação de animais <ol><li> Ratos casa em um quarto com um ciclo claro / escuro de 12 horas de luz. </li><li> Durante os procedimentos experimentais manter ratos em uma programação restrição alimentar 22 horas com água disponível gratuitamente. </li><li> Pesar os ratos duas vezes por semana para assegurar que o seu peso corporal não é reduzido abaixo de 90% do peso de ratos-alimentação livre, com base em curvas de crescimento (por exemplo, Harlan, <a href="http://www.harlan.com/models/spraguedawley.asp" target="_blank">http://www.harlan.com/models/spraguedawley. asp</a> ). Excluir ratos cujas peso corporal é reduzida. </li></ol> 2. Set-up <ol><li> Use duas salas adjacentes. Um para ser usado como uma &quot;sala de espera&quot; fou segurando ratos antes do teste comportamental, e o outro para a realização do procedimento. Esta sala vai abrigar as câmaras operativas. NOTA: Certifique-se de que os ratos na sala de espera não são expostos aos tons gerados pelas câmaras operativas. </li><li> Use câmaras operativas com piso de grade e uma revista de alimentos, o que proporciona um 45 mg de alimentos pellet acessível através de um painel de perspex articulada. NOTA: Abertura da dobradiça ativa um micro-switch; um 3 W de luz para iluminar a revista de alimentos; duas alavancas retrácteis (4 cm de largura, posicionada 2,8 centímetros das paredes laterais, 7,5 cm de cada lado do compartimento alimentos, 5 cm do chão); uma luz casa localizada no teto para iluminar as câmaras; um dispositivo de sinal de áudio para produzir um 80 dB, o tom de 2,8 kHz. </li><li> Assentar as câmaras operativas em caixas atenuada-som com ventiladores montados no lado de cada caixa. </li><li> Antes do início da experiência, pré-programar todos os estágios de formação, com o parâmetro de sessão exactas relevante para cada palco usando um software designado, que computador-controles e ativa as câmaras operativas, bem como registra automaticamente todos os dados relevantes acumulados durante a execução do experimento. NOTA: Os parâmetros para cada fase de formação (formação revista, alavanca de imprensa de formação, de atenuação de sinal, teste) são totalmente detalhados abaixo. A moda exato em que esses parâmetros são pré-programados depende do software e hardware em uso. </li></ol> 3. Manuseio e Alimentação Restrição <ol><li> Pega ratos durante cerca de 2 minutos diariamente, 5 dias antes do início do procedimento experimental. </li><li> Lançar um cronograma restrição alimentar 22 horas com início no primeiro dia de tratamento. Permitir ratos acesso aos alimentos por 2 horas em suas gaiolas não antes de meia hora após o fim do tratamento / formação comportamental. NOTA: Certifique-se que os ratos têm água ad libitum, quando em suas gaiolas, e especialmente durante o feedi 2 horasperíodo ng, como eles não vão comer corretamente sem água. </li><li> Nos últimos 3 dias de tratamento, coloque 20-30 pelotas de alimentos em uma pequena bandeja e coloque a bandeja na gaiola ratos casa. Remover a bandeja da gaiola apenas depois de cada rato foi observado para consumir pelo menos duas pastilhas. NOTA: Mais tarde, use as pelotas como reforço para o treinamento operacional. </li></ol> 4. Processo de Formação <ol><li> A fim de que os ratos para obter aclimatados ao ambiente de teste, o transporte dos ratos nas suas gaiolas pelo menos 15 minutos antes do teste comportamental da sala de espera. </li><li> Formação Revista (dias 1 - 3). <ol><li> No primeiro dia de treinamento revista, coloque uma quantidade suficiente de grãos de ração na revista alimentos de modo que eles são visíveis para o rato. NOTA: Uma maneira de fazer isso é colocar as bolinhas para que eles causam o painel perspex articulada para ficar ligeiramente aberta. </li><li> Calcula-se o programa de treinamento de revista para que a casa light é activada automaticamente, no início de cada ensaio e uma única pastilha de alimento é deixado cair no compartimento alimento após um atraso variável de 5 seg, simultaneamente com o aparecimento de um estímulo composto que consiste em revista a luz e um tom. </li><li> Calcule o estímulo composto e casa de luz para se desligar após a cabeça do rato entra na revista de alimentos (trial recolhidos) ou depois de 15 seg (trial não recolhido), o que ocorrer primeiro. Definir cada ensaio a ser seguido por um intervalo inter-ensaio de 30 sec. </li><li> Colocar os ratos dentro das câmaras operantes e 5 min mais tarde verificar manualmente que todos os ratos foram recolhidos os peletes. Se sim, ativar o programa de treinamento. Se não, permitir que um extra de 5 min. </li><li> Programar a sessão de treino revista para interromper a execução ou após o rato tenha completado 30 ensaios recolhidos ou após um total de 40 ensaios foi atingido. </li><li> No terceiro dia de formação revista assegurar que os ratos realizar 30 ensaios recolhidos a partir de um total de 32 triais, no máximo. Retorno ratos que não conseguem atingir este critério para as câmaras operantes para mais uma sessão de treinamento completo no final do dia de treinamento. NOTA: Execute ratos que não conseguem chegar a este critério seguinte uma sessão extra no último dia de treinamento revista, na manhã do primeiro dia da alavanca de imprensa treinamento. Excluir os ratos que não conseguem chegar a critério. </li></ol></li><li> Lever-press formação - fase de pré-formação (dia 4): Lever-prensagem em uma agenda livre-operante. <ol><li> Ative o programa de treinamento, antes de colocar os ratos nas câmaras operantes. Calcula-se o programa para que a alavanca reforçada está presente na câmara ea luz da casa está em durante toda a sessão de treinamento e que a alavanca não armado é sempre recolhida. NOTA: contrabalançar o lado da alavanca (esquerda / direita) através de ratos e manter constante para cada rato ao longo do procedimento experimental. </li><li> Ponha um pouco de pelotas na alavanca e coloque um rato emda câmara. </li><li> Permitir que o rato explorar a área a alavanca até que aliás pressiona a alavanca durante a coleta das pelotas, que desencadeia a entrega de uma única pastilha de alimento e o início do estímulo composto. </li><li> Calcula-se o programa para que o estímulo composto é desligado após a cabeça do rato entra na revista de alimentos (trial concluído) ou depois de 15 seg (julgamento não concluído), o que ocorrer primeiro. </li><li> Programar a sessão para parar de correr após o rato atingiu 30 ensaios completos. </li><li> Se um rato não atingir este critério no prazo de 30 min, colocar 3-4 pelotas na alavanca e espere por mais 20 min. Se um rato não completar 30 ensaios, devolvê-lo para a câmara operante para treinamento adicional no final do dia de treinamento. NOTA: Execute ratos que não conseguem chegar a este critério após a sessão de pré-treinamento extra novamente na manhã do primeiro dia da alavanca de imprensa treinamento. Excluir os ratos que não conseguem chegar a critério. De um modo geral, quase todos rats adquirir alavanca pressionando após 3 sessões de pré-formação (a maioria na primeira sessão). No entanto, se os animais têm mais dificuldades na aquisição de prensagem de alavanca, o uso de modelagem. </li><li> Durante a modelagem, manter a porta da caixa de atenuou-som aberto e observar o rato na câmara operante. Quando o rato se aproxima da alavanca de usar o software para activar o fornecimento de uma pastilha de alimento e o início do estímulo composto. Fazê-lo