Este procedimento descreve um método para isolar 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines usando hidzinas aryl com 3-Aminocrotononitrile ou cianoketones alfa sob radiação de micro-ondas. A principal vantagem deste procedimento eu o tempo de reação rápida, como a maioria das reações são completas em questão de minutos. Nosso procedimento também tolera uma ampla gama de grupos funcionais, como halídios, nitrilos, fenóis, sulfones e heterociclos.
Para que a reação seja bem sucedida, é fundamental que a reação esteja armazenando corretamente e que o micro-ondas vil seja selado completamente antes do aquecimento. Para começar, obtenha um micro-ondas vil projetado para volumes de reação de dois a cinco mililitros que foi seco durante a noite no forno de vidro e adicione uma barra de agitação apropriada. Em um capô de fumaça, adicione dois mililitros de hidrocloreto de quatro fluorofenilhidrazina e dois milimófilos de 3-aminocrotononitrile ao micro-ondas vil.
Em seguida, adicione cinco mililitros de um ácido clorídrico molar para fazer a concentração de reagentes iniciais 0,4 molar. Coloque o vil em uma placa de mexida para agitar a suspensão heterogênea. Se os reagentes tiverem má solubilidade e a mistura de reação não puder ser agitada adequadamente, transfira a solução para um vil maior e adicione um ácido clorídrico molar adicional.
Evite exceder o volume de solvente recomendado conforme especificado pelo manual de operação do reator de micro-ondas. Agora, use uma ferramenta crimper apropriada para selar o micro-ondas vil com a tampa vil micro-ondas. Transfira o vil do capô da fumaça para o reator de micro-ondas e ajuste o tempo de reação do programa de micro-ondas para 10 minutos, temperatura a 150 graus Celsius e absorção para muito alta.
Durante a fase de aquecimento, preste atenção à pressão do reator. Uma queda repentina de pressão pode indicar um vazamento ou falha do vaso. Uma vez que a reação tenha esfriado a menos de 40 graus Celsius, transfira o vil do reator de micro-ondas para um capô de fumaça.
Com uma ferramenta de descapper apropriada, remova a tampa. Na vaia de fumaça, aperte o micro-ondas vil em uma suporte sobre uma placa de agitação. Adicione dois mililitros de hidróxido de sódio de 10% com agitação para causar precipitação imediata do produto.
Coloque uma gota da solução no papel indicador para mostrar que o pH é maior que 10. Em seguida, coloque o vil em um sonicator por cinco a 10 minutos para ajudar a misturar conforme necessário. Configure um aparelho de filtragem a vácuo e despeje a solução no funil.
Raspe a vil com uma espátula para desalojar o produto das paredes do vaso. Em seguida, use água deionizada para enxaguar qualquer produto restante do micro-ondas vil e lavar o produto sólido isolado. Em alguns casos, o produto é eliminado da solução alcalina.
Obtenha o produto com uma extração líquida líquida usando diclorometano ou acetato de etila. Depois disso, transfira o produto bruto para um dessecante para secar durante a noite. Obtenha um espectro de NMR de prótons em deuterocloroform para confirmar a identidade e a pureza do produto.
Nesta demonstração, 3-aminocrotononitrila e 4-fluorofenilhydrazine cloridrato foram reagidos para produzir 1, 4-flurofenil-3-metil-1H-pyrazole-5-amine. A RMN confirma a síntese do alvo 5-aminopirrazole com o pico único característico na região do turno químico entre 5,4 e 6,0 ppm, correspondendo ao próton aromático na quatro posição do pirázio. Variando a escala da reação, os usuários podem produzir rapidamente miligramas para gramas do produto.
Funcionalidades adicionais também podem ser adicionadas variando os reagentes. A principal vantagem do nosso método é que ele permite a síntese rápida de 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines. Estes são andaimes úteis que foram incorporados em uma série de moléculas bioativas.
Lembre-se de seguir os procedimentos operacionais padrão enquanto trabalha com soluções cáusticas. Observe as diretrizes de segurança ao usar o reator de micro-ondas.