repetidamente. </li><li> No início, reforçar o rato quando ele está nas proximidades da alavanca, mas gradualmente iniciar reforçando-a apenas quando entra em contacto físico real com a alavanca, e finalmente só reforçam as tentativas para pressioná-lo. NOTA: Shaping pode demorar um pouco. Seja o mais tranquila possível. </li></ol></li><li> Formação de imprensa Lever (dia 5-7): Lever-prensagem em uma programação tentativas discretas. <ol><li> Calcula-se o programa para que o início de cada julgamento é assinalado pelo aparecimento da luz casa e 5 segundos mais tarde, ambosalavancas são introduzidos para dentro da câmara. </li><li> Certifique-se de que as respostas sobre a alavanca não reforçado (NRL) não têm consequências programadas e prensas sobre a alavanca reforçado desencadear a entrega de uma única pastilha de alimento dentro do compartimento, em conjunto com a apresentação do estímulo composto. </li><li> Após a cabeça do rato entra na revista de alimentos ou após 15 segundos se passaram as alavancas estão retraídos e o estímulo composto e casa de luz estão desligados. </li><li> Definir cada ensaio, de modo que é seguido por um intervalo inter-ensaio de 30 seg. No primeiro dia de formação alavanca de press (dia 5) definir o estímulo composto a ser desligado após 15 segundos, a fim de facilitar a aquisição da resposta alavanca-prima. Nos dois dias seguintes (dias 6-7) definem o estímulo composto para durar apenas 10 segundos, a fim de garantir que a entrada no compartimento segue de perto as respostas alavanca de press. </li><li> Coloque os ratos nas câmaras operantes, e depois ativar o programa de treinamento. </li><li&gt; Programa da sessão de treino alavanca-prima para interromper a execução ou após um rato tem pressionado a alavanca reforçada (RL) e recolheu a pelota alimentos (trial concluído) 40 vezes ou depois de um total de 60 ensaios foi atingido. </li><li> No último dia da alavanca de imprensa treinamento fazem ratos certeza que completa 40 ensaios, de um total de 42 ensaios totais no máximo. Se um rato não consegue atingir este critério, devolvê-lo para a câmara operante para uma sessão de treino adicional no final do dia. NOTA: Excluir ratos que não conseguem chegar a este critério seguinte uma sessão extra no último dia da alavanca de imprensa treinamento. </li><li> No último dia da alavanca de imprensa de registo da formação o número de prensas de alavanca sem recompensa em cada tentativa, ou seja, o número de prensas após a primeira resposta sobre a RL (alavanca de prensas extras). </li><li> Aleatoriamente os ratos para alocar os grupos experimentais. </li><li> Ao realizar a manipulação experimental no momento da fase de teste (por exemplo, em estudostestando o efeito agudo de uma droga), usar a análise de variância (ANOVA) com os principais fatores de manipulação (com manipulação / sem manipulação) e Procedimentos (atenuação de sinal pós-treinamento, PTSA / extinção regular, RE, ver secção 4.5) para analisar o número de prensas de alavanca excessivos seguido da coleta pellet (nomeado excessivas alavanca de prensas-completados, ELP-C) e ensaios não prensadas no último dia da alavanca de imprensa treinamento antes do início da fase de atenuação do sinal. </li><li> Certifique-se de que não existem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos desta medida. NOTA: Normalmente, há apenas alguns ratos com um elevado número de alavanca de prensas extras, então comparar os grupos, sem esses ratos. Além disso, certifique-se de que os ratos que foram submetidos a treinamento adicional são distribuídos entre os grupos o mais uniformemente possível. </li></ol></li><li> Atenuação do sinal / extinção regular (dias 8-10). <ol><li> Execute o procedimento em uma ideforma ntical à formação revista nos dias 1-3 com duas exceções: <ol><li> Esvaziar o doseador de modo que nenhum sedimento pastilha de alimento é fornecido ao compartimento de alimentos após o início do estímulo composto. </li><li> Programar a etapa relevante para que o estímulo composto é desligado após 10 segundos e não depois de 15 segundos. </li></ol></li><li> Certifique-se que tanto a RL e NRL permanecer recolhido durante a sessão de treino. </li><li> Certifique-se de cada sessão de treinamento atenuação do sinal para consistir em 30 tentativas. No último dia de treinamento fazem ratos certeza tentar recolher uma pelota de alimentos (ou seja, inserir sua cabeça na revista de alimentos após o início do estímulo composto) há mais de 14 vezes. </li><li> Retorno ratos que não conseguiram atingir este critério para as câmaras operantes para a sessão de treino adicional no final do dia. NOTA: Não exclua os ratos que não conseguem chegar a critério nesta fase. </li><li> Traga os ratos submetidos a extinção regular para&quot;sala de espera&quot; e deixá-los em suas gaiolas por um período equivalente à duração média da fase de atenuação do sinal. </li><li> Use uma ANOVA mista com os principais fatores de manipulação (com manipulação / sem manipulação) e Procedimento (PTSA / RE) e um fator de medidas repetidas de Sessão (sessões 1-3) para analisar o número de ensaios completos sobre as três sessões do sinal fase de atenuação. </li><li> Certifique-se de que as diferenças de desempenho na fase de teste não são o resultado de uma diferença de mais cedo. </li></ol></li><li> Teste (dia 11): Executar o procedimento de forma idêntica à alavanca de press formação, mas sob condições de extinção, ou seja, pressionando os resultados RL na apresentação do estímulo composto, mas nenhum alimento é fornecido ao compartimento de alimentos porque o sedimento dispensador está vazio. <ol><li> Calcule a sessão de testes para consistir em 50 ensaios para o sexo masculino e 60 ensaios para o sexo feminino, porque geralmente as fêmeas ainda RESPOnd depois de 50 tentativas. No entanto, se ambos os sexos são utilizados no mesmo estudo (recomendado), então dar 60 ensaios para todos os indivíduos. </li><li> Recolhe-se o número de alavanca de prensas excessivas que não foram seguidas de entrada revista (nomeado excessivas alavanca prensas-incompleto, ELP-U); o número de alavancas pressionadas excessivas, que foram seguidos por revista entrada (ou seja, ELP-C); o número de prensas de alavanca na NRL; e o número de nariz puxões (ou seja, o número de vezes que o rato inserido sua cabeça na revista de alimentos. </li><li> Analisar o desempenho de ratos na fase de teste por meio de análise de variância (ANOVA) com os principais fatores de manipulação (com manipulação / sem manipulação) e Procedimentos (PTSA / RE) realizada sobre o número de ELP-C, ELP-U, o número de concluídos, ensaios não concluídas e não prensadas, e o número de nariz puxões e prensas na alavanca não reforçado. </li><li> Siga interações significativas com análise post hoc comparando o wi grupo tratadoth o grupo não tratado / controle, dentro de cada procedimento. NOTA: Se os parâmetros exactos de manipulação não são conhecidos (por exemplo, a dose relevante de drogas, os parâmetros de estimulação eléctrica) e, a fim de reduzir o número de animais, testar os efeitos da manipulação no procedimento PTSA só, utilizando diferentes parâmetros (por exemplo, usando várias doses de droga). </li><li> Encontre os parâmetros ideais, ou seja, os parâmetros que exercem o maior efeito sobre o número de ELP-U, sem abolir comportamental de responder, e em seguida, executar um projeto experimental completo (PTSA e RE). </li></ol></li></ol>

The authors have nothing to disclose.

A atenuação modelo de rato sinal de TOC é um modelo comportamental poderosa para o estudo do comportamento compulsivo-like. O modelo exibe alta rosto, preditiva e validade de construto 20,21, e tem sido amplamente utilizada para estudar os substratos neurais desse comportamento 39,43-45,48, a sua resposta a manipulações farmacológicas 38,39,43,47,53, 54 e para a estimulação cerebral profunda 40,46,50 e sua modulação por hormônios ovarianos 51. Assim, este modelo é um modelo animal útil para o estudo de TOC. Compulsivo no modelo de atenuação de sinal-pressionando a alavanca tem várias vantagens sobre outros comportamentos repetitivos induzidos experimentalmente (tal como explosão extinção e comportamentos perseverativos). Em primeiro lugar, a relevância do compulsiva de comportamentos compulsivos em humanos-pressionando a alavanca tem sido bem estabelecida enquanto que a validade de outros comportamentos repetitivos, que são muitas vezes referidos como compulsivo-like, é baixa oununca foi testado 20-22. Notavelmente, comportamental repetição / perseveration é um fenômeno compartilhado por vários transtornos psiquiátricos 55-62 e, portanto, a validação adequada do comportamento-alvo como compulsivo-like é crucial. Além disso, as várias medidas comportamentais recolhidos durante o processo de PTSA (isto é, o número de prensas sobre a alavanca não reforçado ou o número geral de nariz-pica executar os ratos durante a fase de teste) ajuda na eliminação explicações alternativas para as diferenças de compulsivo entre os grupos de pressionar a alavanca tenha sido testada. Por exemplo, pressionando-excessiva alavanca pode reflectir um aumento geral na actividade motora, caso em que será muito provavelmente acompanhada por um aumento no número de prensas sobre a alavanca não reforçado (por conseguinte, esta medida também elimina a necessidade de testar os ratos em procedimentos adicionais, tais como o teste de campo aberto). Por outro lado, manipulações que levam a um aumento geral do número de nariz-pokes os ratos fazem são susceptíveis de conduzir a uma redução no compulsivo, mesmo se eles não possuem um verdadeiro efeito anti-compulsivo-pressionando alavanca. Medidas adicionais recolhidos até mesmo antes do exame (alavanca de prensas excessivas durante a fase de alavanca de imprensa treinamento, ensaios concluídos durante a fase de atenuação de sinal) permite que o experimentador para eliminar a possibilidade de que as diferenças entre os grupos na haste fase de teste a partir de diferenças anteriores em aprendendo. Notavelmente, todas as medidas coletadas durante as várias fases do processo são quantitativos e, portanto, imparcial, não dados a interpretação subjetiva e não afetado pela variabilidade inter-experimentador. Uma desvantagem do modelo de atenuação de sinal é o facto de necessitar de equipamento especial (caixas operantes operada por computador, de software apropriado para a operação destas caixas, etc.). Isto torna mais dispendiosa e algo complexa de executar, exigindo pessoal qualificado, proficientetanto na solução de problemas ad jarrete e na manutenção do dia-a-dia do equipamento. Além disso, porque o modelo baseia-se aprendido em vez de comportamento espontâneo, e uma vez que é composto por várias etapas, é relativamente demorado (11 dias) quando comparados com alguns dos outros modelos animais de TOC. No entanto, em nossa experiência, com a formação adequada os conhecimentos necessários para a realização do procedimento são facilmente adquiridos. Além disso, porque todo o equipamento é controlado por computador e quase totalmente automático, grandes grupos de ratos pode ser executado de forma eficiente e, simultaneamente, reduzir o seu tempo de custo. Além disso, os resultados são facilmente calculada e não requerem codificação manual ou qualquer processamento especial. Finalmente, caixas operantes são altamente versátil, e uma vez adquirida, que pode ser usado para diferentes processos comportamentais para além de atenuação de sinal, tornando-os extremamente rentável. Outra consideração, que devem ser tidos em conta quando se utilizao modelo, é que devido à sua natureza longa e de andares múltiplos, que não pode ser bem adequado para tratamentos crónicos ou de estudos de desenvolvimento. A fim de não afectar a aprendizagem dos ratos nos estágios iniciais do procedimento comportamental, a administração de um tratamento crónico requer uma ruptura no processo, o que torna o processo ainda mais dispendioso de tempo. Além disso, esta quebra não pode ter lugar imediatamente antes da fase de teste, e, assim, os ratos administrado o tratamento crônico passarão pelo palco atenuação do sinal quando sob a influência do tratamento, o que pode alterar o seu comportamento antes mesmo da fase de teste e fazer qualquer interpretação do resulta problemático. Quanto aos estudos de desenvolvimento, mais uma vez, por causa da longa natureza do modelo, é impossível usá-lo para ratos extremamente jovens (por exemplo, menos de 46 dias ratos velhos no dia do teste). Além disso, os ratos não podem ser testadas novamente, fazendo a necessária para treinar novos ratos em cada idade estudada, e excluindo o possibility de usar desenhos longitudinais. Um aspecto importante do modelo de atenuação de sinal, o qual foi mencionado acima, é o facto de pressionar a alavanca-compulsivo é modulada por flutuações nos níveis de hormonas ovarianas ao longo do ciclo de estro do rato 51. Este aspecto é importante para os pesquisadores interessados ​​em estudar os mecanismos pelos quais os hormônios sexuais femininos afetam comportamentos compulsivos. Embora os efeitos de hormônios sexuais masculinos no compulsivo-pressionando a alavanca não foram testados, estes ou outros fatores estão afetando o desempenho do sexo masculino no modelo, como a variabilidade das diferentes medidas de resposta no modelo é semelhante em ratas 51 masculino e feminino. Por isso, os investigadores, que não pretendem estudar o papel dos hormônios sexuais, pode usar ratos de ambos os sexos, sem medir o nível desses hormônios. Em resumo, apesar de algumas falhas do modelo de rato atenuação de sinal de TOC, tais como a sua duração eofato que requer equipamento especial e um pouco de conhecimento técnico, ele fornece uma maneira sensível e confiável de avaliar comportamentos compulsivos em ratos. Além disso, pode diferenciar entre estes comportamentos e outros comportamentos repetitivos / perseverativos, que não são verdadeiramente compulsivo na natureza. Como tal, é um excelente modelo para a avaliação de terapias anti-compulsivos putativos, e estudos que empregam ele pode ser usado para expandir nosso conhecimento dos substratos neurais do TOC, o que ainda não são bem compreendidos.

O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) é um transtorno psiquiátrico grave que se manifesta em 1-3% da população em geral 1,2. Pessoas que sofrem de TOC têm recorrente, intrusiva e pensamentos indesejados (obsessões) e / ou comportamentos ritualísticos repetitivos (compulsões) 3. Os mecanismos neuropatológicos específicos subjacentes TOC ainda não são totalmente compreendidos. No entanto, o envolvimento dos serotoninérgica 4-7, dopaminérgicos 8,9 e glutamatérgicos 10 sistemas foi demonstrada nesta desordem. Além disso, o córtex orbitofrontal, o córtex cingulado, os gânglios da base e as regiões dentro do lobo parietal têm sido implicados na fisiopatologia 7,11-13. Finalmente, os eventos de vida relacionados a flutuações no nível de hormônios ovarianos (por exemplo, o nascimento da criança, a ovulação) têm sido relatadas para desencadear ou agravar TOC em pacientes mulheres 14-16, sugerindo que &lt;em&gt; hormônios ovarianos desempenhar um papel modulador no TOC 17. Porque os mecanismos subjacentes OCD são mal compreendidos, o uso de modelos animais apropriados que imitam de perto as suas manifestações comportamentais e neurológicos é essencial para o avanço do nosso conhecimento da sua base biológica. Além disso, esses modelos de contribuir para o desenvolvimento de novas linhas de tratamento. Isto é especialmente relevante no caso do TOC, porque muitos pacientes são ou-resistentes ao tratamento ou a experiência apenas um alívio parcial dos sintomas 18,19. De fato, nos últimos anos, modelos animais, farmacológicos e comportamentais genéticos de TOC (revisto em 20-28) têm se expandido e avançado nosso conhecimento desta doença. Um dos modelos animais mais extensivamente usado comportamentais de OCD é o modelo de rato de atenuação de sinal (para revisão, ver 29). O pressuposto teórico por trás do modelo é que um déficit no gabarito associadocom um desempenho bem sucedido de comportamentos guiados por objetivos leva a compulsivo respostas 30-37. O modelo desenvolvido por Joel e colegas 28, é baseada no comportamento operante em ratos. Durante o treinamento inicial, os ratos são recompensados ​​com uma bolinha de comida depois de pressionar uma alavanca. Uma alavanca de press bem sucedida desencadeia além do aparecimento de uma luz e um tom de revista. Isto proporciona o rato com realimentação que a resposta alavanca-prima levou à entrega de comida. Em seguida, a capacidade de sinalizar o estímulo para a entrega da recompensa é intencionalmente diminuiu apresentá-lo repetidamente sem recompensa (importante, não há alavancas na caixa, nesta fase). O comportamento compulsivo semelhante surge no último estágio de treinamento. Durante esta fase de teste, que é levada a cabo sob condições de extinção, uma pressão da alavanca é seguida pela apresentação de estímulos, mas não de a recompensa do alimento. Comportamento &quot;compulsivo&quot; é expresso como múltiplos alavanca de prensas, após o que a fêmea de ratoS não tentar recolher a recompensa. Um efeito anti / pró-compulsivo é expressa como uma redução / aumento do número de &quot;compulsivos&quot; de alavanca prensas. Desde atenuação do sinal envolve extinção, é importante fazer a distinção entre os efeitos de atenuação de sinal e de extinção per se. Portanto, em um grupo de controlo (o grupo de extinção regular) o estímulo composto não é atenuado antes da fase de teste. O tratamento que tem um efeito compulsivo / pró anti não deve alterar o número de &quot;compulsivos&quot; de alavanca prensas neste grupo. (Para mais detalhes, consulte 29). &quot;Compulsivos&quot; alavanca de prensas imitar a natureza exagerada e desnecessária de comportamentos compulsivos apresentados por pacientes com TOC. Portanto, o modelo de atenuação de sinal exibe boa validade de face. Além disso, estudos realizados com este modelo de demonstrar que tem boa previsão e validade de construto (revisto em 20,21). O modelo de pvalidade redictive deriva de estudos que mostram que a alavanca de prensagem compulsivo é atenuado por drogas conhecidas para melhorar os sintomas obsessivo-compulsivos 38,39, bem como por uma elevada estimulação do núcleo subtalâmico 40, que foi encontrado para ter uma frequência de anti-compulsivo efeito em pacientes com TOC humanos 41,42. Além disso, vários fármacos que são ineficientes no tratamento de TOC foram encontrados que não exerça um efeito anti-compulsivo no modelo de 38,39. O modelo também apresenta boa validade de construto, pois estudos indicam que os mecanismos neurais semelhantes estão envolvidos tanto no TOC sintomatologia e no comportamento compulsivo-like induzida pela atenuação do sinal em ratos. Assim, o envolvimento dos sistemas serotoninérgica 43-46, dopaminérgicos 39,46 e glutamatérgica 47, bem como o envolvimento das áreas do cérebro relacionadas com TOC 40,44,48-50 foi demonstrada em compulsivo pressionando alavanca. Além disso, ováriohormônios foram encontrados para modular em mulheres 51 compulsivo pressionando alavanca. Portanto, o modelo de atenuação do sinal é uma ferramenta poderosa para explorar as bases neurais de TOC e para a triagem de terapias anti-compulsivos novos. Para uma discussão aprofundada de correlações clínicas do modelo atenuação do sinal e sua utilidade e aplicação em pesquisas OCD, consulte 20-22,29.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="625">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Name of the Material/Equipment</td>
			<td style="width:173px;">Company</td>
			<td style="width:131px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:119px;">Comments/ Description&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Modular Test Chamber for Rats</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model 80003M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:204px;">Pellet Trough for Modular Chamber with Head Entry and Door</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model 80210M-R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Low Profile Retractable Response Lever&#160;</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model CI4460-M</td>
			<td style="width:119px;">2 levers per chamber</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Stimulus Lights</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model 80221</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:204px;">Pellet Dispenser with 45mg Interchangeable Pellet Size Wheel</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model 80209-45</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Mouse Nosepoke with Stimulus Light</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model 80116S</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:204px;">Sonalert Audible Stimulus System</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model SC628</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:204px;">ABET II Complete Starter Package with 220VAC/50Hz Power Supply</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td>Model 88501*C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="105">
			<td height="105" style="height:105px;width:204px;">Sound Attenuating Chamber</td>
			<td style="width:173px;">Campden Instruments Ltd.</td>
			<td style="width:131px;">Model&#160;80600A-SAC</td>
			<td style="width:119px;">Equipped with a peephole and a 28 volt DC ventilation fan pannel</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:204px;">Animal Behavior Environment Test system (ABET) II</td>
			<td style="width:173px;">Lafayette Instrument Neuroscience, Indiana, USA</td>
			<td>Model 89501</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="92">
			<td height="92" style="height:92px;width:204px;">Personal computer with a minimum 1.8 GHz Processor</td>
			<td style="width:173px;"></td>
			<td></td>
			<td style="width:119px;">Running Microsoft Windows XP (SP3), or Win7</td>
		</tr>
		<tr height="105">
			<td height="105" style="height:105px;width:204px;">45-mg dust-free precision pellets</td>
			<td style="width:173px;">PMI Nutrition International, Indiana, USA</td>
			<td style="width:131px;">Formula. P/AlN-76A</td>
			<td style="width:119px;">Keep the containers tightly closed to protect from moisture.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

signal attenuation as a rat model of obsessive compulsive disorder

No modelo de rato de atenuação de sinal de distúrbio obsessivo-compulsivo (OCD), para alimentação de prensagem de alavanca é seguida pela apresentação de um estímulo composto que serve como um sinal de feedback. Esse feedback é mais tarde atenuada por repetidas apresentações do estímulo sem alimentos (sem o rato que emite a resposta alavanca de imprensa). Na etapa seguinte, pressionando-alavanca é avaliada em condições de extinção (ou seja, nenhum alimento é entregue). Nesta fase ratos exibir dois tipos de alavanca de prensas, aqueles que são seguidos por uma tentativa de coletar uma recompensa, e aquelas que não são. Os últimos são a medida do comportamento compulsivo semelhante no modelo. Um procedimento de controle em que os ratos não experimentam a atenuação da sugestão de feedback serve para distinguir entre os efeitos de atenuação de sinal e de extinção. O modelo de atenuação do sinal é um modelo altamente validada de TOC e distingue entre comportamentos e comportamentos compulsivos, como que são repetitivas, mas ncompulsivo ot. Além das medidas coletadas durante o procedimento de eliminar explicações alternativas para as diferenças entre os grupos que estão sendo testados, e são quantitativos, imparcial e não afetada pela variabilidade inter-experimentador. As principais desvantagens deste modelo são a equipamentos caros, o facto de necessitar de algum conhecimento técnico e o facto de que é demorada em comparação com outros modelos de TOC (11 dias). O modelo pode ser usado para detectar os efeitos anti ou pró-compulsivos de manipulações farmacológicas e não-farmacológicas e para o estudo do substrato neural do comportamento compulsivo.

Os seguintes resultados são baseados em Brimberg et al., 2007 52. Todos os valores são re-impresso com a permissão da Elsevier. No presente estudo testou-se o comportamento de ratos Sprague Dawley (SD) ratos machos no modelo de atenuação de sinal. Em primeiro lugar, na experiência 1, testámos os efeitos de doses de 3 a paroxetina inibidor da recaptação da serotonina (ISRS) no procedimento de PTSA (n = 10 por grupo). No teste, paroxetina, dependente da dose diminuiu o número de ELP-C (Figura 1A; ANOVA produziu uma signi fi cativa principal efeito da dose, F (3,22) = 5,15, p &lt;0,01) e ELP-L (Figura 1B; ANOVA rendeu uma signi fi cativa principal efeito da Dose, F (3,22) = 7,99, p &lt;0,001). <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/52287/52287fig1highres.jpg" /> Figura 1. Esta figura mostra uma resposta à dose representativa experiment comparando os efeitos de diferentes doses de SSRI de paroxetina em ELP-C e ELP-L de ratos machos seguintes atenuação do sinal. A média e o desvio padrão do número de alavanca adicional pressiona que (A) foram seguidos por entrada revista (pressão de alavancas suplementares em ensaios completos; ELP-C) e (B) não foram acompanhadas de entrada revista (pressão de alavancas adicionais em ensaios incompletos; ELP-L) de ratos tratados com veículo ou 1, 5 ou 10 mg / kg de paroxetina no dia do teste o procedimento de PTSA. Re-impresso com a permissão de 52. No experimento 2 foi testada a dose da droga que foi o mais efetivo no experimento 1 (5 mg / kg), em ambos os PTSA e procedimentos RE (n = 10 por grupo). No teste, a paroxetina diminuiu o número de ELP-C em ambos os procedimentos de ER e PTSA (Figura 2A; ANOVA de duas vias, o efeito principal de Processo, F (1,32) = 6,50, p &lt;0,05; efeito principal da droga , F (1,32) = 8,69, p &lt;0,01; X ProcedimentoInteracção medicamentosa, F (1,32) = 0,43, p = 0,52) e, além disso exerceu um efeito anti-compulsivo, isto é, a diminuição do número de ELP-L no PTSA, mas não no procedimento RE (Figura 2B; efeito principal Procedimento de, F (1,32) = 9,60, p &lt;0,005; efeito principal da droga, F (1,32) = 5,75, p &lt;0,05; interacções medicamentosas Processo X, F (1,32) = 4,83, p &lt; 0,05). <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/52287/52287fig2highres.jpg" /> Figura 2. Esta figura mostra uma experiência representativa que compara os efeitos de atenuação de sinal e extinção regular sobre ELP-C e ELP-L de saline- e ratos machos expostos-paroxetina. A média eo erro padrão da quantidade de (A) ELP-C e (B) ELP-L de ratos tratados com veículo ou 5 mg / kg de paroxetina no dia do teste do PTSA e procedimentos RE. Re-impresso com a permissão de 52.

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Signal Attenuation as a Rat Model of Obsessive Compulsive Disorder

O objetivo do protocolo descrito neste artigo é o de induzir comportamento compulsivo semelhante em ratos para o estudo do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC). Este comportamento é precipitado por meio da atenuação de um sinal indicando que uma resposta alavanca-prima era eficaz na produção de alimentos.

Atenuação de sinal como um modelo de rato de Transtorno Obsessivo Compulsivo

In the signal attenuation rat model of obsessive-compulsive disorder (OCD), lever-pressing for food is followed by the presentation of a compound stimulus ...

signal-attenuation-as-a-rat-model-of-obsessive-compulsive-disorder

Research

JoVE Journal

Behavior

15.3K visualizações.  Tel-Aviv University.  O objetivo do protocolo descrito neste artigo é o de induzir comportamento compulsivo semelhante em ratos para o estudo do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC). Este comportamento é precipitado por meio da atenuação de um sinal indicando que uma resposta alavanca-prima era eficaz na produção de alimentos. 

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Meal Duration as a Measure of Orofacial Nociceptive Responses in Rodents

A lengthening in meal duration can be used to measure an increase in orofacial mechanical hyperalgesia having similarities to the guarding behavior of humans with orofacial pain. To measure meal duration unrestrained rats are continuously kept in sound attenuated, computerized feeding modules for days to weeks to record feeding behavior. These sound-attenuated chambers are equipped with chow pellet dispensers. The dispenser has a pellet trough with a photobeam placed at the bottom of the trough and when a rodent removes a pellet from the feeder trough this beam is no longer blocked, signaling the computer to drop another pellet. The computer records the date and time when the pellets were taken from the trough and from this data the experimenter can calculate the meal parameters. When calculating meal parameters a meal was defined based on previous work and was set at 10 min (in other words when the animal does not eat for 10 min that would be the end of the animal&#39;s meal) also the minimum meal size was set at 3 pellets. The meal duration, meal number, food intake, meal size and inter-meal interval can then be calculated by the software for any time period that the operator desires. Of the feeding parameters that can be calculated meal duration has been shown to be a continuous noninvasive biological marker of orofacial nociception in male rats and mice and female rats. Meal duration measurements are quantitative, require no training or animal manipulation, require cortical participation, and do not compete with other experimentally induced behaviors. These factors distinguish this assay from other operant or reflex methods for recording orofacial nociception.

A lengthening in meal duration represents orofacial nociceptive behavior in rodents similar to the guarding behavior of humans with orofacial pain. Eating is a behavior that requires no training or animal manipulation, requires cortical participation, and is not competing with other experimentally induced behaviors, distinguishing this assay from alternative reflex or operant measurements.

Duração da Refeição como Medida de Respostas Nociceptivas Orofacial em Roedores

A lengthening in meal duration can be used to measure an increase in orofacial mechanical hyperalgesia having similarities to the guarding behavior of ...

Comportamento

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

The Forced Swim Test as a Model of Depressive-like Behavior

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like behavior in rodents. The FST is based on the assumption that when placing an animal in a container filled with water, it will first make efforts to escape but eventually will exhibit immobility that may be considered to reflect a measure of behavioral despair. This test has been extensively used because it involves the exposure of the animals to stress, which was shown to have a role in the tendency for major depression. Additionally, the FST has been shown to share some of the factors that are influenced or altered by depression in humans, including changes in food consumption, sleep abnormalities and drug-withdrawal-induced anhedonia. The main advantages of this procedure are that it is relatively easy to perform and that its results are easily and quickly analyzed. Moreover, its sensitivity to a broad range of antidepressant drugs that makes it a suitable screening test is one of the most important features leading to its high predictive validity. Despite its appeal, this model has a number of disadvantages. First, the issue of chronic augmentation is problematic in this test because in real life patients need to be treated for at least several weeks before they experience any relief from their symptoms. Last, due to the aversiveness of the FST, it is important to take into account possible influences it might have on brain structure/function if brain analyses are to be carried out following this procedure.

This protocol describes the forced swim test, which is used for the study of depressive-like behavior in rodents. This procedure involves placing an animal in a container filled with water that eventually will lead to the exhibition of immobility behavior, which is considered to reflect behavioral despair.

O Teste de Natação Forçada como um modelo de Depressive-like Comportamento

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like ...

Testing Sensory and Multisensory Function in Children with Autism Spectrum Disorder

In addition to impairments in social communication and the presence of restricted interests and repetitive behaviors, deficits in sensory processing are now recognized as a core symptom in autism spectrum disorder (ASD). Our ability to perceive and interact with the external world is rooted in sensory processing. For example, listening to a conversation entails processing the auditory cues coming from the speaker (speech content, prosody, syntax) as well as the associated visual information (facial expressions, gestures). Collectively, the &#8220;integration&#8221; of these multisensory (i.e., combined audiovisual) pieces of information results in better comprehension. Such multisensory integration has been shown to be strongly dependent upon the temporal relationship of the paired stimuli. Thus, stimuli that occur in close temporal proximity are highly likely to result in behavioral and perceptual benefits &#8211; gains believed to be reflective of the perceptual system&#39;s judgment of the likelihood that these two stimuli came from the same source. Changes in this temporal integration are expected to strongly alter perceptual processes, and are likely to diminish the ability to accurately perceive and interact with our world. Here, a battery of tasks designed to characterize various aspects of sensory and multisensory temporal processing in children with ASD is described. In addition to its utility in autism, this battery has great potential for characterizing changes in sensory function in other clinical populations, as well as being used to examine changes in these processes across the lifespan.

We describe how to implement a battery of behavioral tasks to examine the processing and integration of sensory stimuli in children with ASD. The goal is to characterize individual differences in temporal processing of simple auditory and visual stimuli and relate these to higher order perceptual skills like speech perception.

Teste de função sensorial e multisensorial de crianças com distúrbios do espectro do autismo

In addition to impairments in social communication and the presence of restricted interests and repetitive behaviors, deficits in sensory processing are ...

Errors as a Means of Reducing Impulsive Food Choice

Nowadays, the increasing incidence of eating disorders due to poor self-control has given rise to increased obesity and other chronic weight problems, and ultimately, to reduced life expectancy. The capacity to refrain from automatic responses is usually high in situations in which making errors is highly likely. The protocol described here aims at reducing imprudent preference in women during hypothetical intertemporal choices about appetitive food by associating it with errors. First, participants undergo an error task where two different edible stimuli are associated with two different error likelihoods (high and low). Second, they make intertemporal choices about the two edible stimuli, separately. As a result, this method decreases the discount rate for future amounts of the edible reward that cued higher error likelihood, selectively. This effect is under the influence of the self-reported hunger level. The present protocol demonstrates that errors, well known as motivationally salient events, can induce the recruitment of cognitive control, thus being ultimately useful in reducing impatient choices for edible commodities.

Giving in to temptation of tasty food may result in long-term overweight problems. This protocol describes how to reduce imprudent preference for edible commodities during hypothetical intertemporal choices in women by associating them with errors.

Erros como um meio de reduzir Impulsivo Food escolha

Nowadays, the increasing incidence of eating disorders due to poor self-control has given rise to increased obesity and other chronic weight problems, and ...

Wheel Running and Environmental Complexity as a Therapeutic Intervention in an Animal Model of FASD

Aerobic exercise (e.g., wheel running (WR) extensively used in animal research) positively impacts many measures of neuroplastic potential in the brain, such as rates of adult neurogenesis, angiogenesis, and expression of neurotrophic factors in rodents. This intervention has also been shown to mitigate behavioral and neuroanatomical aspects of the negative impacts of teratogens (i.e., developmental exposure to alcohol) and age-related neurodegeneration in rodents. Environmental complexity (EC) has been shown to produce numerous neuroplastic benefits in cortical and subcortical structures and can be coupled with wheel running to increase the proliferation and survival of new cells in the adult hippocampus. The combination of these two interventions provides a robust &#34;superintervention&#34; (WR-EC) that can be implemented in a range of rodent models of neurological disorders. We will discuss the implementation of WR/EC and its constituent interventions for use as a more powerful therapeutic intervention in rats using the animal model of prenatal exposure to alcohol in humans. We will also discuss which elements of the procedures are absolutely necessary for the interventions and which ones may be altered depending on the experimenter&#39;s question or facilities.

Cardiovascular exercise and stimulating experiences in a complex environment have positive benefits on multiple measures of neuroplasticity within the rodent brain. This article will discuss the implementation of these interventions as a &#34;superintervention&#34; which combines wheel running and environmental complexity and will address the limitations of these interventions.

Corrida roda e complexidade ambiental como uma intervenção terapêutica em um modelo animal de FASD

Aerobic exercise (e.g., wheel running (WR) extensively used in animal research) positively impacts many measures of neuroplastic potential in the brain, ...

Neurodevelopmental Reflex Testing in Neonatal Rat Pups

Neurodevelopmental reflex testing is commonly used in clinical practice to assess the maturation of the nervous system. Neurodevelopmental reflexes are also referred to as primitive reflexes. They are sensitive and consistent with later outcomes. Abnormal reflexes are described as an absence, persistence, reappearance, or latency of reflexes, which are predictive indices of infants that are at high risk for neurodevelopmental disorders. Animal models of neurodevelopmental disabilities, such as cerebral palsy, often display aberrant developmental reflexes, as would be observed in human infants. The techniques described assess a variety of neurodevelopmental reflexes in neonatal rats. Neurodevelopmental reflex testing offers the investigator a testing method that is not otherwise available in such young animals. The methodology presented here aims to assist investigators in examining developmental milestones in neonatal rats as a method of detecting early-onset brain injury and/or determining the effectiveness of therapeutic interventions. The methodology presented here aims to provide a general guideline for investigators.

Behavioral testing is the gold standard for determining outcomes following brain injury, and can identify the presence of developmental disabilities in infants and children. Neurodevelopmental reflexes are an early indicator of these abnormalities. A host of easily accomplished developmental reflex tests in the neonatal rodent were developed and described here.

Desenvolvimento neurológico Reflex Teste em Neonatais rato filhotes de cachorro

Neurodevelopmental reflex testing is commonly used in clinical practice to assess the maturation of the nervous system. Neurodevelopmental reflexes are ...

Use of a Psychophysiological Script-driven Imagery Experiment to Study Trauma-related Dissociation in Borderline Personality Disorder

This protocol offers a detailed description of a psychophysiological experiment using script-driven trauma-related imagery and standardized clinical instruments within a comparative design assessing physiological and psychopathological features of individuals with BPD. This method aims at studying the psychological and physiological effects of trauma-related dissociation. Since the psychodiagnostic classification of trauma-related disorders relies on the observation of evolutionarily determined responses to life-threat, an integrated assessment paradigm for the study of reactions to traumatic memories proposes a very appropriate methodological approach.
The employed script-driven imagery paradigm uses individual recall instructions to activate trauma-related memory networks and prompt associated emotional and physiological responses. These responses are measured by means of self-rating scales and physiological assessments. During the individual recall, participants are asked to vividly imagine traumatic and everyday experiences and other situations triggered by short personalized verbal scripts they authored beforehand together with the experimenters. A wide range of affective reactions and different physiological parameters can be measured. We used this paradigm to investigate dissociative states in BPD and to find physiological and affective correlates of dissociative states. Some of the participants were having severe traumatic antecedents.
To investigate different reaction patterns within the same diagnostic group, participants with different levels of traumatic histories, symptom severities, and co-morbidities should be included. By using short verbal scripts, the level of stress induced to participants is held as low as possible without affecting the validity of the object of investigation.

We present a protocol of personalized script-driven trauma-related imagery and clinical assessments within a comparison design for investigating peritraumatic dissociation (PD), psychophysiological reactions, i.e. heart rate (HR) and skin conductance (SC), and psychological features of often severely traumatized individuals with borderline personality disorder (BPD).

Utilização de um experimento de imagens psicofisiológicos scripts para estudar relacionados com Trauma dissociação no transtorno de Personalidade Borderline

This protocol offers a detailed description of a psychophysiological experiment using script-driven trauma-related imagery and standardized clinical ...

Establishment of a Valuable Mimic of Alzheimer's Disease in Rat Animal Model by Intracerebroventricular Injection of Composited Amyloid Beta Protein

Alzheimer&#39;s disease (AD) is an irreversible, progressive brain disease that slowly destroys memory and is accompanied by neuron loss and structure change. With the increase of AD patients worldwide, the pathology and treatment of the disease has become a focus in the International Pharmaceutical Industry. Thus, the establishment of the animal model to mimic AD in the laboratory is of great importance.
Here, we describe a detailed protocol for establishing a mimic of AD in a rat animal model though intracerebroventricular injection of amyloid beta protein 25-35 (A&#946;25-35) combined with aluminum trichloride (AlCl3) and anterodorsal thalamic nucleus injection of recombinant human transforming growth factor-&#946;1 (RHTGF-&#946;1) to rats. The related markers of AD were measured, including: spatial memory, neuronal structure and substructure, neuronal A&#946;, and neurofibrillary tangles (NFT) production. This rat model demonstrates spatial memory impairment, neuronal structure and substructure pathological changes, neuron intracellular A&#946; burden, and NFT aggregation, and provides a close mimic of the neuronal structure and function disorder to that of clinical AD patients. Thus, the presented AD rat modelprovides a valuable in vivo tool for exploring neuronal function, neuronal pathology, and drug screening of AD.

Establishment of a Valuable Mimic of Alzheimer&#039;s Disease in Rat Animal Model by Intracerebroventricular Injection of Composited Amyloid Beta Protein

This is a protocol to mimic Alzheimer&#39;s Disease in rats by evaluation of spatial memory impairment, neuronal pathological changes, neuronal amyloid beta protein (A&#946;) burden, and neurofibrillary tangles aggregation, induced by the injection of A&#946;25-35 combined with aluminum trichloride and recombinant human transforming growth factor-&#946;1.

Estabelecimento de um mímico valioso de doença de Alzheimer em modelo Animal de rato por injeção Intracerebroventricular de proteína Beta amiloide compostos

Alzheimer&#39;s disease (AD) is an irreversible, progressive brain disease that slowly destroys memory and is accompanied by neuron loss and structure ...

Clinical-oriented Three-dimensional Gait Analysis Method for Evaluating Gait Disorder

Three-dimensional gait analysis (3DGA) is shown to be a useful clinical tool for the evaluation of gait abnormality due to movement disorders. However, the use of 3DGA in actual clinics remains uncommon. Possible reasons could include the time-consuming measurement process and difficulties in understanding measurement results, which are often presented using a large number of graphs. Here we present a clinician-friendly 3DGA method developed to facilitate the clinical use of 3DGA. This method consists of simplified preparation and measurement processes that can be performed in a short time period in clinical settings and intuitive results presentation to facilitate clinicians&#39; understanding of results. The quick, simplified measurement procedure is achieved by the use of minimum markers and measurement of patients on a treadmill. To facilitate clinician understanding, results are presented in figures based on the clinicians&#39; perspective. A Lissajous overview picture (LOP), which shows the trajectories of all markers from a holistic viewpoint, is used to facilitate intuitive understanding of gait patterns. Abnormal gait pattern indices, which are based on clinicians&#39; perspectives in gait evaluation and standardized using the data of healthy subjects, are used to evaluate the extent of typical abnormal gait patterns in stroke patients. A graph depicting the analysis of the toe clearance strategy, which depicts how patients rely on normal and compensatory strategies to achieve toe clearance, is also presented. These methods could facilitate implementation of 3DGA in clinical settings and further encourage development of measurement strategies from the clinician&#39;s point of view.

In this study, a clinician-friendly three-dimensional gait analysis method, which was designed to be performed in the rehabilitation clinic, is presented. The method consists of a simplified measurement method and intuitive figures to facilitate clinicians&#39; understanding of the results.

Método de análise orientada a clínica tridimensional da marcha para avaliar o distúrbio da marcha

Three-dimensional gait analysis (3DGA) is shown to be a useful clinical tool for the evaluation of gait abnormality due to movement disorders. However, ...